図 2.7.4.7.2 国内長期投与 2 試験における臨床検査平均値 - ファイザー

図 2.7.4.7.2 国内長期投与 2 試験における臨床検査平均値±標準偏差の経時変化（本剤群）
（その 1）
4
赤血球数(×10 /μl)
580
550
520
490
460
430
400
370
340
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
36週
40週
44週
48週
52週
最終
36週
40週
44週
48週
52週
最終
ヘモグロビン(g/d l)
18
16
14
12
10
8
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
ヘマトクリット(%)
50
45
40
35
30
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
448
－　－
32週
図 2.7.4.7.2 国内長期投与 2 試験における臨床検査平均値±標準偏差の経時変化（本剤群）
（その 2）
白血球数(/μ l)
14000
12000
10000
8000
6000
4000
2000
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
4
血小板数(×10 /μl)
50
40
30
20
10
0
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
36週
40週
44週
48週
52週
最終
総蛋白(g/d l)
10
9
8
7
6
5
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
449
－　－
32週
図 2.7.4.7.2 国内長期投与 2 試験における臨床検査平均値±標準偏差の経時変化（本剤群）
（その 3）
Ａ/Ｇ
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
総ビリルビン(mg/d l)
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
ＧＯＴ(U/ l)
50
40
30
20
10
0
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
450
－　－
図 2.7.4.7.2 国内長期投与 2 試験における臨床検査平均値±標準偏差の経時変化（本剤群）
（その 4）
ＧＰＴ(U/ l)
70
50
30
10
-10
-30
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
ＡＬ－Ｐ(U/ l)
600
500
400
300
200
100
0
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
ＬＤＨ(U/ l)
600
500
400
300
200
100
0
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
451
－　－
図 2.7.4.7.2 国内長期投与 2 試験における臨床検査平均値±標準偏差の経時変化（本剤群）
（その 5）
γ－ＧＴＰ(U/ l)
200
150
100
50
0
-50
-100
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
48週
52週
最終
ＣＰＫ(U/ l)
360
300
240
180
120
60
0
-60
-120
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
ＢＵＮ(mg/d l)
30
25
20
15
10
5
0
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
452
－　－
32週
36週
40週
44週
図 2.7.4.7.2 国内長期投与 2 試験における臨床検査平均値±標準偏差の経時変化（本剤群）
（その 6）
クレアチニン(mg/d l)
1.6
1.2
0.8
0.4
0.0
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
総コレステロール(mg/d l)
350
300
250
200
150
100
50
0
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
Ｎａ(mEq/ l)
150
145
140
135
130
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
453
－　－
図 2.7.4.7.2 国内長期投与 2 試験における臨床検査平均値±標準偏差の経時変化（本剤群）
（その 7）
Ｋ(mEq/ l)
6
5
4
3
2
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
Ｃｌ(mEq/ l)
120
115
110
105
100
95
90
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
Ｃａ(mEq/ l)
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
454
－　－
図 2.7.4.7.2 国内長期投与 2 試験における臨床検査平均値±標準偏差の経時変化（本剤群）
（その 8）
無機リン(mg/d l)
6
5
4
3
2
1
0
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
36週
40週
44週
48週
52週
最終
48週
52週
最終
48週
52週
最終
ＮＡＧ(U/ l)
40
30
20
10
0
-10
-20
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
32週
36週
40週
44週
β2-マイクログロブリン(mg/ l)
2000
1500
1000
500
0
-500
-1000
-1500
0週
4週
8週
12週
16週
20週
24週
28週
455
－　－
32週
36週
40週
44週
表 2.7.4.7.53 ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値の経時変化（本剤群）
（その 1）
臨床検査項目
投与期間（週）
36
48
2
6
12
24
60
72
84
96
最終
ヘモグロビン(g/dl)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4669
13.66
1.353
19.6
7.1
12.80
13.70
14.60
4669
13.54
1.364
19.7
7.5
12.70
13.50
14.40
4321
13.59
1.362
20.4
7.5
12.80
13.50
14.40
4552
13.67
1.375
20.5
7.2
12.80
13.70
14.60
4031
13.65
1.355
20.0
7.3
12.80
13.70
14.50
3588
13.62
1.344
20.3
8.5
12.80
13.60
14.50
3327
13.61
1.336
20.3
8.4
12.70
13.60
14.50
2723
13.62
1.334
20.2
8.7
12.70
13.60
14.50
2072
13.58
1.329
17.8
8.1
12.70
13.60
14.40
1534
13.54
1.334
17.7
7.7
12.70
13.50
14.40
1101
13.53
1.330
18.0
8.3
12.70
13.50
14.40
5033
13.54
1.400
20.2
7.3
12.70
13.50
14.40
ヘマトクリット(%)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4616
41.5
3.97
61
25
39.0
41.0
44.0
4616
41.2
3.95
61
25
39.0
41.0
44.0
4273
41.3
4.02
60
26
39.0
41.0
44.0
4520
41.5
4.03
58
26
39.0
41.0
44.0
3994
41.4
3.94
59
26
39.0
41.0
44.0
3562
41.4
3.95
64
27
39.0
41.0
44.0
3303
41.1
3.89
59
28
39.0
41.0
44.0
2700
40.8
3.87
60
28
38.0
41.0
43.0
2060
40.8
3.85
54
25
38.0
41.0
43.0
1525
40.8
3.83
55
27
38.0
41.0
43.0
1093
40.2
3.73
54
27
38.0
40.0
43.0
5006
40.9
3.98
60
26
38.0
41.0
43.0
赤血球(×104/μl)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4427
451.9
44.41
680
250
420.0
450.0
480.0
4427
448.5
44.32
680
260
420.0
450.0
480.0
4194
450.7
44.58
680
240
420.0
450.0
480.0
4195
453.8
44.61
710
250
420.0
450.0
480.0
3725
452.8
44.50
680
240
420.0
450.0
480.0
3327
451.9
44.82
670
250
420.0
450.0
480.0
3079
451.5
44.34
650
260
420.0
450.0
480.0
2499
451.2
44.50
690
270
420.0
450.0
480.0
1976
449
44.13
750
230
420.0
450.0
480.0
1530
448.9
43.47
660
220
420.0
450.0
480.0
1101
446.6
42.97
640
230
420.0
450.0
470.0
4672
450.3
44.99
660
230
420.0
450.0
480.0
血小板数(×104/μl)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4628
27.04
7.371
85.0
8.4
22.00
26.00
30.80
4628
26.36
7.256
91.5
7.7
21.50
25.30
30.20
4292
26.44
7.329
86.8
6.9
21.40
25.40
30.20
4514
26.04
7.163
84.7
8.9
21.10
25.05
29.80
3987
25.73
6.917
80.0
8.2
21.00
24.70
29.40
3558
25.41
6.884
106.5
7.9
20.80
24.50
29.00
3292
25.49
7.001
84.5
8.1
20.90
24.50
29.00
2700
25.35
6.808
84.8
7.4
20.80
24.35
28.90
2053
25.22
6.662
74.4
8.6
20.70
24.30
28.70
1515
25.21
6.760
70.9
8.2
20.60
24.40
28.90
1092
25.38
7.079
72.4
8.3
20.85
24.30
28.60
5008
26.02
7.431
95.1
7.7
21.10
24.80
29.80
血液学検査
456
－　－
0
表 2.7.4.7.53 ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値の経時変化（本剤群）
（その 2）
臨床検査項目
投与期間（週）
36
48
3587
3327
6773.5
6855.0
2090.65
2131.99
19200
18300
1800
1900
5300.0
5400.0
6400.0
6500.0
7900.0
8000.0
2
4668
6921.8
2090.64
18800
2000
5500.0
6600.0
8000.0
6
4319
6959.4
2145.79
19200
1500
5500.0
6600.0
8100.0
12
4551
6875.5
2100.61
18800
1400
5400.0
6600.0
8000.0
24
4030
6832.2
2109.47
18200
1700
5400.0
6500.0
7900.0
好中球数(×109/μl)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4426
4.645
1.8652
17.31
0.88
3.370
4.280
5.530
4426
4.534
1.8434
16.42
0.80
3.290
4.140
5.390
4190
4.563
1.8889
17.28
0.45
3.290
4.160
5.420
4193
4.504
1.8379
16.70
0.90
3.280
4.120
5.340
3724
4.469
1.8336
16.42
0.72
3.210
4.090
5.320
3325
4.444
1.8529
17.28
0.91
3.210
4.070
5.260
リンパ球数(×109/μl)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4426
1.807
0.6381
5.58
0.28
1.370
1.730
2.180
4426
1.769
0.6355
6.29
0.25
1.330
1.700
2.140
4191
1.761
0.6331
6.40
0.14
1.320
1.690
2.120
4193
1.753
0.6418
7.64
0.04
1.310
1.680
2.110
3724
1.745
0.6526
9.16
0.24
1.300
1.670
2.095
単球数(×109/μl)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4426
0.452
0.1604
1.93
0.08
0.340
0.430
0.540
4426
0.447
0.1568
1.50
0.00
0.340
0.420
0.530
4191
0.445
0.1533
1.77
0.00
0.340
0.420
0.530
4193
0.437
0.1509
1.57
0.00
0.330
0.410
0.520
3724
0.439
0.1504
1.51
0.00
0.340
0.420
0.520
血液学検査
457
－　－
白血球(/μl)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
0
4668
7094.3
2134.57
20200
1800
5600.0
6700.0
8200.0
60
2722
6871.5
2129.61
19000
1600
5400.0
6500.0
8000.0
72
2072
6791.4
2081.28
18500
1900
5300.0
6500.0
7850.0
84
1532
6901.3
2207.42
25000
1800
5400.0
6500.0
8000.0
96
1100
7054.5
2414.27
33800
1900
5500.0
6600.0
8100.0
最終
5032
7115.8
2311.44
33800
1900
5600.0
6700.0
8300.0
3079
4.506
1.8585
16.01
0.74
3.240
4.160
5.350
2499
4.491
1.8501
17.79
0.68
3.220
4.150
5.360
1976
4.461
1.8289
16.16
0.43
3.180
4.125
5.280
1529
4.539
1.8828
14.65
0.31
3.280
4.160
5.410
1100
4.647
2.1106
30.32
0.27
3.260
4.245
5.495
4671
4.700
2.0619
30.32
0.27
3.310
4.270
5.600
3325
1.721
0.6391
6.73
0.22
1.290
1.650
2.060
3079
1.737
0.6484
7.67
0.20
1.290
1.660
2.110
2499
1.729
0.6301
4.64
0.04
1.290
1.660
2.070
1976
1.726
0.6275
4.91
0.22
1.280
1.650
2.090
1529
1.740
0.7301
15.11
0.34
1.290
1.640
2.090
1100
1.764
0.7146
9.16
0.21
1.290
1.670
2.125
4671
1.782
0.6701
9.16
0.04
1.320
1.710
2.150
3325
0.439
0.1490
1.70
0.00
0.340
0.420
0.520
3079
0.439
0.1476
1.29
0.04
0.340
0.420
0.520
2499
0.441
0.1578
1.77
0.00
0.330
0.410
0.520
1976
0.438
0.1525
1.24
0.00
0.330
0.410
0.520
1529
0.445
0.1633
1.65
0.00
0.330
0.420
0.530
1100
0.453
0.1595
1.14
0.10
0.340
0.430
0.540
4671
0.450
0.1590
1.77
0.00
0.340
0.420
0.530
表 2.7.4.7.53 ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値の経時変化（本剤群）
（その 3）
臨床検査項目
好酸球数(×109/μl)
血液学検査
好塩基球数(×109/μl)
458
－　－
総ビリルビン(mg/dl)
血液生化学検査
Al-P(U/l)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
0
4426
0.142
0.1189
1.34
0.00
0.070
0.110
0.180
2
4426
0.137
0.1114
1.83
0.00
0.070
0.110
0.180
6
4192
0.140
0.1399
5.54
0.00
0.070
0.110
0.180
12
4193
0.138
0.1115
1.50
0.00
0.070
0.110
0.180
24
3724
0.139
0.1208
2.84
0.00
0.070
0.110
0.170
投与期間（週）
36
48
3325
3079
0.129
0.132
0.1144
0.1133
1.87
1.55
0.00
0.00
0.060
0.060
0.100
0.100
0.160
0.170
60
2499
0.137
0.1125
1.46
0.00
0.070
0.110
0.170
72
1976
0.134
0.0986
0.96
0.00
0.070
0.110
0.180
84
1529
0.128
0.1080
1.27
0.00
0.060
0.100
0.160
96
1100
0.136
0.1109
1.13
0.00
0.065
0.110
0.170
最終
4671
0.143
0.1198
1.55
0.00
0.070
0.110
0.180
症例数
4426
4426
4192
4193
3724
3325
3079
2499
1976
1529
1100
4671
平均
0.053
0.051
0.051
0.050
0.048
0.047
0.049
0.049
0.048
0.049
0.050
0.050
標準偏差
0.0265
0.0256
0.0258
0.0251
0.0246
0.0244
0.0250
0.0245
0.0242
0.0252
0.0265
0.0258
最大値
0.21
0.26
0.22
0.22
0.22
0.29
0.29
0.21
0.22
0.19
0.23
0.23
最小値
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
第１四分位
0.040
0.030
0.030
0.030
0.030
0.030
0.030
0.030
0.030
0.030
0.030
0.030
中央値
0.050
0.050
0.050
0.050
0.040
0.040
0.040
0.050
0.050
0.050
0.050
0.050
第３四分位
0.070
0.060
0.060
0.060
0.060
0.060
0.060
0.060
0.060
0.060
0.060
0.060
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4698
0.488
0.2046
2.51
0.18
0.410
0.410
0.580
4698
0.498
0.2134
4.21
0.18
0.410
0.410
0.580
4342
0.503
0.2183
4.09
0.18
0.410
0.530
0.580
4573
0.506
0.2221
3.92
0.18
0.410
0.530
0.580
4049
0.515
0.2136
2.57
0.18
0.410
0.530
0.580
3610
0.522
0.2221
2.57
0.18
0.410
0.530
0.580
3348
0.528
0.2296
2.92
0.18
0.410
0.530
0.580
2745
0.521
0.2157
2.57
0.18
0.410
0.530
0.580
2085
0.528
0.2249
3.27
0.18
0.410
0.530
0.580
1538
0.526
0.2181
2.22
0.18
0.410
0.530
0.580
1107
0.529
0.2195
1.70
0.18
0.410
0.530
0.580
5055
0.504
0.2186
2.92
0.18
0.410
0.530
0.580
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4688
70.4
21.87
269
18
55.0
67.0
81.0
4688
70.9
22.18
336
18
56.0
68.0
82.0
4339
71.0
22.42
380
18
56.0
68.0
82.0
4567
71.2
22.17
212
18
56.0
68.0
83.0
4042
71.7
22.82
223
18
56.0
68.0
83.0
3596
71.4
23.26
422
18
56.0
69.0
83.0
3333
72.0
24.89
526
19
56.0
69.0
83.0
2739
71.3
22.17
206
18
57.0
69.0
83.0
2074
70.7
21.64
189
21
56.0
68.0
81.0
1532
71.1
23.35
231
19
56.0
68.0
82.0
1096
70.7
22.75
205
22
56.0
67.5
82.0
5048
72.4
23.76
526
18
57.0
69.0
84.0
表 2.7.4.7.53 ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値の経時変化（本剤群）
（その 4）
臨床検査項目
投与期間（週）
36
48
3610
3348
20.8
21.1
7.39
11.82
156
512
7
7
17.0
17.0
19.0
20.0
23.0
23.5
2
4702
21.0
7.40
153
5
17.0
20.0
24.0
6
4342
21.0
9.24
358
6
17.0
20.0
24.0
12
4572
21.0
7.27
199
7
17.0
20.0
24.0
24
4049
20.9
7.02
94
7
17.0
20.0
24.0
血清 GPT(U/l)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4702
20.4
10.16
200
1
14.0
18.0
24.0
4702
20.1
10.29
154
4
14.0
18.0
24.0
4342
19.7
14.71
665
1
13.0
17.0
23.0
4573
19.5
10.16
278
2
13.0
17.0
23.0
4049
19.6
10.29
213
3
13.0
17.0
23.0
3610
19.5
9.45
104
2
14.0
17.0
23.0
CPK(U/l)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4698
101.0
82.64
1153
18
54.0
79.0
120.0
4698
98.9
145.10
8180
18
52.0
76.0
113.0
4340
95.7
76.01
1255
18
51.0
76.0
115.0
4572
97.0
82.82
2356
18
52.0
76.0
114.0
4048
99.7
87.43
1237
18
53.0
77.0
117.0
クレアチニン(mg/dl)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4708
0.780
0.2025
3.50
0.20
0.600
0.800
0.900
4708
0.764
0.1962
3.60
0.20
0.600
0.700
0.900
4354
0.767
0.1916
1.80
0.20
0.600
0.700
0.900
4581
0.771
0.1974
2.00
0.10
0.600
0.700
0.900
4057
0.778
0.1999
2.19
0.20
0.600
0.800
0.900
血液生化学検査
459
－　－
血清 GOT(U/l)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
0
4702
21.3
6.99
152
1
17.0
20.0
24.0
60
2746
20.8
7.92
236
4
17.0
20.0
24.0
72
2085
20.9
7.30
153
6
17.0
20.0
24.0
84
1538
21.0
9.59
286
7
17.0
20.0
24.0
96
1107
21.1
7.47
103
9
17.0
20.0
24.0
最終
5057
21.5
12.58
512
6
17.0
20.0
24.0
3348
20.3
21.88
1124
3
14.0
18.0
23.0
2746
20.0
11.45
344
3
14.0
18.0
23.0
2085
19.6
9.16
80
4
14.0
18.0
23.0
1538
20.1
16.29
534
3
14.0
18.0
23.0
1107
20.3
10.86
174
4
14.0
18.0
24.0
5057
20.8
22.86
1124
2
14.0
18.0
24.0
3609
99.6
86.82
1683
18
52.0
78.0
116.0
3347
99.2
76.92
1101
18
54.0
79.0
119.0
2744
99.4
84.42
1464
18
53.0
78.0
116.0
2084
96.9
70.37
818
18
54.0
78.0
116.0
1538
95.6
68.28
638
18
55.0
76.0
115.0
1106
96.8
71.34
583
18
56.0
78.0
116.0
5054
100.1
91.49
2230
18
52.0
77.0
117.0
3616
0.779
0.1998
2.00
0.20
0.600
0.800
0.900
3353
0.777
0.1992
1.90
0.20
0.600
0.800
0.900
2751
0.775
0.2007
1.90
0.20
0.600
0.800
0.900
2087
0.771
0.1957
2.19
0.31
0.600
0.700
0.900
1541
0.766
0.2147
3.60
0.31
0.600
0.700
0.900
1107
0.767
0.1996
1.70
0.31
0.600
0.700
0.900
5061
0.777
0.2422
8.60
0.20
0.600
0.700
0.900
表 2.7.4.753
ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値の経時変化（本剤群）
（その 5）
臨床検査項目
投与期間（週）
36
48
3616
3353
16.75
16.86
5.072
5.098
40.9
47.9
3.9
3.9
12.90
12.90
16.00
16.00
19.90
19.90
2
4708
16.26
4.774
45.9
3.9
12.90
16.00
19.00
6
4354
16.53
4.874
51.0
2.0
12.90
16.00
19.00
12
4580
16.47
4.872
43.1
3.1
12.90
16.00
19.00
24
4057
16.74
5.056
66.9
3.9
12.90
16.00
19.00
Na(mEq/l)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4454
139.7
3.05
168
123
138.0
140.0
142.0
4454
139.5
2.96
150
120
138.0
140.0
141.0
4222
139.7
2.93
153
126
138.0
140.0
142.0
4217
140.0
2.91
153
126
138.0
140.0
142.0
3743
140.1
2.82
151
126
138.0
140.0
142.0
3350
140.3
2.85
153
123
139.0
140.0
142.0
K(mEq/l)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4432
4.23
0.400
6.0
2.8
4.00
4.20
4.50
4432
4.24
0.391
5.9
2.7
4.00
4.20
4.50
4201
4.25
0.397
5.9
2.3
4.00
4.20
4.50
4199
4.25
0.387
6.3
3.0
4.00
4.20
4.50
3725
4.26
0.399
5.9
2.6
4.00
4.20
4.50
Cl(mEq/l)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4454
105.0
3.24
120
84
103.0
105.0
107.0
4454
105.2
3.22
117
87
103.0
105.0
107.0
4221
105.1
3.21
117
91
103.0
105.0
107.0
4217
105.1
3.29
117
89
103.0
105.0
107.0
3742
104.5
3.32
117
87
102.0
105.0
107.0
血液生化学検査
460
－　－
BUN(mg/dl)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
0
4708
15.90
4.828
51.0
3.1
12.90
15.10
19.00
60
2751
16.76
5.029
47.9
3.9
12.90
16.00
19.90
72
2087
16.93
4.927
56.9
3.9
14.00
16.00
19.90
84
1541
16.98
5.083
45.9
5.0
12.90
16.00
19.90
96
1107
16.83
5.033
44.0
5.0
12.90
16.00
19.90
最終
5061
16.77
5.230
66.9
2.0
12.90
16.00
19.90
3099
140.1
2.86
151
123
138.0
140.0
142.0
2520
140.0
2.79
151
117
138.0
140.0
142.0
1984
139.7
2.72
149
128
138.0
140.0
141.0
1534
139.4
2.81
149
128
138.0
139.0
141.0
1107
139.2
2.72
149
127
138.0
139.0
141.0
4693
139.7
2.83
153
117
138.0
140.0
141.0
3329
4.27
0.401
6.2
2.9
4.00
4.20
4.50
3074
4.28
0.408
7.1
2.8
4.00
4.30
4.50
2504
4.28
0.408
7.3
3.1
4.00
4.30
4.50
1965
4.27
0.416
7.3
3.0
4.00
4.20
4.50
1524
4.26
0.397
5.7
2.8
4.00
4.20
4.50
1095
4.26
0.391
5.7
3.1
4.00
4.30
4.50
4678
4.26
0.402
6.3
2.3
4.00
4.20
4.50
3349
104.0
3.44
116
86
102.0
104.0
106.0
3099
103.6
3.38
114
85
101.0
104.0
106.0
2520
103.3
3.38
120
81
101.0
103.0
105.0
1984
102.8
3.33
114
90
101.0
103.0
105.0
1535
102.3
3.18
114
89
100.0
102.0
104.0
1107
102.4
3.18
112
91
100.0
102.0
105.0
4693
103.5
3.30
120
81
102.0
104.0
106.0
表 2.7.4.7.53 ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値の経時変化（本剤群）
（その 6）
臨床検査項目
投与期間（週）
36
48
3352
3103
307.9
309.0
84.44
85.25
684
696
59
59
244.0
244.0
303.0
303.0
363.0
363.0
2
4461
301.2
81.83
702
59
244.0
291.0
351.0
6
4227
305.5
81.68
767
59
244.0
297.0
357.0
12
4219
305.6
83.21
684
59
250.0
297.0
357.0
24
3747
305.8
82.76
696
59
244.0
297.0
357.0
糖(mmol/l)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4447
5.83
2.127
47.4
2.2
4.80
5.30
6.10
4447
6.02
2.304
35.1
2.2
4.90
5.40
6.30
4209
6.07
2.272
32.5
2.3
4.90
5.40
6.30
4208
6.04
2.246
29.4
2.5
4.90
5.40
6.30
3735
6.09
2.346
31.9
2.7
4.90
5.40
6.30
3343
6.06
2.228
30.8
2.7
4.90
5.40
6.30
総蛋白(g/dl)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4459
7.11
0.491
10.1
4.9
6.80
7.10
7.40
4459
7.02
0.471
10.0
5.1
6.70
7.00
7.30
4226
7.02
0.468
9.6
5.0
6.70
7.00
7.30
4219
7.05
0.474
10.5
5.1
6.70
7.00
7.30
3746
7.04
0.468
11.0
5.4
6.70
7.00
7.30
アルブミン(g/l)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4452
39.7
3.49
53
21
37.0
40.0
42.0
4452
38.8
3.45
64
21
37.0
39.0
41.0
4215
38.9
3.46
58
22
37.0
39.0
41.0
4212
39.1
3.44
51
22
37.0
39.0
41.0
3739
39.1
3.40
58
24
37.0
39.0
41.0
血液生化学検査
461
－　－
尿酸(μmol/l)
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
0
4461
301.1
86.40
744
59
238.0
297.0
357.0
60
2523
308.5
85.84
678
59
250.0
303.0
357.0
72
1988
309.7
83.23
684
71
250.0
303.0
363.0
84
1538
309.4
84.00
630
83
250.0
303.0
357.0
96
1107
307.5
84.20
636
83
244.0
303.0
357.0
最終
4697
307.8
85.79
738
59
244.0
303.0
357.0
3090
6.09
2.363
31.1
2.3
4.90
5.40
6.40
2513
6.07
2.257
27.7
2.2
4.90
5.40
6.30
1978
6.03
2.228
26.3
2.2
4.90
5.40
6.30
1532
6.02
2.076
25.9
2.2
4.90
5.40
6.40
1105
5.97
2.027
21.7
2.6
4.90
5.40
6.40
4689
6.03
2.232
31.9
2.3
4.90
5.40
6.30
3351
7.01
0.466
10.4
4.9
6.70
7.00
7.30
3102
6.98
0.451
9.1
5.3
6.70
7.00
7.30
2522
6.96
0.448
9.3
5.7
6.60
6.90
7.20
1988
6.94
0.448
8.9
5.6
6.60
6.90
7.20
1538
6.91
0.443
9.1
5.3
6.60
6.90
7.20
1107
6.92
0.466
10.9
5.1
6.60
6.90
7.20
4696
6.99
0.470
10.9
5.1
6.70
7.00
7.30
3346
39.2
3.37
52
23
37.0
39.0
41.0
3098
39.1
3.40
50
24
37.0
39.0
41.0
2517
38.9
3.37
50
24
37.0
39.0
41.0
1986
38.8
3.35
53
28
37.0
39.0
41.0
1535
38.6
3.37
49
27
36.0
39.0
41.0
1107
38.6
3.40
49
23
36.0
39.0
41.0
4691
38.7
3.48
51
23
37.0
39.0
41.0
表 2.7.4.7.53 ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値の経時変化（本剤群）
（その 7）
臨床検査項目
血液生化学検査
症例数
無機リン(mg/dl)
0
4440
2
4440
6
4207
12
4202
24
3730
投与期間（週）
36
48
3332
3077
60
2507
72
1968
84
1526
96
1094
最終
4683
平均
3.484
3.522
3.511
3.506
3.477
3.462
3.450
3.422
3.414
3.383
3.407
3.441
標準偏差
0.5360
0.5633
0.5577
0.5541
0.5561
0.5577
0.5458
0.5727
0.5499
0.5355
0.5726
0.5359
最大値
5.79
6.29
5.70
6.50
5.79
9.01
6.19
9.79
5.92
5.20
7.59
7.59
最小値
1.70
1.61
1.49
1.61
1.61
1.30
1.61
0.90
1.49
1.30
1.30
1.30
第１四分位
3.100
3.100
3.100
3.100
3.100
3.100
3.100
3.100
3.000
3.000
3.000
3.100
3.500
3.500
3.500
3.500
3.500
3.500
3.410
3.410
3.410
3.410
3.410
3.410
3.810
3.900
3.900
3.900
3.810
3.810
3.810
3.810
3.810
3.690
3.810
3.810
尿比重
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4273
1.0184
0.00735
1.056
1.004
1.0120
1.0180
1.0230
4273
1.0181
0.00772
1.052
1.003
1.0110
1.0180
1.0250
4063
1.0181
0.00770
1.054
1.003
1.0120
1.0180
1.0230
4077
1.0183
0.00759
1.056
1.003
1.0120
1.0180
1.0230
3600
1.0183
0.00780
1.050
1.003
1.0120
1.0180
1.0250
3213
1.0180
0.00768
1.064
1.000
1.0110
1.0180
1.0230
2968
1.0180
0.00760
1.045
1.003
1.0120
1.0180
1.0230
2419
1.0180
0.00784
1.080
1.003
1.0110
1.0180
1.0230
1909
1.0180
0.00780
1.047
1.003
1.0110
1.0180
1.0250
1479
1.0182
0.00761
1.043
1.004
1.0110
1.0180
1.0250
1073
1.0177
0.00762
1.050
1.004
1.0110
1.0170
1.0230
4570
1.0182
0.00764
1.080
1.003
1.0120
1.0180
1.0230
尿 pH
症例数
平均
標準偏差
最大値
最小値
第１四分位
中央値
第３四分位
4273
5.37
0.649
9.0
5.0
5.00
5.00
6.00
4273
5.35
0.624
9.0
5.0
5.00
5.00
6.00
4063
5.36
0.631
9.0
5.0
5.00
5.00
6.00
4077
5.38
0.647
9.0
5.0
5.00
5.00
6.00
3599
5.42
0.656
9.0
5.0
5.00
5.00
6.00
3213
5.53
0.688
9.0
5.0
5.00
5.00
6.00
2968
5.57
0.698
9.0
5.0
5.00
5.00
6.00
2419
5.59
0.694
8.0
5.0
5.00
5.00
6.00
1908
5.63
0.705
9.0
5.0
5.00
6.00
6.00
1479
5.68
0.722
8.0
5.0
5.00
6.00
6.00
1073
5.62
0.684
8.0
5.0
5.00
6.00
6.00
4570
5.54
0.691
9.0
5.0
5.00
5.00
6.00
尿
中央値
第３四分位
検
462
－　－
査
図 2.7.4.7.3
ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値
±標準偏差の経時変化（本剤群）
（その 1）
ヘモグロビン (g/dl)
18
16
14
12
10
8
0
2
6
12
24
36
48
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
ヘマトクリット (%)
50
45
40
35
30
0
2
6
12
24
36
48
4
赤血球数 (×10 /μl)
580
540
500
460
420
380
340
0
2
6
12
24
36
48
463
－　－
図 2.7.4.7.3
ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値
±標準偏差の経時変化（本剤群）（その 2）
4
血小板数 (×10 /μl)
50
40
30
20
10
0
0
2
6
12
24
36
48
60
72
84
96
最終
96
最終
96
最終
白血球数 (/μl)
14000
12000
10000
8000
6000
4000
2000
0
2
6
12
24
36
48
60
72
84
9
好中球数 (×10 /μl)
10
8
6
4
2
0
0
2
6
12
24
36
464
－　－
48
60
72
84
図 2.7.4.7.3
ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値
±標準偏差の経時変化（本剤群）（その 3）
9
リンパ球数 (×10 /μl)
5
4
3
2
1
0
0
2
6
12
24
36
48
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
9
単球数 (×10 /μl)
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0
2
6
12
24
36
48
9
好酸球数 (×10 /μl)
0.6
0.3
0.0
-0.3
0
2
6
12
24
36
465
－　－
48
図 2.7.4.7.3
ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値
±標準偏差の経時変化（本剤群）（その 4）
9
好塩基球数 (×10 /μl)
0.15
0.10
0.05
0.00
-0.05
0
2
6
12
24
36
48
60
72
84
96
最終
総ビリルビン (mg/dl)
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0
2
6
12
24
36
48
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
Ａｌ－Ｐ (U/l)
140
120
100
80
60
40
20
0
0
2
6
12
24
36
48
466
－　－
図 2.7.4.7.3
ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値
±標準偏差の経時変化（本剤群）（その 5）
ＧＯＴ (U/l)
50
40
30
20
10
0
0
2
6
12
24
36
48
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
ＧＰＴ (U/l)
70
50
30
10
-10
-30
0
2
6
12
24
36
48
ＣＰＫ (U/l)
360
300
240
180
120
60
0
-60
-120
0
2
6
12
24
36
467
－　－
48
図 2.7.4.7.3
ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値
±標準偏差の経時変化（本剤群）（その 6）
クレアチニン (mg/dl)
1.6
1.2
0.8
0.4
0.0
0
2
6
12
24
36
48
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
ＢＵＮ (mg/dl)
30
25
20
15
10
5
0
0
2
6
12
24
36
48
Ｎａ (mEq/l)
150
145
140
135
130
0
2
6
12
24
36
48
468
－　－
図 2.7.4.7.3
ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値
±標準偏差の経時変化（本剤群）（その 7）
Ｋ (mEq/l)
6
5
4
3
2
0
2
6
12
24
36
48
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
Ｃｌ (mEq/l)
120
115
110
105
100
95
90
0
2
6
12
24
36
48
尿酸 (umol/l)
550
450
350
250
150
50
0
2
6
12
24
36
48
469
－　－
図 2.7.4.7.3
ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値
±標準偏差の経時変化（本剤群）（その 8）
糖 (mmol/l)
14
12
10
8
6
4
2
0
0
2
6
12
24
36
48
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
60
72
84
96
最終
総蛋白 (g/dl)
10
9
8
7
6
5
0
2
6
12
24
36
48
アルブミン (g/l)
55
50
45
40
35
30
25
0
2
6
12
24
36
48
470
－　－
図 2.7.4.7.3
ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)における臨床検査平均値
±標準偏差の経時変化（本剤群）（その 9）
無機リン (mg/dl)
6
5
4
3
2
1
0
0
2
6
12
24
36
48
60
72
84
96
最終
96
最終
96
最終
尿比重
1.05
1.04
1.03
1.02
1.01
1.00
0.99
0.98
0
2
6
12
24
36
48
60
72
84
尿 pH
8
7
6
5
4
3
2
0
2
6
12
24
36
48
471
－　－
60
72
84
表 2.7.4.7.54
ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)におけるバイタルサインの
変化量の平均値（本剤群）
（その 1）
検査項目
収縮期血圧
拡張期血圧
脈拍
体重
男：≦90kg
体重
男：90kg<
時期
2週
6週
3 カ月
6 カ月
9 カ月
12 カ月
15 カ月
18 カ月
21 カ月
24 カ月
最終
2週
6週
3 カ月
6 カ月
9 カ月
12 カ月
15 カ月
18 カ月
21 カ月
24 カ月
最終
2週
6週
3 カ月
6 カ月
9 カ月
12 カ月
15 カ月
18 カ月
21 カ月
24 カ月
最終
2週
6週
3 カ月
6 カ月
9 カ月
12 カ月
15 カ月
18 カ月
21 カ月
24 カ月
最終
2週
6週
3 カ月
6 カ月
9 カ月
12 カ月
15 カ月
18 カ月
21 カ月
24 カ月
最終
ＲＡ
平均変化量±SD 例数
-0.3±0.83
246
0.3±0.94
225
-0.7±0.50
901
0.5±0.48
1101
-0.7±0.59
712
0.8±0.57
876
-1.3±0.64
626
-0.1±0.71
557
-0.6±0.86
348
0.5±0.72
484
0.5±0.35
2142
0.5±0.53
246
0.5±0.59
225
-0.9±0.29
901
-0.5±0.29
1101
-0.4±0.35
712
0.0±0.33
876
-1.1±0.40
626
-0.5±0.44
557
-2.2±0.51
348
-0.4±0.45
484
-0.1±0.21
2142
1.3±0.59
243
-0.9±0.58
224
-0.4±0.32
899
0.3±0.29
1100
0.3±0.40
710
0.2±0.35
871
0.7±0.43
622
-0.2±0.42
557
-0.3±0.55
348
0.4±0.45
482
0.6±0.22
2138
-0.31±0.226
46
-0.31±0.281
36
0.78±0.346 157
0.48±0.368 163
0.78±0.267 127
0.65±0.344 126
1.05±0.350 107
0.68±0.637
78
0.77±0.547
61
0.54±0.514
69
0.69±0.259 355
-0.04±0.250
16
-0.15±0.407
15
0.57±0.539
91
0.49±0.383 124
1.19±0.823
64
0.41±0.536 105
-0.86±0.846
69
0.97±0.809
63
-0.20±0.788
26
-0.02±0.842
47
-0.14±0.422 221
ＯＡ
投与前値平均変化量±SD 例数
128.0
-2.8±0.91
280
127.1
-1.0±1.06
265
129.0
-1.2±0.45
1256
128.1
-0.3±0.47
1284
129.1
-1.2±0.55
958
127.9
-0.7±0.53
1021
129.2
-0.7±0.61
836
128.3
0.4±0.74
527
128.8
-1.2±0.86
404
128.6
0.0±0.79
454
128.4
-0.3±0.33
2726
77.6
-1.1±0.53
280
76.8
-0.7±0.59
265
78.3
-0.4±0.26
1256
77.6
-0.1±0.27
1284
78.0
-0.8±0.32
958
77.7
-0.2±0.32
1021
78.2
-1.0±0.35
836
77.9
-0.2±0.44
527
78.6
-1.9±0.50
404
77.9
-1.1±0.51
454
77.8
-0.5±0.20
2726
75.8
-0.2±0.53
281
76.4
-0.3±0.63
265
74.7
-0.1±0.27
1251
74.6
0.1±0.28
1282
74.8
0.4±0.34
956
74.5
-0.2±0.33
1018
74.6
0.1±0.35
835
74.4
0.3±0.43
528
74.2
-0.5±0.56
404
74.8
-0.4±0.48
452
74.8
0.2±0.20
2721
77.79
0.09±0.170
31
77.91
-0.14±0.251
37
77.61
0.41±0.192 198
77.25
0.74±0.232 171
77.65
1.52±0.492 144
78.15
0.64±0.441 138
77.30
1.73±0.625 129
76.91
1.15±0.495
53
78.18
1.55±0.940
55
79.12
2.43±1.098
49
77.76
1.08±0.274 394
104.34
0.01±0.329
51
107.98
-0.55±0.452
48
102.94
0.16±0.195 206
104.77
0.76±0.258 229
102.83
1.04±0.558 159
104.62
0.82±0.436 187
103.02
0.25±0.629 145
104.72
1.90±0.581
95
102.89
0.45±0.638
64
105.45
0.15±0.792
72
104.12
0.59±0.289 476
472
－　－
ＲＡ/ＯＡ
投与前値平均変化量±SD 例数
135.5
-1.6±0.62
526
134.6
-0.4±0.72
490
133.6
-1.0±0.33
2157
133.6
0.1±0.34
2385
133.6
-1.0±0.40
1670
133.6
0.0±0.39
1897
133.1
-0.9±0.44
1462
133.0
0.2±0.51
1084
133.2
-0.9±0.61
752
133.2
0.3±0.53
938
133.5
0.0±0.24
4868
80.7
-0.4±0.37
526
80.2
-0.1±0.42
490
79.7
-0.6±0.20
2157
79.1
-0.3±0.20
2385
79.9
-0.6±0.24
1670
79.1
-0.1±0.23
1897
79.7
-1.1±0.27
1462
78.8
-0.4±0.31
1084
80.0
-2.0±0.36
752
79.5
-0.7±0.34
938
79.5
-0.3±0.14
4868
73.5
0.5±0.39
524
73.5
-0.6±0.43
489
73.5
-0.2±0.21
2150
73.8
0.2±0.20
2382
73.6
0.3±0.26
1666
73.6
0.0±0.24
1889
73.5
0.3±0.27
1457
74.2
0.1±0.30
1085
73.7
-0.4±0.40
752
74.5
0.0±0.33
934
73.7
0.4±0.15
4859
78.74
-0.15±0.152
77
79.49
-0.22±0.187
73
78.97
0.57±0.187 355
80.05
0.61±0.215 334
79.14
1.17±0.290 271
80.04
0.64±0.283 264
79.40
1.42±0.377 236
81.59
0.87±0.428 131
79.73
1.14±0.529 116
81.18
1.33±0.550 118
79.35
0.90±0.189 749
112.24
0.00±0.257
67
110.02
-0.46±0.357
63
109.23
0.29±0.213 297
108.48
0.66±0.215 353
108.54
1.08±0.461 223
108.92
0.67±0.339 292
108.40
-0.11±0.506 214
109.78
1.53±0.475 158
108.43
0.27±0.506
90
107.28
0.08±0.581 119
109.26
0.36±0.239 697
投与前値
132.0
131.2
131.7
131.0
131.7
131.0
131.4
130.6
131.2
130.8
131.3
79.2
78.6
79.1
78.4
79.1
78.4
79.1
78.3
79.3
78.6
78.8
74.5
74.8
74.0
74.2
74.1
74.0
74.0
74.3
73.9
74.6
74.2
78.17
78.71
78.37
78.68
78.44
79.14
78.45
78.80
78.92
79.98
78.60
110.36
109.54
107.30
107.18
106.90
107.37
106.67
107.77
106.83
106.55
107.63
表 2.7.4.7.54
ＲＡ及びＯＡに対する長期投与試験[024](外国)におけるバイタルサインの
変化量の平均値（本剤群）（その 2）
検査項目
時期
2週
6週
3 カ月
6 カ月
9 カ月
体重
12 カ月
女：≦75kg
15 カ月
18 カ月
21 カ月
24 カ月
最終
2週
6週
3 カ月
6 カ月
9 カ月
体重
12 カ月
女：75kg<
15 カ月
18 カ月
21 カ月
24 カ月
最終
2週
6週
3 カ月
6 カ月
9 カ月
呼吸数
12 カ月
(回/分)
15 カ月
18 カ月
21 カ月
24 カ月
最終
ＲＡ
平均変化量±SD 例数
0.11±0.110 110
0.24±0.148 108
0.30±0.117 385
0.66±0.135 458
0.74±0.195 303
0.91±0.167 369
1.02±0.240 253
0.71±0.224 256
0.84±0.325 154
0.83±0.289 217
0.90±0.124 915
-0.19±0.389
72
-0.04±0.233
66
0.10±0.189 259
-0.21±0.249 335
0.94±0.403 204
-0.02±0.343 257
1.76±0.512 180
0.45±0.459 151
1.03±0.648 101
-0.12±0.554 142
0.27±0.237 639
-0.2±0.14
244
-0.1±0.15
222
-0.3±0.09
901
-0.1±0.08
1096
-0.1±0.11
707
-0.2±0.10
867
-0.2±0.12
620
-0.2±0.13
554
-0.1±0.16
348
0.0±0.14
481
0.0±0.06
2135
ＯＡ
投与前値平均変化量±SD 例数
62.85
0.49±0.218
79
62.51
0.15±0.252
70
62.80
0.51±0.095 340
62.45
1.59±0.385 322
62.80
1.35±0.239 251
62.41
1.39±0.449 252
62.58
1.46±0.256 225
62.94
1.41±0.430 137
62.59
1.67±0.401 116
63.20
1.42±0.428 120
62.55
1.32±0.202 723
91.85
0.13±0.317 117
91.82
0.14±0.347 110
90.94
0.56±0.153 493
91.60
0.50±0.179 523
90.50
1.01±0.237 368
92.46
0.24±0.248 415
90.44
0.60±0.353 321
90.60
0.62±0.389 230
90.88
-0.12±0.541 160
91.20
0.26±0.399 199
91.62
0.44±0.164 1108
17.4
0.0±0.16
279
17.4
-0.1±0.16
264
17.1
-0.1±0.08
1247
17.1
0.1±0.08
1273
17.2
0.1±0.10
949
17.1
0.1±0.09
1016
17.2
0.0±0.10
826
17.2
0.0±0.14
524
17.1
0.1±0.16
401
17.3
-0.1±0.14
449
17.1
0.1±0.06
2711
473
－　－
ＲＡ/ＯＡ
投与前値平均変化量±SD 例数
63.93
0.27±0.112 189
63.85
0.21±0.133 178
64.53
0.40±0.077 725
64.88
1.04±0.178 780
64.46
1.02±0.152 554
64.88
1.11±0.207 621
64.47
1.23±0.175 478
64.66
0.96±0.209 393
65.35
1.20±0.254 270
64.82
1.04±0.241 337
64.63
1.08±0.113 1638
97.93
0.01±0.246 189
95.34
0.07±0.234 176
95.65
0.40±0.120 752
96.51
0.22±0.146 858
95.03
0.99±0.209 572
96.72
0.14±0.201 672
95.11
1.02±0.292 501
97.07
0.55±0.297 381
94.69
0.33±0.417 261
95.92
0.10±0.327 341
96.23
0.38±0.136 1747
17.1
-0.1±0.11
523
17.4
-0.1±0.11
486
17.1
-0.2±0.06
2148
17.1
0.0±0.06
2369
17.2
0.0±0.07
1656
17.1
0.0±0.07
1883
17.1
-0.1±0.08
1446
17.3
-0.1±0.10
1078
17.2
0.0±0.11
749
17.4
0.0±0.10
930
17.1
0.0±0.04
4846
投与前値
63.30
63.04
63.61
63.45
63.55
63.41
63.47
63.54
63.78
63.78
63.46
95.61
94.02
94.03
94.60
93.41
95.09
93.43
94.50
93.21
93.95
94.55
17.3
17.4
17.1
17.1
17.2
17.1
17.2
17.2
17.2
17.3
17.1
表 2.7.4.7.55 被験薬投与終了後に発現した重篤な有害事象一覧 1)
投与量
試験
番号/
症例
番号
性別
投与
年齢
日数
体重 (日)２)
診療区分
罹病
期間
有害事象の名称
疾患
重症度
既往歴
合併症
前治療法
併用療法
症例報告書上の
記載
慣用語表記
WHO ART
基本語表記
発現時期３)
程度
発現
(重篤度) 期間
処置
転帰
治験薬剤
関連性
治療
セレコキ
シブ
200mgBID
RCT1/
1934
女
65 歳
35.0 ㎏
外来
84
13 年 10 StageⅢ
カ月 Class 3
右前足部関節形成術骨粗鬆症
右耳鼓室形成術
便秘症
慢性中耳炎
鉄欠乏性貧血
糖尿病
弁膜症
ｼｵｿﾞｰﾙ
ﾘｳﾏﾄﾚｯｸｽ
ﾘﾏﾁﾙ
ﾛｷｿﾆﾝ
ﾑｺｽﾀ
ｲﾄﾞﾒｼﾝﾊﾟｯﾌﾟ
ｴﾙｼﾄﾆﾝ
酸化ﾏｸﾞﾈｼｳﾑ
ｻﾞﾝﾀｯｸ
ｲｿｼﾞﾝｶﾞｰｸﾞﾙ
ｼｵｿﾞｰﾙ
ﾘﾏﾁﾙ
ﾑｺｽﾀ
ｲﾄﾞﾒｼﾝﾊﾟｯﾌﾟ
ｴﾙｼﾄﾆﾝ
酸化ﾏｸﾞﾈｼｳﾑ
ｲｿｼﾞﾝｶﾞｰｸﾞﾙ
頚部血腫による事故による外傷事故による外傷
呼吸不全
10 日～12 日
高度
(入院)
2 日投与完了
有
消失関連なし
セレコキ
シブ
200mgBID
RCT1/
1622
男
73 歳
42.0 ㎏
外来
84
6 年 StageⅢ
10 カ月 Class 2
無
ｱｻﾞﾙﾌｨｼﾞﾝ EN
ﾌﾟﾚﾄﾞﾆｿﾞﾛﾝ
ｸﾘﾉﾘﾙ
ｾﾙﾍﾞｯｸｽ
つくし AM 散
ｾﾙﾀｯﾁ
ｱｻﾞﾙﾌｨｼﾞﾝ EN
ﾌﾟﾚﾄﾞﾆｿﾞﾛﾝ
ｾﾙﾍﾞｯｸｽ
つくし AM 散
ｾﾙﾀｯﾁ
結腸癌
3 日～29 日
高度
(入院)
26 日投与完了
有
消失関連なし
無
大腸癌
消化管悪性腫瘍
概括安
全度
(採否)
ｺﾒﾝﾄ
安全で頚部血腫による呼吸不全：麻酔の為の
ﾙｰﾄ確保時に発生した事象であり，被
ある
験薬とは関連なし．全体:被験薬投与
(○)
終了 5 日後，右膝人工関節術実施の
為，入院．被験薬投与終了 10 日後手
術の為の麻酔ﾙｰﾄ確保(頚部)時，頚部
に血腫形成し，気管を圧迫．呼吸不全
に陥った為，気管内挿管，ﾃﾞｨﾌﾟﾘﾊﾞﾝ
500mg 投与．被験薬投与終了 12 日後
消失．入院期間の延長が必要である
為，本事象を重篤な有害事象とした．
安全で結腸癌：観察開始日の時には，すでに
存在していたと考えられるため，関連
ある
なしと考えた．全体:血便が被験薬投
(○)
与 80 日後にみられたため他院にて胃
ｶﾒﾗを実施するが，胃潰瘍瘢痕しかみ
つからなかった．被験薬投与 84 日後
に治験が終了し，終了時の便潜血検査
は陰性であった．被験薬投与終了 3
日後他院にて大腸ﾌｧｲﾊﾞｰ実施により
S 状結腸に癌がみつかった．被験薬投
与終了 29 日後他院にて摘出術を施行
された．手術日を消失日と判断した．
1)：第Ⅲ相試験以降の 8 試験（
［RCT1][RLN3][216][OLN2][217][POP1][COP1][TOP1]）で，被験薬投与終了 14 日後（[216]及び[217]では被験薬投与終了 28 日後）までに発現した重篤な有害事象
2)：被験薬投与開始日を 0 日とする
3)：被験薬投与終了日を 0 日とする
474
－　－
セレコキシブ
臨床概要
2.7.5
参考文献
アステラス製薬株式会社
ファイザー株式会社
医薬品第一部会用資料
2.7.5
参考文献
参考文献（2.7.1
1)
生物薬剤学及び関連する分析法の概要）
Shah VP, Yacobi A, Barr WH, Benet LZ, Breimer D, Dobrinska MR, et al. Evaluation of orally
administered highly variable drugs and drug formulations. Pharm Res 1996;13(11):1590-1594.
2)
含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン．医薬審第 64 号，平成 12 年
2 月 14 日．
3)
後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン．医薬審第 487 号，平成 9 年 12 月 22 日．
4)
U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Guidance for
Industry: Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products –
General Considerations. October 2000.
5)
分析法バリデーションに関するテキスト（実施項目）．薬審第 755 号，平成 7 年 7 月 20 日．
6)
分析法バリデーションに関するテキスト（実施方法）．医薬審第 338 号，平成 9 年 10 月 28 日．
7)
U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Guidance for
Industry: Bioanalytical Method Validation. May 2001.
参考文献（2.7.2
1)
臨床薬理の概要）
Yuan R, Madani S, Wei XX, Reynolds K, Huang SM. Evaluation of cytochrome p450 probe substrates
commonly used by the pharmaceutical industry to study in vitro drug interactions. Drug Metab Dispos
2002;30(12):1311-1319.
2)
Newton DJ, Wang RW, Lu AY. Cytochrome P450 inhibitors. Evaluation of specificities in the in vitro
metabolism of therapeutic agents by human liver microsomes. Drug Metab Dispos
1995;23(1):154-158.
3)
Rendic S. Summary of information on human CYP enzymes: Human P450 metabolism data. Drug
Metab Rev 2002;34(1&2):83-448.
4)
薬物相互作用の検討方法．医薬審第 813 号，平成 13 年 6 月 4 日．
5)
Shah VP, Yacobi A, Barr WH, Benet LZ, Breimer D, Dobrinska MR, et al. Evaluation of orally
administered highly variable drugs and drug formulations. Pharm Res 1996;13(11):1590-1594.
6)
Tang C, Shou M, Rushmore TH, Mei Q, Sandhu P, Woolf EJ, et al. In-vitro metabolism of celecoxib, a
cyclooxygenase-2 inhibitor, by allelic variant forms of human liver microsomal cytochrome P450
2C9:correlation with CYP2C9 genotype and in-vivo pharmacokinetics. Pharmacogenetics
2001;11(3):223-235.
7)
Kirchheiner J, Stormer E, Meisel C, Steinbach N, Roots I, Brockmoller J. Influence of CYP2C9
genetic polymorphisms on pharmacokinetics of celecoxib and its metabolites. Pharmacogenetics.
2003;13(8):473-80.
1
－　－
参考文献（2.7.3A
1)
臨床的有効性の概要－RA に対する有効性）
Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, Mcshane DJ, Fries JF, et al. The American Rheumatism
Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum
1988;31(3):315-324.
2)
水島裕，市川陽一，柏崎禎夫，菅原幸子，長屋郁郎，廣畑和志，他．慢性関節リウマチに対
する TS-110 の臨床評価－インドメタシンを対照薬とした二重盲検比較試験－．炎症．
1997;17(4):421-443.
3)
水島裕，星恵子，川合眞一，菅原幸子，東條毅，高崎芳成，他．UHAC62（メロキシカム）
カプセルの慢性関節リウマチに対する臨床評価－ピロキシカムカプセルを対照とした第Ⅲ相
群間比較試験－．基礎と臨床．1997;31(3):1115-1166.
4)
鎮痛消炎剤の臨床評価方法に関する研究班．鎮痛消炎剤の臨床評価方法に関するガイドライ
ン（改訂）．医薬品研究.1985;16(3):544-553.
5)
七川歓次，菅原幸子，東威，有富寛，五十嵐三都男，市川陽一，他. 委員会が基準としてい
る慢性関節リウマチに対する抗炎症・鎮痛剤の臨床試験実施基準方法.リウマチ.
1983;23(4):254-267.
6)
Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Chernoff M, Fried B, et al. The American College
of Rheumatology preliminary core set of disease activity measures for rheumatoid arthritis clinical
trials. Arthritis Rheum 1993;36(6):729-740.
7)
Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, et al. American College of
Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum
1995;38(6):727-735.
8)
水島裕，市川陽一，柏崎禎夫，菅原幸子，長屋郁郎，廣畑和志，他．慢性関節リウマチに対
する TS-110 の臨床評価－プラセボを用いた用量設定試験－．臨床医薬．1997;13(4):891-921.
参考文献（2.7.3B
1)
臨床的有効性の概要－OA に対する有効性）
鎮痛消炎剤の臨床評価方法に関する研究班．鎮痛消炎剤の臨床評価方法に関するガイドライ
ン（改訂）．医薬品研究.1985;16(3):544-553.
2)
青木虎吉，黒木良克，菅原幸子，大井淑雄，白井康正，田中清介，他．変形性関節症に対す
る TS-110 の臨床評価－ジクロフェナクナトリウムを対照薬とした多施設二重盲検比較試験
－．炎症．1997;17(2):195-214.
3)
青木虎吉，金田清志，桜井実，菅原幸子，長屋郁郎，小松原良雄，他．UHAC62（メロキシ
カム）カプセルの変形性膝関節症に対する第Ⅲ相比較試験．臨床医薬．1997;13(4):973-1013.
4)
U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Guidance for
Industry: Clinical Development Programs for Drugs, Devices, and Biological Products for the
Treatment of Rheumatoid Arthritis (RA). February 1999.
2
－　－
参考文献（2.7.4
1)
臨床的安全性の概要）
Takahashi Y, Roman C, Chemtob S, Tse MM, Lin E, Heymann MA, et al. Cyclooxygenase-2
inhibitors constrict the fetal lamb ductus arteriosus both in vitro and in vivo. Am J Physiol Regul
Integr Comp Physiol 2000;278(6):R1496-1505.
2)
Sakai M, Tanebe K, Sasaki Y, Momma K, Yoneda S, Saito S. Evaluation of the tocolytic effect of a
selective cyclooxygenase-2 inhibitor in a mouse model of lipopolysaccharide-induced preterm
delivery. Mol Hum Reprod 2001;7(6):595-602.
3)
Moore RA, Derry S, Makinson GT, McQuay HJ. Tolerability and adverse events in clinical trials of
celecoxib in osteoarthritis and rheumatoid arthritis: systematic review and meta-analysis of
information from company clinical trial reports. Arthritis Res Ther 2005;7:R644-R665.
4)
Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical
trial for colorectal adenoma prevention. N Engl J Med 2005;352:1071-80.
5)
Nørgård B, Pedersen L, Johnsen RE, Tarone RE, McLaughlin JK, Friis S, et al.
COX-2 selective
inhibitors and the risk of upper gastrointestinal bleeding in high-risk patients with previous
gastrointestinal diseases: a population-based case control study.
Aliment Pharmacol Ther 2004;
19:817-825.
6)
Mamdani M, Rochon PA, Juurlink DN, Kopp A, Anderson GM, Naglie G, et al. Observational study of
upper gastrointestinal haemorrhage in elderly patients given selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors or
conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs. BMJ 2002;325:624-7.
7)
Graham DJ, Campen D, Hui R, Spence M, Cheetham C, Levy G, et al. Risk of acute myocardial
infarction and sudden cardiac death in patients treated with cyclo-oxygenase 2 selective and
non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs: nested case-control study. Lancet 2005; 365
475-81.
8)
Solomon DH, Schneeweiss S, Glynn RJ, Kiyota Y, Levin R, Mogun H, et al. Relationship between
selective cyclooxygenase 2 inhibitors and acute myocardial infarction in older adults.
Circulation
2004;109:2068-73.
9)
Ray WA, Stein CM, Daugherty JR, Hall K, Arbogast PG, Griffin MR. COX 2 selective non-steroidal
anti-inflammatory drugs and the risk of serious coronary heart disease. Lancet 2002;360:1071-3.
10) Mamdani M, Rochon P, Juurlink DN, Anderson GM, Kopp A, Naglie G, et al. Effect of selective
cyclooxygenase 2 inhibitors and naproxen on short-term risk of acute myocardial infarction in the
elderly. Arch Intern Med 2003;163:481-6.
11) Kimmel S, Berlin J, Jaskowiak J, et al.
Patients exposed to rofecoxib and celecoxib have different
odds of nonfatal myocardial infarction. Ann Intern Med 2005; 142:157-164.
12) Lévesque LE, Brophy JM, Zhang B, et al. The risk for myocardial infarction with cyclooxygenase-2
inhibitors: a population study of elderly adults. Ann Intern Med 2005; 142:481-489.
13) Johnsen SP, Larsson H, Tarone RE, McLaughlin JK, Nørgård B, Friis S, Sørensen HT. Risk of
hospitalization for myocardial infarction among users of rofecoxib, celecoxib, and other NSAIDs: A
population-based case-control study. Arch Intern Med 2005; 165:978-984.
3
－　－
14) Shaya FT, Blume SW, Blanchette CM, Weir MR, Mullins CD. Selective Cyclooxygenase-2 Inhibition
and Cardiovascular Effects. An observational study of a Medicaid Population. Arch Intern Med 2005;
165:181-86.
15) Mamdani M, Juurlink DN, Lee DS, Rochon PA, Kopp A, Naglie G, et al. Cyclo-oxygenase-2
inhibitors versus non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs and congestive heart failure
outcomes in elderly patients: a population-based cohort study. Lancet 2004;363:1751-6.
16) Hudson M, Richard H, Pilote L. Differences in outcomes of patients with congestive heart failure
prescribed celecoxib, rofecoxib, or non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based study.
BMJ 2005; 330:1370-1373.
17) Solomon DH, Schneeweiss S, Levin R, Avorn J. Relationship between COX 2 specific inhibitors and
hypertension. Hypertension 2004;44:140-45.
4
－　－

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