添付文書

124247-2
＊2006年８月改訂
（新様式第１版）
製造販売承認番号 21200AMZ00553
ブロムペリドールキット
血中ブロムペリドール測定用試薬


登録商標
［体外診断用医薬品］
この添付文書をよく読んでから使用して下さい.
■操作上の注意
１．
測定試料及び採取方法
（1）
ヒトの血清又は血漿を試料とすること．
（2）
血漿として採取する場合は，抗凝固剤としてヘパリンナトリ
ウム，EDTA，クエン酸塩などを用いることができる．分離
剤入り採血管で採取する場合は，ブロムペリドール濃度の低
下が見られることがあるので，遠心後直ちに血清を別の試験
管に移し替えること．
２．
測定に影響を与える因子
（1）
妨害薬剤
抗精神病薬のハロペリドールはブロムペリドールとほぼ同等
の交差反応をし，塩酸モペロンはブロムペリドールと16.3％
交差した．ブロムペリドールのヒトでの代謝物であるブロム
ペリドール還元体とは14.6％交差した．他の抗精神病薬，抗
パーキンソン病薬，抗てんかん薬との交差反応率は0.2％以
下であった．
■全般的な注意
・本試薬は体外診断用医薬品であるので添付文書記載の使用目的
以外のことには使用しないこと．
・診断は他の関連する検査結果や臨床症状等に基づいて総合的に
判断を行なうこと．
・測定は，必ず添付文書記載の操作法のとおりに実施し，添付文
書以外の使用方法で得られた結果は保証できないため診断に用
いないこと．
・測定に使用する機器の取り扱い説明書をよく読んでから使用す
ること．
■形状・構造等（キットの構成）
＊
マーキットＭブロムペリドールⅡ １キット〔96回用（標準曲線
用を含む）〕は次の試薬から構成されている．
標準試薬０（凍結乾燥品）
…１瓶（0.5mL分）
標準試薬２.５（凍結乾燥品）
…１瓶（0.5mL分）
１瓶中ブロムペリドールとして1.25ng
標準試薬５（凍結乾燥品）
…１瓶（0.5mL分）
１瓶中ブロムペリドールとして2.5ng
標準試薬１０（凍結乾燥品）
…１瓶（0.5mL分）
１瓶中ブロムペリドールとして5ng
標準試薬２０（凍結乾燥品）
…１瓶（0.5mL分）
１瓶中ブロムペリドールとして10ng
標準試薬４０（凍結乾燥品）
…１瓶（0.5mL分）
１瓶中ブロムペリドールとして20ng
標識抗原
（ボトル番号１）
……１瓶（8mL）
成分パーオキシダーゼ標識ブロムペリドール原液
抗体-１（ボトル番号２）
……１瓶（8mL）
成分抗ブロムペリドール抗体（ウサギ由来ポリクローナル抗
体）原液
抗体-２結合ウェル…96ウェル（8ウェルブレーカブルストリップ
×12列）
成分抗ウサギIgG抗体（ヤギ由来ポリクローナル抗体）結合ウ
ェル
洗浄原液
（ボトル番号３）
……１瓶（90mL）
基質液（ボトル番号４）
……１瓶（15mL）
成分テトラメチルベンジジン，過酸化水素
反応停止液
（ボトル番号５）
…１瓶（15mL）
上記構成試薬のほか，標準曲線作成用グラフ用紙３枚が添付され
ている．
マーキットＭブロムペリドールⅡの交差反応性
薬物
ブロムペリドール
（代謝物）
p-フルオロフェニ
ルアセトウル酸
p-フルオロベンゾ
イルプロピオン酸
p-フルオロフェニ
ル酢酸
ブロムペリドール
のピペリジン部分
ブロムペリドール
還元体
（抗精神病薬）
ハロペリドール
塩酸モペロン
チミペロン
スピペロン
塩酸フロロピパミ
ド
スルピリド
マレイン酸レボメ
プロマジン
クロルプロマジン
■使用目的
交差率
（％）
100
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.1
14.6
93.5
16.3
0.2
0.1
＜0.1
＜0.01
＜0.01
＜0.01
薬物
（催眠薬）
ニトラゼパム
（抗パーキンソン
病薬）
塩酸ビペリデン
トリヘキシフェニ
ジル
アマンタジン
プロメタジン
（抗てんかん薬）
フェニトイン
フェノバルビター
ル
プリミドン
カルバマゼピン
バルプロ酸ナトリ
ウム
トリメタジオン
メタルビタール
ゾニサミド
エトトイン
アセタゾラミド
エトサクシミド
スルチアム
交差率
（％）
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
（2）
妨害物質
ヘモグロビン1200㎎/dL，遊離型ビリルビン18.7㎎/dL，抱
合型ビリルビン20.4㎎/dLまで測定に影響を及ぼさなかった．
乳びはホルマジン濁度2780度まで添加しても測定値に影響
しなかった．
（3）
異常検体
各種異常検体について調べた結果，35例の自己抗体陽性血清
のうち，リウマチ因子陽性血清２例，抗天疱瘡抗体陽性血清
１例，ASO陽性血清１例の計４例の血清は異常高値に出るな
ど測定への妨害が認められた．
自己免疫疾患患者の検体によっては非特異的反応が起こりう
るので，診断は他の検査や臨床症状等を考慮して総合的に判
断すること．
血清中又は血漿中ブロムペリドールの測定
■測定原理
マーキットＭブロムペリドールⅡは，マイクロストリップウェル
を用いた競合的酵素免疫測定法に基づく血清又は血漿中ブロムペ
リドール測定用キットである．即ち，検体中のブロムペリドール
とパーオキシダーゼ標識ブロムペリドール（標識抗原）とを抗ウサ
ギIgG抗体（ヤギ由来ポリクローナル抗体）結合ウェル（抗体-２結
合ウェル）中で，抗ブロムペリドール抗体（ウサギ由来ポリクロー
ナル抗体）
（抗体-１）
に対して，競合的に免疫反応させ，抗体-２結
合ウェルに結合した標識抗原のパーオキシダーゼ活性をテトラメ
チルベンジジン−過酸化水素（基質液）を用いて測定し，標準曲線
から検体中のブロムペリドール濃度を求める．
1
（4）
検体の保存
検体を保存する場合は凍結しておくこと．
（凍結保存で3箇月
間は安定である．
）なお，凍結した検体を使用する場合は，室
温（15∼37℃）
で徐々に融解し，使用前によく混和すること．
凍結融解の繰り返しは10回まで測定結果に影響を及ぼさない．
３．
操作法に関する注意
（1）
操作開始前に試薬を操作を行う室内温度（15∼37℃）に戻し
ておくこと．
（2）
標準溶液は二重測定で行う．操作に慣れるまでは検体も二重
測定することが望ましい．
（3）
試薬の添加順序は必ず操作法どおりに行うこと．また検体，
標準溶液とも同一条件で行うこと．
（4）
ウェル間のコンタミネーションを防ぐため，液の泡立ちや周
囲への付着が起こらないようにすること．
（5）
検体や試薬の微生物汚染，試薬間のコンタミネーションを避
けること．
イル等でプレートを覆い，液を乾燥させないようにして15∼
37℃，暗所で30分間静置してインキュベートする．
（8）
各ウェルに反応停止液（ボトル番号５）100μLを添加し，マイ
クロプレートミキサーで攪拌する．
（9）
60分以内に，各ウェルについて主波長450nm
（副波長620nm）
の吸光度を測定する．
４．
標準曲線の作成と血中ブロムペリドール濃度の読み取り
（1）
添付のグラフ用紙の横軸に標準溶液のブロムペリドール濃度
を，縦軸に吸光度をとる．次に各標準溶液に対して得られた
吸光度（二重測定の平均値）をプロットして標準曲線を作成し，
この標準曲線より検体のブロムペリドール濃度を読み取る．
（2）
本キットの最小測定濃度（1.25ng/mL）以下の値が得られた
場合には，「1.25ng/mL以下」
と表示する．
（3）
高濃度（40ng/mL以上）の検体では，標準溶液0又は薬物の投
与を受けていない正常人の血清で希釈した検体について操作
し，得られた読み取り値に希釈した倍数を乗じて求める．
標準曲線の例
■用法・用量（操作方法）
2.0
１．
準備する器具・装置
ピペット（10，500μL）
，マルチチャンネルピペット
（50，100，
300μL）
及びリザーバー，メスシリンダー（500mL容等）
，マイ
クロプレートミキサー，ELISA用ウォッシャー，マイクロプレ
ートリーダー（主波長450nm，副波長620nm）
その他；ストップウォッチ，ペーパータオル，アルミホイル等
２．
試薬の調製
（1）
標準溶液の調製
各標準試薬の瓶に精製水0.5mLを正確に加え，15分間放置後，
静かに混和して標準溶液を調製する．
（本標準溶液を保存する
場合は蓋を締めて２∼10℃保存で１箇月，凍結保存で３箇月
以内に使用すること．なお，凍結融解を10回まで繰り返して
も測定結果に影響を及ぼさない．）
（2）
抗体-２結合ウェル
標準溶液及び検体数分のウェルを用意する．用意するウェル
数は１列あたり８ウェルを基本数として，端数を生じた場合
には，ストリップのウェルを必要数だけ折ってそのまま使用
する．ELISA用ウォッシャーを用いる場合には，反応に関与
しないウェル（例えば使用済みウェル等）を装着して１列あた
り８ウェルになるようにする．使用しないストリップ及びウ
ェルはフレームから外して元の袋に戻し，密封して2∼10℃
で保存する．
（3）
洗浄液の調製
洗浄原液（ボトル番号３）の１容に対して精製水９容を加えて
10倍希釈する．調製後は封をして２∼10℃で保存し，１週間
以内に使用する．
（4）
標識抗原，抗体-１，基質液及び反応停止液
そのまま使用する．保存する場合は蓋を締めて２∼10℃で保
存する．基質液（ボトル番号４）は光及び金属の存在で着色す
るので遮光し，かつコンタミネーションを防止して保存する．
使用時には測定に使用する必要量のみを別の遮光した容器に
取り出し，元の容器は直ぐに保存する．一旦，別の容器に取
り出した基質液の使用残は，再び元の容器に戻さないこと．
３．
操作法
（1）
抗体-２結合ウェルを標準曲線作成用として12ウェル（６水準
×２）及び検体測定用として検体数分のウェルを用意する．
（2）
標準曲線作成用ウェルには各標準溶液10μL，検体用ウェル
には検体10μLを入れる．
（3）
各ウェルに標識抗原（ボトル番号１）
50μLを入れる．
（4）
各ウェルに抗体-１（ボトル番号２）を50μL入れ，マイクロプ
レートミキサーで攪拌する．
（5）
アルミホイル等でプレートを覆い，液を乾燥させないように
して，15∼37℃で30分間静置してインキュベートする．
（6）
ELISA用ウォッシャーを用いて，反応液を除去するとともに
各ウェルに洗浄液300μLを加えて洗浄する．この操作を３回
繰り返す． ELISA用ウォッシャーを用いない場合は，ウェル
内の反応液を捨て，洗浄液300μLを各ウェルに満たして完全
に捨てるという操作を３回繰り返す．
洗浄後は，ペーパータオルの上で逆さに叩いて余分の液を除
く．（抗体-２結合ウェルが完全に乾かないうちに次の操作に
移る．）
（7）
各ウェルに基質液（ボトル番号４）100μLを添加し，アルミホ
1.5
吸
光 1.0
度
0.5
0.0
0
（0.1）
1
10
100
標準溶液表示値
（血中ブロムペリドール濃度（ng/mL）に相当）
■測定結果の判定方法＊
１．
判定方法＊
ブロムペリドールの血中濃度と臨床効果については，治療有効
濃度は類似化合物であるハロペリドールと同様に4∼20ng/mL
との報告がある2）．また，12∼13ng/mLを過ぎると新たな改善
例は出現しにくいという治療的飽和現象
（Therapeutic plateau）
が報告され12∼14），総説ではブロムペリドールの至適血中濃度は
15ng/mL以下と報告されている15）．
２．
判定上の注意
ブロムペリドールとハロペリドールが併用されている患者検体
についての測定値は，正確なブロムペリドールの血中濃度値と
合致しないので注意すること．
■開発の経緯及び臨床的意義
ブロムペリドールは，統合失調症にみられる幻覚・妄想等の症状
にすぐれた効果を発揮するが，一方では錐体外路症状，悪性症候
群等の副作用が知られている．血中ブロムペリドール濃度の測定
は，適正投与量の決定，投与スケジュールの設定，副作用発現の
回避，服薬状況の把握，ブロムペリドールのレスポンダーとノン
レスポンダーの区別等の指標として有用性が示唆されている．
当社はブロムペリドールと同じブチロフェノン系に属する抗精神
病薬であるハロペリドールの測定キットを開発しており，本キッ
トの技術を応用して血中ブロムペリドール濃度測定用EIAキット
「マーキットＭブロムペリドール」
を発売してきた．「マーキット
ＭブロムペリドールⅡ」はその改良型で，液状基質を用いること
によって，これまで用時調製となっていた基質溶液調製の手間を
省き，さらに簡便に測定できるようになった．なお，本キットで
の測定結果は「マーキットＭブロムペリドール」による測定値と
よく一致する．
■性能
１．
感度
標準溶液0，2.5，5，10，20及び40について操作して吸光度A
（0）
，A
（2.5）
，A
（5）
，A
（10）
，A
（20）
及びA
（40）
を測定すると
き，次の①，②及び③に適合する．
2
①A
（0）
とA
（40）
の吸光度差は0.8以上である．
②各希釈標準溶液の吸光度は，A
（0）
＞A
（2.5）
＞A
（5）
＞A
（10）
＞A
（20）
＞A
（40）
である．
③別に希釈標準溶液1.25を調製し，これについて操作して吸光
度A（1.25）を測定し，A（0）及びA（2.5）と比較するとき，A
（1.25）
はA
（0）
より小さく，A
（2.5）
より大きい．
２．
正確性
ブロムペリドール濃度が５∼20ng/mLの範囲にある管理検体を
測定するとき，測定値は既知濃度の85∼115％である．
３．
同時再現性
ブロムペリドール濃度が５∼20ng/mLの範囲にある管理検体を
10回同時に測定するとき，吸光度の変動係数（C.V.）は10％以
下である．
４．
測定範囲
測定濃度範囲はブロムペリドール1.25∼40ng/mLである．
５．
相関性試験成績
本キット
（Y）
と既承認の体外診断用医薬品「マーキットＭブロム
ペリドール」
（X）
（大日本製薬，現：大日本住友製薬）
との間で相
関性を検討した．血清56検体について測定を行ったところ，相
関係数ｒ＝0.998，回帰式Y＝1.03X−0.03と良好な相関性が
得られた．また，全血にブロムペリドールを添加した後，血清
及び血漿検体を得て本キットで測定し，血清検体と血漿検体の
相関性を求めた．本キットによる血清
（X）
及び血漿検体
（Y）
の測
定値は相関係数ｒ＝0.995，回帰式Y＝0.99X＋0.28とよく一
致していた．paired t-testの結果，血清検体と血漿検体の測定
値に統計上有意な差はなかった．
（t＝0.266，p＝0.7963）
６．
較正用基準物質（標準物質）
ブロムペリドール
■主要文献
1）
内海晴海,ほか：臨床薬理,24：469,1993
2）
五十嵐良雄, ほか : 臨床薬理, 17 : 367, 1986
3）
柴崎守和,ほか：精神薬療基金研究年報,24：225,1993
4）
藤井康男：神経精神薬理,7：649,1985
5）
千嶋達夫：聖マリアンナ医科大学雑誌,17：455,1989
6）
高木哲郎,ほか：臨床と研究,66：2670,1989
7）
諸川由美代,ほか：精神誌,89：741,1987
8）
千嶋達夫,ほか：日老医会誌,24：409,1987
9）
根岸協一郎,ほか：日老医会誌,26：92,1989
10）
大田郁也：九州神経精神医学,37：90,1991
11）
染矢俊幸,ほか：神経精神薬理,18
（1）
：29,1996
12）
Someya,T.,et al.：Journal of Clinical
Psychopharmacology,20：175,2000
13）
広兼元太,ほか：臨床精神医学,25：1227,1996
14）
染矢俊幸,ほか：臨床精神薬理,1：39,1998
15）
渡辺昌祐,ほか：抗精神病薬の選び方と用い方改訂3版
（新興医学出版社）：58,2000
■問い合わせ先＊
大日本住友製薬株式会社ラボラトリープロダクツ部
〒564−0053 大阪府吹田市江の木町33−94
TEL 06−6386−2164 FAX 06−6337−1606
■使用上又は取扱い上の注意
１．
取扱い上（危険防止）の注意
（1）
ウィルス
本キットの標準試薬にはヒト血清を用いていないので，標準
試薬からHBV，HIV及びHCVの感染の可能性はないと考えら
れるが，取扱いに際してはウィルス感染の可能性のある血清
の場合と同様な取扱いをすること．検査に使用した検体，各
試薬，すべての器具・用具類は次のいずれかの方法で処理す
ること．試料はHIV，HBV，HCVの感染のおそれがあるもの
として取り扱うこと．
1）
3%SDS（ドデシル硫酸ナトリウム）にて５分間，100℃で
処理
2）
132℃で１時間オートクレーブにて高圧滅菌
3）
1mol/L水酸化ナトリウム溶液に１時間，室温で浸漬
4）
1∼5w/v％次亜塩素酸ナトリウムに２時間，室温で浸漬
（2）
ピペッティング
検査に使用する各試薬，検体についてピペット操作を行う場
合は，いかなる場合も口で吸わないこと.
（3）
標準のキャップを開封する際には手指を傷つけるおそれがあ
るので注意すること.
（4）
試薬が誤って目や口に入った場合は，水でじゅうぶんに洗い
流す等の応急処置を行い，必要があれば医師の手当等を受け
ること.
２．
使用上の注意
（1）
使用期限を過ぎた試薬は使用しないこと．
（2）
標識抗原，抗体-１，抗体-２結合ウェル及び基質液は必ず同一
ロットのものを使用し，他のロットのものと組み合わせて使
用しないこと．
（3）
開封前の全試薬，調製後の標準溶液以外の試薬を，誤って凍
結させた場合は使用しないこと．
３．
廃棄上の注意
測定終了後の廃液は，前記１.（1）
ウィルスの項に従って処理し
た後，じゅうぶん量の水とともに廃棄すること.
■貯蔵方法・有効期間
〇貯法遮光下，凍結を避け，２∼10℃に保存すること．
〇有効期間２年（使用期限は外箱及びレーベルに記載）
■包装
マーキットM ブロムペリドールⅡ １キット（96回用）
3
＊製造販売元
大阪市中央区道修町２−６−８
4

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