Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ Íàóêîâî-ïðàêòè÷íèé æóðíàë 1(29)/2014 Ternopil State Medical University named after I. Ya. Horbachevsky National Pharmaceutical University PHARMACEUTICAL REVIEW Scientific-practical journ al ♦ Ñèíòåç á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê ♦ Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ ♦ Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ ♦ Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â ♦ ²íôîðìàö³éí³ òà ³ííîâàö³éí³ òåõíîëî㳿 â ôàðìàö³¿ ♦ Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà ♦ Îðãàí³çàö³ÿ ðîáîòè àïòå÷íèõ ï³äïðèºìñòâ ♦ Åêîíîì³êà àïòå÷íèõ ³ ôàðìàöåâòè÷íèõ ï³äïðèºìñòâ ♦ Ôàðìàêîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí ♦ Ôàðìàêîê³íåòèêà ³ ôàðìàêîäèíàì³êà ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ♦ Ôàðìàêîåêîíîì³êà ♦ Íóòðèö³îëîã³ÿ ♦ Ôàðìàöåâòè÷íå çàêîíîäàâñòâî ♦ Âåòåðèíàðíà ôàðìàö³ÿ ♦ Ôàðìàöåâòè÷íà îñâ³òà ♦ ²ñòîð³ÿ ôàðìàö³¿ ♦ Õðîí³êà ïîä³é ♦ Îáì³í äîñâ³äîì ♦ Synthesis of biologically active compounds ♦ Phytochemical researches ♦ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ♦ Analysis of drugs ♦ Informational and innovational technologies in pharmacy ♦ Pharmaceutical management, marketing and logistics ♦ Organization of pharmaceutical structures′′ work ♦ Economics of pharmaceutical structures ♦ Pharmacological researches of biologically active substances ♦ Pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs ♦ Pharmacoeconomics ♦ Nutritiology ♦ Pharmaceutical legislation ♦ Veterinary pharmacy ♦ Pharmaceutical education ♦ History of pharmacy ♦ Chronics of events ♦ Exchange of experience ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ PHARMACEUTICAL REVIEW Íàóêîâî-ïðàêòè÷íèé æóðíàë Scientific-practical journal Çàcíîâàíèé ó 2006 ðîö³ Founded in 2006 Ñâ³äîöòâî ïðî äåðæàâíó ðåºñòðàö³þ äðóêîâàíîãî çàñîáó ìàñîâî¿ ³íôîðìàö³¿ Çàðåºñòðîâàíî ̳í³ñòåðñòâîì þñòèö³¿ Óêðà¿íè Cåð³ÿ Ê ¹133082192 Ï Certificate of State Registration of printed mass media Registered by Ministry of Juridice of Ukraine Series KB ¹133082192 Ï Æóðíàë «Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ» çàòâåðäæåíèé ïîñòàíîâîþ Ïðåçè䳿 ÂÀÊ Óêðà¿íè â³ä 01.07.2010ð. ¹1-05/5 (ôàðìàöåâòè÷í³ íàóêè) Çàñíîâíèêè Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî, Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â Founders Ternopil State Medical University named after I. Ya. Horbachevsky, National Pharmaceutical University, Kharkiv Æóðíàë âêëþ÷åíî äî ì³æíàðîäíî¿ íàóêîìåòðè÷íî¿ áàçè Google Scholar Ïåðåäïëàòíèé ³íäåêñ: 98601 Subscription index: 98601 Àäðåñà ðåäàêö³¿: Æóðíàë «Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ» Ìàéäàí Âîë³, 1 ì. Òåðíîï³ëü, 46001 ÓÊÐÀ²ÍÀ Editorial office address: Journal «Pharmaceutical review» Maidan Voli, 1 Ternopil, 46001 UKRAINE Òåë. (0352) 52-72-22, 52-05-18 Ôàêñ (0352) 52-80-09 http://www.tdmu.edu.te.ua/farmchas/index.php Ðåêîìåíäîâàíî äî âèäàííÿ â÷åíîþ ðàäîþ Òåðíîï³ëüñüêîãî äåðæàâíîãî ìåäè÷íîãî óí³âåðñèòåòó ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî (ïðîòîêîë ¹ 11 â³ä 25 ëþòîãî 2014 ð.) òà â÷åíîþ ðàäîþ Íàö³îíàëüíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî óí³âåðñèòåòó (ïðîòîêîë ¹ 7 â³ä 14 ëþòîãî 2014 ð.). ³äïîâ³äàëüí³ñòü çà çì³ñò, äîñòîâ³ðí³ñòü ³ îðôîãðàô³þ ðåêëàìíèõ ìàòåð³àë³â íåñå ðåêëàìîäàâåöü. Ðåäàêö³ÿ íå íåñå â³äïîâ³äàëüíîñò³ çà äîñòîâ³ðí³ñòü ôàêò³â, âëàñíèõ ³ìåí òà ³íøî¿ ³íôîðìàö³¿, âèêîðèñòàíî¿ â ïóáë³êàö³ÿõ. Ïðè ïåðåäðóö³ àáî â³äòâîðåíí³ ïîâí³ñòþ ÷è ÷àñòêîâî ìàòåð³àë³â æóðíàëó «Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ» ïîñèëàííÿ íà æóðíàë îáîâÿçêîâå. ©Íàóêîâî-ïðàêòè÷íèé æóðíàë «Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ», 2014 ©Scientific-practical journal: «Pharmaceutical review», 2014 Ç̲ÑÒ CONTENTS ÑÈÍÒÅÇ Á²ÎËÎò×ÍÎ ÀÊÒÈÂÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ ÑÈÍÒÅÇ Á²ÎËÎò×ÍÎ ÀÊÒÈÂÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ Ä. Á. Êîðîáêî (Òåðíîï³ëü) ÑÈÍÒÅÇ ÒÀ Ô²ÇÈÊÎ-ղ̲×Ͳ ÂËÀÑÒÈÂÎÑÒ² ÐßÄÓ 7-ÀÐÈËÀËʲË-8-Ò²ÎÇÀ̲ÙÅÍÈÕ 1,3ÄÈÌÅÒÈËÊÑÀÍÒÈÍÓ D. B. Korobko (Ternopil) SYNTHESIS AND PHYSICO-CHEMICAL 6 PROPERTIES OF SOME 7-ARYLALKYL-8THIOSUBSTITUTED 1.3-DIMETHYLXANTHINE Ô²ÒÎղ̲×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Ì. ². Øàíàéäà, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí (Òåðíîï³ëü) ÀÍÀË²Ç Ë²ÏÎÔ²ËÜÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ ÍÀÄÇÅÌÍί ×ÀÑÒÈÍÈ ÏÐÅÄÑÒÀÂÍÈʲ ÐÎÄÈÍÈ LAMIACEAE JUSS. PHYTOCHEMICAL RESEARCHES 11 M. I. Shanayda, S. M. Marchyshyn (Ternopil) ANALYSIS OF LIPOPHILIC FRACTION FROM AERIAL PART OF LAMIACEAE FAMILY REPRESENTATIVES Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ë. ². Ñòîéêî (Òåðíîï³ëü) S. M. Marchyshyn, L. I. Stoyko (Ternopil) 15 ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß ÔÅÍÎËÜÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ Ó ÒÐÀ² DEFINITION PHENOLIC COMPOUNDS CENTAURIUM ERYTHRAEA RAFN. ÌÅÒÎÄÎÌ ÂÅÐÕ IN HERBS CENTAURIUM ERYTHRAEA RAFN. HPLC À. ª. Äåìèä, Ì. Á. ×óáêà, Ì. Ì. Ìèõàëê³â A. Ye. Demyd, M. B. Chubka, M. M. Mykhalkiv (Òåðíîï³ëü) (Ternopil) ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß Â̲ÑÒÓ ÎÐÃÀͲ×ÍÈÕ ÊÈÑËÎÒ Ó 18 INVESTIGATION OF ORGANIC ACIDS IN ÒÐÀ² ÂÅÐÁÎDzËËß ËÓ×ÍÎÃÎ MONEYWORT HERB ². Ñ. Äàõèì, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Â. Ï. Ðóäåíêî, Ë. Â. Ãóñàê (Òåðíîï³ëü, Õàðê³â) ÀÍÀÒÎ̲×ÍÀ ÁÓÄÎÂÀ ÒÐÀÂÈ ÑÒÎÊÐÎÒÎÊ ÁÀÃÀÒÎв×ÍÈÕ ÊÓËÜÒÈÂÎÂÀÍÈÕ (BELLIS PERENNIS L.) I. S. Dakhym, S. M. Marchyshyn, V. P. Rudenko, L. V. Husak (Ternopil, Kharkiv) 22 ANATOMIC STRUCTURE OF CULTIVATED DAISY HERB (BELLIS PERENNIS L.) Î. Ì. Êîøîâèé, Þ. Í. Àâ³äçáà, À. Ì. Êîì³ñàðåíêî O. M. Koshovyi, Yu. N. Avidzba, A. M. Komisarenko (Õàðê³â) (Kharkiv) 27 ÏÎвÂÍßËÜÍÅ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÊÎÌÏÎÍÅÍҲ COMPARATIVE STUDY OF ESSENTIAL OILS ÅÔ²ÐÍÈÕ ÎË²É ËÈÑÒß ÒÀ òËÎ×ÎÊ EUCALYPTUS COMPONENTS OF LEAVES AND OFF-SHOOTS OF VIMINALIS ÒÀ EUCALYPTUS URNIGERA EUCALYPTUS VIMINALIS AND EUCALYPTUS URNIGERA Ñ. Ñ. Êîçà÷îê (Òåðíîï³ëü) ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÔÅÍÎËÜÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ Ó ÇÁÎв ÀÍÒÈÀËÅÐò×ÍÎÌÓ ÌÅÒÎÄÎÌ ÂÅÐÕ 34 Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ë. Ì. ѳðà, Á. Á. Äàíèëþê (Òåðíîï³ëü, Õàðê³â) ÌÎÐÔÎËÎÃÎ-ÀÍÀÒÎ̲×ÍÀ ÁÓÄÎÂÀ ÒÐÀÂÈ ×ÎÐÍÎÁÐÈÂֲ ÇÎËÎÒÈÑÒÈÕ (TAGETES LUCIDA L.) S. Ì. Ìàrchyshyn, L. Ì. S³rà, B. B. Danylyuk (Ternopil, Kharkiv) 40 MORPHOLOGICAL AND ANATOMICAL STRUCTURE OF HERB OF TAGETES LUCIDA L. ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÀ ÒÅÕÍÎËÎòß, Á²ÎÔÀÐÌÀÖ²ß, ÃÎÌÅÎÏÀÒ²ß S. S. Kozachok (Ternopil) DETERMINATION OF PHENOLIC COMPOUNDS IN ANTIALLERGIC HERBAL COMPOSITION BY HPLC PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY, BIOPHARMACY, HOMEOPATHY Ì. Á. ×óáêà, Ë. Â. Âðîíñüêà, Ò. À. Ãðîøîâèé M. B. Chubka, L. V. Vronska, T. A. Hroshovyi (Òåðíîï³ëü) (Ternopil) ÀËÃÎÐÈÒÌ ÐÎÇÐÎÁÊÈ ÑÊËÀÄÓ ² ÒÅÕÍÎËÎò¯ 47 ALGORITHM OF COMPOSITION AND ÒÂÅÐÄÈÕ ÊÀÏÑÓË ²Ç ÊÎÌÏËÅÊÑÍÈÌ TECHNOLOGY DEVELOPMENT OF ÃÓÑÒÈÌ ÅÊÑÒÐÀÊÒÎÌ ÒÀ ÅÔ²ÐÍÈÌÈ HARD CAPSULES WITH COMPLEX DENSE Î˲ßÌÈ EXTRACT AND ESSENTIAL OILS ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 3 Ì. Â. Ðèáàëê³í (Õàðê³â) ÎÁÃÐÓÍÒÓÂÀÍÍß ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÃÎ Ñϲ²ÄÍÎØÅÍÍß ÔÀÇ ÏÐÈ ÎÄÅÐÆÀÍͲ ÅÊÑÒÐÀÊÒÓ ÃÐÈÁÀ CANDIDA ALBICANS 52 M. V. Rybalkin (Kharkiv) RATIONALE FOR OPTIMUM RATIO IN PHASES TO OBTAIN THE EXTRACT OF THE FUNGUS CANDIDA ALBICANS Ì. Á. Äåì÷óê (Òåðíîï³ëü) M. B. Demchuk (Ternopil) 56 ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÒÅÕÍÎËÎò×ÍÈÕ RESEARCH OF TECHNOLOGICAL PROPERTIES ÂËÀÑÒÈÂÎÑÒÅÉ ÑÀÕÀÐÎÇÈ ÌÀÐÎÊ COMPRI OF SUCROSE TYPES COMPRI SUGER NEW SUGER ÍÎÂÈÕ ÍÀÏÎÂÍÞÂÀײ ÄËß FILLERS FOR DIRECT COMPRESSION OF ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÓÂÀÍÍß ÒÀÁËÅÒÎÊ TABLETS À. ². Äåíèñ (Òåðíîï³ëü) ÎÏÒÈ̲ÇÀÖ²ß ÑÊËÀÄÓ ÒÀ ÒÅÕÍÎËÎò¯ ÒÀÁËÅÒÎÊ ÅÊÑÒÐÀÊÒÓ ËÈÑÒß ÒÎÏÎ˲ ÊÈÒÀÉÑÜÊί 62 Ë. ². Êó÷åðåíêî (Çàïîð³ææÿ) ÐÎÇÐÎÁÊÀ ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÃÎ ÑÊËÀÄÓ ² ÒÅÕÍÎËÎò¯ ÒÀÁËÅÒÎÊ ÊÀÐIJÎÒÐÈËÓ ÌÅÒÎÄÎÌ ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÓÂÀÍÍß 67 Î. ². Îíèøê³â (Òåðíîï³ëü) ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÂÏËÈÂÓ Ê²ËÜʲÑÍÎÃÎ Â̲ÑÒÓ ÄÎÏÎ̲ÆÍÈÕ ÐÅ×ÎÂÈÍ ÍÀ ÔÀÐÌÀÊÎ-ÒÅÕÍÎËÎò×Ͳ ÏÎÊÀÇÍÈÊÈ ßÊÎÑÒ² ÒÀÁËÅÒÎÊ «Â²ÑÏÓ˲ͻ 72 A. I. Denys (Ternopil) OPTIMISATION OF COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF TABLETS BASED ON THE EXTRACT OF CHINESE POPLAR LEAF L. I. Kucherenko (Zaporizhzhia) DEVELOPMENT OF OPTIMAL COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF CARDIOTRIL TABLETS BY DIRECT COMPRESSION METHOD Î. ². Onóshkiv (Ternopil) RESEARCH OF THE INFLUENCE QUANTITATIVE CONTENT OF EXCIPIENTS ON THE PHARMACO -TECHNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF TABLETS «VISPULIN » ². Ñ. Ãðèíîâåöü (Ëüâ³â) I. S. Hrynovets (Lviv) ÎÏÐÀÖÞÂÀÍÍß ÒÅÕÍÎËÎò¯ ² ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß 77 PROCESSING TECHNOLOGY AND MEDICAL ÑÒÎÌÀÒÎËÎò×ÍÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ Ï˲ÂÎÊ ²Ç RESEARCH DENTAL FILMS OF LIDOCAINE ˲ÄÎÊÀ¯ÍÓ Ã²ÄÐÎÕËÎÐÈÄÎÌ HYDROCHLORIDE Ë. ². Êó÷åðåíêî, Î. Â. Õðîìèëüîâà (Çàïîð³ææÿ) ÂÈÁ²Ð ÄÎÏÎ̲ÆÍÈÕ ÐÅ×ÎÂÈÍ Ç ÌÅÒÎÞ ÎÒÐÈÌÀÍÍß ÒÀÁËÅÒÎÊ ²ÇÎͲÀÇÈÄÓ Ç Ò²ÎÒвÀÇÎ˲ÍÎÌ ÌÅÒÎÄÎÌ ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÓÂÀÍÍß L. I. Kucherenko, O. V. Khromyliova (Zaporizhzhia) 80 CHOICE OF ADJUVANTS FOR THE PREPARATION OF THE TABLETS WITH ISONIAZID AND THIOTRIASOLIN BY DIRECT COMPRESSION METHOD Ë. Ï. Ñàâ÷åíêî, Â. Î. Âðàê³í, Ã. Ï. Êóõòåíêî, Â. À. Ãåîðã³ÿíö (Õàðê³â) ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß ÑÒÓÏÅÍß Ç̲ÍÈ ÐÅÎËÎò×ÍÈÕ ÏÀÐÀÌÅÒв ÅÊÑÒÅÌÏÎÐÀËÜÍί ÌÀDz Ç Ã²ÄÐÎÊÎÐÒÈÇÎÍÓ ÁÓÒÈÐÀÒÎÌ ÏÐÎÖÅѲ ÇÁÅвÃÀÍÍß L. P. Savchenko, V. Î. Vrakin, H. P. Kukhtenko, V. À. Heorhiyants (Kharkiv) 85 DETERMINATION OF CHANGE DEGREE OF THE RHEOLOGICAL PARAMETERS OF THE COMPOUNDING OINTMENT WITH HYDROCORTISONE BUTYRATE DURING ITS STORAGE PERIOD Â. Ï. Ïîïîâè÷, Í. À. Á³ñüêî, Ò. À. Êðóïîäüîðîâà, Í. Î. Êîç³êî, T.À. Áóòêåâè÷ (Êè¿â) ÂÈÂ×ÅÍÍß ÎÏÒÈÌÀËÜÍί ÒÅÕÍÎËÎò¯ ÊÓËÜÒÈÂÓÂÀÍÍß Á²ÎÌÀÑÈ FLAMMULINA VELUTIPES V. P. Popovych, N. A. Bisko, T. A. Krupodiorova, N. O. Koziko, T. A. Butkevych (Kyiv) 89 STUDY OF OPTIMAL CULTIVATION TECHNOLOGY OF FLAMMULINA VELUTIPES BIOMASS ÀÍÀË²Ç Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀҲ Ê. Î. Õîõëîâà (Õàðê³â) ÐÎÇÐÎÁÊÀ ² ÂÀ˲ÄÀÖ²ß ÌÅÒÎÄÈÊÈ Ê²ËÜʲÑÍÎÃÎ ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß ÑÓÌÈ ÔËÀÂÎÍÎ¯Ä²Â Ó ÍÀÑÒÎÉÖ² ANALYSIS OF DRUGS 93 K. O. Khokhlova (Kharkiv) DEVELOPMENT AND VALIDATION OF METHOD OF QUANTITATIVE OF FLAVONOIDS IN THE DETERMINATION OF THE AMOUNT TINCTURE ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 4 ²ÍÔÎÐÌÀÖ²ÉͲ ÒÀ ²ÍÍÎÂÀÖ²ÉͲ ÒÅÕÍÎËÎò¯  ÔÀÐÌÀÖ²¯ À. ². Áîéêî, Á. Ë. Ïàðíîâñüêèé (Ëüâ³â) ÐÅÇÓËÜÒÀÒÈ ÅÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÓ Ç ÂÏÐÎÂÀÄÆÅÍÍß ÅËÅÊÒÐÎÍÍÈÕ ÐÅÖÅÏҲ ÍÀ ÐÅòÎÍÀËÜÍÎÌÓ Ð²ÂͲ INFORMATIONAL AND INNOVATIONAL TECHNOLOGIES IN PHARMACY 98 ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÈÉ ÌÅÍÅÄÆÌÅÍÒ, ÌÀÐÊÅÒÈÍà ÒÀ ËÎòÑÒÈÊÀ A. I. Boiko, B. L. Parnovskyi (Lviv) RESULTS OF EXPERIMENT ON INTRODUCTION OF ELECTRONIC PRESCRIBING AT REGIONAL LEVEL PHARMACEUTICAL MANAGEMENT, MARKETING AND LOGISTICS Í. Ñ. Ìîñòåöüêà, Ò. Ã. Êàëèíþê (Ëüâ³â) N. S. Mostetska, T. H. Kalyniuk (Lviv) ÌÀÐÊÅÒÈÍÃβ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÀÑÎÐÒÈÌÅÍÒÓ 103 MARKET RESEARCH ASSORTMENT OF DRUGS ˲ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀҲ IMMUNOSTIMULATORY ACTIONS PRESENTED ²ÌÓÍÎÑÒÈÌÓËÞÂÀËÜÍί IJ¯, ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÈÕ ON THE PHARMACEUTICAL MARKET OF ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÎÌÓ ÐÈÍÊÓ ÓÊÐÀ¯ÍÈ UKRAINE Ì. Ë. Áàâèê³íà, Ë. ². Âèøíåâñüêà (Õàðê³â) M. L. Bavykina, L. I. Vyshnevska (Kharkiv) ÀÍÀË²Ç Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÇÀÑÎÁ²Â, ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÈÕ 108 ANALYSIS OF DRUGS PRESENTED ON HE ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÎÌÓ ÐÈÍÊÓ ÓÊÐÀ¯ÍÈ ÄËß UKRAINIAN PHARMACEUTICAL MARKET FOR ˲ÊÓÂÀÍÍß ÊÀÍÄÈÄÎÇÍÎÃÎ ÂÓËÜÂÎÂÀòͲÒÓ VULVOVAGINAL CANDIDIASIS TREATMENT Â. Ï. Ïîïîâè÷, Î. Ì. Ãëóùåíêî, ². À. Êîñòþê (Êè¿â) V. P. Popovych, O. M. Hlushchenko, I. A. Kostyuk (Kyiv) ÑÓ×ÀÑÍÈÉ ÑÒÀÍ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÎÃÎ CURRENT STATE OF THE PHARMACEUTICAL 114 ÐÈÍÊÓ ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÍÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ MARKET OF HOMEOPATHIC MEDICINES OF ÇÀÑÎÁ²Â ÓÊÐÀ¯ÍÈ UKRAINE Ä. Â. Ñåìåí³â (²âàíî-Ôðàíê³âñüê) ÅÊÑÏÅÐÒÍÀ ÎÖ²ÍÊÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÈÌÈ ÏÐÀÖ²ÂÍÈÊÀÌÈ ÌÅÒÎIJ ÐÅÊËÀÌÈ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÇÀÑÎÁ²Â  ÓÊÐÀ¯Í² D. V. Semeniv (Ivano-Frankivsk) 119 EXPERT EVALUATION OF DRUGS ADVERTISING METHODS IN UKRAINE BY PHARMACISTS ÔÀÐÌÀÊÎËÎò×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Á²ÎËÎò×ÍÎ ÀÊÒÈÂÍÈÕ ÐÅ×ÎÂÈÍ PHARMACOLOGICAL RESEARCHES OF BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCE Ì. Â. Ëåëåêà, Í. ². Òêà÷óê, Î. Ì. Çàë³ñüêà (Òåðíîï³ëü, Ëüâ³â) M. V. Leleka, N. I. Tkachuk, O. M. Zaliska (Ternopil, Lviv) ÂÈÂ×ÅÍÍß ÀÍÒÈ̲ÊÐÎÁÍί ÀÊÒÈÂÍÎÑÒ² STUDY OF ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF WHITE 124 ÍÀÑÒÎÉÎÊ Ë²Ë²¯ Á²Ëί LILY TINCTURE ÔÀÐÌÀÊÎÅÊÎÍÎ̲ÊÀ PHARMACOECONOMICS Í. Ì. Ìàêñèìîâè÷, Î. Ì. Çàë³ñüêà, Ê. Ë. Êîñÿ÷åíêî (Ëüâ³â, Êè¿â) ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×Íί ÑÊËÀÄÎÂί ˲ÊÓÂÀÍÍß ÏÐÅÅÊËÀÌÏѲ¯ Ó ÂÀòÒÍÈÕ N. Ì. Maksymovych, Î. Ì. Zaliska, K. L. Kosyachenko (Lviv, Kyiv) RESEARCH COMPONENT OF THE 128 PHARMACEUTICAL TREATMENT OF PREECLAMSIA IN PREGNANT WOMEN À. Ñ. Íåì÷åíêî, Ë. ². Ôóðñà (Õàðê³â) ÔÀÐÌÀÊÎÅÊÎÍÎ̲×ÍÀ ÎÖ²ÍÊÀ ÑÕÅÌ Õ²Ì²ÎÒÅÐÀϲ¯ ÍÀ ÐÀÊ ËÅÃÅÍÜ 133 Ä. Ò. Ãðóøêîâñüêà (Ëüâ³â) ÌÎͲÒÎÐÈÍà ²Ò×ÈÇÍßÍÎÃÎ ÐÈÍÊÓ ÏÐÎÒÈÂÈÐÀÇÊÎÂÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÇÀÑÎÁ²Â D. T. Hrushkovska (Lviv) 139 MONITORING OF DOMESTIC MARKET ANTIULCER DRUGS ÎÃËßÄÈ Ì. Á. Äåì÷óê, Ñ. Ì. Ãóðåºâà, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ò. À. Ãðîøîâèé (Òåðíîï³ëü, Êè¿â) ÑÓ×ÀÑÍÈÉ ÑÒÀÍ ÑÒÂÎÐÅÍÍß, ÂÈÐÎÁÍÈÖÒÂÀ ÒÀ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÒÀÁËÅÒÎÂÀÍÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀҲ À. S. Nemchenko, L. I. Fursa (Kharkiv) PHARMACOECONOMIC ASSESSMENT OF CHEMOTHERAPY ON LUNG CANCER REVIEWS M. B. Demchuk, S. M. Hureyeva, V. P. Martsenyuk, T. A. Hroshovyi (Ternopil, Kyiv) 143 MODERN STATE OF CREATION PRODUCTION AND RESEARCH OF TABLET MEDICATIONS ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 5 Ñèíòåç á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê ÑÈÍÒÅÇ Á²ÎËÎò×ÍÎ Synthesis of biologically active compounds ÀÊÒÈÂÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ð. Á. Ëåñèêîì ÓÄÊ 547.857.4.03/.04.057 ÑÈÍÒÅÇ ÒÀ Ô²ÇÈÊÎ-ղ̲×Ͳ ÂËÀÑÒÈÂÎÑÒ² ÐßÄÓ 7-ÀÐÈËÀËʲË-8Ò²ÎÇÀ̲ÙÅÍÈÕ 1,3-ÄÈÌÅÒÈËÊÑÀÍÒÈÍÓ ©Ä. Á. Êîðîáêî Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Ðåçþìå: ðîçðîáëåí³ ïðåïàðàòèâí³ ìåòîäè ñèíòåçó ðÿäó íåîïèñàíèõ ó ë³òåðàòóð³ 7-àðèëàëê³ë-8-ò³îàëê³ëòåîô³ë³í³â ÿê ïîòåíö³éíèõ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí. Îáãîâîðåíî ¿õ ñïåêòðàëüí³ õàðàêòåðèñòèêè. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ñèíòåç, 1,3-äèìåòèëêñàíòèí, àëê³ëóâàííÿ, 7-àðèëàëê³ë-8-ò³îàëê³ëòåîô³ë³íè. Âñòóï. Ïîñò³éíå ïåðåáóâàííÿ ëþäèíè â óìîâàõ òåõíîãåííî¿ öèâ³ë³çàö³¿ ïðîâîêóº ÿê âèíèêíåííÿ ñòðåñó, òàê ³ íàäëèøêîâå óòâîðåííÿ â³ëüíèõ ðàäèêàë³â, ùî ïðèçâîäèòü äî ðîçâèòêó ïàòîëîã³÷íèõ çì³í â îðãàí³çì³. Âàæëèâó ðîëü â ðåãóëÿö³¿ îêèñíî-â³äíîâíî¿ ð³âíîâàãè â³ä³ãðຠò³îë-äèñóëüô³äíà ñèñòåìà (ÒÄÑ), ïðîâ³äíà ëàíêà á³îõ³ì³÷íèõ ìåõàí³çì³â á³ëüøîñò³ ô³ç³îëîã³÷íèõ ïðîöåñ³â ³ âàãîìèé êîìïîíåíò ð³çíèõ ³ìóííèõ ï³äñèñòåì òà íåñïåöèô³÷íîãî çàõèñòó îðãàí³çìó [1, 2]. Ñêëàäîâèìè ò³îë-äèñóëüô³äíî¿ ñèñòåìè º SS- ³ SH-ãðóïè á³ëê³â, ãëóòàò³îí, ôåðìåíòè ãëóòàò³îí-(ïåðîêñèäàçà, ðåäóêòàçà, òðàíñôåðàçà) [3]. Âðàõîâóþ÷è âèð³øàëüíå çíà÷åííÿ ò³îëüíèõ ñïîëóê â ìåõàí³çì³ åíäîãåííîãî àíòèîêñèäàíòíîãî çàõèñòó, ïîøóêó ïåðñïåêòèâíèõ ó ôàðìàêîëîã³÷íîìó â³äíîøåíí³ ðå÷îâèí ìàþòü ïåðåäóâàòè ñèíòåòè÷í³ äîñë³äæåííÿ ñåðåä 7-çàì³ùåíèõ-8-ìåðêàïòîòåîô³ë³í³â. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðàëüí³ äîñë³äæåííÿ îäåðæàíèõ ðå÷îâèí âèêîíóâàëè íà âèñîêîåôåêòèâíîìó ð³äèííîìó õðîìàòîãðàô³ Agilent 1100 Series, îáëàäíàíîìó ä³îäíî-ìàòðè÷íèì òà ìàñ-ñåëåêòèâíèì äåòåêòîðàìè Agilent LC/MSD SL. Ñïîñ³á ³îí³çàö³¿ õ³ì³÷íà ³îí³çàö³ÿ ïðè àòìîñôåðíîìó òèñêó (APCI). Ñïåêòðè 1 Í ßÌÐ ñèíòåçîâàíèõ ñïîëóê áóëè çàïèñàí³ íà ñïåêòðîìåòð³ Varian Mercury 400 (400 MÃö), ðîç÷èííèê ÄÌÑÎ-d6, âíóòð³øí³é ñòàíäàðò òåòðàìåòèëñèëàí. 2 1 1 2 1 1 3 49 Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ç ìåòîþ âèêîíàííÿ çàïëàíîâàíèõ ñèíòåòè÷íèõ äîñë³äæåíü âèõ³äí³ 8-ìåðêàïòî-7-(4-ìåòîêñèôåíåòèë-(1), 3ôåí³ëïðîï³ë-(2), 3-ôåí³ëàë³ë-(3))-1,3-äèìåòèë1Í-ïóðèí-2,6(3Í,7Í)-ä³îíè îäåðæàí³ çà â³äïîâ³äíîþ ìåòîäèêîþ [4] âçàºìî䳺þ 8-áðîìî-7-(4-ìåòîêñèôåíåòèë-, 3-ôåí³ëïðîï³ë-, 3-ôåí³ëàë³ë-) -1,3-äèìåòèë-1Í-ïóðèí-2,6(3Í,7Í)-ä³îí³â ç òðèêðàòíèì íàäëèøêîì äèíàòð³é ñóëüô³äó íîíàã³äðàòó ïðè òðèâàëîìó íàãð³âàíí³ ó ñåðåäîâèù³ äèìåòèëôîðìàì³äó (ÄÌÔÀ). Ïîêàçàíî, ùî ï³ñëÿ çàê³í÷åííÿ ðåàêö³é âì³ñò êîëá â ãàðÿ÷îìó âèãëÿä³ íåîáõ³äíî ïåðåíîñèòè ó ïîñóäèíè ç âîäîþ, ñóì³ø³ çáîâòóâàòè, ô³ëüòðóâàòè é ó îõîëîäæåíèõ äî ê³ìíàòíî¿ òåìïåðàòóðè ô³ëüòðàòàõ çà äîïîìîãîþ êèñëîòè ñóëüôàòíî¿ ñòâîðþâàòè ðÍ 1-2. Îñàäè ö³ëüîâèõ ñïîëóê 1-3 , ùî óòâîðþþòüñÿ, ñë³ä â³äô³ëüòðîâóâàòè òà âèñóøóâàòè. Äëÿ S-àëê³ëóâàííÿ 7-àðèëàëê³ë-8-ìåðêàïòîòåîô³ë³í³â (1-3) â³äïîâ³äíèìè ãàëî¿äíèìè àëê³ëàìè ìîæíà âèêîðèñòàòè ÿê ð³çí³ ðîç÷èííèêè (ñïèðòè, ä³îêñàí, ÄÌÔÀ òîùî), òàê ³ äîäàòêîâ³ íåîáõ³äí³ êîìïîíåíòè (íàòð³é ìåòàë³÷íèé, ëóãè, íàòð³þ ã³äðîãåíêàðáîíàò òà ³íøå) [5, 6]. Øëÿõîì åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³äæåíü âñòàíîâëåíî, ùî îïòèìàëüíèìè óìîâàìè äàíî¿ õ³ì³÷íî¿ âçàºìî䳿 º ïðîâåäåííÿ ðåàêö³é â ñåðåäîâèù³ ÄÌÔÀ ïðè êèïÿò³íí³ ïðîòÿãîì 120-150 õâèëèí çà íàÿâíîñò³ åêâ³ìîëåêóëÿðíèõ ê³ëüêîñòåé íàòð³é ã³äðîãåíêàðáîíàòó. 96 1922 2 1 2 3 1 1 68 1 4 31 5678 3 36456265 363646 646 31 2 3 36 1227 3227 1258 3258 12611 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 6 Ñèíòåç á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê Synthesis of biologically active compounds Çà òàêèõ óìîâ ö³ëüîâ³ 7-àðèëàëê³ë-8-àëê³ëò³îòåîô³ë³íè (4-23) âäàëîñü îäåðæàòè ç íàéâèùèìè âèõîäàìè. Ñèíòåçîâàí³ ñïîëóêè á³ë³ (5, 7, 8, 11-14, 1619, 21, 22), áë³äî-æîâò³ (4, 9), æîâòóâàòà (15), ñâ³òëî-êîðè÷íåâ³ (6, 10), êîðè÷íåâ³ (20, 23) êðèñòàë³÷í³ ðå÷îâèíè, ðîç÷èíí³ â ÄÌÔÀ, ä³îêñàí³, ñïèðòàõ, ìàëî àáî äóæå ìàëîðîç÷èíí³ ó âîä³ (òàáë. 1). ²íäèâ³äóàëüí³ñòü íîâîñòâîðåíèõ ñóáñòàíö³é ï³äòâåðäæåíà õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íî.  õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðàõ (ÀÐÑI) ñïîëóê 4-23 çàðåºñòðîâàí³ ïîçèòèâí³ ³îíè [M+1] òà [M+3], ïðè÷îìó îñòàíí³é õàðàêòåðèçóº «³çîòîïíèé ïðîô³ëü» àòîìó Ñóëüôóðó ³ îäíîçíà÷íî ï³äòâåðäæóº ¿õ áóäîâó. Äëÿ äîâåäåííÿ ñòðóêòóðè ñèíòåçîâàíèõ ðå÷îâèí âèêîðèñòàíî ìåòîä ÏÌÐ-ñïåêòðîñêîﳿ. Òàê, ï³ðèì³äèíîâèé ôðàãìåíò ¿õ ìîëåêóë õàðàêòåðèçóºòüñÿ äâîìà ³íòåíñèâíèìè ñèíãëåòàìè ïðè 3,45-3,35 ì.÷. òà 3,31-3,18 ì.÷., ùî çóìîâëåí³ ðåçîíàíñîì N-ÑÍ 3 ïðîòîí³â ó ïîëîæåííÿõ 1 ³ 3 â³äïîâ³äíî. Äëÿ îäåðæàíèõ ñïîëóê õàðàêòåðèñ- òè÷íèì º ñèãíàë ïðîòîí³â N7-ÑÍ2-ãðóïè ïðè 4,994,17 ì.÷., ÿêèé çàëåæíî â³ä ïðîòîííîãî îòî÷åííÿ ðåçîíóº ÿê äóáëåò (6, 10, 13, 16, 19, 22) àáî òðèïëåò (4, 5, 7-9, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23). ßê ñâ³ä÷àòü íàâåäåí³ â òàáëèö³ 2 äàí³, íàÿâí³ñòü S-ÑÍ2-ãðóïè â ïîëîæåíí³ 8 ó á³ëüøîñò³ âèïàäê³â ï³äòâåðäæóº òðèïëåò â³äïîâ³äíî¿ ³íòåíñèâíîñò³ ïðè 3,26-3,01 ì.÷. Îäíàê â ÏÌÐ-ñïåêòð³ ñïîëóêè 16 çàðåºñòðîâàí³ äâà îäíîïðîòîííèõ ñèíãëåòè ïðè 3,31 ì.÷. òà 3,17 ì.÷., â³äïîâ³äíî, ùî ³äåíòèô³êóþòü ïðîòîíè ìåòèëåíîâî¿ ãðóïè ³çîáóòèëüíîãî ðàäèêàëó. Äëÿ ðå÷îâèíè 7, ÿêà â 8 ïîëîæåíí³ ì³ñòèòü àë³ëüíèé ôðàãìåíò, S-ÑÍ2-ãðóïà ðåçîíóº ó âèãëÿä³ ìóëüòèïëåòó ïðè 3,79 ì.÷. Ïðîòîíè ìåòîêñè-ãðóïè ñïîëóê 4, 7, 8, 11, 14, 17, 20, 23 çàðåºñòðîâàí³ ó âèãëÿä³ ñèíãëåòó ïðè 3,743,69 ì.÷., ùî ÷³òêî ï³äòâåðäæóº îñîáëèâîñò³ ¿õ õ³ì³÷íî¿ ñòðóêòóðè. Àðîìàòè÷í³ òà àë³ôàòè÷í³ ïðîòîíè ðå÷îâèí 4-23 õàðàêòåðèçóþòüñÿ â³äïîâ³äíîþ ìóëüòèïëåòí³ñòþ, ÿêà çàëåæèòü â³ä ïðîòîííîãî îòî÷åííÿ, à ¿õ âåëè÷èíè õ³ì³÷íîãî çñóâó ö³ëêîì êîðåëþþòü ç äàíèìè ë³òåðàòóðè [7]. Òàáëèöÿ 1. Ôóíêö³îíàëüí³ ïîõ³äí³ 8-ìåðêàïòî-7-(4-ìåòîêñèôåíåòèë-, 3-ôåí³ëïðîï³ë-, 3-ôåí³ëàë³ë)1,3-äèìåòèë-1Í-ïóðèí-2,6(3Í,7Í)-ä³îí³â 2 1 2 3 1 1 1 4 31 5678 12 3452 2 )2 +2 2 *2 ,2 .2 $2 "2 #2 2 )2 +2 2 *2 ,2 .2 $2 "2 )#2 65789 2 2 12 2 *2 ,2 .2 $2 "2 #2 2 )2 +2 2 *2 ,2 .2 $2 "2 )#2 )2 ))2 )+2 62 634 !65 2 62 62 6372 6-6 6372 62 634 !65 2 62 634 !65 2 62 62 6372 6-6 6372 62 634 !65 2 62 62 6372 6-6 6372 62 634 !65 2 62 62 6372 6-6 6372 62 634 !65 2 62 62 6372 6-6 6372 62 634 !65 2 62 62 6372 6-6 6372 62 634 !65 2 652 652 652 6-622 62 652 62 652 62 652 62 62 652 62 62 652 62 62 652 6065122 6065122 6065122 62 62 62 652 62 62 62 652 62 62 62 652 62 6065122 62 6065122 62 6065122 62 62 62 62 652 2 2 "#2 "$)2 $.*+2 $*+$2 "+"*2 "+",2 $",2 .*+#2 ").2 $.+$2 ".2 $"+2 .,"$2 "#,)2 "+,)2 $+2 $)"+2 $",2 ,,"2 $.#"2 258262 $ " ". #" $, $) "* .$ $. #" # . #+ $) .* $$ ,$ ," ") . "2 "+2 ""2 #2 $.2 $2 ",2 ."2 $"2 2 #)2 "2 #*2 $+2 ..2 "#2 .#2 .2 "2 .)2 52 7982 616%22&4'5(2 616%22&4'2(2 616%28&4'2(2 619%22&4'5(2 619%24&4'5(2 619%24&4'2(2 619%22&4'2(2 /28%23&4'5(2 628%23&4'2(2 628%24&4'2(2 /28%23&4'5(2 /28%23&4'2(2 /28%24&4'2(2 621%26&4'5(2 621%26&4'2(2 621%23&4'2(2 621%26&4'5(2 621%26&4'2(2 621%23&4'2(2 622%58&4'5(2 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 7 Ñèíòåç á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê Synthesis of biologically active compounds Åêñïåðèìåíòàëüíà ÷àñòèíà Çàãàëüíà ìåòîäèêà ñèíòåçó 8-àëê³ëò³î-7àðèëàëê³ë-1,3-äèìåòèë-1Í-ïóðèí-2,6(3Í,7Í)ä³îí³â (4-23) Ñóì³ø 0,0024 ìîëü â³äïîâ³äíîãî 7-àðèëàëê³ë8-ìåðêàïòîòåîô³ë³íó (1-3), 0,0024 ìîëü â³äïîâ³äíîãî ãàëî¿äíîãî àëê³ëó òà 0,0024 ìîëü íàòð³é ã³äðîãåíêàðáîíàòó Ð â 8-10 ìë äèìåòèëôîðìàì³äó Ð êèïÿòÿòü ïðîòÿãîì 2-2,5 ãîäèí. Îäåðæàí³ êîðè÷íåâ³ ðîç÷èíè îõîëîäæóþòü äî ê³ìíàòíî¿ òåìïåðàòóðè é âèëèâàþòü ó 150 ìë âîäè Ð. Îñàäè ö³ëüîâèõ ïðîäóêò³â ðåàêö³é â³äô³ëüòðîâóþòü, âèñóøóþòü. Äëÿ àíàë³çó î÷èùóþòü ïåðåêðèñòàë³çàö³ºþ ³ç 96 % ñïèðòó Ð àáî ñóì³ø³ 96 % ñïèðò Ð âîäà Ð, 1,5(2) : 1. Ô³çèêî-õ³ì³÷í³ êîíñòàíòè ö³ëüîâèõ ïðîäóêò³â ðåàêö³é íàâåäåíî â òàáëèöÿõ 1, 2. Âèñíîâêè. 1. Ïîïîâíåíî êîìá³íàòîðí³ á³áë³îòåêè 7,8-äèçàì³ùåíèõ 1,3-äèìåòèëêñàíòèíó íîâîñòâîðåíèìè 7-àðèëàëê³ë-8-ò³îàëê³ëòåîô³ë³íàìè. 2. Âñòàíîâëåíî ¿õ ô³çèêî-õ³ì³÷í³ êîíñòàíòè; ³íäèâ³äóàëüí³ñòü ³ áóäîâó ñèíòåçîâàíèõ ñïîëóê äîâåäåíî çà äîïîìîãîþ ìåòîä³â õðîìàòî-ìàññïåêòðîìåò𳿠òà ÏÌÐ-ñïåêòðîñêîﳿ. Òàáëèöÿ 2. Ðåçóëüòàòè ÏÌÐ-ñïåêòðîñêîï³÷íîãî àíàë³çó ðÿäó îðèã³íàëüíèõ 7,8-äèçàì³ùåíèõ òåîô³ë³íó 2 1 2 1 1 1 4 3 41 5678 12345464789 95677 57 237 1 337 "47 7 "427 7!7 $7 7 %7 &7 '7 %7 %$()7 $ 7 114!*7 $+#)7 $ 7 245 6!*7 ,-$.7 $ +*7 ##7 #$)7 7423!7 $$7 $ !7 41751/ !*7'(#.7$ 731771/ !*7'+7 7 013!7 &7 %#,)3$ 7114!*7$-$ 7$ 714 4!*7$&+)7$ 7 (*7 $7 #)7 7 413!7 414!*7,$.7$ 71/ !*7,#' 7 71/ !7 #+7 $ !7 '7 %+,.7$ 7114!*7'& 7# 7 411!*7'%$.7# 7 %-/2*7 $&7 #)7 7 413!7 11!*7,,.7$ 71/ !*7,$' 7 71/ !7 $-/27 $ !7 ,7 %-)7 $ 7 114!*7 $+-)7 $ 7 245 6!*7 ,-(.7 $ %&*7 ,+ 7 &(& 7# 711 4!*7 &$-..7$ 7 114!7 1/ !*7',&.7$ 71/ !*7,7 7013!7 $,7 $ !7 (7 %&&)7$ 7114!*7$+)7$ 7245 6!*7,#.7$ 71 &*7 #&)7 #&& 7$ 7" 414!*7 ##()7 7 413!7 / !*7',&.7$ 71/ !*7,%7 7013!7 #(7 $ !7 +7 %$$)7$ 7114!*7$-' 7$ 714 4!*7$'#)7$ 7 +*7 $$)7 #,# 7$ 7" 414!*7 -+()7 7 413!7 414!*7,$%.7$ 71/ !*7,#' 7 71/ !7 #(7 $ !7 $$)7 #'+7$ 7 414!*7 #-7 %+'.7$ 7114!*7'% 7# 7 411!*7'%%.7# 7 +*7 11!*7,,.7$ 71/ !*7,$' 7 71/ !7 #(7 $ !7 -+%)7 7 413!7 #-)7 #&%96)7$ 7" 414!*7 ##7 %$,)7 $ 7 114!*7 $+$)7 $ 7 245 6!*7 ,-#.7 $ +*7 $$7 $ !7 41751/ !*7'(#.7$ 731771/ !*7'+7 7 #2)7$ 714 3!*7 -(&)7 7 413!7 013!7 #$7 %#()7$ 7114!*7$- 7$ 714 4!*7$&+)7$ 7 ,*7 $%)7 #'' 7$ 7" 414!*7 #+ 7$ 714 3!*7 414!*7,$)7$ 71/ !*7,#& 7 71/ !7 #+7 $ !7 -(()7 7 413!7 #'& 7$ 7 414!*7 #7 %++.7$ 7114!*7'% 7# 7 411!*7'%.7# 7 %$/2*7 $')7 11!*7,(.7$ 71/ !*7,$' 7 71/ !7 $#/27 $ !7 #,7$ 714 3!*7 -(')7 7 413!7 #%7 %$+)7 $ 7 114!*7 $+)7 $ 7 245 6!*7 ,-#.7 $ (*7 -#.7 #(#96)7# 742!*7 -+-.7' 723!4!7 $$7 $ !7 41751/ !*7'(#.7$ 731771/ !*7'+7 7 013!7 7 7 37 #7 #7 $7 7 %7 &7 '7 ,7 (7 +7 #-7 ##7 1 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 8 Ñèíòåç á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê Synthesis of biologically active compounds Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1 12 132 32 42 1 162 5819 2382 12238323821222386 2382 21229834 2382129815248212 172 58238211227845218221278552182 129842382129837248212 52 48472 4812 4852 4832 192 583 2 382 1122 383 2 382 "22452 982 38 218241278992382318261248942482 #132 12 581 2382112238323821222386 2382 21229834 2382129817248212 48512 48412 62 48172 32 484122 48192 32 4816 2 32 4842 4842 4834 2 32 172 12 582382 11227846 2182 21278552182 12985238212983248212 48532 48312 4836 2 32 192 32 5839 2 382 1122 381 2 382 "22452 982 38 2182412781238231826124872482 #132 312 5819 2 382 1122 383 ! 2 382 1222 386 382 2122 9834 2 382 12 98162 482 1 2 332 5892382 11227845 2182 21278542182 12984 2382129837248212 4842 48332 481 2 32 4842 48412 4835 2 32 4852 4832 4837 2 32 342 5839 2 382 1122 381 2 382 "22452 9812 38 218241278238231826124872482 #132 4842 48332 48 2 32 142 152 162 12 12 32 ˳òåðàòóðà 1. Êîðæîâ Â. È. Ðîëü ñèñòåìû ãëóòàòèîíà â ïðîöåññàõ äåòîêñèêàöèè è àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû (îáçîð ëèòåðàòóðû) / Â. È. Êîðæîâ, Â. Í. Æàäàí, Ì. Â. Êîðæîâ // Æóðíàë àêàäå쳿 ìåäè÷íèõ íàóê. 2007. Ò 13. ¹ 1. Ñ. 319. 2. Ñîêîëîâñêèé Â. Â. Òèîëäèñóëüôèäíîå ñîîòíîøåíèå êðîâè êàê ïîêàçàòåëü ñîñòîÿíèÿ íåñïåöèôè÷åñêîé ðåçèñòåíòíîñòè îðãàíèçìà / Â. Â. Ñîêîëîâñêèé. ÑÏá. : ÌÀÏÎ, 1996. 33 ñ. 3. ßñ³íñüêèé Ð. Ì. Äîñë³äæåííÿ àêòèâíîñò³ êàòàëàçè òà ñòàíó äåÿêèõ ñêëàäîâèõ ò³îë-äèñóëüô³äíî¿ ñèñòåìè ïðè ²Ë/ÑÍ²Ä àñîö³éîâàíîìó òóáåðêóëüîç³ / Ð. Ì. ßñ³íñüêèé // Çàïîð³çüêèé ìåäè÷íèé æóðíàë. 2011. Ò 13. ¹ 4. Ñ. 150152. 4. Ñèíòåç ³ ô³çèêî-õ³ì³÷í³ âëàñòèâîñò³ äåÿêèõ 7-àðàëê³ë(àëêåí³ë)-8-áðîìî-(ò³î-)òåîô³ë³í³â. : ìàòåð³àëè XXVIII âñåóêð. íàóêîâî-ïðàêò. êîíô. ç ì³æí. ó÷àñòþ «Ë³êè 72 1842182212 8727821322 185 ! 2182212 8727821322 1879 ! 23822122 184725822212 12283 24822132 1879 ! 23822122 184125822212 12286 24822132 187923822122 1841 238212232 1839 238221232 81 24822132 186 ! 2182"$2"22 185523822122 862782"$"2322 18772182212 186723822122 827821322 18762182212 186723822122 8727821322 1866 ! 23822122 184238222122 18342582121232 84 248222132 ëþäèí³», ì. Õàðê³â, 2011 / Ä. Á. Êîðîáêî, Î. Â. Áåðåçîâñüêèé, Ì. Ì. Ïàëàãíþê, ª. Ñ. Ïèëèï³â. Ñ. 263-269. 5. Øêîäà Î. Ñ. Ñèíòåç, ô³çèêî-õ³ì³÷í³ òà á³îëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ 7-(β-ã³äðîêñè-γ-àðèëîêñè)-ïðîï³ëêñàíòèí³â : àâòîðåô. äèñ. ... êàíä. ôàðìàö. íàóê : ñïåö. 15.00.02 «Ôàðìàöåâòè÷íà õ³ì³ÿ òà ôàðìàêîãíîç³ÿ» / Î. Ñ. Øêîäà. Çàïîð³ææÿ, 2009. 20 ñ. 6. Àíòèïåíêî Ë. Ì. Ñèíòåç, ô³çèêî-õ³ì³÷í³ òà á³îëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ S-ïîõ³äíèõ 2-ò³î-[1,2,4]òðèàçîëî-[1,5ñ]õ³íàçîë³íó: àâòîðåô. äèñ. êàíä. ôàðìàö. íàóê : ñïåö. 15.00.02 «Ôàðìàöåâòè÷íà õ³ì³ÿ òà ôàðìàêîãíîç³ÿ» / Ë. Ì. Àíòèïåíêî. Çàïîð³ææÿ, 2010. 23 ñ. 7. Silverstein Robert M. Spectrometric identification of organic compounds / Robert M. Silverstein, Francis X. Webster, David J. Kiemle. John Wiley & Sons Ltd, USA. 7 ed., 2005. 267 p. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 9 Ñèíòåç á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê Synthesis of biologically active compounds ÑÈÍÒÅÇ È ÔÈÇÈÊÎ-ÕÈÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ ÐßÄÀ 7-ÀÐÈËÀËÊÈË-8-ÒÈÎÇÀÌÅÙÅÍÍÛÕ 1,3-ÄÈÌÅÒÈËÊÑÀÍÒÈÍÀ Ä. Á. Êîðîáêî Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî Ðåçþìå: ðàçðàáîòàíû ïðåïàðàòèâíûå ìåòîäû ñèíòåçà ðÿäà íåîïèñàííûõ â ëèòåðàòóðå 7-àðèëàëêèë-8òèîàëêèëòåîôèëëèíîâ êàê ïîòåíöèàëüíûõ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ. Îáñóæäåíû èõ ñïåêòðàëüíûå õàðàêòåðèñòèêè. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñèíòåç, 1,3-äèìåòèëêñàíòèí, àëêèëèðîâàíèå, 7-àðèëàëêèë-8-òèîàëêèëòåîôèëëèíû. SYNTHESIS AND PHYSICO-CHEMICAL PROPERTIES OF SOME 7-ARYLALKYL-8-THIOSUBSTITUTED 1.3-DIMETHYLXANTHINE D. B. Korobko Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky Summary: developed a preparative methods of synthesis of some not described in the literature 7-arylalkyl-8thioalkylteophyllines as potential biologically active substances. Their spectral descriptions were discussed. Key words: synthesis, 1.3-dimethylxanthine, alkylation, 7-arylalkyl-8-thioalkylteophyllines. Îòðèìàíî 19.03.14 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 10 Ô²ÒÎԲ̲×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ì. Êîâàëüîâèì ÓÄÊ 615.014:582.929.4 ÀÍÀË²Ç Ë²ÏÎÔ²ËÜÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ ÍÀÄÇÅÌÍί ×ÀÑÒÈÍÈ ÏÐÅÄÑÒÀÂÍÈʲ ÐÎÄÈÍÈ LAMIACEAE JUSS. ©Ì. ². Øàíàéäà, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Ðåçþìå: íàâåäåíî ðåçóëüòàòè âèâ÷åííÿ ë³ïîô³ëüíèõ ôðàêö³é, âèëó÷åíèõ ³ç íàäçåìíî¿ ÷àñòèíè ðÿäó ïðåäñòàâíèê³â ðîäèíè Lamiaceae Juss. Âèçíà÷åíî ¿õ ê³ëüê³ñíèé âì³ñò, îðãàíîëåïòè÷í³ ïîêàçíèêè òà ÿê³ñíèé ñêëàä. Ìåòîäîì âèñîêîåôåêòèâíî¿ ð³äèííî¿ õðîìàòîãðàô³¿ ïðîàíàë³çîâàíî âì³ñò æèðíèõ êèñëîò. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ë³ïîô³ëüíà ôðàêö³ÿ, æèðí³ êèñëîòè, Lamiaceae. Âñòóï. Çíà÷íà ê³ëüê³ñòü ïðåäñòàâíèê³â ðîäèíè Lamiaceae Juss., çàâäÿêè ñâî¿ì ë³êóâàëüíèì âëàñòèâîñòÿì, âèêëèêàþòü íåàáèÿêèé ³íòåðåñ íàóêîâö³â ó ãàëóç³ ôàðìàö³¿ [6]. Ðàçîì ç òèì, íà ñüîãîäí³ â³äñóòí³é êîìïëåêñíèé ï³äõ³ä äî âèâ÷åííÿ íåîô³öèíàëüíèõ ë³êàðñüêèõ ðîñëèí ðîäèíè. Ñïèðàþ÷èñü íà ïðèíöèïè ô³ëîãåíåòè÷íîãî ìåòîäó äîñë³äæåííÿ òà âðàõîâóþ÷è íåäîñòàòíþ ôàðìàêîãíîñòè÷íó âèâ÷åí³ñòü äåÿêèõ âèä³â ðîäèíè Lamiaceae, ââàæàºìî çà íåîáõ³äíå ïðîâåñòè âèëó÷åííÿ òà âèâ÷åííÿ ë³ïîô³ëüíèõ ôðàêö³é ó òðàâ³ öèõ âèä³â, à òàêîæ ïðîàíàë³çóâàòè ¿õ æèðíîêèñëîòíèé ñêëàä. Ìåòà íàøèõ äîñë³äæåíü îòðèìàííÿ òà àíàë³ç ë³ïîô³ëüíèõ ôðàêö³é ³ç íàäçåìíî¿ ÷àñòèíè Hyssopus officinalis L., Dracocephalum moldavica L., Dracocephalum grandiflorum L., Lophanthus anisatus Adans., Monarda fistulosa L. òà Satureja hortensis L. Ðîñëèíè äëÿ äîñë³äæåíü âèðîùåíî òà çàãîòîâëåíî â óìîâàõ Çàõ³äíîãî Ïîä³ëëÿ ó ë³òí³é ïåð³îä 2012-2013 ðð. ï³ä ÷àñ ¿õ ìàñîâîãî öâ³ò³ííÿ. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. ˳ïîô³ëüí³ ôðàêö³¿ ³ç íàäçåìíî¿ ÷àñòèíè äîñë³äæóâàíèõ ðîñëèí îòðèìàíî âè÷åðïíîþ åêñòðàêö³ºþ õëîðîôîðìîì â àïàðàò³ Ñîêñëåòà [1]. Îòðèìàí³ õëîðîôîðìí³ åêñòðàêòè âèïàðþâàëè äî âèäàëåííÿ åêñòðàãåíòà òà çâàæóâàëè, íà îñíîâ³ öüîãî âèçíà÷àëè â³äñîòêîâèé âì³ñò ñóìàðíîãî ë³ïîô³ëüíîãî êîìïëåêñó. Áóëè âèâ÷åí³ îðãàíîëåïòè÷í³ òà äåÿê³ ô³çèêî-õ³ì³÷í³ ïîêàçíèêè îòðèìàíèõ åêñòðàêò³â. Ìåòîäîì äâîì³ðíî¿ òîíêîøàðîâî¿ õðîìàòîãðàô³¿ íà ïëàñòèíêàõ Silufol ó ñèñòåìàõ ðîç÷èííèê³â ãåêñàí-àöåòîí (6:2) ïåðøèé íàïðÿìîê òà ãåêñàí-àöåòîí (6:4) äðóãèé íàïðÿìîê â åêñòðàêòàõ áóëî âñòàíîâëåíî íàÿâí³ñòü êàðîòèíî¿ä³â òà õëîðîô³ë³â. Àíàë³ç íàÿâíîñò³ òîêîôåðîë³â çä³éñíþâàëè ó õëîðîôîðìíîìó åêñòðàêò³ ïðè äîäàâàíí³ 0,2 % ðîç÷èíó êèñëîòè ôîñôîðíîìîë³áäåíîâî¿ [3]. Äîñë³äæåííÿ ÿê³ñíîãî ñêëàäó òà ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó æèðíèõ êèñëîò çä³éñíþâàëè õðîìàòî-ìàññïåêòðîìåòðè÷íèì ìåòîäîì àíàë³çó ¿õ ìåòèëîâèõ åô³ð³â íà ãàçîâîìó õðîìàòîãðàô³ Agilent Technologies 6890 N. Ìåòèëîâ³ åô³ðè æèðíèõ êèñëîò îòðèìóâàëè çà ìîäèô³êîâàíîþ ìåòîäèêîþ À. Carrapiso [5], ÿêà çàáåçïå÷óº ¿õ ïîâíå ìåòèëóâàííÿ. Äëÿ ìåòèëóâàííÿ âèêîðèñòîâóâàëè 14 % BCl3 â ìåòàíîë³ Supelco 3-3033. Ç ìåòîþ ã³äðîë³çó æèðíî¿ î볿 òà ìåòèëóâàííÿ æèðíèõ êèñëîò ñóì³ø âèòðèìóâàëè 8 ãîä ó ãåðìåòè÷íî çàêðèòîìó ïîñóä³ ïðè òåìïåðàòóð³ 65 0Ñ. Îòðèìàíèé åêñòðàêò ìåòèëîâèõ åô³ð³â âèêîðèñòîâóâàëè äëÿ õðîìàòîãðàôóâàííÿ. Äëÿ ê³ëüê³ñíèõ ðîçðàõóíê³â âèêîðèñòîâóâàëè ìåòîä âíóòð³øíüîãî ñòàíäàðòó. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Âñòàíîâëåíî, ùî âì³ñò ë³ïîô³ëüíèõ ôðàêö³é ó íàäçåìí³é ÷àñòèí³ äîñë³äæóâàíèõ ïðåäñòàâíèê³â ðîäèíè Lamiaceae áóâ òàêèì: H. officinalis (6,87±0,07) %, D. moldavica (7,62±0,05) %, D. grandiflorum (6,89±0,05) %, L. anisatus (5,36±0,02) %, M. fistulosa (8,78±0,05) % òà S. hortensis (7,12±0,05) %. ˳ïîô³ëüí³ åêñòðàêòè íàäçåìíî¿ ÷àñòèíè äîñë³äæóâàíèõ âèä³â ðîäèíè Lamiaceae ìàþòü âèãëÿä âÿçêèõ ñìîëîïîä³áíèõ ìàñ ÷îðíî-çåëåíîãî êîëüîðó ç³ ñïåöèô³÷íèì çàïàõîì. Âîíè íåðîç÷èíí³ ó âîä³, ðîç÷èíí³ â õëîðîôîðì³, ãåêñàí³, ïåòðîëåéíîìó åô³ð³, ïîãàíî ðîç÷èíí³ â 96 % ñïèðò³ Ð. Ìåòîäîì äâîì³ðíî¿ òîíêîøàðîâî¿ õðîìàòîãðàô³¿ ë³ïîô³ëüíèõ ôðàêö³é äîñë³äæóâàíèõ ðîñëèí âñòàíîâëåíî íàÿâí³ñòü õëîðîô³ë³â, êàðîòèíî¿ä³â òà òîêîôåðîë³â, ÿê³ àíàë³çóâàëè çà õàðàêòåðíèì çàáàðâëåííÿì ïëÿì ñïî÷àòêó â âèäèìîìó, à â³äòàê â ÓÔ-ñâ³òë³. Õëîðîô³ëè ³äåíòèô³êóâàëè çà õàðàêòåðíèì òåìíî-çåëåíèì çàáàðâëåííÿì ó âèäèìîìó ñâ³òë³ òà ÿñêðàâî-÷åðâîíîþ ôëóðîðåñöåíö³ºþ â ÓÔ ñâ³òë³. Ëîêàë³çàö³þ ïëÿì êàðîòèíî¿ä³â íà õðîìàòîãðàìàõ ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 11 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches âèçíà÷àëè çà æîâòèì çàáàðâëåííÿì ïëÿì ó âèäèìîìó ñâ³òë³ òà êîðè÷íåâîþ ôëóîðåñöåíö³ºþ ïëÿì â ÓÔ-ñâ³òë³. Íàÿâí³ñòü òîêîôåðîë³â âèçíà÷èëè çà õàðàêòåðíèì ñìàðàãäîâî-çåëåíèì çàáàðâëåííÿì ïðè äîäàâàíí³ äî õëîðîôîðìíèõ åêñòðàêò³â 0,2 % ðîç÷èíó êèñëîòè ôîñôîðíîìîë³áäåíîâî¿ [2, 3]. Íà îñíîâ³ ïðîâåäåíîãî õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íîãî àíàë³çó ó òðàâ³ H. officinalis ³äåíòèô³êîâàíî 16 æèðíèõ êèñëîò, D. moldavica 14, D. grandiflorum 13, L. anisatus 13, M. fistulosa 8 òà S. hortensis 16 (òàáë. 1). Âì³ñò æèðíèõ êèñ- ëîò (â % â³ä ñóìè, ó âèãëÿä³ ìåòèëîâèõ åô³ð³â) ïîêàçàíî â òàáëèö³ 1. ßê âèäíî ç òàáëèö³ 1, ó íàäçåìí³é ÷àñòèí³ á³ëüøîñò³ äîñë³äæóâàíèõ âèä³â (êð³ì H. officinalis) äîì³íóþòü íåíàñè÷åí³ æèðí³ êèñëîòè, ùî º äîñèòü ö³ííèì ç ôàðìàêîëîã³÷íî¿ òî÷êè çîðó [7]. Ó ñèðîâèí³ óñ³õ äîñë³äæóâàíèõ âèä³â ê³ëüê³ñíî äîì³íóþòü ïîë³íåíàñè÷åí³ ë³íîëåíîâà òà ë³íîëåâà êèñëîòè, ñåðåä íàñè÷åíèõ êèñëîò ïàëüì³òèíîâà òà ñòåàðèíîâà. Âèÿâëåí³ íàìè ïîë³íåíàñè÷åí³ íåçàì³íí³ æèðí³ êèñëîòè âõîäÿòü äî ñêëàäó â³òàì³íó F, ÿêèé áåðå ó÷àñòü ó ïîáóäîâ³ êë³òèí- Òàáëèöÿ 1. Âì³ñò æèðíèõ êèñëîò ó íàäçåìí³é ÷àñòèí³ ïðåäñòàâíèê³â ðîäèíè Lamiaceae (% â³ä çàãàëüíî¿ ê³ëüêîñò³) 867 833 12345367849 $ $ + - 8826 !"# %"&!'! ()! &")*% ! #!,*# #,*"#! 87328268 1234 894:88; 5626583287 976328 4;<:88= ===:88= =81:88= ;98:88= ;41:88= ;1<; 5656786583287 ;=39 1=56976328 ;439 1456>5368658328 8?9:881 >8@96328 ;?3; 4<?8:18 =39;:8< =9<4:8< =<23:8< =;41:83 5A586583287 >8@9625B3285< =1<:88? =41:88? ;?1:88? 48;:88? ?18:88? ;913 A5865453287C ;99< 2A586545328C 84?:88= 8;1:88= 8?1:88= 8?<:88= ;93? 218A5865869D328C 8<2:88? ;9<8 1456>8@96328 8?9:881 ;9<9 1?56A58658328 829:88; 87A87328 893:881 843:881 848:881 831:881 ;2?4 5A5>686583287 ;2<2 2181=A58658679D328 11=:88= ;<=1 658732852686583287 ;<8:88? =23:88? =89:88? 41=:88? 48<:88? 25B328 ;<?< ;32:88= ;84:88= ?<<:88= =24:88= 443:88= 5<26865453287C ;<21 22686545328C ;<2; 112686545328C 8?;:88= 828:88= 8<8:88= 89<:88= 84;:88= 932585<1; 9<<:88? 18;=:889 39=:88? 1=23:88? 11=9:88? =8=2 26865869D3287C 93253285<1;1? =143 ;;<3:8? =4;;:8? =9=<:8? ;29=:8? =292:8? 268658679D3287C =;?< 878932855E283287 18=:884 83=:884 84?:884 8?1:884 11;:884 ;2>8@96328 =;9? 8<=:88? 8<4:88? 84?:88? 57432287 =?99 F5A5328562283287 8<=:88? 894:88? 8=4:88? 843:88? 8=9:88? =218 672428567283287 9A32457328 =3?; 8;4:88? 565678283287 G83538H53I7326 =<31:829 ?83;:89? ??11:892 ?8<=:89< ?<91:893 G838H53I7326 981<:1;2 4<13:114 443<:113 4<82:1;1 48=<:1;? ./),0 ## 18<:88; 842:881 ;948:8< 84?:88? =28:883 8?1:88= 841:881 =<3:88? ;8<:88= 89;:881 1;34:88? 4;11:8? ;21:884 112:88? 8;?:881 11<:88? 9134:82; =319:112 Ïðèì³òêà: * íåíàñè÷åí³ æèðí³ êèñëîòè. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 12 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches íèõ ìåìáðàí, ðåãóëþâàíí³ æèðîâîãî îáì³íó, çàïîá³ãຠâ³äêëàäàííþ õîëåñòåðèíó íà ñò³íêàõ ñóäèí òîùî. Ìàêñèìàëüíèé âì³ñò ë³íîëåíîâî¿ êèñëîòè âñòàíîâëåíî ó íàäçåìí³é ÷àñòèí³ S. hortensis (42.11±0.5 %), ë³íîëåâî¿ ó L. anisatus (13,78±0.05) % (ðèñ. 1). Àíàëîã³÷í³ äàí³ îòðèìàíî ñòîñîâíî ³íøèõ ïðåäñòàâíèê³â ðîäèíè Lamiaceae [4]. Êð³ì äîì³íóþ÷èõ ñïîëóê, âèÿâëåíî òàêîæ âèäîñïåöèô³÷í³ æèðí³ êèñëîòè äëÿ á³ëüøîñò³ âèä³â ñèðîâèíè. Òàê, ëàóðèíîâà, 7,10-ãåêñàäåêà䳺íîâà ³ 7,10,13-ãåêñàäåêàòð³ºíîâà êèñëîòè ³äåíòèô³êîâàí³ ëèøå ó òðàâ³ H. officinalis, 14ìåòèë-ïåíòàäåêàíîâà L. anisatus, 14-ìåòèëïàëüì³òèíîâà D. moldavica, òðèêîöèëîâà S. hortensis. 62 61 789 52 89 51 89 42 89 41 8 32 8 31 2 1 12345678 1234563478 Ðèñ. 1. Ïîð³âíÿëüíèé àíàë³ç âì³ñòó ïîë³íåíàñè÷åíèõ æèðíèõ êèñëîò ó òðàâ³ äîñë³äæóâàíèõ âèä³â ðîäèíè Lamiaceae. Âèñíîâêè. 1. Ó íàäçåìí³é ÷àñòèí³ ðÿäó ïðåäñòàâíèê³â ðîäèíè Lamiaceae âèçíà÷åíî ê³ëüê³ñíèé âì³ñò ë³ïîô³ëüíèõ ñïîëóê, âèÿâëåíî íàÿâí³ñòü õëîðîô³ë³â, êàðîòèíî¿ä³â òà òîêîôåðîë³â. ˳òåðàòóðà 1. Äåðæàâíà ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîëîã³÷íèé öåíòð. 1-å âèä. Õ. : вÐÅÃ, 2001. 556 ñ. 2. Äîñë³äæåííÿ ë³ïîô³ëüíî¿ ôðàêö³¿ ç ëèñòÿ Iris pseudacoris / Î. Î. Çàòèëüí³êîâà, Ñ. Â. Êîâàëüîâ, Ò. Ï. Îñîëîä÷åíêî, Å. Þ. Àõìåäîâ // ³ñíèê ôàðìàö³¿. 2012. 3(71). Ñ.5759. 3. Êàðïþê Ó. Â. Äîñë³äæåííÿ ë³ïîô³ëüíîãî åêñòðàêòó íàäçåìíî¿ ÷àñòèíè ñî¿ ùåòèíèñòî¿ / Ó. Â. Êàðïþê, Â. Ñ. Êèñëè÷åíêî // Óêð. ìåä. àëüìàíàõ. 2010. Ò.13, ¹ 4. Ñ. 9395. 4. Øàíàéäà Ì. ². Æèðíîêèñëîòíèé ñêëàä ïðåäñòàâíèê³â ðîäó Ocimum L. / Ì. ². Øàíàéäà, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, 2. Âñòàíîâëåíî, ùî ñåðåä æèðíèõ êèñëîò ó òðàâ³ á³ëüøîñò³ äîñë³äæóâàíèõ âèä³â äîì³íóþòü ïîë³íåíàñè÷åí³ ë³íîëåâà òà ë³íîëåíîâà. Î. À. Êîðàáëüîâà // Óêð. ìåä. àëüìàíàõ. 2012. Ò.15, ¹ 4. Ñ. 187189. 5. Carrapiso A. Development in lipid analysis: some new extraction techniques and in situ transesterification / À. Carrapiso, Ñ. Garcia // Lipids. 2000. Vol. 35(11). Ð. 11671177. 6. Preliminary phytochemical screening of members of Lamiaceae Family / R. Vaishali, P. Ramanath, P. Kedilaya, S. Hegde // Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. 2013. Vol. 21(1). P. 131137. 7. Singh S. Evaluation of anti-inflammatory activity of fatty acids of Ocimum sanctum fixed oil / S. Singh, D. Majumdar // Indian J. Exp. Biol. 1997. Vol. 35(4). P. 8083. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 13 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches ÀÍÀËÈÇ ËÈÏÎÔÈËÜÍÛÕ ÂÅÙÅÑÒ ÍÀÄÇÅÌÍÎÉ ×ÀÑÒÈ ÏÐÅÄÑÒÀÂÈÒÅËÅÉ ÑÅÌÅÉÑÒÂÀ LAMIACEAE JUSS. Ì. È. Øàíàéäà, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî Ðåçþìå: ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû èçó÷åíèÿ ëèïîôèëüíûõ ôðàêöèé èç íàäçåìíîé ÷àñòè ðÿäà ïðåäñòàâèòåëåé ñåìåéñòâà Lamiaceae Juss. Îïðåäåëåíî èõ êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå, îðãàíîëåïòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè è êà÷åñòâåííûé ñîñòàâ. Ìåòîäîì âûñîêîýôôåêòèâíîé ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè ïðîàíàëèçèðîâàíî ñîäåðæàíèå è ñîñòàâ æèðíûõ êèñëîò. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ëèïîôèëüíàÿ ôðàêöèÿ, æèðíûå êèñëîòû, Lamiaceae. ANALYSIS OF LIPOPHILIC FRACTION FROM AERIAL PART OF LAMIACEAE FAMILY REPRESENTATIVES M. I. Shanayda, S. M. Marchyshyn Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky Summary: the article comprises the results of investigation of lipophilic fraction of Lamiaceae species aerial parts. It was defined quantity of lipophilic substanses, their organoleptic properties and qualitative composition. GLC method was used for determination of qualitative composition and quantitative content of fatty acids. Key words: lipophilic fraction, fatty acids, Lamiaceae. Îòðèìàíî 17.02.14 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 14 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ì. Êîâàëüîâèì ÓÄÊ 582.923.1-035.22:543.544.5.068.7:547.56 ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß ÔÅÍÎËÜÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ Ó ÒÐÀ² CENTAURIUM ERYTHRAEA RAFN. ÌÅÒÎÄÎÌ ÂÅÐÕ ©Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ë. ². Ñòîéêî Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Ðåçþìå: âèçíà÷åíî ôåíîëüí³ ñïîëóêè â òðàâ³ çîëîòîòèñÿ÷íèêà çâè÷àéíîãî (Centaurium erythraea Rafn.) ìåòîäîì âèñîêîåôåêòèâíî¿ ð³äèííî¿ õðîìàòîãðàô³¿ (ÂÅÐÕ) ç ÓÔ-äåòåêòóâàííÿì. Âñòàíîâëåíî íàÿâí³ñòü ³ ê³ëüê³ñíèé âì³ñò 4 ôëàâîíî¿ä³â, 2 ã³äðîêñèêîðè÷íèõ êèñëîò ³ 1 êóìàðèíó. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ôåíîëüí³ ñïîëóêè, ôëàâîíî¿äè, ã³äðîêñèêîðè÷í³ êèñëîòè, êóìàðèíè, Centaurium erythraea Rafn., ÂÅÐÕ. Âñòóï. Çîëîòîòèñÿ÷íèê çâè÷àéíèé (Centaurium erythraea Rafn.) äâîð³÷íà (ð³äøå îäíîð³÷íà) òðàâÿíèñòà ðîñëèíà ðîäèíè Òèðëè÷åâ³ Gentianaceae, ÿêèé ïîøèðåíèé íà ñîíÿ÷íèõ ãàëÿâèíàõ, óçë³ññÿõ, ñóõèõ ëóêàõ, ïàãîðáàõ â ªâðîï³, íà Êàâêàç³, ó Ñåðåäí³é À糿. Ïðåïàðàòè çîëîòîòèñÿ÷íèêà ñòèìóëþþòü ñåêðåö³þ çàëîç òðàâíîãî êàíàëó, âèÿâëÿþòü àíåñòåçóþ÷³ òà æàðîçíèæóâàëüí³ âëàñòèâîñò³, ïîñèëþþòü æîâ÷îâèä³ëåííÿ. Ó íàðîäí³é ìåäèöèí³ çîëîòîòèñÿ÷íèê çâè÷àéíèé çàñòîñîâóþòü ïðè õâîðîáàõ øëóíêà, ïå÷³íêè, íèðîê, öóêðîâîìó ä³àáåò³. Íàóêîâà ìåäèöèíà âèêîðèñòîâóº çîëîòîòèñÿ÷íèê çâè÷àéíèé ÿê çàñ³á, ùî çáóäæóº àïåòèò ïðè àíàöèäíîìó òà ã³ïîàöèäíîìó ãàñòðèòàõ, à òàêîæ ïðè àòîí³¿ êèøå÷íèêà [2, 6, 8]. Àêòóàëüíèì º äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí Centaurium erythraea Rafn., ÿê³ îáóìîâëþþòü éîãî ôàðìàêîëîã³÷íó àêòèâí³ñòü. Ôëàâîíî¿äè òà ã³äðîêñèêîðè÷í³ êèñëîòè íàéïîøèðåí³ø³ âèäè ôåíîëüíèõ ñïîëóê ó âèùèõ ðîñëèíàõ. Âîíè âèÿâëÿþòü ð³çíîìàí³òíó ô³òîòåðàïåâòè÷íó ä³þ: çì³öíþþòü ñò³íêè êàï³ëÿð³â, ä³þòü ñèíåðã³÷íî ç àñêîðá³íîâîþ êèñëîòîþ, ìàþòü ïðîòèïðîìåíåâó, ñïàçìîë³òè÷íó, ðàíîçàãîþâàëüíó, ïðîòèçàïàëüíó, ïðîòèïóõëèííó, åñòðîãåííó, áàêòåðèöèäíó 䳿, ïîçèòèâíî âïëèâàþòü íà ñëèçîâó îáîëîíêó, ìîòîðèêó, ñåêðåòîðíó ³ âñìîêòóâàëüíó ôóíêö³¿ òðàâíîãî êàíàëó, à òàêîæ ìàþòü àíòèîêñèäàíòí³, ã³ïîàçîòåì³÷í³ òà ñå÷îã³íí³ âëàñòèâîñò³ [1, 5]. Òîìó äîö³ëüíî âèçíà÷èòè ¿õ ÿê³ñíèé ³ ê³ëüê³ñíèé âì³ñò ó òðàâ³ çîëîòîòèñÿ÷íèêà çâè÷àéíîãî. Ìåòà ðîáîòè âèçíà÷åííÿ ìåòîäîì ÂÅÐÕ ÿê³ñíîãî ñêëàäó òà ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó ôëàâîíî¿ä³â òà ã³äðîêñèêîðè÷íèõ êèñëîò ó òðàâ³ Centaurium erythraea Rafn., çàãîòîâëåíî¿ íà îêîëèöÿõ ì³ñòà Çáîð³â Òåðíîï³ëüñüêî¿ îáëàñò³ ó ïåð³îä öâ³ò³ííÿ ðîñëèíè â 2013 ðîö³. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Õðîìàòîãðàô³÷íå ðîçä³ëåííÿ ïðîâîäèëè íà ð³äèííîìó õðîìàòîãðàô³ Agilent 1200 3 D LC System Technologies (ÑØÀ) ç ä³îäíîìàòðè÷íèì äåòåêòîðîì G1315Ñ, íà êîëîíö³ Supeico Discovery C18 HPLC column 5 ìêì, ïðè òåìïåðàòóð³ òåðìîñòàòà êîëîíîê 25 °Ñ. Ââåäåííÿ ïðîáè çä³éñíþâàëîñÿ àâòîñàìïëåðîì, îáñÿã ïðîáè 10 ìêë, øâèäê³ñòü ïîòîêó 0,7 ìë/õâ, ðîáî÷èé òèñê åëþåíòó 1000012000 êÏà. Äëÿ ïðèãîòóâàííÿ ðóõîìî¿ ôàçè âèêîðèñòîâóâàëè àöåòîí³òðèë ìàðêè Chromasolv gradient 1 grade, for HPLC, > 99,9 % (Sigma-Aldrich), îðòîôîñôàòíó êèñëîòó Chromasolv gradient grade, for HPLC, > 99,9 % (Sigma-Aldrich), á³äèñòèëüîâàíó âîäó îòðèìóâàëè íà Simplicity SIMSV00 Water Purification System Millipore (Merck KGaA, Darmstadt, Germany). Äëÿ åêñòðàêö³¿ ôëàâîíî¿ä³â òà ã³äðîêñèêîðè÷íèõ êèñëîò çàñòîñîâóâàëè ìåòàíîë ìàðêè Chromasolv gradient grade, for HPLC, > 99,9 % (Sigma-Aldrich). Ñòàíäàðòí³ ðå÷îâèíè ðóòèí, ã³ïåðîçèä, ³çîêâåðöèòðèí, ëþòåîí³í, êåìôåðîë, õëîðîãåíîâà, êîôåéíà, n-êóìàðîâà, ôåðóëîâà, ðîçìàðèíîâà êèñëîòè, àï³ãåí³í, ñêîïîëåòèí, óìáåë³ôåðîí âèðîáíèöòâà Sigma Chemical Co. ϳäãîòîâêà ïðîá äëÿ àíàë³çó: áëèçüêî 1 ã ðîñëèííî¿ ñèðîâèíè (òî÷íà íàâàæêà), åêñòðàãóâàëè 50 ìë 60 % ðîç÷èíó ìåòàíîëó ïðîòÿãîì 15 õâ íà âîäÿí³é áàí³ ç çâîðîòíèì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïåðåì³øóâàíí³. ϳñëÿ öüîãî ô³ëüòðóâàëè, ê³ëüê³ñíî ïåðåíîñèëè â ì³ðíó êîëáó ì³ñòê³ñòþ 100 ìë ³ äîâîäèëè äî ì³òêè îáºì ðîç÷èíó 60 % ìåòàíîëîì. Îòðèìàíèé ðîç÷èí â³äô³ëüòðîâóâàëè ÷åðåç ìåìáðàííèé ô³ëüòð ç ðîçì³ðîì ïîð 0,45 ìêì. Äëÿ ïîä³ëó ôåíîëüíèõ ñïîëóê çàñòîñîâóâàëè òàê³ óìîâè: ãðà䳺íòíå åëþþâàííÿ ñóì³øøþ á³äèñòèëüîâàíî¿ âîäè ï³äêèñëåíî¿ îðòîôîñôàòíîþ êèñëîòîþ äî ðÍ = 2,85 (À) ³ àöåòîí³òðèëó (Â): 0 õâ 5% «Â», 8 õâ 8% «Â», 15 õâ 10 % «Â», 30 õâ 20% ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 15 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches «Â», 40 õâ 40% «Â», 41-42 õâ 75% «Â», 43-50 õâ 5% ïðè äîâæèí³ äåòåêòóâàííÿ 330, 320 íì (ã³äðîêñèêîðè÷í³ êèñëîòè) ³ 0 õâ 12% «Â», 30 õâ 25% «Â», 33 õâ 25% «Â», 38 õâ 30% «Â», 40 õâ 40% «Â», 41 õâ 80% «Â», 49 õâ 12% ïðè äîâæèí³ äåòåêòóâàííÿ 255, 340 íì (ôëàâîíî¿äè). Çàãàëüíèé ÷àñ àíàë³çó 50 õâ [3, 4, 7]. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ó ðåçóëüòàò³ ïðîâåäåíèõ äîñë³äæåíü áóëè âèÿâëåí³ ôëàâàíî¿äè òà ã³äðîêñèêîðè÷í³ êèñëîòè. Ïîêàçàíî, ùî â çàçíà÷åíèõ óìîâàõ ìîæëèâå âèçíà÷åííÿ ¿õ ÿê³ñíîãî ñêëàäó òà ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó. Çà ðåçóëüòàòàìè ÂÅÐÕ àíàë³çó (òàáë. 1, ðèñ. 1, 2) âñòàíîâëåíî, ùî òðàâà Centaurium erythraea Rafn. ì³ñòèòü òàê³ ôåíîëüí³ ñïîëóêè: àãë³êîíè ôëàâîíî¿ä³â ëþòåîí³í, àï³ãåí³í, êâåðöåòèí; ãë³êîçèäè àï³ãåí³íó; ãë³êîçèä ôëàâîíî¿ä³â Òàáëèöÿ 1. Âì³ñò ôåíîëüíèõ ñïîëóê ó òðàâ³ Centaurium erythraea Rafn. 1234 94 64 54 2!6"64 $769%4&!6"6'4 5)&49 7&4 3&&49 7&4 *+76)4 567896 46 44 124 124 124 #124 ( 124 124 124 ,124 ³çîêâåðöèòðèí, ã³äðîêñèêóìàðèí óìáåë³ôåðîí; ã³äðîêñèêîðè÷í³ êèñëîòè êîôåéíó ³ ðîçìàðèíîâó, ÿê³ é çàáåçïå÷óþòü ôàðìàêîëîã³÷íó àêòèâí³ñòü äîñë³äæóâàíî¿ ðîñëèíè. 1 Ðèñ. 1. Õðîìàòîãðàìà âîäíî-ñïèðòîâîãî âèòÿãó òðàâè Centaurium erythraea Rafn. ïðè λ = 255 íì: 1 ³çîêâåðöèòðèí, 2 ëþòåîí³í, 3 êâåðöåòèí. Ðèñ. 2. Õðîìàòîãðàìà âîäíî-ñïèðòîâîãî âèòÿãó òðàâè Centaurium erythraea Rafn. ïðè a) λ = 320 íì òà b) λ = 330 íì: 1 àï³ãåí³í, 1.1,1.2 ãë³êîçèäè àï³ãåí³íó, 2 êîôåéíà êèñëîòà, 3 ðîçìàðèíîâà êèñëîòà, 4 óìáåë³ôåðîí. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 16 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Âèñíîâêè. Àíàë³ç ðåçóëüòàò³â ÂÅÐÕ ôëàâîíî¿ä³â ³ ã³äðîêñèêîðè÷íèõ êèñëîò çîëîòîòèñÿ÷íèêà çâè÷àéíîãî ïîêàçàâ, ùî äëÿ ñòàíäàðòèçàö³¿ ðîñëèíè ìîæíà ðåêîìåíäóâàòè ðîçìàðèíîâó êèñëîòó òà àï³ãåí³í, âì³ñò ÿêèõ ó äîñë³äæóâàí³é òðàâ³ çîëîòîòèñÿ÷íèêà çâè÷àéíîãî áóâ íàéá³ëüøèé ³ ñòàíîâèâ 20,3·10-2 % ³ 14,1·10-2 % â³äïîâ³äíî. ˳òåðàòóðà 1. Ô³òîòåðàï³ÿ õâîðîá äèòÿ÷îãî â³êó / Ì. Î. Ãàðáàðåöü, Â. Ã. Çàïàäíþê, À. Â. Çàõàð³ÿ, Í. Ì. Ãàðáàðåöü. Òåðíîï³ëü : ÒÄÌÓ Óêðìåäêíèãà, 2008. 408 ñ. 2. Ìàð÷èøèí Ñ. Ì. ˳êàðñüê³ ðîñëèíè Òåðíîï³ëüùèíè / Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Í. Î. Ñóøêî. Òåðíîï³ëü : Íàâ÷àëüíà êíèãà Áîãäàí, 2007. 312 ñ. 3. Ìàð÷èøèí C. Ì. Îïðåäåëåíèå ãèäðîêñèêîðè÷íûõ êèñëîò â àíòèàëëåðãè÷åñêîì ñáîðå ìåòîäîì ÂÝÆÕ / Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ñ. Ñ. Êîçà÷îê // Ñåòåâîå íàó÷íîå èçäàíèå : Ìåäèöèíà è îáðàçîâàíèå â Ñèáèðè. 2013. ¹ 4. 4. Îïðåäåëåíèå ãèäðîêñèêîðè÷íûõ êèñëîò â ëåêàðñòâåííîì ðàñòèòåëüíîì ñûðüå è îáúåêòàõ ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ / Þ. Â. Ìåäâåäåâ, Î. È. Ïåðåäå- ðÿåâ, À.Ï. Àðçàìàñöåâ [è äð.] // Âîïðîñû áèîëîãè÷åñêîé, ìåäèöèíñêîé è ôàðìàöåâòè÷åñêîé õèìèè. 2010. ¹ 3. Ñ. 2531. 5. Òîâñòóõà ª. Ñ. Ô³òîòåðàïåâòè÷í³ çàñîáè ïðîòè ðàä³ö³¿ / ª. Ñ. Òîâñòóõà. Ê. : Çäîðîâÿ, 1992, 276 ñ. 6. Allen D. E. Medicinal Plants in Folk Tradition : An Ethnobotany of Britain and Ireland / E. D. Allen, G. Hatfield. Portland : Timber Press, 2004. 431 p. 7. Determination of caffeoylquinic acids and flavonoids in Cynara scolymus L. by high perfomance liquid chromatography / M. Hauser, M. Ganzera, G. Abel [et al.] // Chromatographia. 2002. Vol. 56, N 7/8. Ð. 407411. 8. Duke J. A. Handbook of medicinal herbs / J. A. Duke / / 2-nd ed. New York : CRC Press, 2002. 896 p. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÔÅÍÎËÜÍÛÕ ÑÎÅÄÈÍÅÍÈÉ Â ÒÐÀÂÅ CENTAURIUM ERYTHRAEA RAFN. ÌÅÒÎÄÎÌ ÂÝÆÕ Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ë. È. Ñòîéêî Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È.ß. Ãîðáà÷åâñêîãî Ðåçþìå: îïðåäåëåíû ôåíîëüíûå ñîåäèíåíèÿ â òðàâå çîëîòîòûñÿ÷íèêà îáûêíîâåííîãî (Centaurium erythraea Rafn.) ìåòîäîì âûñîêîýôôåêòèâíîé æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè (ÂÝÆÕ) ñ ÓÔ-äåòåêòèðîâàíèåì. Óñòàíîâëåíî íàëè÷èå è êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå 4 ôëàâîíîèäîâ, 2 ãèäðîêñèêîðè÷íûõ êèñëîò è 1 êóìàðèíà. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ôåíîëüíûå ñîåäèíåíèÿ, ôëàâîíîèäû, ãèäðîêñèêîðè÷íûå êèñëîòû, êóìàðèíû, Centaurium erythraea Rafn., ÂÝÆÕ. DEFINITION PHENOLIC COMPOUNDS IN HERBS CENTAURIUM ERYTHRAEA RAFN. HPLC S. M. Marchyshyn, L. I. Stoyko Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky Summary: the phenolic compounds identified in the centaury (Centaurium erythraea Rafn.) by high performance liquid chromatography (HPLC) with UV detection. It is established presence and quantitative content of 4 flavonoids, 2 hydroxycinnamic acids and 1 coumarin. Key words: phenolic compounds, flavonoids, hydroxycinnamic acids, coumarins, Centaurium erythraea Rafn., HPLC. Îòðèìàíî 15.02.14 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 17 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ì. Êîâàëüîâèì ÓÄÊ 582.689.1.08-035.22 ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß Â̲ÑÒÓ ÎÐÃÀͲ×ÍÈÕ ÊÈÑËÎÒ Ó ÒÐÀ² ÂÅÐÁÎDzËËß ËÓ×ÍÎÃÎ ©À. ª. Äåìèä, Ì. Á. ×óáêà, Ì. Ì. Ìèõàëê³â Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Ðåçþìå: õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íèì ìåòîäîì âèçíà÷åíî ÿê³ñíèé ñêëàä òà âì³ñò îðãàí³÷íèõ êèñëîò ó òðàâ³ âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî. Âñòàíîâëåíî íàÿâí³ñòü 25 îðãàí³÷íèõ êèñëîò. Ñåðåä êàðáîíîâèõ êèñëîò äîì³íóþ÷èìè º ëèìîííà, ÿáëó÷íà òà ìàëîíîâà êèñëîòè; ñåðåä ôåíîëüíèõ êèñëîò ôåðóëîâà òà âàí³ë³íîâà; ñåðåä æèðíèõ êèñëîò ïàëüì³òèíîâà òà ë³íîëåíîâà êèñëîòè. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: òðàâà âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî, îðãàí³÷í³ êèñëîòè. Âñòóï. Ââåäåííÿ ó ìåäè÷íó ïðàêòèêó íîâèõ ë³êàðñüêèõ ðîñëèí, ùî øèðîêî âèêîðèñòîâóþòüñÿ ó íàðîäí³é ìåäèöèí³, º àêòóàëüíèì ïèòàííÿì. Äîñâ³ä âèêîðèñòàííÿ òðàâè âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî ðîáèòü ïåðñïåêòèâíèì ñòâîðåííÿ íà ¿¿ îñíîâ³ íîâîãî ë³êàðñüêîãî çàñîáó. Äëÿ âèêîíàííÿ öüîãî çàâäàííÿ ïåðøî÷åðãîâî íåîáõ³äíî äîñë³äèòè âì³ñò óñ³õ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí ó ðîñëèíí³é ñèðîâèí³. Ïîïåðåäí³ìè äîñë³äæåííÿìè âñòàíîâëåíî ê³ëüê³ñíèé òà ÿê³ñíèé âì³ñò ôëàâîíî¿ä³â [1, 2] òà åô³ðíî¿ î볿 [3]. ³äîìî, ùî òðàâà âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî ì³ñòèòü êîíäåíñîâàí³ äóáèëüí³ ðå÷îâèíè, â³òàì³í Ñ, ñàïîí³íè òðèòåðïåíîâîãî ðÿäó òà êðåìí³ºâó êèñëîòó [4, 5, 6]. Îðãàí³÷í³ êèñëîòè ó çíà÷íèõ ê³ëüêîñòÿõ ì³ñòÿòüñÿ â ðîñëèíí³é ñèðîâèí³ òà ìàþòü ïîë³ôóíêö³îíàëüíå çíà÷åííÿ. Çîêðåìà, ñèñòåìàòè÷íå âæèâàííÿ ïðîäóêò³â ç âèñîêèì âì³ñòîì îðãàí³÷íèõ òà æèðíèõ êèñëîò ñïðèÿº íàëàãîäæåííþ îáì³íó ðå÷îâèí â îðãàí³çì³, âèÿâëÿþòü âëàñòèâîñò³ àíòèîêñèäàíò³â, ðåãóëÿö³¿ êèñëîòíîñò³. Êð³ì òîãî, îðãàí³÷í³ êèñëîòè º àêòèâíèìè êîìïëåêñîóòâîðþâà÷àìè. Ìåòîþ íàøî¿ ðîáîòè áóëî âèâ÷åííÿ ÿê³ñíîãî òà ê³ëüê³ñíîãî ñêëàäó îðãàí³÷íèõ êèñëîò ó òðàâ³ âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Ó ðîáîò³ âèêîðèñòîâóâàëè äèêîðîñëèé ðîñëèííèé ìàòåð³àë, ç³áðàíèé ó Áåðåæàíñüêîìó ðàéîí³ Òåðíîï³ëüñüêî¿ îáëàñò³ (ïåð³îä öâ³ò³ííÿ). Äëÿ ïðîâåäåííÿ àíàë³çó âèêîðèñòîâóâàëè ìåòîäèêó âèçíà÷åííÿ îðãàí³÷íèõ êèñëîò ó ðîñëèíí³é ñèðîâèí³ ç ïîäàëüøèì âèçíà÷åííÿì ó âèãëÿä³ ìåòèëîâèõ åô³ð³â îðãàí³÷íèõ êèñëîò. Ðîçä³ëÿëè ìåòèëîâ³ åô³ðè îðãàí³÷íèõ êèñëîò ï³ä ÷àñ õðîìàòîãðàôóâàííÿ [7]. Äî âèñóøåíî¿ ðîñëèííî¿ ñèðîâèíè äîäàâàëè âíóòð³øí³é ñòàíäàðò (50 ìêã òðèäåêàíó â ãåêñàí³) òà 1 ìë ìåòèëþþ÷îãî àãåíòà (14 % BCl3 â ìåòàíîë³, Supelco 3-3033). Ñóì³ø âèòðèìóâàëè ó ãåðìåòè÷í³é â³àë³ ïðîòÿãîì 8 ãîäèí ïðè òåìïåðàòóð³ 65 °Ñ. Çà öåé ÷àñ ïðîõîäèòü ïîâíà åêñòðàêö³ÿ îðãàí³÷íèõ êèñëîò òà ³íøèõ ë³ïîô³ëüíèõ ðå÷îâèí ç ðîñëèííî¿ ñèðîâèíè, ïðîõîäèòü ¿õ ã³äðîë³ç ³ ìåòèëþâàííÿ æèðíèõ êèñëîò. Îäíî÷àñíî ìåòèëþþòüñÿ â³ëüí³ îðãàí³÷í³ òà ôåíîëêàðáîíîâ³ êèñëîòè. Ïîò³ì ðåàêö³éíó ñóì³ø çëèâàëè ç îñàäó ðîñëèííîãî ìàòåð³àëó òà ðîçáàâëÿëè 1 ìë äèñòèëüîâàíî¿ âîäè. Äëÿ åêñòðàêö³¿ ìåòèëîâèõ åô³ð³â æèðíèõ êèñëîò âèêîðèñòîâóâàëè õëîðèñòèé ìåòèëåí (0,2 ìë), ñòðóøóâàëè ê³ëüêà ðàç³â ïðîòÿãîì 1 ãîäèíè òà õðîìàòîãðàôóâàëè. Õðîìàòîãðàô³÷íèé àíàë³ç ïðîâîäèëè íà õðîìàòîãðàô³ Agilent Technoligies 6890 ç ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íèì äåòåêòîðîì 5973. Õðîìàòîãðàô³÷íà êîëîíêà êàï³ëÿðíà INNOWAX ç âíóòð³øí³ì ä³àìåòðîì 0,25 ìì ³ äîâæèíîþ 30 ì. Øâèäê³ñòü ââåäåíííÿ ïðîáè 1,2 ìë/õâ. Òåìïåðàòóðà íàãð³âàííÿ ââåäåííÿ ïðîáè 250 °Ñ. Òåìïåðàòóðó òåðìîñòàòó ïðîãðàìóâàëè â³ä 50 äî 250 °Ñ ³ç øâèäê³ñòþ 4 °Ñ/õâ. Äëÿ ³äåíòèô³êàö³¿ êîìïîíåíò³â âèêîðèñòîâóâàëè á³áë³îòåêó ìàñ-ñïåêòð³â NIST05 ³ WILEY 2007 ³ç çàãàëüíîþ ê³ëüê³ñòþ ñïåêòð³â á³ëüøå 470 000 ó ïîºäíàíí³ ç ïðîãðàìàìè äëÿ ³äåíòèô³êàö³¿ AMDIS ³ NIST. Äëÿ ê³ëüê³ñíîãî àíàë³çó âèêîðèñòîâóâàëè ìåòîä âíóòð³øíüîãî ñòàíäàðòó. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ó ðåçóëüòàò³ äîñë³äæåííÿ ó çðàçêó ñèðîâèíè âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî (Lysimachia nummularia L.) ³äåíòèô³êîâàíî 25 îðãàí³÷íèõ êèñëîò, ñåðåä ÿêèõ 5 êàðáîíîâèõ êèñëîò, 4 ôåíîëîâèõ êèñëîò òà 16 æèðíèõ êèñëîò (ðèñ. 1). Âèçíà÷åíî ê³ëüê³ñíèé âì³ñò êîæíî¿ êèñëîòè (òàáë. 1). Ñåðåä êàðáîíîâèõ êèñëîò âñòàíîâëåíî íàéá³ëüøèé âì³ñò ëèìîííî¿ êèñëîòè (28605,5 ìã/êã), ìåíøå ÿáëó÷íî¿ (2217,7 ìã/êã) òà ìàëîíîâî¿ (921,8 ìã/êã) êèñëîò. Âèñîêèé âì³ñò ñàìå ëèìîííî¿ êèñëîòè ðîáèòü ïåðñïåêòèâíèì ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 18 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches 5333333 4933333 4833333 4733333 4533333 4333333 933333 833333 733333 533333 45266 "294 ! 52 5"239 6326#652"9 642"4 56241 #2#6 47256 632#7 63288 1233 47293 46246 43233 41233 5"2## 552#951275 592#8 5727" 53233 51233 63233 492#1 6#277 6#2#8 6"238 74266 662## 66267 67283 61233 73233 Ðèñ. 1. Õðîìàòîãðàìà ìåòèëîâèõ åô³ð³â îðãàí³÷íèõ êèñëîò òðàâè âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî. Òàáëèöÿ 1. Âì³ñò îðãàí³÷íèõ êèñëîò ó òðàâ³ âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî 12 34562 78926 6822 2 2 &2 2 $&2 2 $2 $'2 $'2 !"2 '2 2 !2 2 $$2 $'#2 2 '$2 #2 "2 $!2 $$2 $2 $2 $'2 $ 2 $#2 $"2 $2 $2 2 2 '2 &2 $"'2 "2 ''#2 &'$2 #!"2 #"2 "&2 ! 2 !2 $#2 ##2 2 '&2 #! 2 ''2 &2 2 9 82 84259 2 882 %882 (6) 82 *6+82 ,822 -.4259 2 -6882 (/0822 844822 -6822 14259 2 ,86822 %49 82 2 835882 5/86822 28.4 82 28.4 682 73 835882 8 882 9682 ,482 ,482 58482 :5938.4 822 (82 :595 835882 ; 85/882 49 252 49 22 2 $"2 !" 2 $##2 " !&&2 !"#2 $2 !#'2 &2 " '2 '"2 !2 &"&2 !2 !$2 !!2 !$'2 !&2 $$!2 $#2 42 #&2 '''&2 ##$2 $!'2 !#2 ' 2 $$&&2 !& 2 ''$2 $!2 $!!2 &"'2 &2 !#2 !$&2 !!#2 !$"2 "#2 ! 2 !&2 !#2 !&2 2 '2 !$$2 !!#2 !'2 $4'!2 !$ 2 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 19 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches ñòâîðåííÿ ë³êàðñüêîãî çàñîáó. Àäæå ëèìîííà êèñëîòà º ãîëîâíèì ïðîì³æíèì ïðîäóêòîì ìåòàáîë³÷íîãî öèêëó òðèêàðáîíîâèõ êèñëîò, â³ä³ãðຠâàæëèâó ðîëü ó ñèñòåì³ á³îõ³ì³÷íèõ ðåàêö³é êë³òèííîãî äèõàííÿ. Âîíà çàñòîñîâóºòüñÿ ó ìåäèöèí³ ó ñêëàä³ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ùî ïîêðàùóþòü åíåðãåòè÷íèé îáì³í (ó öèêë³ Êðåáñà), ó êîñìåòîëî㳿 çàñòîñîâóºòüñÿ ÿê ðåãóëÿòîð êèñëîòíîñò³, áóôåð, õåëàòóþ÷èé àãåíò, äëÿ øèïó÷èõ êîìïîçèö³é. Ñåðåä ôåíîëîâèõ êèñëîò äîì³íàíòíèìè º ôåðóëîâà (220,3 ìã/êã) òà âàí³ë³íîâà (58,5 ìã/êã) êèñëîòè. Ôåðóëîâà êèñëîòà ì³ñòèòüñÿ ó áàãàòüîõ á³îäîáàâêàõ, ùî ìàþòü àíòèîêñèäàíòí³ âëàñòèâîñò³. ijþ ö³º¿ êèñëîòè ïðîäåìîíñòðîâàíî ó â³äîì³é ñèðîâàòö³ CE Ferulic â³ä Skinceuticals. Çàïàòåíòîâàíå ïîºäíàííÿ â³òàì³íó Ñ (15 %), â³òàìèíó Å (1 %) òà ôåðóëîâî¿ êèñëîòè (0,5 %) çàáåçïå÷óº ïðèðîäíèé çàõèñò øê³ðè, ìຠàíòèîêñèäàíòíó òà ïðîòèçàïàëüíó ä³þ, ñòèìóëþº ñèíòåç êîëàãåíó. Àíòèîêñèäàíòíó ä³þ ôåðóëîâî¿ êèñëîòè ïîâÿçóþòü ³ç çâÿçóâàííÿì â³ëüíèõ ðàäèêàë³â ã³äðîêñèëüíèõ ãðóï, ñïîâ³ëüíåííÿì ïðîöåñó ïåðîêñèäàö³¿ ë³ï³ä³â. Ïðîòèçàïàëüíà ä³ÿ ïîëÿãຠó âïëèâ³ íà ôîñôîë³ï³äè ìåìáðàí êë³òèí, çàõèñò³ åðèòðîöèò³â òà ï³äâèùåíí³ çäàòíîñò³ ë³ìôîöèò³â ðóéíóâàòè ÷óæîð³äí³ êë³òèíè. Ñåðåä æèðíèõ êèñëîò äîì³íàíòíèìè º ïàëüì³òèíîâà (3444,5 ìã/êã) òà ë³íîëåâà (1215,5 ìã/êã) êèñëîòè. Âèñíîâêè. 1 . Ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ îðãàí³÷íèõ êèñëîò ó òðàâ³ âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî. 2. Âèçíà÷åíî ÿê³ñíèé ñêëàä òà âì³ñò îðãàí³÷íèõ êèñëîò õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íèì ìåòîäîì ó òðàâ³ âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî. 3. Âñòàíîâëåíî íàÿâí³ñòü 25 îðãàí³÷íèõ êèñëîò, äîì³íàíòíèìè ñåðåä ÿêèõ º ëèìîííà, ïàëüì³òèíîâà òà ÿáëó÷íà êèñëîòè. 4. Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè ïîïîâíþþòü â³äîìîñò³ ïðî ô³òîõ³ì³÷íèé ñêëàä äîñë³äæóâàíî¿ ðîñëèíè, ñòâîðþþòü îñíîâó äëÿ ïîäàëüøîãî äåòàëüíîãî âèâ÷åííÿ òà çàñòîñóâàííÿ ó ìåäè÷í³é ïðàêòèö³. ˳òåðàòóðà 1. Äåìèä À. ª. Âèâ÷åííÿ ôëàâîíî¿ä³â òðàâè âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî / À. ª. Äåìèä // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2013. ¹ 2(26) Ñ. 1722. 2. Äåìèä À. ª. Âèâ÷åííÿ ÿê³ñíîãî òà ê³ëüê³ñíîãî ñêëàäó ôëàâîíî¿ä³â ó òðàâ³ âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî / À. ª. Äåìèä, Ë. Â. Âðîíñüêà // ²²² Âñåóêðà¿íñüêà íàóêîâî-ïðàêòè÷íà êîíôåðåíö³ÿ ñòóäåíò³â òà ìîëîäèõ â÷åíèõ : òåç. äîï. Ëóãàíñüê, 2013. Ñ. 160. 3. Äåìèä À. ª. Êîìïîíåíòíèé ñêëàä åô³ðíî¿ î볿 âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî (Lysimachia nummularia L) / À. ª. Äåìèä // Ìåäè÷íà õ³ì³ÿ. 2014. ¹ 1. Ñ. 5056. 4. Ñâÿòîø ². Â. Ôàðìàêîãíîñòè÷íå äîñë³äæåííÿ ðîñëèí ðîäó Lysimachia / ². Â. Ñâÿòîø, Ò. Î. Êðàñí³êîâà // Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ ñòâîðåííÿ íîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â: íàóê.-ïðàêò êîíô. ñóäåíò³â òà ìîëîäèõ â÷åíèõ, 21-22 êâ³òíÿ 2011 ð. : ìàòåð. êîíô. Õàðê³â : ÍÔàó. C. 118 119. 5. Ëàâðåíîâà Ã. Â. Ýíöèêëîïåäèÿ ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé / Ã. Â. Ëàâðåíîâà, È. Ê. Ëàâðåíîâ. Äîíåöê : Èçäàòåëüñòâî «Äîíå÷÷èíà», 1997. Ò. 1. 656 ñ. 6. Ãåîðãèåâñêèé Â. Ï. Áèîëîãè÷åñêè àêòèâíå âåùåñòâà ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé / Â. Ï. Ãåîðãèåâñêèé, Í. Ô. Êîìèññàðåíêî, Ñ. Å. Äìèòðóê. Íîâîñèáèðñê: Íàóêà, 1990. 328 ñ. 7. Carrapiso A. I. Development in lipid analysis: some new extraction techniques and in situ transesterification / A. I. Carrapiso, C. Garcia // Lipids. 2000. Vol. 35, ¹11. P. 11671177. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÑÎÄÅÐÆÀÍÈß ÎÐÃÀÍÈ×ÅÑÊÈÕ ÊÈÑËÎÒ Â ÒÐÀÂÅ ÂÅÐÁÅÉÍÈÊÀ ÌÎÍÅÒ×ÀÒÎÃÎ À. Å. Äåìèä, Ì. Á. ×óáêà, Ì. Ì. Ìèõàëêèâ Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî Ðåçþìå: õðîìàòî-ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì îïðåäåëåí êà÷åñòâåííûé ñîñòàâ è ñîäåðæàíèå îðãàíè÷åñêèõ êèñëîò â òðàâå âåðáåéíèêà ìîíåò÷àòîãî. Óñòàíîâëåíî íàëè÷èå 25 îðãàíè÷åñêèõ êèñëîò. Ñðåäè êàðáîíîâûõ êèñëîò äîìèíèðóþò ëèìîííàÿ, ÿáëî÷íàÿ è ìàëîíîâàÿ êèñëîòû; ñðåäè ôåíîëüíûõ êèñëîò ôåðóëîâàÿ è âàíèëèíîâàÿ; ñðåäè æèðíûõ êèñëîò ïàëüìèòèíîâàÿ è ëèíîëåâàÿ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: òðàâà âåðáåéíèêà ìîíåò÷àòîãî, îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 20 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches INVESTIGATION OF ORGANIC ACIDS IN MONEYWORT HERB A. Ye. Demyd, M. B. Chubka, M. M. Mykhalkiv Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky Summary: the qualitative composition and organic acid content in the Moneywort herb were identified by the method of gas chromatography-mass spectrometry. The presence of 25 organic acids was determinated. The citric acid, malic acid and malonic acid are dominated among the carboxylic acids; forulic acid and vanillinic acid among the phenolic acids; palmitic acid and linolenic acid among the fatty acids. Key words: Moneywort herb, organic acids. Îòðèìàíî 22.12.13 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 21 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ì. Êîâàëüîâèì ÓÄÊ 582.998.16.086-03522 ÀÍÀÒÎ̲×ÍÀ ÁÓÄÎÂÀ ÒÐÀÂÈ ÑÒÎÊÐÎÒÎÊ ÁÀÃÀÒÎв×ÍÈÕ ÊÓËÜÒÈÂÎÂÀÍÈÕ (BELLIS PERENNIS L.) ©². Ñ. Äàõèì, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Â. Ï. Ðóäåíêî, Ë. Â. Ãóñàê Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â Ðåçþìå: ïðîâåäåíî àíàòîì³÷íå äîñë³äæåííÿ òðàâè ñòîêðîòîê áàãàòîð³÷íèõ êóëüòèâîâàíèõ (Bellis perennis L.). Äëÿ ³äåíòèô³êàö³¿ äàíî¿ ñèðîâèíè âñòàíîâëåíî îñíîâí³ ì³êðîñêîï³÷í³ îçíàêè. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ñòîêðîòêè áàãàòîð³÷í³ êóëüòèâîâàí³, òðàâà, êâ³òêîíîñ, ëèñòîê, êâ³òêè, ì³êðîñêîï³÷í³ îçíàêè. Âñòóï. Ñòîêðîòêè áàãàòîð³÷í³ êóëüòèâîâàí³ (Bellis perennis L.) ðîñëèíè ðîäèíè Àéñòðîâ³ (Asteraceae). Ïðåïàðàòè ñòîêðîòîê ðåãóëþþòü çàãàëüíèé îáì³í ðå÷îâèí, ä³þòü ÿê â³äõàðêóâàëüíèé, ïðîòèçàïàëüíèé, æàðîçíèæóâàëüíèé ³ êðîâîñïèííèé çàñ³á, ï³äâèùóþòü ä³óðåç, ñïðèÿþòü âèä³ëåííþ æîâ÷³ ó äâàíàäöÿòèïàëó êèøêó, ìàþòü ñëàáê³ ïðîíîñí³ âëàñòèâîñò³ [3, 6]. Ïîêàçàìè äî ïðèçíà÷åííÿ ñòîêðîòîê º êàòàð âåðõí³õ äèõàëüíèõ øëÿõ³â ³ áðîíõ³òè ç íåäîñòàòí³ì â³äõîäæåííÿì ìîêðîòèííÿ, áðîíõ³àëüíà àñòìà, õâîðîáè ïå÷³íêè, æîâ÷íîãî ì³õóðà, íèðîê ³ ñå÷îâîãî ì³õóðà, æîâòÿíèöÿ, õðîí³÷í³ çàïîðè, ëåãåíåâ³ é ìàòêîâ³ êðîâîòå÷³, ïîäàãðà ³ ðåâìàòèçì [1, 2 ,4]. Âèêîðèñòîâóþòü ñòîêðîòêè ³ ÿê çîâí³øí³é çàñ³á. Íàñòîºì òðàâè ë³êóþòü ðàíè, ³íôåêö³éí³ óðàæåííÿ øê³ðè, ìàñòèò. Çàñòîñîâóþòü ñòîêðîòêè ³ â ãîìåîïàò³¿. Ç ìîëîäîãî ëèñòÿ ðîñëèíè ãîòóþòü ñàëàòè, ÿê³ ïîçèòèâíî âïëèâàþòü íà îáì³í ðå÷îâèí â îðãàí³çì³ ëþäèíè [1, 3, 6]. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îáºêò äîñë³äæåííÿ òðàâà ñòîêðîòîê áàãàòîð³÷íèõ êóëüòèâîâàíèõ, ç³áðàíà ó ÷åðâí³-ëèïí³ íà äîñë³äíèõ ä³ëÿíêàõ Òåðíîï³ëüñüêîãî äåðæàâíîãî ìåäè÷íîãî óí³âåðñèòåòó ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî (ñ. Äðóæáà, Òåðíîï³ëüñüêà îáë.). Äëÿ ì³êðîñêîï³÷íèõ äîñë³äæåíü âèêîðèñòîâóâàëè ñâ³æó ³ ô³êñîâàíó ó ñóì³ø³ ãë³öåðèí-âîäàñïèðò (1:1:1) ðîñëèííó ñèðîâèíó. Äîñë³äæåííÿ ïðîâîäèëè çà çàãàëüíîâ³äîìèìè ìåòîäèêàìè [5] ç âèêîðèñòàííÿì ì³êðîñêîï³â ÌÁÐ-1 òà ÌÁÈ-6 ËÎÌÎ. ̳êðîôîòîçí³ìêè çðîáëåí³ ôîòîêàìåðîþ D-580 ZOOM/C-460 ZOOM/X-400. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Íà ïîïåðå÷íîìó çð³ç³ êâ³òêîíîñ ðåáåð÷àñòèé àáî áàãàòîãðàííèé. Êë³òèíè åï³äåðìè ç ïîâåðõí³ (ðèñ. 1) âóçüê³, ïðîçåíõ³ìí³, ç³ ñêîøåíèìè ê³íöÿìè, îáîëîíêè ñëàáêî ïîòîâùåí³, íà ïîïåðå÷íèõ çð³çàõ ïîì³òí³ ñîñî÷êîïîä³áí³ îïóêë³ çîâí³øí³ îáîëîíêè ÷àñòèíè êë³òèí. Ïðîäèõè ð³äê³, âåëèê³, îð³ºíòîâàí³ âçäîâæ îðãàíó. Êë³òèíè åï³äåðìè áëèæ÷å äî ñóöâ³òòÿ ïàðåíõ³ìí³, ç ïîòîâùåíèìè îáîëîíêàì. Âîëîñêè ïðîñò³, äâîõ òèï³â. ×àñò³øå çóñòð³÷àþòüñÿ âîëîñêè ïåðøîãî òèïó (ðèñ. 2), ãîñòðî- Ðèñ. 1. Ïðîäèõ åï³äåðìè êâ³òêîíîñà. Ðèñ. 2. Îïóøåííÿ åï³äåðìè êâ³òêîíîñà ï³ä ñóöâ³òòÿì âîëîñêàìè ïåðøîãî òèïó. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 22 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches ê³íöåâ³, äîâø³, ÷àñòî ïðèòèñíóò³ äî åï³äåðìè, áàãàòîêë³òèíí³, ç ïîòîâùåíèìè îáîëîíêàìè. Êë³òèíè îñíîâè âîëîñêà ïàðåíõ³ìí³, àï³êàëüíà êë³òèíà ïðîçåíõ³ìíà. Øèðèíà êë³òèí ó òàêèõ âîëîñê³â àáî ìàéæå îäíàêîâà, àáî â³äð³çíÿºòüñÿ, áàçàëüí³ ìîæóòü áóòè çäóò³, îêðåì³ êë³òèíè ñòèñíóò³. Êóòèêóëà ÷àñò³øå ñëàáîâèðàæåíà, â³ä øòðèõóâàòî¿ äî áîðîäàâ÷àñòî¿. Âîëîñêè äðóãîãî òèïó (ðèñ. 3) ÷àñò³øå 4-5-êë³òèíí³, â³äð³çíÿþòüñÿ ìåíøèìè ðîçì³ðàìè ³ á³ëüø òîíêîñò³ííèìè àï³êàëüíèìè êë³òèíàìè. Ïåðâèííà êîðà âóçüêà (ðèñ. 4). Ñóáåï³äåðìàëüíà õëîðåíõ³ìà 1-2-øàðîâà, ìåæóº ç 1-3 øàðàìè âåëèêèõ òîíêîñò³ííèõ êë³òèí êîðîâî¿ ïàðåíõ³ìè.  ðåáåðöÿõ ïðèñóòíÿ 1-2-øàðîâà ïëàñòèí÷àñòà àáî ïëàñòèí÷àñòî-êóòîâà êîëåíõ³ìà. Òèï îñüîâîãî öèë³íäðà ïåðåõ³äíèé.  ðåáåðöÿõ ðîçòà- øîâàí³ îñíîâí³ îêðóãë³ àáî òàíãåíòàëüí³ åë³ïòè÷í³ ïðîâ³äí³ ïó÷êè, â ì³æðåáåðíèõ ä³ëÿíêàõ äð³áí³ äîäàòêîâ³ ïó÷êè. Ñêëåðåíõ³ìíà îáêëàäêà ïðîâ³äíèõ ïó÷ê³â òà ñêëåðèô³êîâàí³ ñåðöåâèíí³ ïðîìåí³ çºäíóºòüñÿ ³ óòâîðþþòü ìåõàí³÷íå ê³ëüöå. Ñóäèíè êñèëåìè ðîçòàøîâàí³ ïðîìåíÿìè, íåçíà÷íî âèð³çíÿþòüñÿ â³ä ³íøèõ åëåìåíò³â êñèëåìè. Òîíêîñò³ííà ôëîåìà ÷àñòî ðîçºäíàíà ñêëåðèô³êîâàíèìè åëåìåíòàìè íà îêðåì³ ä³ëÿíêè (ðèñ. 4). Êë³òèíè âåðõíüî¿ åï³äåðìè ëèñòêîâî¿ ïëàñòèíêè (ðèñ. 5) ïàðåíõ³ìí³, ¿õ îáîëîíêè êðóïíîçâèâèñò³, òîíê³. Ïðîäèõè çóñòð³÷àþòüñÿ ÷àñòî, îòî÷åí³ 4-5 (äî 6) á³ëÿïðîäèõîâèìè êë³òèíàìè. Òèï ïðîäèõîâîãî àïàðàòó àíîìîöèòíèé. Îïóøåííÿ ðîçð³äæåíå. Âîëîñêè ïðîñò³, äâîõ òèï³â. Âîëîñê³â ïåðøîãî òèïó (ðèñ. 6) ÷àñò³øå çóñòð³÷àþòüñÿ 1 Ðèñ. 3. Âîëîñêè åï³äåðìè êâ³òêîíîñà ç òîíêîñò³ííîþ àï³êàëüíîþ êë³òèíîþ. Ðèñ. 4. Ïîïåðå÷íèé çð³ç êâ³òêîíîñà. 1 1 Ðèñ. 5. Âåðõíÿ åï³äåðìà ëèñòêà. Ðèñ. 6. Äîâãèé áàãàòîêë³òèííèé âîëîñîê åï³äåðìè ëèñòêà. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 23 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches âçäîâæ æèëîê, áàãàòîêë³òèíí³, äîâã³, â âåðõí³é ÷àñòèí³ ëèñòêîâî¿ ïëàñòèíêè äåùî êîðîòø³. Êóòèêóëà âèðàæåíà ñëàáî àáî íåïîì³òíà. Âîëîñêè äðóãîãî òèïó áàãàòîêë³òèíí³, (ðèñ. 7) çóñòð³÷àþòüñÿ ð³äøå. ¯õ áóäîâà àíàëîã³÷íà áóäîâ³ âîëîñê³â äðóãîãî òèïó êâ³òêîíîñà. Îêðåì³ êë³òèíè ïðîñòèõ âîëîñê³â ìîæóòü ñïàäàòèñÿ àáî áóòè çäóòèìè. Íèæíÿ åï³äåðìà ëèñòêà (ðèñ. 8) â³äð³çíÿºòüñÿ ìåíøèìè êë³òèíàìè ³ á³ëüø çâèâèñòèìè îáîëîíêàìè, á³ëüø ÷àñòèìè ïðîäèõàìè òà ìåíø ù³ëüíèì îïóøåííÿì. Ïî êðàþ ëèñòêîâî¿ ïëàñòèíêè òà íà ¿¿ âåðõ³âö³ çóñòð³÷àþòüñÿ êîðîòê³ ãîðáêóâàò³ âèðîñòè, åï³äåðìà ÿêèõ ñêëàäàºòüñÿ ç äð³áíèõ êë³òèí ç ïîòîâùåíèìè ³ ñëàáîçâèâèñòèìè îáîëîíêàìè òà ïîîäèíîêèõ ïðîäèõ³â.  îïóøåíí³ êðàþ ïðèòèñíóò³ âîëîñêàìè ïåðøîãî òèïó, àëå êîðîòø³, ç á³ëüø ïîòîâùåíèìè ³ êóòèí³çîâàíèìè îáîëîíêàìè. Êë³òèíè åï³äåðìè òðóáêè â³íî÷êà êðàéîâî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè ïðîçåíõ³ìí³ (ðèñ. 9), ïðÿìîñò³íí³, âêðèò³ ïîâçäîâæíüîñêëàä÷àñòîþ êóòèêóëîþ ç ïðÿìèìè àáî äð³áíîõâèëÿñòèìè ñìóãàìè, á³ëÿ âåðõ³âêè ïåðåâàæíî âèäîâæåí³. Á³ëÿ îñíîâè òðóáêè ñêóï÷åíî ðîçòàøîâàí³ äîâã³ äâîðÿäí³ áàãàòîêë³òèíí³ âîëîñêè (ðèñ. 10). Ëîïàò³ ïðèéìî÷êè âèäîâæåíî-ÿéöåïîä³áí³, ç ÷èñåëüíèìè, äð³áíèìè, âóçüêèìè, ñîñî÷êîïîä³áíèìè âèðîñòàìè. Çàâÿçü ìàòî÷êè ù³ëüíî îïóøåíà äîâãèìè, äâîðÿäíèìè, äâîêë³òèííèìè âîëîñêàìè, âåðõ³âêè ÿêèõ ïðèòóïëåí³, ³íîä³ äåùî ðîçºäíàí³ 1 Ðèñ. 8. Íèæíÿ åï³äåðìà ëèñòêà. Ðèñ. 7. Êîðîòêèé âîëîñîê åï³äåðìè ëèñòêà ç òîíêîñò³ííîþ àï³êàëüíîþ êë³òèíîþ. 1 1 Ðèñ. 9. Çîâí³øíÿ åï³äåðìà òðóáêè êðàéîâî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè. Ðèñ. 10. Äâîðÿäí³ áàãàòîêë³òèíí³ âîëîñêè òðóáêè â³íî÷êà êðàéîâî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 24 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches ³ çäóò³ (ðèñ. 11).  îïóøåíí³ çóñòð³÷àþòüñÿ îêðåì³ çàëîçèñò³ êîðîòê³ äâîðÿäí³ áàãàòîêë³òèíí³ âîëîñêè (ðèñ. 12). Êë³òèíè çîâí³øíüî¿ åï³äåðìè á³ëÿ îñíîâè â³íî÷êà öåíòðàëüíî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè âèäîâæåí³ ç ïðÿìèìè ïîòîâùåíèìè îáîëîíêàìè, âèùå çì³íþþòüñÿ íà âèäîâæåíî-ïðÿìîêóòí³ ³ç äð³áíîçâèâèñòèìè òîíêèìè îáîëîíêàìè (ðèñ. 13), áëèæ÷³ äî çóáö³â â³äãèíó ñòàþòü êîðîòø³ ³ â âåðõí³é ÷àñòèí³ çóáö³â óòâîðþþòü ñîñî÷êîïîä³áí³ âèðîñòè. Ó âåðõí³é ÷àñòèí³ â³íî÷êà ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ðîçð³äæåíå îïóøåííÿ äâîðÿäíèìè áàãàòîêë³òèííèìè âîëîñêàìè (ðèñ. 14). Ëîïàò³ ïðèéìî÷êè (ðèñ. 15) ìàòî÷êè íà âåðõ³âö³ òðèêóòí³, ç âåëèêèìè ñîñî÷êîïîä³áíèìè âèðîñòàìè, ïî áîêàõ ñîñî÷êè âóçüê³, êîðîòø³.  îïóøåíí³ çàâÿç³ ïðèñóòí³ âîëîñêè, áóäîâà ÿêèõ àíàëîã³÷íà áóäîâ³ âîëîñê³â çàâÿç³ êðàéîâèõ òðóá÷àñòèõ êâ³òîê, îäíàê äâîðÿäí³ äâîêë³òèíí³ âîëîñêè á³ëüø ïðèòèñíóò³ ³ íå òàê ïîì³òí³, à çàëîçèñò³ âîëîñêè á³ëüø ÷èñåëüí³ (ðèñ. 16). Âèñíîâêè. Âñòàíîâëåíî îñíîâí³ ì³êðîñêîï³÷í³ ä³àãíîñòè÷í³ îçíàêè ñòîêðîòîê áàãàòîð³÷íèõ êóëüòèâîâàíèõ, ÿê³ ìîæóòü áóòè âèêîðèñòàí³ ïðè ðîçðîáö³ ïðîåêòó ìåòîäèê êîíòðîëþ ÿêîñò³ (ÌÊß) íà íîâó ë³êàðñüêó ðîñëèííó ñèðîâèíó «Ñòîêðîòîê òðàâà». 1 Ðèñ. 11. Ïðîñò³ äâîðÿäí³ âîëîñêè çàâÿç³ ìàòî÷êè êðàéîâî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè. Ðèñ. 12. Çàëîçèñòèé äâîðÿäíèé âîëîñîê çàâÿç³ ìàòî÷êè êðàéîâî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè. 1 Ðèñ. 13. Çîâí³øíÿ åï³äåðìà òðóáêè â³íî÷êà öåíòðàëüíî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè. Ðèñ.14. Äâîðÿäí³ áàãàòîêë³òèíí³ âîëîñêè â îïóøåíí³ â³äãèíó öåíòðàëüíî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 25 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches 1 1 Ðèñ. 15. Ïðèéìî÷êà ìàòî÷êè öåíòðàëüíî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè. Ðèñ.16. Çàëîçèñò³ âîëîñêè â îïóøåíí³ çàâÿç³ öåíòðàëüíî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè. ˳òåðàòóðà 1. ˳êóâàííÿ òðàâàìè, ô³òîòåðàï³ÿ [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ] // Bellis perennis L. ñòîêðîòêè áàãàòîð³÷í³. Ðåæèì äîñòóïó äî ³íô. : http://botanikmed.blogspot.com/2012/08/bellis-perennis-l.html 2. Ìàð÷èøèí Ñ. Ì. ˳êàðñüê³ ðîñëèíè Òåðíîï³ëüùèíè / Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Í. Î. Ñóøêî. Òåðíîï³ëü : Íàâ÷àëüíà êíèãà Áîãäàí, 2007. 312 ñ. 3. Ìîðîçþê Ñ. Ñ. Òðàâÿíèñò³ ðîñëèíè Óêðà¿íè. Àòëàñâèçíà÷íèê / Ñ. Ñ. Ìîðîçþê, Â. Â. Ïðîòîïîâà. Òåð- íîï³ëü : Íàâ÷àëüíà êíèãà Áîãäàí, 2007. 216 ñ. 4. Îïðåäåëèòåëü âûñøèõ ðàñòåíèé Óêðàèíû / Ä. Í. Äîáðî÷àåâà, Ì. È. Êîòîâ, Þ. Í. Ïðîêóäèí è äð. Ê. : Íàóê. äóìêà, 1987. 548 ñ. 5. Ôóðñò Ã. Ï. Ìåòîäû àíàòîìî-ãèñòîõèìè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ðàñòèòåëüíûõ òêàíåé / Ã. Ï. Ôóðñò. Ì. : Íàóêà, 1979. 154 ñ. 6. ×åêìàí ². Ñ. Êë³í³÷íà ô³òîòåðàï³ÿ / ². Ñ. ×åêìàí. Ê. : ÒΠÐàäà, 2006. 656 ñ. ÀÍÀÒÎÌÈ×ÅÑÊÎÅ ÑÒÐÎÅÍÈÅ ÒÐÀÂÛ ÌÀÐÃÀÐÈÒÎÊ ÌÍÎÃÎËÅÒÍÈÕ ÊÓËÜÒÈÂÈÐÎÂÀÍÍÛÕ (BELLIS PERENNIS L.) È. Ñ. Äàõûì, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Â. Ï. Ðóäåíêî, Ë. Â. Ãóñàê Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ Ðåçþìå: ïðîâåäåíî àíàòîìè÷åñêîå èññëåäîâàíèå òðàâû ìàðãàðèòêè ìíîãîëåòíåé êóëüòèâèðîâàííîé (Bellis perennis L.). Äëÿ èäåíòèôèêàöèè äàííîãî ñûðüÿ óñòàíîâëåíû îñíîâíûå ìèêðîñêîïè÷åñêèå ïðèçíàêè. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìàðãàðèòêè ìíîãîëåòíèå êóëüòèâèðîâàííûå, òðàâà, öâåòîíîñ, ëèñòüÿ, öâåòêè, è ìèêðîñêîïè÷åñêèå ïðèçíàêè. ANATOMIC STRUCTURE OF CULTIVATED DAISY HERB (BELLIS PERENNIS L.) I. S. Dakhym, S. M. Marchyshyn, V. P. Rudenko, L. V. Husak Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky National Pharmaceutical University, Kharkiv Summary: anatomic research of cultivated daisy (Bellis perennis L.) herb was conducted. For identification of this material its main microscopic diagnostic features was stated. Key words: cultivated daisy, herb, peduncle, leaf, flowers, microscopic features. Îòðèìàíî 24.12.13 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 26 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí ÓÄÊ 615.322:582.883.4 ÏÎвÂÍßËÜÍÅ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÊÎÌÏÎÍÅÍҲ ÅÔ²ÐÍÈÕ ÎË²É ËÈÑÒß ÒÀ òËÎ×ÎÊ EUCALYPTUS VIMINALIS ÒÀ EUCALYPTUS URNIGERA ©Î. Ì. Êîøîâèé, Þ. Í. Àâ³äçáà, À. Ì. Êîì³ñàðåíêî Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â Ðåçþìå: õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íèì ìåòîäîì äîñë³äæåíî êîìïîíåíòè åô³ðíèõ îë³é, îòðèìàíèõ ç ëèñòÿ ³ ã³ëî÷îê Eucalyptus viminalis òà Eucalyptus urnigera, ³äåíòèô³êîâàíî ³ âñòàíîâëåíî ê³ëüê³ñíèé âì³ñò 85 ñïîëóê, ç íèõ 42 ñï³ëüí³ äëÿ îáîõ âèä³â: òåðïåíî¿äè òà ¿õ åô³ðè, ñåñêâ³òåðïåíî¿äè, æèðí³ êèñëîòè òà ¿õ åô³ðè, âóãëåâîäí³.  ëèñò³ ³ ã³ëî÷êàõ äâîõ âèä³â âèÿâëåíî 1,8-öèíåîë, ùî äîâîäèòü ìîæëèâ³ñòü ¿õ âèêîðèñòàííÿ ÿê öèíåîëâì³ñíèõ äæåðåë. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: Eucalyptus viminalis, Eucalyptus urnigera, ëèñòÿ, ã³ëî÷êè, õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íèé ìåòîä, òåðïåíî¿äè, 1,8-öèíåîë. Âñòóï. Âèäè ðîäó Eucalyptus (Myrtaceae) çäàâíà çàñòîñîâóþòü ó ìåäèöèí³ ÿê äæåðåëà á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí (ÁÀÐ) ð³çíî¿ íàïðàâëåíîñò³ ôàðìàêîëîã³÷íî¿ ä³¿. Ñó÷àñí³ íàóêîâ³ äîñë³äæåííÿ ïðèñâÿ÷óþòüñÿ ÁÀÐ ÷èñëåííèõ âèä³â åâêàë³ïò³â, ÿê³ øèðîêî êóëüòèâóþòüñÿ ó ð³çíèõ êðà¿íàõ [14]. Çã³äíî ç EuPh òà ÄÔÓ äëÿ âèðîáíèöòâà åô³ðíî¿ î볿 åâêàë³ïòó ãîëîâíèì ÷èíîì âèêîðèñòîâóþòü Eucalyptus globulus Labill., Eucalyptus fruticetorum F. von Mueller (Eucalyptus polybractea R.T. Baker), Eucalyptus smithii R.T. Baker òà ³íø³ öèíåîëüí³ âèäè åâêàë³ïòó [5, 6]. Íàéá³ëüø ðîçïîâñþäæåí³ ó ñóáòðîï³÷í³é çîí³ ÷îðíîìîðñüêîãî óçáåðåææÿ Êàâêàçó º åâêàë³ïò ïðóòîïîä³áíèé òà åâêàë³ïò êîðîáî÷êîíîñíèé [7]. Åâêàë³ïò ïðóòîïîä³áíèé (Eucalyptus viminalis Labill.) áóâ îô³öèíàëüíèì âèäîì äîíåäàâíà, ó ÿêîìó âì³ñò åô³ðíî¿ î볿 ìຠáóòè íå ìåíøå 1% [8, 9]. Íà îñíîâ³ ÁÀÐ åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî ðîçðîáëÿþòüñÿ íîâ³ ë³êàðñüê³ ïðåïàðàòè, ïðîâîäèòüñÿ ¿õ ñòàíäàðòèçàö³ÿ [1012]. Åâêàë³ïò êîðîáî÷êîíîñíèé (Eucalyptus urnigera Hook.f.) îäèí ç íàéá³ëüø ìîðîçîñò³éêèõ âèä³â. Äåðåâî äîñÿãຠíà áàòüê³âùèí³ (Àâñòðàë³ÿ) 912 ì âèñîòè, íà ÷îðíîìîðñüêîìó óçáåðåææ³ Êàâêàçó äî 30 ì. Âèòðèìóº áåç ïîøêîäæåíü êîðîòêî÷àñíå ³ òðèâàëå çíèæåííÿ òåìïåðàòóðè äî -10 0C, àëå ïðè òðèâàëîìó çíèæåíí³ òåìïåðàòóðè äî -13-12 0C â³äìåðçຠäî êîðåíÿ. Êîðà ãëàäêà, îïàäàþ÷à, á³ëà ç çåëåíèìè ³ ÷åðâîíèìè ïëÿìàìè. Ìîëîä³ ëèñòêè (1 ðîêó) ñóïðîòèâí³, ó ÷èñëåíí³ ïàðè ëèñòê³â, ñèäÿ÷³, ñåðöåïîä³áí³, êðóãë³, åë³ïòè÷í³ àáî ÿéöåïîä³áí³, çàâäîâæêè (çàâä.) 6 ñì, çàâøøèðêè (çàâø.) 7 ñì, ÿñêðàâî-ñèç³. Äîðîñë³ ëèñòêè (2 òà 3 ðîêó) ïî- ÷åðãîâ³, ÷åðåøêîâ³, âóçüêîëàíöåòí³ àáî øèðîêîëàíöåòí³, 818 ñì çàâä., 1,52,5 ñì çàâø., òåìíî-çåëåí³, áëèñêó÷³. Ïàðàñîëüêè ïàçóøí³, òðèêâ³òêîâ³; í³æêà ïàðàñîëüêè ñòèñëà ìàéæå öèë³íäðè÷íà, 1,32 ñì çàâä.; áóòîíè íà êâ³òêîí³æêàõ, êîðîáî÷êîïîä³áí³, ñèç³, 1214 ìì çàâä., ä³àìåòðîì 7 ìì; êðèøå÷êà øèðîêî êîí³÷íà, ç øèøå÷êîþ â öåíòð³ àáî ìàéæå çàãîñòðåíà, â òðè ðàçè êîðîòøà â³ä òðóáêè êâ³òêîëîæà ³ òðîõè øèðøà. Ïèëüîâèêè äîâãàñò³ àáî îêðóãë³, â³äêðèâàþòüñÿ øèðîêèìè ïàðàëåëüíèìè ù³ëèíàìè. Ïëîäè íà í³æêàõ, êîðîáî÷êîïîä³áí³, çàâä. 15-17 ìì, 710 ìì ä³àìåòðîì; äèñê ìàëåíüêèé, çð³çàíèé àáî îïóêëèé; ñòóëêè ãëèáîêî âäàâëåí³. Íà áàòüê³âùèí³ â Àâñòðà볿 öâ³òå â ëþòîìó êâ³òí³; íà ÷îðíîìîðñüêîìó óçáåðåææ³ Êàâêàçó ó æîâòí³ ëþòîìó. Ç ìåòîþ ïîøóêó ïåðñïåêòèâíèõ âèä³â åâêàë³ïò³â òà ðîçøèðåííÿ íîìåíêëàòóðè ñèðîâèíè, âñòàíîâëåííÿ ìîæëèâîñò³ âèêîðèñòàííÿ ÿê äæåðåë ÁÀÐ íàìè áóëî äîñë³äæåíî ëèñòÿ òà ã³ëî÷êè åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Äëÿ îòðèìàííÿ åô³ðíî¿ î볿 âèêîðèñòîâóâàëè ìåòîä ì³êðîã³äðîñòèëÿö³¿ ñ íàñòóïíîþ îáðîáêîþ äèñòèëÿòó îñîáëèâî ÷èñòèì ïåíòàíîì, ÿêèé äîçâîëÿº âèä³ëèòè åô³ðíó îë³þ. Îáºêòè äîñë³äæåííÿ ëèñòÿ 2-3 ðîêó æèòòÿ òà ã³ëî÷êè åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî, ÿê³ áóëè çàãîòîâëåí³ ó ôàçó áóòîí³çàö³¿ ó ê³íö³ âåðåñíÿ íà ïî÷àòêó æîâòíÿ 2013 ðîêó. Õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íå äîñë³äæåííÿ êîìïîíåíòíîãî ñêëàäó åô³ðíî¿ î볿 ëèñòÿ ³ ã³ëî÷îê åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî ïðîâîäèëè íà õðîìàòîãðàô³ ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 27 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Agilent Technology HP6890 GC ç ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íèì äåòåêòîðîì 5973N. Äëÿ â³äãîíêè åô³ðíî¿ î볿 âèêîðèñòîâóâàëè â³àëè «Agilent» íà 22 ìë. Ëåòê³ ñïîëóêè ç õîëîäèëüíèêà çìèâàëè ó â³àëó ïåíòàíîì ³ êîíöåíòðóâàëè ïðîäóâàííÿì àçîòó. Óìîâè àíàë³çó: õðîìàòîãðàô³÷íà êîëîíêà êâàðöîâà, êàï³ëÿðíà HP-5MS. Äîâæèíà êîëîíêè 30 ì, âíóòð³øí³é ä³àìåòð 0,25 ìì. Ãàç-íîñ³é ãåë³é. Øâèäê³ñòü ãàçó-íîñ³ÿ 1 ìë/õâ. Îáºì ïðîáè 2 ìêë. Ââåäåííÿ ïðîáè splitless, òîáòî áåç ðîçä³ëåííÿ ïîòîêó. Òåìïåðàòóðà äåòåêòîðà ³ âèïàðþâà÷à 250°. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Îäåðæàí³ ñïåêòðè ðîçãëÿäàëè ÿê íà îñíîâ³ çàãàëüíèõ çàêîíîì³ðíîñòåé ôðàãìåíòàö³¿ ìîëåêóë îðãàí³÷íèõ ñïîëóê ï³ä 䳺þ åëåêòðîííîãî óäàðó, òàê ³ ïîð³âíÿííÿì ðåçóëüòàò³â ç äàíèìè á³áë³îòåêè: äëÿ êîæíîãî õðîìàòîãðàô³÷íîãî ï³êó ðîçðàõîâóâàëè óñåðåäíåíèé ìàñ-ñïåêòð, â³ä ÿêîãî â³äí³ìàëè ñïåêòð ôîíó òà ñòàíäàðòó. Êîìïîíåíòè åô³ðíèõ îë³é ³äåíòèô³êóâàëè çà ðåçóëüòàòàìè ïîð³âíÿííÿ îòðèìàíèõ â ïðîöåñ³ õðîìàòîãðàôóâàííÿ ìàñ-ñïåêòð³â õ³ì³÷íèõ ðå÷îâèí, ÿê³ âõîäÿòü äî ñêëàäó äîñë³äæóâàíî¿ ñóì³ø³, ç äàíèìè á³áë³îòåêè ìàñ-ñïåêòð³â NIST02. Õðîìàòîãðàô³÷í³ ïðîô³ë³ åô³ðíèõ îë³é ëèñòÿ òà ã³ëî÷îê åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî ïðåäñòàâëåíî íà ðèñóíêàõ 14. Ðåçóëüòàòè ³äåíòèô³êàö³¿ êîìïîíåíò³â òà ¿õ ê³ëüê³ñíèé âì³ñò (ó ïåðåðàõóíêó íà ïîâ³òðÿíî-ñóõó ñèðîâèíó) íàâåäåíî â òàáëèö³ 1. Ó ëèñò³ òà ã³ëî÷êàõ îáîõ âèä³â ³äåíòèô³êîâàíî 85 ñïîëóê, ç íèõ 42 ñïîëóêè ñï³ëüí³ äëÿ äâîõ âèä³â. Çàãàëüí³ òåðïåíî¿äè äëÿ îáîõ âèä³â α-ï³íåí, 1,8-öèíåîë, ëèìîíåí, γ-òåðï³íåí, α-òåðï³íîëåí, òåðï³íåí-4-îë, ð-òåðï³íåîë, äåö-2-åí-1-îë, ãåðàí³àëü, ãåðàí³ëîâà êèñëîò, òðàíñ-êàð³îô³ëåí, àðîìàäåíäðåí, àëîàðîìàäåíäðåí, ãåðìàêðåí, ãåðàí³ëïðîï³îíàò, δ- ê à ä è í å í , ã ë î á ó ë î ë , ñ ï à ò ó ë å í î ë , ë å ä î ë , â³ð³ä³ôëîðîë, ãåðàí³ë³çîâàëåð³àò, ³çî-ñïàòóëåíîë, ñêâàëåí. Íàóêîâî-ïðàêòè÷íèé ³íòåðåñ ìຠ1,8-öèíåîë, ÿêèé â ëèñò³ ³ â ã³ëî÷êàõ åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî ì³ñòèòüñÿ, ìã/êã: 600,87 ³ 9,13 òà 27,65 ³ 174,18 â³äïîâ³äíî. Íàÿâí³ñòü òåðïåíî¿ä³â, îñîáëèâî àëüäåã³ä³â ãåðàí³àëü òà ρ-öèòðàëü, òåðïåíî¿äíèõ ñïèðò³â: öèíåîë, ãåðàí³îë, òåðï³íåîë, òåðï³íåí-4-îë, ôàðíåçîë, íåðîë³äîë, ãëîáóëîë òà ¿õ åô³ð³â, êàäèíîë, ëåäîë, â³ð³ä³ëîðîë, α- òà γ-åóäåñìîë, òåðïåí³ëàöåòàò, ìåòèëåâãåíîë, íåð³ëàöåòàò, ãåðàí³ëïðîï³îíàò äîçâîëÿº ïðîãíîçóâàòè àíòèì³êðîáíó, ïðîòèçàïàëüíó, ñïàçìîë³òè÷íó ä³þ åô³ðíèõ îë³é òà ë³ïîô³ëüíèõ ñóáñòàíö³é, îòðèìàíèõ ç ñèðîâèíè öèõ âèä³â åâêàë³ïò³â. !15 2" 652# 5275 729 3 #23 6827 7 3 629 3 6 3 9333333 #27# 67293 9296 79236 #2#7 #268 63269 642#8 61273 #217 #28 6723# 69235 6928 299 66231 61218 425 63237 429 6324# 77298 7926 7126 7328 7925# 6#277 6#268 732#3 79294 74277 71284 76211 74248 6#288 74215 77258 76271 6#241 7625# 73261 1233 4233 5233 63233 67233 61233 64233 65233 73233 77233 71233 74233 75233 83233 Ðèñ. 1. Õðîìàòîãðàô³÷íèé ïðîô³ëü åô³ðíî¿ î볿 ëèñòÿ åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 28 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches !"7 2# 74249 42 39 42 39 429 39 428 39 421 39 7423 427 39 57213 426 39 425 39 424 39 4 39 65268 333333 73246 333333 6429 9333333 4928 67273 8333333 67273 6726 1333333 7333333 5255 63299 6333333 9281 5333333 592 63263 6821 6 241 4829 592 6423 67294 68254 69251 53289 4 28 43333331264 55264 54259 46233 1233 43233 41233 53233 51233 63233 61233 73233 Ðèñ. 2. Õðîìàòîãðàô³÷íèé ïðîô³ëü åô³ðíî¿ î볿 ã³ëî÷îê åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî. 872 1133333 6525 74241 572 1333333 5127 7133333 642" 67263 7333333 6133333 6333333 5133333 5727" 5333333 4133333 4 2!! 5247 632 3 67257 6721 512 ! 6423" 6724" 5727 51235 51255 5!243 6626! 4333333 5723 742"7 652 4 5!213 73244 2!12!! 45214 6 25! 6"257 4"2!3 55265 6!254 6!21 133333 532!!552 1 2 643235 54251 432! 46233 42"1 54214 56244 542 55244 1 1233 43233 41233 53233 51233 63233 61233 73233 89 Ðèñ. 3. Õðîìàòîãðàô³÷íèé ïðîô³ëü åô³ðíî¿ î볿 ëèñòÿ åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 29 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches !782" 9246 9263 4626 49261 529 3 528 3 527 3 525 3 5 3 4235 429 3 4527 428 3 41248 492# 427 3 47264 51218 49277 425 3 4241 4 3 4#237 54299 74243 43245 65251 6725# 9333333 92# 67269 47211 8333333 1279 254 #286 55273 5126# 5#21 5329 55293 57297 5325 7333333 6423# 54267 64295 67285 5#244 4#2## 5421# 5#28 63289 74297 5333333 69251 73244 68254 682#1 6251 1233 43233 41233 53233 51233 63233 61233 73233 Ðèñ. 4. Õðîìàòîãðàô³÷íèé ïðîô³ëü åô³ðíî¿ î볿 ã³ëî÷îê åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî. Òàáëèöÿ 1. Êîìïîíåíòíèé ñêëàä åô³ðíî¿ î볿 ëèñòÿ òà ã³ëî÷îê åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî ó ïåðåðàõóíêó íà ñèðîâèíó (ìã/êã) $1 1 1 !1 "1 #1 *1 -1 (1 $'1 $$1 $1 $ 1 $!1 $"1 $#1 $*1 $-1 $(1 '1 $1 35 1%&277 2%&277 2%+2,7 .377 $/-%0873 1877 2,87 3%3277 45678%12733568 1%397 47%%57%$%3 9 8%12733568 1%32737 2%397 47734 623232 12733 17 3277%$%3 7%83,87 3273 1234526789 26 5 532 2789 532 5576789 386 2358 386 2358 ! " # $'()# !)** *)*' )!( )$- *)#$ -) #'')-* *)#" ()$ $*!)$- $)-# )( *)!' )'$ $-) $ !)( ) $$)'# $)' )(' $)' !)"# ')* ')# ) * -)** )" ')"* )$' !)(( ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 30 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1 12 331 341 351 361 371 31 31 31 41 411 431 441 451 461 471 41 41 41 51 511 531 541 551 561 571 51 51 51 61 611 631 641 651 661 671 61 61 61 71 711 731 741 751 761 771 71 71 71 1 11 31 41 32 89 952 189 92 93912 2 2 9 2 9 2 9 9 2 89 992 !9 92 9 "2#$2 %9&&"9 2 ' "2#$2 9 92 345($)92 99" 92 *9)92 +,-2 6+ ./92 71895' 092 2 )393 92 6' 092 2 )393 92 64 9&92 9 2 499 22 49922 59,6992 9 )# 9272 89392 9 2 24 9&92 '392 * 9+2 9+2 5+92 !9 32 8932 4 9&2 7 30 2 :*+39$)2 9 &"9 2 ;*+39$)2 <&=+92 +'32 6'32 $"2#$2 939#32 939#"2#$2 9#$39#32 )9>"2#$2 )"2#$2 39#$39#12 42 5672 1772 2 532 1112 1112 1132 5742 2 2 2 2 32 42 152 12 2 2 32 4442 132 3112 2 2 2 2 2 132 2 1362 2 2 2 32 342 2 3472 2 1162 2 152 2 4462 52 172 2 2 2 2 2 2 2 52 2 52 342 2 2 2 2 772 2 3662 2 152 2 2 2 2 2 2 712 712 2 2 5672 2 2 2 2 5732 2 2 172 42 2 2 2 572 2 2 2 2 2 2 2 2 2 632 312 4442 412 14312 1652 2 62 2 142 52 2 2 2 2 35162 2 4162 2 2 2 2 2 2 332 2 2 6762 2 4462 2 1562 2 2 132 2 172 112 2 132 1642 2 5372 2 16442 2 1672 1142 472 4572 13312 2 6652 7362 2 55372 32 1542 366562 4612 72 452 752 2 2 2 5712 2 1772 412 15712 6562 2 2 2 2 2 2 2 11152 1152 2 112 2 32 72 2 2 41362 2 172 2 2 2 62 2 2 2 112 2 2 2 2 2 2 2 152 12 2 1162 32 1572 2 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 31 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1 12 851 861 871 881 81 81 1 11 31 41 51 61 32 9 22 222 222 222 22 !2 !2 " !2 9 !2 9 !2 2 #!2 42 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 52 2 68712 1852 4512 412 362 682 372 5882 6172 37662 13632 62 182 3562 462 4712 3112 12 1882 4752 3532 3612 46782 582 72 2 752 2 5632 82 342 342 142 312 482 5182 72 Âèñíîâêè. 1.  ðåçóëüòàò³ õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íîãî äîñë³äæåííÿ êîìïîíåíò³â åô³ðíèõ îë³é, îòðèìàíèõ ç ëèñòÿ ³ ã³ëî÷îê åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî, ³äåíòèô³êîâàíî ³ âñòàíîâëåíî ê³ëüê³ñíèé âì³ñò 85 ñïîëóê, ç íèõ 42 º ñï³ëüí³ äëÿ äâîõ âèä³â. Ñåðåä íèõ òåðïåíî¿äè òà ¿õ åô³ðè, ñåñêâ³òåðïå- íî¿äè, òðèòåðïåíñêâàëåí, æèðí³ êèñëîòè òà ¿õ åô³ðè, âóãëåâîäí³. 2. Ó ëèñò³ ³ ã³ëî÷êàõ îáîõ âèä³â âèÿâëåíî 1,8-öèíåîë, ùî ñòâîðþº ïåðåäóìîâè äëÿ ïîäàëüøîãî ¿õ äîñë³äæåííÿ, äîâîäèòü ìîæëèâ³ñòü ¿õ âèêîðèñòàííÿ ÿê öèíåîëâì³ñíèõ äæåðåë. ˳òåðàòóðà 1. Ozel M. Z. Composition of Eucalyptus camaldulensis volatiles using direct thermal desorption coupled with comprehensive two-dimensional gas chromatographytime-of-flight-mass spectrometry / M. Z. Ozel, F. Gogus, A. C. Lewis // J. Chromatogr. Sci. 2008. Vol. 46(2). P. 157161. 2. Barton A. F. M. Chemical evaluation of volatile oils in Eucalyptus species / A. F. M. Barton, J. Tjandra, P. G. Nicholas //J. Agric. Food Chem . 1989. Vol. 37 (5). P. 12531257. 3. Variation in the volatile oil composition of Eucalyptus citriodora produced by hydrodistillation and supercritical fluid extraction techniques // Natural Product Research: Formerly Natural Product Letters. 2013. Vol. 27. P. 675679. 4. Effect of Eucalyptus Essential Oil on Respiratory Bacteria and Viruses / C. Cermelli, A. Fabio, G. Fanbio, P. Quaglio // Curr. Microbiol. 2008. Vol. 56. P. 8992. 5. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð». 1-å âèä. Äîïîâíåííÿ 2. Õàðê³â: Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð», 2008. Ñ. 433-434. 620 ñ. 6. European Pharmacopoeia 7.0. 07/2010:0390. Eucalyptus oil. Ð.11231124. 7. Äåðåâüÿ è êóñòàðíèêè ÑÑÑÐ. Äèêîðàñòóùèå, êóëüòèâèðóåìûå è ïåðñïåêòèâíûå äëÿ èíòðîäóêöèè / ðåä. òîìà Ñ. ß. Ñîêîëîâ. Ì.Ë.: Èçä-âî ÀÍ ÑÑÑÐ, 1960. Ò. V. Ïîêðûòîñåìåííûå. Ñåìåéñòâà Ìèðòîâûå Ìàñëèíîâûå. Ñ. 63. 544 ñ. 8. Ýâêàëèïòà ïðóòîâèäíîãî ëèñòüÿ / Ãîñóäàðñòâåííàÿ ôàðìàêîïåÿ ÑÑÑÐ XI èçä. 1990. Âûï. 2. 408 ñ. 9. Ýâêàëèïòà ïðóòîâèäíîãî ïîáåãè / ÂÔÑ 42-1947-89. 10. Èçîïðåíîèäíûé ñîñòàâ ñïèðòîâîãî ýêñòðàêòà ëèñòüåâ Åucalyptus viminalis / Î. Í. Êîøåâîé, À. Í. Êîìèññàðåíêî è [äð.] // Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ³ ìåäè÷íî¿ íàóêè òà ïðàêòèêè. 2011. Âèï. XXIV. 2. Ñ. 2325. 11. Ðàçðàáîòêà ìåòîäîâ ñòàíäàðòèçàöèè ýêñòðàêòîâ èç ëèñòà ýâêàëèïòà / Î. Í. Êîøåâîé, À. Í. Êîìèññàðåíêî, À. Ì. Êîâàëåâà // Çàïîðîæñêèé ìåäèöèíñêèé æóðíàë. 2004. Ò. 2, Âûï. 1. Ñ. 103106. 12. Õðîìàòî-ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé àíàëèç ýâêàëèïòà ïðóòîâèäíîãî (Eucalypti viminalis Labill) ñ èñïîëüçîâàíèåì ðàçëè÷íûõ ñïîñîáîâ ïðîáîïîäãîòîâêè / Ë. Â. Ïàâëîâà, È. À. Ïëàòîíîâ, Å. À. Íîâèêîâà, Í. Â. Íèêèò÷åíêî // Àíàëèòèêà è êîíòðîëü. 2013. Ò.17. ¹ 3. Ñ. 304313. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 32 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches ÑÐÀÂÍÈÒÅËÜÍÎÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÊÎÌÏÎÍÅÍÒΠÝÔÈÐÍÛÕ ÌÀÑÅË ËÈÑÒÜÅÂ È ÂÅÒÎ×ÅÊ EUCALYPTUS VIMINALIS È EUCALYPTUS URNIGERA Î. Í. Êîøåâîé, Þ. Í. Àâèäçáà, À. Í. Êîìèññàðåíêî Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ Ðåçþìå: õðîìàòî-ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì èññëåäîâàíû êîìïîíåíòû ýôèðíûõ ìàñåë, ïîëó÷åííûõ èç ëèñòüåâ è âåòî÷åê Eucalyptus viminalis è Eucalyptus urnigera, èäåíòèôèöèðîâàíû è óñòàíîâëåíî êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå 85 ñîåäèíåíèé, èç íèõ 42 îäèíàêîâûå äëÿ îáîèõ âèäîâ: òåðïåíîèäû è èõ ýôèðû, ñåñêâèòåðïåíîèäû, æèðíûå êèñëîòû, óãëåâîäîðîäû.  ëèñòüÿõ è ïîáåãàõ äâóõ âèäîâ îáíàðóæåíî 1,8-öèíåîë, ÷òî äîêàçûâàåò âîçìîæíîñòü èõ èñïîëüçîâàíèÿ â êà÷åñòâå öèíåîëñîäåðæàùèõ èñòî÷íèêîâ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: Eucalyptus viminalis, Eucalyptus urnigera, ëèñòüÿ, âåòî÷êè, õðîìàòî-ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé ìåòîä, òåðïåíîèäû, 1,8-öèíåîë. COMPARATIVE STUDY OF ESSENTIAL OILS COMPONENTS OF LEAVES AND OFF-SHOOTS OF EUCALYPTUS VIMINALIS AND EUCALYPTUS URNIGERA O. M. Koshovyi, Yu. N. Avidzba, A. M. Komisarenko National Pharmaceutical University, Kharkiv Summary: by chromatography-mass spectrometry components of essential oils from leaves and off-shoots of Eucalyptus viminalis and Eucalyptus urnigera was studied. 85 compounds have been identified and quantified, of which 42 were the same for both species: terpenoids and their esters, sesquiterpenoids, fatty acids, hydrocarbons. In leaves and off-shoots of both species 1.8-cineole was identified, which proves the possibility of their use as containing cineole sources. Key words: Eucalyptus viminalis, Eucalyptus urnigera, leaves, off-shoots, gas chromatography-mass spectrometric method, terpenoids, 1.8-cineole. Îòðèìàíî 21.11.13 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 33 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ì. Êîâàëüîâèì ÓÄÊ 615.322.073/074:547.631.4:615.218.3 ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÔÅÍÎËÜÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ Ó ÇÁÎв ÀÍÒÈÀËÅÐò×ÍÎÌÓ ÌÅÒÎÄÎÌ ÂÅÐÕ ©Ñ. Ñ. Êîçà÷îê Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Ðåçþìå: âñòàíîâëåíî ïðîô³ëü ôåíîëüíèõ ñïîëóê çáîðó ë³êàðñüêèõ ðîñëèí ç àíòèàëåðã³÷íîþ àêòèâí³ñòþ, éîãî ³íãðå䳺íò³â òà â³äâàðó çáîðó (1:10) ìåòîäîì ÂÅÐÕ. Ó äîñë³äæåíèõ îáºêòàõ ³äåíòèô³êîâàíî ³ âñòàíîâëåíî ê³ëüê³ñíèé âì³ñò: àï³ãåí³íó, ëþòåîë³íó òà ¿õ ãë³êîçèä³â, ðóòèíó, ³çîêâåðöèòðèíó, ãàëîâî¿ òà åëàãîâî¿ êèñëîò, ãàëîêàòåõ³íó, êàòåõ³íó, åï³ãàëîêàòåõ³íó, åï³êàòåõ³íó òà åï³êàòåõ³í ãàëàòó. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: âèñîêîåôåêòèâíà ð³äèííà õðîìàòîãðàô³ÿ, ôëàâîíî¿äè, ñêëàäîâ³ äóáèëüíèõ ðå÷îâèí, çá³ð àíòèàëåðã³÷íèé. Âñòóï. Âðàõîâóþ÷è òå, ùî íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè â³äñóòí³ çáîðè ë³êàðñüêèõ ðîñëèí ç àíòèàëåðã³÷íîþ àêòèâí³ñòþ, íà êàôåäð³ ôàðìàêîãíî糿 ç ìåäè÷íîþ áîòàí³êîþ Òåðíîï³ëüñüêîãî äåðæàâíîãî ìåäè÷íîãî óí³âåðñèòåòó ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî ï³ä êåð³âíèöòâîì ä. ôàðì. í., ïðîô. Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí ðîçðîáëåíî àíòèàëåðã³÷íèé çá³ð, ôàðìàêîëîã³÷íà àêòèâí³ñòü ÿêîãî ï³äòâåðäæåíà ñêðèí³íãîâèìè äîñë³äæåííÿìè íà áàç³ ÖÍÄË Íàö³îíàëüíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî óí³âåðñèòåòó ï³ä êåð³âíèöòâîì ä. ôàðì. í., ïðîô. Ë. Â. ßêîâëºâî¿ [1]. Äî çáîðó ë³êàðñüêèõ ðîñëèí äëÿ ë³êóâàííÿ ³ ïðîô³ëàêòèêè õâîðèõ ç àëåðã³÷íèìè çàõâîðþâàííÿìè ìè âêëþ÷èëè ë³êàðñüêó ðîñëèííó ñèðîâèíó (ËÐÑ), ÿêà ïðîÿâëÿº ³ìóíîñòèìóëþþ÷ó, àíòèã³ñòàì³ííó, àíòèîêñèäàíòíó, äåòîêñèêóþ÷ó, àíòèåêñóäàòèâíó, ìåìáðàíîñòàá³ë³çóþ÷ó, êàï³ëÿðîçì³öíþþ÷ó, ïðîòèì³êðîáíó, ïðîòèçàïàëüíó, àíòèêîìïëåìåíòàðíó, ðåãåíåðóþ÷ó, êðîâîî÷èñíó, ñåäàòèâíó òà âÿæó÷ó 䳿 [4]. Âèùå ïåðåë³÷åí³ àêòèâíîñò³ ËÐÑ, à, â³äïîâ³äíî, ³ çáîðó àíòèàëåðã³÷íîãî îáóìîâëåí³ íàÿâí³ñòþ ó íèõ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí. Ç äæåðåë ë³òåðàòóðè â³äîìî, ùî ðÿä ôëàâîíî¿ä³â ìàþòü çäàòí³ñòü ³íã³áóâàòè âèâ³ëüíåííÿ ã³ñòàì³íó òà Ñà 2+ ÀÒÔàçó, ÿêà ðåãóëþº íàäõîäæåííÿ ³îí³â Ñà2+ â îïàñèñò³ êë³òèíè ï³ñëÿ 䳿 íà íèõ àíòèãåíà. Äîñë³äæåíî, ùî âèðàæåíó àíòèîêñèäàíòíó àêòèâí³ñòü ïðîÿâëÿþòü êàòåõ³íè, ÿê³, âçàºìîä³þ÷è ç â³ëüíèìè ðàäèêàëàìè, íåéòðàë³çóþòü ¿õ. Êàòåõ³íè òàêîæ ³íã³áóþòü àëåðã³÷í³ ðåàêö³¿ ²V òèïó ó ùóð³â òà ìèøåé [7, 10]. Âðàõîâóþ÷è âèùåíàâåäåíå, ìåòîþ íàøîãî äîñë³äæåííÿ áóëî âñòàíîâèòè ïðîô³ëü ôåíîëüíèõ ñïîëóê ó çáîð³ àíòèàëåðã³÷íîìó, â³äâàð³ çáîðó (1:10) òà éîãî ³íãðå䳺íòàõ ìåòîäîì âèñîêîåôåêòèâíî¿ ð³äèííî¿ õðîìàòîãðàô³¿ (ÂÅÐÕ) [3]. Ìåòîäè äîñëiäæåííÿ. Äëÿ ðîçä³ëåííÿ ñóìè ôåíîëüíèõ ñïîëóê íà îêðåì³ êîìïîíåíòè âèêî- ðèñòîâóâàëè ìåòîä ÂÅÐÕ. Äîñë³äæåííÿ ïðîâîäèëè íà õðîìàòîãðàô³ Agilent 1200 3 D LC System Technologies (ÑØÀ), ÿêèé óêîìïëåêòîâàíèé ïðîòî÷íèì âàêóóìíèì äåãàçàòîðîì G1322A, ÷îòèðèêàíàëüíèì íàñîñîì ãðà䳺íòà íèçüêîãî òèñêó G13111A, àâòîñàìïëåðîì G1329A, òåðìîñòàòîì êîëîíêè G 1316A, äåòåêòîðàìè ä³îäíîìàòðè÷íîãî G1315Ñ òà ðåôðàêòîìåòðè÷íîãî G1362A. Óìîâè õðîìàòîãðàôóâàííÿ: êîëîíêà SupelcoDiscovery C18 ðîçì³ðîì 250×4,6 ìì ³ç ñîðáåíòîì ñèë³êàãåëü ç ä³àìåòðîì çåðåí 5 ìêì, åëþåíòè: (À) 0,0017 ìîëü/ì3 ôîñôîðíà êèñëîòà (Sigma-Aldrich), (Â) àöåòîí³òðèë (Sigma-Aldrich) äëÿ âèçíà÷åííÿ ôëàâîíî¿ä³â; (À) 0,1 % òðèôëóîðîöòîâà êèñëîòà, 5 % àöåòîí³òðèë, (Â) 0,1 % òðèôëóîðîöòîâà êèñëîòà (Fluca) òà àöåòîí³òðèë ôðàãìåíò³â äóáèëüíèõ ðå÷îâèí. Ãðà䳺íòíèé ðåæèì åëþþâàííÿ (òàáë. 1). Øâèäê³ñòü ïîäà÷³ ðóõîìî¿ ôàçè òà ðîáî÷èé òèñê: 0,8 ìë/õâ, 156×105 Ïà (ôëàâîíî¿äè) i 0,1 ìë/õâ, 400 bar (ñêëàäîâ³ äóáèëüíèõ ðå÷îâèí), òåìïåðàòóðà òåðìîñòàòà êîëîíêè 25 °Ñ. Ïðîáîï³äãîòîâêà. Ïîäð³áíåíó ËÐÑ ìàñîþ 1,00 ã (òî÷íà íàâàæêà) òà çá³ð àíòèàëåðã³÷íèé 5,00 ã (òî÷íà íàâàæêà) ïîì³ùàëè â êðóãëîäîííó êîëáó íà 50 ìë, äîäàâàëè 25 ìë 60 % ðîç÷èíó ìåòàíîëó, 2 ìë ðîç÷èíó ôîñôîðíî¿ êèñëîòè Ð ³ á³äèÒàáëèöÿ 1. Ïàðàìåòðè ãðà䳺íòíîãî ðåæèìó åëþþâàííÿ 1234565789 3 4 26 13 !69 8"#92$69 %5496 3 4 26 & & ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 34 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches ñòàíäàðòíèõ çðàçê³â (âèðîáíèê Sigma-Aldrich). Ñòàíäàðòí³ çðàçêè: êâåðöåòèíó, ³çîêâåðöèòðèíó, ðóòèíó, àï³ãåí³íó, ëþòåîë³íó, ãàëîâî¿ êèñëîòè ðîç÷èíÿëè â ìåòàíîë³ Ð (gradient grade, for HPLC, > 99,9 %, Sigma-Aldrich), åëàãîâî¿ êèñëîòè ìåòàíîë³ Ð ³ç äîäàâàííÿì ðîç÷èíó íàòð³þ ã³äðîêñèäó ðîçâåäåíîãî. Âèùåçàçíà÷åí³ ñòàíäàðòí³ ðîç÷èíè ãîòóâàëè êîíöåíòðàö³ºþ â³ä 50-200 ìã/ë òà çä³éñíþâàëè ¿õ ïÿòèð³âíåâå ãðàäóþâàííÿ ó ìàíóàëüíîìó ðåæèì³. Ïðîöåäóðó ïÿòèð³âíåâîãî ãðàäóþâàííÿ ìåòàíîëüíèõ ñòàíäàðòíèõ ðîç÷èí³â êàòåõ³í³â (ãàëîêàòåõ³í, êàòåõ³í, åï³ãàëîêàòåõ³í, åï³êàòåõ³í, åï³êàòåõ³í ãàëàò) âèêîíóâàëè â àâòîìàòè÷íîìó ðåæèì³ ³íæåêö³¿ ³ç ïðîãðàìóâàííÿì ³íæåêòîâàíîãî îáºìó (4, 12, 20, 28, 40 ìã/ë). Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. ÓÔ-ñïåêòðè ôëàâîíî¿ä³â ³ ñêëàäîâèõ äóáèëüíèõ ðå÷îâèí ïîêàçàëè 2 ìàêñèìóìè ïîãëèíàííÿ ïðè 255 òà 340 íì ³ 255 òà 280 íì â³äïîâ³äíî. Çà ðåçóëüòàòîì ÂÅÐÕ-àíàë³çó ó äîñë³äæóâàíèõ îáºêòàõ ³äåíòèô³êîâàíî àãë³êîíè òà ãë³êîçèäè ôëàâîíî¿ä³â, ôðàãìåíòè äóáèëüíèõ ðå÷îâèí (ðèñ. 13). ñòèëüîâàíî¿ âîäè (1:10) ç pH = 2,8; åêñòðàãóâàëè íà êèïëÿ÷³é âîäÿí³é áàí³ ç³ çâîðîòíèì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïåðåì³øóâàíí³ ïðîòÿãîì 30 õâ. Åêñòðàêò îõîëîäæóâàëè, ô³ëüòðóâàëè, ê³ëüê³ñíî ïåðåíîñèëè â ì³ðíó êîëáó íà 50 ìë ³ äîâîäèëè äî ì³òêè 60 % ìåòàíîëîì (ôëàâîíî¿äè). Ñêëàäîâ³ äóáèëüíèõ ðå÷îâèí ³ç äîñë³äæóâàíèõ îáºêò³â (ïîäð³áíåíà ËÐÑ ìàñîþ 1,00 ã (òî÷íà íàâàæêà) òà çá³ð àíòèàëåðã³÷íèé 5,00 ã (òî÷íà íàâàæêà)) åêñòðàãóâàëè 50 ìë 95 % ðîç÷èíó ìåòàíîëó â óëüòðàçâóêîâ³é áàí³ ïðè 80 KHz òà 45 °Ñ ïðîòÿãîì 30 õâ. Åêñòðàêò îõîëîäæóâàëè ³ ô³ëüòðóâàëè, ô³ëüòðàò óïàðþâàëè ïðè 50 °Ñ ó ðîòîðíîìó âèïàðþâà÷³. Ñóõèé çàëèøîê ðîç÷èíÿëè ó 100 ìë ìîá³ëüíî¿ ôàçè À [2, 6, 8, 9]. ³äâàð çáîðó (1:10) ãîòóâàëè çã³äíî ç [5]. Ïåðåä õðîìàòîãðàôóâàííÿì îäåðæàí³ âèòÿãè ô³ëüòðóâàëè ÷åðåç ô³ëüòð îäíîðàçîâîãî âèêîðèñòàííÿ ç ä³àìåòðîì ïîð 0,45 ìêì. Îáºì ââåäåíî¿ ïðîáè 5-20 ìêë. Äëÿ âèáîðó îïòèìàëüíèõ àíàë³òè÷íèõ äîâæèí õâèëü äåòåêòóâàííÿ áóëè âèâ÷åí³ ÓÔ-ñïåêòðè 12 1 21 1 1 12 12 12 1 21 213 21 Ðóòèí 21 12 1 21 1 21 21 Àï³ãåí³í 21 12 12 Ãàëîêàòåõ³í 12 21 12 12 12 Åï³êàòåõ³í 12 12 1 12 Åï³êàòåõ³í ãàëàò 12 12 1 21 12 12 1 21 21 12 12 1 12 Åï³ãàëîêàòåõ³í 1 12 1 Ëþòåîë³í 12 12 12 1 12 12 2 12 Ãàëîâà êèñëîòà 12 2 12 1 21 21 ²çîêâåðöèòðèí 1 1 12 2 12 1 2 12 1 12 12 12 12 1 12 21 1 12 12 1 1 12 21 21 12 1 1 12 1 Êàòåõ³í 12 12 12 Åëàãîâà êèñëîòà Ðèñ. 1. Õ³ì³÷í³ ôîðìóëè âèä³ëåíèõ ñïîëóê. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 35 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches À Á Ðèñ. 2. Õðîìàòîãðàìè ôåíîëüíèõ ñïîëóê çáîðó àíòèàëåðã³÷íîãî. À: à λ = 255 íì: 1 ðóòèí, 2 ³çîêâåðöèòðèí; b λ = 340 íì: 1 ëþòåîë³í, 1.1 ãë³êîçèäè ëþòåîë³íó, 2 àï³ãåí³í, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4 ãë³êîçèäè àï³ãåí³íó. Á: ïðè 280 íì: ãàëîâà êèñëîòà, êàòåõ³í, ãàëîêàòåõ³í, åï³ãàëîêàòåõ³í, åï³êàòåõ³í, åï³êàòåõ³í ãàëàò; ïðè 255 íì: åëàãîâà êèñëîòà. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 36 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches À Á Ðèñ. 3. Õðîìàòîãðàìè ôåíîëüíèõ ñïîëóê â³äâàðó çáîðó ë³êàðñüêèõ ðîñëèí ç àíòèàëåðã³÷íîþ àêòèâí³ñòþ (1:10). A: à ïðè λ = 255 íì: 1 ðóòèí, 2 ³çîêâåðöèòðèí; b ïðè λ = 340 íì: 2 ëþòåîë³í, 2.1 ãë³êîçèäè ëþòåîë³íó, 1 àï³ãåí³í, 1.1, 1.2 ãë³êîçèäè àï³ãåí³íó. Á: à ïðè λ = 280 íì: 1 ãàëîâà êèñëîòà, 2 ãàëîêàòåõ³í, 3 êàòåõ³í, 4 åï³ãàëîêàòåõ³í, 5 åï³êàòåõ³í, 6 åï³êàòåõ³í ãàëàò; b ïðè 255 íì: 1 åëàãîâà êèñëîòà. Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü ïîêàçàëè, ùî íàéá³ëüøå âîäíî-ñïèðòîâèé âèòÿã çáîðó àíòèàëåðã³÷íîãî ì³ñòèâ ðóòèí (0,22 %) òà åï³ãàëîêàòåõ³í (0,13 %) (òàáë. 2). Ñåðåä êîìïîíåíò³â çáîðó çíà÷íó ê³ëüê³ñòü ðóòèíó ³äåíòèô³êîâàíî ó ô³àëêè òðàâ³ (0,77 %), ÷åðåäè òðàâ³ (0,21 %), êðîïèâè ëèñòêàõ (0,12 %), åï³ãàëîêàòåõ³íó ó ìåë³ñè ëèñòêàõ (1,2 %). Ó â³äâàð³ çáîðó (1:10) íàéá³ëüøà ê³ëüê³ñòü ïðèïàäàëà íà ôðàãìåíòè êîíäåíñîâàíèõ äóáèëüíèõ ðå÷îâèí (êàòåõ³íè): åï³ãàëîêòåõ³í 0,7 %, ãàëî- êàòåõ³í 0,18 %, åï³êàòåõ³í 0,15 % (òàáë. 2). Âèñíîâêè. Çà äîïîìîãîþ ÂÅÐÕ-àíàë³çó ó çáîð³ àíòèàëåðã³÷íîìó, éîãî êîìïîíåíòàõ òà â³äâàð³ çáîðó (1:10) ³äåíòèô³êîâàíî ³ âñòàíîâëåíî ê³ëüê³ñíèé âì³ñò àï³ãåí³íó ³ ëþòåîë³íó òà ¿õ ãë³êîçèä³â, ðóòèíó, ³çîêâåðöèòðèíó, ôðàãìåíò³â äóáèëüíèõ ðå÷îâèí, ùî ã³äðîë³çóþòüñÿ (ãàëîâî¿ òà åëàãîâî¿ êèñëîò), ïðîñòèõ êàòåõ³í³â (ãàëîêàòåõ³íó, êàòåõ³íó, åï³ãàëîêàòåõ³íó, åï³êàòåõ³íó) òà ñêëàäíîãî êàòåõ³íó (åï³êàòåõ³í ãàëàòó). ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 37 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Òàáëèöÿ 2. ʳëüê³ñíèé âì³ñò ðå÷îâèí ôåíîëüíîãî õàðàêòåðó ó çáîð³ ë³êàðñüêèõ ðîñëèí ç àíòèàëåðã³÷íîþ àêòèâí³ñòþ òà éîãî ³íãðå䳺íòàõ, % 12342567894 5 5 &39'476( 6 5 *79+5 ,-25.+'93 45 5/767620'525 +*79+5 2/.75 ,-25.+'93 45 5/767620'525 2/.75 42+9425' 5+92 6+2.942 ' 5+925 42+9'2705 6/.2+98'2705 2705 6/'2705 6/'2705.2+25 1 1 65 44265 5 5 !5 !5 5 65 5 5 5 5 5 12334 5 5 $5 !5 %5 $5 15 ""5 $5 %5 %5 5 !5 5 %5 #5 )5 %5 #5 #5 )#5 5 #5 %5 %5 %5 !35 "5 !5 !5 )5 5 $5 35 12514 $5 #5 )5 5 !5 !5 12674 $5 !5 !5 %5 !5 %5 %5 !5 $5 5 #5 )5 !5 35 15 %5 %5 %5 !5 !5 !!5 %5 !5 !$5 5 !5 %5 !5 75 $5 $5 5 5 5 !5 !5 × %5 %5 $5 %5 )5 5 %5 %5 %5 %5 %5 %5 5 5 %5 %5 5 )5 %5 %5 #5 %5 !5 %5 $5 75 35 "5 5 35 %5 )5 35 !5 $5 %5 5 Ïðèì³òêè: 1. ×Ò ÷åðåäè òðàâà. 2. ÔÒ ô³àëêè òðàâà. 3. ÏÂË ïîäîðîæíèêà âåëèêîãî ëèñòêè. 4. ÌË ìåë³ñè ëèñòêè. 5. ÊË êðîïèâè ëèñòêè. 6. ÐÊ ðîìàøêè êâ³òêè. 7. ÏÊÊ ïèð³þ êîðåíåâèùà ³ êîðåí³. Ëiòåðàòóðà 1. Âèâ÷åííÿ àíòèàëåðã³÷íî¿ ä³¿ íîâèõ îðèã³íàëüíèõ ðîñëèííèõ çáîð³â / Ë. Â. ßêîâëºâà, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Î. Á. Ëåíèöüêà, Ñ. C. Êîçà÷îê // Ô³òîòåðàï³ÿ. ×àñîïèñ. 2013. ¹ 2. Ñ. 37-41. 2. Ìàð÷èøèí Ñ. Ì. Îïðåäåëåíèå ãèäðîêñèêîðè÷íûõ êèñëîò â àíòèàëëåðãè÷åñêîì ñáîðå ìåòîäîì ÂÝÆÕ [Ýëåêòðîííûé ðåñóðñ] / Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ñ. Ñ. Êîçà÷îê // Ìåäèöèíà è îáðàçîâàíèå â Ñèáèðè : ñåòåâîå íàó÷íîå èçäàíèå. 2013. ¹ 4. Ðåæèì äîñòóïà : http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1101. 3. Ïàòåíò íà êîðèñíó ìîäåëü ¹ 73556 Óêðà¿íà ÌÏÊ A 61 K 35/00 Çá³ð ë³êàðñüêèõ ðîñëèí äëÿ ë³êóâàííÿ ³ ïðîô³ëàêòèêè õâîðèõ ç àëåðã³÷íèìè çàõâîðþâàííÿìè / Ìàð÷èøèí Ñ. Ì., ßêîâëºâà Ë. Â., Êîçà÷îê Ñ. Ñ., Ëåíèöüêà Î. Á.; çàÿâíèê ³ ïàòåíòîâëàñíèê ÄÂÍÇ «Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî ÌÎÇ Óêðà¿íè». ¹ u 2012 03896 ; çàÿâë. 30.03.12 ; îïóáë. 25.09.12, Áþë. ¹ 18. 4. Ïðèíöèïè ñòâîðåííÿ ïðèïèñ³â ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ïðèðîäíîãî ïîõîäæåííÿ / Í. Î. Âåòþòíåâà, Â. ². Òîäîðîâà, Ë. Á. Ïèëèï÷óê, À. Ï. Ðàä÷åíêî // IV Íàö³îíàëüíèé ç¿çä ôàðìàêîëîã³â Óêðà¿íè : òåçè äîïîâ³äåé, 10¯12 æîâòíÿ 2011 ð., ì. Êè¿â. Ê : Íàóêîâî ïðàêòè÷íå, ìåäè÷íå âèäàííÿ, 2011 Ñ. 4748. 5. Òèõîíîâ Î. ². Àïòå÷íà òåõíîëîã³ÿ ë³ê³â : ïîñ³áíèê äëÿ ñòóäåíò³â ôàðìàöåâòè÷íèõ ôàêóëüòåò³â ÂÌÍÇ ²²²²V ð³âí³â àêðåäèòàö³¿ / Î. ². Òèõîíîâ, Ò. Ã. ßðíèõ. ³ííèöÿ : Íîâà êíèãà, 2004. 639 ñ. 6. Gudej Jan Determination of flavonoids, tannins and ellagic acid in leaves from Rubus L. species / Jan Gudej, Michal Tomczyk // Arch. Pharm. Res. 2004. Vol. 27, ¹ 11. Ð. 11141119. 7. Inhibitory effects of tea catechins and O-methylated derivatives of (-) - epigallocatechin-3-O-gallate on mouse type IV allergy / Masazumi Suzuki, Kyoji Yoshino, Mari Maeda-Yamamoto [et al.] // J. Agric. Food Chem. 2000. Vol. 48. P. 56495653. 8. Portet Benedicte Analysis of minor flavonoids in Piper hostmannianum var. berbicense using liquid chromatography coupled with atmospheric pressure chemical ionization mass spectrometry / Benedicte Portet, Nicolas Fabre, Raoul Rozenberg [et al.] // J. of Chromatography A. 2008. Vol. 1210. P. 4554. 9. Sensitive Determination of Catechins in Tea by HPL // Thermo scientific. DIONEX corporation. 2011. AN 275 http://www.dionex.com/en-us/webdocs/113734-AB150LC-Catechins-Tea-07Sep2012-AB70164_E-200912S.pdf. 10. Webb Ò. Green tea experiments in lab, clinic yield mixed results / T. Webb // J. Nat. Cancer Inst. 2000. Vol. 92. P. 10381059. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 38 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÔÅÍÎËÜÍÛÕ ÑÎÅÄÈÍÅÍÈÉ Â ÑÁÎÐÅ ÀÍÒÈÀËËÅÐÃÈ×ÅÑÊÎÌ ÌÅÒÎÄÎÌ ÂÝÆÕ Ñ. Ñ. Êîçà÷îê Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî Ðåçþìå: óñòàíîâëåí ïðîôèëü ôåíîëüíûõ ñîåäèíåíèé ñáîðà ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé ñ àíòèàëëåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, åãî èíãðåäèåíòîâ è îòâàðà ñáîðà (1:10) ìåòîäîì ÂÝÆÕ.  èññëåäîâàííûõ îáúåêòàõ èäåíòèôèöèðîâàíî è óñòàíîâëåíî êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå: àïèãåíèíà, ëþòåîëèíà è èõ ãëèêîçèäîâ, ðóòèíà, èçîêâåðöèòðèíà, ãàëëîâîé è ýëëàãîâîé êèñëîò, ãàëîêàòåõèíà, êàòåõèíà, ýïèãàëëîêàòåõèíà, ýïèêàòåõèíà è ýïèêàòåõèí ãàëàòà. Êëþ÷åâûå ñëîâà: âûñîêîýôôåêòèâíàÿ æèäêîñòíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ, ôëàâîíîèäû, êîìïîíåíòû äóáèëüíûõ âåùåñòâ, ñáîð àíòèàëëåðãè÷åñêèé. DETERMINATION OF PHENOLIC COMPOUNDS IN ANTIALLERGIC HERBAL COMPOSITION BY HPLC S. S. Kozachok Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky Summary: the profile of phenolic compounds of the composition of medicinal plants with antiallergic activity, its ingredients and decoction from antiallergic herbal composition (1:10) by HPLC was set up. Identified and established quantitative content of apigenin, luteolin and their glycosides, rutin, isoquercitrin, gallic and ellagic acids, gallocatechin, catechin, epigallocatechin, epicatechin and epicatechin gallate in the investigated objects. Key words: high performance liquid chromatography, flavonoids, compounds of tannins, antiallergic herbal composition. 1 Îòðèìàíî 09.12.13 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 39 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ì. Êîâàëüîâèì ÓÄÊ 582.998.16:581.4 ÌÎÐÔÎËÎÃÎ-ÀÍÀÒÎ̲×ÍÀ ÁÓÄÎÂÀ ÒÐÀÂÈ ×ÎÐÍÎÁÐÈÂֲ ÇÎËÎÒÈÑÒÈÕ (TAGETES LUCIDA L.) ©Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ë. Ì. ѳðà, Á. Á. Äàíèëþê Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â Ðåçþìå: ïðîâåäåíî ìîðôîëîãî-àíàòîì³÷íå äîñë³äæåííÿ ëèñòê³â, ñòåáåë òà ñóöâ³òü ÷îðíîáðèâö³â çîëîòèñòèõ. Äëÿ ³äåíòèô³êàö³¿ äàíî¿ ñèðîâèíè âñòàíîâëåíî ¿¿ îñíîâí³ ä³àãíîñòè÷í³ îçíàêè. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ÷îðíîáðèâö³ çîëîòèñò³, ìîðôîëîãî-àíàòîì³÷í³ îçíàêè, òðàâà. Âñòóï. ×îðíîáðèâö³ çîëîòèñò³ (Tagetes lucida) (ñèí. ÷îðíîáðèâö³ àí³ñîâ³ (Tagetes anisala), åñòðàãîí ìåêñèêàíñüêèé (Mexican tarragon)) ÿñêðàâî çåëåíèé áàãàòîð³÷íèé ÷àãàðíèê, çàââèøêè äî 50 ñì. Ëèñòêè ë³í³éí³ àáî äîâãàñò³, äî 67 ñì çàâäîâæêè, áëèñêó÷³. Íà ê³íöÿõ ñòåáåë ðîçòàøîâàí³ ñóöâ³òòÿ êîøèêè, ä³àìåòðîì 11,5 ñì. Çðîñòຠâ ãîðàõ Ìåêñèêè ³ íà ï³âäí³ ÑØÀ.  ìåêñèêàíñüêîãî åñòðàãîíó ñîëîäêèé àðîìàò, ñõîæèé ç àðîìàòîì àí³ñó ³ ÷åáðåöþ. Ùå ç ÷àñ³â àöòåê³â éîãî âèêîðèñòîâóþòü â ðåë³ã³éíèõ ³ ìåäè÷íèõ ö³ëÿõ: äëÿ çíÿòòÿ áîëþ, çàñïîêîºííÿ íåðâ³â ³ ïîëåãøåííÿ ïîõì³ëëÿ. Ñüîãîäí³ öå ïîïóëÿðíà ïðèïðàâà íà ï³âäí³ ÑØÀ ³ â Ìåêñèö³, îñê³ëüêè âîíà ñïîâíà ìîæå çàì³íèòè äîáðå â³äîìèé åñòðàãîí, àëå ëåãøå âèðîùóºòüñÿ â òðîï³÷íîìó êë³ìàò³ [2, 3]. Ìåòîþ íàøî¿ ðîáîòè áóëî ïðîâåñòè ìîðôîëîãî-àíàòîì³÷íå âèâ÷åííÿ òðàâè ÷îðíîáðèâö³â çîëîòèñòèõ, ÿê³ çàãîòîâëÿëè ó ïåð³îä öâ³ò³ííÿ íà äîñë³äíèõ ä³ëÿíêàõ Íàö³îíàëüíîãî áîòàí³÷íîãî ñàäó ³ì. Ì. Ì. Ãðèøêà ÍÀÍ Óêðà¿íè. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Âèãîòîâëåííÿ òà äîñë³äæåííÿ ì³êðîïðåïàðàò³â ïðîâîäèëè çà çàãàëüíîïðèéíÿòèìè ìåòîäèêàìè [1]. Àíàòîì³÷íó áóäîâó îðãàí³â òà ¿õ ÷àñòèí àíàë³çóâàëè íà ïîïåðå÷íèõ çð³çàõ, â³äïðåïàðîâàí³é åï³äåðì³ òà ïðåïàðàòàõ ç ïîâåðõí³ ï³ä ì³êðîñêîïîì ÌÑ 10 ç âèêîðèñòàííÿì îêóëÿð³â Õ5, Õ10 òà îáºêòèâ³â Õ10, Õ40. ̳êðîôîòîãðàô³¿ çðîáëåíî ôîòîêàìåðîþ Sàmsung PL50 ç ¿õ ïîäàëüøîþ îáðîáêîþ. Âèêîðèñòîâóâàëè âèñóøåíó ñèðîâèíó, à òàêîæ îðãàíè, çàô³êñîâàí³ ó ñóì³ø³ ñïèðò-ãë³öåðèíâîäà (1:1:1). Äëÿ ÿê³ñíèõ ðåàêö³é íà öåëþëîçó, ë³ãí³í, êðîõìàëü, æèðíó òà åô³ðíó î볿 âèêîðèñòîâóâàëè çàãàëüíîïðèéíÿò³ ó ì³êðîòåõí³ö³ ðåàêòèâè òà áàðâíèêè [1]. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ëèñòîê. Ëèñòêîâà ïëàñòèíêà òîíêà, øê³ðÿñòà, ç áåçë³÷÷þ âå- ëèêèõ îêðóãëèõ ñâ³òëèõ âì³ñòèù, ùî ëåäü ïðîñâ³÷óþòüñÿ êð³çü ìåçîô³ë, àëå äîáðå âèäèì³ ï³ä ëóïîþ òà ì³êðîñêîïîì (ðèñ. 1. À). Ïî êðàþ ïëàñòèíêà íåð³âíîì³ðíî-ïèë÷àñòà, âåðõ³âêà çóáö³â â³ä ãîñòðî¿ äî á³ëüø ÷è ìåíø òóïî¿, óâ³í÷óºòüñÿ ã³äàòîäîþ (ðèñ. 1. Á). Êðàéîâà åï³äåðìà âèð³çíÿºòüñÿ â³ä åï³äåðìè ïëàñòèíêè êðóïí³øèìè êë³òèíàìè ç ïîòîâùåíèìè, êóòèí³çîâàíèìè çîâí³øí³ìè îáîëîíêàìè ³ òîâñòèì øàðîì êóòèêóëè, ùî óòâîðþº ðàä³àëüí³ ñêëàäî÷êè íàâêîëî äåùî ï³äâåäåíèõ ïðîäèõ³â, ðîçì³ùåíèõ ð³âíîì³ðíî íà ïîâåðõí³, ùî ì³æ çóáöÿìè. Ïîäåêóäè êë³òèíè åï³äåðìè óòâîðþþòü ñîñî÷êîïîä³áí³ âèðîñòè (ðèñ. 1, Â) ç í³æíèìè ñêëàäêàìè êóòèêóëè. Ó çàãëèáëåííÿõ çóáö³â (ðèñ. 1, Ã) åï³äåðìà ðàçîì ç ïîòîâùåíîþ ã³ïîäåðìîþ ³ áåçõëîðîô³ëüíèì ìåçîô³ëîì óòâîðþþòü ñâ³òë³ ìàñèâè áåçáàðâíèõ êóòàñòèõ êë³òèí. Íàé÷àñò³øå åï³äåðìà â ö³é ÷àñòèí³ ç ïðîñòèìè ³ ãîëîâ÷àñòèìè âîëîñêàìè ð³çíîìàí³òíîãî âèãëÿäó (ðèñ. 1, Ã).  á³ëüøîñò³ âîëîñêè æèâ³, áàãàòîêë³òèíí³, îäíîðÿäí³, ÷ëåíèñò³ (ãóñåíèöåïîä³áí³), âèäîâæåí³ àáî âêîðî÷åí³. Îáîëîíêè òîíê³, çàçâè÷àé, ñïàäàþòüñÿ, êë³òèíè ïåðåêðó÷óþòüñÿ. Ó ïåâíèõ ìîðôîëîã³÷íèõ ôîðì âîëîñê³â âåðõ³âêîâà êë³òèíà çàîêðóãëåíà, ãîëîâêîïîä³áíà. Ëèñòêîâà ïëàñòèíêà àìô³ñòîìàòè÷íà, åï³äåðìà âåðõíüî¿ ³ íèæíüî¿ ñòîð³í ìàëî â³äð³çíÿºòüñÿ (ðèñ. 2), áåç òðèõîì, ïðîäèõè îâàëüíî-êóëÿñò³, àí³çî- àáî àíîìîöèòí³, á³ëÿïðîäèõîâèõ êë³òèí, çàçâè÷àé, 3-5. Êë³òèíè âåðõíüî¿ åï³äåðìè âåëèê³, ç³ ñêëàäî÷êàìè êóòèêóëè, á³÷í³ ñò³íêè çëåãêà çâèâèñò³, òîíê³. Íèæíÿ åï³äåðìà âèð³çíÿºòüñÿ äåùî äð³áí³øèìè, á³ëüø çâèâèñòèìè êë³òèíàìè ç³ ñêëàä÷àñòîþ êóòèêóëîþ òà á³ëüøîþ ù³ëüí³ñòþ ïðîäèõ³â. Íàä æèëêàìè ïðîçåíõ³ìí³ åï³äåðìàëüí³ êë³òèíè ç á³ëüø ïîòîâùåíèìè, ïîðèñòèìè îáîëîíêàìè ³ ç í³æíèìè ïîçäîâæí³ìè ñêëàäî÷êàìè êóòèêóëè. ³ä òèïîâî¿ åï³äåðìè ð³çíÿòüñÿ áåçïðîäèõîâ³ ä³ëÿíêè íàä ñåêðåòîðíèìè âì³ñòèùàìè, ùî çà- ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 40 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches ëÿãàþòü ñóáåï³äåðìàëüíî. Ö³ êë³òèíè êðóïí³ø³ â³ä ³íøèõ, ðîçì³ùåí³ íàé÷àñò³øå ðîçåòêîþ, âêðèò³ ñêëàä÷àñòîþ êóòèêóëîþ. Àíàòîì³÷íà áóäîâà ëèñòê³â äîðñîâåíòðàëüíà, ç äâîìà øàðàìè ù³ëüíî¿, òåìíî-çåëåíîþ ñòîâï÷àñòî¿ õëîðåíõ³ìè ³ äâîìà-òðüîìà øàðàìè ëåæà÷î¿ ãóá÷àñòî¿ ïàðåíõ³ìè. Ïî âñ³é ëèñòêîâ³é ïëàñòèíö³ ó ìåçîô³ë³ òà áëèæ÷å äî êðàþ ðîçì³ùåí³ âåëèê³, êóëÿñò³, ñõ³çî-ë³çîãåíí³ âì³ñòèùà (ðèñ. 1, 2) ç êðàïëÿìè æîâòóâàòî¿ åô³ðíî¿ î볿. ßê âíóòð³øí³, òàê ³ çîâí³øí³ ìåæ³ âì³ñòèù íàé÷àñò³øå íå÷³òêî îêðåñëåí³. Äîáðå ðîçâèíåíà ñ³ò÷à- 1 1À 1Á 1 1à Ðèñ. 1. Ïðåïàðàòè ëèñòêîâî¿ ïëàñòèíêè: À ÷àñòèíè ïðîñâ³òëåíèõ ëèñòê³â ó ïëàí³ (3Õ ), Á çóáö³ êðà¿â ç ã³äàòîäàìè,  ñîñî÷êîïîä³áí³ âèðîñòè êë³òèí åï³äåðìè ïî êðàþ ïëàñòèíêè, à âîëîñêè ó çàãëèáëåííÿõ çóáö³â. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 41 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches 1 À 1 Á 1  1 Ã Ä 1 1 Ðèñ. 2. Ïîâåðõíåâ³ ïðåïàðàòè ëèñòêîâî¿ ïëàñòèíêè: À âåðõíÿ åï³äåðìà, Á íèæíÿ åï³äåðìà,  åï³äåðìà íàä æèëêàìè, à ñåêðåòîðíå âì³ñòèùå ç åô³ðíîþ î볺þ ó òîâù³ ìåçîô³ëó, Ä åï³äåðìà íàä âì³ñòèùåì. ñòà ìåðåæà æèëîê, àëå á³÷í³ æèëêè âóçüê³, äð³áí³, ðåïðåçåíòîâàí³ îáìåæåíîþ ê³ëüê³ñòü ñêîðî÷åíèõ òðàõå¿ä ç³ ñï³ðàëüíèìè ïîòîâùåííÿìè. Ãîëîâíà ìîíîïó÷êîâà æèëêà ðåëüºôíî âèñòóïຠç íèæíüî¿ ñòîðîíè ïëàñòèíêè. Çàãîñòðåíèé âèñòóï âèïîâíåíèé êðóïíîêë³òèííîþ êóòîâîþ êîëåíõ³ìîþ. Êñèëåìà ïðîâ³äíîãî ïó÷êà ñêëàäàºòüñÿ ³ç ïðîìåí³â øèðîêèõ ñóäèí ³ ñóïðîâîäæóºòüñÿ äâî-òðèøàðîâîþ ñêëåðåíõ³ìíîþ îáêëàäêîþ. ϳä ôëîåìîþ ìåõàí³÷íèé òÿæ ³ç á³ëüø òîíêèõ öåëþëîçíèõ âîëîêîí. Ïðîâ³äíèé ïó÷îê ãîëîâíî¿ æèëêè ³ á³÷í³ ïó÷êè îòî÷åí³ åíäîäåðìîþ. Ñòåáëî. Ñòåáëà òîíê³, â îáðèñ³ îêðóãëî-ðåáåð÷àñò³. Àíàòîì³÷íà áóäîâà â³ä ïó÷êîâî¿ ó âåðõí³é çîí³ äî ïåðåõ³äíî¿ ó ñåðåäí³é ³ áåçïó÷êîâî¿ ó áàçàëüí³é çäåðåâÿí³ë³é ÷àñòèí³ (ðèñ. 3). Ïó÷êîâà ³ ïåðåõ³äíà áóäîâà (ðèñ. 3) õàðàêòåðèçóºòüñÿ äîáðå ðîçâèíóòîþ ñåðöåâèíîþ, ïåðèôåð³éíèì ê³ëüöåâèì ðîçòàøóâàííÿì â³äêðèòèõ êîëàòåðàëüíèõ ïó÷ê³â, íàÿâí³ñòþ ì³æïó÷êîâîãî êàìá³þ. Åï³äåðìó (ðèñ. 4) ñêëàäàþòü âåëèê³ ïðîçåíõ³ìí³ êë³òèíè ç ïîðèñòîþ îáîëîíêîþ ³ êëèíîïîä³áíî çºäíàíèìè ê³íöÿìè, ê³ëüê³ñòü ïðîäèõ³â îáìåæåíà, òðèõîìè â³äñóòí³. Ïåðâèííà ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 42 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches êîðà âåðõíüîãî ³ ñåðåäíüîãî ð³âíÿ ñòåáåë (ðèñ. 3 À, Á) âóçüêà, âì³ùóº: ó ðåáðàõ 5-6 øàð³â, à ì³æ íèìè 1-2 øàðè ïëàñòèí÷àñòî-êóòîâî¿ êî- 1 ëåíõ³ìè; â³ä 1 äî 7 øàð³â õëîðåíõ³ìè; ì³æ ïó÷êàìè íàä êàìᳺì 7-8 øàð³â âåëèêîêë³òèííî¿ ïóõêî¿ çàïàñàþ÷î¿ ïàðåíõ³ìè; åíäîäåðìó (ðèñ. 3, 4). À Á  Ðèñ. 3. Ôðàãìåíòè ïîïåðå÷íèõ çð³ç³â ñòåáåë íà ð³çíèõ éîãî ð³âíÿõ ç áóäîâîþ ïó÷êîâîþ (À), ïåðåõ³äíîþ (Á) ³ áåçïó÷êîâîþ (Â). 61 91 1 1 1 1 21 1 31 1 81 1 1 41 1 1 21 1 31 1 1 51 41 1 1 51 1 671 Ðèñ. 4. Òêàíèíè ñòåáëà: 1 åï³äåðìà (ç ïîâåðõí³ é íà çð³ç³), 2 êîëåíõ³ìà, 3 õëîðåíõ³ìà, 4 çàïàñàþ÷à ïàðåíõ³ìà êîðè, 5 åíäîäåðìà, 6 ñêëåðåíõ³ìà, 7 ïðîâ³äíà ôëîåìà, 8 êñèëåìà, 9 ì³æïó÷êîâà ñêëåðèô³êîâàíà ïàðåíõ³ìà, 10 ïàðåíõ³ìà ñåðöåâèíè. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 43 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches Öåíòðàëüíèé öèë³íäð ïðåäñòàâëåíèé ù³ëüíèì ê³ëüöåì ïðîâ³äíèõ ïó÷ê³â, â³äîêðåìëåíèõ ñêëåðèô³êîâàíîþ ïàðåíõ³ìîþ. Äî ñêëàäó ïó÷ê³â âõîäèòü áàãàòîêë³òèííèé òÿæ ïåðâèííèõ ñêëåðåíõ³ìíèõ âîëîêîí ôëîåìè, 5-9-øàðîâà ä³ëÿíêà òîíêîñò³ííî¿ ïðîâ³äíî¿ ôëîåìè òà ïðîìåíèñòà êñèëåìà ç ïåðåâàæàííÿì çäåðåâÿí³ëèõ åëåìåíò³â ñóäèí, òðàõå¿ä òà äåðåâèííèõ âîëîêîí. Êë³òèíè ïðîìåíåâî¿ ïàðåíõ³ìè äð³áí³. Ó íèæí³é ÷àñòèí³ ñòåáëà âíàñë³äîê ðîçðîñòàííÿ ³ çëèòòÿ ôëîåìè ³ êñèëåìè ïó÷ê³â, íàáóâàþòü áåçïó÷êîâî¿ áóäîâè (ðèñ. 3, 5). Êîðêîâèé êàìá³é óòâîðþº ó ñåðåäíüîìó ïÿòü øàð³â êîðêà, â ÿêîìó ïîäåêóäè ñïîñòåð³ãàþòüñÿ ñî÷åâè÷êè. Ùîäî êîðîâî¿ ÷àñòèíè, òî âîíà äåùî çì³íþºòüñÿ: äîäàºòüñÿ 2-3 øàðè êîëåíõ³ìè, çíèêຠàñèì³ëÿö³éíà ïàðåíõ³ìà, çÿâëÿþòüñÿ âåëèê³ ïîðîæíèíè ì³æ êë³òèíàìè êîðè, åíäîäåðìà ñòຠíåâèðàçíîþ. Ñêëåðåíõ³ìí³ òÿæ³ çàëèøàþòüñÿ áåç çì³í, à ê³ëüöå ïðîâ³äíî¿ ôëîåìè ïîòîâùóºòüñÿ. Ñåðöåâèíà çàéìຠíåçíà÷íó ïëîùó, à êñèëåìà ñêëàäຠíàéøèðøó ÷àñòèíó öåíòðàëüíîãî öèë³íäðà.  í³é ïåðåâàæàþòü çäåðåâÿí³ë³ òðàõåàëüí³ åëåìåíòè, ñóäèíè ðîçñ³ÿí³, ðàä³àëüí³ ñåðöåâèíí³ ïðîìåí³ âóçüê³, íå ïîçíà÷åí³ ÷³òêî. Ñóöâ³òòÿ. Ëèñòî÷êè îáãîðòêè (ðèñ. 6, À) âêðèò³ âåëèêîêë³òèííîþ åï³äåðìîþ ç íåð³âíîì³ðíî ïî- òîâùåíèìè, çâèâèñòèìè îáîëîíêàìè, ïðîäèõè çóñòð³÷àþòüñÿ çð³äêà, âîëîñêè áàãàòîêë³òèíí³ ïðîñò³ é ñåêðåòóþ÷³. Ç ïîâåðõí³ ïðîñâ³÷óþòüñÿ ó ìåçîô³ë³ åô³ðîîë³éí³ âì³ñòèùà òà æèëêè, ùî ñóïðîâîäæóþòüñÿ âîëîêíèñòèìè ñêëåðå¿äàìè. Ðåäóêîâàíó ÷àøå÷êó (ðèñ. 6, Á) òðóá÷àñòèõ äâîñòàòåâèõ êâ³òîê ñêëàäàþòü ïë³â÷àñò³, íà âåðõ³âö³ áàõðîì÷àñò³, ïî êðàþ çàãîñòðåíî-ïèë÷àñò³ ÷àøîëèñòêè. Íàä ðîçâèíóòèìè ïàðàëåëüíèìè æèëêàìè åï³äåðìà óòâîðþº êîí³÷í³, çàêðóãëåí³, ñïðÿìîâàí³ âãîðó âîëîñêè.  çð³ëèõ êâ³òêàõ ³ ïðè ïëîäàõ ïë³â÷àñò³ ÷àñòèíè ÷àøîëèñòê³â ðóéíóþòüñÿ ³ çàëèøàºòüñÿ äåê³ëüêà (íàé÷àñò³øå 4 àáî 2) îïóøåí³ æèëêè, ó âèãëÿä³ îñòèñòèõ âèðîñò³â (ðèñ. 6). ³äãèí òðóá÷àñòîãî â³íî÷êà âêðèòèé åï³äåðìîþ ç ñîñî÷êîïîä³áíèìè êë³òèíàìè ç åô³ðíîþ î볺þ, ïî êðàþ á³ëüø âèäîâæåíèìè, òîíêîñò³ííèìè. Ñòîâï÷èê ³ ïðèéìî÷êà òàêîæ îïóøåí³ òîíêîñò³ííèìè âîëîñêàìè ç çàêðóãëåíîþ âåðõ³âêîþ. Âèñíîâêè. Ïðîâåäåíî ìîðôîëîãî-àíàòîì³÷íèé àíàë³ç òðàâè ÷îðíîáðèâö³â çîëîòèñòèõ. Îòðèìàí³ äàí³ áóäóòü âèêîðèñòàí³ äëÿ ³äåíòèô³êàö³¿ òà ñòàíäàðòèçàö³¿ íîâî¿ ë³êàðñüêî¿ ðîñëèííî¿ ñèðîâèíè òà ñòâîðåííÿ ïðîåêòó ÌÊß «×îðíîáðèâö³â çîëîòèñòèõ òðàâà». 12 2 2 2 2 2 32 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 42 Ðèñ. 5. Ôðàãìåíòè ïîïåðå÷íèõ çð³ç³â íèæíüî¿ çîíè ñòåáëà: 1 êîðîâà ÷àñòèíà ³ ñêëåðåíõ³ìí³ âîëîêíà, 2 êñèëåìà, 3 ñåðöåâèíà. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 44 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches 1 À Á 1 1 1Á 1à Ðèñ. 6. Ôðàãìåíòè ñêëàäîâèõ êîøèêà: ëèñòî÷êà îáãîðòêè (À), ÷àøå÷êè (Á) ³ â³íî÷êà (Â) òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè, à çàâÿç³. ˳òåðàòóðà 1. Áàðûêèíà Ð. Ï. Ñïðàâî÷íèê ïî áîòàíè÷åñêîé ìèêðîòåõíèêå. Îñíîâû è ìåòîäû / Áàðûêèíà Ð. Ï. Ì. : Èçä-âî ÌÃÓ, 2004. 312 ñ. 2. Ýñòðàãîí ìåêñèêàíñêèé [Ýëåêòðîííûé ðåñóðñ] // Ðàñòåíèÿ À-ß. Ðåæèì äîñòóïà ê èíô. : http:// www.entheo.ru 3. Tagetes lucida [Ýëåêòðîííûé ðåñóðñ] // Wikipedia, the free encyclopedia. Ðåæèì äîñòóïà ê èíô. : http:// en.wikipedia.org/wiki ÌÎÐÔÎËÎÃÎ-ÀÍÀÒÎÌÈ×ÅÑÊÎÅ ÑÒÐÎÅÍÈÅ ÒÐÀÂÛ ÁÀÐÕÀÒÖÅ ÇÎËÎÒÈÑÒÛÕ (TAGETES LUCIDA) Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ë. Ì. Ñåðàÿ, Á. Á. Äàíèëþê Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ Ðåçþìå: ïðîâåäåíî ìîðôîëîãî-àíàòîìè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ëèñòüåâ, ñòåáëåé è ñîöâåòèé áàðõàòöåâ çîëîòèñòûõ. Äëÿ èäåíòèôèêàöèè äàííîãî ñûðüÿ óñòàíîâëåíû åãî îñíîâíûå ìàêðî- è ìèêðîñêîïè÷åñêèå ïðèçíàêè. Êëþ÷åâûå ñëîâà: áàðõàòöû çîëîòèñòûå, ìîðôîëîãî-àíàòîìè÷åñêèå ïðèçíàêè, òðàâà. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 45 Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ Phytochemical researches MORPHOLOGICAL AND ANATOMICAL STRUCTURE OF HERB OF TAGETES LUCIDA L. S. Ì. Ìàrchyshyn, L. Ì. S³rà, B. B. Danylyuk Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky National Pharmaceutical University, Kharkiv Summary: morphological and anatomical research of leaves, stems and inflorescence of Tagetes lucida L. was conducted. Main macro- and microscopic features for identification of mentioned herb were determined. Key words: Tagetes lucida L., morphological and anatomical features, herb. Îòðèìàíî 02.02.14 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 46 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÀ ÒÅÕÍÎËÎòß, Á²ÎÔÀÐÌÀÖ²ß, ÃÎÌÅÎÏÀÒ²ß Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ä. ². Äìèòð³ºâñüêèì ÓÄÊ 615.014.2/.672:615.451.16:615.322:581.135.5 ÀËÃÎÐÈÒÌ ÐÎÇÐÎÁÊÈ ÑÊËÀÄÓ ² ÒÅÕÍÎËÎò¯ ÒÂÅÐÄÈÕ ÊÀÏÑÓË ²Ç ÊÎÌÏËÅÊÑÍÈÌ ÃÓÑÒÈÌ ÅÊÑÒÐÀÊÒÎÌ ÒÀ ÅÔ²ÐÍÈÌÈ Î˲ßÌÈ ©Ì. Á. ×óáêà, Ë. Â. Âðîíñüêà, Ò. À. Ãðîøîâèé Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Ðåçþìå: ðîçãëÿíóòî îñîáëèâîñò³ ðîçðîáêè ñêëàäó ³ òåõíîëî㳿 êàïñóë ç ãóñòèì åêñòðàêòîì òà åô³ðíèìè îë³ÿìè. Ó ðåçóëüòàò³ ïðîâåäåíèõ âèïðîáóâàíü âèáðàíî îïòèìàëüí³ äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè òà çàïðîïîíîâàíî àëãîðèòì, ÿêèé ìîæå áóòè âèêîðèñòàíèé ïðè ðîçðîáö³ ³íøèõ òâåðäèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì ç åêñòðàêòàìè òà åô³ðíèìè îë³ÿìè. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: êàïñóëè, êàïñóëüíà ìàñà, êîìïëåêñíèé ãóñòèé åêñòðàêò, åô³ðí³ î볿, äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè. Âñòóï. Àêòèâíèìè ôàðìàöåâòè÷íèìè ³íãðå䳺íòàìè (ÀÔ²) òâåðäèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ËÇ) ðîñëèííîãî ïîõîäæåííÿ º ñóõ³ àáî ãóñò³ åêñòðàêòè. Òðóäíîù³ âèáîðó äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ³ òåõíîëî㳿 ïðè ðîçðîáö³ òâåðäèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì ïîâÿçàí³ ç ð³çíîþ ïðèðîäîþ åêñòðàêò³â, ¿õí³ìè ô³çèêî-õ³ì³÷íèìè ³ ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè, ã³äðîô³ëüí³ñòþ/ã³äðîôîáí³ñòþ ³ íàâ³òü ç ïðîáëåìàìè ââåäåííÿ ÿê íåçíà÷íî¿, òàê ³ çíà÷íî¿ ê³ëüêîñò³ öèõ åêñòðàêò³â ó ñêëàä çàñîáó. Ïðàêòè÷íî â³äñóòí³ íà ðèíêó â³ò÷èçíÿí³ òâåðä³ ë³êàðñüê³ çàñîáè ç åô³ðíèìè îë³ÿìè. Òîìó ïèòàííÿ ðîçðîáêè ñêëàäó òà òåõíîëî㳿 òâåðäèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì íà îñíîâ³ ãóñòèõ åêñòðàêò³â òà åô³ðíèõ îë³é º îñîáëèâî àêòóàëüíèì äëÿ â³ò÷èçíÿíî¿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ãàëóç³. Ìåòà ðîáîòè ðîçðîáêà äèçàéíó ñòâîðåííÿ òâåðäèõ êàïñóë íà îñíîâ³ êîìïëåêñíîãî ãóñòîãî åêñòðàêòó (ÊÃÅ) òðàâè ìàòåðèíêè, øèøîê õìåëþ òà ïëîä³â ìîðêâè äèêî¿, à òàêîæ åô³ðíèõ îë³é ÿëèö³ ñèá³ðñüêî¿ òà ìÿòè ïåðöåâî¿. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îäíî÷àñíà íàÿâí³ñòü â ë³êàðñüê³é ôîðì³ ãóñòîãî åêñòðàêòó, ìàñà ç ÿêèì ï³äëÿãຠâèñóøóâàííþ, é åô³ðíèõ îë³é, ÿê³ º ëåòêèìè ³ ìàñà ç ÿêèìè íå òåðïèòü íàãð³âàííÿ, çóìîâëþº íåîáõ³äí³ñòü ðîçðîáêè ñòàä³éíî¿ òåõíîëî㳿 êàïñóëüíî¿ ìàñè ç äàíèìè ÀÔ². Ó ïðîöåñ³ ïîïåðåäí³õ âèïðîáóâàíü âèð³øåíî ãóñòèé åêñòðàêò äîäàâàòè íà ïåðøîìó åòàï³, çàñòîñîâóþ÷è ìåòîä âîëîãîãî ãðàíóëþâàííÿ òà âèâ÷àþ÷è âïëèâ ð³çíèõ çâÿçóþ÷èõ ðå÷îâèí íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè îäåðæàíèõ ãðàíóë. Åô³ðí³ î볿 âèð³øåíî ââîäèòè äî ñêëàäó êàïñóëüíî¿ ìàñè íà äðóãîìó åòàï³ øëÿõîì äèñïåðãóâàííÿ ¿õ ç äîïîì³æíèìè ðå÷îâèíàìè (ÄÐ) ³ íàñòóïíèì ïåðåì³øóâàííÿì îòðèìàíèõ äâîõ ìàñ (ðèñ. 1). Åêñïåðèìåíòàëüíèìè äîñë³äæåííÿìè âñòàíîâëåíî íåîáõ³äí³ñòü äîäàâàííÿ ðèöèíîâî¿ î볿 äî ïîðîøêîâî¿ ìàñè äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ÿê ñâîºð³äíîãî íîñ³ÿ-àäñîðáåíòà åô³ðíèõ îë³é. Ëåòê³ ðå÷îâèíè åô³ðíèõ îë³é, ðîç÷èíÿþ÷èñü â ðèöèíîâ³é î볿, çìåíøóþòü ñâîþ ëåòê³ñòü, ùî çàáåçïå÷óº îïòèìàëüí³ óìîâè âèãîòîâëåííÿ ïðåïàðàòó òà éîãî ñòàá³ëüí³ñòü ïðè çáåð³ãàíí³. Îêð³ì öüîãî, ââåäåííÿ ðèöèíîâî¿ î볿 ðàçîì ç ÊÃÅ â îäí³é ñòà䳿 òåõíîëîã³÷íîãî ïðîöåñó ïðèãîòóâàííÿ êàïñóëüíî¿ ìàñè çàáåçïå÷óº ð³âíîì³ðíèé ðîçïîä³ë åêñòðàêòó ó ïîðîøêîâ³é ìàñ³. Ïðè âèáîð³ åêñöèﳺíò³â äëÿ êàïñóëüíî¿ ìàñè ç åô³ðíèìè îë³ÿìè çàñòîñîâóâàëè ðå÷îâèíè, ÿê³ ìàþòü âåëèêó ïèòîìó ïîâåðõíþ äëÿ àäñîðáö³¿ åô³ðíèõ îë³é, à ï³ñëÿ çì³øóâàííÿ ç íèìè çáåð³ãàþòü íàëåæí³ ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè. Äëÿ öüîãî ìîæíà âèêîðèñòàòè àåðîñèë ð³çíèõ ìàðîê (àìîðôíèé ä³îêñèä êðåìí³þ áåçâîäíèé), ÿêèé ìຠâåëèêó ïèòîìó àäñîðáö³éíó Ðèñ. 1. Àëãîðèòì òåõíîëî㳿 êàïñóëüíî¿ ìàñè ç êîìïëåêñíèì ãóñòèì åêñòðàêòîì òà åô³ðíèìè îë³ÿìè. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 47 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ïîâåðõíþ 50450 ì 2/ã (çàëåæíî â³ä ìàðêè), íàñèïíèé îáºì áëèçüêî 50 ã/ë, íàñèïíó ãóñòèíó 2,36 ã/ìë [2, 3]. Àåðîñèë îáðàíî ÿê íîñ³é àäñîðáåíò åô³ðíèõ îë³é. Îêð³ì àäñîðáåíò³â, äî ñêëàäó êàïñóëüíî¿ ìàñè íåîáõ³äíî äîäàâàòè ³ ðÿä ³íøèõ ÄÐ, ÿê³ á äàâàëè ìîæëèâ³ñòü ãîìîãåí³çóâàòè ìàñó ç ðîñëèííèì åêñòðàêòîì òà îòðèìàòè ç íå¿ ãðàíóëè áàæàíî¿ ì³öíîñò³, à â çàãàëüíîìó çàáåçïå÷èòè â³äïîâ³äíó íàñèïíó ãóñòèíó òà íàñèïíèé îáºì êàïñóëüíî¿ ìàñè. Ïîðîøêîâ³ ìàñè ïîâèíí³ õàðàêòåðèçóâàòèñÿ â³äïîâ³äíîþ ïëèíí³ñòþ, ÿêà º âàæëèâèì ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèì ïîêàçíèêîì ÿêîñò³ ïðè ïðèãîòóâàíí³ êàïñóëüíèõ ËÔ ³ â ïîäàëüøîìó âèçíà÷ຠìîæëèâ³ñòü ÷è íåìîæëèâ³ñòü íàïîâíåííÿ òâåðäèõ êàïñóë. Äëÿ öüîãî ìè âèâ÷àëè ÄÐ ç ð³çíèìè ô³çè÷íèìè ³ òåõíîëîã³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè, ÿê³ øèðîêî âèêîðèñòîâóþòü äëÿ âèðîáíèöòâà òâåðäèõ ËÔ. Çâàæàþ÷è íà âèñîêèé âì³ñò åô³ðíèõ îë³é áóëî âèð³øåíî ââîäèòè éîãî ó êîìá³íàö³¿ ç àäñîðáåíòàìè, íàïîâíþâà÷àìè ³ ðîçïóøóâà÷àìè [2, 3]. Îòæå, âèâ÷åííþ ï³äëÿãàëè ÄÐ ç ð³çíèìè ô³çè÷íèìè ³ òåõíîëîã³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè, ÿê³ óìîâíî â³äíåñåíî äî ïÿòüîõ ãðóï ÿê³ñíèõ ôàêòîð³â (òàáë. 1). Äëÿ âèâ÷åííÿ 5-òè ôàêòîð³â, êîæåí ç ÿêèõ âçÿòèé íà 5-òè ð³âíÿõ, âèêîðèñòîâóâàëè ëàòèíñü- êèé êâàäðàò òðåòüîãî ïîðÿäêó [4]. Ìàòðèöÿ ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ êàïñóëüíî¿ ìàñè íàâåäåíî â òàáëèö³ 2. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ïîðîøêîâ³ ìàñè äîñë³äæóâàëè çà òàêèìè ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèìè ïîêàçíèêàìè ÿêîñò³: øâèäê³ñòü òå÷³¿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ÷åðåç íàñàäêó (ïëèíí³ñòü), íàñèïíà ãóñòèíà, êóò ïðèðîäíîãî óêîñó [5]. Ðåçóëüòàòè äèñïåðñ³éíîãî àíàë³çó ïîêàçàëè, ùî âïëèâ ôàêòîð³â íà íàñèïíó ãóñòèíó ïîðîøêîâèõ ìàñ (y1) òà âçàºìîä³þ ì³æ íèìè ìîæíà âèðàçèòè íàñòóïíèì ÷èíîì: Å > À > B > D > Ñ. Ïîð³âíÿííÿ ñåðåäí³õ çíà÷åíü ð³âí³â ôàêòîðà E äîçâîëÿº ïîáóäóâàòè íàñòóïíèé ðÿä ïåðåâàã: å1 > å2 > å3 > å4 > å5. Íàéá³ëüøå çíà÷åííÿ íàñèïíî¿ ãóñòèíè îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ ÌÊÖ 102. Ôàêòîðè À òà  õàðàêòåðèçóþòüñÿ áëèçüêèìè çíà÷åííÿìè âïëèâó ¿õí³õ ð³âí³â, ³ç öèõ ôàêòîð³â íàéêðàù³ ðåçóëüòàòè íàñèïíî¿ ãóñòèíè îòðèìàí³ ïðè âèêîðèñòàíí³ â³äïîâ³äíî ñóì³øåé àåðîñèëó ç ÏÂÏ òà àåðîñèëó ç ÌÊÖ 101. Âïëèâ ôàêòîð³â D òà C çíà÷íî ìåíøèé ïîð³âíÿíî ç ³íøèìè ôàêòîðàìè, à ñàìå, ë³äåðàìè ³ç íèõ º ëàêòîçà (d1) òà íàòð³é êàðáîêñèìåòèëêðîõìàëü (ñ1)). Äðóãèé â³äãóê, ÿêèé õàðàêòåðèçóº ÿê³ñòü êàïñóëüíî¿ ìàñè, º êóò ïðèðîäíîãî óêîñó (y2). Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ïîêàçàëè, ùî íà öåé ïîêàç- Òàáëèöÿ 1. Äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, ÿê³ âèâ÷àëè â ïðîöåñ³ ðîçðîáêè òåõíîëî㳿 êàïñóë íà îñíîâ³ ÊÃÅ òà åô³ðíèõ îë³é ÿëèö³ ñèá³ðñüêî¿ òà ìÿòè ïåðöåâî¿ 12345678 9 823456 8 11 826578 8!"!8 123826578 8#$8%%8 148826578 8&!#$8'%'8 158826578 8(2 8326)5248557*81 168826578 8#+$8%88 218826578 8#+$8%88 228826578 8#$8%%88 248826578 8&!#$8'%'88 258826578 8!"!8 268826578 8(28326)5248557*88 3188246*8326)537(47365(2188 3238246*8365326(15/28 3488365558238 3548365558238%88 3688365(218326457*8 51882345/244 52883218326)5248 543842)45/256%88 5588(2488 568856)48 6188#+$8%-8 6288#+$8-8 648889$8%8 6538#+$8:%%88 6648;<=>=?@8A%88 1 88463465456865778385778288428 4555586588 "88463465456865778,5857788-8428 455558658 .8865/0865778 4886)57685650378285583684283218 326)5248 78835/865778 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 48 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Òàáëèöÿ 2. Ïÿòèôàêòîðíèé åêñïåðèìåíò íà ï³äñòàâ³ ã³ïåð-ãðåêî-ëàòèíñüêîãî êâàäðàòà 5õ5 òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ êàïñóëüíî¿ ìàñè 12 22 32 2 72 82 92 2 2 12 1′2 2′2 3′2 34562 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 412 12 12 12 12 2 2 2 2 2 2 2 2 412 22 22 22 22 2 2 2 2 2 2 2 2 412 32 32 32 32 2 2 2 2 2 2 2 2 412 42 42 42 42 2 2 2 2 2 2 2 2 412 52 52 52 52 2 2 2 2 2 2 2 2 422 12 22 32 42 2 2 2 2 2 2 2 2 422 22 32 42 52 2 2 2 2 2 2 2 2 422 32 42 52 12 2 2 2 2 2 2 2 2 422 42 52 12 22 2 2 2 2 2 2 2 2 422 52 12 22 32 2 2 2 2 2 2 2 2 432 12 32 52 22 2 2 2 2 2 2 2 2 432 22 42 12 32 2 2 2 2 2 2 2 2 432 32 52 22 42 2 2 2 2 2 2 2 2 432 42 12 32 52 2 2 2 2 2 2 2 2 432 52 22 42 12 2 2 2 2 2 2 2 2 442 12 42 22 52 2 2 2 2 2 2 2 2 442 22 52 32 12 2 2 2 2 2 2 2 2 442 32 12 42 22 2 2 2 2 2 2 2 2 442 42 22 52 32 2 2 2 2 2 2 2 2 442 52 32 12 42 2 2 2 2 2 2 2 2 452 12 52 42 32 2 2 2 2 2 2 2 2 452 22 12 52 42 2 2 2 2 2 2 2 2 452 32 22 12 52 2 2 2 2 2 2 2 2 452 42 32 22 12 2 2 2 2 2 2 2 2 452 52 42 32 22 2 2 2 2 2 2 2 34 !"22 #1 $12%2$1′&24'(642)$'*(426+,-.(/204'26 +,12*422+$)12' +%12.%26.%22)50342 #1 22%2$2′&2-$*26+(+2)2$-'$26+,-.(/204'26 +,12*422+$)12' +%12.%26.%2°42 #1 $32%2$3′&2,.(2-%'*52* %126+,-.(/204'2 + 324'42-$26 +,12*422+$)12' +%12.%26.%22)5'42 #1 2%2 ′2&26$-7%!28494'*%26+,-.(/204'26 +,12*422+$)12' +%12.%26.%2#2 íèê ñóòòºâî âïëèâàþòü âñ³ ïÿòü ôàêòîð³â A > Å > D > Ñ > Â. Íàéá³ëüøèé âïëèâ íà öåé ïîêàçíèê âèÿâèëà ãðóïà ñòðóêòóðîóòâîðþþ÷èõ ðå÷îâèí, ùî ââîäÿòüñÿ â êàïñóëüíó ìàñó ó ïåðø³é ñòà䳿 òåõíîëîã³÷íîãî ïðîöåñó, òîáòî, íàéêðàù³ çíà÷åííÿ îòðèìàíî ïðè âèêîðèñòàíí³ ñóì³ø³ àåðîñèëó ç ÌÊÖ 101, à íàéã³ðø³ ñóì³ø³ àåðîñèëó ç ÏÂÏ. Ñåðåä ïðåäñòàâíèê³â êîâçíèõ ðå÷îâèí çíà÷óùèì º âïëèâ Prosolv 90. Ïîð³âíÿííÿ ð³âí³â ôàêòîðà D äຠíàñòóïíèé ðÿä ïåðåâàã: d4 > d3 > d1 > d5 > d2. Ðàíæóâàëüíèé ðÿä ïåðåâàã ðîçïóøóþ÷èõ ðå÷îâèí çà âïëèâîì íà êóò ïðèðîäíîãî óêîñó ìຠíàñòóïíèé âèãëÿä: íàòð³é êðîñêàðìåëüîçà > êðîõìàëü êàðòîïëÿíèé > êðîñïîâ³äîí XL > êðîñïîâ³äîí XL 10 > íàòð³é êàðáîêñèìåòèëêðîõìàëü. Íàéêðàù³ çíà÷åííÿ êóòà ïðèðîäíîãî óêîñó ìàëè ñóì³ø³, äî ñêëàäó ÿêèõ âõîäèëè àåðîñèë ç ìàãí³þ êàðáîíàòîì îñíîâíèì (b5) ³ç ñòðóê- ′2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 òóðîóòâîðþþ÷èõ ðå÷îâèí, ùî ââîäèëèñÿ â äðóã³é ñòà䳿. Ðåçóëüòàòè äèñïåðñ³éíîãî àíàë³çó ïîêàçàëè, ùî âñ³ ïÿòü ôàêòîð³â âèÿâèëèñÿ ñòàòèñòè÷íî çíà÷óùèìè ³ ñóòòºâî âïëèâàþòü íà ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâî¿ ìàñè (øâèäê³ñòü òå÷³¿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ÷åðåç íàñàäêó) (y3) D > C > B > A > E. Âèâ÷åííÿ ãðóïè äð³áíîäèñïåðñíèõ ïîðîøê³â íà îñíîâ³ öóêð³â òà êàëüö³þ êàðáîíàòó (ôàêòîð D) äîçâîëèëî ïîáóäóâàòè ðÿä ïåðåâàã: d4 > d5 > d3 > d2 > d1, òîáòî íàéêðàùó øâèäê³ñòü òå÷³¿ ìàëà êàïñóëüíà ìàñà, ùî ì³ñòèëà ìàí³ò. Ðàíæóâàëüíèé ðÿä ïåðåâàã äëÿ ðå÷îâèí-ïðåäñòàâíèê³â ãðóïè Ñ ìຠòàêèé âèãëÿä: ñ5 > ñ2 > ñ3 > ñ1 > ñ4, òîáòî, íàéá³ëüøèé ïîêàçíèê ïëèííîñò³ ìàëà ïîðîøêîâà ìàñà, ùî ì³ñòèëà êðîõìàëü êàðòîïëÿíèé, à íàéìåíøèé êðîñïîâ³äîí XL 10. Âïëèâ åôåêò³â ñòðóêòóðîóòâîðþþ÷èõ ðå÷îâèí, ùî ââî- ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 49 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy äÿòüñÿ â äðóã³é ñòà䳿 òåõíîëîã³÷íîãî ïðîöåñó, (ôàêòîð Â) íà ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâî¿ ìàñè ³ëþñòðóº íàñòóïíèé ðÿä ïåðåâàã: b4 > b1 > b5 > b2 > b3. Íàéá³ëüø âàãîìèì íà øâèäê³ñòü òå÷³¿ ìàñè º âïëèâ ñóì³ø³ àåðîñèëó òà ÏÂÏ, à íàéìåíø ñóì³ø³ àåðîñèëó ç ÃÏÌÖ 606. Ðå÷îâèíè ãðóïè À âïëèâàþòü íà äàíèé ïîêàçíèê êàïñóëüíî¿ ìàñè òàêèì ÷èíîì: à4 > à5 > à2 > à1 > à3, òîáòî íàéêðàù³ ðåçóëüòàòè îòðèìàí³ ïðè âèêîðèñòàíí³ ñóì³ø³ àåðîñèëó òà ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî. Ïîð³âíÿííÿ êîâçíèõ ðå÷îâèí äຠðÿä ïåðåâàã: Prosolv 90 > ÌÊÖ 101 > ÌÊÖ 500 > ÌÊÖ 12 > ÌÊÖ 102. Åôåêò âïëèâó Prosolv 90 äåùî ñèëüí³øèé â³ä âïëèâó ÌÊÖ 12, ÌÊÖ 500 òà ÌÊÖ 101 òà çíà÷íî ñèëüí³øèé í³æ ÌÊÖ 102. Ïðîâåäåí³ äîñë³äæåííÿ äîçâîëèëè îö³íèòè âïëèâ 25 ÄÐ íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ïîðîøêîâî¿ ìàñè, ïðîòå ë³äåðà, ÿêèé áè ïîçèòèâíî âïëèâàâ íà óñ³ ïîêàçíèêè ÿêîñò³, âèÿâèòè íå âäàëîñÿ. Ñàìå òîìó ç ìåòîþ âèáîðó íàéá³ëüø îïòèìàëüíèõ åêñöèﳺíò³â âèêîðèñòîâóâàëè óçàãàëüíåíèé ïîêàçíèê ÿêîñò³ ôóíêö³þ áàæàíîñò³ (ðèñ. 2) [4]. Ðåçóëüòàòè, îòðèìàí³ çà äîïîìîãîþ ôóíêö³¿ áàæàíîñò³, íàâåäåíî â òàáëèö³ 2 (ãðàôà D òà D′). Âïëèâ âèâ÷åíèõ ôàêòîð³â íà óçàãàëüíåíèé ïîêàçíèê (íàñèïíà ãóñòèíà, êóò ïðèðîäíîãî óêîñó, ïëèíí³ñòü) ìîæíà ïîêàçàòè â ïîñë³äîâíîñò³: A > C > D > E > B. Âñòàíîâëåíî, ùî íà ñóêóïíèé ïîêàçíèê íàéá³ëüøîþ ì³ðîþ âïëèâຠñóì³ø àåðîñèëó òà ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî ³ç ãðóïè ñòðóêòóðîóòâîðþþ÷èõ ðå÷îâèí, ùî ââîäÿòüñÿ íà ïåðøîìó åòàï³ òåõíîëîã³÷íîãî ïðîöåñó. Ñåðåä ðîçïóøóþ÷èõ ðå÷îâèí ïåðåâàãó ìàþòü êðîõìàëü êàðòîïëÿíèé, íàòð³é êðîñêàðìåëüîçà, íàòð³é êàðáîêñèìåòèëêðîõìàëü. Ç äð³áíîäèñïåðñíèõ ïîðîøê³â íà îñíîâ³ öóêð³â òà êàëüö³þ êàðáîíàòó íàéá³ëüøèé âïëèâ ïðîÿâëÿþòü òàáëåòîçà-80 òà ñîðá³ò, ³ç êîâçíèõ ðå÷îâèí ÌÊÖ 12, ÌÊÖ 102, à ç ð³âí³â ôàêòîðà  ñóì³ø³ àåðîñèëó ç ÌÊÖ 101, ÏÂÏ òà ìàãí³þ êàðáîíàòîì îñíîâíèì. ϳñëÿ âñòàíîâëåííÿ ê³ëüê³ñíîãî ñï³ââ³äíîøåííÿ â³ä³áðàíèõ ÄÐ ó ñêëàä³ êàïñóëüíî¿ ìàñè îïòèìàëüíèé ñêëàä àïðîáóâàëè ó ïðîìèñëîâèõ óìîâàõ, ïðîòå âèíèêëè òðóäíîù³ ç ââåäåííÿì â ñêëàä êàïñóëüíî¿ ìàñè çíà÷íî¿ ê³ëüêîñò³ àåðîñèëó ÷åðåç éîãî ëåãê³ñòü, ïóõê³ñòü (âèñîêà ïèòîìà ïîâåðõíÿ ðå÷îâèíè), òîìó áóëî ïðîâåäåíî ðÿä âèïðîáóâàíü ç âèêîðèñòàííÿì ñó÷àñíî¿ ôóíêö³îíàëüíî ³äåíòè÷íî¿ àåðîñèëîâ³ ðå÷îâèíè íåóñ³ë³íó [6]. Íåóñ³ë³í (ìàãí³þ àëþìîìåòàñèë³êàò) äîïîì³æíà ðå÷îâèíà ÿïîíñüêî¿ ô³ðìè Fuji Chemical Industry Co. Ltd., ÿêà ïðîïîíóºòüñÿ ó ôîðì³ ïî- 1 21 22 23 Ðèñ. 2. Ôóíêö³ÿ áàæàíîñò³ ïðè ðîçðîáö³ ñêëàäó êàïñóëüíî¿ ìàñè ç ÊÃÅ òà åô³ðíèìè îë³ÿìè: íàñèïíà ãóñòèíà ïîðîøêîâèõ ìàñ (y1); êóò ïðèðîäíîãî óêîñó ïîðîøêîâèõ ìàñ (y2); øâèäê³ñòü òå÷³¿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ÷åðåç íàñàäêó (y3). ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 50 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ðîøêó òà ãðàíóë ç ð³çíèìè ô³çèêî-õ³ì³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè çàëåæíî â³ä òèïó. Åêñïåðèìåíòàëüíî ï³äòâåðäæåíî, ùî îïòèìàëüíèì àäñîðáåíòîì º íåóñ³ë³í UFL2, ÿêèé ìຠäîñòàòíüî âåëèêó ïëîùó ïîâåðõí³ (300 ì2/ã) ³ õàðàêòåðèçóºòüñÿ âèñîêèì ñòóïåíåì àäñîðáö³¿ îë³é (3,1 ìë/ã) òà âîäè (2,8 ìë/ã) ³ äîö³ëüíî éîãî ââîäèòè äî ñêëàäó êàïñóëüíî¿ ìàñè â îáîõ ñòàä³ÿõ òåõíîëîã³÷íîãî ïðîöåñó [6]. Âèñíîâêè. Âèâ÷åíî âïëèâ 25 åêñöèﳺíò³â òà ð³çíèõ ¿õ êîìá³íàö³é íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè êàïñóëüíî¿ ìàñè; âñòàíîâëåíî âçàºìîçâÿçîê ì³æ ê³ëüêîñòÿìè âèáðàíèõ ÄÐ ³ ÿê³ñòþ êàïñóëüíîþ ìàñè. Íà ï³äñòàâ³ çàïðîïîíîâàíîãî àëãîðèòìó ðîçðîáëåíî äâîñòàä³éíó òåõíîëîã³þ êàïñóëüíî¿ ìàñè ³ç ÊÃÅ øèøîê õìåëþ, òðàâè ìàòåðèíêè, ïëîä³â ìîðêâè äèêî¿ òà åô³ðíèìè îë³ÿìè ÿëèö³ ñèá³ðñüêî¿ òà ìÿòè ïåðöåâî¿. ˳òåðàòóðà 1. Îá´ðóíòóâàííÿ äîö³ëüíîñò³ ñòâîðåííÿ òâåðäî¿ ë³êàðñüêî¿ ôîðìè íà îñíîâ³ Óðîëåñàíó® / [×óáêà Ì. Á., Âðîíñüêà Ë. Â., Ñóð Ñ. Â. òà ³í. ] // Íàóêîâî-òåõí³÷íèé ïðîãðåñ ³ îïòèì³çàö³ÿ òåõíîëîã³÷íèõ ïðîöåñ³â ñòâîðåííÿ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â: ìàòåð. 1-¿ ̳æíàð. íàóê.ïðàêò. êîíô. (1-2 æîâòíÿ 2009 ð., ì. Òåðíîï³ëü) Òåðíîï³ëü : Âèä-âî Óêðìåäêíèãà. Ñ. 106-107. 2. ×óáêà Ì. Á. Ñó÷àñíèé ñòàí ñòâîðåííÿ, âèðîáíèöòâà ³ êîíòðîëþ ÿêîñò³ êàïñóë. Ïîâ³äîìëåííÿ 1. Äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè ïðè ñòâîðåíí³ òâåðäèõ êàïñóë / Ì. Á. ×óáêà, Ò. À. Ãðîøîâèé, Ë. Â. Âðîíñüêà // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2010. ¹ 2. Ñ. 9195. 3. Stegemann S. Hard gelatin capsules today and tomorrow. Capsugel Library. 2002. P. 416. 4. Ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó ïðè ïðîâåäåíí³ íàóêîâèõ äîñë³äæåíü ó ôàðìàö³¿ / [Ò. À. Ãðîøîâèé, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ë. ². Êó÷åðåíêî òà ³í.]. Òåðíîï³ëü : Óêðìåäêíèãà, 2008. 367 ñ. 5. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî Óêðà¿íñüêèé íàóêîâèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð ÿêîñò³ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. 1-å âèä. Äîïîâíåííÿ 3. Õàðê³â: Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî Óêðà¿íñüêèé íàóêîâèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð ÿêîñò³ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, 2009. 280 ñ. 6. http://www.harke.com/fileadmin/images/pharma/ Broschueren/Fuji_Neusilin.pdf ÀËÃÎÐÈÒÌ ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÈ ÑÎÑÒÀÂÀ È ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÒÂÅÐÄÛÕ ÊÀÏÑÓË Ñ ÊÎÌÏËÅÊÑÍÛÌ ÃÓÑÒÛÌ ÝÊÑÒÐÀÊÒÎÌ È ÝÔÈÐÍÛÌÈ ÌÀÑËÀÌÈ Ì. Á. ×óáêà, Ë. Â. Âðîíñêà, Ò. À. Ãðîøîâûé Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî Ðåçþìå: ðàññìîòðåíû îñîáåííîñòè ðàçðàáîòêè ñîñòàâà è òåõíîëîãèè êàïñóë ñ ãóñòûì ýêñòðàêòîì è ýôèðíûìè ìàñëàìè.  ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé âûáðàíû îïòèìàëüíûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà è ïðåäëîæåí àëãîðèòì òåõíîëîãèè, êîòîðûé ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ ïðè ðàçðàáîòêå äðóãèõ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ ýêñòðàêòàìè è ýôèðíûìè ìàñëàìè. Êëþ÷åâûå ñëîâà: êàïñóëû, êàïñóëüíàÿ ìàññà, êîìïëåêñíûé ãóñòîé ýêñòðàêò, ýôèðíûå ìàñëà, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà. ALGORITHM OF COMPOSITION AND TECHNOLOGY DEVELOPMENT OF HARD CAPSULES WITH COMPLEX DENSE EXTRACT AND ESSENTIAL OILS M. B. Chubka, L. V. Vronska, T. A. Hroshovyi Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky Summary: development features of the structure and technology of capsules with a dense extract and essential oils was considered. Optimal excipients selected as a result of the tests and algorithm was proposed, which can be used in the development of other solid dosage forms of the extracts and essential oils. Key words: capsules, capsul mass, complex dense extracts, essential oils, excipients. Îòðèìàíî 12.01.14 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 51 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ï. Ïîïîâè÷åì ÓÄÊ 615.014.24: 66.061.34:534-8:616097 ÎÁÃÐÓÍÒÓÂÀÍÍß ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÃÎ Ñϲ²ÄÍÎØÅÍÍß ÔÀÇ ÏÐÈ ÎÄÅÐÆÀÍͲ ÅÊÑÒÐÀÊÒÓ ÃÐÈÁÀ CANDIDA ALBICANS ©Ì. Â. Ðèáàëê³í Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â Ðåçþìå: íà îñíîâ³ á³îõ³ì³÷íîãî àíàë³çó îá´ðóíòîâàíî ñï³ââ³äíîøåííÿ ñèðîâèíè ñóõî¿ á³îìàñè ãðèáà Candida albicons òà åêñòðàãåíòà 5,0 % ðîç÷èíó ã³äðîêñèäó íàòð³þ 1:10 ó ïîºäíàíí³ ç 䳺þ óëüòðàçâóêà ïðè òåìïåðàòóð³ (25 ± 2) °Ñ. Íà îñíîâ³ îäåðæàíîãî åêñòðàêòó çàïëàíîâàíî ðîçðîáëåííÿ ðîç÷èíó àëåðãåíó äëÿ ³ìóíîä³àãíîñòèêè êàíäèäîçíî¿ ³íôåêö³¿. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: àëåðãåí, êàíäèäàì³êîçè, åêñòðàêö³ÿ, óëüòðàçâóê, á³ëîê. Âñòóï. Ç êîæíèì ðîêîì çðîñòຠê³ëüê³ñòü õâîðèõ íà êàíäèäîç, ÿêèé ìîæå ïåðåá³ãàòè ÿê ó ëåãê³é ôîðì³ (ïîâåðõíåâèé) òà ³ â ñêëàäí³é (ãåíåðàë³çîâàí³é) [1, 12]. Ñó÷àñí³ ìåòîäè àíàë³çó ôàêòîð³â ðèçèêó íåäîñòàòíüî òî÷í³, ùîá âèçíà÷èòè â³ðîã³äí³ñòü ãëèáîêîîðãàííî¿ ³íôåêö³¿ ó ïàö³ºíò³â ç â³ñöåðàëüíîþ ôîðìîþ êàíäèäîçó [6, 11]. Òîìó ðîçðîáêà òà âïðîâàäæåííÿ àëåðãåí³â êàíäèäè º íàãàëüíèì ïèòàííÿì ñó÷àñíî¿ ìåäèöèíè, ôàðìàö³¿ òà âåòåðèíàð³¿. Àëåðãîä³àãíîñòèêà âèÿâëåííÿ çàõâîðþâàííÿ øëÿõîì ïîñòàíîâêè øê³ðíèõ ïðîá ç àëåðãåíîì. Ó ñêëàä³ øê³ðè ïðèñóòí³ êë³òèíè ìàñòîöèòè, ÿê³ âèðîáëÿþòü àíòèò³ëà. Ö³ àíòèò³ëà âñòóïàþòü ó ðåàêö³þ ç àëåðãåíîì òà áåðóòü ó÷àñòü ó ñèíòåç³ ã³ñòàì³íó [9, 11]. Íà ñüîãîäí³ â Óêðà¿í³ íå âèïóñêàþòü æîäíîãî àëåðãåíó äëÿ ³ìóíîä³àãíîñòèêè êàíäèäîçíî¿ ³íôåêö³¿ ó ïàö³ºíò³â ç â³ñöåðàëüíîþ ôîðìîþ êàíäèäîçó, ÿê³ ïîòðåáóþòü ïðîòèãðèáêîâó òåðàï³þ [7]. Íåîáõ³äíî çàçíà÷èòè, ùî äîñë³äæåííÿ ç ðîçðîáêè àëåðãåí³â äëÿ ä³àãíîñòèêè ³íôåêö³éíèõ çàõâîðþâàíü àêòèâíî ïðîâîäÿòü ó ð³çíèõ äåðæàâàõ ñâ³òó: Ðîñ³¿, ÑØÀ, ßïîí³¿, ͳìå÷÷èí³ òà ³íøèõ äåðæàâàõ [1, 5]. Ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ ç ðîçðîáêè ðîç÷èíó àëåðãåíó íà îñíîâ³ ãðèá³â Candida albicons äëÿ ³ìóíîä³àãíîñòèêè êàíäèäîçíî¿ ³íôåêö³¿. Âèçíà÷åíî ìåòîäè êóëüòèâóâàííÿ ãðèá³â òà îäåðæàííÿ ç íèõ åêñòðàêòó, íà îñíîâ³ ÿêîãî ³ çàïëàíîâàíå ðîçðîáëåííÿ àëåðãîä³àãíîñòèêóìà. Îïòèìàëüíèì ìåòîäîì îäåðæàííÿ åêñòðàêòó ãðèá³â Ñandida albicans º ô³çèêî-õ³ì³÷íèé, ÿêèé ïîºäíóº ä³þ 5,0 % ðîç÷èíó ã³äðîêñèäó íàòð³þ ïðè òåìïåðàòóð³ (25 ± 2) °Ñ òà óëüòðàçâóêîâî¿ äåç³íòåãðàö³¿ [10]. Äëÿ ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü äîö³ëüíî çÿñóâàòè ðàö³îíàëüíå ñï³ââ³äíîøåííÿ á³îìàñè ãðèá³â òà åêñòðàãåíòà 5,0 % ðîç÷èíó ã³äðîêñèäó íàòð³þ ïðè óëüòðàçâóêîâ³é åêñòðàêö³¿. Íåîáõ³äíî äîñë³äèòè ð³çí³ îáºìè åêñòðàãåíòà ç îäíàêî- âîþ ìàñîþ ñèðîâèíè. Âñòàíîâèòè, â ÿêîìó ³ç íèõ çà ðàõóíîê á³ëüø ñôîêóñîâàíî¿ ä³¿ óëüòðàçâóêó âèâ³ëüíåííÿ á³ëêà òà ïîë³ñàõàðèä³â áóäå â³äáóâàòèñÿ çíà÷íî øâèäøå òà çìåíøèòü åíåðãåòè÷í³ âèòðàòè. Ìåòà ðîáîòè åêñïåðèìåíòàëüíå îá´ðóíòóâàííÿ îïòèìàëüíîãî ñï³ââ³äíîøåííÿ ñèðîâèíè ñóõî¿ á³îìàñè ãðèáà Candida albicons òà åêñòðàãåíòà 5,0 % ðîç÷èíó ã³äðîêñèäó íàòð³þ ó ïîºäíàíí³ ç 䳺þ óëüòðàçâóêó ïðè òåìïåðàòóð³ (25 ± 2) °Ñ. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Äëÿ ïîïåðåäæåííÿ êîíòàì³íàö³¿ óñ³ ìàí³ïóëÿö³¿ ïðîâîäèëè â ëàì³íàðíîìó áîêñ³ òà ï³äòðèìóâàëè àñåïòè÷í³ óìîâè. Êóëüòóðó ãðèáà Candida albicans øòàìó ÑÑÌ 885653 âèñ³âàëè ó ïðîá³ðêè ç àãàðîì Ñàáóðî òà êóëüòèâóâàëè ó òåðìîñòàò³ ïðè òåìïåðàòóð³ 2830 °Ñ ïðîòÿãîì 48 ãîäèí. Îäåðæàíó êóëüòóðó çìèâàëè ³çîòîí³÷íèì 0,9 % ðîç÷èíîì íàòð³þ õëîðèäó òà âèñ³âàëè ó ìàòðàöè ç àãàðîì Ñàáóðî. Äàë³ ïðîâîäèëè êóëüòèâóâàííÿ ó òåðìîñòàò³ ïðè òåìïåðàòóð³ 2830 °Ñ ïðîòÿãîì 12 ä³á. Îäåðæàíó êóëüòóðó çìèâàëè ³çîòîí³÷íèì 0,9 % ðîç÷èíîì íàòð³þ õëîðèäó. Êë³òèíè ãðèáà â³ää³ëÿëè â³ä ðîç÷èíó íàòð³þ õëîðèäó öåíòðèôóãóâàííÿì âïðîäîâæ 30 õâ ïðè øâèäêîñò³ îáåðòàííÿ 5000 îá/õâ. Îñàä âèñóøóâàëè ó òåðìîñòàò³ ïðè òåìïåðàòóð³ 50 60 °Ñ òà ïîäð³áíþâàëè ó ñòóïö³. Ç ìåòîþ âèçíà÷åííÿ îïòèìàëüíîãî ñï³ââ³äíîøåííÿ á³îñèðîâèíè òà åêñòðàãåíòà âèêîðèñòîâóâàëè ñï³ââ³äíîøåííÿ: 1:10, 1:50 òà 1:100. Âêàçàí³ ñï³ââ³äíîøåííÿ îáðàíî çã³äíî ç íàóêîâîþ ë³òåðàòóðîþ [5, 9, 11]. Äëÿ ïðîâåäåííÿ åêñòðàêö³¿ àëåðãåííîãî ìàòåð³àëó íàé÷àñò³øå âèêîðèñòîâóþòü ñï³ââ³äíîøåííÿ 1:100, òîìó ùî ó áàãàòüîõ âèïàäêàõ îäåðæàíèé åêñòðàêò ìîæíà âèêîðèñòîâóâàòè áåç äîäàòêîâîãî ðîçâåäåííÿ àáî êîíöåíòðóâàííÿ. Îäíàê òàêå ïîëîæåííÿ íå çàâæäè 䳺. Òîìó áóëî âèð³øåíî ïðîâåñòè äîñë³äæåííÿ ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 52 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ç âèêîðèñòàííÿì ñï³ââ³äíîøåííÿ 1:50, ÿêå òàêîæ ÷àñòî âèêîðèñòîâóþòü äîñë³äíèêè. Òàêîæ âèêîðèñòàíî ñï³ââ³äíîøåííÿ 1:10, ÿêå ïåðåäáà÷ຠïîäàëüøå ðîçâåäåííÿ îäåðæàíîãî åêñòðàêòó, àëå ìîæëèâî çàáåçïå÷èòü á³ëüøèé âèõ³ä ä³þ÷èõ ðå÷îâèí çà ìåíøèé ÷àñ à öå º çíà÷íîþ ïåðåâàãîþ. Âèêîðèñòàííÿ ñï³ââ³äíîøåííÿ ìåíø í³æ 1:10 íåðàö³îíàëüíå, îñê³ëüêè ó òàêîìó íåçíà÷íîìó îáºì³ åêñòðàãåíòà óëüòðàçâóêîâå âèïðîì³íþâàííÿ áóäå íååôåêòèâíå [8, 14]. À ñï³ââ³äíîøåííÿ áëèçüêî äî 1:10 òàê³, ÿê 1:11 àáî 1:15 íå º ïðèíöèïîâèìè ó äàíîìó âèïàäêó, îñê³ëüêè íå áóäå ñïîñòåð³ãàòèñÿ çíà÷íèõ â³äì³ííîñòåé ó ðåçóëüòàòàõ. Ïîäð³áíåíó ñóõó á³îìàñó ãðèáà Ñandida albicans â³äâàæóâàëè òà îáðîáëÿëè 5,0 % ðîç÷èíîì ã³äðîêñèäó íàòð³þ ïðè òåìïåðàòóð³ (25 ± 2) °Ñ ó ïîºäíàíí³ ç óëüòðàçâóêîâîþ äåç³íòåãðàö³ºþ ïðè ÷àñòîò³ 22 êÃö òà ³íòåíñèâíîñò³ 5 Âò/ñì2 [8, 13, 18]. Óëüòðàçâóêîâ³ êîëèâàííÿ â á³îòåõíîëî㳿 øèðîêî çàñòîñîâóþòü ð³çí³ äîñë³äíèêè âæå áàãàòî ðîê³â [14, 15, 16, 17, 19, 20]. Îäåðæàíèé åêñòðàêò îáðîáëÿëè 5,0 % ðîç÷èíîì êèñëîòè õëîðèñòîâîäíåâî¿, ïîñòóïîâî äîâîäÿ÷è ñåðåäîâèùå äî çíà÷åííÿ ðÍ 7,2 ± 0,2. Ïðîâîäèëè ïîïåðåäíº ô³ëüòðóâàííÿ íà ìåìáðàííèõ ô³ëüòðàõ ç ä³àìåòðîì ïîð 0,45 ìêì òà ñòåðèë³çóþ÷å ô³ëüòðóâàííÿ íà ìåìáðàííèõ ô³ëüòðàõ ç ä³àìåòðîì ïîð 0,22 ìêì. Äëÿ ïðèâåäåííÿ óìîâ åêñòðàêö³é äî îäíàêîâèõ ïàðàìåòð³â òàê, ÿê ñàìå â òàêîìó âèïàäêó ìîæëèâî ïîð³âíÿòè ðåçóëüòàòè, åêñòðàêòè, îäåðæàí³ ïðè ñï³ââ³äíîøåíí³ á³îìàñè ãðèáà òà åêñòðàãåíòà 1 äî 10, ðîçâîäèëè â äåñÿòü ðàç³â, à åêñòðàêòè, îäåðæàí³ ïðè ñï³ââ³äíîøåíí³ 1 äî 50, ðîçâîäèëè â äâà ðàçè, ùîá ïîð³âíÿòè ¿õ çà âì³ñòîì á³ëêà ç åêñòðàêòîì îäåðæàíèì ïðè ñï³ââ³äíîøåíí³ á³îìàñè ãðèáà òà åêñòðàãåíòà 1 äî 100. Äëÿ âèçíà÷åííÿ ÷àñó, íåîáõ³äíîãî äëÿ âèâ³ëüíåííÿ ä³þ÷èõ ðå÷îâèí ç á³îìàñè ãðèáà Ñ. albicans, ïðè âñ³õ ñï³ââ³äíîøåííÿõ ñèðîâèíè òà åêñòðàãåíòà, ÷åðåç ïåâí³ ïðîì³æêè ÷àñó (15, 30, 45, 60, 75 òà 90 õâ) â îäåðæàíèõ åêñòðàêòàõ ïðîâîäèëè âèçíà÷åííÿ âì³ñòó á³ëêà çã³äíî ç ÄÔÓ çà ìåòîäîì Ëîóð³ [2]. Äëÿ ï³äðàõóíêó ðåçóëüòàò³â âèêîðèñòîâóâàëè ñòàòèñòè÷í³ ìåòîäè â ìåäèêî-á³îëîã³÷íèõ äîñë³äæåííÿõ ³ç çàñòîñóâàííÿì ïðîãðàìè Excel [3]. Çã³äíî ç ïîïåðåäí³ìè äîñë³äæåííÿìè âèâ³ëüíåííÿ á³ëêà òà ïîë³ñàõàðèä³â â³äáóâàºòüñÿ ñèíõðîííî [10], òîìó äîñòàòíüî âèçíà÷èòè âì³ñò ëèøå á³ëêà. ßê³ñíå âèçíà÷åííÿ á³ëêîâîãî àëåðãåííîãî ìàòåð³àëó ïðîâîäèëè çã³äíî ç âèìîãàìè ÄÔÓ 2.5.16. Âì³ñò êîíòåéíåðà ç ðîç÷èíîì àëåðãåíó «Êàíäèäàñ³í» ê³ëüê³ñíî ïåðåíîñèëè ó ì³ðíó êîëáó îáºìîì 200 ìë òà äîâîäèëè îáºì ðîç÷èíó âîäîþ äî ïîçíà÷êè. 1 ìë îäåðæàíîãî ðîç÷èíó ïîì³ùàëè ó ñêëÿíó ïðîá³ðêó ³ äîäàâàëè 0,15 ìë ðîç÷èíó 400 ã/ë òðèõëîðîöòîâî¿ êèñëîòè. Ñòðóøóâàëè, âèòðèìóâàëè ïðîòÿãîì 15 õâ, öåíòðèôóãóâàëè âïðîäîâæ 10 õâ ç³ øâèäê³ñòþ îáåðòàííÿ 5000 îá/õâ ³ âèäàëÿëè íàäîñàäîâó ð³äèíó. Äî îñàäó äîäàâàëè 0,4 ìë 0,1 Ì ðîç÷èíó íàòð³þ ã³äðîêñèäó. Ó ïðîá³ðêó äîäàâàëè 2 ìë ì³äíî-òàðòðàòíîãî ðîç÷èíó, ñòðóøóâàëè ³ âèòðèìóâàëè ïðîòÿãîì 10 õâ. Ïîò³ì ó ïðîá³ðêó äîäàâàëè 0,2 ìë ñóì³ø³: ôîñôîðíî-âîëüôðàìîâîãî ðåàêòèâó (1:1), ïðèãîòîâëåíîãî áåçïîñåðåäíüî ïåðåä âèêîðèñòàííÿì. Çàêðèâàëè ïðîá³ðêó êîðêîì, ïåðåì³øóâàëè âì³ñò, ñòðóøóþ÷è ïðîá³ðêó, ³ âèòðèìóâàëè ó òåìíîìó ì³ñö³ âïðîäîâæ 30 õâ. Ðîç÷èí çàáàðâëþâàâñÿ â ñèí³é êîë³ð, áóâ ñò³éêèì ïðîòÿãîì 60 õâ, ùî ñâ³ä÷èòü ïðî íàÿâí³ñòü á³ëêà ó ðîçðîáëåíîìó ðîç÷èí³ àëåðãåíó. ʳëüê³ñíå âèçíà÷åííÿ á³ëêîâîãî àëåðãåííîãî ìàòåð³àëó ïðîâîäèëè çã³äíî ç âèìîãàìè ÄÔÓ 2.5.16. Âì³ñò êîíòåéíåðà ç ðîç÷èíîì àëåðãåíó «Êàíäèäàñ³í» ê³ëüê³ñíî ïåðåíîñèëè ó ì³ðíó êîëáó îáºìîì 10 ìë òà äîâîäèëè îáºì ðîç÷èíó âîäîþ äî ïîçíà÷êè. 1 ìë îòðèìàíîãî ðîç÷èíó ïîì³ùàëè ó ñêëÿíó ïðîá³ðêó ³ äîäàâàëè 0,15 ìë ðîç÷èíó 400 ã/ë êèñëîòè òðèõëîðîöòîâî¿. Ñòðóøóâàëè, âèòðèìóâàëè ïðîòÿãîì 15 õâ, öåíòðèôóãóâàëè âïðîäîâæ 10 õâ ç³ øâèäê³ñòþ îáåðòàííÿ 5000 îá/õâ ³ âèäàëÿëè íàäîñàäîâó ð³äèíó. Äî îñàäó äîäàâàëè 0,4 ìë 0,1 Ì ðîç÷èíó íàòð³þ ã³äðîêñèäó. Ãîòóâàëè ñòàíäàðòíèé ðîç÷èí: 0,100 ã àëüáóì³íó áè÷à÷îãî ðîç÷èíÿëè ó 100 ìë 0,1 Ì ðîç÷èíó íàòð³þ ã³äðîêñèäó (îñíîâíèé ðîç÷èí, ùî ì³ñòèòü 1 ã/ë á³ëêà). 1 ìë îñíîâíîãî ðîç÷èíó ðîçâîäèëè äî 20 ìë 0,1 Ì ðîç÷èíîì íàòð³þ ã³äðîêñèäó (ðîáî÷èé ðîç÷èí 1; 50 ìã/ë á³ëêà). 1ìë îñíîâíîãî ðîç÷èíó ðîçâîäèëè äî 4 ìë 0,1 Ì ðîç÷èíîì íàòð³þ ã³äðîêñèäó (ðîáî÷èé ðîç÷èí 2; 250 ìã/ë á³ëêà). Ó ø³ñòü ñêëÿíèõ ïðîá³ðîê ïîì³ùàëè 0,10 ìë, 0,20 ìë ³ 0,40 ìë ðîáî÷îãî ðîç÷èíó 1 ³ 0,15 ìë, 0,20 ìë ³ 0,25 ìë ðîáî÷îãî ðîç÷èíó 2. Îáºì ðîç÷èíó â êîæí³é ïðîá³ðö³ äîâîäèëè 0,1 Ì ðîç÷èíîì íàòð³þ ã³äðîêñèäó äî 0,40 ìë. Ãîòóâàëè õîëîñòèé ðîç÷èí ç âèêîðèñòàííÿì 0,40 ìë 0,1 Ì ðîç÷èíó íàòð³þ ã³äðîêñèäó. Ó êîæíó ïðîá³ðêó äîäàâàëè ïî 2 ìë ì³äíî-òàðòðàòíîãî ðîç÷èíó, ñòðóøóâàëè ³ âèòðèìóâàëè ïðîòÿãîì 10 õâ. Ó êîæíó ïðîá³ðêó äîäàâàëè ïî 0,2 ìë ñóì³ø³: ôîñôîðíî-âîëüôðàìîâîãî ðåàêòèâó (1:1), ïðèãîòîâëåíîãî áåçïîñåðåäíüî ïåðåä âèêîðèñòàííÿì. Çàêðèâàëè ïðîá³ðêè êîðêàìè, ïåðåì³øóâàëè âì³ñò, ñòðóøóþ÷è ïðîá³ðêè, ³ âèòðèìóâàëè ó òåìíîìó ì³ñö³ ïðîòÿãîì 30 õâ. Ðîç÷èíè çàáàðâëþþòüñÿ â ñèí³é êîë³ð, ñò³éêèé âïðîäîâæ 60 õâ. ßêùî íåîáõ³äíî, öåíòðèôóãóâàëè äëÿ îäåðæàííÿ ïðîçîðèõ ðîç÷èí³â. Âèì³ðþâàëè îïòè÷íó ãóñòèíó (ÄÔÓ 2.2.25) êîæíîãî ðîç÷èíó ïðè äîâæèí³ õâèë³ 760 íì, âèêîðèñòîâóþ÷è ÿê êîìïåíñàö³éíèé õîëîñòèé ðîç÷èí. Áóäóâàëè êàë³á- ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 53 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ðóâàëüíó êðèâó çàëåæíîñò³ âåëè÷èí îïòè÷íî¿ ãóñòèíè øåñòè ñòàíäàðòíèõ ðîç÷èí³â â³ä âì³ñòó â íèõ á³ëêà ³ çà êàë³áðóâàëüíîþ êðèâîþ âèçíà÷àëè âì³ñò á³ëêà ó âèïðîáîâóâàíîìó ðîç÷èí³. Äîñë³äæåííÿ êîæíîãî ç³ çðàçê³â ïðîâîäèëè ïî ïÿòü ðàç³â ç ìåòîþ âèçíà÷åííÿ â³äíîñíîãî ñòàíäàðòíîãî â³äõèëåííÿ. Ó ðåçóëüòàò³ ïðîâåäåíî¿ ðîáîòè áóëî çÿñîâàíî, ùî ÷àñ óëüòðàçâóêîâî¿ åêñïîçèö³¿, íåîáõ³äíèé äëÿ âèâ³ëüíåííÿ á³ëêà ç á³îìàñè ãðèáà Candida albicans äëÿ ð³çíèõ ñï³ââ³äíîøåíü ñèðîâèíè òà åêñòðàãåíòà, áóâ ð³çíèì. Åêñòðàêö³¿ ïðè ñï³ââ³äíîøåíí³ á³îñèðîâèíè òà åêñòðàãåíòà 1:100 òà 1:50 º íåïåðñïåêòèâíèìè, îñê³ëüêè â öèõ âèïàäêàõ ÷àñ, íåîáõ³äíèé äëÿ âèâ³ëüíåííÿ á³ëêà, á³ëüøèé, í³æ ÷àñ, íåîáõ³äíèé äëÿ âèâ³ëüíåííÿ òàêî¿ æ ê³ëüêîñò³ á³ëêà ç á³îìàñè ãðèá³â ïðè ñï³ââ³äíîøåíí³ á³îñèðîâèíè òà åêñòðàãåíòó 1:10. Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü åêñòðàãóâàííÿ á³ëêà íàâåäåíî â òàáëèö³ 1. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Îòæå, äëÿ ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü ìè îáðàëè ñï³ââ³äíîøåííÿ á³îìàñè ãðèáà Ñ. albicans òà 5,0 % ðîç÷èíó ã³äðîêñèäó íàòð³þ 1:10. Òàáëèöÿ 1. Äèíàì³êà íàêîïè÷åííÿ á³ëêà â åêñòðàêòàõ 081 , 2 4, 5 8, 7 9, Ïðèì³òêà. 12345367849 98 567849 6782765578679 799!32"533992878 #$%&'&$$()'*$%+68,-72.39!72!38679/ 232, 23, 232,, , , , ,45 ,25 ,,6 ,4 , ,27 ,48 ,45 , ,48 ,47 ,4 ,48 ,47 ,44 ,48 ,47 ,46 n=10, Ð<0,5. Âèñíîâêè. Òàêèì ÷èíîì, òðèâàë³ñòü óëüòðàçâóêîâî¿ ä³¿ äëÿ åêñòðàãóâàííÿ ìàêñèìàëüíî¿ ê³ëüêîñò³ àëåðãåííîãî ìàòåð³àëó, áóëà íàéìåíøà ïðè ñï³ââ³äíîøåíí³ á³îìàñè ãðèáà Candida albicons òà 5,0 % ðîç÷èíó ã³äðîêñèäó íàòð³þ (åêñòðàãåíòó) 1:10 ïðè òåìïåðàòóð³ (25 ± 2) °Ñ. ³äïîâ³äíî íàéá³ëüø ðàö³îíàëüíèì º äàíå ñï³ââ³äíîøåííÿ ôàç äëÿ îäåðæàííÿ åêñòðàãåí- òó, íà îñíîâ³ ÿêîãî çàïëàíîâàíî ðîçðîáëåííÿ ðîç÷èííó àëåðãåíó äëÿ ³ìóíîä³àãíîñòèêè êàíäèäîçíî¿ ³íôåêö³¿. Íåîáõ³äíî çàçíà÷èòè, ùî ïîäàëüø³ äîñë³äæåííÿ ç ðîçðîáêè òà âäîñêîíàëåííÿ ðîç÷èíó àëåðãåíó ãðèáà Candida albicans º ïåðñïåêòèâíèìè äëÿ ñó÷àñíî¿ ìåäèöèíè òà ôàðìàö³¿. ˳òåðàòóðà 1. Àãîëüöîâ. Â. À. Èçãîòîâëåíèå è èçó÷åíèå àëëåðãåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ äèàãíîñòèêè ìèêîçîâ / Â. À. Àãîëüöîâ, Å. Ô. Ôåäîòîâà, À. À. Ïàðôåíîâ // Ìàòåðèàëû íàó÷.-ïðàêòè÷. êîíô. èí.-òà âåò. ìåäèöèíû è áèîòåõíîëîãèè ÑÃÀÓ èì. Í.È. Âàâèëîâà. Ñàðàòîâ, 2000. Âûï.1. Ñ. 1920. 2. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè. / Äåðæ. ï-âî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð». 1-å âèä., Äîïîâ. 2. Õ. : вÐÅÃ, 2008. 620 ñ. 3. Ëàïà÷ Ñ. Í. Ñòàòèñòè÷åñêèå ìåòîäû â ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì EXCEL / Ñ. Í. Ëàïà÷, À. Â. ×óáåíêî, Ï. Í. Áàáè÷. Ê. : ÌÎÐÈÎÍ, 2000. 320 ñ. 4. Íîâûå äèàãíîñòè÷åñêèå è ëå÷åáíûå àëëåðãåíû / Â. Ì. Áåðæåö, Å. À. Êîðåíåâà, Î. Â. Ðàäèêîâà è äð. // Àëëåðãîëîãèÿ è èììóíîëîãèÿ. 2007. Ò. 8, ¹ 1. Ñ. 56 56. 5. Ïàò. 2245721 Ðîññèéñêàÿ Ôåäåðàöèÿ, ÌÏÊ7 À 61  39/00, Ñ 12 Ð 21/00, 19/04, Ñ 08  37/00, Ñ 07 Ê 2/00, Ñ 12 N 1/16//(Ñ 12 N 1/16, Ñ 12 R 1:725), (C 12 P 21/00, C 12 R 1:645), (C 12 P 19/04, C 12 R 1:645). Àíòèãåííûå ïðåïàðàòû / Äèòåð Ôàðíîâ, Éîàõèì Êàðëå, Èãîðü Ä. Ïîëÿêîâ, Ëþäìèëà Ã. Èâàíîâà; çàÿâèòåëü è ïàòåíòîîáëàäàòåëü ÁÅÐÈÍÃÅÐ ÈÍÃÅËÜÕÀÉÌ ÂÅÒÌÅÄÈÊÀ ÃìáÕ. ¹ 98104502/15, çàÿâ. 09.08.1996; îïóáë. 10.02.2005, Áþë. ¹ 4. 6. Ïåðå÷åíü îñíîâíûõ ìåòîäîâ è êðèòåðèåâ äèàãíîñòèêè ìèêîçîâ / Í. Í. Êëèìêî, Í. Â. Âàñèëüåâà, Í. Ï. Åëèíîâ è äð. ÑÏá. : Ñïá ÌÀÏÎ, 2001. 24 ñ. 7. Ïóõëèê Á. Ì. Àëëåðãåíû Óêðàèíû. Ñîñòîÿíèå äåë, íåðåøåííûå ïðîáëåìû è ïåðñïåêòèâû / Á. Ì. Ïóõëèê, Â. Á. Ðóñàíîâà // ²ìóíîëîã³ÿ òà àëåðãîëîã³ÿ. 1999. ¹ 3. C. 39. 8. Ñîðîêà Ñ. À. Âëèÿíèå àêóñòè÷åñêèõ êîëåáàíèé íà áèîîáúåêòû / Ñ. À. Ñîðîêà // Âèáðàöèÿ â òåõíèêå è òåõíîëîãèè. 2005. ¹ 1. Ñ. 3941. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 54 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy 9. Ôðàäêèí Â. À. Äèàãíîñòè÷åñêèå è ëå÷åáíûå àëëåðãåíû / Â. À. Ôðàäêèí Ì. : Ìåäèöèíà, 1990. 256 ñ. 10. Ô³ë³ìîíîâà Í. ². Äîñë³äæåííÿ àëåðãåííèõ á³îïîë³ìåð³â îäåðæàíèõ øëÿõîì ïîºäíàííÿ óëüòðàçâóêîâî¿ òà õ³ì³÷íî¿ îáðîáêè á³îìàñè ãðèá³â ðîäó Candida albicans / Í. ². Ô³ë³ìîíîâà, ². Ë. Äèêèé, Ì. Â. Ðèáàëê³í // Çàïîðîæñêèé ìåä. æóð. 2010. Ò. 12, ¹ 3. Ñ. 123-125. 11. Öàðåâ Ñ. Â. Àëëåðãåíû ãðèáîâ / Ñ. Â. Öàðåâ, Ì. Ð. Õàèòîâ // Äîêòîð. Ðó. 2009. ¹ 2. Ñ. 5768. 12. Øàáàøîâ Í. Â. Ñîâðåìåííûå ïðåäñòàâëåíèÿ îá èììóíîïàòîãåíåçå ìèêîçîâ / Í. Â. Øàáàíîâà // Ïðîáëåìû ìåäèöèíñêîé ìèêîëîãèè. 2001. Ò. 3, ¹ 2. Ñ. 4344. 13. Øïàõàåâ Ý. Ã. Äåçèíòåãðàöèÿ êëåòîê â áèîòåõíîëîãèè : ó÷åáíîå ïîñîáèå / Ý. Ã. Øïàõàåâ, Â. Æ. Öûðåíîâ, Å. È. ×åáóíèíà. Óëàí-Óäý, 2001. 94 ñ. 14. Bar. R. Ultrasound Enhanced Bioprocesses / Bar, R. // Biotechnology and Engineering 1987. Vol. 32, P. 655663. 15. Bauer K. Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie: mit einer Einfuhrung in die Biopharmazie / Kurth Bauer. 7., Auflage. Stuttgart: Wissensch. Verlag. Ges., 2002. 496 S. 16. J. A. Daan Crommelin Pharmaceutical Biotechnology: Fundamentals and Applications, Third Edition / Daan J. A. Crommelin, Robert D. Sindelar, Bernd Meibohm. // Third. 2007. 496 p. 17. Kimmel Eitan Cavitation bioeffects / Eitan Kimmel // Critical Reviews in Biomedical Engineering. 2006. Vol. 4, ¹ 2. Ð. 105161. 18. Sinisterra J. V. Application of ultrasound to biotechnology: an overview / J. V. Sinisterra // Ultrasonics. 1992. Vol. 30, ¹ 3. P. 180185. 19. Leighton G. Timothy What is ultrasound? / Timothy G. Leighton // Progress in Biophysics and Molecular Biology. 2007. Vol. 93, ¹ 1-3. P. 383. 20. OBrien D William Ultrasound-biophysics mechanisms / William D OBrien // Progress in Biophysics and Molecular Biology. 2006. Vol. 93, ¹ 1-3. Ð. 212255. ÎÁÎÑÍÎÂÀÍÈÅ ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÃÎ ÑÎÎÒÍÎØÅÍÈß ÔÀÇ ÏÐÈ ÏÎËÓ×ÅÍÈÈ ÝÊÑÒÐÀÊÒÀ ÃÐÈÁÀ CANDIDA ALBICANS Í. Â. Ðûáàëêèí Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ Ðåçþìå: íà îñíîâàíèè áèîõèìè÷åñêîãî àíàëèçà îáîñíîâàíî ñîîòíîøåíèå ñûðüÿ ñóõîé áèîìàññû ãðèáà Candida albicons è ýêñòðàãåíòà 5,0 % ðàñòâîðà ãèäðîêñèäà íàòðèÿ 1:10 â ñî÷åòàíèè ñ äåéñòâèåì óëüòðàçâóêà ïðè òåìïåðàòóðå (25 ± 2) °Ñ. Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííîãî ýêñòðàêòà çàïëàíèðîâàíà ðàçðàáîòêà ðàñòâîðà àëëåðãåíà äëÿ èììóíîäèàãíîñòèêè êàíäèäîçíîé èíôåêöèè. Êëþ÷åâûå ñëîâà: àëëåðãåí, êàíäèäàìèêîç, ýêñòðàêöèÿ, óëüòðàçâóê, áåëîê. RATIONALE FOR OPTIMUM RATIO IN PHASES TO OBTAIN THE EXTRACT OF THE FUNGUS CANDIDA ALBICANS M. V. Rybalkin National Pharmaceutical University, Kharkiv Summary: on the basis of biochemical analysis, ratio of materials was justified dry biomass and fungus Candida albicons extractant - 5.0 % sodium hydroxide solution 1:10, combined with the action of ultrasound at a temperature of 25 ± 2 °C. Based on the obtained solution ekstarakta planned development of allergen immunoassay for Candida infection. Key words: allergen, candidiasis, extraction, ultrasound, protein. Îòðèìàíî 02.10.13 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 55 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ä. ². Äìèòð³ºâñüêèì ÓÄÊ 615.014.2:577.154 ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÒÅÕÍÎËÎò×ÍÈÕ ÂËÀÑÒÈÂÎÑÒÅÉ ÑÀÕÀÐÎÇÈ ÌÀÐÎÊ COMPRI SUGER ÍÎÂÈÕ ÍÀÏÎÂÍÞÂÀײ ÄËß ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÓÂÀÍÍß ÒÀÁËÅÒÎÊ ©Ì. Á. Äåì÷óê Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Ðåçþìå: âèâ÷åíî òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ñàõàðîçè ìàðîê Compri Suger Î, Compri Suger Ì3 òà Compri Suger S. Äîñë³äæåíî âïëèâ ð³çíèõ òèï³â ñàõàðîçè Compri íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿, à òàêîæ òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó, îòðèìàíèõ ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ñàõàðîçà Compri Suger, êèñëîòà àöåòèëñàë³öèëîâà, õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèä, òàáëåòêè, ïðÿìå ïðåñóâàííÿ. Âñòóï. Ïðÿìå ïðåñóâàííÿ º ñó÷àñíîþ, åêîíîì³÷íîþ òà äîñòàòíüî ãíó÷êîþ òåõíîëî㳺þ òàáëåòóâàííÿ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Öåé ìåòîä çàáåçïå÷óº âèñîêó ïðîäóêòèâí³ñòü ïðàö³, äîçâîëÿº ñêîðîòèòè ÷àñ òåõíîëîã³÷íîãî öèêëó, çìåíøèòè âèðîáíè÷³ ïëîù³, çíèçèòè åíåðãî- ³ ïðàöåçàòðàòè. Ïðÿìå ïðåñóâàííÿ äຠìîæëèâ³ñòü îòðèìàòè òàáëåòêè ç âîëîãî-, òåðìîëàá³ëüíèõ ³ íåñóì³ñíèõ ì³æ ñîáîþ ðå÷îâèí. Òåõíîëîã³ÿ ïðåñóâàííÿ áåç ãðàíóëÿö³¿ äîçâîëÿº ï³äâèùèòè ÿê³ñòü ³ ñòàá³ëüí³ñòü òàáëåòîâàíèõ ïðåïàðàò³â çàâäÿêè âèêëþ÷åííþ ñòà䳿 çâîëîæåííÿ ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ, ¿¿ ñóø³ííÿ ïðè ï³äâèùåíèõ òåìïåðàòóðàõ ³ ñóõ³é ãðàíóëÿö³¿. Ïðîòå òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ á³ëüøîñò³ àêòèâíèõ ôàðìàöåâòè÷íèõ ³íãðå䳺íò³â íå äîçâîëÿþòü îòðèìóâàòè òàáëåòêè íà ¿õ îñíîâ³ ïðÿìèì ïðåñóâàííÿì [13]. Äëÿ êîðåêö³¿ ô³çèêî-òåõíîëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé ä³þ÷èõ ðå÷îâèí íàé÷àñò³øå äîäàþòü äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè (ÄÐ). Íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó ïðåäñòàâëåíèé øèðîêèé àñîðòèìåíò íàïîâíþâà÷³â ³ç ñïåöèô³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè äëÿ âèêîðèñòàííÿ â òåõíîëî㳿 ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ [4, 5]. Òàêèìè ÄÐ º àãëîìåðîâàí³ íàïîâíþâà÷³ äëÿ ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê, ÿê³ ïðåäñòàâëÿº í³ìåöüêà ô³ðìà Suedzucker AG ï³ä òîðãîâèìè ìàðêàìè Compri Sugar. Ñàõàðîçà Compri Sugar ìàðîê O, M3 òà S ÿâëÿº ñîáîþ á³ë³ ãðàíóëè, â³äì³íí³ çà ñêëàäîì, ñòðóêòóðîþ òà ³íøèìè ô³çèêî-òåõíîëîã³÷íèìè õàðàêòåðèñòèêàìè (òàáë. 1). Àãëîìåðàòè Compri Sugar O ì³ñòÿòü ñàõàðîçó, ãðàíóëè Compri Sugar Ì3 ñêëàäàþòüñÿ ³ç 9598 % ñàõàðîçè òà 25 % ìàëüòîäåêñòðèíó, à Compri Sugar S ì³ñòèòü ñàõàðîçó òà äî 5 % ãëþêîçíîãî ñèðîïó [6]. Íèçüêà ã³ãðîñêîï³÷í³ñòü (ìåíøå 0,1 % äëÿ Compri Sugar O, ìåíøå 0,7 % äëÿ Compri Sugar Ì3 òà S) äîçâîëÿº çàáåçïå÷èòè ñòàá³ëüí³ñòü òàáëåòîê ïðîòÿãîì òðèâàëîãî ÷àñó çáåð³ãàííÿ. Àãëîìåðîâàí³ ïðîäóêòè Compri Sugar äîö³ëüíî âèêîðèñòîâóâàòè ó òåõíîëî㳿 ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê, ó âèðîáíèöòâ³ æóâàëüíèõ òà ñìîêòàëüíèõ òàáëåòîê, êàïñóë òà ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â [1, 7]. Ìåòîþ äîñë³äæåíü áóëî âèâ÷åííÿ ô³çèêî-òåõíîëîã³÷íèõ õàðàêòåðèñòèê ñàõàðîçè Suger Compri ð³çíèõ ìàðîê, ÿê³ áóëè íàäàí³ äëÿ äîñë³äæåííÿ ÒçΠ«Witec» (ì. Îäåñà). Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îáºêòàìè äîñë³äæåííÿ îáðàíî ñàõàðîçó ìàðîê Compri Sugar Î, Ì3 òà S. Äëÿ äîñë³äæåííÿ ðîë³ ñàõàðîçè ó òåõíîëî㳿 ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê ÿê ìîäåëüí³ ñóáñòàíö³¿ âèêîðèñòîâóâàëè êèñëîòó àöåòèëñàë³öèëîâó òà õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèä. Ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ äîñë³äæóâàëè çà òàêèìè ïîêàçíèêàìè, ÿê ïëèíí³ñòü, â³ëüíà íàñèïíà ãóñòèíà ³ íàñèïíà ãóñòèíà ï³ñëÿ óñàäêè. Òàáëåòóâàííÿ ïðîâîäèëè íà ëàáîðàòîðíîìó òàáëåòïðåñ³. Îö³íêó ÿêîñò³ òàáëåòîê çà ñò³éê³ñòþ òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ òà ñòèðàííÿ, ðîçïàäàííÿì òà îäíîð³äí³ñòþ ìàñè òàáëåòîê ïðîâîäèëè çà ôàðìàêîïåéíèìè ìåòîäèêàìè [8]. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ âïëèâó ð³çíèõ çíà÷åíü òèñêó ïðåñóâàííÿ íà îñíîâí³ ïîêàçíèêè òàáëåòîê ³ç ñàõàðîçè Suger Compri. Äëÿ âèçíà÷åííÿ ñèëè âèøòîâõóâàííÿ òàáëåòîê íàâàæêó ñàõàðîçè ìàñîþ 0,3 ã ïðåñóâàëè ó òàáëåòêó ä³àìåòðîì 9 ìì íà ã³äðàâë³÷íîìó ïðåñ³ ó ä³àïàçîí³ òèñêó â³ä 150 äî 450 ÌÏà. Òàáëåòêó âèøòîâõóâàëè íèæí³ì ïóàíñîíîì ³ ô³êñóâàëè â öåé ìîìåíò ïîêàçíèê ìàíîìåòðà. Ñèëà âèøòîâõóâàííÿ çàïðåñîâàíèõ òàáëåòîê ³ç ìàòðèö³ õàðàêòåðèçóº ñèëó òåðòÿ òà ç÷åïëåííÿ ì³æ áîêîâîþ ïîâåðõíåþ òàáëåòêè ³ ñò³íêîþ ìàòðèö³ òà äîçâîëÿº ïðîãíîçóâàòè äîäàâàííÿ àíòèôðèêö³éíèõ ðå÷îâèí [9]. Âñòàíîâëåíî, ùî ³ç çá³ëüøåííÿì òèñêó ïðåñóâàííÿ â³ä 150 äî 450 ÌÏà ñèëà âèøòîâõóâàííÿ ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 56 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Òàáëèöÿ 1. Ô³çèêî-òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ð³çíèõ ìàðîê ñàõàðîçè 1234567 632 89 6622 8465 58948454 %&'($)*+,-$. 7/ %&'($)*+,-$52 67/ %&'($)*+,-$* 7 4 841 007/0 027/2 /0716 4 842 541 1 // 14 òàáëåòîê íà îñíîâ³ Suger Compri Î çðîñòàëà â³ä 64 äî 143 ÌÏà. Äëÿ ñàõàðîçè Suger Compri Ì3 ïîêàçíèêè ñèëè âèøòîâõóâàííÿ òàáëåòîê ç ìàòðèö³ òåæ áóëè äîñòàòíüî âèñîêèìè â³ä 68 äî 143 ÌÏà. Ñèëà âèøòîâõóâàííÿ òàáëåòêè ñàõàðîçè Compri S ³ç ìàòðèö³ çðîñòàëà â³ä 64 äî 113 ÌÏà ó äîñë³äæóâàíîìó ä³àïàçîí³ òèñêó. Äëÿ âñ³õ òèï³â ñàõàðîçè Suger Compri îòðèìàíî äîñòàòíüî âèñîê³ çíà÷åííÿ ñèëè âèøòîâõóâàííÿ, ùî ñâ³ä÷èòü ïðî âèñîêó àäãåç³þ ñàõàðîçè äî ïðåñ-³íñòðóìåíòó. Ñïîñòåð³ãàëè çíà÷íå íàëèïàííÿ ïîðîøêîâî¿ ñóì³ø³ äî ðîáî÷èõ ïîâåðõîíü ìàòðèö³ òà ïóàíñîí³â, ùî çóìîâëþâàëî ïîðóøåííÿ ö³ë³ñíîñò³ òàáëåòîê. Çíà÷åííÿ ñèëè âèøòîâõóâàííÿ òàáëåòîê íà îñíîâ³ ð³çíèõ òèï³â ñàõàðîçè, îòðèìàíèõ ïðè ð³çíèõ çíà÷åííÿõ òèñêó ïðåñóâàííÿ, çíà÷íî ïåðåâèùóâàëî äîïóñòèì³ íîðìè 50 ÌÏà. Öå óíåìîæëèâëþâàëî ïðîöåñ òàáëåòóâàííÿ áåç äîäàâàííÿ êîâçíèõ òà çìàùóâàëüíèõ ðå÷îâèí. Äëÿ òàáëåòîê íà îñíîâ³ òðüîõ òèï³â ñàõàðîçè, îòðèìàíèõ ïðè ð³çíèõ çíà÷åííÿõ òèñêó ïðåñóâàííÿ, âèçíà÷àëè ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ òà ðîçïàäàííÿ. Çâàæàþ÷è íà âèñîê³ çíà÷åííÿ ñèëè àäãå糿 ïîðîøêó ñàõàðîçè äî ïðåñ-³íñòóìåíòó, ñèëè êîãå糿 âñåðåäèí³ ìàòåð³àëó áóëî íåäîñòàòíüî äëÿ ôîðìóâàííÿ ì³öíèõ òàáëåòîê. Òàê, ïðè òèñêó ïðåñóâàííÿ 150 ÌÏà ñò³éê³ñòü òàáëåòîê Suger Compri O äî ðîçäàâëþâàííÿ äîð³âíþâàëà 12 Í. Ëèøå ïðè òèñêó ïðåñóâàííÿ ïîíàä 300 ÌÏà âäàâàëîñÿ îòðèìóâàòè òàáëåòêè ³ç ì³öí³ñòþ ïîíàä 50 Í. Ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê íà îñíîâ³ Suger Compri O çðîñòàëî â³ä 10 ñ äëÿ òàáëåòîê, îòðèìàíèõ ïðè òèñêó ïðåñóâàííÿ 150 ÌÏà äî 4 õâ äëÿ òàáëåòîê ïðè òèñêó ïðåñóâàííÿ 450 ÌÏà. Ââåäåííÿ ìàëüòîäåêñòðèíó ó ñêëàä àãëîìåðàò³â ñàõàðîçè çá³ëüøóâàëî ì³öí³ñòü îòðèìàíèõ òàáëåòîê: ïðè òèñêó ïðåñóâàííÿ 150 ÌÏà, ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ äîñÿãàëà 37 Í ³ ïîñòóïîâî çðîñòàëà äî 154 Í. ×àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê íà îñíîâ³ Suger Compri Ì3 çá³ëüøóâàâñÿ äî 5 õâ ïðè ìàêñèìàëüíèõ çíà÷åííÿõ òèñêó ïðåñóâàííÿ. Äîäàâàííÿ äî ñêëàäó àãëîìåðàò³â êðîõìàëþ òåæ ïîçèòèâíî âïëèâຠíà êîãåç³þ ìàòåð³àë³â. Çíà÷åííÿ ñò³éêîñò³ äî ðîçäàâëþâàííÿ îòðèìàíèõ òàáëåòîê íà îñíîâ³ Suger Compri S ó ä³àïà- 428 2/723 2/723 20721 8 4666 56! 2722 2726 2726 "95 #$$ 4 0 6 çîí³ òèñêó ïðåñóâàííÿ 150 450 ÌÏà êîëèâàëèñÿ â³ä 123 äî 154 Í. ×àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ñòàíîâèâ 34 õâ. Íà íàñòóïíîìó åòàï³ äîñë³äæåííÿ âèâ÷àëè âïëèâ ñàõàðîçè Suger Compri íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿, îòðèìàíèõ ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ. Êèñëîòà àöåòèëñàë³öèëîâà ïðåäñòàâëåíà ÷àñòèíêàìè ³çîä³àìåòðè÷íî¿ ôîðìè ðîçì³ðîì â³ä 125 äî 250 ìêì, ç â³äì³ííîþ ïëèíí³ñòþ òà íàñèïíîþ ãóñòèíîþ. Öå ñâ³ä÷èòü ïðî ìîæëèâ³ñòü îòðèìàííÿ òàáëåòîê ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ. Ìîäåëüí³ ñóì³ø³ ì³ñòèëè êèñëîòó àöåòèëñàë³öèëîâó, ñàõàðîçó Suger Compri ó ê³ëüêîñò³ â³ä 0 äî 12 % ³ êèñëîòó ñòåàðèíîâó 1 %. Äëÿ îòðèìàíèõ ìàñ äëÿ òàáëåòóâàííÿ âèçíà÷àëè ïëèíí³ñòü, êóò ïðèðîäíîãî óêîñó, â³ëüíó íàñèïíó ãóñòèíó ³ íàñèïíó ãóñòèíó ï³ñëÿ óñàäêè. Ââåäåííÿ ñàõàðîçè Compri O ó ê³ëüêîñò³ 12 % çíà÷íî ïîêðàùóº ïëèíí³ñòü ìàñè. ×àñ âèñèïàííÿ 100 ã ïîðîøêîâî¿ ñóì³ø³ ñêîðî÷óºòüñÿ â³ä 8 ñ äëÿ ñóì³ø³ áåç äîäàâàííÿ íàïîâíþâà÷à äî 3 ñ äëÿ ñóì³ø³, ùî ì³ñòèëè 12 % ñàõàðîçè Compri O. Ïîêàçíèêè íàñèïíî¿ ãóñòèíè ìàñè äî ³ ï³ñëÿ óñàäêè áóëè îïòèìàëüíèìè ïðè âèêîðèñòàíí³ 8 % Suger Compri O. Êóò ïðèðîäíîãî óêîñó êîëèâàâñÿ â ìåæàõ â³ä 20 äî 25°. Ïðè ââåäåíí³ äî ñêëàäó ñàõàðîçè Compri Ì3 ïëèíí³ñòü ìàñè ñêîðî÷óâàëàñÿ ç 8 äî 4 ñ/100 ã çðàçêà. Ìàêñèìàëüí³ çíà÷åííÿ íàñèïíî¿ ãóñòèíè ô³êñóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ 4 % ñàõàðîçè Compri Ì3. Êóò ïðèðîäíîãî óêîñó êîëèâàâñÿ â ìåæàõ â³ä 30 äî 35°. Òàêîæ äîñë³äæóâàëè âïëèâ öóêðó Compri S íà òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ ç êèñëîòîþ àöåòèëñàë³öèëîâîþ. Ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâî¿ ñóì³ø³ òàêîæ ïîêðàùóâàëàñÿ ç 8 äî 5 ñ/100 ã çðàçêó. Ìàêñèìàëüí³ çíà÷åííÿ íàñèïíî¿ ãóñòèíè ìàñ äëÿ òàáëåòóâàííÿ îòðèìàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ 12 % öóêðó Compri S. Îäíèì ³ç êðèòè÷íèõ ïîêàçíèê³â äëÿ òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ º ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ. Òàê, ââåäåííÿ 2 % Suger Compri Î çá³ëüøóº ì³öí³ñòü òàáëåòîê óäâ³÷³. Ìàêñèìàëüí³ çíà÷åííÿ äîñë³äæóâàíîãî ïîêàçíèêà äîñÿãàþòü 53 Í ó ðåöåïòóðàõ, ùî ì³ñòÿòü 8 % ñàõàðîçè Compri Î (ðèñ.1). ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 57 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy 81 7 7 5 2 9 82 7 6 21 35 4 32 1 71 7 61 8 51 41 8 31 21 4 1 91 93 95 97 9 921 923 12345647879 6 Ðèñ. 1. Âïëèâ âì³ñòó ñàõàðîçè Suger Compri íà ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿. Çíà÷íèé âïëèâ ³ç óñ³õ âèä³â ñàõàðîçè íà ñò³éê³ñòü òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ ÷èíèòü Suger Compri Ì3. Ââåäåííÿ ó ñêëàä òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ ñàõàðîçè Compri Ì3 ó ê³ëüêîñò³ á³ëüøå 4 % çàáåçïå÷óº ì³öí³ñòü òàáëåòîê ïîíàä 50 Í. Ìàêñèìàëüí³ çíà÷åííÿ ñò³éêîñò³ äî ðîçäàâëþâàííÿ îòðèìóâàëè ïðè ââåäåí³ ó ðåöåïòóðó òàáëåòîê 10 % Suger Compri Ì3. Suger Compri S ïîêðàùóº ì³öí³ñòü òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿, ïðîòå íå çàáåçïå÷óº äîòðèìàííÿ âèìîã Äåðæàâíî¿ Ôàðìàêîïå¿ Óêðà¿íè (ÄÔÓ) ùîäî äîñë³äæóâàíîãî ïîêàçíèêà [8]. Ñò³éê³ñòü òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ äîñÿãຠçíà÷åííÿ 42 Í ïðè âèêîðèñòàíí³ 1012 % Suger Compri S. Òàáëåòêè êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ äîñë³äæóâàëè çà êðèòåð³ºì ñò³éêîñò³ äî ñòèðàííÿ. Ââåäåííÿ 4 % Suger Compri Î ïîêðàùóâàëî ñòèðàí³ñòü òàáëåòîê, ÿêà çìåíøóâàëàñÿ â³ä 0,24 äî 0,17 %. Ñò³éê³ñòü äî ñòèðàííÿ òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ ç ñàõàðîçîþ Compri Ì3 çíàõîäèëàñÿ ó ìåæàõ äî 1%. ̳í³ìàëüí³ çíà÷åííÿ ñòèðàíîñò³ 0,12 % îòðèìóâàëè äëÿ òàáëåòîê, ³ç âì³ñòîì 10 % ñàõàðîçè Compri Ì3. Ââåäåííÿ ñàõàðîçè Compri S íåçíà÷íî ïîã³ðøóâàëî ñò³éê³ñòü òàáëåòîê äî ñòèðàííÿ. Ïðè 10 % âì³ñò³ ñàõàðîçè Compri S äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê ñòàíîâèâ 0,35 %. Ââåäåííÿ Suger Compri O ó ìåæàõ 810 % îïòèì³çóº ïîêàçíèêè îäíîð³äíîñò³ ìàñè òàáëåòîê, ÿê³ äîñÿãàþòü ± 1,451,59 %. Âèêîðèñòàííÿ ñàõàðîçè Suger Compri Ì3 ó ê³ëüêîñò³ 2 % çìåíøóº â³äõèëåííÿ ó ìàñ³ òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ äî ± 0,77 %. ̳í³ìàëüí³ ïîêàçíèêè îäíîð³äíîñò³ ìàñè òàáëåòîê îòðèìàíî ïðè ââåäåíí³ äî ñêëàäó 2 % Suger Compri S. ×àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ ³ç ð³çíèìè òèïàìè ñàõàðîçè Suger Compri çíà÷íî ïåðåâèùóâàâ 60 õâ. Ââåäåííÿ ñàõàðîçè ó ñêëàä òàáëåòîê ñóòòºâî íå âïëèâàëî íà ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê. Òàêèì ÷èíîì, ââåäåííÿ ð³çíèõ òèï³â ñàõàðîçè Suger Compri äî ñêëàäó òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ ³ñòîòíî ïîêðàùóâàëî òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ, à òàêîæ ïîêàçíèêè ì³öíîñò³ òàáëåòîê, îñîáëèâî ñò³éêîñò³ äî ðîçäàâëþâàííÿ. Íà íàñòóïíîìó åòàï³ äîñë³äæåííÿ ÿê ìîäåëüíó ñóáñòàíö³þ âèêîðèñòîâóâàëè õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèä äëÿ îòðèìàííÿ òàáëåòîê ä ë ÿ ñ ì î ê ò à í í ÿ . Ï î ð î ø î ê õ ë î ð ã å ê ñ èä è í ó ã³äðîõëîðèäó âèñèïàºòüñÿ ³ç ë³éêè ëèøå ïðè ñòðóøóâàíí³ (8,5 õâ äëÿ 100 ã çðàçêó), ùî ïîâÿçàíî ç âèñîêîþ ì³êðîí³çàö³ºþ ÷àñòèíîê. Íàñèïíà ãóñòèíà ïîðîøêó ñòàíîâèòü 0,182 ã/ñì3, ï³ñëÿ óñàäêè çá³ëüøóºòüñÿ äî 0,285 ã/ñì 3. Òàêèì ÷èíîì, ô³çèêî-òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ïîðîøêó äîçâîëÿþòü îòðèìóâàòè òàáëåòêè â óìîâàõ âèðîáíèöòâà ìåòîäîì âîëîãî¿ ãðàíóëÿö³¿. Îäíàê çàâäÿêè âèêîðèñòàííþ íîâèõ ÄÐ ìîæíà ñêîðåêòóâàòè ïëèíí³ñòü òà ïðåñîâàí³ñòü ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ, ùî äîçâîëèòü àïðîáóâàòè ìîæëèâ³ñòü îòðèìàííÿ òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó ïðÿìèì ïðåñóâàííÿì. Äëÿ ïðèãîòóâàííÿ ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ ñïî÷àòêó îòðèìóâàëè òðèòóðàö³þ õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó ç ëàêòîçîþ 200. Äîäàâàëè ñàõàðîçó Suger Compri â ê³ëüêîñò³ â³ä 5 äî 87 %, òàëüêó 2 %, ìàãí³þ ñòåàðàòó 1 %, ³ äîâîäèëè äî íåîáõ³äíî¿ ìàñè òàáëåòêè ÌÊÖ 102, ïåðåì³øóâàëè äî îäíîð³äíî¿ ìàñè. Òàáëåòêè ïðåñóâàëè íà ëàáîðàòîðíîìó òàáëåòïðåñ³. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 58 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy 345627466 57517646 Ïëèíí³ñòü, â³ëüíó íàñèïíó ãóñòèíó ³ íàñèïíó ãóñòèíó ï³ñëÿ óñàäêè âèêîðèñòîâóâàëè ÿê ïîêàçíèêè îö³íêè ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ. Ïðè ââåäåíí³ äî ñêëàäó ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ ñàõàðîçè Compri O â ê³ëüêîñò³ äî 40 %, ïëèíí³ñòü çì³íþâàëàñÿ íåçíà÷íî. Ïðè íàñòóïíîìó çá³ëüøåíí³ öóêðó Compri O â³ä 50 äî 87 % øâèäê³ñòü òå÷³¿ ïîðîøêîâî¿ ìàñè çíà÷íî ïîêðàùóâàëàñÿ, äîñÿãíóâøè îïòèìàëüíîãî çíà÷åííÿ 15,5 ñ/100 ã ñóì³ø³ (ðèñ. 2). ³ëüíà íàñèïíà ãóñòèíà ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ ç³ çá³ëüøåííÿì âì³ñòó ñàõàðîçè òåæ çðîñòàëà â³ä 0,433 (äëÿ ìàñè ³ç 10 % ñàõàðîçè Compri O) äî 0,724 ã/ñì3 (ïðè 80 % âì³ñò³ ñàõàðîçè Compri O). Íàñèïíà ãóñòèíà ï³ñëÿ óñàäêè çá³ëüøóâàëàñÿ â³ä 0,564 äî 0,720 ã/ñì3. Ïðè ââåäåíí³ äî ñêëàäó ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ Suger Compri S ïëèíí³ñòü ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ ïîñòóïîâî ïîêðàùóâàëàñÿ ç³ çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ââåäåíî¿ ñàõàðîçè. Øâèäê³ñòü âèñèïàííÿ ñóì³ø³ äëÿ òàáëåòóâàííÿ äîñÿãàëà íàéìåíøèõ çíà÷åíü 14 ñ/100 ã ïðè âì³ñò³ ñàõàðîçè 7080 % (ðèñ. 2). Çíà÷åííÿ â³ëüíî¿ íàñèïíî¿ ãóñòèíè çá³ëüøóâàëèñÿ â³ä 0,479 äî 0,702 ã/ñì3 äëÿ ïîðîøêîâèõ ñóì³øåé, ùî ì³ñòèëè â³ä 10 äî 80 % ñàõàðîçè Compri S. Îòðèìàí³ òàáëåòêè äîñë³äæóâàëè çà òàêèìè ïîêàçíèêàìè, ÿê ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ òà ñòèðàííÿ, ðîçïàäàííÿ, îäíîð³äí³ñòü ìàñè òàáëåòîê. Ïðè çá³ëüøåíí³ âì³ñòó Suger Compri Î â³ä 10 äî 30 % ó ñêëàä³ òàáëåòîê ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ çðîñòຠäî ìàêñèìàëüíèõ çíà÷åíü â³ä 90 äî 120 Í, ïðîòå äîäàâàííÿ ñàõàðîçè ó ê³ëüêîñò³ ïîíàä 30 % ïðèçâîäèòü äî ïîñòóïîãî çìåíøåííÿ ì³öíîñò³ òàáëåòîê (ðèñ. 3). Äëÿ òàáëåòîê õëîðãåêñåäèíó ã³äðîõëîðèäó, ùî ì³ñòèëè ñàõàðîçó Compri S, ñïîñòåð³ãàºòüñÿ çá³ëüøåííÿ ñò³éêîñò³ òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ â³ä 98 äî 157 Í. Ñò³éê³ñòü äî ñòèðàííÿ òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó ïîêðàùóâàëàñÿ â³ä 99,7 äî 99,96 % ïðè çá³ëüøåíí³ âì³ñòó ñàõàðîçè ìàðêè Compri Î â³ä 10 äî 30 %. Íàñòóïíå çá³ëüøåííÿ ê³ëüêîñò³ Suger Compri Î ïðèçâîäèòü äî çìåíøåííÿ ñò³éêîñò³ òàáëåòîê äî ñòèðàííÿ â³ä 99,96 % ïðè 30 % âì³ñò³ ñàõàðîçè äî 98,51 % ïðè 87 % âì³ñò³ Suger Compri Î. Ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê, ùî ì³ñòÿòü â³ä 10 äî 25 % Suger Compri Î, çá³ëüøóºòüñÿ â³ä 14 äî 60 õâ. Ïîäàëüøå çá³ëüøåííÿ âì³ñòó ñàõàðîçè Compri Î äî 80 % ïðèçâîäèòü äî ñêîðî÷åííÿ ÷àñó ðîçïàäó òàáëåòîê äî 12 õâ. Îäíîð³äí³ñòü ìàñè îòðèìàíèõ òàáëåòîê, ùî ì³ñòèëè â³ä 10 äî 50 % Suger Compri Î, êîëèâàëàñÿ ó ìåæàõ â³ä 1,18 äî 5,89 %. Ïðè çá³ëüøåíí³ âì³ñòó ñàõàðîçè ó ä³àïàçîí³ â³ä 50 äî 87 % äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê çìåíøóâàâñÿ äî 0,69 %. Ñò³éê³ñòü òàáëåòîê äî ñòèðàííÿ ïîêðàùóâàëàñÿ â³ä 99,25 äî 99,50 % ïðè çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ Suger Compri S â³ä 40 äî 80 %. ×àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê, ùî ì³ñòèëè Suger Compri S ó ê³ëüêîñò³ á³ëüøå 30 %, ïîñòóïîâî çìåíøóâàâñÿ â³ä 35 äî 12 õâ, ïðè âì³ñò³ ñàõàðîçè 80 %. Îäíîð³äí³ñòü ìàñè òàáëåòîê êîëèâàëàñÿ ó ìåæàõ äî ± 5 %. ̳í³ìàëüí³ çíà÷åííÿ äîñë³äæóâàíîãî ïîêàçíèêà ± 1,87 % îòðèìàí³ ó òèõ ñåð³ÿõ òàáëåòîê, ÿê³ ì³ñòèëè 30 % ñàõàðîçè Compri S. Ââåäåííÿ ñàõàðîçè Suger Compri äî ñêëàäó òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó ñóò- 62 61 52 51 42 41 32 31 2 1 73189 74189 75189 76189 72189 7 189 7189 7189 789 12345647879 6 Ðèñ. 2. Âïëèâ âì³ñòó ñàõàðîçè Suger Compri íà ïëèíí³ñòü ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ, ùî ì³ñòèòü õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 59 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy 374 7 7 5 2 9 8 27 6 2 31 5 34 21 364 3 4 7 354 8 344 74 8 64 4 17 12 334 344 352 347 357 358 338 346 78 98 3 3 94 3 3 63 389 9 54 4 34 54 24 4 84 64 94 74 79 12345647879 6 Ðèñ. 3. Âïëèâ âì³ñòó ñàõàðîçè Suger Compri íà ñò³éê³ñòü òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó äî ðîçäàâëþâàííÿ. òºâî ïîêðàùóº òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ, ùî äîçâîëèëî îòðèìàòè òàáëåòêè ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ. Âèêîðèñòàííÿ ñàõàðîçè Suger Compri S ó ñêëàä³ òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó ó ê³ëüêîñò³ 3040 % îïòèì³çóº ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè òàáëåòîê, à ñàìå ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ òà ñòèðàííÿ, ðîçïàäàííÿ òà îäíîð³äí³ñòü ìàñè. Âèñíîâêè. Âèâ÷åíî òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ñàõàðîçè Suger Compri ð³çíèõ ìàðîê. Àïðîáîâàíî ìîæëèâ³ñòü âèêîðèñòàííÿ ñàõàðîçè Suger Compri Î, Suger Compri Ì3 òà Suger Compri S ó òåõíîëî㳿 ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ íà ïðèêëàä³ òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ òà õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó. Äîñë³äæåíî âïëèâ ñàõàðîçè Suger Compri ð³çíèõ ìàðîê íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè îòðèìàíèõ òàáëåòîê. ˳òåðàòóðà 1. Ñîâðåìåííûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà â òåõíîëîãèè ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ / Ñ. À. Ñèçÿêîâ, Ê. Â. Àëåêñååâ, À. Ñ. Ñóëüäèí [è äð.] // Ôàðìàöèÿ. 2008. ¹ 4. Ñ. 5256. 2. Ñó÷àñíèé ñòàí ñòâîðåííÿ, âèðîáíèöòâà òà äîñë³äæåííÿ òàáëåòîâàíèõ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â. Ïîâ³äîìëåííÿ 1. Ô³çè÷í³ òà òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ ë³êàðñüêèõ ³ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí òà ¿õ âïëèâ íà âèá³ð ñõåìè âèðîáíèöòâà òàáëåòîê / Ì. Ì. Âàñåíäà, Í. Ì. Áåëåé, Ì. Á. Äåì÷óê [òà ³í.] // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2009. ¹ 4. Ñ. 7780. 3. Gohel M. C. A review of co-processed directly compressible excipients / M. C. Gohel, Pranav D Jogani / / J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2005. ¹ 8. Ñ. 7693. 4. Åìøàíîâà Ñ. Â. Ìåòîäîëîãè÷åñêèå ïîäõîäû ê âûáîðó âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ ïîëó÷åíèÿ òàáëåòèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ / Ñ. Â. Åìøàíîâà // Õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèé æóðíàë. 2008. Ò. 42, ¹ 2. Ñ. 3843. 5. Äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè â òåõíîëî㳿 ë³ê³â: âïëèâ íà òåõíîëîã³÷í³, ñïîæèâ÷³, åêîíîì³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ³ òåðàïåâòè÷íó åôåêòèâí³ñòü: íàâ÷. ïîñ³á. äëÿ ñòóä. âèù. ôàðìàö. íàâ÷. çàêë. / àâò.-óêëàä. : ². Ì. Ïåðöåâ, Ä. ². Äìèòð³ºâñüêèé, Â. Ä. Ðèáà÷óê òà ³í.; çà ðåä. ². Ì. Ïåðöåâà. Õ. : Çîëîò³ ñòîð³íêè, 2010. 600 ñ. .6 Òåõí³÷íà ³íôîðìàö³ÿ ô³ðìè http:// www.comprisugar.com/en/properties.shtml 7. Ñîçäàíèå òàáëåòîê òðèìåòàçèäèíà ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ / À. Ã. Äèòêîâñêàÿ, Ò. Ï. Êàëìûêîâà, Ê. Â. Àëåêñååâ [è äð.] // Ôàðìàöèÿ. 2007. ¹ 3. Ñ. 2224. 8. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð». 1-å âèä. Õàðê³â: вÐÅÃ, 2001. 556 ñ. 9. Òåõíîëîã³ÿ ë³ê³â ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà: ï³äðó÷. äëÿ ñòóä. âèù. ôàðìàö. íàâ÷. çàêë. ³ ôàðìàö. ô-ò³â âèù. ìåä. íàâ÷. çàêë. IIIIV ð³âí³â àêðåäèòàö³¿ / Â. I. ×óºøîâ, Ë. M. Xoxëîâà, Î. Î. Ëÿïóíîâà òà ³í.; çà ðåä. Â. I. ×óºøîâà X. : Âèä-âî ÍÔàÓ; Çîëîò³ ñòîð³íêè, 2003. 720 c. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 60 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÑÂÎÉÑÒ ÑÀÕÀÐÎÇÛ ÌÀÐÎÊ COMPRI SUGER ÍÎÂÛÕ ÍÀÏÎËÍÈÒÅËÅÉ ÄËß ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÑÎÂÀÍÈß ÒÀÁËÅÒÎÊ Ì. Á. Äåì÷óê Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî Ðåçþìå: èçó÷åíû òåõíîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ñàõàðîçû ìàðîê Compri Suger Î, Ì3 è S. Èññëåäîâàíî âëèÿíèå ñàõàðîçû Compri íà ôàðìàêî-òåõíîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè òàáëåòîê êèñëîòû àöåòèëñàëèöèëîâîé, à òàêæå òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíà ãèäðîõëîðèäà, ïîëó÷åííûõ ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñàõàðîçà Compri Suger, êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ, õëîðãåêñèäèíà ãèäðîõëîðèä, òàáëåòêè, ïðÿìîå ïðåññîâàíèå. RESEARCH OF TECHNOLOGICAL PROPERTIES OF SUCROSE TYPES COMPRI SUGER NEW FILLERS FOR DIRECT COMPRESSION OF TABLETS M. B. Demchuk Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky Summary: the technological characteristics of sucrose grades Compri Suger O, M3 and S were studied. The effect of sucrose Compri on pharmaco-technological parameters of acetylsalicylic acid tablets and chlorhexidine hydrochloride tablets obtained by direct compression was investigated. Key words: sucrose Compri Suger, acetylsalicylic acid, chlorhexidine hydrochloride, tablets, direct compression. Îòðèìàíî 17.01.14 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 61 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ï. Ä. Ïàøíºâèì ÓÄÊ 615.453.6:582.623-035.27:66.011 ÎÏÒÈ̲ÇÀÖ²ß ÑÊËÀÄÓ ÒÀ ÒÅÕÍÎËÎò¯ ÒÀÁËÅÒÎÊ ÅÊÑÒÐÀÊÒÓ ËÈÑÒß ÒÎÏÎ˲ ÊÈÒÀÉÑÜÊί ©À. ². Äåíèñ Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Ðåçþìå: çà äîïîìîãîþ ðåãðåñ³éíîãî àíàë³çó âñòàíîâëåíî âïëèâ ê³ëüêîñòåé ì³êðîêðèñòàë³÷íî¿ öåëþëîçè ìàðêè 12, ïîë³ïëàçäîíó XL 10, öóêðó êîìïð³ Î ³ íåóñ³ë³íó US 2 íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ³ ðîçðîáëåíî ¿õ îïòèìàëüíèé ñêëàä. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: òàáëåòêè-ÿäðà, åêñòðàêò ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿, äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó. Âñòóï. Ñòâîðåííÿ ðîñëèííèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ó ôîðì³ òàáëåòîê çàëèøàºòüñÿ îäíèì ³ç ïðîâ³äíèõ íàïðÿìê³â ðîçâèòêó ñó÷àñíî¿ ôàðìàö³¿. Öå çàáåçïå÷óº ðîçøèðåííÿ àñîðòèìåíòó â³ò÷èçíÿíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó òà ïîêðàùóº ÿê³ñòü íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè, çà ðàõóíîê åôåêòèâíîñò³ òà áåçïåêè ðîñëèííèõ ïðåïàðàò³â [1, 2]. Íà ïîïåðåäí³õ åòàïàõ äîñë³äæåííÿ ïðîâåäåíî â³äá³ð ÿê³ñíèõ òà ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â ç ìåòîþ ñòâîðåííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ äëÿ ë³êóâàííÿ ³íôåêö³éíî-çàïàëüíèõ çàõâîðþâàíü ñå÷îâèâ³äíèõ øëÿõ³â [3, 4]. Ìåòà ðîáîòè âèâ÷åííÿ âïëèâó ê³ëüêîñòåé äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ òà îïòèì³çàö³ÿ ñêëàäó ãîòîâî¿ ë³êàðñüêî¿ ôîðìè. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Íà îñíîâ³ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà îñíîâí³ ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ òàáëå- òîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ äëÿ âèâ÷åííÿ ó á³ëüø âóçüêèõ ³íòåðâàëàõ îáðàíî ì³êðîêðèñòàë³÷íó öåëþëîçó (ÌÊÖ) ìàðêè 12, ïîë³ïëàçäîíó XL 10, öóêîð êîìïð³ O òà íåóñ³ë³í US 2. Ïðè ðîçðîáö³ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ êîæíà ³ç ÷îòèðüîõ ðå÷îâèí âèâ÷àëàñÿ íà ïÿòè ð³âíÿõ (òàáë.1). Âèâ÷åííÿ ÷îòèðüîõ ôàêòîð³â ïðîâîäèëè ç äîïîìîãîþ ñèìåòðè÷íîãî ðîòàòàáåëüíîãî êîìïîçèö³éíîãî ïëàíó äðóãîãî ïîðÿäêó [5]. Âåëè÷èíà ç³ðêîâîãî ïëå÷à äëÿ öüîãî ïëàíó äîð³âíþº 2,0. «Ç³ðêîâó» òî÷êó âèçíà÷àëè øëÿõîì ìíîæåííÿ ³íòåðâàëó âàð³þâàííÿ íà çíà÷åííÿ «ç³ðêîâîãî» ïëå÷à. Ö³ çíà÷åííÿ äîäàâàëè äî îñíîâíîãî ð³âíÿ, îäåðæóþ÷è âåðõíþ «ç³ðêîâó» òî÷êó («+ α») ³ â³äí³ìàëè äëÿ îäåðæàííÿ íèæíüî¿ «ç³ðêîâî¿» òî÷êè (« α»). Äëÿ çìåíøåííÿ ã³ãðîñêîï³÷íèõ âëàñòèâîñòåé àêòèâíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ³íãðå䳺íòà (ÀÔ²), ñóõèé åêñòðàêò ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ïîïåðåä- Òàáëèöÿ 1. ʳëüê³ñí³ ôàêòîðè òà ¿õ ð³âí³, ÿê³ âèâ÷àëè ïðè ðîçðîáö³ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ 9 1 173!27"#$7%&'7(1 2773!27 +2+9,5-7./7%'7(1 3473!271- -7 !+272'7(1 5773!2754-225-77 677&'7(1 54397 39239557 Δ71 123456789 91 )'1 557 2 397 97 7α1 %)'1 5527 1 5357 1 34527 1 &'1 &)'1 *'1 3457 2 397 97 7α71 *)'1 &')1 0')1 %'1 %&')1 %)'1 %0')1 &'1 3'1 4'1 5'1 %'1 %&'1 '&)1 %'&)1 %')1 %'0)1 &'1 &'&)1 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 62 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy íüî çì³øóâàëè ³ç íåóñ³ë³íîì US 2.  îäåðæàíó ñóì³ø äîäàâàëè ÌÊÖ 12, ïîë³ïëàçäîí XL 10 òà öóêîð êîìïð³ O. Îêð³ì òîãî, êîæíà ñåð³ÿ ïîðîøê³â ì³ñòèëà òàëüê, êèñëîòó ñòåàðèíîâó òà ÌÊÖ 102. ϳñëÿ ðåòåëüíîãî çì³øóâàííÿ ðå÷îâèí âèçíà÷àëè íàñèïíó ãóñòèíó, øâèäê³ñòü òå÷³¿ ÷åðåç íàñàäêó òà êóò ïðèðîäíîãî óêîñó ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿. Òàáëåòêè-ÿäðà ç âì³ñòîì ÀÔ² 0,1 ã òà ñåðåäíüîþ ìàñîþ 0,4 ã îäåðæóâàëè ïðÿìèì ïðåñóâàííÿì íà òàáëåòí³é ìàøèí³ óäàðíîãî òèïó. Ïðè öüîìó âèêîðèñòîâóâà- ëè ïóàíñîíè ä³àìåòðîì 10 ìì ç äâîÿêîâèïóêëîþ ôîðìîþ. Îäåðæàí³ òàáëåòêè âèïðîáîâóâàëè çã³äíî ç ôàðìàêîïåéíèìè âèìîãàìè [6]. Ìàòðèöþ åêñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ íàâåäåíî â òàáëèö³ 2. ²íòåðïðåòàö³þ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ ïðîâîäèëè íà ï³äñòàâ³ àíàë³çó ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿. Ïðè öüîìó ïåðåâ³ðÿëè ñòàòèñòè÷íó çíà÷óù³ñòü êîåô³ö³ºíò³â ³ àäåêâàòí³ñòü ìîäåëåé çà äîïîìîãîþ F-êðèòåð³þ. гâíÿííÿ ðåãðåñ³¿ áóëè àäåêâàòíè- Òàáëèöÿ 2. Ìàòðèöÿ ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ 12 911 921 931 941 951 961 971 981 991 811 821 831 841 345671 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 α1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 α1 1 1 1 1 1 1 α1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 α1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 α1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 α1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 α1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 α1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 562 291226 !"#2"#3$"#2%&3"#2%'33(22 22222222222222229222"#3$"#2%&3"#2$63 )2&3#*2%'33(2 29322+*63!24,672,454-2"#3#*&23' %(2 229422&2$55.*".%.2&.3&2%5#*(2 29522/#5#453#2$5.043&2$543&#"")21# (2 229622-."6+"622% )*2#1 4.21# (2 29722.*".56*"63!2#3232 2 2 22982236263!2*.25.-*# 4#"")25(2 2992235#"63!2#1 4.23(2 2 222222222222222 291 25.-$#*#"")2#1 4.2/(2 2 29112. .%.$.% "#"")2#1 4.232 1 91 1 9111 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 63 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ìè, êîëè Fåêñï. < Fòàáë. Õàðàêòåð âïëèâó âèâ÷åíèõ ôàêòîð³â âèçíà÷àëè âåëè÷èíàìè ³ çíàêàìè êîåô³ö³ºíò³â ðåãðåñ³¿. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Âïëèâ äîñë³äæóâàíèõ ôàêòîð³â íà íàñèïíó ãóñòèíó ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ îïèñóºòüñÿ òàêèì ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿: y1 = 0,445+ 0,009x12 + 0,007 x22 + 0,011 x32 + 0,009 x42 (Ó öå òà ³íø³ ð³âíÿííÿ âíåñåíî ëèøå çíà÷óù³ êîåô³ö³ºíòè). Çã³äíî ç ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿, íà çíà÷åííÿ íàñèïíî¿ ãóñòèíè ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ âïëèâàþòü ò³ëüêè êâàäðàòè÷í³ êîåô³ö³ºíòè ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â, ùî äîñë³äæóâàëèñÿ. ßêùî ôàêòîðè x1, x2, x3, òà x4 âèâ÷àþòü íà âåðõí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³, òî â³ëüíà íàñèïíà ãóñòèíà çá³ëüøóºòüñÿ. гâíÿííÿ ðåãðåñ³¿ äëÿ íàñèïíî¿ ãóñòèíè ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ï³ñëÿ óñàäêè ìຠòàêèé âèãëÿä: y2 = 0,59 + 0,013 x22 Öåé ìàòåìàòè÷íèé âèðàç âêàçóº, ùî äîñë³äæóâàí³ ê³ëüêîñò³ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí (ÄÐ) íå ìàþòü ñóòòºâîãî âïëèâó íà íàñèïíó ãóñòèíó ïîðîøêîâèõ ìàñ ï³ñëÿ óñàäêè. Íàéá³ëüøå ¿¿ çíà÷åííÿ ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ïðè âèâ÷åíí³ ïîë³ïëàçäîíó XL 10 íà âåðõí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³. Âçàºìîçâÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³ øâèäê³ñòþ òå÷³¿ ÷åðåç íàñàäêó ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ îïèñóºòüñÿ òàêèì ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿: y3 = 36,23 5,86 x3 + 4,80 x4 2,90 x1x2 + 2,98 x22 + 4,43 x32 Äëÿ çíà÷óùèõ ë³í³éíèõ ôàêòîð³â ³íòåðïðåòàö³þ ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿ ïðîâîäèëè çà äîïîìîãîþ ðîçãëÿäó îäíîôàêòîðíèõ ãðàô³÷íèõ ðèñóíê³â. Ñóòòºâèé âïëèâ íà äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê ìຠê³ëüê³ñòü öóêðó êîìïð³ O (x3) â ïîðîøêîâ³é ñóì³ø³. ²ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ öóêðó êîìïð³ O ÷àñ âèò³êàííÿ ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ÷åðåç íàñàäêó çìåíøóºòüñÿ ó 1,5 ðàçà. Íå ìåíø âàæëèâèé âïëèâ íà äîñë³äæåíèé ïîêàçíèê ìຠ³ ôàêòîð x 4 (íåóñ³ë³í US 2). Ïðè ñòàá³ë³çàö³¿ ³íøèõ ôàêòîð³â íà âåðõíüîìó ð³âí³, ³ç çìåíøåííÿì ê³ëüêîñò³ íåóñ³ë³íó US 2 ïîðîøêè ÷åðåç íàñàäêó âèò³êàþòü óäâ³÷³ øâèäøå. Âïëèâ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà êóò ïðèðîäíîãî óêîñó ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ îïèñóºòüñÿ òàêèì ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿: y4 = 27,75 1,00 x3 0,99 x22 2,24 x42 Íàéá³ëüøèé âïëèâ íà äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê ìຠê³ëüê³ñòü öóêðó êîìïð³ O (x3), ³ç çá³ëüøåí- íÿì ÿêîãî êóò ïðèðîäíîãî óêîñó çìåíøóºòüñÿ. Âïëèâ ôàêòîð³â õ2 (ïîë³ïëàçäîí XL 10) ³ õ4 (íåóñ³ë³íó US 2) ïðîÿâëÿºòüñÿ ò³ëüêè äëÿ êâàäðàòè÷íèõ êîåô³ö³ºíò³â, òîáòî ïðè âèâ÷åíí³ âêàçàíèõ ôàêòîð³â íà «ç³ðêîâèõ» òî÷êàõ çàçíà÷åíèé â³äãóê º íàéêðàùèì. Çàçíà÷èìî, ùî ó âñ³õ ñåð³ÿõ äîñë³ä³â çíà÷åííÿ êóòà ïðèðîäíîãî óêîñó º ìåíøèì 42î, ùî âêàçóº íà ðàö³îíàëüíèé ï³äá³ð ÄÐ äëÿ îäåðæàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð ïðÿìèì ïðåñóâàííÿì. Åêñïåðèìåíòàëüíî âñòàíîâëåíî, ùî äîñë³äæóâàí³ ÄÐ ó ñêëàä³ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ â ìåæàõ âèâ÷åíèõ ³íòåðâàë³â íå âïëèâàþòü íà ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òà ¿õ çîâí³øí³é âèãëÿä, òîìó ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿ äëÿ äàíèõ ïîêàçíèê³â íå àíàë³çóâàëè. Çì³íè â³äíîñíîãî ñòàíäàðòíîãî â³äõèëåííÿ ìàñè îäåðæàíèõ òàáëåòîê-ÿäåð â³ä äîñë³äæóâàíèõ ôàêòîð³â îïèñóþòüñÿ ìîäåëëþ: y7 = 1,69 0,06 x1 + 0,05 x2 + 0,06 x1x3 + 0,07 x2x3 0,12 x2x4 0,08 x12 0,05 x42 Ç ð³âíÿííÿ âèäíî, ùî ïðè çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ ÌÊÖ 12 (õ1) â³ä 0,060 ã äî 0,140 ã â³äõèëåííÿ â³ä ñåðåäíüî¿ ìàñè òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ çìåíøóºòüñÿ â³ä ± 0,91 % äî ± 0,21 %. Ìåíøîþ ì³ðîþ íà äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê âïëèâຠê³ëüê³ñòü ïîë³ïëàçäîíó XL 10 (õ2). ²ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ïîë³ïëàçäîíó XL 10 ó ñêëàä³ òàáëåòîê-ÿäåð â³äõèëåííÿ â³ä ñåðåäíüî¿ ìàñè çðîñòàº. гâíÿííÿ ðåãðåñ³¿, ùî îïèñóº ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿, ìຠâèãëÿä: y8 = 186,7 + 24,38 x1 + 16,24 x2 19,78 x3 10,2 x4 + 11,59 x1x2 7,86 x1x3 7,07 x2x3 20,22 x2x4 13,77 x3x4 + 12,29 x12 + 7,29 x32 + 5,44x42 Ïðè çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ ÌÊÖ 12 (x1) â äîñë³äæóâàíîìó ³íòåðâàë³ â³ä «-α» äî «+α» â³äçíà÷àºòüñÿ çíà÷íå ï³äâèùåííÿ ñò³éêîñò³ äî ðîçäàâëþâàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿, ÿêå äîñÿãຠìàêñèìàëüíîãî çíà÷åííÿ 284 Í. Ìåíøèé âïëèâ íà ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ îäåðæàíèõ òàáëåòîê-ÿäåð ìຠôàêòîð õ3 (öóêîð êîìïð³ O). Ïðè ñòàá³ë³çàö³¿ ôàêòîð³â õ1, õ2, õ4 íà îñíîâíîìó, âåðõíüîìó ð³âíÿõ òà âåðõí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³, ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ öóêðó êîìïð³ O ó ñêëàä³ òàáëåòîê ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ ñòð³ìêî çìåíøóºòüñÿ ç 485 Í äî 176 Í. Òàêîæ á³ëüøà ê³ëüê³ñòü ïîë³ïëàçäîíó XL 10 (õ2) ïðèçâîäèòü äî çðîñòàííÿ ìåõàí³÷íî¿ ì³öíîñò³ òàáëåòîêÿäåð, à íåóñ³ë³íó US 2 (õ4) äî çìåíøåííÿ. Ðåçóëüòàòè âèïðîáóâàíü îäåðæàíèõ òàáëåòîêÿäåð íà ñòèðàí³ñòü â óñòàíîâö³ ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó ³íòåðïðåòîâàíî ó ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿, ÿêå ìຠòàêèé âèãëÿä: ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 64 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ßê âèäíî ç ð³âíÿííÿ, âïëèâ ê³ëüêîñò³ öóêðó êîìïð³ O (x3), ïîë³ïëàçäîíó XL 10 (õ2) òà íåóñ³ë³íó US 2 (õ4) íà ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ º îäíàêîâèì. Çíàê «-» ïåðåä êîåô³ö³ºíòîì ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿ âêàçóº íà òå, ùî ç³ çì³íîþ çíà÷åíü ð³âí³â ôàêòîðà â ³íòåðâàë³ â³ä «-α» äî «+α» äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê ïîêðàùóºòüñÿ. Äîñë³äæåííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ïðè â³äíîñí³é âîëîãîñò³ 80 % ïðîòÿãîì 24 ãîäèí ïîêàçàëè, ùî òàáëåòêè ïîãëèíàëè â³ä 1,37 äî 5,04 % âîëîãè. ¯õ ïîâåðõíÿ ñòàâàëà ëèïêîþ, çì³íþâàâñÿ êîë³ð, ùî âêàçóâàëî íà íåîáõ³äí³ñòü ñòâîðåííÿ çàõèñíî¿ ïîë³ìåðíî¿ îáîëîíêè. Ïðè äîñë³äæåíí³ âçàºìîçâÿçêó ì³æ ê³ëüê³ñíèìè ôàêòîðàìè, ùî âèâ÷àëèñÿ, òà çäàòí³ñòþ òàáëåòîê ïîãëèíàòè âîëîãó âñòàíîâëåíî, ùî óñ³ ôàêòîðè â ìåæàõ âèâ÷åíèõ ³íòåðâàë³â íà öåé ïîêàçíèê íå âïëèâàþòü. Íàñòóïíèì åòàïîì ç ðîçðîáêè îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ñòàëî ïåðåòâîðåííÿ ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿ äî òàê çâàíîãî êàíîí³÷íîãî âèãëÿäó. Ïðè ïðèéíÿòò³ ð³øåíü ïî ìîäåë³ äðóãîãî ïîðÿäêó ìè ïåðåòâîðèëè ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿ â ìîäåëü äëÿ îäíèõ ôàêòîð³â ³ç ñòàá³ë³çàö³ºþ ³íøèõ äâîõ íà îïòèìàëüíèõ äëÿ äîñë³äæóâàíî¿ ä³ëÿíêè ð³âíÿõ, à ñàìå: õ2 (ê³ëüê³ñòü ïîë³ïëàçäîíó XL 10) = «+1», õ3 (ê³ëüê³ñòü öóêðó êîìïð³ O) = «+1». ϳñëÿ öüîãî áóäóâàëè íîâ³ ìîäåë³ ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿ äëÿ ñò³éêîñò³ äî ðîçäàâëþâàííÿ, ñòèðàíîñò³ â óñòàíîâö³ ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó òà ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿. ϳñëÿ ïåðåòâîðåííÿ ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿ ïðè ô³êñîâàíîìó çíà÷åíí³ ôàêòîð³â õ2 ³ õ 3 íà âåðõíüîìó ð³âí³ áóäóâàëè ë³í³¿ ð³âíîãî âèõîäó â ñèñòåì³ êîîðäèíàò äëÿ ôàêòîð³â õ1 (ê³ëüê³ñòü ÌÊÖ 12) òà õ4 (ê³ëüê³ñòü íåóñ³ë³íó US 2). Ìàêñèìàëüíå çíà÷åííÿ ì³öíîñò³ 399 Í ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ïðè âèâ÷åíí³ ôàêòîðà õ1 (ê³ëüê³ñòü ÌÊÖ 12) íà âåðõí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³ α ôàêòîðà õ4 (ê³ëüê³ñòü íåóñ³ë³íó US 2) íà íèæí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³. Çàçíà÷èìî, ùî ïðè áóäü-ÿêîìó ïîºäíàíí³ ê³ëüêîñòåé ÄÐ çíà÷åííÿ ì³öíîñò³ ñòàíîâèòü íå ìåíøå 100 Í, ùî â³äïîâ³äຠâèìîãàì Äåðæàâíî¿ ôàðìàêîïå¿ Óêðà¿íè [6].  òèõ âèïàäêàõ, êîëè ôàêòîðè õ1 òà õ4 âèâ÷àþòüñÿ íà âåðõíüîìó ð³âí³, îòðèìàíî îïòèìàëüí³ çíà÷åííÿ ñòèðàíîñò³ 0,4 % òà ÷àñó ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð 12 õâ. Ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ñòàíîâèòü 180 Í. Îòæå, äëÿ îäåðæàííÿ ÿê³ñíèõ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ïîòð³áíî 0,100 ã ÀÔ², 0,008 ã íåóñ³ë³íó US 2, 0,120 ã ÌÊÖ 12, 0,060 ã ïîë³ïëàçäîíó XL 10, 0,040 ã öóêðó êîìïð³ O, 0,004 ã òàëüêó, 0,004 ã êèñëîòè ñòåàðèíîâî¿ òà 0,064 ã ÌÊÖ 102. Âèñíîâêè. 1. Âèâ÷åíî âïëèâ ê³ëüêîñòåé ÌÊÖ 12, ïîë³ïëàçäîíó XL 10, öóêðó êîìïð³ O òà íåóñ³ë³íó US 2 íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿. 2. Ç äîïîìîãîþ ðåãðåñ³éíîãî àíàë³çó âñòàíîâëåíî îïòèìàëüíèé ñêëàä òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿. ˳òåðàòóðà 1. Äåíèñ À. ². Ìàðêåòèíãîâ³ äîñë³äæåííÿ ðèíêó ðîñëèííèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ÿê³ ïðîÿâëÿþòü ä³óðåòè÷íó ³ ïðîòèçàïàëüíó 䳿 / À. ². Äåíèñ, Ì. Á. Äåì÷óê // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2012. ¹ 1. Ñ. 8386. 2. Ïàñº÷í³êîâ Ñ. Ï. Ô³òîïðåïàðàòè â ë³êóâàíí³ óðîëîã³÷íèõ òà íåôðîëîã³÷íèõ çàõâîðþâàíü / Ñ. Ï. Ïàñº÷í³êîâ, Â. Î. Ïîïîâ // Êë³í³÷í³ äîñë³äæåííÿ. Ïðèðîäíà ìåäèöèíà. 2012. ¹ 2(10). Ñ. 7681. 3. Äåíèñ À. ². Îá´ðóíòóâàííÿ âèáîðó äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí äëÿ ñòâîðåííÿ òàáëåòîê íà îñíîâ³ åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ / À. ². Äåíèñ, Ò. À. Ãðîøîâèé // Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ³ ìåäè÷íî¿ íàóêè òà ïðàêòèêè 2012. ¹1 (8). Ñ. 5862. 4. Äåíèñ À. ². Âèâ÷åííÿ âïëèâó ê³ëüêîñòåé äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí íà ïîêàçíèêè ÿêîñò³ òàáëåòîê åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ / À. ². Äåíèñ // Ñó÷àñí³ äîñÿãíåííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ òåõíîëî㳿: ìàòåð³àëè ²²I íàóêîâî-ïðàêòè÷íî¿ êîíôåðåíö³¿ ç ì³æíàðîäíîþ ó÷àñòþ, ì. Õàðê³â, 2123 ëèñòîïàäà 2012 ð. Õàðê³â : Âèäâî ÍÔàÓ, 2012. Ñ. 6465. y9 = 0,36 0,06 x1 + 0,11 x2 0,05 x3 0,11 x4 + 0,03 x1x2 + 0,04 x1x4 0,07 x2x3 + 0,01 õ2õ3 0,03 x3x4 + 0,05 x12 + 0,05 x22 + 0,03x32 + 0,06 x42 Çã³äíî ç ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿, ôàêòîðè õ2 (ïîë³ïëàçäîí XL 10) òà õ4 (íåóñ³ë³íó US 2) îäíàêîâîþ ì³ðîþ âïëèâàþòü íà ñòèðàí³ñòü â óñòàíîâö³ ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿. Ïðè öüîìó ç³ çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ïîë³ïëàçäîíó XL 10 ó ñêëàä³ òàáëåòîê äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê çðîñòàº, à ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ íåóñ³ë³íó US 2 çìåíøóºòüñÿ. Âàðòî çàçíà÷èòè, ùî ï³ñëÿ âèïðîáóâàííÿ òàáëåòêè-ÿäðà óñ³õ ñåð³é áóëè ö³ëèìè, áåç òð³ùèí òà ñêîë³â ³ çíà÷åííÿ ñòèðàíîñò³ íå ïåðåâèùóâàëî 1 %. Âçàºìîçâÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³ ðîçïàäàííÿì òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ îïèñóºòüñÿ òàêèì ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿: y10 = 19,5 2,54 x2 2,96 x3 2,54 x4 + 2,69 x1x2 1,56 x1x3 + 1,31 x1x4 + 1,69 x2x3 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 65 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy 5. Ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó ïðè ïðîâåäåíí³ íàóêîâèõ äîñë³äæåíü â ôàðìàö³¿ / [Ò. À. Ãðîøîâèé, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ë. ². Êó÷åðåíêî òà ³í.]. Òåðíîï³ëü: ÒÄÌÓ, 2008. 368 ñ. 6. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè: Äîïîâíåííÿ 1 / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð» 1-å âèä. Õàðê³â : вÐÅÃ, 2004. 520 ñ. ÎÏÒÈÌÈÇÀÖÈß ÑÎÑÒÀÂÀ È ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÒÀÁËÅÒÎÊ ÝÊÑÒÐÀÊÒÀ ËÈÑÒÜÅ ÒÎÏÎËß ÊÈÒÀÉÑÊÎÃÎ À. È. Äåíèñ Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî Ðåçþìå: ñ ïîìîùüþ ðåãðåññèîííîãî àíàëèçà óñòàíîâëåíî âëèÿíèå êîëè÷åñòâ ÌÊÖ 12, ïîëèïëàçäîíà XL 10, ñàõàðà êîìïðè Î è íåóñèëèíà US 2 íà ôàðìàêî-òåõíîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà òàáëåòîê-ÿäåð ýêñòðàêòà ëèñòüåâ òîïîëÿ êèòàéñêîãî è ðàçðàáîòàí èõ îïòèìàëüíûé ñîñòàâ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: òàáëåòêè-ÿäðà, ýêñòðàêò ëèñòüåâ òîïîëÿ êèòàéñêîãî, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ìàòåìàòè÷åñêîå ïëàíèðîâàíèå ýêñïåðèìåíòà. OPTIMISATION OF COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF TABLETS BASED ON THE EXTRACT OF CHINESE POPLAR LEAF A. I. Denys Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky Summary: the influence of the amount of MCC 12, Polyplasdone XL 10, Compri suggar O and Neusilin US 2 on pharmaco-technologycal properties of the tablet-core based on the extract of Chinese Poplar leaf was defined by regression analysis method, the optimal composition of the finished dosage form was developed. Key words: tablet-core, extract of Chinese Poplar leaf, excipients, mathematical planning of the experiment. Îòðèìàíî 24.01.14 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 66 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ä. ². Äìèòð³ºâñüêèì ÓÄÊ 615·22:615.453.6].012 ÐÎÇÐÎÁÊÀ ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÃÎ ÑÊËÀÄÓ ² ÒÅÕÍÎËÎò¯ ÒÀÁËÅÒÎÊ ÊÀÐIJÎÒÐÈËÓ ÌÅÒÎÄÎÌ ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÓÂÀÍÍß ©Ë. ². Êó÷åðåíêî Çàïîð³çüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ÍÂÎ «Ôàðìàòðîí» Ðåçþìå: âèâ÷åíî âïëèâ òðüîõ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó, ÿê³ îòðèìóâàëè ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ. Çà äîïîìîãîþ ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿ äðóãîãî ïîðÿäêó âñòàíîâëåíî âçàºìîçâÿçîê ì³æ ê³ëüê³ñòþ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó, íàòð³é êðîñêàðìåëîçè òà àðáîöåëþ 290 ³ òåõíîëîã³÷íèìè ïîêàçíèêàìè ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: êàðä³îòðèë, òàáëåòêè, äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, ïðÿìå ïðåñóâàííÿ, ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó. Âñòóï.  Óêðà¿í³ ðîçïîâñþäæåííÿ ñåðöåâîñóäèííèõ çàõâîðþâàíü çðîñòàº, à çà ñìåðòí³ñòþ â³ä íèõ íàøà êðà¿íà çíàõîäèòüñÿ íà îäíîìó ³ç ïåðøèõ ì³ñöü, ùî çóìîâëþº íåîáõ³äí³ñòü âèêîðèñòàííÿ ë³êàðÿìè ñó÷àñíèõ òà åôåêòèâíèõ ìåòîä³â ¿õ ë³êóâàííÿ ³ ïðîô³ëàêòèêè [13, 5, 6]. Ñåðåä íîâèõ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê, ñèíòåçîâàíèõ â Çàïîð³çüêîìó äåðæàâíîìó ìåäè÷íîìó óí³âåðñèòåò³ ç ó÷àñòþ ÍÂÎ «Ôàðìàòðîí», îñîáëèâó óâàãó çàñëóãîâóº ðå÷îâèíà «Êàðä³îòðèë» (ðîáî÷à íàçâà), ÿêà ïðîÿâëÿº ïðîòè³øåì³÷íó, àíòèàäðåíåðã³÷íó, âàçîäèëàòîðíó, àíòèîêñèäàíòíó, ô³áðèíîë³òè÷íó ³ ìåìáðàíîñòèìóëþâàëüíó 䳿. Ïðè ïðîâåäåíí³ äîêë³í³÷íèõ äîñë³äæåíü âñòàíîâëåíî, ùî êàðä³îòðèë (áðîì³ä 1-(β-ôåí³ëåòèë)-4-(4-äèìåòèëàì³íîáåíçèë³äåí-àì³íî)-1,2,4-òð³àçîë³þ) ïîë³ïøóº êàðä³îãåìîäèíàì³êó ïðè ³øåì³÷íèõ ïîðóøåííÿõ ì³îêàðäà [8, 9]. Ïîä³áíèé âïëèâ íà êàðä³îãåìîäèíàì³êó â íîðì³ ïðè ³øåì³÷í³é ïàòîëî㳿 âèã³äíî â³äð³çíÿþòü êàðä³îòðèë â³ä ñòàíäàðòíèõ β-àäðåíîáëîêàòîð³â ³ áëîêàòîð³â êàëüö³ºâèõ êàíàë³â. Êàðä³îòðèë ïîâí³ñòþ ïîïåðåäæຠðîçâèòîê ñåðöåâî¿ íåäîñòàòíîñò³, âèêëèêàíî¿ îêëþ糺þ êîðîíàðíèõ ñóäèí çà ðàõóíîê âèðàæåíî¿ âàçîäèëàòàòîðíî¿ ä³¿, çà ñèëîþ 䳿 ïåðåâåðøóþ÷è áëîêàòîðè êàëüö³ºâèõ êàíàë³â ³ îðãàí³÷í³ í³òðàòè [5, 8, 911]. Ðàí³øå ìè ïðîâåëè âèá³ð ðàö³îíàëüíèõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ç ìåòîþ îòðèìàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ [6]. Ìåòà äàíî¿ ðîáîòè âèâ÷åííÿ âïëèâó ê³ëüêîñòåé òðüîõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ³ ðîçðîáêà ¿õ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó. Ìåòîäèêè äîñë³äæåííÿ. Äëÿ â³ä³áðàíèõ ðàí³øå äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ì³êðîêðèñòàë³÷íî¿ öåëþëîçè (ÌÊÖ) 12, ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó (ñóïåðòàá 30), íàòð³é êðîñêàðìåëîçè ³ ïîðîøêîâî¿ öåëþëîçè (òèï àðáîöåëü 290) [3, 4] íåîáõ³äíî âñòàíîâèòè ¿õ îïòèìàëüí³ ñï³ââ³äíîøåííÿ â òàáëåòêàõ êàðä³îòðèëó. Äëÿ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â âñòàíîâëþâàëè ð³âí³, íà ÿêèõ ïðîâîäèëè åêñïåðèìåíòàëüí³ äîñë³äæåííÿ [7]. Ïåðåë³ê ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â òà ¿õ ð³âí³â íàâåäåíî â òàáëèö³ 1. Êîæíèé ³ç 3-õ ôàêòîð³â âàð³þâàâñÿ íà ïÿòè ð³âíÿõ. Ïðè ñêëàäàíí³ ðåöåïòóðè òàáëåòîê âèõîäèëè ç òîãî, ùî ê³ëüê³ñòü ä³þ÷î¿ ðå÷îâèíè â òàáëåòêàõ ñêëàäàëà 0,02 ã, ñðåäíÿ ìàñà òàáëåòîê 0,2 ã.  òèõ âèïàäêàõ, êîëè ê³ëüê³ñòü äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ³ Òàáëèöÿ 1. Ôàêòîðè, ÿê³ âèâ÷àëè ïðè ðîçðîáö³ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáåòîê êàðä³îòðèëó 5 1234256789 235 1 %&5 445 28 3759 875 α5 %&'5 1 %+5 %,'5 %+5 %,5 %,+5 %,)(5 1 %,5 %.&5 %,5 %&5 %.5 %./5 789 5 11 5 775789 5 4 !"79#5 3597$987%5!5 12 5 7754795 8 87 53597$987%5!55 12 5 7757$ -5&*535 97$987%!5 49375 3737445 4425 5 4 345 5 3425 5 %(5 %'5 %)5 345 28 3759 875 α5 %*(5 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 67 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy êàðä³îòðèëó áóëà ìåíøîþ 0,2 ã, äî ñåðåäíüî¿ ìàñè òàáëåòîê äîâîäèëè çà äîïîìîãîþ ÌÊÖ 12. Äëÿ âèâ÷åííÿ òðüîõ ôàêòîð³â âèêîðèñòîâóâàëè ñèìåòðè÷íèé êîìïîçèö³éíèé ðîòàòàáåëüíèé ïëàí äðóãîãî ïîðÿäêó [7]. Ìàòðèöÿ ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ïîðîøêîïîä³áíèõ ìàñ ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó íàâåäåí³ â òàáëèö³ 2. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ðåçóëüòàòè ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèõ äîñë³äæåíü ï³ääàâàëè ðåãðåñ³éíîìó àíàë³çó. Âñòàíîâëþâàëè âçàºìîçâÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè òà âëàñòèâîñòÿìè ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó çà äîïîìîãîþ ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿ äðóãîãî ïîðÿäêó. Âçàºìîçâÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³ â³ëüíîþ íàñèïíîþ ìàñîþ ïîðîøê³â ç êàðä³îòðèëîì îïèñóºòüñÿ àäåêâàòíèì ð³âíÿííÿì äðóãîãî ïîðÿäêó: ó 1 = 0,407 + 0,017x 1 + 0,005x 2 + 0,003x 3 + 0 , 0 0 1 x 1x 2- 0 , 0 0 1 x 1x 3+ 0 , 0 0 4 x 2x 3+ 0,017x12+0,015x22+ 0,018x32 ( öüîìó òà íàñòóïíèõ ð³âíÿííÿõ ðåãðåñ³¿ çíà÷èì³ êîåô³ö³ºíòè âèä³ëåí³ æèðíèì øðèôòîì). Àíàë³ç ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿ ïîêàçàâ, ùî íà íàñèïíó ìàñó â³ëüíî íàñèïàíèõ ïîðîøê³â ç êàðä³îòðèëîì âïëèâຠë³í³éíèé êîåô³ö³ºíò ôàêòîðà õ1 òà êâàäðàòè÷í³ êîåô³ö³ºíòè âñ³õ òðüîõ ôàêòîð³â. ²ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó â ñêëàä³ ïîðîøêîâî¿ ñóì³ø³ ï³äâèùóºòüñÿ çíà÷åííÿ â³ëüíî¿ íàñèïíî¿ ìàñè. Âçàºìîçâÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³ íàñèïíîþ ïîðîøêîâîþ ìàñîþ ç êàðä³îòðèëîì ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ îïèñóºòüñÿ ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿: ó2 = 0,590 + 0,020x1 + 0,018x2 + 0,005x3+ 0,000x1x2 + 0,000x1x3+ 0,0x3+ 0,014x12 + 0,029x22 + 0,020x32 Àíàë³ç ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿ ïîêàçàâ, ùî ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó òà íàòð³þ êðîñêàðìåëîçè â ïîðîøêîâ³é ìàñ³ ï³äâèùóºòüñÿ ¿¿ íàñèïíà ìàñà ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ. Âçàºìîçâÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³ òåêó÷³ñòþ ïîðîøêîâî¿ ìàñè îïèñóºòüñÿ ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿: Òàáëèöÿ 2. Ìàòðèöÿ ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó ³ ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó 123452 82 2 2 2 2 2 2 2 2 8 2 882 82 82 82 82 82 82 82 82 2 612 92 2 92 2 92 2 92 2 92 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 Ïðèì³òêè: 622 92 92 2 2 92 92 2 2 2 2 92 2 2 2 2 2 2 2 2 2 632 92 92 92 92 2 2 2 2 2 2 2 2 92 2 2 2 2 2 2 2 712 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 82 82 2 2 2 722 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 742 82 82 82 2 82 82 2 2 2 2 82 2 82 2 82 82 82 82 82 82 732 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 752 2 2 82 2 2 82 2 2 82 2 82 82 2 82 2 2 2 2 2 2 762 882 8 2 8 2 82 882 88 2 82 8 2 82 8 2 8 2 2 8 82 82 882 882 882 882 882 882 772 8 2 2 2 2 2 2 2 8 2 2 2 2 2 2 82 2 2 2 2 2 2 782 82 82 82 82 2 2 2 8 2 82 2 82 82 2 2 2 2 2 2 2 2 ó1 íàñèïíà ìàñà ïîðîøêîâèõ ìàñ ç êàðä³îòðèëîì, ã/ñì2; ó2 íàñèïíà ìàñà ïîðîøêîâèõ ìàñ ç êàðä³îòðèëîì (ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ), ã/ñì2; ó3 ñèïó÷³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ç êàðä³îòðèëîì, ã/ñ; ó4 ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ ³ çîâí³øí³é âèãëÿä òàáëåòîê, áàë; ó4 îäíîð³äí³ñòü â ìàñ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó, ±%; ó5 ñò³éê³ñòü òàáëåòîê êàðä³îòðèëó äî ðîçäàâëþâàííÿ, Í; ó6 ñòèðàí³ñòü òàáëåòîê êàðä³îòðèëó, %; ó7 ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó, õâ. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 68 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ó3 = 1,948 + 0,001x1 - 0,177x2 0,065x3 + 0,055x1x2 0,048x 1x 3 + 0,105x 2x 3 + 0,045x 1 2+ 0,034x 2 2 + 0,103x 3 2 Çã³äíî ç ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿, ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ íàòð³é êðîñêàðìåëîçè â ïîðîøêîâ³é ñóì³ø³ ïîã³ðøóºòüñÿ òåêó÷³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ç êàðä³îòðèëîì. Îö³íþâàëè ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó çà ïÿòèáàëüíîþ øêàëîþ. Ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó çâÿçàíèé ç âïëèâîì âèâ÷åíèõ ôàêòîð³â òàêèì ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿: ó4 = 4,51 - 0,15x1 -0,15x2 - 0,15x3+ 0,25x1x20,25x1x3-0,25x2x3+ 0,09x12 - 0,26x22+ 0,09x32 Çã³äíî ç ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿, ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó, íàòð³é êðîñêàðìåëîçè òà àðáîöåëþ 290 â ñêëàä³ ïîðîøêîâèõ ìàñ ïîã³ðøóºòüñÿ ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó. Ïðè çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ âêàçàíèõ òðüîõ ðå÷îâèí â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó çìåíøóºòüñÿ ê³ëüê³ñòü ÌÊÖ 12 â ¿õ ñêëàä³. Ìîæíà ïðèïóñòèòè, ùî ê³ëüê³ñòü ÌÊÖ 12 â ñêëàä³ ïîðîøêîâî¿ ìàñè ìຠñóòòºâèé âïëèâ íà ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó. Âçàºìîçâÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³ îäíîð³äí³ñòþ â ìàñ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó îïèñóºòüñÿ ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿: ó5 = 2,46 0,05x1 + 0,32x2+ 0,23x3+ 0,27x1x2 0,51x1x3 + 0,47x2x3 0,02x12 + 0,81x22 - 0,01x32 Îäíîð³äí³ñòü â ìàñ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó º îäíèì ³ç âèçíà÷àëüíèõ ïîêàçíèê³â ¿õ çäàòíîñò³ äî ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ. Çã³äíî ç ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿, ñòàòèñòè÷íî çíà÷óù³ ë³í³éí³ êîôåö³ºíòè äëÿ ôàêòîð³â õ 2 ³ õ 3. Êîåô³ö³ºíòè ïàðíèõ âçàºìîä³é õ1õ2 ³ õ1õ3, à òàêîæ êâàäðàòè÷íèé êîåô³ö³ºíò äëÿ ôàêòîðà õ2 á³ëüø³ â³ä ë³í³éíèõ êîåô³ö³ºíò³â.  òàêèõ âèïàäêàõ îáãîâîðåííÿ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ äîö³ëüíî ïðîâîäèòè íà ï³äñòàâ³ ïîáóäîâàíèõ îäíîôàêòîðíèõ ãðàô³÷íèõ çàëåæíîñòåé. Öå äຠìîæëèâ³ñòü çìîäåëþâàòè ñèòóàö³¿ ïðè ð³çíèõ çíà÷åííÿõ ð³âí³â òðüîõ âèâ÷åíèõ ôàêòîð³â. Íà ï³äñòàâ³ ïîáóäîâè ãðàô³÷íèõ çàëåæíîñòåé âñòàíîâëåíî, ùî ïðè âèâ÷åíí³ ôàêòîð³â õ1 ³ õ2 íà îñíîâíîìó ð³âí³, à òàêîæ âêàçàíèõ ôàêòîð³â íà íèæí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³ ³ âåðõí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³, ³ç çá³ëüøåííÿì â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ê³ëüêîñò³ íàòð³é êðîñêàðìåëîçè â³ä 0,0016 ã äî 0,01 ã îäíîð³äí³ñòü â ìàñ³ òàáëåòîê ïîã³ðøóºòüñÿ, à ïðè ïîäàëüøîìó çá³ëüøåíí³ äîïîì³æíî¿ ðå÷îâèíè â³ä 0,01 ã äî 0,0184 ã ïîêðàùóºòüñÿ. Ïðè öüîìó ðîçðàõóíêîâå çíà÷åííÿ äëÿ ó 5 íå ïåðåâåðøóº ± 4,5%. Ïåðñïåêòèâíîþ º êîìá³íàö³ÿ, êîëè ôàêòîðè õ 1 ³ õ3 âèâ÷àþòüñÿ íà âåðõí³é ç³ðêîâ³é òî÷ö³, ïðè ÿê³é îäíîð³äí³ñòü äîçóâàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó íå ïåðåâèùóº ± 2,5%. Ïðè âèâ÷åíí³ ôàêòîðà õ1 íà âåðõí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³, à ôàêòîðà õ3 íà íèæí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³, ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ íàòð³é êðîñêàðìåëîçè â òàáëåòêàõ êàðä³îòðèëó ¿õ îäíîð³äí³ñòü äîçóâàííÿ ñóòòºâî ïîã³ðøóºòüñÿ. Ïðè âèâ÷åíí³ ôàêòîð³â õ1 ³ õ2 íà îñíîâíîìó ð³âí³ , à òàêîæ ôàêòîðà õ1 íà íèæí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³, à ôàêòîðà õ2 íà âåðõí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³, ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ àðáîöåëþ 290 â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó îäíîð³äí³ñòü ¿õ äîçóâàííÿ ïîêðàùóºòüñÿ. Ïðè âèâ÷åíí³ ôàêòîð³â õ1 ³ õ2 íà íèæí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³, ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ àðáîöåëþ 290 â òàáëåòêàõ êàðä³îòðèëó îäíîð³äí³ñòü äîçóâàííÿ ïîã³ðøóºòüñÿ. Âçàºìîçâÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³ ñò³éê³ñòþ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó äî ðîçäàâëþâàííÿ îïèñóºòüñÿ ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿: ó 6 = 118,15 + 6,33x 1 + 2,38x 2 3,93x 3 6,09x 1 x 2 + 2,34x 1 x 3 + 5,19x 2 x 3 - 2,44x 1 2 7,65x22 + 0,02x32  öüîìó ð³âíÿíí³ ðåãðåñ³¿ ñòàòèñòè÷íî çíà÷óù³ êîåô³ö³ºíòè, çà âèíÿòêîì êâàäðàòè÷íîãî êîåô³ö³ºíòà äëÿ ôàêòîðà õ3. ³äíîñíî âåëèêå çíà÷åííÿ êîåô³ö³ºíò³â ïàðíèõ âçàºìîä³é òà êâàäðàòè÷íèõ êîåô³ö³ºíò³â âêàçóº íà äîö³ëüí³ñòü îáãîâîðåííÿ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ íà ï³äñòàâ³ ïîáóäîâàíèõ îäíîôàêòîðíèõ ðèñóíê³â. ²ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ï³äâèùóºòüñÿ ñò³éê³ñòü òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ, îäíàê ïðè âèâ÷åíí³ ôàêòîðà õ1 íà «ç³ðêîâèõ» òî÷êàõ ñïîñòåð³ãàºòüñÿ çâîðîòíà çàëåæí³ñòü. Ôàêòîð õ1 ñóòòºâî çàëåæèòü â³ä òîãî, íà ÿêîìó ð³âí³ âèâ÷àºòüñÿ ôàêòîð õ2, ïðè öüîìó ïðè âèâ÷åíí³ âêàçàíèõ ôàêòîð³â ÿê íà íèæí³õ, òàê ³ íà âåðõí³õ ð³âíÿõ ñïîñòåð³ãàºòüñÿ òåíäåíö³ÿ äî çìåíøåííÿ ñò³éêîñò³ òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ ïðè çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó â ¿õ ñêëàä³. Ïðè çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ íàòð³é êðîñêàðìåëîçè â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó â ³íòåðâàë³ â³ä 0,0016 äî 0,01 ã ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ ï³äâèùóºòüñÿ. Ïîäàëüøå çá³ëüøåííÿ ê³ëüêîñò³ íàòð³é êðîñêàðìåëîçè â³ä 0,01 äî 0,0184 ã âåäå äî çìåíøåííÿ ñò³éêîñò³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó äî ðîçäàâëþâàííÿ. Òàêèé òèï çàëåæíîñòåé ïîÿñíþºòüñÿ âåëèêèì çíà÷åííÿì êâàäðàòè÷íîãî êîåô³ö³ºíòà äëÿ ôàêòîðà õ2. ²ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ àðáîöåëþ 290 â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ çìåíøóºòüñÿ. Âçàºìîçâÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³ ñòèðàí³ñòþ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó îïèñóºòüñÿ ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿: ó 7 = 0,284 0,041x 1 - 0,045x 2 - 0,033x 3 + 0,135x1x 2 +0,267x1x 3 + 0,115x2x 3 0,021x12 + 0,156x22 - 0,009x32 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 69 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Çã³äíî ç ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿, ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó, íàòð³é êðîñêàðìåëîçè ³ àðáîöåëþ 290 â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ¿õ ñòèðàíí³ñòü çìåíøóºòüñÿ. Îäíàê ïîð³âíÿíî âåëèê³ çíà÷åííÿ êîåô³ö³ºíò³â ïàðíèõ âçàºìîä³é äëÿ õ1õ2 , õ1õ3 ³ õ2õ3 òà êâàäðàòè÷íîãî êîåô³ö³ºíòà äëÿ ôàêòîðà õ2 âêàçóº, ùî ïðè ïåâíèõ ïîºäíàííÿõ ð³âí³â òðüîõ ôàêòîð³â ìîæëèâ³ é ³íø³ âèäè çàëåæíîñòåé. Çàçíà÷èìî, ùî â á³ëüøîñò³ ñåð³é äîñë³ä³â îòðèìóâàëè òàáëåòêè êàðä³îòðèëó ³ç ñòèðàíí³ñòþ ìåíøå 0,50 %. Âçàºìîçâÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³ ÷àñîì ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó îïèñóºòüñÿ ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿: âàæëèâî äîñÿãàòè ãîìîãåííîñò³ ñóì³ø³ íà ïðîòÿç³ âñüîãî ïåð³îäó ïðåñóâàííÿ ñå𳿠òàáëåòîê. Âðàõóâàâøè ðåçóëüòàòè ñòàòèñòè÷íî¿ îáðîáêè åêñïåðèìåíòàëüíèõ äàíèõ, à òàêîæ àïðîáàö³þ ñêëàäó ³ òåõíîëî㳿 â ïðîìèñëîâèõ óìîâàõ áóëî îáðàíî îïòèìàëüíèé ñêëàä òàáëåòîê êàðä³îòðèëó: Êàðä³îòðèëó 0,020 10,00 % ÌÊÖ 12 0,133 66,50 % Ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó 0,040 20,00 % Íàòð³é êðîñêàðìåëîçè 0,005 2,50 % Ìàãí³þ ñòåàðàòó 0,002 1,0 % Àíàë³ç ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿ ïîêàçàâ, ùî ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó â òàáëåòêàõ êàðä³îòðèëó ¿õ ÷àñ ðîçïàäàííÿ çìåíøóºòüñÿ. Çíà÷åííÿ ïàðíèõ âçàºìîä³é òà êâàäðàòè÷íèõ êîåô³ö³ºíò³â âêàçóº, ùî çàëåæíî â³ä òîãî, íà ÿêîìó ð³âí³ âèâ÷àþòü ôàêòîðè, çì³íþºòüñÿ ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó. ×àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó, ÿê³ âîëîä³ëè âèñîêîþ ñò³éê³ñòþ äî ðîçäàâëþâàííÿ, í³ â îäí³é ³ç ñåð³é äîñë³ä³â íå ïåðåâèùóâàâ 8 õâ. Ðåçóëüòàòè àïðîáàö³¿ òàáëåòîê ó ïðîìèñëîâèõ óìîâàõ ïîêàçàëè, ùî ç ¿õ ñêëàäó ìîæíà âèêëþ÷èòè àðáîöåëü 290.  öüîìó âèïàäêó â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó çá³ëüøóâàëè ê³ëüê³ñòü ÌÊÖ 12. Äëÿ ïîðîøêîâèõ ìàñ, ³ç ÿêèõ îòðèìóþòü òàáëåòêè ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ, äóæå Ïðè öüîìó ïîðîøîê êàðä³îòðèëó çì³øóâàëè ç ëàêòîçîþ ìîíîã³äðàòîì, äîáàâëÿëè íàòð³é êðîñêàðìåëîçó ³ ÌÊÖ 12 ³ ï³ñëÿ ñòàðàííîãî ïåðåì³øóâàííÿ ìàãí³þ ñòåàðàò. Ïðåñóâàëè òàáëåòêè ïðè ïèòîìîìó òèñêó, ÿêèé çàáåçïå÷óâàâ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ íå ìåíøå 80 Í, ñòèðàíí³ñòü íå á³ëüøå 0,5 % ³ ÷àñ ðîçïàäàííÿ íå á³ëüøå 5 õâ. Îòðèìàí³ òàáëåòêè óïàêîâóâàëè â áë³ñòåðíó óïàêîâêó ³ ñïîñòåð³ãàëè çà çì³íîþ ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèõ ïîêàçíèê³â íà ïðîòÿç³ 24-õ ì³ñÿö³â. Çà âêàçàíèé ïåð³îä ñïîñòåðåæåííÿ íå ïðîõîäèòü ñóòòºâèõ çì³í ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèõ ïîêàçíèê³â òàáëåòîê êàðä³îòðèëó òà çì³íè ñòàá³ëüíîñò³ ä³þ÷èõ ðå÷îâèí. Âèñíîâêè. 1. Âèâ÷åíî âïëèâ òðüîõ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó. 2. Ðîçðîáëåíî îïòèìàëüíèé ñêëàä ³ òåõíîëîã³þ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ. ˳òåðàòóðà 1. Àìîñîâà Å. Í. Êëèíè÷åñêàÿ êàðä³îëîã³ÿ: â 2-õ òîìàõ / Å. Í. Àìîñîâà. Ê. : Çäîðîâÿ, 1999. 710 ñ. 2. Âîëîøèí Í. À. Òèîòðèàçîëèí, òèîöåòàì, òèîäàðîí â ïðàêòèêå âðà÷à / Í. À. Âîëîøèí, Â. À. Âèçèð, È. Í. Âîëîøèíà. Çàïîðîæüå, 2008. 220 ñ. 3. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè/ Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð. 1-å âèä. Õàðê³â : вÃÅÐ, 2001. 556 ñ. 4. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè: Äîïîâíåííÿ 1 / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð 1-øå âèä. Õ. : вÐÅÃ, 2004. 520 ñ. 5. Êàðäèîïðîòåêòîðû / [×åêìàí È. Ñ., Ãîð÷àêîâà Í. À., Ôðàíöóçîâà Ñ. Á. è äð.]. Êèåâ, 2005. 204 ñ. 6. Êó÷åðåíêî Ë. ². Ïîð³âíÿëüíà îö³íêà äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ç ìåòîþ îòðèìàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ / Ë. ². Êó÷åðåíêî // Çàïîðîæñêèé ìåäèöèíñêèé æóðíàë. 2008. ¹ 6. Ñ. 7882. 7. Ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó ïðè ïðîâåäåíí³ íàóêîâèõ äîñë³äæåíü â ôàðìàö³¿ / [Ò. À. Ãðîøîâèé, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ë. ². Êó÷åðåíêî òà ³í.]. Òåðíîï³ëü: ÒÄÌÓ, Óêðìåäêíèãà, 2008. 368 ñ. 8. Ïàòåíò 28494 Óêðà¿íè. Áðîì³ä 1-(β-ôåí³ëåòèë)-4(ï-äèìåòèëàì³íîáåíçèë³äåí-àì³íî)-1,24-òðèàçîë³þ, ùî ìຠàíòèîêñèäàíòíó, ïðîòè³øåì³÷íó, β-àäðåíîáëîêóâàëüíó, óðåòîí³÷íó òà çíèæóþ÷ó âíóòð³øíîî÷íèé òèñê ä³þ / Ìàçóð ². À., Àâðàìåíêî Ì. Î., Áåëåíè÷åâ ². Ô. òà ³í. 9. Ïàòåíò ¹ 92692 Óêðà¿íà, ÌÏÊ A61K 31/41, C07D 249/00, A61P 9/00, A61K 9/20, A61K 9/08. ˳êàðñüêèé çàñ³á äëÿ ë³êóâàííÿ ³øåì³÷íî¿ õâîðîáè ñåðöÿ òà ã³ïåðòîí³÷íî¿ õâîðîáè / ². À. Ìàçóð, ². Ô. Áºëåí³÷åâ, Þ. Ì. Êîëåñíèê, Ë. ². Êó÷åðåíêî, Ì. À. Âîëîøèí, À. Â. Àáðàìîâ, ². Ñ. ×åêìàí, Í. Î. Ãîð÷àêîâà, Ì. ². Çàãîðîäí³é, Â. É. Ìàì÷óð, Ð. Ñ. Äîâãàíü, Ã. Â. Ãåîð㳺âñüêèé; çàÿâíèê òà ïàòåíòîâëàñíèê ÒΠÍÂÎ «Ôàðìàòðîí». ¹ a200906983; çàÿâë. 03.07.2009; îïóáë. 25.11.2010, Áþë. ¹ 22. 10. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / J. Chen, M. J. Radford, Y. Wang [et al.] // J. Am. Coll.Cardiol. 2010. Vol. 37. P. 19501956. ó 8 = 5,678 0,148x 1 + 0,110x 2 - 0,097x 3 0,188x 1x 2 - 0,188x 1 x 3 - 0,063x 2x 3 - 1,491x 1 2 1,756x22 - 0,288x32 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 70 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy 11. Nebivololvasodilates human forearm vasculate: evidence for L-arginine / NO-dependent mechanism / J. R. Cockcroft, P. H. Chowenczyk, S. E. Brett [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Therapeutics. 2005. Vol. 274. P. 10671071. 12. Encyclopedia of Phamaceutical Technology. 2-nd ed // Ed. By J. Swarbrick, J. C. Boylan. New York:Marsel Dekker, Inc., 2002. Vol. 1,2,3. ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÀ ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÃÎ ÑÎÑÒÀÂÀ È ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÒÀÁËÅÒÎÊ ÊÀÐÄÈÎÒÐÈËÀ ÌÅÒÎÄÎÌ ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÑÎÂÀÍÈß Ë. È. Êó÷åðåíêî Çàïîðîæñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò ÍÏÎ «Ôàðìàòðîí» Ðåçþìå: èçó÷åíî âëèÿíèå òðåõ êîëè÷åñòâåííûõ ôàêòîðîâ íà ôàðìàêî-òåõíîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà òàáëåòîê êàðäèîòðèëà, êîòîðûå ïîëó÷àëè ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ. Ïðè ïîìîùè óðàâíåíèé ðåãðåññèè âòîðîãî ïîðÿäêà óñòàíîâëåíà âçàèìîñâÿçü ìåæäó êîëè÷åñòâîì ëàêòîçû ìîíîãèäðàòà, íàòðèé êðîñêàðìåëîçû è àðáîöåëÿ 290 è òåõíîëîãè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè ïîðîøêîâûõ ìàññ è òàáëåòîê êàðäèîòðèëà. Êëþ÷åâûå ñëîâà: êàðäèîòðèë, òàáëåòêè, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ïðÿìîå ïðåññîâàíèå, ìàòåìàòè÷åñêîå ïëàíèðîâàíèå ýêñïåðèìåíòà. DEVELOPMENT OF OPTIMAL COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF CARDIOTRIL TABLETS BY DIRECT COMPRESSION METHOD L. I. Kucherenko Zaporizhzhia State Medical University SPA Pharmatron Summary: it was studied the influence of three quantitative factors on pharmaco-technological properties of Cardiotril tablets which were made by direct compression method. Using regression equation of the second order the relationship between amounts of lactose monohydrate, croscarmellose sodium, arbocel 290 and technological parameters of powder masses and Cardiotril tablets was defined. Key words: Cardiotril, tablets, adjuvants, direct compression, mathematical planning of experiment. Îòðèìàíî 24.01.14 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 71 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ï. Ä. Ïàøíºâèì ÓÄÊ 615.014.21:582.681.81 ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÂÏËÈÂÓ Ê²ËÜʲÑÍÎÃÎ Â̲ÑÒÓ ÄÎÏÎ̲ÆÍÈÕ ÐÅ×ÎÂÈÍ ÍÀ ÔÀÐÌÀÊÎ-ÒÅÕÍÎËÎò×Ͳ ÏÎÊÀÇÍÈÊÈ ßÊÎÑÒ² ÒÀÁËÅÒÎÊ «Â²ÑÏÓ˲ͻ ©Î. ². Îíèøê³â Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Ðåçþìå: âèâ÷åíî âïëèâ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè òàáëåòîê «Â³ñïóë³í». Ïðîâåäåíî äîá³ð äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí äëÿ îòðèìàííÿ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáëåòîê. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ñóõèé åêñòðàêò êîðè îñèêè, â³ñìóòó ñóáöèòðàò, äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, òàáëåòêè, ôàðìàêîòåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè ÿêîñò³ òàáëåòîê, ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó. Âñòóï. Âèðàçêîâà õâîðîáà øëóíêà òà äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè º âàæëèâîþ ïðîáëåìîþ ñó÷àñíî¿ ìåäèöèíè. Çã³äíî ç³ ñòàòèñòè÷íèìè äàíèìè, â Óêðà¿í³ äàíå çàõâîðþâàííÿ âèÿâëÿþòü ó 13 % äîðîñëîãî ïðàöåçäàòíîãî íàñåëåííÿ. Ñåðåä ë³êàðñüêèõ çàñîá³â äëÿ ë³êóâàííÿ ³ ïðîô³ëàêòèêè âèðàçêîâî¿ õâîðîáè øëóíêà ïðèâåðòàþòü óâàãó ë³êàðñüê³ çàñîáè ðîñëèííîãî ïîõîäæåííÿ, ÿê³ ìîæóòü çíàéòè ñâîº çàñòîñóâàííÿ ó ë³êóâàíí³ ïåðåäâèðàçêîâèõ ñòàí³â, à â ïåð³îä çàãîñòðåííÿ ÿê çàñ³á äîïîì³æíî¿ òåðàﳿ â ïîºäíàíí³ ç ñèëüíîä³þ÷èìè ïðåïàðàòàìè [1]. Äîñë³äæåííÿ â³ò÷èçíÿíèõ ³ çàêîðäîííèõ â÷åíèõ äîâåëè àíòàöèäíó, öèòîïðîòåêòîðíó, ïðîòèçàïàëüíó òà ðåïàðàòèâíó ä³þ åêñòðàêòó êîðè îñèêè. Îñê³ëüêè â ïàòîãåíåç³ âèðàçêîâî¿ õâîðîáè øëóíêà ñüîãîäí³ íàäàþòü âåëèêå çíà÷åííÿ õåë³êîáàêòåðí³é ³íôåêö³¿, äëÿ ïîòåíö³þâàííÿ 䳿 ïðåïàðàò³â íà îñíîâ³ êîðè îñèêè ¿õ äîö³ëüíî ïîºäíóâàòè ç â³ñìóòó ñóáöèòðàòîì [2]. Ðàí³øå áóëî ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ ç âèâ÷åííÿ âçàºìíîãî âïëèâó 16 äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí (ÄÐ) íà îñíîâí³ ïîêàçíèêè ÿêîñò³ òàáëåòîê åêñòðàêòó êîðè îñèêè ç â³ñìóòó ñóáöèòðàòîì, îòðèìàíèõ ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ [3]. Íà ï³äñòàâ³ öèõ äîñë³äæåíü â³ä³áðàíî êðàù³ ÄÐ, äëÿ ÿêèõ íåîáõ³äíî âñòàíîâèòè îïòèìàëüíå ê³ëüê³ñíå ñï³ââ³äíî- øåííÿ ç ìåòîþ îòðèìàííÿ òàáëåòîê ³ç íåîáõ³äíèìè ïîêàçíèêàìè, ÿê³ çàäîâîëüíÿþòü âèìîãè Äåðæàâíî¿ ôàðìàêîïå¿ Óêðà¿íè (ÄÔÓ) [4, 5]. Ðàö³îíàëüíèé ï³äá³ð ÄÐ ç ìåòîþ îòðèìàííÿ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» âèìàãຠïðîâåäåííÿ øèðîêî ñïåêòðà äîñë³äæåíü. Âèêîðèñòàííÿ ìàòåìàòè÷íîãî ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó äຠìîæëèâ³ñòü ñêîðîòèòè ê³ëüê³ñòü äîñë³ä³â òà îòðèìàòè íàéá³ëüø äåòàëüí³ ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü ïðî âïëèâ ÄÐ íà îñíîâí³ ïîêàçíèêè ÿêîñò³ òàáëåòîê [6]. Ìåòà ðîáîòè âèâ÷èòè âïëèâ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó ÄÐ íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» äëÿ ðîçðîáêè ¿õ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ó ïðîöåñ³ ðîçðîáêè ñêëàäó êîìá³íîâàíîãî ë³êàðñüêîãî ïðåïàðàòó, ÿêèé ì³ñòèòü ñóõèé åêñòðàêò êîðè îñèêè òà â³ñìóòó ñóáöèòðàò (ï³ä óìîâíîþ íàçâîþ «Â³ñïóë³í»), ïðîâåäåíî âèâ÷åííÿ âïëèâó âì³ñòó øåñòè ÄÐ íà îñíîâí³ òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè ÿêîñò³ çà ìåòîäîì âèïàäêîâîãî áàëàíñó, ÿêèé äîçâîëÿº â³äñ³ÿòè ò³ ÄÐ, ÿê³ íå äîö³ëüíî ââîäèòè ó ñêëàä äîñë³äæóâàíî¿ òàáëåòîâàíî¿ ë³êàðñüêî¿ ôîðìè. Ïåðåë³ê ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â òà ¿õ ð³âí³â íàâåäåíî â òàáëèö³ 1, ìàòðèöþ ïëàíóâàííÿ åê- Òàáëèöÿ 1. ʳëüê³ñí³ ôàêòîðè òà ¿õ ð³âí³, ÿê³ âèâ÷àëè ïðè ðîçðîáö³ ñêëàäó òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» 732777 !7"7379#$4%27 5527 7 !&'7 123456789 97 5357 7 !(( 7 34527 7 !()'7 7327*+,-./!7"7379#$4%27 !)07 !117 ! &7 732759227 94$3!7"7379#$4%27 !4(7 !5()7 !'47 73279$6 6!7"7379#$4%27 !17 !('7 !4(7 73275462$25677874!7"7379#$4%27 !)4)7 !5)7 !17 773279"5227 9#5967535"!7"7379#$4%27 !17 !('7 !4(7 9 7 1 2 3 4 5 6 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 72 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» â òàáëèö³ 2. Âïëèâ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» â³äîáðàæåíî çà äîïîìîãîþ ä³àãðàìè ðîçñ³þâàííÿ íà ðèñóíêó 1. ²ç îòðèìàíèõ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ ìîæíà çðîáèòè âèñíîâîê, ùî íà äîñë³äæóâàíèé ïðîöåñ âïëèâàþòü òðè ê³ëüê³ñí³ ôàêòîðè õ1, õ4 òà õ6. Òàê, ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê ïðîõîäèòü äîáðå ó âèïàäêó çðîñòàííÿ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó Prosolv 90 òà çìåíøåíí³ òàëüêó, ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî ó ñêëàä³ òàáëåòîê. ²íø³ äîñë³äæóâàíí³ ôàêòîðè º íåçíà÷óùèìè, òîáòî ïðè áóäü-ÿê³é êîìá³- íàö³¿ ð³âí³â ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â õ2, õ3 òà õ5 â ìåæàõ âèâ÷åíèõ ³íòåðâàë³â ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» ïðîõîäèòü áåç çàóâàæåíü. Âñòàíîâëåíî, ùî çá³ëüøåííÿ âì³ñòó òàëüêó â ñêëàä³ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» ïîêðàùóº âèãëÿä ¿õ çîâí³øíüî¿ ïîâåðõí³, à çá³ëüøåííÿ âì³ñòó Ludipress, íåóñåë³íó US 2 òà ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî (õ6) ïðèçâîäèòü äî ïîã³ðøåííÿ ¿õ çîâí³øíüîãî âèãëÿäó. ʳëüê³ñíèé âì³ñò ³íøèõ ÄÐ íå ìຠñóòòºâîãî âïëèâó íà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü äàíîãî ïîêàçíèêà. Ïðè àíàë³ç³ ä³àãðàìè ðîçñ³þâàííÿ (ðèñ. 2) áà÷èìî, ùî íàéá³ëüøà ð³çíèöÿ ìåä³àí ñïîñòå- Òàáëèöÿ 2. Ïëàí åêñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» 12345672 812 922 932 942 952 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 25222622222 12263 2!5"#43 2!543 $%&&2%'(4"2'%()2 272*"$&6+&6,2$-(.2%'(4"2'%()2 372".&"56.&63 2%32%'(4"2/20)2 47236,63 2%'(4"2."25"*.%$(1$%&&22)2 52235%&63 2%'(4"20)2222 6225"*!%.%&&2%'(4"29$)2 1223 >'%4%&"3652 962 2 2 2 2 2 2 2 2 2 112 234 12 2 2 2 2 2 2 2 2 2 22 2 2 2 2 2 2 2 2 2 32 2 2 2 2 2 2 2 2 2 42 2 2 2 2 2 2 2 2 2 52 2 2 2 2 2 2 2 2 2 62 2 2 2 2 2 2 2 2 2 12 2 22 2 2 2 2 2 2 2 11232 49 867 647 967 646 67 648 567 345 67 349 3 1 4 3 5 4 3 6 4 3 7 4 3 8 4 3 9 4 Ðèñ. 1. ijàãðàìà ðîçñ³þâàííÿ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í». 4 6 5 4 7 5 4 1 5 4 8 5 4 9 5 4 5 Ðèñ. 2. ijàãðàìà ðîçñ³þâàííÿ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà îäíîð³äí³ñòü ìàñè òàáëåòîê «Â³ñïóë³í». ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 73 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ð³ãàºòüñÿ äëÿ ôàêòîð³â õ2, õ3 òà õ4, ùî ñâ³ä÷èòü ïðî ¿õ ñóòòºâèé âïëèâ íà ïîêàçíèêè îäíîð³äíîñò³ ìàñè òàáëåòîê, ÿê³ ì³ñòÿòü â³ñìóòó ñóáöèòðàò òà åêñòðàêò êîðè îñèêè. Çîêðåìà, çá³ëüøåííÿ âì³ñòó Ludipress, íàòð³þ êðîñêàðìåëîçè òà çìåíøåííÿ ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî â ¿õ ñêëàä³ çóìîâëþº çá³ëüøåííÿ â³äõèëåííÿ â³ä ñåðåäíüî¿ ìàñè çàïðîïîíîâàíèõ òàáëåòîê. Äðóãó ãðóïó ôàêòîð³â, âïëèâ ÿêèõ íà çíà÷åííÿ â³äãóêó ó3 º ìåíø ñóòòºâèì, ñêëàäàþòü ôàêòîðè õ1, õ5 òà õ6. Ïðè ââåäåíí³ ó ïîðîøêîâó ñóì³ø 0,007 ã íåóñåë³íó US 2 òà 0,021 ã ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî íà 1 òàáëåòêó â³äì³÷àþòüñÿ íàéìåíøå çíà÷åííÿ ïîêàçíèê³â â³äíîñíîãî ñåðåäíüîãî â³äõèëåííÿ ìàñè äîñë³äæóâàíèõ òàáëåòîê, ïðîòå äàíèé ïîêàçíèê ïîã³ðøóºòüñÿ ïðè çá³ëüøåíí³ âì³ñòó Prosolv 90. Íà ðèñóíêó 3 íàâåäåíî ä³àãðàìó ðîçñ³þâàííÿ, ùî â³äîáðàæຠâïëèâ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ñò³éê³ñòü òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» äî ðîçäàâëþâàííÿ. Ðåçóëüòàòè åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³äæåíü çàñâ³ä÷èëè íàéá³ëüø ñóòòºâó çíà÷óù³ñòü ôàêòîð³â õ 4 , õ 2 òà õ 5 . ²ç çìåíøåííÿì ê³ëüêîñò³ òàëüêó ³ íåóñåë³íó US 2 òà çá³ëüøåííÿì âì³ñòó Ludipress â ñêëàä³ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ ï³äâèùóºòüñÿ. Ìåíøå âïëèâàþòü íà ìåõàí³÷íó ì³öí³ñòü äàíèõ òàáëåòîê ôàêòîðè õ1, õ3 òà õ6. Çîêðåìà, ïîçèòèâíî âïëèâຠíà äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê çá³ëüøåííÿ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó Prosolv 90, ³, íàâïàêè, íåãàòèâíî íàòð³þ êðîñêàðìåëîçè òà ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî. Ïîêàçíèêè ðèñóíêà 4 äåìîíñòðóþòü çàëåæí³ñòü ïîêàçíèê³â ñòèðàíîñò³ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» ³ ê³ëüê³ñíîãî ñï³ââ³äíîøåííÿ äîñë³äæóâàíèõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí. 11232 Ïðè äîñë³äæåíí³ ñòèðàíîñò³ òàáëåòîê âñòàíîâëåíî ñóòòºâó çàëåæí³ñòü äàíîãî ïîêàçíèêà â³ä âì³ñòó Prosolv 90 (õ1) ³ òàëüêó (õ4) ó ¿õ ñêëàä³. Çîêðåìà, ïðè ââåäåíí³ â ïîðîøêîâó ìàñó äëÿ òàáëåòóâàííÿ Prosolv 90 â ê³ëüêîñò³ 0,154 ã òà òàëüêó 0,007 ã íà 1 òàáëåòêó îòðèìóºìî âòðàòó â ìàñ³ ïðè ñòèðàíí³ ó ìåæàõ 0,30 0,35 %. Òàêîæ âàãîìèé âïëèâ íà ïîêàçíèêè ñòèðàíîñò³ òàáëåòîê ìàþòü ôàêòîðè õ5 òà õ2, ïðè÷îìó ³ç çá³ëüøåííÿì âì³ñòó íåóñåë³íó US 2 òà Ludipress â ìåæàõ âèâ÷åíèõ ³íòåðâàë³â ñòèðàí³ñòü òàáëåòîê çìåíøóºòüñÿ. Âïëèâ ³íøèõ ôàêòîð³â íà çíà÷åííÿ â³äãóêó ó9 íåçíà÷íèé. Çàëåæí³ñòü ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» â³ä ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó ÄÐ ó ¿õ ñêëàä³ ïðî³ëþñòðîâàíî íà ðèñóíêó 5. 11232 4 3473 3467 3463 3457 3453 3487 4 96 5 4 97 5 4 98 5 4 99 5 4 91 5 4 9 5 Ðèñ. 4. ijàãðàìà ðîçñ³þâàííÿ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ñòèðàí³ñòü òàáëåòîê «Â³ñïóë³í». 112345 35 3 365 4 375 5 385 2 345 6 335 4 96 5 4 97 5 4 98 5 4 91 5 4 99 5 4 6 9 5 Ðèñ. 3. ijàãðàìà ðîçñ³þâàííÿ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ñò³éê³ñòü òàáëåòîê «Â³ñïóë³í»äî ðîçäàâëþâàííÿ. 78 7 6 79 7 6 7 7 6 7 7 6 7 7 6 71 7 Ðèñ. 5. ijàãðàìà ðîçñ³þâàííÿ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í». ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 74 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Ïðè äîñë³äæåíí³ òðèâàëîñò³ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» âñòàíîâëåíî, ùî ïðèñêîðþº äàíèé ïðîöåñ çá³ëüøåííÿ âì³ñòó Ludipress (õ2), íàòð³þ êðîñêàðìåëîçà (õ3) òà íåóñåë³í US 2 (õ5). Ñïîâ³ëüíþº ïðîöåñ ðîçïàäàííÿ îòðèìàíèõ òàáëåòîê çá³ëüøåííÿ âì³ñòó Prosolv 90 (õ1) ó ¿õ ñêëàä³. Âïëèâ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â õ4 ³ õ6 íà òðèâàë³ñòü äîñë³äæóâàíîãî ïðîöåñó º íåñóòòºâèì â ìåæàõ âèâ÷åíèõ ³íòåðâàë³â. Íàñòóïíèì åòàïîì äîñë³äæåíü áóëî âñòàíîâëåííÿ îïòèìàëüíèõ ñïiââiäíîøåíü ìiæ äîïîì³æíèìè ðå÷îâèíàìè ³ âèêëþ÷åííÿ ç åêñïåðèìåíòó ìåíø åôåêòèâíèõ ç íèõ. Äëÿ óçàãàëüíåííÿ ðåçóëüòàò³â ê³ëüê³ñíîãî âïëèâó äîñë³äæóâàíèõ ÄÐ îòðèìàí³ åêñïåðèìåíòàëüí³ çíà÷åííÿ ïåðåâîäèëè â áåçðîçì³ðí³ âåëè÷èíè çà äîïîìîãîþ ôóíêö³¿ áàæàíîñò³ ³ íà ¿õ îñíîâ³ áóäóâàëè ìåä³àíè [6]. Ïðè âèâ÷åíí³ äîâæèíè ³ îð³ºíòóâàííÿ ìåä³àí âñòàíîâëåíî, ùî ïîçèòèâíèé âïëèâ íà óçàãàëüíåíèé ïîêàçíèê ìàþòü âì³ñò òàêèõ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â, ÿê Ludipress òà ìàãí³þ êàðáîíàò îñíîâíèé, âçÿò³ íà âåðõíüîìó ð³âí³ ³ íàòð³þ êðîñêàðìåëîçà òà òàëüê íèæíüîìó ð³âí³ (ðèñ. 6). ʳëüê³ñíèé âì³ñò òàëüêó áóëî ñòàá³ë³çîâàíî íà îñíîâíîìó ð³âí³, îñê³ëüêè ïðè öüîìó çàáåçïå÷óºòüñÿ äîáðà ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâî¿ ìàñè ³ îäíîð³äí³ñòü äîçóâàííÿ ìàñè òàáëåòîê. ʳëüê³ñíèé âì³ñò íàòð³þ êðîñêàðìåëîçè áóëî ñòàá³ë³çîâàíî íà íèæíüîìó ð³âí³ (0,021 ã íà 1 òàáëåòêó). Öÿ äîïîì³æíà ðå÷îâèíà ñóòòºâî âïëèâຠíà ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í», îäíàê ïîã³ðøóº ³íø³ òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè. ʳëüê³ñíèé âì³ñò Prosolv 90 ³ íåóñåë³íó US 2 ñòàá³ë³çóâàëè íà íèæíüîìó ð³âí³. Äîö³ëüí³ñòü ââåäåííÿ íåóñåë³íó US 2 äîâåäåíà åêñïåðèìåíòàëüíèìè äîñë³äæåííÿìè, ïðîòå éîãî ê³ëüê³ñíèé âì³ñò â ñêëàä³ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» ïîâèíåí áóòè îáìåæåíèé, îñê³ëüêè çá³ëüøåííÿ äàíî¿ ÄÐ ïðèçâîäèòü äî ïîã³ðøåííÿ çîâí³øíüîãî âèãëÿäó òàáëåòîê. Íàéáiëüø ïîçèòèâíèé âïëèâ íà ÿê³ñòü òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» ìàëî çá³ëüøåííÿ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó Ludipress òà ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî, òîìó ¿õ äîö³ëüíî âèâ÷èòè äåòàëüí³øå, ðîçøèðèâøè ê³ëüê³ñòü ðiâíiâ ïðè ïðîâåäåíí³ íàñòóïíèõ åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³äæåíü. Âèñíîâêè. 1. Âñòàíîâëåíî âïëèâ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó 6 ÄÐ íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè ÿêîñò³ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í». 2. Íà ï³äñòàâ³ ïðîâåäåíèõ äîñë³äæåíü â³ä³áðàí³ äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè â îïòèìàëüíèõ ê³ëüê³ñíèõ ñï³ââ³äíîøåííÿõ äëÿ îòðèìàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í». ˳òåðàòóðà 1. Øåïòóëèí À. À. Ñîâðåìåííûå âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ âèñìóòà â ãàñòðîýíòåðîëîãèè / À. À. Øåïòóëèí, Ì. À. Âèçå-Õðèïóíîâà // Ðîñ. æóðí. ãàñòðîýíòåðîë., ãåïàòîë., êîëîïðîêòîë. 2010. ¹ 3. Ñ. 6367. 2. Îñèíà îáûêíîâåííàÿ êàê ïåðñïåêòèâíûé èñòî÷íèê ïîëó÷åíèÿ ïðåïàðàòîâ ïðîòèâîÿçâåííîãî è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ / Â. Ô. Òóðåöêîâà, È. Þ. Ëîáàíîâ, Ñ. Ñ. Ðàññûïíîâà, Í. Ì. Òàëûêîâà // Áþëëåòåíü ñèáèðñêîé ìåäèöèíû. 2011. ¹ 5. Ñ. 106111. 3. Âèá³ð äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ç ìåòîþ îòðèìàííÿ òàáëåòîê íà îñíîâ³ åêñòðàêòó êîðè îñèêè òà â³ñìóòó ñóá- öèòðàòó / Î. ². Îíèøê³â, Ò. À. Ãðîøîâèé // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2012. ¹ 3. Ñ. 3842. 4. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæàâíå ï-âî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð». 1-å âèä. Õ. : вÐÅÃ, 2001. 556 ñ. 5. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè: Äîïîâíåííÿ 1 / Äåðæàâíå ï-âî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð» 1-å âèä. Õ. : вÐÅÃ, 2004. 520 ñ. 6. Ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó ïðè ïðîâåäåíí³ åêñïåðèìåíòó íàóêîâèõ äîñë³äæåíü â ôàðìàö³¿ / [Ò. À. Ãðîøîâèé, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ë. ². Êó÷åðåíêî òà ³í.]. Òåðíîï³ëü : Óêðìåäêíèãà, 2008. 367 ñ. 1 12 12 12 129 124 125 126 123 127 1 832 1 84 2 1 852 1 862 1 872 1 882 Ðèñ. 6. ijàãðàìà ðîçñ³þâàííÿ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ôóíêö³þ áàæàíîñò³. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 75 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÂËÈßÍÈß ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÑÎÄÅÐÆÈÌÎÃÎ ÂÑÏÎÌÎÃÀÒÅËÜÍÛÕ ÂÅÙÅÑÒ ÍÀ ÔÀÐÌÀÊÎ-ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÏÎÊÀÇÀÒÅËÈ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÒÀÁËÅÒÎÊ «ÂÈÑÏÓËÈÍ» Î. È. Îíûøêèâ Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî Ðåçþìå: èçó÷åíî âëèÿíèå êîëè÷åñòâåííîãî ñîäåðæèìîãî âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ íà ôàðìàêîòåõíîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè òàáëåòîê «Âèñïóëèí». Ïðîâåäåí ïîäáîð âñïîìàãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ ïîëó÷åíèÿ îïòèìàëüíîãî ñîñòàâà òàáëåòîê. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñóõîé ýêñòðàêò êîðû îñèíû, ñóáöèòðàò âèñìóòà, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, òàáëåòêè, ôàðìàêîòåõíîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà òàáëåòîê, ìàòåìàòè÷åñêîå ïëàíèðîâàíèå ýêñïåðèìåíòà. RESEARCH OF THE INFLUENCE QUANTITATIVE CONTENT OF EXCIPIENTS ON THE PHARMACO TECHNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF TABLETS «VISPULIN » Î. ². Onóshkiv Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky Summary: the influence of quantitative content of excipients on the pharmaco-technological characteristics of tablets «Vispulin» was studied. Selection of excipients for receiving of optimal composition of tablets was done. Key words: aspen bark extract, bismuth subcitrate, excipients, tablets, basic pharmaco-technological characteristics of tablets, mathematic planning of experiment. Îòðèìàíî 28.01.14 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 76 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ä. ². Äìèòð³ºâñüêèì ÓÄÊ 615.454.123:615.211:616.31 ÎÏÐÀÖÞÂÀÍÍß ÒÅÕÍÎËÎò¯ ² ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÑÒÎÌÀÒÎËÎò×ÍÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ Ï˲ÂÎÊ ²Ç ˲ÄÎÊÀ¯ÍÓ Ã²ÄÐÎÕËÎÐÈÄÎÌ ©². Ñ. Ãðèíîâåöü Ëüâ³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Äàíèëà Ãàëèöüêîãî Ðåçþìå: ðîçðîáëåíî ë³êàðñüêó ôîðìó ó âèãëÿä³ ñòîìàòîëîã³÷íèõ ë³êàðñüêèõ ïë³âîê, ÿêà ñêëàäàºòüñÿ ç ïîë³ìåðíî¿ îñíîâè ã³äðîô³ëüíîãî òèïó òà àïë³êàö³éíèìè âëàñòèâîñòÿìè, äî ñêëàäó ÿêî¿ âêëþ÷åíî çíåáîëþâàëüíèé çàñ³á ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: çíåáîëþâàëüí³ çàñîáè, ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä, ñòîìàòîëîã³÷í³ ë³êàðñüê³ ïë³âêè. Âñòóï. Îñê³ëüêè á³ëüø³ñòü õâîðîá ñëèçîâî¿ îáîëîíêè ïîðîæíèíè ðîòà (ÑÎÏÐ) ð³çíî¿ åò³îëî㳿 ñóïðîâîäæóþòüñÿ áîëüîâîþ ñèìïòîìàòèêîþ ïèòàííÿ ñòâîðåííÿ çíåáîëþâàëüíèõ çàñîá³â ç íîâèìè ÿê³ñíèìè õàðàêòåðèñòèêàìè çàëèøàºòüñÿ àêòóàëüíèì [1]. Ðîçðîáêà íîâî¿ ë³êàðñüêî¿ ôîðìè (ËÔ) ç îá´ðóíòóâàííÿì îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òà êîíöåíòðàö³¿ àêòèâíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ³íãðå䳺íòà (ÀÔ²) äîçâîëÿº âèð³øèòè ïèòàííÿ ðîçøèðåííÿ àñîðòèìåíòíî¿ ãðóïè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ËÇ), â³äêðèâຠíîâ³ ìîæëèâîñò³ êîìïëåêñíîãî ï³äõîäó äî òåðàﳿ óøêîäæåíü ïàðîäîíòà ³ ÑÎÏÐ òà ï³äí³ìàþòü íà ÿê³ñíî âèùèé, åôåêòèâí³øèé ð³âåíü íàäàííÿ òåðàïåâòè÷íî¿ äîïîìîãè ñòîìàòîëîã³÷íèì õâîðèì. Ñòîìàòîëîã³÷í³ ë³êàðñüê³ ïë³âêè (ÑËÏ) äîçâîëÿþòü ëîêàëüíî ââîäèòè ÀÔ², øëÿõîì àïë³êàö³¿ íà ÑÎÏÐ, áåç ïîðóøåííÿ ö³ë³ñíîñò³ åï³òåë³àëüíî¿ òêàíèíè, ìàþòü âèðàæåíó çíåáîëþâàëüíó ä³þ, ïîëåãøóþòü ïðîöåñ ðåãåíåðàö³¿ òà ñïðèÿþòü çìåíøåííþ òðàâìóâàííÿ òêàíèí íà ïî÷àòêîâ³é ñòà䳿 ë³êóâàííÿ. ˳äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä, âêëþ÷åíèé äî ñêëàäó ÑËÏ., â³äîìèé ËÇ äëÿ ì³ñöåâî¿ àíåñòå糿 ó ñòîìàòîëîã³÷í³é ïðàêòèö³. Öåé ËÇ øèðîêî çàñòîñîâóþòü â òåðàïåâòè÷íèõ ñõåìàõ äëÿ ïîëåãøåííÿ áîëüîâî¿ ñèìïòîìàòèêè ïðè óðàæåííÿõ ÑÎÏÐ ìåõàí³÷íî¿, òåðì³÷íî¿ ÷è õ³ì³÷íî¿ åò³îëî㳿. ˳äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä â³äíîñÿòü äî ãðóïè ñèëüíèõ ì³ñöåâîàíåñòåçóâàëüíèõ çàñîá³â òà ìຠçäàòí³ñòü âèêëèêàòè âñ³ âèäè ì³ñöåâî¿ àíåñòå糿: òåðì³íàëüíó (ó ñòîìàòîëî㳿), ³íô³ëüòðàö³éíó òà ïðîâ³äíèêîâó [2]. Çàñòîñóâàííÿ ðîç÷èíó ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäó ó ôîðì³ ñïðåþ, âíàñë³äîê íåìîæëèâîñò³ êîíòðîëüîâàíîãî âèâ³ëüíåííÿ ËÇ ç êîíòåéíåðà, ìຠíèçêó íåäîë³ê³â: íåáåçïåêà ïåðåäîçóâàííÿ, ï³äâèùåíèé ðèçèê ïîá³÷íèõ ðåàêö³é, ñèñòåìíî-ñåíñèá³ë³çóâàëüíà òà òîêñè÷íà ä³ÿ íà îðãàí³çì õâîðîãî. ²í'ºêö³éíà ËÔ ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäó, ÿêà ïåðåäáà÷ຠøïðèöåâèé ñïîñ³á óâåäåííÿ, ïðèçâîäèòü äî íàäëèøêîâîãî ìåõàí³÷íîãî òðàâìóâàííÿ é áåç òîãî óðàæåíèõ åï³òåë³àëüíèõ òêàíèí, ïîñèëåííÿ áîëüîâî¿ ðåàêö³¿ ï³ä ÷àñ óâåäåííÿ ïðåïàðàòó òà ñóá'ºêòèâíî âàæêî ïåðåíîñèòüñÿ õâîðèìè. Ââåäåííÿ çíåáîëþâàëüíîãî çàñîáó ì³ñöåâî¿ ä³¿ äî ñêëàäó ÑËÏ àïë³êàö³éíîãî òèïó íà ïîë³ìåðí³é îñíîâ³ ìຠíèçêó ïåðåâàã: ð³âíîì³ðí³ñòü êîíòàêòó ç ë³êîâàíîþ ïîâåðõíåþ ÑÎÏÐ, ï³äòðèìêîþ â³äïîâ³äíî¿ òåðàïåâòè÷íî¿ êîíöåíòðàö³¿, ïðîëîíãîâàíîþ 䳺þ çìåíøåííÿ áîëüîâîãî â³ä÷óòòÿ, à òàêîæ â³äñóòí³ñòþ ïåðåë³÷åíèõ âèùå íåäîë³ê³â àåðîçîëüíî¿ òà ³í'ºêö³éíî¿ ôîðì. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îñíîâíèì çàâäàííÿì áóëî ðîçðîáèòè íîâó ËÔ ó âèãëÿä³ ÑËÏ àïë³êàö³éíîãî òèïó, ÿêà á â³äïîâ³äàëà òàêèì ïàðàìåòðàì, ÿê êîíòðîëüîâàíà (ó ÷àñîâîìó ïåð³îä³) ïðîëîíãîâàíà ä³ÿ òà â³äïîâ³äí³ñòü äîçè âèâ³ëüíåííÿ ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäó. Ðåçóëüòàòè òà îáãîâîðåííÿ. Ó ïðîöåñ³ ðîáîòè îïðàöüîâàíî òà ðîçðîáëåíî ñêëàä ËÔ, ùî ì³ñòèòü çíåáîëþâàëüíèé çàñ³á ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä, ÿêèé âêëþ÷åíî äî ïë³âêîíîñ³ÿ ïîë³ìåðíîãî òèïó ç àäãåçèâíèìè âëàñòèâîñòÿìè. Ïë³âêîíîñ³é ì³ñòèòü ïîë³ìåðîóòâîðþâàëüí³ ðå÷îâèíè íàòð³é êàðáîêñèìåòèëöåëþëîçó (Na ÊÌÖ), ïîë³â³í³ëîâèé ñïèðò (ÏÂÑ), à òàêîæ ³íø³ äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè: ãë³öåðèí, ïðîï³ëåíãë³êîëü, òâ³í-80, ïîë³åòèëåíîêñèä-400, ñàõàðèí ³ âîäó î÷èùåíó ïðè òàêîìó ñï³ââ³äíîøåíí³ êîìïîíåíò³â, ìàñ. %: ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä 10,0 íàòð³é êàðáîêñèìåòèëöåëþëîçà 3,5 ïîë³â³í³ëîâèé ñïèðò 0,5 ãë³öåðèí 3,0 ïðîï³ëåíãë³êîëü 2,0 ïîë³åòèëåíîêñèä-400 2,0 òâ³í-80 2,0 ñàõàðèí 0,01 âîäà î÷èùåíà äî 100 ìë ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 77 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Îñíîâó ïë³âêîíîñ³ÿ îäåðæóâàëè âíàñë³äîê ðåàêö³¿ ïîë³ìåðèçàö³¿ Na ÊÌÖ òà ÏÂÑ, âèêîðèñòîâóþ÷è ìåòîä ïîëèâàííÿ íà ãëàäêó ïîâåðõíþ [3]. Âêëþ÷åííÿ ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäó äî ñêëàäó ÑËÏ ñïðèÿº êîíòðîëüîâàíîìó òà øâèäøîìó âñìîêòóâàííþ ÀÔ² êð³çü ÑÎÏÐ, à ðåçîðáòèâíà ä³ÿ â³äáóâàºòüñÿ áåç òðàâìóâàííÿ óðàæåíî¿ çàïàëüíèì ïðîöåñîì åï³òåë³àëüíî¿ òêàíèíè. Ïîë³ìåðíó îñíîâó ÑËÏ ñêëàäàþòü Na ÊÌÖ ³ ÏÂÑ. Âîäí³ ðîç÷èíè ãåëåóòâîðþâàëüíèõ ðå÷îâèí ìàþòü â'ÿçêó êîíñèñòåíö³þ òà âíàñë³äîê â³äïîâ³äíîãî âèñóøóâàííÿ óòâîðþþòü åëàñòè÷íó ïë³âêó [4]. ÏÂÑ ó ñêëàä³ ÑËÏ çàáåçïå÷óº ïðîëîíãîâàíèé åôåêò, ùî ïîÿñíþºòüñÿ íàÿâí³ñòþ âîäíåâèõ çâ'ÿçê³â ì³æ ñóñ³äí³ìè ëàíêàìè éîãî ìàêðîìîëåêóë. Ïîì³ðíó îñìîòè÷íó àêòèâí³ñòü òà ï³äñóøóâàëüíó ä³þ íà òêàíèíè ïàðîäîíòà íàäàþòü ïë³âö³ ïðîï³ëåíãë³êîëüòó ïîë³åòèëåíîêñèä-400, ÿê³ º ìàëîòîêñè÷íèìè òà ïðîÿâëÿþòü ñëàáî âèðàæåíèé ïðîòèì³êðîáíèé åôåêò. Ãë³öåðèí ³ òâ³í-80 ó ñêëàä³ ÑËÏ çàáåçïå÷óþòü íåîáõ³äíó åëàñòè÷í³ñòü, ã³äðîô³ëüí³ñòü òà ïåíåòðóâàëüí³ âëàñòèâîñò³. Ñàõàðèí â³ä³ãðຠðîëü êîðèãåíòó ñìàêó. Âîäà î÷èùåíà cëóãóº ðîç÷èííèêîì [5]. Íàâàæêó ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäó 10,0 ðîç÷èíÿëè ó íåâåëèê³é ê³ëüêîñò³ âîäè î÷èùåíî¿, äîäàâàëè ãë³öåðèí, ïîë³åòèëåíîêñèä-400, ïðîï³ëåíãë³êîëüòó òâ³í-80. Ó ÷àñòèí³ êèïëÿ÷î¿ âîäè î÷èùåíî¿ ðîç÷èíÿëè ñàõàðèí, äàë³ äîäàâàëè ÏÂÑ ç ïîäàëüøèì îõîëîäæåííÿì ñóì³ø³. Ó äðóã³é ÷àñòèí³ âîäè î÷èùåíî¿ ïðè ê³ìíàòí³é òåìïåðàòóð³ íàñòîþâàëè Na ÊÌÖ. Äî ðîç÷èíó Na ÊÌÖ ³ ÏÂÑ, ïðè ïåðåì³øóâàíí³, äîäàâàëè ïîïåðåäíüî îäåðæàíèé ðîç÷èí ÀÔ². Ñóì³ø ãîìîãåí³çóâàëè äî óòâîðåííÿ îäíîð³äíîãî â'ÿçêîãî ðîç÷èíó. Ïë³âêîóòâîðþâàëüíèé ðîç÷èí çàëèâàëè ó ôîðìè ³ âèñóøóâàëè ïðè òåìïåðàòóð³ (45 ± 50) °Ñ óïðîäîâæ 4-6 ãîä òà ì³í³ìàëüíîìó ïîêàçíèêó âîëîãîñò³ ïîâ³òðÿ íå âèùå í³æ 10 ± 5 %. Âèñóøåí³ åëàñòè÷í³ ÑËÏ âèñ³êàëè ïðÿìîêóòíèìè ïëàñòèíêàìè ðîçì³pîì 10×60 ìì çà äîïîìîãîþ ð³çàêà òà ãåðìåòè÷íî ïàêóâàëè ó ïîë³ìåðí³ ïàêåòè íåéòðàëüíîãî ñêëàäó. Äëÿ îòðèìàíî¿ ÑËÏ äîñë³äæóâàëèñÿ òàê³ ïîêàçíèêè: îðãàíîëåïòè÷í³, ô³çèêî-ìåõàí³÷í³, ô³çèêîõ³ì³÷í³, ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³. Óíàñë³äîê ïðîâåäåíî¿ ðîáîòè âèçíà÷åíî òàê³ âàæëèâ³ ïàðàìåòðè, ÿê ïîêàçíèê àäãå糿, åëàñòè÷íîñò³, ì³öíîñò³ íà ðîçðèâ. Ïë³âêè ï³ñëÿ âèñóøóâàííÿ íàï³âïðîçîð³, ïðÿìîêóòíî¿ ôîðìè ðîçì³ðîì 10×60 ìì, ìàòîâî- á³ëîãî êîëüîðó, áåç çàïàõó, ëåäü ñîëîäê³ íà ñìàê. Äîïóñêàºòüñÿ íàÿâí³ñòü ãàçîâèõ ì³õóðö³â. Ó ïðîöåñ³ ðîçðîáêè íîâî¿ ËÔ ó âèãëÿä³ ÑËÏ ³ç ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäîì áóëî òàêîæ ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ: ì³êðîá³îëîã³÷í³ ç ìåòîþ âñòàíîâëåííÿ ïîêàçíèêà ì³êðîá³îëîã³÷íî¿ ÷èñòîòè; ì³êðîá³îëîã³÷íó ÷èñòîòó äîñë³äæóâàíèõ ÑËÏ âèçíà÷àëè íà ð³çíèõ ù³ëüíèõ ïîæèâíèõ ñåðåäîâèùàõ: æîâòêîâî-ñîëüîâîìó àãàð³ äëÿ Staphylococcus aureus, êðîâ'ÿíîìó àãàð³ äëÿ Streptococcus ðóîgenes, ñåðåäîâèù³ Åíäî äëÿ Åscherich³à ñîl³ òà Ñàáóðî äëÿ Ñandidà à²b³ñàns [6]. ô³çèêî-õ³ì³÷í³ òà ô³çèêî-ìåõàí³÷í³ äëÿ ï³äòâåðäæåííÿ ÿê³ñíîãî ³ ê³ëüê³ñíîãî ñêëàäó ËÔ òà ìåõàí³÷íèõ âëàñòèâîñòåé ïë³âêîóòâîðþâàëüíî¿ îñíîâè. Îïðàöþâàííÿ íàóêîâî¿ ë³òåðàòóðè ³ ïîêàçíèê³â ç âèùåïåðåë³÷åíèõ äîñë³äæåíü, à òàêîæ ïðîâåäåíèõ åêñïåðèìåíò³â íà ñàìöÿõ 20 ùóð³â, 10 ìóð÷àê³â òà 4 êðîë³â, äîçâîëèëè âèçíà÷èòè îïòèìàëüíó êîíöåíòðàö³þ ÀÔ² äëÿ äàíîãî ËÇ, ÿêà ñêëàäàëà 10 %. Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè çà òîêñèêîëîã³÷íèìè õàðàêòåðèñòèêàìè (ðåêîìåíäàö³¿ ÄÅÖ ÌÎÇ Óêðà¿íè) äîçâîëÿþòü â³äíåñòè äîñë³äæóâàí³ ÑËÏ ç ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäîì äî â³äíîñíî íåøê³äëèâèõ ðå÷îâèí (IV êëàñó òîêñè÷íîñò³) çà óìîâ âíóòð³øíüî øëóíêîâîãî ââåäåííÿ (ËÄ50 >10 000 ìã/êã). Ñòàíäàðòèçàö³þ ÑËÏ, ùî ì³ñòèëè ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä, ïðîâîäèëè çà òàêèìè ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèìè ïîêàçíèêàìè: ðîç÷èíåííÿ, ðÍ äî òà ï³ñëÿ âèñóøóâàííÿ ïîë³ìåðíî¿ ïë³âêè, ïîêàçíèê ñåðåäíüî¿ ìàñè, åëàñòè÷í³ñòü, ì³öí³ñòü íà ðîçðèâ, ãëàäê³ñòü ïîâåðõí³, îäíîð³äí³ñòü òà çàëèøêîâó âîëîã³ñòü, â³äñóòí³ñòü ÿê³ñíèõ òà ê³ëüê³ñíèõ çì³í óíàñë³äîê çáåð³ãàííÿ óïðîäîâæ 1-ãî ðîêó. Ïðè çáåð³ãàíí³ ÑËÏ óïðîäîâæ 12 ì³ñ. ïðè ê³ìíàòí³é òåìïåðàòóð³ âñòàíîâëåíî, ùî ÑËÏ ç ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäîì áóëè ñòàá³ëüíèìè çà óìîâ ãåðìåòè÷íîñò³ óïàêóâàííÿ òà íå âòðàòèëè ñâî¿õ ôàðìàêîëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé. Âèñíîâêè. Ó ðåçóëüòàò³ ïðîâåäåíèõ äîñë³äæåíü âñòàíîâëåíî, ùî çàñòîñóâàííÿ ÑËÏ äîçâîëÿº ì³ñöåâî òà ïðîëîíãîâàíî ââîäèòè êð³çü íåóøêîäæåíó ñëèçîâó îáîëîíêó ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä ïðè õâîðîáàõ ÑÎÏÐ. Ðîçðîáëåíà ËÔ àïë³êàö³éíîãî òèïó íà ïîë³ìåðí³é îñíîâ³ ó âèãëÿä³ ÑËÏ çàáåçïå÷óº êîíòðîëüîâàíå, ïðîëîíãîâàíå âèâ³ëüíåííÿ ËÇ êð³çü íåóøêîäæåíó ÑÎÏÐ. ˳òåðàòóðà 1. Äè÷êî ª. Í. Áîëüîâèé òà ïàðåñòåòè÷íèé ôåíîìåí ñëèçîâî¿ îáîëîíêè ïîðîæíèíè ðîòà / ª. Í. Äè÷êî, À. Â. Âåðáèöüêà, Ñ. Î. Êàðíàóõ // Ìåäè÷í³ ïåðñïåêòèâè. 2013. ¹ 3. Ñ. 51-54. 2. ²íñòðóêö³ÿ äî çàñòîñóâàííÿ ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäó [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî ðåñóðñó: http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=1012. 3. Âàéíøòåéí Â. À. Èññëåäîâàíèå ïîëèìåðíûõ êîì- ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 78 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ïîçèöèé äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïëåíîê è ïðîöåññîâ èõ ïîëó÷åíèÿ / Â. À. Âàéíøòåéí, Ã. Í. Íàóì÷èê // Õèì.-ôàðìàö. æóðí. 1983. Ò. 17, ¹3. Ñ. 347353. 4. Ãðèíîâåöü ². Ñ. Ðîçðîáêà ñêëàäó, òåõíîëî㳿 ³ äîñë³äæåííÿ ñòîìàòîëîã³÷íèõ ë³êàðñüêèõ ïë³âîê : àâòîðåô. äèñ. ... êàíä. ôàðìàö. íàóê : 15.00.01 / Ãðèíîâåöü ²ãîð Ñòåïàíîâè÷. Ëüâ³â, 2013. 25 ñ. 5. Ïåðöåâ È. Ì. Ôàðìàöåâòè÷åñêèå è ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèå àñïåêòû ëåêàðñòâ / È. Ì. Ïåðöåâ, È. À. Çóïàíåö Õ. : ÓêðÔÀ, 1999. Ò.1. 275 ñ. 6. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî "Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð". 1-å âèä. Äîïîâíåííÿ 2. Õàðê³â: Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî "Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð", 2008. 620 ñ. ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÑÒÎÌÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏËÅÍÎÊ Ñ ËÈÄÎÊÀÈÍÀ ÃÈÄÐÎÕËÎÐÈÄÎÌ È. Ñ. Ãðèíîâåöü Ëüâîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè Äàíèëà Ãàëèöêîãî Ðåçþìå: ðàçðàáîòàíî ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó â âèäå ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïëåíîê, ñîñòîÿùóþ èç ïîëèìåðíîé îñíîâû ãèäðîôèëüíîãî òèïà è àïïëèêàöèîííûìè ñâîéñòâàìè, â ñîñòàâ êîòîðîé âêëþ÷åíî îáåçáîëèâàþùåå ñðåäñòâî ëèäîêàèíà ãèäðîõëîðèä. Êëþ÷åâûå ñëîâà: îáåçáîëèâàþùèå ñðåäñòâà, ëèäîêàèíà ãèäðîõëîðèä, ñòîìàòîëîãè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïëåíêè. PROCESSING TECHNOLOGY AND MEDICAL RESEARCH DENTAL FILMS OF LIDOCAINE HYDROCHLORIDE I. S. Hrynovets Lviv National Medical University by Danylo Halytsky Summary: a dosage form as dental medical films consisting of hydrophilic polymer base films and characteristics of the application which included anesthetic lidocaine hydrochloride was developed. Key words: anesthetics, lidocaine hydrochloride, dental medical films. Îòðèìàíî 24.12.13 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 79 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ï. Ä. Ïàøíºâèì ÓÄÊ 615.281.9:615.453.6].012 ÂÈÁ²Ð ÄÎÏÎ̲ÆÍÈÕ ÐÅ×ÎÂÈÍ Ç ÌÅÒÎÞ ÎÒÐÈÌÀÍÍß ÒÀÁËÅÒÎÊ ²ÇÎͲÀÇÈÄÓ Ç Ò²ÎÒвÀÇÎ˲ÍÎÌ ÌÅÒÎÄÎÌ ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÓÂÀÍÍß ©Ë. ². Êó÷åðåíêî, Î. Â. Õðîìèëüîâà Çàïîð³çüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ÍÂÎ «Ôàðìàòðîí» Ðåçþìå: çà äîïîìîãîþ ãðåêî-ëàòèíñüêîãî êâàäðàòó âèâ÷åíî âïëèâ 16 äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí íà ôàðìàêîòåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ êîìá³íîâàíèõ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì. Äëÿ îòðèìàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ ðåêîìåíäîâàíî âèêîðèñòîâóâàòè ïðîñîëâ 90, ïëàçäîí Ê-29/32, öóêîð êîìïð³ Ñ ³ íåóñ³ë³í ÓÑ 2. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ³çîí³àçèä, ò³îòð³àçîë³í, òàáëåòêè, äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, ïðÿìå ïðåñóâàííÿ, ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó. Âñòóï. Òóáåðêóëüîç, îäíå ç íàéïîøèðåí³øèõ ³ íàéçàãðîçëèâ³øèõ çàõâîðþâàíü ëþäèíè, º îñíîâíîþ ïðè÷èíîþ ñìåðòíîñò³ ñåðåä äîðîñëîãî íàñåëåííÿ ïîð³âíÿíî ç ³íøèìè áàêòåð³àëüíèìè ³íôåêö³ÿìè. Áîðîòüáà ç òóáåðêóëüîçîì ïîêè çàëèøàºòüñÿ ïðîáëåìîþ â áàãàòüîõ äåðæàâàõ. Äëÿ ë³êóâàííÿ õâîðèõ íà òóáåðêóëüîç çàñòîñîâóþòü ð³çíîìàí³òí³ ë³êàðñüê³ çàñîáè, òàê³, ÿê ïîõ³äí³ ã³äðàçèäó ³çîí³êîòèíîâî¿ êèñëîòè, àíòèá³îòèêè òà ñó÷àñí³ êîìá³íîâàí³ ë³êàðñüê³ çàñîáè [7] . Àëå é íà ñüîãîäí³ îäèí ç íàéá³ëüø åôåêòèâíèõ ïðåïàðàò³â, ÿêèé ìຠâèñîêó àêòèâí³ñòü â³äíîñíî ì³êîáàêòåð³é òóáåðêóëüîçó, º ³çîí³àçèä. Îäíàê òðèâàëå çàñòîñóâàííÿ ³çîí³àçèäó, êð³ì ïîçèòèâíîãî ôàðìàêîòåðàïåâòè÷íîãî åôåêòó, ÷èíèòü òîêñè÷íèé âïëèâ íà ôóíêö³¿ ïå÷³íêè, öåíòðàëüíî¿ òà ïåðèôåðè÷íî¿ íåðâîâî¿ ñèñòåìè, êàðä³î- ³ ñèñòåìíó ãåìîäèíàì³êó. Òîìó àêòóàëüíèì çàëèøàºòüñÿ ïèòàííÿ ïîïåðåäæåííÿ òîêñè÷íî¿ ä³¿ ³çîí³àçèäó. Äëÿ çìåíøåííÿ òîêñè÷íî¿ ä³¿ ³çîí³àçèäó ðåêîìåíäîâàíî îäíî÷àñíî ïðèçíà÷àòè ïðåïàðàò àíòèîêñèäàíòíî¿ ä³¿, à ñàìå ò³îòð³àçîë³í [1, 8]. Òàêèì ÷èíîì, ìîæíà ñòâåðäæóâàòè, ùî ñòâîðåííÿ íîâîãî êîìá³íîâàíîãî ïðåïàðàòó íà îñíîâ³ ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì â âèãëÿä³ òàáëåòîê äëÿ ë³êóâàííÿ òóáåðêóëüîçó º ö³ëêîì îá´ðóíòîâàíèì. Ìåòà äîñë³äæåííÿ ñòâîðåííÿ êîìá³íîâàíîãî ë³êàðñüêîãî çàñîáó, ùî ì³ñòèòü ³çîí³àç³ä òà ò³îòð³àçîë³í, à ñàìå âèá³ð äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí äëÿ ñòâîðåííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ.  ïîïåðåäí³õ ðîáîòàõ îá´ðóíòîâàíî äîö³ëüí³ñòü ñòâîðåííÿ êîìá³íîâàíîãî ë³êàðñüêîãî çàñîáó íà îñíîâ³ ³çîí³àçèäó ³ ò³îòð³àçîë³íó ó âèãëÿä³ òàáëåòîê. ³äîìî, ùî ïîðîøêè ò³îòð³àçîë³íó òà ³çîí³àçèäó (âèðîá- íèöòâà ³íä³éñüêî¿ ô³ðìè Amsal Chem Private Limited) âîëîä³þòü êðèñòàëîãðàô³÷íèìè òà ô³çè÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè, ÿê³ ïåðåäáà÷àþòü îòðèìàííÿ òàáëåòîê ç ¿õ âì³ñòîì ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ [4, 5]. Öå äຠíàì ïðàâî çàçíà÷èòè, ùî ïðè âèêîðèñòàíí³ ñó÷àñíèõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí (ÄÐ) ìîæëèâî îòðèìàòè òàáëåòêè ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì íàéá³ëüø ðàö³îíàëüíèì ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ. Äëÿ íîâîãî ë³êàðñüêîãî çàñîáó, ùî ì³ñòèòü ³çîí³àç³ä òà ò³îòð³àçîë³í, íåîáõ³äíî áóëî ñòâîðèòè ðàö³îíàëüíó ë³êàðñüêó ôîðìó òàáëåòêè. Äëÿ öüîãî ãîòóâàëè ïîðîøêîâ³ ñóì³ø³, ùî ì³ñòèëè ³çîí³àçèä, ò³îòð³àçîë³í ³ ÄÐ. Ïåðåâ³ðêó ïîðîøêîâèõ ìàñ ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì çä³éñíþâàëè çà òàêèìè ïîêàçíèêàìè: â³ëüíà íàñèïíà ìàñà ³ íàñèïíà ìàñà ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ, òåêó÷³ñòü ³ êóò ïðèðîäíîãî â³äêîñó. Îòðèìàí³ òàáëåòêè ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ïðåñóâàëè íà ëàáîðàòîðí³é òàáëåòêîâ³é ìàøèí³ ³ äîñë³äæóâàëè îäíîð³äí³ñòü äîçóâàííÿ ìàñè, ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ, ñòèðàí³ñòü òà ÷àñ ðîçïàäàííÿ çà ìåòîäèêàìè ÄÔ Óêðà¿íè [2, 3]. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ïðè ñòâîðåíí³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ³ ò³îòð³àçîë³íó â³ä³áðàíî ÄÐ, ÿê³, çà äàíèìè ë³òåðàòóðíèõ äæåðåë, ñëóãóþòü äëÿ ñòâîðåííÿ òàáëåòîê ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ [9,10,11]. Áóëè äîñë³äæåí³ ÷îòèðè ãðóïè äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí, ïåðåë³ê ÿêèõ íàâåäåíî â òàáëèö³ 1. Ïåðåë³ê ³ ê³ëüê³ñòü äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí âñòàíîâëþâàëè íà ï³äñòàâ³ ³íôîðìàö³¿ ïðî ¿õ âëàñòèâîñò³ â ñêëàä³ òàáëåòîê, à òàêîæ íåîáõ³äíîñò³ äîñÿãòè ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèõ ïîêàçíèê³â ãîòîâèõ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì. Ïîïåðåäí³ìè äîñë³äæåííÿìè âñòàíîâëåíî, ùî ïîòð³áíî äîñÿãòè ãîìîãåííîñò³ ïîðîøêîâî¿ ñóì³ø³, ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 80 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Òàáëèöÿ 1. Äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, ùî âèâ÷àëèñÿ ïðè ñòâîðåíí³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ³ ò³îòð³àçîë³íó ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ 12345678 8862378 36536742 58 5788 8#8862378 5 2$5 8 8862378,36 8 .88623783537/8 8 560,7/86578 9 823456 8 218888 228888 23886558 !8 24586558"88 %182$588"8 %253655 $58&'88 %382$58(")*8 %4882$58 8+*8 188,$ 68 28823452855- $62488 388,3568356 8 8 488,3568356 8*8 115842238 1288, 83 88 1388, 831'88 145826578 à òàêîæ ñò³éêîñò³ òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ. Äëÿ âèâ÷åííÿ ÷îòèðüîõ ÿê³ñíèõ ôàêòîð³â âèêîðèñòîâóâàëè îäèí ³ç ïëàí³â äèñïåðñ³éíîãî àíàë³çó ãðåêî-ëàòèíñüêèé êâàäðàò [6]. Ìàòðèöÿ ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì íàâåäåíî â òàáëèö³ 2. Ðåçóëüòàòè åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³äæåíü ï³ääàâàëè äèñïåðñ³éíîìó àíàë³çó, íà ï³äñòàâ³ ÿêîãî ðîáèëè âèñíîâîê ïðî âïëèâ ÿê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè ïîðîøêîïîä³áíèõ ìàñ ³ ãîòîâèõ òàáëåòîê. Äèñïåðñ³éíèé àíàë³ç åêñïåðèìåíòàëüíèõ äàíèõ ç âèçíà÷åííÿ â³ëüíî¿ íàñèïíî¿ ìàñè ïîêàçàâ ñòàòèñòè÷íó çíà÷óù³ñòü ÷îòèðüîõ ôàêòîð³â: D > Ñ > À > Â. Âñòàíîâëåíî, ùî íàéá³ëüøå çíà÷åííÿ â³ëüíî¿ íàñèïíî¿ ïîðîøêîâî¿ ìàñè ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ïðè âèêîðèñòàíí³ òàëüêó, ÿêèé ìຠïåðåâàãó íàä íåóñ³ë³íîì ÓÔË 2, íåóñ³ë³íîì ÓÑ 2 òà ñóòòºâó ïåðåâàãó íàä àåðîñèëîì. Öóêîð êîìïð³ Ñ ìຠïåðåâàãó íàä ëóä³ïðåñîì, öóêðîì êîìïð³ ÌÇ òà ëàêòîçîþ ìîíîã³äðàòîì 200. Íàéá³ëüøå çíà÷åííÿ â³ëüíî¿ íàñèïíî¿ ïîðîøêîâî¿ ìàñè ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ ÌÊÖ 12, ÿêà ìຠïåðåâàãó íàä ïðîñîëâîì ÑÏ, ÌÊÖ 102 òà ïðîñîëâîì 90. Ñåðåä âèâ÷åíèõ ïëàçäîí³â íàéá³ëüøå çíà÷åííÿ â³ëüíî¿ íàñèïíî¿ ìàñè ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì çàáåçïå÷óþòü ïîë³ïëàçäîí Ñ 630 ³ ïëàçäîí Ê-29/32. Íà íàñèïíó ìàñó ñóì³ø³ ïîðîøê³â ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ òàêîæ âïëèâàþòü âñ³ ÷îòèðè ÿê³ñí³ ôàêòîðè: D > Ñ >  > À. Ïðè öüîìó íàéêðàùå çíà÷åí- íÿ íàñèïíî¿ ìàñè îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ òàëüêó, öóêðó êîìïð³ ÌÇ, ïëàçäîíó Ê-29/32 ³ ÌÊÖ 102. Íà ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì âïëèâàþòü âñ³ ÷îòèðè âèâ÷åí³ ôàêòîðè: D >  > À > Ñ . Íåóñ³ë³í ÓÑ 2 ³ òàëüê çàáåçïå÷óþòü íàéêðàùó ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì. Ïðè âèêîðèñòàíí³ íåóñ³ë³íó ÓÔË 2 ³ àåðîñèëó ÿê äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ç ïóõêîþ ñòðóêòóðîþ, ïëèíí³ñòü ñóòòºâî ïîã³ðøóºòüñÿ. Íàéêðàùó ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ñåðåä öóêð³ çàáåçïå÷óþòü êîìïð³ Ñ ³ êîìïð³ ÌÇ. Ö³ ÄÐ ìàþòü ïåðåâàãó íàä ëóä³ïðåñîì ³ ñóòòºâó ïåðåâàãó íàä òðàäèö³éíî âæèâàíîþ ó âèðîáíèöòâ³ òàáëåòîê ïðÿìèì ïðåñóâàííÿì ëàêòîçîþ ìîíîã³äðàòîì. Ñåðåä âèâ÷åíèõ çðàçê³â ì³êðîêðèñòàë³÷íî¿ öåëþëîçè íàéêðàùó ïëèíí³ñòü çàáåçïå÷óþòü ÌÊÖ 12 ³ ïðîñîëâ 90, à ñåðåä ïëàçäîí³â ïëàçäîí 90 ³ ïëàçäîí Ñ 630. Íà êóò ïðèðîäíüîãî â³äêîñó ³ ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì âïëèâàþòü òðè âèâ÷åí³ ôàêòîðè:  > D > Ñ. ̳æ çðàçêàìè ÌÊÖ íåìຠñóòòºâî¿ ð³çíèö³ çà âïëèâîì íà êóò ïðèðîäíüîãî â³äêîñó ïîðîøêîâèõ ìàñ. Íàéìåíøå çíà÷åííÿ êóòà ïðèðîäíüîãî â³äêîñó çàáåçïå÷óþòü ïëàçäîí 90 ³ ïëàçäîí Ñ 630, òàëüê ³ íåóñ³ë³í ÓÑ 2, à òàêîæ öóêîð êîìïð³ ÌÇ. Çàçíà÷èìî, ùî ïðè âèêîðèñòàííÿ áóäü-ÿêî¿ ÄÐ çíà÷åííÿ êóòà ïðèðîäíüîãî â³äêîñó íå ïåðåâèùóâàëî 32°. Íà îäíîð³äí³ñòü â ìàñ³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì âïëèâàþòü òðè âèâ÷åí³ ôàêòîðè: À >  > D. Äîñë³äæåí³ çðàçêè öóêð³â íå â³äð³çíÿþòüñÿ çà âïëèâîì íà îäíîð³äí³ñòü â ìàñ³ îòðèìàíèõ òàáëåòîê. Ïðè âèêîðèñòàíí³ ïðîñîëâó 90 â³äõèëåííÿ â ñåðåäí³é ìàñ³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòðèàçîë³íîì ñêëàäàëî ±2,51%, ÌÊÖ 12 ±2,72%, ïðîñîëâó ÑÏ ±2,86 ³ ÌÊÖ 102 ±3,21%. Ïðè âèêîðèñòàíí³ ïëàçäîíó Ê 90 â³äõèëåííÿ â ñåðåäí³é ìàñ³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñêëàäàëî ±2,18%, ïëàçäîíó Ñ 630 ±2,52%, ïëàçäîíó Ê-29/32 ±2,94 ³ êðîñïîâ³äîíó ÕË 10 ±3,36%. Ïðè âèêîðèñòàíí³ íåóñ³ë³íó ÓÑ 2 â³äõèëåííÿ â ñåðåäí³é ìàñ³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñêëàäàëî ±2,28%, íåóñ³ë³íó ÓÔË 2 ±2,61%, òàëüêó ±3,12 ³ àåðîñèëó ±3,46%. Íà ñò³éê³ñòü òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì äî ðîçäàâëþâàííÿ âïëèâàþòü âñ³ âèâ÷åí³ ôàêòîðè: Ñ > D > À >  . Ïðè âèêîðèñòàíí³ öóêðó êîìïð³ Ñ ñåðåäíº çíà÷åííÿ ñò³éêîñò³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì äî ðîçäàâëþâàííÿ ñêëàäຠ60 Í. Âêàçàíà ÄÐ ìຠñóòòºâó ïåðåâàãó íàä ëóä³ïðåñîì (ñåðåäíº çíà÷åííÿ 43,1 Í), ëàêòîçîþ ìîíîã³äðàòîì 200 (38,4 Í) ³ öóêðîì êîìïð³ ÌÇ (29,4 Í). ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 81 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Ïðè âèêîðèñòàíí³ íåóñ³ë³íó ÓÑ 2 ñåðåäíº çíà÷åííÿ ñò³éêîñò³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì äî ðîçäàâëþâàííÿ ñêëàäຠ54,6 Í, íåóñ³ë³íó ÓÔË 2 50,5 Í, òàëüêó 35,5 Í ³ àåðîñèëó -30,4 Í. Çàçíà÷èìî, ùî â óìîâàõ äîñë³äó ¹ 3 (òàáë. 2), â ÿêîìó ÿê ÄÐ âèêîðèñòîâóâàëè íåóñ³ë³í ÓÑ 2 ñò³éê³ñòü òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì äî ðîçäàâëþâàííÿ áóëà á³ëüøîþ 80 Í. Íàéá³ëüøîþ ì³ðîþ ñò³éêèìè äî ðîçäàâëþâàííÿ îòðèìóâàëè òàáëåòêè ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ïðè âèêîðèñòàíí³ ïðîñîëâó 90 (53,8 Í), ÿêèé ìຠïåðåâàãó íàä ÌÊÖ 102 (43,1 Í), ïðîñîëâîì ÑÏ (41,5 Í) ³ ÌÊÖ 12 (32,7 Í). Íà ñòèðàí³ñòü òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì âïëèâàþòü òðè âèâ÷åí³ ôàêòîðè: Ñ > À > D. Íàéìåíøå çíà÷åííÿ ñòèðàíîñò³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ öóêðó êîìïð³ Ñ (ñåðåäíº çíà÷åííÿ 0,40 %), ÿêèé ìຠïåðåâàãó íàä ëóä³ïðåñîì (0,72 %), ëàêòîçîþ ìîíîã³äðàòîì 200 (0,82 %) ³ öóêðîì êîìïð³ ÌÇ (0,93 %). Ñåðåä âèâ÷åíèõ çðàçê³â ì³êðîêðèñòàë³÷íî¿ öåëþëîçè íàéìåíøå çíà÷åííÿ ñòèðàíîñò³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ ïðîñîëâó 90 (0,40 %), ÿêèé ìຠïåðåâàãó íàä ïðîñîëâîì ÑÏ (0,78 %), ÌÊÖ 12 (0,82%) ³ ÌÊÖ 102 (0,88 %). Íàéìåíøå çíà÷åííÿ ñòèðàíîñò³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ íåóñ³ë³íó ÓÑ 2 ( 0,50 %), ÿêèé ìຠïåðåâàãó íàä òàëüêîì (0,78 %), íåóñ³ë³íîì ÓÔË 2 (0,79 %) ³ àåðîñèëîì (0,86 %). Íà ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì âïëèâàþòü ÷îòèðè âèâ÷åí³ ôàêòîðè:  >À >D>Ñ. Ïðè âèêîðèñòàíí³ êðîñïîâ³äîíó ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñêëàäàâ 1,7 õâ, ïëàçäîíó Ê-29/32 8,1 õâ, ïëàçäîíó Ê 90 12,7 õâ ³ ïëàçäîíó Ñ 630 14,5 õâ. Ïðè âèêîðèñòàíí³ ÌÊÖ 12 ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñêëàäàâ 5,7 õâ, ïðîñîëâó 90 9,1 õâ, ïðîñîëâó ÑÏ 9,6 õâ ³ ÌÊÖ 102 12,7 õâ. Ïðè âèêîðèñòàíí³ àåðîñèëó ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñêëàäàâ 6,4 õâ, òàëüêó 9,6 õâ, íåóñ³ë³íó ÓÔË 2 10,4 õâ ³ íåóñ³ë³íó ÓÑ 2 10,7 õâ. Ïðè âèêîðèñòàíí³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó 200 ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñêëàäàâ 7,5 õâ, ëóä³ïðåñó 8,3 õâ, öóêðó êîìïð³ Ñ 10,0 õâ ³ öóêðó êîìïð³ ÌÇ 11,4 õâ. Ïðîâåäåí³ äîñë³äæåííÿ ïîêàçàëè, ùî çà áàãàòüìà â³äãóêàìè îòðèìóâàëè ïîðîøêîâó ìàñó ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ³ äîïîì³æíèìè ðå÷îâèíàìè, ÿêà õàðàêòåðèçóâàëàñÿ äîáðèìè ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèìè ïîêàçíèêàìè íàñèïíîþ ìàñîþ â³ëüíîþ ³ ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ, ïëèíí³ñòþ ³ íèçüêèì çíà÷åííÿì êóòà ïðèðîäíîãî â³äêîñó. Äîáð³ õàðàêòåðèñòèêè ïîðîøêîâèõ ìàñ ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ï³äòâåðäæóþòüñÿ ïðîöåñîì ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê. Ó âñ³õ ñåð³ÿõ äîñë³ä³â ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê ïðîõîäèâ áåç òðóäíîù³â, ïðîõîäèëî ð³âíîì³ðíå çàïîâíåííÿ ìàòðèö³, îäíàê ñèëà âèøòîâõóâàííÿ òàáëåòîê ç ìàòðèö³ áóëà ð³çíîþ. Ïðè âèáîð³ êðàùèõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí äëÿ îòðèìàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì âèð³øàëüíèìè â³äãóêàìè ââàæàëè îäíîð³äí³ñòü â ìàñ³ òàáëåòîê, ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ, ñòèðàí³ñòü ³ ðîçïàäàííÿ. Äëÿ âèáîðó êðàùèõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ç ìåòîþ îòðèìàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì âèêîðèñòîâóâàëè óçàãàëüíåíèé ïîêàçíèê ôóíêö³þ áàæàíîñò³ [6]. Ïðè öüîìó âðàõîâóâàëè ïåðâèíí³ äàí³ ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñå𳿠äîñë³ä³â çà ÷îòèðìà â³äãóêàìè îäíîð³äí³ñòþ äîçóâàííÿ â ìàñ³, ñò³éê³ñòþ äî ðîçäàâëþâàííÿ, ñòèðàíí³ñòþ ³ ÷àñîì ðîçïàäàííÿ. Äëÿ öüîãî ïåðâèíí³ ðåçóëüòàòè çà âêàçàíèìè â³äãóêàìè çà äîïîìîãîþ ôóíêö³¿ áàæàíîñò³ ïåðåâîäèëè â áåçðîçì³ðí³ âåëè÷èíè, ïîò³ì âèçíà÷àëè óçàãàëüíåíèé ïîêàçíèê. Ðåçóëüòàòè íàâåäåíî â òàáëèö³ 2. Ðåçóëüòàòè äèñïåðñ³éíîãî àíàë³çó ïîêàçàëè ñòàòèñòè÷íó çíà÷óù³ñòü âñ³õ ÷îòèðüîõ ôàêòîð³â çà âïëèâîì íà óçàãàëüíåíèé ïîêàçíèê: Ñ > À > D > Â. Öóêîð êîìïð³ Ñ çà òðüîìà â³äãóêàìè ìຠïåðåâàãó íàä ëóä³ïðåñîì, ëàêòîçîþ ìîíîã³äðàòîì 200 òà öóêðîì êîìïð³ ÌÇ. ßêùî íå áðàòè äî óâàãè ïîêàçíèê ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì, òî ïåðåâàãà öóêðó êîìïð³ Ñ íàä ³íøèìè äîïîì³æíèìè ðå÷îâèíàìè ùå á³ëüø ñóòòºâà. Îäíàê âèêîðèñòàííÿ ö³º¿ äîïîì³æíî¿ ðå÷îâèíè âåäå äî ï³äâèùåííÿ ñèëè âèøòîâõóâàííÿ òàáëåòîê ç ìàòðèö³. Ââàæàºìî, ùî åôåêòèâí³ñòü âêàçàíî¿ äîïîì³æíî¿ ðå÷îâèíè â ñêëàä³ òàáëåòîê áóäå ïðîÿâëÿòèñÿ çàëåæíî â³ä ê³ëüê³ñíîãî ñï³ââ³äíîøåííÿ ç ³íøèìè ãðóïàìè ÄÐ. Íîâ³ äëÿ â³ò÷èçíÿíî¿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ òåõíîëî㳿 ÄÐ ïðîñîëâ 90 òà ïðîñîëâ ÑÏ ìàþòü ñóòòºâó ïåðåâàãó íàä òðàäèö³éíî âæèâàíèì äëÿ îòðèìàííÿ òàáëåòîê ïðÿìèì ïðåñóâàííÿì çðàçêîì ÌÊÖ 102. Äëÿ ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü ðàö³îíàëüíî âèêîðèñòàòè ïðîñîëâ 90, ÿêèé º ë³äåðîì çà îñíîâíèìè â³äãóêàìè îäíîð³äí³ñòþ ìàñè, ñò³éê³ñòþ äî ðîçäàâëþâàííÿ ³ ñòèðàí³ñòþ. Íåóñ³ë³í ÓÑ 2 çàéìຠïåðøå ì³ñöå ñåðåä çìàùóâàëüíèõ ðå÷îâèí. Íåóñ³ë³í ÓÑ 2 ìîæíà ââàæàòè ïîë³ôóíêö³îíàëüíîþ ðå÷îâèíîþ ó âèðîáíèöòâ³ òàáëåòîê. ³í ñëóãóº äëÿ ïîêðàùåííÿ ïëèííîñò³ ïîðîøêîâèõ ìàñ, äîçâîëÿº ðåãóëþâàòè ¿¿ âîëîãîâì³ñò ³ îòðèìóâàòè òàáëåòêè ç âèñîêèìè ìåõàí³÷íèìè õàðàêòåðèñòèêàìè. Âêàçàíó ðå÷îâèíó ðàö³îíàëüíî äîñë³äèòè á³ëüø äåòàëüíî â ñêëàä³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì, ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 82 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Òàáëèöÿ 2. ×îòèðèôàêòîðíèé åêñïåðèìåíò íà îñíîâ³ ãðåêî-ëàòèíñüêîãî êâàäðàòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì 12 3452 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 62 72 82 92 12 312 312 312 312 322 322 322 322 342 342 342 342 352 352 352 352 12 22 42 52 12 22 42 52 12 22 42 52 12 22 42 52 12 22 342 352 22 12 352 342 342 352 12 22 352 342 22 12 1 2 5 2 2 2 4 2 4 2 2 2 5 2 1 2 5 2 1 2 4 2 2 2 2 2 4 2 1 2 5 2 12 22 322 42 42 52 52 62 62 72 72 82 82 92 92 92 92 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 Ïðèì³òêè: ó1 ³ ó1' â³ëüíà íàñèïíà ìàñà ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, ã,ñì3; ó2 ³ ó2' íàñèïíà ìàñà ïîðîøê³â ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñå𳿠â³äïîâ³äíî, ã,ñì3; ó3 ³ ó3' ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, 100 ã/ ñ; ó4 ³ ó4' êóò ïðèðîäíüîãî â³äêîñó ïîðîøêîâèõ ìàñ ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, ãðàä.;ó5 ³ ó5' îäíîð³äí³ñòü ìàñè òàáëåòîê ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, ±%; ó5 ³ ó5' ñò³éê³ñòü òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, Í; ó5 ³ ó5' ñòèðàí³ñòü òàáëåòîê ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, %; ó5 ³ ó5' ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, õâ. îñê³ëüêè çà ðåêîìåíäàö³ºþ ô³ðìè-âèðîáíèêà îïòèìàëüíà ê³ëüê³ñòü íåóñ³ë³íó ÓÑ 2 ìîæå çíàõîäèòèñÿ â ³íòåðâàë³ 110 %. Ïðèðîäà ðîçïóøóâà÷³â íàéìåíøå âïëèâຠíà çíà÷åííÿ ôóíêö³¿ áàæàíîñò³, ñåðåä ö³º¿ ãðóïè ÄÐ ïåðø³ ì³ñöÿ çàéìàþòü ïëàçäîí Ê-29/32 ³ êðîñïîâ³äîí ÕË 10. Îòæå, ïðîâåäåí³ äîñë³äæåííÿ ïîêàçàëè, ùî íàéêðàù³ çíà÷åííÿ çà ôóíêö³ºþ áàæàíîñò³ îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ íàñòóïíèõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí: ïðîñîëâó 90 (a3), ïëàçäîíó Ê 2932 (b3), öóêðó êîìïð³ Ñ(c3) ³ íåóñ³ë³íó ÓÑ 2 (d2). Ïðè öüîìó ïåðåâàãà ïðîñîëâó 90, öóêîðó êîìïð³ Ñ, ïëàçäîíó Ê 29-32 íàä ³íøèìè äîïîì³æíèìè ðå÷îâèíàìè î÷åâèäíà. Íåóñ³ë³í ÓÑ 2 ìຠäåÿêó ïåðåâàãó íàä íåóñ³ë³íîì ÓÔË 2. Êîìá³íàö³¿ ÄÐ a 3b 3 c3 d2 â ïëàí³ åêñïåðèìåíòó (òàáë. 2) íåìàº.  äîñë³ä³ ¹ 11 (òàáë. 2) çóñòð³÷àºòüñÿ ïîºäíàííÿ a3b3, ïðè öüîìó îòðèìàí³ òàáëåòêè ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ìàëè ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ á³ëüøå 60 Í, ñòèðàí³ñòü ìåíøå 1 %, ÷àñ ðîçïàäàííÿ ìåíøå 10 õâ ³ îäíîð³äí³ñòü äîçóâàííÿ íå á³ëüøå ±3%. Îòæå, êîìá³íàö³ÿ ïðîñîëâ 90, ïëàçäîí Ê-29-32, öóêîð êîìïð³ Ñ ³ íåóñ³ë³í ÓÑ 2 º íàéá³ëüø ïåðñïåêòèâíîþ ïðè ðîçðîáö³ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáëåòîê ³ ï³äëÿãຠåêñïåðèìåíòàëüí³é ïåðåâ³ðö³. Ïðè öüîìó ðàö³îíàëüíî òàêîæ äîñë³äèòè ¿õ îïòèìàëüíå ñï³ââ³äíîøåííÿ â ñêëàä³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì. Âèñíîâêè. 1. Âèâ÷åíî âïëèâ ÷îòèðüîõ ãðóï äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ êîìá³íîâàíèõ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì, ÿê³ îòðèìóâàëè ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ. 2. Êðàùèé ðåçóëüòàò çà îñíîâíèìè ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì çàáåçïå÷óþòü ïðîñîëâ 90, ïîë³ïëàçäîí Ê 29/32, öóêîð êîìïð³ Ñ ³ íåóñ³ë³í ÓÑ 2. ˳òåðàòóðà 1. Áåëåíè÷åâ È. Ô. Ìîëåêóëÿðíûé ìåõàíèçì ýíåðãîòðîïíîãî è àíòèîêñèäàíòíîãî äåéñòâèÿ òèîòðèàçîëèíà / È. Ô. Áåëåíè÷åâ, È. À. Ìàçóð, È. Ñ. ×åêìàí // ˳êè. 2006. ¹ 3, 4. Ñ. 12-16. 2. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè /Äåðæàâíå ï³äïðèº- ìñòâî "Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð". 1-å âèä. Õàðê³â : вÐÅÃ, 2001. 556 ñ. 3. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè: Äîïîâíåííÿ 1 / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî "Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð". 1-å âèä. Õ. : вÐÅÃ, 2004. 520 ñ. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 83 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy 4. Êó÷åðåíêî Ë. ². Âèâ÷åííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàðìàöåâòè÷íèõ ôàêòîð³â íà âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê "Ò³îòðèàçîë³í" / Ë. ². Êó÷åðåíêî, Ò. À. Ãðîøîâèé, Ò. Ã. Êàëèíþê //àêòóàëüí³ ïèòàííÿ ôàðìàö. òà ìåä. íàóêè òà ïðàêòèêè: 3á. íàóê. ñò. Çàïîð³ææÿ, 2002. Âèïóñê VIII. Ñ. 87-93. 5. Êó÷åðåíêî Ë. ². Âèá³ð äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ç ìåòîþ îòðèìàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòðèàçîë³íîì ìåòîäîì âîëîãî¿ ãðàíóëÿö³¿ / Ë. ². Êó÷åðåíêî, Î. Â. Õðîìèëüîâà // ³ñíèê ôàðìàö³¿. 2014. ¹ 4. Ñ. 83-87. 6. Ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó ïðè ïðîâåäåíí³ íàóêîâèõ äîñë³äæåíü â ôàðìàö³¿ / [Ò. À. Ãðîøîâèé, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ë. ². Êó÷åðåíêî òà ³í.]. Òåðíîï³ëü: ÒÄÌÓ, 2008. 368 ñ. 7. Íîðåéêî Á. Â. Õèìèîòåðàïèÿ òóáåðêóëåçà / Á. Â. Íîðåéêî // Íîâîñòè ìåäèöèíû è ôàðìàöèè. 2008. ¹ 19. Ñ. 261. 8. Òèîòðèàçîëèí / È. À. Ìàçóð, Í. À. Âîëîøèí, È. Ñ. ×åêìàí è äð. Çàïîðîæüå, 2005. 156 ñ. 9. Comparative tablet and rheological properties of new microcrystalline cellulose: Direct compression and wet granulation methods. / D. Opota, P. Prinderre, J. Kaloustian [et al.] //Drug Dev. and Ind. Pharm. 1999. Vol. 25, N 6. P. 795799. 10. Effects of lubricant level, method of mixing, and duration of mixing on a controlled-release matrix tablet containing hydroxypropyl methylcellulose. / P. J. Sheskey, R. T. Robb, R. D. Moore [et al.] //Ibid. 1995. Vol. 21, N 19. P. 21512165. 11. Encyclopedia of Phamaceutical Technology. 2-nd ed // Ed. By J.Swarbrick, J.C. Boylan. New York:Marsel Dekker, Inc., 2002. Vol. 1,2,3. ÂÛÁÎÐ ÂÑÏÎÌÎÃÀÒÅËÜÍÛÕ ÂÅÙÅÑÒÂ Ñ ÖÅËÜÞ ÏÎËÓ×ÅÍÈß ÒÀÁËÅÒÎÊ ÈÇÎÍÈÀÇÈÄÀ Ñ ÒÈÎÒÐÈÀÇÎËÈÍÎÌ ÌÅÒÎÄÎÌ ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÑÎÂÀÍÈß Ë. È. Êó÷åðåíêî, Î. Â. Õðîìûëåâà Çàïîðîæñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò ÍÏÎ «Ôàðìàòðîí» Ðåçþìå: c ïîìîùüþ ãðåêî-ëàòèíñêîãî êâàäðàòà èçó÷åíî âëèÿíèå 16-òè âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ íà ôàðìàêîòåõíîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà êîìáèíèðîâàííûõ òàáëåòîê èçîíèàçèäà ñ òèîòðèàçîëèíîì. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ òàáëåòîê èçîíèàçèäà ñ òèîòðèàçîëèíîì ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ ðåêîìåíäîâàíî èñïîëüçîâàòü ïðîñîëâ 90, ïëàçäîí Ê-29/32, ñàõàð êîìïðè è íåóñèëèí ÓÑ 2. Êëþ÷åâûå ñëîâà: èçîíèàçèä, òèîòðèàçîëèí, òàáëåòêè, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ïðÿìîå ïðåññîâàíèå, ìàòåìàòè÷åñêîå ïëàíèðîâàíèå ýêñïåðèìåíòà. CHOICE OF ADJUVANTS FOR THE PREPARATION OF THE TABLETS WITH ISONIAZID AND THIOTRIASOLIN BY DIRECT COMPRESSION METHOD L. I. Kucherenko, O. V. Khromyliova Zaporizhzhia State Medical University SPA «Pharmatron» Summary: using Greco-Latin square was studied the influence of 16 adjuvants on pharmaco-technological properties of combined tablets with isoniazid and thiotriasolin. For making tablets with isoniasid and thiotriasolin by direct compression method was recommended to use prosolv 90, plasdone K 29/32, sugar compri C and neusilin US 2. Key words: isoniazid, thiotriazolin, tablets, adjuvants, direct compression, mathematic planning of experiment. Îòðèìàíî 20.12.13 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 84 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ò. Ã. Êàëèíþêîì ÓÄÊ 615.454.1:615.011.3 ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß ÑÒÓÏÅÍß Ç̲ÍÈ ÐÅÎËÎò×ÍÈÕ ÏÀÐÀÌÅÒв ÅÊÑÒÅÌÏÎÐÀËÜÍί ÌÀDz Ç Ã²ÄÐÎÊÎÐÒÈÇÎÍÓ ÁÓÒÈÐÀÒÎÌ Ó ÏÐÎÖÅѲ ÇÁÅвÃÀÍÍß ©Ë. Ï. Ñàâ÷åíêî, Â. Î. Âðàê³í, Ã. Ï. Êóõòåíêî, Â. À. Ãåîðã³ÿíö Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â Ðåçþìå: ïðîâåäåíî âèçíà÷åííÿ ñòóïåíÿ çì³íè ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â äåðìàòîëîã³÷íî¿ ìàç³ àïòå÷íîãî âèãîòîâëåííÿ â ïðîöåñ³ ¿¿ çáåð³ãàííÿ. Âñòàíîâëåíî, ùî çáåð³ãàííÿ ìàç³ ïðè òåìïåðàòóð³ 2-8 °Ñ ïðîòÿãîì ì³ñÿöÿ íå ÷èíèòü çíà÷íèé âïëèâ íà ðåîëîã³÷í³ ïàðàìåòðè ë³êàðñüêî¿ ôîðìè. Ðåîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ äîñë³äæóâàíî¿ ìàç³ õàðàêòåðèçóþòü ¿¿ ÿê òèêñîòðîïíó ñèñòåìó. Îòðèìàí³ äàí³ ñâ³ä÷àòü ïðî çáåðåæåííÿ ñòðóêòóðíî-ìåõàí³÷íèõ âëàñòèâîñòåé ìàç³ ïðîòÿãîì âñüîãî ïåð³îäó çáåð³ãàííÿ. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ìÿê³ ë³êàðñüê³ ôîðìè, àïòå÷íå âèãîòîâëåííÿ, ðåîëîã³÷í³ ïàðàìåòðè. Âñòóï. ³äïîâ³äíî äî ñòàòò³ ÄÔÓ «Ìÿê³ ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ì³ñöåâîãî çàñòîñóâàííÿ»N ìàç³ ìÿê³ ë³êàðñüê³ çàñîáè (ÌËÇ) äëÿ ì³ñöåâîãî çàñòîñóâàííÿ, äèñïåðñ³éíå ñåðåäîâèùå ÿêèõ ïðè óñòàíîâëåí³é òåìïåðàòóð³ çáåð³ãàííÿ ìຠíå íüþòîí³âñüêèé òèï òå÷³¿ ³ âèñîêå çíà÷åííÿ ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â [1]. Çã³äíî ç³ ñòàòòåþ «Ìÿê³ ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ çîâí³øíüîãî çàñòîñóâàííÿ» ÄÔÓ òà âèìîãàìè ªâðîïåéñüêî¿ Ôàðìàêîïå¿ ïðè âèðîáíèöòâ³ ÌËÇ äëÿ çîâí³øíüîãî çàñòîñóâàííÿ ìàþòü áóòè âæèò³ çàõîäè, ùî çàáåçïå÷óþòü â³äïîâ³äí³ñòü ùîäî âñòàíîâëåíèõ ðåîëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé [2, 3]. Ñàìå ðåîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ º îäíèì ³ç ïàðàìåòð³â ÿêîñò³ ìàçåé. Âîíè õàðàêòåðèçóþòü ¿¿ ñïîæèâ÷³ âëàñòèâîñò³ (ëåãê³ñòü íàíåñåííÿ íà ïîâåðõíþ øê³ðè, ô³êñàö³ÿ íà í³é, ð³âíîì³ðíèé ðîçïîä³ë òà ³í.) ³ çóìîâëþþòü òåðàïåâòè÷íó åôåêòèâí³ñòü ë³êàðñüêî¿ ôîðìè (ËÔ) [46]. Ðåîëîã³÷í³ ïàðàìåòðè ìàç³ çàëåæàòü â³ä áàãàòüîõ ôàêòîð³â (äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí, ñòóïåíÿ ìåõàí³÷íî¿ îáðîáêè ìàç³ â ïðîöåñ³ ïðèãîòóâàííÿ, òåìïåðàòóðè ïðèãîòóâàííÿ ³ óìîâ çáåð³ãàííÿ òà ³í.) [4, 6]. Âèâ÷åííÿ ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â îäíå ç ïåðøî÷åðãîâèõ çàâäàíü ïðè ðîçðîáö³ ñêëàäó òà äîñë³äæåíí³ âëàñòèâîñòåé ÌËÇ, îñê³ëüêè äàí³ äîñë³äæåííÿ º îáºêòèâíèì ìåòîäîì îö³íêè ¿õ ÿêîñò³ íà âñ³õ åòàïàõ (â³ä âèðîáíèöòâà äî çàñòîñóâàííÿ). Ìåòîþ ðîáîòè ñòàëî âèâ÷åííÿ ñòóïåíÿ çì³íè ñòðóêòóðíî-ìåõàí³÷íèõ âëàñòèâîñòåé ìàç³ àïòå÷íîãî âèãîòîâëåííÿ ïðîòÿãîì ïåð³îäó ¿¿ çáåð³ãàííÿ, à òàêîæ ïîð³âíÿííÿ ðåîëîã³÷íèõ õàðàêòåðèñòèê ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1 % ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà òà åêñòåìïîðàëüíî¿ ìàç³, âèãîòîâëåíî¿ íà ¿¿ îñíîâ³. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îáºêòàìè äîñë³äæåííÿ ñòàëè: ìàçü ã³äðîêîðòèçîíó 1 % («Íèæôàðì», Ðîñ³ÿ, ñåð³ÿ 220813) òà ìàçü àïòå÷íîãî âèãîòîâëåííÿ íà ¿¿ îñíîâ³ (ôóðàöèë³íó 0,02 ã; íîâîêà¿íó 0,1 ã; ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1 % äî 10,0 ã). Ñòðóêòóðíî-ìåõàí³÷í³ (ðåîëîã³÷í³) âëàñòèâîñò³ çðàçê³â âèçíà÷àëè çà äîïîìîãîþ ðîòàö³éíîãî â³ñêîçèìåòðà «Rheolab QC» (Anton Paar, Àâñòð³ÿ) ç êîàêñ³àëüíèìè öèë³íäðàìè C-CC27/SS. Ïðèëàä äîçâîëÿº âèì³ðþâàòè äîòèêîâó íàïðóãó çñóâó (τ) â ³íòåðâàë³ 0,5-3,0104 Ïà, ãðà䳺íò øâèäêîñò³ çñóâó (Dr) â³ä 0,1 äî 4000 ñ-1, âÿçê³ñòü (η) 1-109 ìÏàñ. Âèâ÷åííÿ ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â çä³éñíþâàëè ïðè òåìïåðàòóð³ (20±0,5) °Ñ. Òåðìîñòàòóâàííÿ çðàçê³â çä³éñíþâàëè çà äîïîìîãîþ òåðìîñòàòó MLM U15°. ×àñ òåðìîñòàòóâàííÿ 20 õâ. Íàâàæêó ìàç³ (áëèçüêî 17,0 ã (±0,5 ã)) âì³ùóâàëè â ºìí³ñòü çîâí³øíüîãî íåðóõîìîãî öèë³íäðà, âñòàíîâëþâàëè íåîáõ³äíó òåìïåðàòóðó äîñë³äó. Çà äîïîìîãîþ ïðîãðàìíîãî çàáåçïå÷åííÿ âñòàíîâëþâàëèñÿ óìîâè äîñë³äó. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ìè ïðîâåëè àíàë³ç ñòóïåíÿ çì³íè ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1% ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà â ïðîöåñ³ äîäàâàííÿ äî íå¿ ñóáñòàíö³é íîâîêà¿íó òà ôóðàöèë³íó (êîæíî¿ îêðåìî ³ ðàçîì) òà îö³íêà âïëèâó ìåõàí³÷íî¿ îáðîáêè ìàç³ â ïðîöåñ³ âèãîòîâëåííÿ àïòå÷íî¿ ËÔ. Ïðè ââåäåíí³ äî ñêëàäó ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1% ôóðàöèë³íó ó ê³ëüêîñò³ 0,02 ã ïðè øâèäêîñò³ çñóâó (Dr) 0,01 ñ-1 â³äáóâàºòüñÿ çðîñòàííÿ ñòðóêòóðíî¿ âÿçêîñò³ ìàç³ (ðèñ. 1, òàáë. 1). Îòðèìàí³ äàí³ âêàçóþòü íà òå, ùî ôóðàöèë³í â òàê³é êîíöåíòðàö³¿ ó ñêëàä³ ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1% ñïðèÿº øâèäøîìó â³äíîâëåííþ çâÿçê³â ì³æ åëåìåíòàìè ìàç³ ï³ñëÿ ¿õ ðóéíóâàííÿ âíóòð³øí³ì öèë³íäðîì. Ââåäåííÿ äî ñêëàäó ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1 % 0,1 ã íîâîêà¿íó çíèæóº ¿¿ ñòðóêòóðíó âÿçê³ñòü ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 85 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy 9111 1 71 23 8111 5 7111 61 6111 21 81 5111 4111 3111 2111 11 11 611 2111 2611 3111 1 1 1 341 3611 4111 4611 1 456 5111 1 7893 139 1 Ðèñ. 1. Ðåîãðàìè ïëèíó äîñë³äæóâàíèõ çðàçê³â: 1 ìàçü ã³äðîêîðòèçîíîâà 1 %; 2 ìàçü ã³äðîêîðòèçîíîâà 1 % ³ç ôóðàöèë³íîì òà íîâîêà¿íîì; 3 ìàçü ã³äðîêîðòèçîíîâà 1 % ³ç ôóðàöèë³íîì; 4 ìàçü ã³äðîêîðòèçîíîâà 1 % ³ç íîâîêà¿íîì. Òàáëèöÿ 1. Ïîêàçíèêè ñòðóêòóðíî¿ â'ÿçêîñò³ äîñë³äæóâàíèõ çðàçê³â ìàçåé çàëåæíî â³ä ãðà䳺íòà øâèäêîñò³ çñóâó 797837598 !783"648#$8 !783"648#$8 8.437/68 !783"648#$8 86957268 !783"648#$8 8.437/68 2786957268 123452436789 528718497683759878768983762789528 494818238 12134 53264 76284 3554 3794 6584 6774 14 %&'(8 )*+8 '*)&8 %*+%8 ,*)&8 ,*%-8 ,*(8 #*-'8 %+&(8 1*#+8 &*#8 %*-)8 %*(+8 ,*+,8 ,*%,8 ,*(+8 0%$8 0+$8 0&$8 0'$8 0-$8 0#($8 0#+$8 0#)$8 %,#(8 )*,&8 '*%-8 %*,,8 ,*&8 ,*##8 #*-18 #*&8 "1$8 "'$8 "1$8 "##$8 "#,$8 "#($8 "#($8 "#%$8 %#&(8 "##$8 )*'+8 "#$8 '*++8 "%$8 %*'%8 "&$8 ,*-)8 ",$8 ,*%+8 "#$8 #*))8 "+$8 #*+-8 "'$8 Ïðèì³òêà. n =5, ð 0,05 â³äõèëåííÿ ïîêàçíèêà äîñòîâ³ðíå ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëåì. (òàáë. 1) íà âñüîìó ä³àïàçîí³ øâèäêîñòåé çñóâó. Ïðè ââåäåíí³ äî ñêëàäó ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1 % 0,02 ã ôóðàöèë³íó òà 0,1 ã íîâîêà¿íó â³äáóâàºòüñÿ çíèæåííÿ ñòðóêòóðíî¿ âÿçêîñò³ ìàç³ ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà ìåíøîþ ì³ðîþ ïîð³âíÿíî ç ïîïåðåäí³ì çðàçêîì, ùî ÷àñòêîâî êîìïåíñóºòüñÿ çäàòí³ñòþ ôóðàöèë³íó çá³ëüøóâàòè ñòðóêòóðíó âÿçê³ñòü ìàç³. Óñ³ äîñë³äæóâàí³ çðàçêè ìàçåé ìàþòü çíà÷í³ ïëîù³ ã³ñòåðåçèñó, ÿê³ íàêëàäàþòüñÿ îäíà íà îäíó, ùî âêàçóº íà ¿õ âèðàæåí³ òèêñîòðîïí³ òà ïëàñòè÷íî-âÿçê³ âëàñòèâîñò³. Íàñòóïíèì åòàïîì ðîáîòè ñòàëî äîñë³äæåííÿ ñòðóêòóðíî¿ âÿçêîñò³ åêñòåìïîðàëüíî¿ ìàç³ â ïðîöåñ³ çáåð³ãàííÿ. Äëÿ îö³íêè ñòóïåíÿ çáåðåæåííÿ ðåîëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé ìàç³ áóëî âèð³øåíî ïðîâåñòè äîñë³äæåííÿ ïðîòÿãîì 30 ä³á (ðèñ. 2, òàáë. 2). Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü ñâ³ä÷àòü ïðî òå, ùî ïðîòÿãîì âêàçàíîãî ñòðîêó íå ñïîñòåð³ãàºòüñÿ íåãàòèâíèõ çì³í ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â, ìàçü çáåð³ãຠïëàñòè÷íî-âÿçê³ âëàñòèâîñò³, ùî ãàðàíòóº ñòàá³ëüí³ñòü ¿¿ ñïîæèâ÷èõ âëàñòèâîñòåé. Âèñíîâêè. 1. Äîñë³äæåíî âïëèâ ââåäåííÿ äî ñêëàäó ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1 % ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà ñóáñòàíö³é ôóðàöèë³íó 0,02 ã òà íîâîêà¿íó 0,1 ã (êîæíî¿ îêðåìî òà ðàçîì) íà ñòðóêòóðíî-ìåõàí³÷í³ âëàñòèâîñò³ ìàç³. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 86 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy 9111 121 6 8111 51 7111 41 6111 11 5111 4111 3111 2111 11 11 611 2111 2611 3111 1 67829 281 1231 3611 4111 4611 3451 5111 1 Ðèñ. 2. Ðåîãðàìè ïëèíó ìàç³ àïòå÷íîãî âèãîòîâëåííÿ ïðîòÿãîì òåðì³íó ïðèäàòíîñò³: 1 ÷åðåç 10 äí³â ï³ñëÿ ïðèãîòóâàííÿ; 2 ÷åðåç 20 äí³â ï³ñëÿ ïðèãîòóâàííÿ; 3 ÷åðåç 30 äí³â ï³ñëÿ ïðèãîòóâàííÿ. Òàáëèöÿ 2. Ïîêàçíèêè ñòðóêòóðíî¿ â'ÿçêîñò³ äîñë³äæóâàíèõ çðàçê³â ìàç³ àïòå÷íîãî âèãîòîâëåííÿ çàëåæíî â³ä ãðà䳺íòà øâèäêîñò³ çñóâó 8 37578 8 '8 8 %8 8 123452436789 52878497683759878768989528494818238 12134 53264 76284 3554 3794 6584 6774 14 !"8 #$%&8 %$&&8 $% 8 '$(#8 '$ &8 $##8 $&(8 )"8 #$''8 %$("8 $!#8 $""8 '$&'8 '$''8 '$"'8 *$ +8 ,'$#+8 *"$)+8 *%$%+8 *($#+8 *$"+8 *#$+8 *'$"+8 %!8 ($(%8 %$%8 $ (8 '$#!8 '$ %8 '$"#8 $#)8 ,"$'+8 ,#$!+8 ,$'+8 ,$(+8 *"$+8 ,"$)+8 *"$&+8 * $'+8 %8 ($ "8 %$ 8 $ (8 '$(8 '$"&8 $()8 $!!8 ,"$ +8 , $(+8 ,($!+8 ,$#+8 ,'$!+8 ,'$(+8 ,%$#+8 ,($'+8 Ïðèì³òêà. n =5, ð 0,05 â³äõèëåííÿ ïîêàçíèêà äîñòîâ³ðíå ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëåì (¹ 1 åêñòåìïîðàëüíà ìàçü; ¹ 2 ìàçü ÷åðåç 10 äí³â ï³ñëÿ ïðèãîòóâàííÿ; ¹ 3 ìàçü ÷åðåç 20 äí³â ï³ñëÿ ïðèãîòóâàííÿ; ¹ 4 ìàçü ÷åðåç 30 äí³â ï³ñëÿ ïðèãîòóâàííÿ). 2. Ïðîâåäåíî àíàë³ç ñòóïåíÿ çì³íè ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â äîñë³äæóâàíèõ ìàçåé ïðîòÿãîì ì³ñÿöÿ. ˳òåðàòóðà 1. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæ. ï-âî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð». 1-å âèä. Õ. : вÐÅÃ, 2001. 556 ñ. 2. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæ. ï-âî «Óêðà¿íñüêèé íàóêîâèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð ÿêîñò³ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â». 1-å âèä., 3 äîï. Õ., 2009. 280 ñ. 3. European Pharmacopoeia. 6-th ed. Strasbourg : European Directorate for the Quality of Medicines, 2008. Vol. 1. P. 746748. 3. Âñòàíîâëåíî, ùî ìàçü àïòå÷íîãî âèðîáíèöòâà çáåð³ãຠñâî¿ ñòðóêòóðíî-ìåõàí³÷í³ âëàñòèâîñò³ ïðîòÿãîì äîñë³äæóâàíîãî òåðì³íó, ùî ãàðàíòóº ñòàá³ëüí³ñòü ñïîæèâ÷èõ âëàñòèâîñòåé ìàç³. 4. Ôàðìàöåâòè÷åñêèå è áèîëîãè÷åñêèå àñïåêòû ìàçåé / È. Ì. Ïåðöåâ, À. Ì. Êîòåíêî, Î. Â. ×óåøîâ, Å. Ë. Õàëååâà. Õ. : Çîëîòûå ñòðàíèöû, 2003. 288 ñ. 5. Swarbrick J. Encyclopedia of pharmaceutical technology / J. Swarbrick [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. 3-d ed. Pinehurst : Informa healthcare. 2007. Vol. 5. P. 3128 3146. 6. Àðêóøà À. À. Èññëåäîâàíèå ñòðóêòóðíî-ìåõàíè÷åñ- ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 87 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy êèõ ñâîéñòâ ìàçåé ñ öåëüþ îïðåäåëåíèÿ îïòèìóìà êîíöåíòðàöèé : äèñ. êàíäèäàòà ôàðì. íàóê. : 15. 00. 01 / Àíàòîëèé Àëåêñååâè÷ Àðêóøà Õàðê³â, 1982. 184 ñ. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÑÒÅÏÅÍÈ ÈÇÌÅÍÅÍÈß ÐÅÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÏÀÐÀÌÅÒÐΠÝÊÑÒÅÌÏÎÐÀËÜÍÎÉ ÌÀÇÈ Ñ ÃÈÄÐÎÊÎÐÒÈÇÎÍÀ ÁÓÒÈÐÀÒÎÌ Â ÏÐÎÖÅÑÑÅ ÕÐÀÍÅÍÈß Ë. Ï. Ñàâ÷åíêî, Â. À. Âðàêèí, Ã. Ï. Êóõòåíêî, Â. À. Ãåîðãèÿíö Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ Ðåçþìå: ïðîâåäåíà îöåíêà ñòåïåíè èçìåíåíèÿ ðåîëîãè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ äåðìàòîëîãè÷åñêîé ìàçè àïòå÷íîãî ïðèãîòîâëåíèÿ â ïðîöåññå åå õðàíåíèÿ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî õðàíåíèå ìàçè ïðè òåìïåðàòóðå 2-8 °Ñ íà ïðîòÿæåíèè ìåñÿöà íå îêàçûâàåò çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ðåîëîãè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ðåîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà èññëåäóåìîé ìàçè õàðàêòåðèçóþò åå êàê òèêñîòðîïíóþ ñèñòåìó. Ïîëó÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î ñîõðàíåíèè ñòðóêòóðíî-ìåõàíè÷åñêèõ ñâîéñòâ ìàçè íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà õðàíåíèÿ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, àïòå÷íîå ïðèãîòîâëåíèå, ðåîëîãè÷åñêèå ïàðàìåòðû. DETERMINATION OF CHANGE DEGREE OF THE RHEOLOGICAL PARAMETERS OF THE COMPOUNDING OINTMENT WITH HYDROCORTISONE BUTYRATE DURING ITS STORAGE PERIOD L. P. Savchenko, V. Î. Vrakin, H. P. Kukhtenko, V. À. Heorhiyants National University of Pharmacy, Kharkiv Summary: estimation of change degree of the rheological parameters of compounding dermatological ointment during its storage was done. Storage of the ointment during 1 month in temperature 2-8 °Ñ doesnt render significant influence on the rheological parameters of preparation. Rheological properties of the ointment characterized it as a thixotropic system. The obtained data has shown that structural and mechanical properties of ointment are stable throughout the entire period of ointment storage. Key words: semi-solid preparations, extemporal compounding, rheological parameters. Îòðèìàíî 04.12.13 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 88 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ò. Ã. Êàëèíþêîì ÓÄÊ 615.322:582.28].012.6 ÂÈÂ×ÅÍÍß ÎÏÒÈÌÀËÜÍί ÒÅÕÍÎËÎò¯ ÊÓËÜÒÈÂÓÂÀÍÍß Á²ÎÌÀÑÈ FLAMMULINA VELUTIPES ©Â. Ï. Ïîïîâè÷, Í. À. Á³ñüêî, Ò. À. Êðóïîäüîðîâà, Í. Î. Êîç³êî, T.À. Áóòêåâè÷ Íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Î. Î. Áîãîìîëüöÿ ²íñòèòóò áîòàí³êè ³ìåí³ Ì. Ã. Õîëîäíîãî ÍÀÍ Óêðà¿íè, Êè¿â Äåðæàâíà óñòàíîâà «²íñòèòóò õàð÷îâî¿ á³îòåõíîëî㳿 òà ãåíîì³êè ÍÀÍ Óêðà¿íè», Êè¿â Ðåçþìå: ïðîâåäåíî êîìïëåêñ äîñë³äæåíü ùîäî âèâ÷åííÿ ìîæëèâîñòåé ðîñòó ¿ñò³âíîãî ãðèáà Flammulina velutipes çà óìîâ ãëèáèííîãî êóëüòèâóâàííÿ íà â³äõîäàõ àãðîïðîìèñëîâîãî êîìïëåêñó. Çà ïîêàçíèêîì óòâîðåííÿ á³îìàñè ((27,18±0,80) ã/ë) ïåðñïåêòèâíèì ñóáñòðàòîì ââàæàºìî ÑÎ2-øðîò àìàðàíòó, îïòèìàëüíà òðèâàë³ñòü êóëüòèâóâàííÿ 10 ä³á. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ãëèáèííå êóëüòèâóâàííÿ, á³îìàñà, Flammulina velutipes. Âñòóï. Îäí³ºþ ç ãîëîâíèõ ïðè÷èí ð³çíîãî ðîäó çàõâîðþâàíü ëþäñòâà íà ñüîãîäí³ º ïîãàíà åêîëîã³÷íà ñèòóàö³ÿ ³ íåçäàòí³ñòü á³ëüøî¿ ÷àñòèíè æèòåë³â íàøî¿ ïëàíåòè çàáåçïå÷èòè ñâ³é îðãàí³çì íåîáõ³äíèìè ïîæèâíèìè ðå÷îâèíàìè äëÿ íîðìàëüíîãî ìåòàáîë³çìó êë³òèí. Ñèíòåçîâàí³ õ³ì³÷íèì øëÿõîì ðå÷îâèíè äëÿ ïðîô³ëàêòèêè òèõ ÷è ³íøèõ çàõâîðþâàíü ñòàþòü âñå ìåíø àêòóàëüíèìè. Íà ñüîãîäí³ óâàãó äîñë³äíèê³â ïðèâåðòàþòü ãðèáè ÿê ïðîäóöåíòè îñîáëèâî âàæëèâèõ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí [5]. Flammulina velutipes (Curt.: Fr.) Sing. (óêðà¿íñüêà íàçâà çèìîâèé îïåíüîê, çèìîâèé ãðèá, ãðèá çîëîò³ ãîëêè, îêñàìèòîâèé ãðèá; êèòàéñüêà åíîê³òàêå, åíîê³, ãîóöçóíü, ïÿîãó, äóíãó) çàéìຠ÷åòâåðòå ì³ñöå ó êàòåãî𳿠¿ñò³âíèõ ãðèá³â êóëüòèâîâàíèõ äëÿ ìåäè÷íîãî çàñòîñóâàííÿ òà õàð÷îâîãî ñïîæèâàííÿ [9]. Çà îáñÿãîì âèðîùóâàííÿ ó ßïîí³¿ F. velutipes ïîñòóïàºòüñÿ ëèøå Lentinus edodes (Berk.) Singer òà âõîäèòü ó ø³ñòêó íàéá³ëüø êóëüòèâîâàíèõ ãðèá³â ó ñâ³ò³ ç îáñÿãîì âèðîáíèöòâà ïîíàä 500 òèñ. òîíí íà ð³ê [4, 6, 7]. Àêòèâíà ðîáîòà â³ò÷èçíÿíèõ òà çàðóá³æíèõ â÷åíèõ ³ç äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî¿ ä³¿ ð³çíîìàí³òíèõ ô³ç³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê F. velutipes: ïîë³ñàõàðèä³â, ïðîòå¿í-ãëþêàíîâèõ êîìïëåêñ³â, ñòåðîë³â, ëåêòèí³â, ïåðîêñèäàç, ïðîòåàç òîùî ïîêàçàëà ¿õ çäàòí³ñòü ÷èíèòè ³ìóíîìîäóëþâàëüíó, ïðîòèïóõëèííó, àíòèîêñèäàíòíó, òðîìáîë³òè÷íó, ô³áðèíîë³òè÷íó, àíòèáàêòåð³àëüíó, ïðîòèãðèáêîâó, ïðîòèâ³ðóñíó, ì³òîòè÷íó àêòèâí³ñòü. Íàêîïè÷åííÿ á³îìàñè òà á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí â îñíîâíîìó çàëåæèòü â³ä îïòèìàëüíî ï³ä³áðàíîãî ñóáñòðàòó, òîìó ìåòîþ ðîáîòè áóëî âèçíà÷åííÿ îïòèìàëüíîãî äëÿ ãëèáèííîãî êóëü- òèâóâàííÿ á³îìàñè F. velutipes ñóáñòðàòó òà îñîáëèâîñòåé âèðîùóâàííÿ á³îìàñè ÿê ïåðñïåêòèâíî¿ á³îëîã³÷íî àêòèâíî¿ ñóáñòàíö³¿. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îá'ºêòîì äîñë³äæåíü îáðàíî øòàì F. velutipes 1878 ç Êîëåêö³¿ êóëüòóð øàïèíêîâèõ ãðèá³â (IBK) ²íñòèòóòó áîòàí³êè ³ì. Ì. Ã. Õîëîäíîãî ÍÀÍ Óêðà¿íè [2]. Æèâèëüíèìè êîìïëåêñíèìè ñåðåäîâèùàìè ó ê³ëüêîñò³ 60 ã íà 1ë äèñòèëüîâàíî¿ âîäè îáðàíî «êðèõòó» â³äõîä âèðîáíèöòâà ÏÀÒ «Êè¿âñüêà ìàêàðîííà ôàáðèêà» (ì. Êè¿â) òà â³äõîä îë³éíîåêñòðàêö³éíî¿ ïðîìèñëîâîñò³ ÑÎ2-øðîò àìàðàíòó, âèðîáíèöòâà ÏÂÊÔ «Ãàíîëü» (ì. ʳðîâîãðàä). ßê êîíòðîëü ðîñòó ãðèáà âèêîðèñòîâóâàëè ãëþêîçîïåïòîíî-äð³æäæîâå ñåðåäîâèùå (ÃÏÄ) òàêîãî ñêëàäó (ã/ë): ãëþêîçà 25, ïåïòîí 3, äð³æäæîâèé åêñòðàêò 2, KH2PO4 1, K2HPO4 1, MgSO4 x 7H2O. ϳñëÿ ñòåðèë³çàö³¿ â àâòîêëàâ³ (20 õâ, 1 àòì, 121°Ñ) êîëáè (500 ìë ç îá'ºìîì æèâèëüíîãî ñåðåäîâèùà 100 ìë) ³íîêóëþâàëè ãîìîãåí³çîâàíîþ á³îìàñîþ (10 % çà îá'ºìîì) F. velutipes (àáñîëþòíî ñóõà âàãà (à.ñ.â.) 0,08), ïîïåðåäíüî âèðîùåíî¿ â ÷àøö³ Ïåòð³ íà àãàðèçîâàíîìó ÃÏÄ. Êóëüòèâóâàííÿ ãðèáà íà ð³äêèõ ñåðåäîâèùàõ ïðîâîäèëè íà ëàáîðàòîðí³é êà÷àëö³ (120 îá/õâ) çà òåìïåðàòóðè (26 ±2) °Ñ. гñò ãðèáà îö³íþâàëè çà àáñîëþòíî ñóõîþ ìàñîþ ì³öåë³þ, ÿêèé â³äô³ëüòðîâóâàëè ³ âèñóøóâàëè ïðè 105 °Ñ äî ïîñò³éíî¿ ìàñè ç ïîäàëüøèì çâàæóâàííÿì íà àíàë³òè÷íèõ òåðåçàõ. Íà 10 äîáó ðîñòó íà ñåðåäîâèù³ ç ÑÎ2-øðîòîì àìàðàíòó â³äîêðåìëåíó â³ä êóëüòóðàëüíî¿ ð³äèíè á³îìàñó ãðèáà ë³îô³ë³çóâàëè òà ïîäð³áíþâàëè äëÿ ïîäàëüøî¿ ðîáîòè. Ïîâòîðí³ñòü äîñë³ä³â òðèêðàòíà, ðåçóëüòàòè åêñïåðèìåíò³â îáðîáëåíî ìåòîäàìè ìàòåìàòè÷- ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 89 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy íî¿ ñòàòèñòèêè ç âèêîðèñòàííÿì ïðîãðàì ñòàòèñòè÷íîãî àíàë³çó Microsoft Office Excel, ð³çíèöþ ì³æ ñåðåäí³ìè âåëè÷èíàìè ââàæàëè äîñòîâ³ðíîþ çà Ð<0,05 [1]. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ïîïåðåäíº âèâ÷åííÿ ìîæëèâîñò³ êóëüòèâóâàííÿ ãðèá³â íà â³äõîäàõ àãðîïðîìèñëîâîãî êîìïëåêñó äîçâîëèëî âèÿâèòè àëüòåðíàòèâí³ ñóáñòðàòè äëÿ ¿õ êóëüòèâóâàííÿ. Âèñîê³ ïîêàçíèêè óòâîðåííÿ á³îìàñè F. velutipes òà åôåêòèâí³ñòü á³îêîíâåðñ³¿ ñóáñòðàò³â «êðèõòè» òà ÑÎ2-øðîòó àìàðàíòó íà ð³âí³ 33 % ñïîíóêàëè íàñ äî ïðîâåäåííÿ ïîäàëüøîãî äîñë³äæåííÿ âèâ÷åííÿ ðîñòó öüîãî ¿ñò³âíîãî ãðèáà çà óìîâ ãëèáèííîãî êóëüòèâóâàííÿ. Îòðèìàí³ äèíàì³êè ñèíòåçó á³îìàñè ãðèáà íà îáðàíèõ æèâèëüíèõ ñåðåäîâèùàõ ï³äïîðÿäêîâó- âàëèñü çàãàëüíèì çàêîíîì³ðíîñòÿì ðîçâèòêó îðãàí³çì³â â óìîâàõ ïåð³îäè÷íî¿ êóëüòóðè (ðèñ. 1). Âèÿâëåíî ïîä³áí³ñòü êðèâèõ ðîñòó F. velutipes íà äâîõ ð³çíèõ ñåðåäîâèùàõ: íà êîíòðîëüíîìó ñåðåäîâèù³ ÃÏÄ òà «êðèõò³«, ï³ê íàêîïè÷åííÿ á³îìàñè âèÿâëåíî íà 7 äîáó êóëüòèâóâàííÿ. Ìàêñèìàëüíó ê³ëüê³ñòü á³îìàñè ((27,18±0,80) ã/ë) îòðèìàíî íà ñåðåäîâèù³ ç ÑÎ2-øðîòîì àìàðàíòó. Ñë³ä âêàçàòè, ùî äàí³ ïîêàçíèêà ðîñòó F. velutipes â ë³òåðàòóð³ äóæå â³äð³çíÿþòüñÿ (â³ä 5,50±0,18 äî 10,90±0,08 ã/ë). ʳëüê³ñòü ñèíòåçîâàíî¿ á³îìàñè F. velutipes íà îáðàíèõ íàìè ñåðåäîâèùàõ áóëà âèùîþ çà ðåçóëüòàòè ÷èñëåííèõ äîñë³äæåíü [3, 8, 10, 11, 12, 13], ïðîòå ïîñòóïàëàñü ðåçóëüòàòàì Shuktueva et al. [14] çà îïòèìàëüíèõ óìîâ êóëüòèâóâàííÿ. Ðèñ. 1. Äèíàì³êà íàêîïè÷åííÿ á³îìàñè F. velutipes ó ïðîöåñ³ ãëèáèííîãî êóëüòèâóâàííÿ íà ð³äêèõ æèâèëüíèõ ñåðåäîâèùàõ. ³äì³òèìî, ùî âèêîðèñòàííÿ ìîíîñóáñòðàò³â «êðèõòè» òà ÑÎ2-øðîòà àìàðàíòó ñïðèÿëî êðàùîìó íàêîïè÷åííþ á³îìàñè F. velutipes ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëåì. Îñòàííº ñâ³ä÷èòü ïðî äîö³ëüí³ñòü âèêîðèñòàííÿ äîñë³äæåíèõ ñóáñòðàò³â äëÿ âèðîùóâàííÿ F. velutipes ó ãëèáèíí³é êóëüòóð³. Çà ïîêàçíèêîì óòâîðåííÿ á³îìàñè ïåðñïåêòèâíèì ñóáñòðàòîì ââàæàºìî ÑÎ2-øðîò àìàðàíòó, îïòèìàëüíà òðèâàë³ñòü êóëüòèâóâàííÿ äîñë³äæóâàíîãî âèäó ãðèáà ñòàíîâèòü 10 ä³á. Âèñóøåíó îòðèìàíó á³îìàñó F. velutipes âèêîðèñòîâóâàëè äëÿ ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü ç âèçíà÷åííÿ ¿¿ ô³çèêî-õ³ì³÷íèõ òà òåõíîëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé. Âèñíîâêè. Òàêèì ÷èíîì, ïðîâåäåí³ äîñë³äæåííÿ ñâ³ä÷àòü ïðî äîö³ëüí³ñòü îòðèìàííÿ á³î- ìàñè Flammulina velutipes â óìîâàõ ãëèáèííîãî êóëüòèâóâàííÿ íà åêîëîã³÷íî ÷èñòèõ, äåøåâèõ ñóáñòðàòàõ ðîñëèííîãî ïîõîäæåííÿ. Çà ïîêàçíèêîì óòâîðåííÿ á³îìàñè ((27,18±0,8) ã/ë) ïåðñïåêòèâíèì ñóáñòðàòîì ââàæàºìî ÑÎ2-øðîò àìàðàíòó, îïòèìàëüíà òðèâàë³ñòü êóëüòèâóâàííÿ äîñë³äæóâàíîãî âèäó ãðèáà ñòàíîâèòü 10 ä³á. Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè ñâ³ä÷àòü, ùî á³îòåõíîëîã³ÿ, ÿêà áàçóºòüñÿ íà âèêîðèñòàíí³ ¿ñò³âíîãî áàçèä³àëüíîãî ãðèáà Flammulina velutipes, ìîæå áóòè àäàïòîâàíà äî óìîâ ³ñíóþ÷îãî ó íàø³é êðà¿í³ ì³êðîá³îëîã³÷íîãî âèðîáíèöòâà, à á³îìàñà ãðèáà ìîæå áóòè âèêîðèñòàíà äëÿ ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü ÿê ïåðñïåêòèâíà îñíîâà äëÿ ñòâîðåííÿ òà ðîçðîáëåííÿ ë³êóâàëüíî-ïðîô³ëàêòè÷íèõ, êîñìåòè÷íèõ òà ë³êóâàëüíèõ çàñîá³â. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 90 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy ˳òåðàòóðà 1. Àíòîíîìîâ Ì. Þ. Ìàòåìàòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà è àíàëèç ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèõ äàííûõ / Þ. Ì. Àíòîíîìîâ. Ê. : ÔÌÄ, 2006. 558 ñ. 2. Áóõàëî À. Ñ. Êàòàëîã êóëüòóð Êîëåêö³¿ øàïèíêîâèõ ãðèá³â (IBK) / À. Ñ. Áóõàëî, Í. Þ. Ìèòðîïîëüñüêà, Î. Á. Ìèõàéëîâà. Ê. : «Àëüòåïðåñ«, 2011. 100 ñ. 3. Êîæåìÿêèíà Í. Â. Ñîñòàâ è áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü óãëåâîäíûõ êîìïîíåíòîâ ìèöåëèÿ íåêîòîðûõ áàçèäèîìèöåòîâ : àâòîðåô. äèññ. ... êàíä. áèîë. íàóê: ñïåö. 03.02.03 «Ìèêðîáèîëîãèÿ» / Í. Â. Êîæåìÿêèíà. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, 2010. 22 ñ. 4. Êóëüòèâèðîâàíèå ñúåäîáíûõ è ëåêàðñòâåííûõ ãðèáîâ / À. Ñ. Áóõàëî, Í. À. Áèñüêî, Ý. Ô. Ñîëîìêî; ïîä îáùåé ðåä. À. Ñ. Áóõàëî. Êèåâ : «×åðíîáûëüèíòåðèíôîðì«, 2004. 128 ñ. 5. Ïàøíºâ Ï. Ä. Âèêîðèñòàííÿ íîâèõ ë³êóâëüíî-ïðîô³ëàêòè÷íèõ çàñîá³â äëÿ ïîêðàùåííÿ çäîðîâ'ÿ íàñåëåííÿ Óêðà¿íè / Ï. Ä. Ïàøíºâ, Â. Ï. Ïîïîâè÷, Í. Î. Ôåäîðèòåíêî // Ìàòåð³àëè íàóê-ïðàêò. êîíô «Îõîðîíà çäîðîâ'ÿ Óêðà¿íè» . 2009. ¹ 1 (33). Ñ. 126. 6. Chang S. T. Development of the world mushroom industry: Applied mushroom biology and international mushroom organization / S. T. Chang, J. A. Bushwell // International Journal of Medicinal Mushrooms. 2008. ¹ 10. Ð. 195208. 7. Flammulina Velutipes (Curt.: Fr.) Singer: An Edible Mushroom in Northern Forest of Iran and its Antagonistic Activity Against Selected Plant Pathogenic Fungi / A. Borhani, S. M. Badalyan, N. Garibyan [et al.] // International Journal of Biology. 2011. Vol. 3. ¹ 2. Ð. 162167. 8. Hassan F. R. H. Mycelial Biomass Production of Enoke Mushroom (Flammulina velutipes) by Submerged Culture / F. R. H. Hassan, M. Ghada / Australian Journal of Basic and Applied Sciences. 2012. ¹ 6(7). Ð. 603610. 9. Leifa F. Production of Flammulina velutipes on coffee husk and coffee spent-ground / F. Leifa, A. Pandey, C. R. Socco // Brazilian Archives of Biology and Technology. 2001. 44 (2). Ð. 205212. 10. Optimization of submerged culture conditions for the production of angiotensin converting enzyme inhibitor from Flammulina velutipes / J. M. Kim, K. S. Ra, D. O. Noh, H. J. Suh // Journal of Industrial Microbiology&Biotechnology. 2002. ¹ 29. Ð. 292295. 11. Maziero Rosana Screening of basidiomycetes for the production of exopolysaccharide and biomass in submerged culture / Rosana Maziero, Valeria Cavazzoni, Vera Lucia Ramos Bononi // Revista de Microbiologia. 1999. ¹ 30. Ð. 7784. 12. Mycelial growth and exo-biopolymer production by submerged culture of various edible mushrooms under different media / S. W. Kim, H. J. Hwang, J. P. Park [et al.] // Letters in Applied Microbiology. 2002. ¹ 34. Ð. 5661. 13. Yan-Qing Duan Screening og a high yield polysaccharide strain from ten edible and medicinal fungi and optimization of its culture conditions / Duan Yan-Qing, Xing Zhan-Chang, Xu Jun-Wei // Research Journal of Biotechnology. 2013. Vol. 8 (4). Ð. 1115. 14. Submerged cultivation and chemical composition of Flammulina velutipes mycelium / M. I. Shuktueva, A. V. Avtonomova, Ya. A. Masyutin [et al.] // Áàøêèðñêèé õèìè÷åñêèé æóðíàë. 2011. Ò.18. ¹ 4. Ñ. 144 148. ÈÇÓ×ÅÍÈÅ ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÉ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÊÓËÜÒÈÂÈÐÎÂÀÍÈß ÁÈÎÌÀÑÑÛ FLAMMULINA VELUTIPES Â. Ï. Ïîïîâè÷, Í. À. Áèñüêî, Ò. À. Êðóïîäüîðîâà, Í. Î. Êîçèêî, Ò. À. Áóòêåâè÷ Íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè À. À. Áîãîìîëüöà, Êèåâ Èíñòèòóò áîòàíèêè èìåíè Í. Ã. Õîëîäíîãî ÍÀÍ Óêðàèíû, Êèåâ Ãîñóäàðñòâåííîå ó÷ðåæäåíèå «Èíñòèòóò ïèùåâîé áèîòåõíîëîãèè è ãåíîìèêè ÍÀÍ Óêðàèíû«, Êèåâ Ðåçþìå: ïðîâåäåí êîìïëåêñ èññëåäîâàíèé îòíîñèòåëüíî èçó÷åíèÿ âîçìîæíîñòåé ðîñòà ñúåäîáíîãî ãðèáà Flammulina velutipes ïðè óñëîâèÿõ ãëóáèííîãî êóëüòèâèðîâàíèÿ íà îòõîäàõ àãðîïðîìûøëåííîãî êîìïëåêñà. Ïî ïîêàçàòåëþ îáðàçîâàíèÿ áèîìàññû ((27,18±0,80) ã/ë) ïåðñïåêòèâíûì ñóáñòðàòîì ñ÷èòàåì ÑÎ2-øðîò àìàðàíòà, îïòèìàëüíàÿ äëèòåëüíîñòü êóëüòèâèðîâàíèÿ 10 ñóòîê. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ãëóáèííîå êóëüòèâèðîâàíèå, áèîìàññà, Flammulina velutipes. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 91 Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy STUDY OF OPTIMAL CULTIVATION TECHNOLOGY OF FLAMMULINA VELUTIPES BIOMASS V. P. Popovych, N. A. Bisko, T. A. Krupodiorova, N. O. Koziko, T. A. Butkevych National Medical University by O. O. Bohomolets Institute of Botany of NAS of Ukraine by M. H. Kholodny, Kyiv SI «Institute of Food Biotechnology and Genomics of NAS of Ukraine«, Kyiv Summary: submerged cultivation of Flammulina velutipes în wastes of agricultural complex was studied. The biomass yield of 27.18±0.80 g/l in 10 days was achieved during cultivation on amaranth flour. Key words: submerged cultivation, biomass production, Flammulina velutipes. Îòðèìàíî 20.12.13 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 92 Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â Analysis of drugs ÀÍÀË²Ç Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀҲ Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â Analysis of drugs Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Î. À. ªâò³ôººâîþ ÓÄÊ 615.07:615.322: 615.451.1 ÐÎÇÐÎÁÊÀ ² ÂÀ˲ÄÀÖ²ß ÌÅÒÎÄÈÊÈ Ê²ËÜʲÑÍÎÃÎ ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß ÑÓÌÈ ÔËÀÂÎÍÎ¯Ä²Â Ó ÍÀÑÒÎÉÖ² ©Ê. Î. Õîõëîâà Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â Ðåçþìå: äëÿ íàñòîéêè «Àòåðîô³ò-íîðìà» ðîçðîáëåíî ìåòîäèêó ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ìåòîäîì àáñîðáö³éíî¿ ñïåêòðîôîòîìåòð³¿. Âèâ÷åíî âàë³äàö³éí³ õàðàêòåðèñòèêè ìåòîäèêè: ðîáàñí³ñòü, íåâèçíà÷åí³ñòü ïðîáîï³äãîòîâêè, ä³àïàçîí çàñòîñóâàííÿ, ë³í³éí³ñòü, â³äòâîðþâàí³ñòü. Ìåòîäèêà äîçâîëÿº îáºêòèâíî âèçíà÷èòè âì³ñò ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéö³. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ôëàâîíî¿äè, ñïåêòðîôîòîìåòð³ÿ, âàë³äàö³éí³ õàðàêòåðèñòèêè, íàñòîéêà. Âñòóï. Ðîçïîâñþäæåíèì ï³äõîäîì äëÿ ñòàíäàðòèçàö³¿ ë³êàðñüêèõ ðîñëèííèõ çàñîá³â º âèêîðèñòàííÿ àáñîðáö³éíî¿ ñïåêòðîôîòîìåò𳿠çà ìåòîäîì ïîêàçíèêà ïîãëèíàííÿ. Äëÿ ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â çàñòîñîâóþòü ìåòîäèêó, ÿêà ´ðóíòóºòüñÿ íà ñïåêòðîôîòîìåòðóâàíí³ àíàë³òè÷íîãî ðîç÷èíó ï³ñëÿ ðåàêö³¿ êîìïëåêñîóòâîðåííÿ ç àëþì³í³þ õëîðèäîì [1 3, 5]. ³äïîâ³äíî äî âèìîã ÄÔÓ, ïðè ñòàíäàðòèçàö³¿ íåîáõ³äíî çàñòîñîâóâàòè àíàë³òè÷í³ ìåòîäèêè, ÿê³ ïðîéøëè ïðîöåäóðó âàë³äàö³¿ òà â³äïîâ³äàþòü âàë³äàö³éíèì êðèòåð³ÿì [4]. Ìåòîþ ö³º¿ ðîáîòè áóëî íà ñòà䳿 ðîçðîáêè òà àïðîáàö³¿ ìåòîäèêè ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â íàñòîéêè «Àòåðîô³ò-íîðìà» âèçíà÷èòè òàê³ âàë³äàö³éí³ õàðàêòåðèñòèêè, ÿê: ðîáàñí³ñòü, íåâèçíà÷åí³ñòü ïðîáîï³äãîòîâêè, ä³àïàçîí çàñòîñóâàííÿ, ë³í³éí³ñòü, â³äòâîðþâàí³ñòü. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îáºêòîì äîñë³äæåííÿ îáðàíî íàñòîéêó «Àòåðîô³ò-íîðìà», ùî ì³ñòèòü ïëîäè ãëîäó, ëèñòÿ òà êâ³òêè ãëîäó, ñóöâ³òòÿ êîíþøèíè ëó÷íî¿, òðàâó ñóõîöâ³òó áàãíîâîãî ó ñï³ââ³äíîøåíí³ (3:2:3:2), åêñòðàãåíò åòàíîë 50 %, ñï³ââ³äíîøåííÿ ñèðîâèíà ãîòîâèé ïðîäóêò 1:10. Ó ðîáîò³ âèêîðèñòîâóâàëè ñïåêòðîôîòîìåòð, 101 UV, âèðîáíèê «ULAB», Êèòàé, êþâåòè, 881049052; âàãè àíàë³òè÷í³ Kern ABJ 2204M; âîäÿíó áàíþ HWS 12; ì³ðíèé ïîñóä êëàñó À, ÿêèé â³äïîâ³äຠâèìîãàì ÄÔÓ [4]. Ñòàòèñòè÷íó îáðîáêó ðåçóëüòàò³â õ³ì³÷íîãî åêñïåðèìåíòó ïðîâîäèëè â³äïîâ³äíî äî âèìîã ÄÔÓ [4]. Ìåòîäèêà ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéö³ «Àòåðîô³ò-íîðìà». Âèïðîáîâóâàíèé ðîç÷èí. 1.0 ìë ðîç÷èíó íàñòîéêè ïîì³ùàþòü ó ì³ðíó êîëáó íà 50.0 ìë, äîäàþòü 10 ìë 70 % åòàíîëó, 2 ìë 5 % ðîç÷èíó àëþì³í³þ õëîðèäó, ïåðåì³øóþòü, ÷åðåç 10 õâ äîäàþòü 2 ìë 5 % ðîç÷èíó êèñëîòè îöòîâî¿ â åòàíîë³, äîâîäÿòü îáºì ðîç÷èíó 70 % åòàíîëîì äî ì³òêè ³ ïåðåì³øóþòü. Êîìïåíñàö³éíèé ðîç÷èí. 1.0 ìë ïðåïàðàòó ïîì³ùàþòü ó ì³ðíó êîëáó íà 50.0 ìë, äîäàþòü 10 ìë 70 % åòàíîëó, 2 ìë 5 % ðîç÷èíó êèñëîòè îöòîâî¿ â åòàíîë³, äîâîäÿòü îáºì ðîç÷èíó 70 % åòàíîëîì äî ì³òêè ³ ïåðåì³øóþòü. ×åðåç 45 õâ âèì³ðþþòü îïòè÷íó ãóñòèíó âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó íà ñïåêòðîôîòîìåòð³ ïðè äîâæèí³ õâèë³ 408 íì ó êþâåò³ ç òîâùèíîþ øàðó 10 ìì. Âì³ñò ñóìè ôëàâîíî¿ä³â (Õ) ó ïðåïàðàò³ â ïåðåðàõóíêó íà ðóòèí, ó â³äñîòêàõ, îá÷èñëþþòü çà ôîðìóëîþ: 2 41 = 1 ⋅ 32 , äå À îïòè÷íà ãóñòèíà âèïðîáî112 âóâàíîãî ðîç÷èíó; 220 ïèòîìèé ïîêàçíèê ïîãëèíàííÿ ðóòèíó ç àëþì³í³þ õëîðèäîì Ð ó 70 % åòàíîë³ ïðè äîâæèí³ õâèë³ 408 íì. Âì³ñò ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó ïåðåðàõóíêó íà ðóòèí ìຠáóòè íå ìåíøå 0.06 %. Ïðèãîòóâàííÿ 5 % ðîç÷èíó êèñëîòè îöòîâî¿ â åòàíîë³: 5.0 ìë êèñëîòè îöòîâî¿ ëüîäÿíî¿ Ð ïîì³ùàþòü ó ì³ðíó êîëáó íà 100 ìë, äîâîäÿòü îáºì ðîç÷èíó 70 % åòàíîëîì äî ì³òêè ³ ïåðåì³øóþòü. Òåðì³í ïðèäàòíîñò³ 7 ä³á. Ïðèãîòóâàííÿ 5 % ðîç÷èíó àëþì³í³þ õëîðèäó: 5.0 ã àëþì³í³þ õëîðèäó Ð ïîì³ùàþòü ó ì³ðíó êîëáó íà 100 ìë, ðîç÷èíÿþòü ó 70 ìë 70 % åòàíîëó, äîâîäÿòü îáºì ðîç÷èíó 70 % åòàíîëîì äî ì³òêè ³ ïåðåì³øóþòü. Òåðì³í ïðèäàòíîñò³ ðîç÷èíó 1 ì³ñ. â çàõèùåíîìó â³ä ñâ³òëà ì³ñö³. Ïðèãîòóâàííÿ ðîç÷èíó ñòàíäàðòíîãî çðàçêà (ÑÇ) ðóòèíó: áëèçüêî 0.05 ã (ò.í.) ÑÇ ðóòèíó ïîì³ùàþòü ó ì³ðíó êîëáó íà 100 ìë ³ äîäàþòü 80 ìë åòàíîëó 96 %. Ðîç÷èíÿþòü ïðè íàãð³âàíí³ íà âîäÿí³é áàí³ òà ïîñò³éíîìó ïåðåì³øóâàíí³. ϳñëÿ ïîâíîãî ðîç÷èíåííÿ ðóòèíó ðîç÷èí îõîëîäæó- ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 93 Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â Analysis of drugs þòü, äîâîäÿòü îáºì ðîç÷èíó òèì ñàìèì ðîç÷èííèêîì äî ì³òêè òà ïåðåì³øóþòü. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Äëÿ ðîçðîáêè ìåòîäèêè ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéö³ «Àòåðîô³ò-íîðìà» áóëî íåîáõ³äíî ï³ä³áðàòè àë³êâîòó ïðåïàðàòó, ùî áåðóòü äëÿ àíàë³çó, ðîçâåäåííÿ âèïðîáîâóâàíîãî òà êîìïåíñàö³éíîãî ðîç÷èí³â, óìîâè ñïåêòðîôîòîìåòðóâàííÿ, âèçíà÷èòè ÷àñ, â ÿêîìó îïòè÷íà ãóñòèíà âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó º ñòàá³ëüíîþ [1, 2]. Íà ðèñóíêàõ 1, 2 íàâåäåíî ñïåêòðè ïîãëèíàííÿ âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó íàñòîéêè «Àòåðîô³ò-íîðìà» òà ðîç÷èíó ÑÇ ðóòèíó, îòðèìàí³ çà ìåòîäèêîþ. ßê âèäíî ç ðèñóíê³â 1, 2, ìàêñèìóìè ïîãëèíàííÿ âèïðîáîâóâàíèõ ðîç÷èí³â äîñë³äæóâàíî¿ íàñòîéêè ³ ðîç÷èíó ÑÇ ðóòèíó ñïîñòåð³ãàþòüñÿ ó ä³àïàçîí³ (408±2) íì, ùî ï³äòâåðäæóº ìîæëèâ³ñòü ïðîâåäåííÿ ïåðåðàõóíêó ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó ïðåïàðàò³ íà ðóòèí ³ ïðîâåäåííÿ àíàë³çó ïðè äàí³é äîâæèí³ õâèë³. Äëÿ ðîçðàõóíêó âì³ñòó ñóìè ôëàâîíî¿ä³â çà ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íîþ ìåòîäèêîþ âèêîðèñòîâóâàëè ïèòîìèé ïîêàçíèê ðóòèíó, ùî äîð³âíþº 220 [2]. Ïðîâîäèëè âèçíà÷åííÿ â³äòâîðþâàíîñò³ ïèòîìîãî ïîêàçíèêà ïîãëèíàííÿ ðóòèíó â óìîâàõ äîñë³äíî¿ ëàáîðàòîð³¿. Äëÿ öüîãî áóëî ïðîâåäåíî 30 âèì³ðþâàíü îïòè÷íî¿ ãóñòèíè ÑÇ ðóòèíó íà âèêîðèñòîâóâàíîìó ñïåêòðîôîòîìåòð³ [4]. Çà îòðèìàíèìè ðåçóëüòàòàìè â³äòâîðþâàíîñò³ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè ðóòèíó Àñåð. =0.4367; sa,r =0.11 %, ïèòîìèé ïîêàçíèê ïî- 21 ãëèíàííÿ ðóòèíó ñêëàâ 1212 =220.6. Âàæëèâèì ïðè ðîçðîáö³ ìåòîäèêè º äîñë³äæåííÿ âïëèâó ðîç÷èííèê³â íà çíà÷åííÿ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè, äëÿ ÷îãî òðè÷³ âèì³ðþâàëè îïòè÷íó ãóñòèíó âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó òà êîìïåíñàö³éíîãî ðîç÷èíó â³äíîñíî ðîç÷èíó, ùî ì³ñòèòü 70 % åòàíîë òà 5 % ðîç÷èí êèñëîòè îöòîâî¿ â åòàíîë³. Çà ðåçóëüòàòàìè òðüîõ ïàðàëåëüíèõ äîñë³ä³â îòðèìàíî òàê³ çíà÷åííÿ: Aêîìïåíñ.= 0.1832, A âèïð. = 0.7567. ³äíîøåííÿ îïòè÷íèõ ãóñòèí âèïðîáîâóâàíîãî ³ êîìïåíñàö³éíîãî ðîç÷èí³â ñòàíîâèòü 24.21 %. Îòæå, çíà÷åííÿ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè êîìïåíñàö³éíîãî ðîç÷èíó çíà÷íî âïëèâຠíà ðåçóëüòàòè àíàë³çó ³ çàëåæèòü â³ä òî÷íîñò³ â³äáèðàííÿ àë³êâîòè íàñòîéêè. Ðîçðàõóíêè íåâèçíà÷åíîñò³ àíàë³òè÷íî¿ ìåòîäèêè ïðîâîäèëè â³äïîâ³äíî äî âèìîã ÄÔÓ [4]. Âèõîäÿ÷è ³ç äîïóñê³â âì³ñòó ä³þ÷èõ ðå÷îâèí ± 10 %, áóëè ðîçðàõîâàí³ ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìà ïîâíà íåâèçíà÷åí³ñòü ìåòîäèêè maxΔ As = 3.2 %, ìàêñèìàëüíà ñèñòåìàòè÷íà ïîõèáêà δ max = 1.02 %. Ðåçóëüòàòè ðîçðàõóíêó íåâèçíà÷åíîñò³ ïðîáîï³äãîòîâêè ³ ïîâíî¿ íåâèçíà÷åíîñò³ àíàë³òè÷íî¿ ìåòîäèêè íàâåäåíî â òàáëèö³ 1. Âñòàíîâëåíî, ùî îñíîâíèé âíåñîê ó ïîâíó íåâèçíà÷åí³ñòü ìåòîäèêè ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â íàëåæèòü ïðîáîï³äãîòîâö³ 0.88 %. Ïðè ðîçðîáö³ ìåòîäèê íåîáõ³äíî âèâ÷àòè ñò³éê³ñòü ðåçóëüòàò³â àíàë³çó äî âïëèâó ð³çíîìàí³òíèõ ôàêòîð³â ðîáàñí³ñòü. Äëÿ äîñë³äæóâàíî¿ ìåòîäèêè òàêèìè ôàêòîðàìè º ÷àñ ïåðåá³ãó êîëîðèìåòðè÷íî¿ ðåàêö³¿ òà âïëèâ ðÍ äîñë³äæóâàíîãî ðîç÷èíó. Çà ìåòîäèêîþ ïðîâîäÿòü ï³äêèñëåííÿ âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó êèñëîòîþ îöòîâîþ, ùî äîçâîëÿº çàäàòè íåîáõ³äí³ óìîâè äëÿ ñòàá³ë³çàö³¿ êîìïëåêñó é óìîâ ïðîâåäåííÿ àíàë³çó. Òîìó ïðîãíîçîâàíèì º òå, ùî â³äõèëåííÿ ó ðÍ íàñòîéêè íà ± 10 % íå âïëèâຠíà ê³íöåâèé ðåçóëüòàò àíàë³çó. Ñòàá³ëüí³ñòü îïòè÷íî¿ ãóñòèíè âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó âèçíà÷àëè ó ïåð³îä 4565 õâ ï³ñëÿ äîäàâàííÿ ðåàêòèâó, îñê³ëüêè â³äîìî, ùî ñò³éêèé êîìïëåêñ ôëàâîíî¿ä³â ç àëþì³í³þ (²²²) õëîðèäîì óòâîðþºòüñÿ íå ìåíøå í³æ ÷åðåç 45 õâ [1]. Ìåòðîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè âèçíà÷åííÿ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè ó ÷àñ³ ñêëàëè: RSDt, 125111 126111 81 21112556 617211 12619 125111 124111 124111 123111 123111 121111 121111 561211 571211 811211 831211 841211 851211 881211 891211 8 1211 81211 Ðèñ. 1. Ñïåêòð ïîãëèíàííÿ âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó íàñòîéêè. 571211 581211 611211 631211 641211 651211 661211 691211 Ðèñ. 2. Ñïåêòð ïîãëèíàííÿ ðîç÷èíó ñòàíäàðòíîãî çðàçêà ðóòèíó. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 94 Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â Analysis of drugs = 0.56 %, Δ t ,% = 1.19 %, ùî íå ïåðåâèùóº δmax,%=1.02. Îòæå, âèì³ðþâàííÿ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó íàñòîéêè äîö³ëüíî ïðîâîäèòè â ³íòåðâàë³ 45 65 õâ ï³ñëÿ äîäàâàííÿ ðåàêòèâó, êîëè êîìïëåêñ º ñòàá³ëüíèì. Äëÿ äîñë³äæóâàíî¿ ìåòîäèêè îáðàíî ä³àïàçîí çàñòîñóâàííÿ 70130 % â³äíîñíî ê³ëüêîñò³ íàñòîéêè «Àòåðîô³ò-íîðìà», ÿêó áåðóòü äëÿ àíàë³çó, ùî â³äïîâ³äຠ0.71.3 ìë. Äëÿ âèçíà÷åííÿ ë³í³éíîñò³, çá³æíîñò³ òà â³äòâîðþâàíîñò³ áóëè îö³íåí³ ðåçóëüòàòè 15 çíà÷åíü îïòè÷íèõ ãóñòèí âèïðîáîâóâàíèõ ðîç÷èí³â äëÿ ïÿòè ð³çíèõ êîíöåíòðàö³é. Äîñë³äæåííÿ ïðîâîäèëè ó äâîõ ð³çíèõ ëàáîðàòîð³ÿõ ó ð³çí³ äí³ òà ð³çí³ àíàë³òèêè. Îö³íêó ìåòðîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â çá³æíîñò³ òà ë³í³éíîñò³ ïðîâîäèëè çà ïðèíöèïîì ââåäåíîçíàéäåíî (òàáë. 1) [4]. Âåëè÷èíó Õ ðîçðàõîâóâàëè ÿê â³äíîøåííÿ âçÿòî¿ àë³êâîòè (ó ä³àïàçîí³ çàñòîñóâàííÿ 0.7- 1.0 ìë) i-ãî ðîç÷èíó äî íîì³íàëüíîãî (1.0 ìë). Âåëè÷èíó Y ðîçðàõîâóâàëè ÿê â³äíîøåííÿ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè i-ãî ðîç÷èíó äî îïòè÷íî¿ ãóñòèíè íîì³íàëüíîãî, à çíà÷åííÿ Z ÿê â³äíîøåííÿ âåëè÷èí X òà Y äëÿ i-ãî ðîç÷èíó: 24 = 14 1 ⋅ 2331 ; 24 = 4 ⋅ 2331 ; 1123 1123 1 3 = 1 2 ⋅ 2331 , 1 1 1 äå Vi îáºì ³-ãî âèïðîáîâó- 1 âàíîãî ðîç÷èíó, ùî áåðóòü äëÿ àíàë³çó; Víîì. îáºì âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó, ùî áåðóòü äëÿ àíàë³çó çà ìåòîäèêîþ (1 ìë); Ai îïòè÷íà ãóñòèíà ³-ãî âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó; Aíîì. îïòè÷íà ãóñòèíà âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó, ùî áåðóòü äëÿ àíàë³çó çà ìåòîäèêîþ (1 ìë). Òàáëèöÿ 1. Âàë³äàö³éí³ õàðàêòåðèñòèêè ìåòîäèêè ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â íàñòîéêè 9479 99 123452645789 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 12324325679 9 ! 9 232567 2 26325679 9 99 1 1 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 89 9 1232456 "3#$%2%&9 99 9 9 2343567 332567 2!6"'9 Δ 12 1 1234526457899 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 1 1 9 9 9 9 9 = 1 + 1 + 1 + 1 ≈ #3 3332567 3$263% &6"'9 Δ 26 = Δ145 + Δ1123 = ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 95 Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â Analysis of drugs Íà ðèñóíêó 3 À, Á íàâåäåíî ãðàô³ê ë³í³éíî¿ çàëåæíîñò³ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè â³ä êîíöåíòðàö³¿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéö³ ó íîðìàë³çîâàíèõ êîîðäèíàòàõ äëÿ äâîõ ëàáîðàòîð³é. Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè êóòîâîãî êîåô³ö³ºíòà, â³ëüíîãî ÷ëåíà ë³í³éíèõ ð³âíÿíü, êîåô³ö³ºíòà êîðåëÿö³¿ ï³äòâåðäæóþòü ë³í³éíèé ñòàòèñòè÷íèé çâÿçîê ì³æ ê³ëüê³ñòþ íàñòîéêè, ùî áåðóòü äëÿ àíàë³çó, òà îïòè÷íîþ ãóñòèíîþ. Ïðè âèâ÷åíí³ çá³æíîñò³ òà â³äòâîðþâàíîñò³ ðîçðàõîâóâàëè ñåðåäíº çíà÷åííÿ, â³äíîñíå ñòàíäàðòíå â³äõèëåííÿ ³ â³äíîñíèé äîâ³ð÷èé ³íòåðâàë (òàáë. 1). Çíà÷åííÿ â³äíîñíîãî ñòàí- 1234 9 123456782945 572 äàðòíîãî â³äõèëåííÿ òà äîâ³ð÷îãî ³íòåðâàëó ó äâîõ ð³çíèõ ëàáîðàòîð³ÿõ íå ïåðåâèùóº çíà÷åííÿ ìàêñèìàëüíî¿ íåâèçíà÷åíîñò³ ìåòîäèêè. Ìåòîäèêà â³äïîâ³äຠâèìîãàì äî àíàë³òè÷íèõ ìåòîäèê, îñê³ëüêè: Δ Z % ≤ maxΔ As = 3.2 %; Sz, %=0.37 ³ 0.55; Δz, %=0.65 ³ 0.96, ùî íå ïåðåâèùóº êðèòå𳿠ïðèéíÿòíîñò³. Çà çàïðîïîíîâàíîþ ìåòîäèêîþ ðîçðàõîâàíî ôàêòè÷í³ äàí³ âì³ñòó ñóìè ôëàâîíî¿ä³â íàñòîéêè «Àòåðîô³òíîðìà», ÿê³ ñêëàëè 0,0846 % äëÿ ïåðøî¿ ³ 0,0852 % äëÿ äðóãî¿ ëàáîðàòîð³¿, ùî â³äïîâ³äຠâñòàíîâëåí³é ðåãëàìåíòàö³¿ âì³ñòó ðå÷îâèí. 123456672869 572 562 562 552 552 522 522 42 42 32 32 12 12 12 38 522 558 572 1234 À 12 38 522 558 1234 572 Á Ðèñ. 3. Ãðàô³ê ë³í³éíî¿ çàëåæíîñò³ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè â³ä êîíöåíòðàö³¿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéö³: À ëàáîðàòîð³ÿ 1; Á ëàáîðàòîð³ÿ 2 Âèñíîâêè. Ðîçðîáëåíî òà ïðîâàë³äîâàíî ìåòîäèêó ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â íàñòîéêè «Àòåðîô³ò-íîðìà» ìåòîäîì ñïåêòðîôîòîìåò𳿠çà ïîêàçíèêîì ïîãëèíàííÿ. Îòðèìàí³ ìåòðîëîã³÷í³ äàí³ ñâ³ä÷àòü, ùî ìåòîäèêà ìîæå áóòè â³äòâîðåíà â ð³çíèõ ëàáîðàòîð³ÿõ ç äîâ³ð÷îþ â³ðîã³äí³ñòþ 95 %, ñåðåäí³é ðåçóëüòàò àíàë³çó ñêëàäຠ100.38±0.81 %. Ìåòîäèêà áóäå âèêîðèñòàíà ïðè âñòàíîâëåíí³ ñïåöèô³êàö³¿ íà íàñòîéêó. ˳òåðàòóðà 1. Âàë³äàö³éí³ õàðàêòåðèñòèêè ìåòîäèêè ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ôëàâîíî¿ä³â ìåòîäîì ÓÔ-ñïåêòðîôîòîìåò𳿠ó íàñòîéö³ ñêëàäí³é «Áðîíõîô³ò» / Ë. ². Âèøíåâñüêà, Î. À. ªâò³ôººâà, Ñ. Â. Ãàðíà [òà ³í.] // Óêðà¿íñüêèé ìåäè÷íèé àëüìàíàõ. 2010. Ò. 13, ¹ 1. Ñ. 3335. 2. Âèøíåâñüêà Ë. ². Âàë³äàö³ÿ ìåòîäèêè ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ôëàâîíî¿ä³â â îðàëüíèõ êðàïëÿõ óðîõîë / Ë. ². Âèøíåâñüêà, Ì. Ñ. Âèøíåâñüêà, Ê. Î. Õîõëîâà // Óïðàâë³ííÿ, åêîíîì³êà òà çàáåçïå÷åííÿ ÿêîñò³ â ôàðìàö³¿. 2010. Ò. 11, ¹ 3. Ñ. 1823. 3. Ãðèçîäóá À. È. Îñîáåííîñòè ôàðìàêîïåéíûõ ïîäõîäîâ ê êîëè÷åñòâåííîìó îïðåäåëåíèþ ëåêàðñòâåí- íîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ è ñóììàðíûõ ôèòîïðåïàðàòîâ / À. È. Ãðèçîäóá, Î. À. Åâòèôååâà, Ê. È. Ïðîñêóðèíà // Ôàðìàêîì. 2012. ¹ 3. Ñ. 731. 4. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæ. ï-âî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð». 1-å âèä., äîï. 1. Õ. : вÐÅÃ, 2004. 520 ñ.; äîï. 2. Õ. : Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð», 2008. 620 ñ. 5. ×óáêà Ì. Á. Ïîð³âíÿëüí³ ìîæëèâîñò³ çàñòîñóâàííÿ ð³çíèõ ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íèõ ìåòîäèê äëÿ âèçíà÷åííÿ ôëàâîíî¿ä³â / Ì. Á. ×óáêà, Ë. Â. Âðîíñüêà, Ë. Ò. Êîòëÿðåíêî // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2010. ¹ 3. Ñ. 5161. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 96 Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â Analysis of drugs ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÀ È ÂÀËÈÄÀÖÈß ÌÅÒÎÄÈÊÈ ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß ÑÓÌÌÛ ÔËÀÂÎÍÎÈÄΠ ÍÀÑÒÎÉÊÅ Å. À. Õîõëîâà Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ Ðåçþìå: äëÿ íàñòîéêè «Àòåðîôèò-íîðìà» ðàçðàáîòàíà ìåòîäèêà êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ñóììû ôëàâîíîèäîâ ìåòîäîì àáñîðáöèîííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè. Èçó÷åíû âàëèäàöèîííûå õàðàêòåðèñòèêè ìåòîäèêè: ðîáàñòíîñòü, íåîïðåäåëåííîñòü ïðîáîïîäãîòîâêè, äèàïàçîí ïðèìåíåíèÿ, ëèíåéíîñòü, âîñïðîèçâîäèìîñòü. Ìåòîäèêà ïîçâîëÿåò îáúåêòèâíî îïðåäåëèòü ñîäåðæàíèå ñóììû ôëàâîíîèäîâ â íàñòîéêå. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ôëàâîíîèäû, ñïåêòðîôîòîìåòðèÿ, âàëèäàöèîííûå õàðàêòåðèñòèêè, íàñòîéêà. DEVELOPMENT AND VALIDATION OF METHOD OF QUANTITATIVE OF FLAVONOIDS IN THE DETERMINATION OF THE AMOUNT TINCTURE K. O. Khokhlova National University of Pharmacy, Kharkiv Summary: the assay of flavonoids in the «Atherophyt-norma» tincture was developed by the method of absorbtion spectrophotometry. Such validation characteristics as robustness, uncertainty of sample preparation, range, linearity, precision were studied. The method allows to determine the sum of flavonoids in the tincture fairly. Key words: flavonoids, spectrophotometry, validation characteristics, tincture. Îòðèìàíî 11.11.13 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 97 ²íôîðìàö³éí³ òà ³ííîâàö³éí³ òåõíîëî㳿 â ôàðìàö³¿ ²ÍÔÎÐÌÀÖ²ÉͲ ÒÀ ²ÍÍÎÂÀÖ²ÉͲ ÒÅÕÍÎËÎò¯ Informational and innovational technologies in pharmacy Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Â. Òðîõèì÷óêîì ÓÄÊ 615.11:621.38](477.83) ÐÅÇÓËÜÒÀÒÈ ÅÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÓ Ç ÂÏÐÎÂÀÄÆÅÍÍß ÅËÅÊÒÐÎÍÍÈÕ ÐÅÖÅÏҲ ÍÀ ÐÅòÎÍÀËÜÍÎÌÓ Ð²ÂͲ ©À. ². Áîéêî, Á. Ë. Ïàðíîâñüêèé Ëüâ³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Äàíèëà Ãàëèöüêîãî Ðåçþìå: â ðàìêàõ ä³þ÷îãî çàêîíîäàâñòâà ïðîâåäåíî åêñïåðèìåíò ç âèïèñóâàííÿ òà ñêåðóâàííÿ â àïòåêó, ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè òà â³äïóñêó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â çà åëåêòðîííèìè ðåöåïòàìè; ïðîìîäåëüîâàíî ôóíêö³îíóâàííÿ êîìïþòåðíî¿ ³íôîðìàö³éíî-åêñïåðòíî¿ ñèñòåìè ùîäî âèÿâëåííÿ ôàêò³â âçàºìî䳿, âñòàíîâëåííÿ ð³âíÿ ¿õ êë³í³÷íîãî çíà÷åííÿ òà ïðèéíÿòòÿ â³äïîâ³äíîãî óïðàâë³íñüêîãî ð³øåííÿ ïðî ìîæëèâ³ñòü â³äïóñêó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Çàô³êñîâàíî ôàêòè íàÿâíîñò³ ó ³íôîðìàö³éíèõ äæåðåëàõ ÷èñëåííèõ ñóïåðå÷ëèâèõ äàíèõ ïðî ðåçóëüòàòè âçàºìî䳿 ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: åëåêòðîííèé ðåöåïò, ôàðìàöåâòè÷íà ä³àãíîñòèêà åëåêòðîííîãî ðåöåïòà, ³íôîðìàö³éíîåêñïåðòíà ñèñòåìà/ñèñòåìà ï³äòðèìêè ïðèéíÿòòÿ ð³øåíü. Âñòóï. Ñòðàòåã³þ âèð³øåííÿ ïðîáëåì çàáåçïå÷åííÿ ³íôîðìàö³éíèõ ïîòðåá òà ³íôîðìàö³éíî¿ ï³äòðèìêè ó ð³çíèõ ñôåðàõ çàãàëüíîäåðæàâíîãî çíà÷åííÿ âèçíà÷àþòü Çàêîíè Óêðà¿íè «Ïðî íàö³îíàëüíó ïðîãðàìó ³íôîðìàòèçàö³¿» (1998) [8] òà «Ïðî Îñíîâí³ çàñàäè ðîçâèòêó ³íôîðìàö³éíîãî ñóñï³ëüñòâà â Óêðà¿í³ íà 2007 2015 ðîêè» (2007) [9]. Êîíêðåòí³ øëÿõè ðîçâÿçàííÿ âèùåâêàçàíèõ ïèòàíü îêðåñëåí³ ó Êîíöåïö³¿ ðîçâèòêó ôàðìàöåâòè÷íîãî ñåêòîðà ãàëóç³ îõîðîíè çäîðîâÿ Óêðà¿íè íà 2011 2020 ðîêè (2010) [6], Êîíöåïö³¿ Çàãàëüíîäåðæàâíî¿ ïðîãðàìè «Çäîðîâÿ 2020: óêðà¿íñüêèé âèì³ð» íà 2012-2020 ðîêè (2011) [13] òà ïðîåêò³ Êîíöåïö³¿ ³íôîðìàòèçàö³¿ ñôåðè îõîðîíè çäîðîâÿ Óêðà¿íè íà 2014 2018 ðîêè [7], ï³äòðèìàíî¿ Äåðæàâíèì àãåíòñòâîì ç ïèòàíü íàóêè, ³ííîâàö³é òà ³íôîðìàòèçàö³¿ Óêðà¿íè. Ó 2013 ð. ̳í³ñòåðñòâîì îõîðîíè çäîðîâÿ Óêðà¿íè óçãîäæåíî ïð³îðèòåòí³ íàïðÿìêè ³íôîðìàòèçàö³¿ ãàëóç³: âïðîâàäæåííÿ ³íôîðìàö³éíî-àíàë³òè÷íî¿ ñèñòåìè «Åëåêòðîííèé ðåºñòð ïàö³ºíò³â», ³íôîðìàö³éíî¿ ñèñòåìè óïðàâë³ííÿ îõîðîíîþ çäîðîâÿ (ÎÇ), åëåêòðîííî¿ ñèñòåìè âèïèñóâàííÿ ðåöåïò³â, òåëåìåäè÷íèõ ñèñòåì, ï³äâèùåííÿ êâàë³ô³êàö³¿ ñïåö³àë³ñò³â ç ³íôîðìàö³éíèõ òåõíîëîã³é [16]. Ó âêàçàíîìó íàïðÿì³ ïðîâåäåíî àíàë³ç ñèñòåì åëåêòðîííîãî âèïèñóâàííÿ ðåöåïò³â (àíãë. e-prescribing), ÿê³ ³ñíóþòü ó ñòðóêòóðàõ ÎÇ òà ôàðìàöåâòè÷íîìó çàáåçïå÷åíí³ êðà¿í ë³äåð³â ³ç âïðîâàäæåííÿ åëåêòðîííîãî ðåöåïòóðíîãî îá³ãó. Ç âðàõóâàííÿì öüîãî àíàë³çó, îïðàöüîâàíî ñòðóêòóðíó ìîäåëü ñèñòåìè «Ôàðìàöåâòè÷íà ä³àãíîñòèêà åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â», ùî ñêëàäàºòüñÿ ç åêñïåðòíî-ä³àãíîñòè÷íî¿ (äîðàä÷î¿) ³ âåðäèêòíî¿ ï³äñèñòåì, äëÿ áàçè çíàíü ÿêî¿ çà- ïðîïîíîâàíî ãðàäàö³þ ð³âí³â äîêàçîâîñò³ [5]. Ïðîâåäåíî ìîäåëþâàííÿ ³íôîðìàö³éíîãî çàáåçïå÷åííÿ âèùåâêàçàíî¿ ñèñòåìè ç îïðàöþâàííÿì â³äïîâ³äíî¿ ìîäåë³, îð³ºíòîâàíî¿ íà ôàêò êë³í³÷íîãî ïðîÿâó âçàºìî䳿 ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ËÇ). Âñòàíîâëåíî, ùî ïåðåâàæíà á³ëüø³ñòü ïðîåêò³â ³íôîðìàòèçàö³¿ ÎÇ ðîçãëÿäàþòü ïåðåâàãè åëåêòðîííîãî ðåöåïòà ëèøå äëÿ óñóíåííÿ íåîáõ³äíîñò³ ðó÷íîãî âèïèñóâàííÿ ðåöåïò³â ë³êàðåì (íåçðîçóì³ëèé ïî÷åðê, íåäîñòàòíÿ êâàë³ô³êàö³ÿ ë³êàðÿ, âèïàäêîâ³ ïîìèëêè, åêîíîì³ÿ ðîáî÷îãî ÷àñó òîùî), ïðèøâèäøåííÿ äîñòàâêè ðåöåïò³â â àïòåêó, êîíòðîëü çà â³äïóñêîì òà îïëàòîþ ï³ëüãîâèõ ðåöåïò³â, çá³ð ³íôîðìàö³¿ ïðî îá³ã ë³êàðñüêèõ çàñîá³â [15, 17], îäíàê ðåçóëüòàòè íàøèõ äîñë³äæåíü ñâ³ä÷àòü ïðî ðåàëüí³ñòü åôåêòèâíî¿ ñï³âïðàö³ ë³êàðÿ òà ïðîâ³çîðà (ôàðìàöåâòà) äëÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè âèïèñàíèõ åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â [4]. Äîâåäåíî, ùî îäíèì ³ç êëþ÷îâèõ àñïåêò³â ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè ðåöåïò³â º ïèòàííÿ äîêàçîâîñò³ ôàêòó âçàºìî䳿 ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ïðè îäíî÷àñíîìó ïðèçíà÷åíí³. Äëÿ îá´ðóíòóâàííÿ ïðèéíÿòòÿ çàêëþ÷åííÿ, íà îñíîâ³ äàíèõ ë³òåðàòóðè ³ âëàñíèõ äîñë³äæåíü íàìè ïîáóäîâàíî àëãîðèòì òà ïðîìîäåëüîâàíà ñèñòåìà êîìïþòåðíî¿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â, âèïèñàíèõ äëÿ õâîðèõ, ó ÿêèõ îäíî÷àñíî ä³àãíîñòîâàíî öóêðîâèé ä³àáåò (ÖÄ) òà òóáåðêóëüîç (çîêðåìà, ïðè îäíî÷àñíîìó âæèâàíí³ àíòèá³îòèêà ðèôàìï³öèíó ç öóêðîçíèæóþ÷èìè ËÇ: ñóëüôîí³ëàì³äàìè (ãë³ï³çèä), ò³àçîë³äèíä³îíàìè (ï³îãë³òàçîí), ïîñòïðàíä³àëüíèìè ðåãóëÿòîðàìè ãëþêîçè (ðåïàãë³í³ä) [1, 2]. Âðàõîâóþ÷è âèùåâêàçàíå, àêòóàëüíèì º ïðîâåäåí- ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 98 ²íôîðìàö³éí³ òà ³ííîâàö³éí³ òåõíîëî㳿 â ôàðìàö³¿ Informational and innovational technologies in pharmacy íÿ åêñïåðèìåíòó ç âïðîâàäæåííÿ åëåêòðîííîãî ðåöåïòà â ïðàêòè÷íó îõîðîíó çäîðîâÿ. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Ïðè ïðîâåäåíí³ äîñë³äæåííÿ âèêîðèñòàíî ìåòîäè ôàðìàöåâòè÷íî¿ ³íôîðìàòèêè: åëåêòðîííîãî ðåöåïòóðíîãî îá³ãó, ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêà åëåêòðîííîãî ðåöåïòà, ñòâîðåííÿ òà ôóíêö³îíóâàííÿ ³íôîðìàö³éíî-ïîøóêîâèõ ñèñòåì åêñïåðòíîãî òèïó, ñèñòåì ï³äòðèìêè ïðèéíÿòòÿ ð³øåíü; ìåòîäè äîêàçîâî¿ ôàðìàö³¿: ïîøóêó òà ñèñòåìàòèçàö³¿ äîêàçîâî¿ ³íôîðìàö³¿ ïðî âçàºìîä³þ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ïî÷èíàþ÷è ç 2012 ð. ìåòîäîì ïðîãðàìíî-ö³ëüîâîãî ïðîåêòóâàííÿ íàìè ðîçðîáëåíî òà àïðîáîâàíî ï³ëîòíèé ïðîåêò «²íôîðìàòèçàö³ÿ ðåöåïòóðíîãî îá³ãó ïðîòèä³àáåòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â â Óêðà¿í³» (äàë³ Ïðîåêò), äå âèçíà÷åíî ³ ðåàë³çîâàíî ïðàêòè÷í³ ïèòàííÿ ³íôîðìàòèçàö³¿ ïðîöåñ³â âèïèñóâàííÿ ðåöåïò³â òà ¿õ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè. Àêòóàëüí³ñòü îá´ðóíòîâàíî¿ ðåàë³çàö³¿ Ïðîåêòó ó Òåðíîï³ëüñüê³é îáë. [3] ï³äòâåðäæóºòüñÿ ïåðñïåêòèâîþ ðåôîðìóâàííÿ ñèñòåìè ôàðìàöåâòè÷íî¿ äîïîìîãè õâîðèì íà öóêðîâèé ä³àáåò (ÖÄ) â Óêðà¿í³, ùî îêðåñëåíà Óêàçîì Ïðåçèäåíòà Óêðà¿íè ¹ 239/2013 â³ä 25.04.2013, ÿêèé äåêëàðóº øëÿõè çàáåçïå÷åííÿ íàñåëåííÿ ÿê³ñíèìè òà äîñòóïíèìè ë³êàðñüêèìè çàñîáàìè [10] òà ïðîåêòàìè Ïîñòàíîâ Êàá³íåòó ̳í³ñòð³â Óêðà¿íè «Ïðî ðåàë³çàö³þ ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ïðåïàðàòè ³íñóë³íó» [12], «Ïðî ðåàë³çàö³þ ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á, õâîðèõ íà ä³àáåò òèïó ²²» [14]. Ïðîãðàìà Ïðîåêòó ïåðåäáà÷ຠïðîâåäåííÿ åêñïåðèìåíòó äëÿ âèâ÷åííÿ ïåðñïåêòèâè âïðîâàäæåííÿ åëåêòðîííîãî ðåöåïòà ÿê àêòóàëüíîãî íàïðÿìó âèêîðèñòàííÿ ñó÷àñíèõ êîìïþòåðíèõ òåõíîëîã³é â ÎÇ Óêðà¿íè. Îñíîâí³ çàâäàííÿ åêñïåðèìåíòó: ïðîô³ëàêòèêà íåïðàâèëüíî âèïèñàíèõ (îôîðìëåíèõ) ðåöåïò³â, óíèêíåííÿ âèïàäê³â íåñóì³ñíîñòåé ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ïîêðàùåííÿ ³íôîðìàö³éíîãî çàáåçïå÷åííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ äîïîìîãè ïðè â³äïóñêó ïðîòèä³àáåòè÷íèõ ËÇ. Íà ïåðøîìó åòàï³ íàìè îá´ðóíòîâàíî âàæëèâ³ ïðàâîâ³ òà ìåòîäè÷í³ àñïåêòè. Çã³äíî ç «Ïðàâèëàìè âèïèñóâàííÿ ðåöåïò³â òà âèìîã-çàìîâëåíü íà ë³êàðñüê³ çàñîáè ³ âèðîáè ìåäè÷íîãî ïðèçíà÷åííÿ», çàòâåðäæåíèìè íàêàçîì ÌÎÇ Óêðà¿íè â³ä 19.07.2005 ð. ¹ 360 (ç³ çì³íàìè òà äîïîâíåííÿìè) ðåöåïòè âèïèñóþòüñÿ ÷³òêî ³ ðîçá³ðëèâî ÷îðíèëîì àáî êóëüêîâîþ ðó÷êîþ òà îôîðìëþþòüñÿ íàëåæíèìè ðåêâ³çèòàìè, òîìó ñòàíîì íà ëèñòîïàä 2013 ð. â Óêðà¿í³ îô³ö³éíî åëåêòðîíí³ ôîðìè âèïèñóâàííÿ òà ïåðåäà÷³ ðåöåïòó â àïòåêó (åëåêòðîííèé ðåöåïò) ìîæíà âèêîðèñòîâóâàòè âèêëþ÷íî ÿê ñóïðîâ³ä òðàäèö³éíî âèïèñàíîãî (çà âèùåâêàçàíèìè ïðàâèëàìè) ðåöåïòó. Òåïåð ðîçãëÿíåìî åêñïåðèìåíò ç ïàðàëåëüíèì âèïèñóâàííÿ ë³êàðåì åëåêòðîííîãî ðåöåïòà, ñêåðóâàííÿ ç ËÏÇ â àïòåêó, ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè òà â³äïóñêó ËÇ çà ð³çíèìè ñó÷àñíèìè òåõíîëîã³ÿìè: 1. Âèïèñóâàííÿ ðåöåïòà ïàö³ºíòó çà äîïîìîãîþ êîìïþòåðíî¿ òåõí³êè. Ðîçðîáëåíî íåîáõ³äíå ïðîãðàìíå çàáåçïå÷åííÿ, ïðîâåäåíî âèïèñóâàííÿ òà äðóê ë³êàðåì (çà äîïîìîãîþ äàíî¿ ïðîãðàìè) ðåöåïòà íà áëàíêó â³äïîâ³äíî¿ ôîðìè ç íàñòóïíèì îñîáèñòèì éîãî ï³äïèñóâàííÿì òà çàâ³ðÿííÿì íàëåæíèìè ïå÷àòêàìè. Äàíèé âèä åëåêòðîííîãî ðåöåïòà ñïðîùóº âèïèñóâàííÿ ËÇ, à ³íôîðìàö³ÿ ïðî âèïèñàí³ ËÇ, ùî çáåð³ãàºòüñÿ â ïàìÿò³ ïåðñîíàëüíîãî êîìïþòåðà, ìîæå ñëóãóâàòè äëÿ ôîðìóâàííÿ êîìïþòåðíîãî ìåäèêàìåíòîçíîãî ïàñïîðòà ïàö³ºíòà òà áàãàòîàñïåêòíî ñòàòèñòè÷íî îáðîáëÿòèñÿ. Íåäîë³êè äàíîãî âèäó åëåêòðîííîãî ðåöåïòà ïîëÿãàþòü ó â³äñóòíîñò³ öèôðîâîãî êàíàëó ïåðåäà÷³ ðåöåïòà äî àïòåê. 2. Ðåöåïò, ïåðåäàíèé â àïòåêó ìåòîäàìè òåëåôàðìàö³¿. Ìåòîä ïîëÿãàâ ó îòðèìàíí³ ôîòîêîﳿ ðåöåïòà òà ïåðåäà÷³ ¿¿ â àïòåêó. Äëÿ îòðèìàííÿ êîﳿ ðåöåïòà âèêîðèñòàíî îáëàäíàííÿ äëÿ ñêàíóâàííÿ àáî ôîòîêàìåðó. Ïåðåäà÷à â àïòåêó çä³éñíþâàëàñÿ çà äîïîìîãîþ åëåêòðîííî¿ ïîøòè, öèôðîâèìè êàíàëàìè òðàíñëþâàííÿ çîáðàæåíü ÷è êàíàëàìè ìîá³ëüíîãî çâÿçêó. Äàíèé åëåêòðîííèé ðåöåïò ìຠñóòòºâ³ ïåðåâàãè, îñíîâíà ç íèõ ïîëÿãຠó ïîïåðåäí³é ôàðìàöåâòè÷í³é ä³àãíîñòèö³ ðåöåïòà (ó ðàç³, êîëè ïðîâ³çîð (ôàðìàöåâò) çíàõîäèòü îçíàêè íåïðàâèëüíîãî âèïèñóâàííÿ ÷è îôîðìëåííÿ ðåöåïòà â³í, ÷åðåç áåçïîñåðåäí³é êîíòàêò ç ë³êàðåì (áåç ó÷àñò³ ïàö³ºíòà), ìîæå äèñòàíö³éíî âèïðàâèòè íåòî÷íîñò³ òà óíèêíóòè â³äìîâè ó â³äïóñêó ËÇ â àïòåö³. Äàíà ìîæëèâ³ñòü ñï³âïðàö³ ë³êàðÿ òà ïðîâ³çîðà (ôàðìàöåâòà) îñîáëèâî àêòóàëüíà â óìîâàõ ðåàë³çàö³¿ ï³ëîòíèõ ïðîåêò³â ³ç çàïðîâàäæåííÿ ðàö³îíàëüíî¿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ïîë³òèêè, ùî ïîòðåáóþòü ÷³òêîãî âèêîíàííÿ â³äïîâ³äíèõ âèìîã ïðè âèïèñóâàíí³ òà â³äïóñêó ËÇ. Òàêîæ ïîïåðåäíº îçíàéîìëåííÿ ç ðåöåïòîì äîçâîëÿº ïðîâ³çîðó(ôàðìàöåâòó), ïðè íåîáõ³äíîñò³, âèêîðèñòîâóþ÷è äîäàòêîâó äîâ³äêîâó ³íôîðìàö³¿ ð³çíîãî õàðàêòåðó, ï³äãîòóâàòèñÿ äî ÿê³ñíî¿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ îï³êè ïàö³ºíòà ïðè â³äïóñêó ËÇ. 3. Åëåêòðîííèé ðåöåïò ç öèôðîâèì êàíàëîì ïåðåäà÷³ éîãî ó àïòåêó. Çà äîïîìîãîþ ðîçðîáëåíî¿ êîìïþòåðíî¿ ïðîãðàìè ë³êàðåì áóëî âèïèñàíî åëåêòðîííèé ðåöåïò òà íàïðàâëåíî éîãî â àïòåêó (ðîçðîáëÿºòüñÿ âàð³àíò ïåðåäà÷³ äàíîãî ðåöåïòà íà ñåðâåð, äå éîãî ìîæóòü îòðèìàòè é ³íø³ àïòåêè, ÿê³ ïðèéìàòèìóòü ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 99 ²íôîðìàö³éí³ òà ³ííîâàö³éí³ òåõíîëî㳿 â ôàðìàö³¿ Informational and innovational technologies in pharmacy ó÷àñòü â åëåêòðîííîìó ðåöåïòóðíîìó îá³ãó). Ïåðåâàãàìè äàíî¿ ôîðìè åëåêòðîííîãî ðåöåïòó º îïåðàòèâíèé öèôðîâèé êàíàë çâÿçêó ì³æ ë³êàðåì òà ïðîâ³çîðîì (ôàðìàöåâòîì), ùî äîçâîëÿº ïåðåâ³ðèòè ïðàâèëüí³ñòü âèïèñóâàííÿ ðåöåïòó òà øâèäêî óñóíóòè íåäîë³êè. Òàêîæ ìîæëèâèì º ïðîâåäåííÿ êîíñóëüòàö³¿ ë³êàðÿ òà ïðîâ³çîðà (ôàðìàöåâòà) ç ³íøèõ ïèòàíü, ïîâÿçàíèõ ç â³äïóñêîì âèïèñàíîãî ËÇ ó ðåàëüíîìó ÷àñ³ â äèñòàíö³éíîìó ðåæèì³. 4. Ñèñòåìà åëåêòðîííîãî âèïèñóâàííÿ òà ïåðåäà÷³ ðåöåïò³â ó àïòåêó, ³íòåãðîâàíà ç êîìïþòåðíîþ ³íôîðìàö³éíî-åêñïåðòíîþ ñèñòåìîþ/ñèñòåìîþ ï³äòðèìêè ïðèéíÿòòÿ ð³øåíü. ˳êàðåì âèïèñàíî åëåêòðîííèé ðåöåïò òà ïåðåäàíî éîãî ó àïòåêó êàíàëàìè öèôðîâîãî çâÿçêó, ïðè öüîìó åëåêòðîííèé ðåöåïò ïðîàíàë³çîâàíî íà â³äïîâ³äí³ñòü ÷èñëåííèì êðèòåð³ÿì (ïðàâî âèïèñóâàííÿ, ðåºñòðàö³ÿ ËÇ, â³äïîâ³äí³ñòü ðåöåïòóðíîãî áëàíêó, ðåêâ³çèòè, ïðàâèëüí³ñòü âèïèñóâàííÿ, â³äïîâ³äí³ñòü äîç, òåðì³í 䳿, ïîòåíö³éíî¿ âçàºìî䳿 ËÇ) çà äîïîìîãîþ ñïåö³àëüíî¿ êîìïþòåðíî¿ ñèñòåìè åêñïåðòíîãî òèïó, ñòâîðåíî¿ çà ðîçðîáëåíèìè íàìè ìåòîäèêàìè [2, 4]. ϳñëÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè ðåöåïòà ñèñòåìà ìîæå âèíåñòè íàñòóïí³ âàð³àíòè âåðäèêòó: 1) â³äïóñòèòè (êîëè äîêàçîâ³ äàí³ ïðî âçàºìîä³þ â³äñóòí³); 2) íå â³äïóñòèòè (äîêàçîâ³ äàí³ ïðî îñîáëèâî íåáåçïå÷íó âçàºìîä³þ, ùî ìîæå ïðèçâåñòè äî âàæêèõ íàñë³äê³â); 3) óçãîäèòè ç ë³êàðåì (îñîáëèâà óâàãà çâåðòàºòüñÿ ó âèïàäêàõ âèÿâëåííÿ â ë³òåðàòóðíèõ äæåðåëàõ ôàêò³â ñóïåðå÷íîñòåé ïðî ìîæëèâ³ñòü îäíî÷àñíîãî ïðèéìàííÿ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â).  åêñïåðèìåíò³ ïðîâåäåíî ìîäåëþâàííÿ ôóíêö³îíóâàííÿ êîìïþòåðíî¿ åêñïåðòíî¿ ñèñòåìè íà âèÿâëåííÿ ôàêòó âçàºìî䳿, âñòàíîâëåííÿ éîãî êë³í³÷íîãî çíà÷åííÿ òà ïðèéíÿòòÿ óïðàâë³íñüêîãî ð³øåííÿ ïðè â³äïóñêó ËÇ õâîðèì íà ÖÄ ç òàêèìè ðîçïîâñþäæåíèì óñêëàäíåííÿì, ÿê ã³ïåðòîí³÷íà õâîðîáà. Íàìè ö³ëåñïðÿìîâàíî îáðàíî ìîäåëü îäíî÷àñíîãî ïðèéîìó ³íñóë³íó òà àíòèã³ïåðòåíçèâíîãî ËÇ ÿê îñîáëèâî àêòóàëüíó â ñó÷àñíèõ óìîâàõ ðåàë³çàö³¿ ï³ëîòíèõ ïðîåêò³â ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ËÇ äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á ç ã³ïåðòîí³÷íîþ õâîðîáîþ [11] òà çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ïðåïàðàòè ³íñóë³íó [10]. Õâîðèé íà ÖÄ ² òèïó. Çàñòîñîâóº ïðåïàðàòè ³íñóë³íó: Àêòðàï³ä ÍÌ 16 ÎÄ/äîáó, Ïðîòàôàí ÍÌ 36 ÎÄ/äîáó. Ðåöåïò âèïèñàíèé òà îôîðìëåíèé çã³äíî ç âèìîãàìè ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á ç ã³ïåðòîí³÷íîþ õâîðîáîþ: Rp.: Enalaprili maleates 0,01 Hydrochlorothiazidi 0,0125 D.t.d ¹ 20 in tab. S. ïî 1 òàáëåòö³ 1 ðàç íà äîáó Ïðîâ³çîðîì äî â³äïóñêó îáðàíî êîìïëåêñíèé ïðåïàðàò «Åíàëîçèä» ¹ 20, âèðîáíèê ÂÀÒ «Ôàðìàê» (ïðåïàðàò-ó÷àñíèê ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á ç ã³ïåðòîí³÷íîþ õâîðîáîþ). Ó òàáëèöÿõ 1 òà 2 ïðåäñòàâ- Òàáëèöÿ 1. Ðåçóëüòàòè ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè ðåöåïòà (ÄÎÐÀÄ×À ϲÄÑÈÑÒÅÌÀ) 12343 12356783 )% *+& % 3 33 )% 3 33 12356983 3 8&% &% 3 )@3 *+& 3@3 8&& 3 3 3 3 3 3 3 3 , % .3 ./-% -33 !3 3 ,(% -33 3 .3 ./-% !3 !3 "#3 2 $-3 &-3 '#&33 #&3 , % -3 &-3 '#&33 #&3 ).9: ;<)=.*3,:1)>:1*..?3 23 .3 ./-% 23 "# % !3 &-3 3 '#&33 3 #&3 $% %3$&3 3 "&'33(3 3 3 ,& 3 1032334353&33 & !3 3"#3-% & 03 333 &-3 #-30+% 0#3 0#6337323"#% 33 3+# #3'#&3 3#&3 ,& 3 10323743533 & !3 "#3-3 3 #-3 & 03 36$ 3 &-3 $83 0#3 0+&0#3 ,& 3 & !3 & 03 &-30#3 103234A3 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 100 ²íôîðìàö³éí³ òà ³ííîâàö³éí³ òåõíîëî㳿 â ôàðìàö³¿ Informational and innovational technologies in pharmacy Òàáëèöÿ 2. Ðåçóëüòàòè ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè ðåöåïòà (ÂÅÐÄÈÊÒÍÀ ϲÄÑÈÑÒÅÌÀ) 12343 12356783 12356983 73 73 33 73 % 3 &773 7#73 3 '3 ((#3 % 3 3 +,73 % 3'3&7737#73'3 +,73 '3 (#(#3 *&-./03 '3 733 (#3 73 7 !3 73 )#773 "7 !#3 $#3 * 3 )#773 * 3 )#773 * 3 ëåíî ðåçóëüòàòè ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè ðåöåïòó (ôóíêö³îíóâàííÿ äîðàä÷î¿ òà âåðäèêòíî¿ ï³äñèñòåì) åêñïåðòíîþ ñèñòåìîþ, ùî âèêîðèñòîâóº ðîçðîáëåíó íàìè áàçó çíàíü. Âîäíî÷àñ ñë³ä â³äì³òèòè, ùî àíàë³ç ³íôîðìàö³éíèõ äæåðåë ïîêàçàâ ³ñíóâàííÿ ÷èñëåííèõ ñóïåðå÷ëèâèõ äàíèõ ïðî ðåçóëüòàòè âçàºìî䳿 ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Òîìó íàø³ äîñë³äæåííÿ ñïðÿìîâàí³ íà ðîçðîáêó êîìïþòåðíèõ ³íôîðìàö³éíèõ ñèñòåì ç ìîæëèâ³ñòþ ïîøóêó òà âèîêðåìëåííÿ âèùåâêàçàíèõ âèïàäê³â ïðîòèð³÷÷ÿ. Äëÿ øèðîêîãî âïðîâàäæåííÿ åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â ó ÎÇ Óêðà¿íè íåîáõ³äíà àäàïòàö³ÿ â³ò÷èçíÿíîãî çàêîíîäàâñòâà, ùî ðåãóëþº âèïèñóâàííÿ ðåöåïò³â òà â³äïóñê ë³ê³â, ô³íàíñóâàííÿ âèòðàò íà ïðèäáàííÿ, ðåàë³çàö³þ òà ï³äòðèìêó ñèñòåì åëåêòðîííîãî ðåöåïòóðíîãî îá³ãó, îïðàöþâàííÿ ïèòàíü ³íôîðìàö³éíîãî çàõèñòó òà êîíô³äåíö³éíîñò³ ìåäè÷íî¿ òà ôàðìàöåâòè÷íî¿ ³íôîðìàö³¿, íàâ÷àííÿ ñïåö³àë³ñò³â ìåäèöèíè òà ôàðìàö³¿ ç ïèòàíü ³íôîðìàòèçàö³¿ ðåöåïòóðíîãî îá³ãó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Âèñíîâêè. 1. Ïðîâåäåíî åêñïåðèìåíò ç âïðîâàäæåííÿ åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â â ïðàêòè÷íó îõîðîíó çäîðîâÿ, ïðàâîâå çàáåçïå÷åííÿ ÿêîãî âðàõîâóº âèìîãè «Ïðàâèë âèïèñóâàííÿ ðåöåïò³â òà âèìîã-çàìîâëåíü íà ë³êàðñüê³ çàñîáè ³ âèðîáè ìåäè÷íîãî ïðèçíà÷åííÿ», çàòâåðäæåí³ íàêàçîì ÌÎÇ Óêðà¿íè â³ä 19.07.2005 ð. ¹ 360 (ðàçîì ç åëåêòðîííèì ðåöåïòîì ïàö³ºíò îòðèìóº âèïèñàíèé ðåöåïò). 2. Ïåðåäáà÷åíà ìîæëèâ³ñòü âèïèñóâàííÿ, ñêåðîâóâàííÿ â àïòåêó, ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â çà ð³çíèìè ñó÷àñíèìè òåõíîëîã³ÿìè. 3. Âèá³ð ÿê îáºêò³â åêñïåðèìåíòó ç âïðîâàäæåííÿ åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â ç ¿õ ôàðìàöåâòè÷íîþ ä³àãíîñòèêîþ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ùî âèêîðèñòîâóþòüñÿ äëÿ ë³êóâàííÿ õâîðèõ, ó ÿêèõ îäíî÷àñíî ä³àãíîñòîâàíî öóêðîâèé ä³àáåò òà ã³ïåðòîí³÷íó õâîðîáó çóìîâëåíî ðåàë³çàö³ºþ â Óêðà¿í³ ï³ëîòíèõ ïðîåêò³â ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á ç ã³ïåðòîí³÷íîþ õâîðîáîþ òà ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ïðåïàðàòè ³íñóë³íó. 4. Çâåðòàºòüñÿ óâàãà íà ³ñíóâàííÿ â ë³òåðàòóðíèõ äæåðåëàõ ñóïåðå÷ëèâî¿ ³íôîðìàö³¿ ïðî ìîæëèâ³ñòü îäíî÷àñíîãî ïðèéìàííÿ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. ˳òåðàòóðà 1. Áîéêî À. ². Åëåêòðîíí³ ðåöåïòè: ñòàí òà ïåðñïåêòèâè âèêîðèñòàííÿ / À. ². Áîéêî, Á. Ë. Ïàðíîâñüêèé // Íîâèíè ìåäèöèíè òà ôàðìàö³¿. 2012. ¹ 4(402). Ñ. 2829. 2. Áîéêî À. ². Ìåòîäèêà ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â // Ñâ³äîöòâî ïðî ðåºñòðàö³þ àâòîðñüêîãî ïðàâà íà òâ³ð Äåðæàâíîãî äåïàðòàìåíòó ³íòåëåêòóàëüíî¿ âëàñíîñò³ ¹ 39404 â³ä 01.08.2011. 3. Áîéêî À. ². Îïðàöþâàííÿ êîíöåïö³¿ òà ö³ëüîâî¿ ïðîãðàìè ðåã³îíàëüíîãî Ïðîåêòó «²íôîðìàòèçàö³ÿ ðåöåïòóðíîãî îá³ãó ïðîòèä³àáåòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â â Óêðà¿í³» / À. ². Áîéêî // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2013. ¹ 2. Ñ. 7275. 4. Áîéêî À. ². Òðàíñôîðìàö³ÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ³íôîðìàö³¿ ó ôàðìàöåâòè÷í³ çíàííÿ òà êîìïþòåðíèõ áàç äàíèõ â áàçè çíàíü íà ïðèêëàä³ ñòâîðåííÿ åêñïåðòíèõ ñèñòåì ïî âçàºìî䳿 ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ùî ôóíêö³îíóþòü íà îñíîâ³ ìåòîä³â äîêàçîâî¿ ôàðìàö³¿ / À. ². Áîéêî // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2011. ¹ 3. Ñ. 8389. 5. Åëåêòðîííèé ðåöåïò ÿê åëåìåíò óïðîâàäæåííÿ çàñàä ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè / Á. Ë. Ïàðíîâñüêèé, Ã. Þ. ßöêîâà, Ì. Â. Ñëàáèé [òà ³í.] // Óïðàâë³ííÿ, åêîíîì³êà òà çàáåçïå÷åííÿ ÿêîñò³ â ôàðìàö³¿. 2011. ¹ 2. Ñ. 2833. 6. Ïðî çàòâåðäæåííÿ Êîíöåïö³¿ ðîçâèòêó ôàðìàöåâòè÷íîãî ñåêòîðà ãàëóç³ îõîðîíè çäîðîâÿ Óêðà¿íè íà 2011 2020 ðîêè: íàêàç ÌÎÇ Óêðà¿íè â³ä 13.09.10 ð. ¹769 [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http://moz.gov.ua/ua/portal/dn_20100913_769.html 7. Ïðî çàòâåðäæåííÿ Êîíöåïö³¿ ³íôîðìàòèçàö³¿ ñôåðè îõîðîíè çäîðîâÿ Óêðà¿íè: ïðîåêò íàêàçó ÌÎÇ Óêðà¿íè [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http:/ /www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20121226_pp.html 8. Ïðî íàö³îíàëüíó ïðîãðàìó ³íôîðìàòèçàö³¿: Çàêîí Óêðà¿íè â³ä 04.02.1998ð. (ç³ çì³íàìè òà äîïîâíåííÿìè) [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/74/98%D0%B2%D1%80 9. Ïðî Îñíîâí³ çàñàäè ðîçâèòêó ³íôîðìàö³éíîãî ñóñï³ëüñòâà â Óêðà¿í³ íà 2007 2015 ðîêè: Çàêîí Óêðà¿íè â³ä 09. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 101 ²íôîðìàö³éí³ òà ³ííîâàö³éí³ òåõíîëî㳿 â ôàðìàö³¿ Informational and innovational technologies in pharmacy 01. 2007 ¹ 537-V [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http://zakon1.rada.gov.ua/laws/show/537-16 10. Ïðî ðåàë³çàö³þ ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ïðåïàðàòè ³íñóë³íó: ïðîåêò Ïîñòàíîâè Êàá³íåòó ̳í³ñòð³â Óêðà¿íè (îïðèëþäíåíî 02.04.2013ð.) [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http://www.moz.gov.ua/ua/portal/Pro_20130402_0.html 11. Ïðî ðåàë³çàö³þ ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á ç ã³ïåðòîí³÷íîþ õâîðîáîþ: Ïîñòàíîâà Êàá³íåòó ̳í³ñòð³â Óêðà¿í³ â³ä 25. 04. 2012 ð. ¹ 340 (ç³ çì³íàìè òà äîïîâíåííÿìè, âíåñåíèìè çã³äíî ç Ïîñòàíîâàìè ÊÌ ¹ 537 â³ä 28.05.2012, ¹ 707 â³ä 30.07.2012, ¹ 53 â³ä 30.01.2013, ¹ 554 â³ä 12.06.2013) [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/340-2012-%D0%BF 12. Ïðî ð³øåííÿ Ðàäè íàö³îíàëüíî¿ áåçïåêè ³ îáîðîíè Óêðà¿íè â³ä 29 áåðåçíÿ 2013 ðîêó «Ïðî ñòàí âèêîíàííÿ ð³øåííÿ Ðàäè íàö³îíàëüíî¿ áåçïåêè ³ îáîðîíè Óêðà¿íè â³ä 25 òðàâíÿ 2012 ðîêó «Ïðî çàáåçïå÷åííÿ íàñåëåííÿ ÿê³ñíèìè òà äîñòóïíèìè ë³êàðñüêèìè çàñîáàìè»: Óêàç Ïðåçèäåíòà Óêðà¿íè ¹ 239/2013 â³ä 25.04.2013 ð. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http:// www.president.gov.ua/documents/15675.html 13. Ïðî ñõâàëåííÿ Êîíöåïö³¿ Çàãàëüíîäåðæàâíî¿ ïðîãðàìè «Çäîðîâÿ 2020: óêðà¿íñüêèé âèì³ð» íà 2012 2020 ðð. : Ðîçïîðÿäæåííÿ Êàá³íåòó ̳í³ñòð³â Óêðà¿íè â³ä 31.10.2011 ð. ¹1164-ð [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http://www.apteka.ua/article/107842 14. Ïðî ðåàë³çàö³þ ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á õâîðèõ íà ä³àáåò òèïó ²²: Ïîñòàíîâà Êàá³íåòó ̳í³ñòð³â Óêðà¿íè (ïðîåêò) [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http:// www.moz.gov.ua/ua/print/dn_20130529_1.html 15. Òåðåùåíêî Ë. Â. Îö³íêà ïðîáëåìè ðåöåïòóðíîãî â³äïóñêó â Óêðà¿í³ / Ë. Â. Òåðåùåíêî, À. Ñ. Íåì÷åíêî // Óïðàâë³ííÿ, åêîíîì³êà òà çàáåçïå÷åííÿ ÿêîñò³ ó ôàðìàö³¿. 2012. ¹ 4. Ñ. 3843. 16. Óñò³íîâ Î. Â. ÌÎÇ Óêðà¿íè ³ Ñâ³òîâèé áàíê ïîãîäèëè îñíîâí³ íàïðÿìêè ³íôîðìàòèçàö³¿ ãàëóç³ îõîðîíè çäîðîâÿ / Î. Â. Óñò³íîâ // Óêðà¿íñüêèé ìåäè÷íèé ÷àñîïèñ (online) [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http://www.umj.com.ua/article/59347/mozukraini-i-svitovij-bank-pogodili-osnovni-napryamkiinformatizacii-galuzi-oxoroni-zdorov-ya 17. Effects of two commercial electronic prescribing systems on prescribing error rates in hospital in-patients: before and after study / J. Westbrook, M. Reckmann, L. Li [et al.] // PLoS Medicine. 2012. Vol. 9, Issue 1. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3269428/pdf/pmed.1001164.pdf ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀ ÏÎ ÂÍÅÄÐÅÍÈÞ ÝËÅÊÒÐÎÍÍÛÕ ÐÅÖÅÏÒΠÍÀ ÐÅÃÈÎÍÀËÜÍÎÌ ÓÐÎÂÍÅ À. È. Áîéêî, Á. Ë. Ïàðíîâñêèé Ëüâîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè Äàíèëà Ãàëèöêîãî Ðåçþìå: â ðàìêàõ äåéñòâóþùåãî çàêîíîäàòåëüñòâà ïðîâåäåí ýêñïåðèìåíò ïî âûïèñûâàíèþ, íàïðàâëåíèþ â àïòåêó, ôàðìàöåâòè÷åñêîé äèàãíîñòèêå è îòïóñêå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïî åëåêòðîííûì ðåöåïòàì; ïðîìîäåëèðîâàíî ôóíêöèîíèðîâàíèå êîìïüþòåðíîé èíôîðìàöèîííî-ýêñïåðòíîé ñèñòåìû ïî âûÿâëåíèþ ôàêòîâ âçàèìîäåéñòâèÿ, óñòàíîâëåíèþ óðîâíÿ èõ êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ è ïðèíÿòèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî óïðàâëåí÷åñêîãî ðåøåíèÿ î âîçìîæíîñòè îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Çàôèêñèðîâàíû ôàêòû íàëè÷èÿ â èíôîðìàöèîííûõ èñòî÷íèêàõ ïðîòèâîðå÷èâûõ äàííûõ î ðåçóëüòàòàõ âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ýëåêòðîííûé ðåöåïò, ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ äèàãíîñòèêà ýëåêòðîííîãî ðåöåïòà, èíôîðìàöèîííîýêñïåðòíàÿ ñèñòåìà/ñèñòåìà ïîääåðæêè ïðèíÿòèÿ ðåøåíèé. RESULTS OF EXPERIMENT ON INTRODUCTION OF ELECTRONIC PRESCRIBING AT REGIONAL LEVEL A. I. Boiko, B. L. Parnovskyi Lviv National Medical University by Danylo Halytsky Summary: experiment on input into an electronic medical record system, transmission electronically to a pharmacy, pharmaceutical diagnostics of electronic prescription in accordance with laws in force is conducted; model of functioning of the computer expert information system is created (this system exposes drug-drug interactions, level of their clinical value and accepts an administrative decision about delivery of medications). Contradictory information about drug-drug interactions in informative sources was fixed. Key words: electronic prescribing, pharmaceutical diagnostics of electronic prescription, expert information system/ decision support system. Îòðèìàíî 24.12.13 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 102 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÈÉ ÌÅÍÅÄÆÌÅÍÒ,Pharmaceutical ÌÀÐÊÅÒÈÍà ÒÀ ËÎòÑÒÈÊÀ management, marketing and logistics Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Â. Òðîõèì÷óêîì ÓÄÊ 616.376,003.12(477) ÌÀÐÊÅÒÈÍÃβ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÀÑÎÐÒÈÌÅÍÒÓ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀҲ ²ÌÓÍÎÑÒÈÌÓËÞÂÀËÜÍί IJ¯, ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÈÕ ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÎÌÓ ÐÈÍÊÓ ÓÊÐÀ¯ÍÈ ©Í. Ñ. Ìîñòåöüêà, Ò. Ã. Êàëèíþê Ëüâ³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Äàíèëà Ãàëèöüêîãî Ðåçþìå: ïðîàíàë³çîâàíî ñòðóêòóðó â³ò÷èçíÿíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó ³ìóíîñòèìóëþâàëüíèõ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â. Óêðà¿íñüê³ âèðîáíèêè ðåïðåçåíòóþòü íà âíóòð³øíüîìó ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó 41,3 % ïðåïàðàò³â àíàë³çîâàíî¿ ãðóïè. Ïðîâ³äíå ì³ñöå çà îáñÿãîì ïîñòà÷àííÿ ïîñ³äຠï³äïðèºìñòâî «Á³îôàðìà» (ì. Êè¿â). Íàéïîøèðåí³øèìè ë³êàðñüêèìè ôîðìàìè º ë³îô³ë³çàòè äëÿ ðîç÷èí³â äëÿ ³íºêö³é (27,0 %) òà ðîç÷èíè äëÿ ³íºêö³é (22,2 %). Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ìàðêåòèíãîâèé àíàë³ç, ³ìóíîñòèìóëþâàëüí³ ë³êàðñüê³ çàñîáè. Âñòóï. Ñó÷àñíèé ñòàí çäîðîâÿ íàñåëåííÿ õàðàêòåðèçóºòüñÿ çíèæåííÿì çàõèñíèõ ñèë îðãàí³çìó ëþäèíè òà çðîñòàííÿì ³íôåêö³éíî¿ ïàòîëî㳿, áîðîòüáà ç ÿêîþ ìîæå áóòè åôåêòèâíîþ ïðè âèêîðèñòàíí³ íå ò³ëüêè àíòèì³êðîáíèõ ïðåïàðàò³â, àëå é ³íøèõ çàñîá³â. Ïîñò³éíî çðîñòຠ³íòåðåñ äî ïðåïàðàò³â, ùî âïëèâàþòü íà ³ìóííó ñèñòåìó, îñîáëèâî äî ³ìóíîñòèìóëÿòîð³â. ²ìóíîñòèìóëÿòîðè ë³êàðñüê³ çàñîáè, ùî ìàþòü ³ìóíîòðîïíó àêòèâí³ñòü òà â òåðàïåâòè÷íèõ äîçàõ â³äíîâëþþòü ôóíêö³¿ ³ìóííî¿ ñèñòåìè (åôåêòèâíèé ³ìóííèé çàõèñò) [1, 2]. Âàæëèâîþ ïðîáëåìîþ ìåäèöèíè º äîö³ëüí³ñòü âèêîðèñòàííÿ ïðåïàðàò³â, îñîáëèâî ç ³ìóíîòðîïíîþ 䳺þ, â êîæíîìó îêðåìîìó âèïàäêó ç ðîçóì³ííÿì, ïîïåðøå, ÷³òêî¿ ñïðÿìîâàíîñò³ ïîçèòèâíîãî êîðåãóþ÷îãî åôåêòó ³, ïî-äðóãå, ìîæëèâîñòåé íåãàòèâíîãî âïëèâó íà ³ìóííó ñèñòåìó. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Àíàë³ç àñîðòèìåíòó ïðåïàðàò³â ïðîâîäèëè çã³äíî ç Äåðæàâíèì ðåºñòðîì ë³êàðñüêèõ çàñîá³â Óêðà¿íè òà êëàñèô³êàö³éíîþ ñèñòåìîþ ÀÒÑ. Îáºêòàìè äîñë³äæåííÿ îáðàíî çàñîáè, ÿê³ ìàþòü ³ìóíîñòèìóëþâàëüíó ä³þ. ßê ³íôîðìàö³éí³ äæåðåëà âèêîðèñòîâóâàëè Äåðæàâíèé ðåºñòð ë³êàðñüêèõ çàñîá³â Óêðà¿íè, Êîìïåíä³óì 2013 ðîêó [3, 4]. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. ³äïîâ³äíî äî êëàñèô³êàö³éíî¿ ñèñòåìè ÀÒÑ, ïðåïàðàòè ³ç ³ìóíîñòèìóëþâàëüíîþ 䳺þ â³äíîñÿòü äî ï³äãðóïè L03 ³ìóíîñòèìóëÿòîðè. Ñòðóêòóðà ö³º¿ ãðóïè òàêà: L àíòèíåîïëàñòè÷í³ òà ³ìóíîìîäåëþâàëüí³ çàñîáè; L03 ³ìóíîñòèìóëÿòîðè. Çã³äíî ç äàíèìè, íàâåäåíèìè ó Äåðæàâíîìó ðåºñòð³ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â Óêðà¿íè, ùî ì³ñòèòü ïîâíèé ïåðåë³ê ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, äîçâîëåíèõ äëÿ çàñòîñóâàííÿ â Óêðà¿í³ ñòàíîì íà 01.01.2014 ðîêó, äî ï³äãðóïè L03A âõîäèòü 183 ïðåïàðàòè ó ð³çíèõ ôîðìàõ âèïóñêó é ð³çíîãî ôàñóâàííÿ. Ïðåïàðàòè ãðóïè L03 íàäõîäÿòü íà ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê Óêðà¿íè â³ä âèðîáíèê³â ôàðìàöåâòè÷íî¿ ïðîäóêö³¿ ³ç 21 êðà¿íè ñâ³òó (ðèñ. 1). Ïåðøå ì³ñöå ïîñ³äຠÓêðà¿íà, ÷àñòêè ÿêî¿ çàéìຠ41,3 % óñ³õ çàðåºñòðîâàíèõ ïðåïàðàò³â àíàë³çîâàíî¿ ãðóïè (58 ïðåïàðàò³â (78, âðàõîâóþ÷è ð³çí³ äîçè), 30 ï³äïðèºìñòâ-âèðîáíèê³â) (òàáë. 1), äðóãå Ðîñ³ÿ (26,0 %), òðåòº ͳìå÷÷èíà (6,9 %). Àñîðòèìåíò äàíèõ ïðåïàðàò³â ïðåäñòàâëåíèé òàêèìè ë³êàðñüêèìè ôîðìàìè, ÿê ë³îô³ë³çàòè äëÿ ðîç÷èí³â äëÿ ³íºêö³é (27,0 %), ðîç÷èíè äëÿ ³íºêö³é (22,2 %), ïîðîøêè (12,7 %), òàáëåòêè (11,0 %), êðàïë³, ñóïîçèòîð³¿, íàñòîéêè, êàïñóëè (18,5 %), à ìàç³, ð³äê³ åêñòðàêòè, ðîç÷èíè îðàëüí³, ë³í³ìåíòè, ñïðå¿, ñèðîïè, ð³äèíè äëÿ çîâí³øíüîãî çàñòîñóâàííÿ (7 %) (ðèñ. 2). Ñåðåä ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ãðóïè L03 çà ïîõîäæåííÿì íàéá³ëüøó ÷àñòêó ñòàíîâëÿòü ïðåïàðàòè êðîâ³ (á³ëüøó ÷àñòèíó ñòàíîâëÿòü ³íòåðôåðîí !"47" 442813 52#13 62513 9 62%13 72613 #2$13 5#3 9 742613 12113 412113 512113 612113 712113 812113 Ðèñ. 1. Ðîçïîä³ë ³ìóíîñòèìóëþâàëüíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â çà êðà¿íàìè-âèðîáíèêàìè. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 103 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Òàáëèöÿ 1. Àñîðòèìåíò óêðà¿íñüêèõ ïðåïàðàò³â ãðóïè L03 12 2 2 3456789 488274492 2 3!"2 641 82 2 #$2%&464'2 2 "#/012 2 (4782 2 4 56312 52 :2 ?2 8& 2 8!;<82=>2 &/$/8312 $22%349 ! 8+426482 % 87467'2 $22%349 ! 8+426482 % 87467'2 $ 4 2)2**4 72 * *4(872 % 3$/89 4'2 $22%464.7 +8426482%;* ,'2 $22%76,-2464'2 @2 &7722A2#B52 #$2%&464'2 D2 &771!2A2 #$2%&464'2 E2 F2 2 2 2 &77!2A2 & /G 32 &5$4I3 2 2 ;/32 2 $/832 2 :2 ?2 @2 /5$82/8& 52 /8& 52I"$8842 /9 3J/K235$G2 /9 3J/K235$G2 #$2%&464'2 2$2%H 67*744'2 #$2%&464'2 #$2%& 84'2 $22%349 ! 8+426482 % 87467'2 ##2%442/'2 $22%/'2 #$2464.7 +842442%2(4'2 6984(872*-6 2H H2 (48H24*2%464.7 +84244'2 <+8-2*-6 2%L642%>8'2 2$2%9846'2 D2 /9 3J/K235$G2 E2 /9 3J/K2#I8#I82K2 /5$8$28 <6G2 F2 /9 3J/K2#I8#I82K2 8/3/26M2;28/3>462 35$G2 2 /9 3J/K2#I8#I82K2 35$G2 2 /9 3J/K2#I8#I82K2 8/3/26M2;28/3>462 52 O69235$G2 2 /9 3J/K2#I8#I82K2 8/3/26M2;28/3>462 2 /9 3J/K2#I8#I82K2 35$G2 :2 /9 3J/K2#I8#I82K2 35$G2 ?2 /9 3J/>2 @2 /9 3J/>2Q2I&36842 D2 /9 3J/>!5$8842 E2 4I3#B52 F2 4I3!$32 2 4I3; <2 2 2 8778!&(2 882 442642 2 ()42*(2)+892*(2 8,-.52 ()42*(2)+892*(2 8,-.52 ()42*(2)+892*(2 83-.52 $4(72 $4(72 ()42*(2)+892*(2 8,-.52 #C2*(2)+892*(2 8,-.52 #C2*(2)+892*(2 8,-.52 8)+82*(28,-.52 8)+82*(28,-.52 #C2*(28,-.52 #C284)4(852 59)H2 8)+82*(28,-.52 8)+82*(28,-.52 34542 34542 34542 /42 #$2%2 L4*N8'2 34542 2$2%$78(42464.7 +842 44'2 $22%<#2%464.7 +84244'2 34542 34542 #$2%4 '2 787 N42)27862 # 4872*-6 2%(4'2 34542 6984(872*-6 2%9L4842 (4842%464.'2 $22%P 4)'2 2$2%9846'2 $22%5$884'2 #$2%H 52 468852)4 *'2 $2%04(+46'2 6984(872*-6 2%9L4842 (4842%464.'2 #$2%845$3<8$!& '2 #$2%845$3<8$!& '2 34542 /42*52 $4(72 $4(72 $4(72 52 52 ()42 ()42 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 104 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1 12 452 4"2 4/2 442 32 6789 9 72 6#$2 66#2 65#2 4=2 !9 72 4?2 !9 72 5@2 !9 72 512 !9 7!90 8,2 532 !9 7!90 8,2 542 !9 7!90 8,2 :B$C2 552 6#2 5"2 !<872 5/2 :#2 542 :#2 5=2 #%6E2 5?2 ;#H2 "@2 #I#2#I2 "12 #:62 "32 &'728<8!0712('8(9 D 9'(12@9@12K2()2>,97 32(!87 <8','2!98&7'D2 !D7 9J7!7A2 "42 $62 "52 ""2 "/2 "42 "=2 6I$2 89!<8'0!90,<2 <8'02 G#62 M62 42 2662 %262 92 !90!2 267( 0&'.27!1, 7'.2-7892 ,9 8322,9 0('-'7'29228!2 :2;,9!37'2 92 !90!2 92 !90!2 92 !90!2 %2!1, 7 7'9 7'&!2, 02!7)2 6789!90 8,2 %2!1, 7 7'9 7'&!2, 02!7)2 6789!90 8,2 %2!1, 7 7'9 7'&!2, 02!7)2 6789!90 8,2 2#7 '02 2#7 '02<2A7 2 2:2D7 82 2!90!,2 2!90!,2 2,D0FG!9,72 2'370(292!9!82 %2J0*+92!90!2 017!A722(29'+0<87 218!7<A,!2 !<7!2!90!-)2 %26017 82 92 !90!2 92 !90!2 %2!90,<2I9122 92 !90!2 2G0!90 !7 (2L97 7!2 9,!2 %2J0*+92!90!2 ëåéêîöèòàðíèé) (50,8 %), äðóãå ì³ñöå çàéìàþòü ñèíòåòè÷í³ ïðåïàðàòè (24,9 %), òðåòº ðîñëèíí³ ïðåïàðàòè (13,8 %) (ðèñ. 3). Íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè ë³êàðñüê³ çàñîáè ³ç ³ìóíîñòèìóëþâàëüíîþ 䳺þ, âèãîòîâëåí³ ³ç êðîâ³, ïðåäñòàâëåí³ 8 êëàñàìè ñïîëóê, íàéïîøèðåí³øèìè ç íèõ º ³íòåðôåðîí òà ïåã³íòåðôåðîí. ˳êàðñüê³ ïðåïàðàòè ñèíòåòè÷íîãî ïîõîäæåííÿ ïðåäñòàâëåí³ 26 êëàñàìè ðå÷îâèí. Íàéïîøèðåí³øèìè º ô³ëãðàñòèí, àðá³äîë, òèëîðîí. Íàñòóïíà ãðóïà öå ë³êàðñüê³ çàñîáè ðîñëèííîãî ïîõîäæåííÿ. Äî íèõ íàëåæàòü: 1) åêñòðàêò åõ³íàöå¿ ïóðïóðîâî¿; 2) åëåóòåðîêîêà åêñòðàêò ð³äêèé, êîðåíåâèù ç êîðåíÿìè åõ³íàöå¿ ïóðïóðîâî¿ íàñòîÿíêà, çâ³ðîáîþ íàñòîÿíêà; 3) åêñòðàêò ãóñòèé òðóòîâèêà ëàêîâàíîãî; 4) ñóõèé åê- 52 !82 &'72()27*+,-.2 12 '8 932 1<27 )2 !0 9 67!2 9 > ,2()29 &'712()2 7*+,-.2 12 '8 932 9 > ,27! !A7'.2 !82()29 &'712()2 7*+,-.2 12 '8 932 !82()229'8 817!77)2 ,9!2A27! !A7'D2 9 > ,2()27*+,-.2 !8,'2 9!227! !A72 29.27! !A7'.2 &'72()27*+,-.2 !2<1'2 &'72()27*+,-.2 9!22 &'72 !82()29 &'712()2 7*+,-.2 &'72()27*+,-.2 &'72()27*+,-.2 &'72()27*+,-.2 !<8 .,!2 !82()29 &'712()2 7*+,-.2 ñòðàêò ³ç ñóì³ø³ ñèðîâèíè êîðåíåâèù áàïòè糿 êðàñèëüíî¿, êîðåíÿ åõ³íàöå¿ ïóðïóðîâî¿, êîðåíÿ åõ³íàöå¿ ïàë³äè, ìîëîäèõ ïàãîí³â òà ëèñòÿ òó¿; 5) ð³äêèé åêñòðàêò, îäåðæàíèé ³ç ñóì³ø³ òðàâè ùó÷êè äåðíèñòî¿ òà òðàâè â³éíèêà íàçåìíîãî; 6) ñóì³ø ³ç ë³êàðñüêî¿ ðîñëèííî¿ ñèðîâèíè ³ç íàã³äîê êâ³òîê, îìåëè á³ëî¿ ïàãîí³â òà ëèñòÿ, ñîôîðè ÿïîíñüêî¿ ïëîä³â, ðîçòîðîïø³ ïëÿìèñòî¿ ïëîä³â, ï³âîí³¿ â³äõèëåíî¿ êîðåíåâèù ³ êîðåí³â, â³âñà ïîñ³âíîãî òðàâè, ÷èñòîò³ëó òðàâè. Âðàõîâóþ÷è âåëèêèé àðñåíàë ë³êàðñüêî¿ ðîñëèíî¿ ñèðîâèíè, íà óâàãó çàñëóãîâóþòü ³íø³ ðîñëèíè, ÿê³ òåæ ìàþòü ³ìóíîñòèìóëþâàëüíó ä³þ. Çîêðåìà ëèìîííèê êèòàéñüêèé, æåíüøåíü, ëåâçåÿ ñàôëîðîïîä³áíà, ðîä³îëà ðîæåâà [5], ñêóìï³ÿ çâè÷àéíà òà ³í. [6]. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 105 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Ðèñ. 2. Ðîçïîä³ë àñîðòèìåíòó ãðóïè L03 çà ôîðìàìè âèïóñêó. Ðèñ. 3. Ðîçïîä³ë ³ìóíîñòèìóëþâàëüíèõ çàñîá³â çà ïîõîäæåííÿì. Áàêòåð³éí³ ïðåïàðàòè ïðåäñòàâëåí³ 5 ãðóïàìè ðå÷îâèí: 1) ñóì³ø ë³çàò³â áàêòåð³é: L. acidophilus, L. delbrueckii ss lactis, L. helveticus, L. fermentum, S. pyogenes groupe A, S. sanguis groupe H, S. aureus, E. faecium, E. faecalis, K. pneumoniae ss pneumoniae, F. nucleatum ss fusiforme, Ñ pseudodiphtheriticum, C. albicans; 2) ñóì³ø áàêòåð³é: Escherichia coli áàêòå𳿠(ñòåðèëüíèé àóòîë³çàò), Enterococcus faecalis áàêòå𳿠(ñòåðèëüíèé àóòîë³çàò); 3) Enterococcus faecalis (æèâ³ áàêòå𳿠òà àóòîë³çàò); 4) ì³êîáàêòå𳿠âàêöèííîãî øòàìó ÁÖÆ; 5) áàêòå𳿠Êàëüìåòà-Ãåðåíà. ˳êàðñüê³ çàñîáè òâàðèíîãî ïîõîäæåííÿ ïðåäñòàâëåí³ 4 ãðóïàìè: 1) ñóõèé î÷èùåíèé åêñòðàêò òèìóñó (âèëî÷êîâî¿ çàëîçè) âåëèêî¿ ðîãàòî¿ õóäîáè; 2) êîìïëåêñ ïðèðîäíèõ íåá³ëêîâèõ íèçüêîìîëåêóëÿðíèõ îðãàí³÷íèõ ñïîëóê íåãîðìî- íàëüíîãî ïîõîäæåííÿ, îòðèìàíèõ ³ç òâàðèííî¿ åìáð³îíàëüíî¿ òêàíèíè; 3) åêñòðàêò çîáíî¿ çàëîçè âåëèêî¿ ðîãàòî¿ õóäîáè; 4) ³íôëàìàôåðòèí (ðåãóëÿòîð ïåïòèä³â, îòðèìàíèõ ³ç ïëàöåíòàðíî¿ òêàíèíè âåëèêî¿ ðîãàòî¿ õóäîáè). Âèñíîâêè. Ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ àñîðòèìåíòó ³ìóíîñòèìóëþâàëüíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ïðåäñòàâëåíèõ íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè; âñòàíîâëåíî, ùî óêðà¿íñüê³ âèðîáíèêè ðåïðåçåíòóþòü íà âíóòð³øíüîìó ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó 41,3 % ïðåïàðàò³â àíàë³çîâàíî¿ ãðóïè, ïðè öüîìó ïîçèö³¿ ë³äåðà çà îáñÿãàìè ïîñòà÷àííÿ ïîñ³äຠ«Á³îôàðìà» (ì. Êè¿â). Íàéïîøèðåí³øèìè ë³êàðñüêèìè ôîðìàìè º ë³îô³ë³çàòè äëÿ ðîç÷èí³â äëÿ ³íºêö³é (27,0 % ) òà ðîç÷èíè äëÿ ³íºêö³é (22,2 %). Ðàíæóâàííÿ ³íîçåìíèõ êðà¿í-ïîñòà÷àëüíèê³â ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â äîñë³äæóâàíî¿ ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 106 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics ãðóïè ïîêàçàëî, ùî çà îáñÿãîì ðåïðåçåíòîâàíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ë³äåðîì º Ðîñ³ÿ, ïðåïàðàòè ÿêî¿ ôîðìóþòü 26,0 % àñîðòèìåíòó. Îäåðæàí³ ðåçóëüòàòè äàþòü ìîæëèâ³ñòü âèçíà÷èòè îñíîâí³ íàïðÿìêè îïòèì³çàö³¿ àñîðòèìåíòó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ³ç ³ìóíîñòèìóëþâàëüíîþ 䳺þ. ˳òåðàòóðà 1. Õàèòîâ P. M. Ñîâðåìåííûå èììóíîìîäóëÿòîðû: îñíîâíûå ïðèíöèïû èõ ïðèìåíåíèÿ / P. M. Õàèòîâ, Á. Â. Ïèíåãèí // Èììóíîëîãèÿ. 2000. ¹ 5. Ñ. 47. 2. Èãíàòîâ Ï. Å. Èììóíèòåò è èíôåêöèÿ / Ï. Å. Èãíàòîâ. Ì. : Âðåìÿ, 2002 352 ñ. 3. Äåðæàâíèé ðåºñòð ë³êàðñüêèõ çàñîá³â Óêðà¿íè. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. ðåæèì äîñòóïó: http://www.drlz.kiev.ua/ 4. Êîìïåíä³óì 2013. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. ðåæèì äîñòóïó: http://compendium.com.ua/ 5. Ëåâîí Ì. Ì. Ô³òîòåðàï³ÿ ÿê çàñ³á ï³äâèùåííÿ ³ìóí³òåòó ó ñïîðòñìåí³â (îãëÿä ë³òåðàòóðè) / Ì. Ì. Ëåâîí, Â. Ô. Ëåâîí, Î. ². Îñàä÷à // Ô³òîòåðàï³ÿ. ×àñîïèñ. 2012. ¹ 1. Ñ. 2630. 6. Äîñë³äæåííÿ ³íòåðôåðîí³íäóêóþ÷èõ âëàñòèâîñòåé á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí, îòðèìàíèõ ³ç Cotinus coggygria Scop. / ². Ë. Áåíçåëü, Ì. Ì. Êîçëîâñüêèé, Ã. Â. Êðàìàðåíêî, Ë.Â. Áåíçåëü // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2008. ¹ 3(7). Ñ. 6268. ÌÀÐÊÅÒÈÍÃÎÂÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÀÑÑÎÐÒÈÌÅÍÒÀ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÈÌÌÓÍÎÑÒÈÌÓËÈÐÓÞÙÅÃÎ ÄÅÉÑÒÂÈß, ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÍÛÕ ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÎÌ ÐÛÍÊÅ ÓÊÐÀÈÍÛ Í. Ñ. Ìîñòåöüêà, Ò. Ã. Êàëûíþê Ëüâîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè Äàíèëà Ãàëèöêîãî Ðåçþìå: ïðîàíàëèçèðîâàíà ñòðóêòóðà îòå÷åñòâåííîãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ðûíêà èììóíîñòèìóëèðóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Óêðàèíñêèå ïðîèçâîäèòåëè ïðåäñòàâëÿþò íà âíóòðåííåì ôàðìàöåâòè÷åñêîì ðûíêå 41,3 % ïðåïàðàòîâ ðàññìàòðèâàåìîé ãðóïïû. Âåäóùåå ìåñòî ïî îáúåìó ïîñòàâîê çàíèìàåò ïðåäïðèÿòèå «Áèîôàðìà» (ã. Êèåâ). Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûìè ëåêàðñòâåííûìè ôîðìàìè ÿâëÿþòñÿ ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé (27,0 %) è ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé (22,2 %). Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìàðêåòèíãîâûé àíàëèç, èììóíîñòèìóëèðóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. MARKET RESEARCH ASSORTMENT OF DRUGS IMMUNOSTIMULATORY ACTIONS PRESENTED ON THE PHARMACEUTICAL MARKET OF UKRAINE N. S. Mostetska, T. H. Kalyniuk Lviv National Medical University by Danylo Halytsky Summary: structure of domestic pharmaceutical market immunostimulatory drugs was analyzed. Ukrainian manufacturers supplied internal pharmaceutical market with 41.3 % drugs of analyzed group. The factory Biofarma (Kyiv) occupies the leading place by the volume of deliveries. The most widespread medicinal forms are lyophilisates for the solution of injections (27.0 %) and injection (22.2 %). Key words: marketing research, immunostimulatory drugs. Îòðèìàíî 30.01.14 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 107 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Î. Ì. Çàë³ñüêîþ ÓÄÊ 615.256: 615.-454.2: 615.1:339.13(477) ÀÍÀË²Ç Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÇÀÑÎÁ²Â, ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÈÕ ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÎÌÓ ÐÈÍÊÓ ÓÊÐÀ¯ÍÈ ÄËß Ë²ÊÓÂÀÍÍß ÊÀÍÄÈÄÎÇÍÎÃÎ ÂÓËÜÂÎÂÀòͲÒÓ ©Ì. Ë. Áàâèê³íà, Ë. ². Âèøíåâñüêà Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â Ðåçþìå: ïðîàíàëiçîâàíî â³ò÷èçíÿíèé ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê ëiêàðñüêèõ çàñîá³â äëÿ ë³êóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó, íà ÿêèé õâîð³þòü ìàéæå 50 % æ³íîê. Âèâ÷åíî, ùî çàêîðäîíí³ (Íiìå÷÷èíà, Ðîñiÿ, Ñëîâåíiÿ, ×åõiÿ, Ôðàíöiÿ, Ïîëüùà, Øâåéöàðiÿ, Iíäiÿ, Óãîðùèíà, Iòàëiÿ, Ïîðòóãàëiÿ, Áåëüãiÿ, Ìîëäîâà) ëiêàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó ñòàíîâëÿòü 68 %, â³ò÷èçíÿí³ 18 %. Ïðîàíàëiçîâàíi ëiêàðñüêi çàñîáè ïðåäñòàâëåíi â ðiçíèõ ëiêàðñüêèõ ôîðìàõ: òàáëåòêè (8 %), âàã³íàëüí³ òàáëåòêè (18 %), êàïñóëè (15 %), âàãiíàëüí³ êàïñóëè (10 %), ñóïîçèòîði¿ (35 %), âàã³íàëüíèé ãåëü (10 %), âàãiíàëüíèé êðåì (10 %), ðîç÷èíè äëÿ iíºêöié (10 %). ²ç ðåçóëüòàò³â ïðîâåäåíî¿ ðîáîòè âèäíî, ùî ðîçðîáêà íîâèõ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â â³ò÷èçíÿíîãî âèðîáíèöòâà äëÿ ë³êóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó º àêòóàëüíîþ. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: êàíäèäîçíèé âóëüâîâàãiíiò, ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê, âàã³íàëüí³ ë³êàðñüê³ ôîðìè. Âñòóï. Çà îñòàíí³ ðîêè ìàéæå 50 % æ³íîê õâîð³þòü íà êàíäèäîçíèé âóëüâîâàã³í³ò.  Óêðà¿í³ ÷àñòîòà âèïàäêiâ âèíèêíåííÿ éîãî çà îñòàíí³ 10 ðîê³â çðîñëà äî 8590 %. Öå çàõâîðþâàííÿ ä³àãíîñòóþòü ó á³ëüøîcò³ æ³íîê, ùî íå äîñÿãëè 25 ð³÷íîãî â³êó. Íà íàø ÷àñ ³ñíóº áàãàòî ôàêòîð³â, ùî ñïðèÿþòü ðîçâèòêó ö³º¿ ïàòîëî㳿, çîêðåìà: çàõâîðþâàííÿ ç ïîðóøåííÿì ³ìóíîëîã³÷íèõ ðåàêö³é; çàñòîñóâàííÿ êîðòèêîñòåðî¿ä³â, ÿê³ ïðèãí³÷óþòü ³ìóí³òåò; íåñïðèÿòëèâèé âïëèâ àíòèá³îòèê³â; òðèâàëå ïðèéìàííÿ ïåðîðàëüíèõ êîíòðàöåïòèâ³â; òÿæê³ ³íôåêö³éí³ çàõâîðþâàííÿ; åíäîêðèíí³ ïîðóøåííÿ, à òàêîæ ïðîìåíåâà õ³ì³îòåðàï³ÿ. Îñîáëèâicòþ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó º çìiíà ëóãó âàã³íàëüíîãî pH [3, 4]. Ïîêàçíèêè íîðìàëüíîãî áàëàíñó pH â îðãàíiçìi ñòàíîâëÿòü: êðîâ 7,357,45, øëóíêîâèé ñiê 0,91,5, ñå÷à 5,66,0, ñëèíà 6,6 7,1, ñïåðìà 7,27,8, ó âóëüâ³ 3,84,4. Áóäü-ÿêi ïîðóøåííÿ ìiêðîôëîðè ïiõâè íàçèâàþòü êàíäèäîçîì. Êàíäèäîçíèé âóëüâîâàãiíiò iíôåêöiéíå óðàæåííÿ ñëèçîâî¿ âóëüâè é ïiõâè äðiæäæåïîäiáíèìè ãðèáàìè ðîäèíè Càndida. Íà ñüîãîäí³ îïèñàíî áiëüø íiæ 100 áiîëîãi÷íèõ âèäiâ äðiæäæåïîäiáíèõ ãðèáiâ [1, 2]. Ïðè êàíäèäîçíîìó âóëüâîâàã³í³ò³ C. albicans çÿâëÿºòüñÿ ñâåðá³æ, äèçóðiÿ, äðàãëèñòi ³ á³ë³ âåðøêîïîä³áí³ âèäiëåííÿ; ïðè C. Glabrata ñâåðá³æ, äèçóðiÿ îðãàí³â; ïðè C. parapsilosis íåâåëèêèé äèñêîìôîðò ó ä³ëÿíö³ çîâíiøíiõ ñòàòåâèõ îðãàíiâ. Ó âóëüâi çäîðîâî¿ æiíêè çíàõîäèòüñÿ áiëüøå 40 âèäiâ áàêòåðié. Êîðèñíèìè ìiêðîîðãàíiçìàìè º ëàêòîáàêòåði¿ i áiôiäóìáàêòåði¿, ÿêi ñêëàäàþòü áiëüøå 95 % âóëüâîâàãiíàëüíî¿ ôëîðè [9, 10]. Âîíè âèðîáëÿþòü ìîëî÷íó êèñëîòó, çàâäÿêè ÷îìó ðiâåíü ðÍ ó âóëüâi ñòàíîâèòü 3,84,5. Äèñáàêòåðiîç âóëüâè (âàëüâîâàãiíàëüíèé äèñáàêòåðiîç) öå ïîðóøåííÿ êiëüêîñòi i âiäíîøåííÿ íîðìàëüíî¿ ìiêðîôëîðè âóëüâè (á³ôiäóìáàêòåði¿ i ëàêòîáàêòåði¿) ç ïîäàëüøèì ðîçâèòêîì ïàòîãåííî¿ ì³êðîôëîðè [8]. Ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàãiíiòó ïî÷èíàþòü ç êîìïëåêñíî¿ ä³àãíîñòèêè âñiº¿ óðîãåíiòàëüíî¿ ì³êðîôëîðè [5]. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Ç óðàõóâàííÿì çàçíà÷åíîãî âèùå, íà ïåðøîìó åòàïi íàøî¿ ðîáîòè íåîáõiäíî áóëî ïðîàíàëiçóâàòè ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê â³ò÷èçíÿíèõ òà çàðóáiæíèõ ëiêàðñüêèõ çàñîáiâ. Ïðîâåäåíî ïîøóê ³ óçàãàëüíåíî äàíi iíôîðìàöiéíèõ äæåðåë, cèñòåìíîãî òà ñòàòèñòè÷íîãî àíàëiçó. Ïðè öüîìó áóëî âèêîðèñòàíî äàíi ÄÏ Äåðæàâíèé Åêñïåðòíèé öåíòð ÌÎÇ Óêðà¿íè, à ñàìå: Äåðæàâíèé ðåºcòð ËÇ, Êîìïåíäióì ëiêàðñüêèõ çàñîáiâ (2011). Ðåçóëüòàòè ïðîâåäåííîãî àíàëiçó íàâåäåíî â òàáëèöi 1. ßê âèäíî ç äàíèõ òàáëèö³ 1, íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè ïðåäñòàâëåíî ëiêàðñüê³ ïðåïàðàòè ç òàêèìè ä³þ÷èìè ðå÷îâèíàìè, ÿê êëîòðèìàçîë, åêîíîçîë, ìiêîíîçîë, òð³îçîëè, ôëóöiòîçèí, íåîìiöèí, ïîëiìiêñèí, òåðíiäàçîë, ïðåäíiçîëîí Â, íiôóðàòåë, ìåòðîíiäàçîë, õëîðõiíàëäîë. Ó ïîäàëüøîìó ïðîâåëè àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â äëÿ ë³êóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó çà ë³êàðñüêîþ ôîðìîþ (ðèñ. 1). ßê âèäíî ç ðèñóíêà 1, ëiêàðñüêi çàñîáè äëÿ ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó íà óêðà¿íñüêîìó ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó ïðåäñòàâëåí³ ðiçíèìè ëiêàðñüêèìè ôîðìàìè: òàáëåòêàìè (8 %), òàáëåòêàìè âàã³íàëüíèìè (18 %), êàïñó- ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 108 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Òàáëèöÿ 1. Ëiêàðñüêi ïðåïàðàòè äëÿ ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàãiíiòó, ïðåäñòàâëåíi íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè 123456786 $6 Q6 9 56 256 %6 25! 16 7 526 5 6 &6 123456578 129 3 978 12345478 129 3 978 8 1656978 149 6478 P56 6 56 164 3 478 1 43 978 8 164 9878 164 8 33478 82 56 2564336 '6 *5 +5,6 6 %6-.6&/6 6 4342+6 5 +5+6 $//6 656&.66 $//1656)6 85,65 +5,66 $//6 656),6 85,65 +5,66 %//6 656&6 85,65 +5,66 $//6 656$/,6 265 +5,6%/6 6 85,65 +5,66 $//6 656)6.6 6%//6 656&.66 (//6 656$6 85,65 +5,66 $//6 656),6 26 $/6 6(/6 6 4342+65 +5+6 )//6 656$6 4342+65 +5+6 /.$(656&6 4342+65 +5+6 $//6 656S6T,8 4342+65 +5+6 $//6 656$,6*5 +5,6 26%6-6 *5 +5,656 $//6 656$/6 543X6 (/6 656S.6 $//6 656S.6 $(/6 656$6 5436 19 438 (/6 6+6$//6 656S.6 978 $(/6 656$6 8 5436 19 438 (/6 6 6$//6 656S.6 978 $(/6 656$.6%.6&6 19 43 98 5436 (/6 6 6$//6 656S.6 5 !"78 $(/6 656$.6%.6&6 8 1296 4 78 19 43 978 255656 256 525 ! 26 56" #6 (6 )6 01526 326426 525 567"1.6 42+26 2" #6 5654! 6"+6 052542 1.6 !77!6 6"56 095 5261:1.6 ;+56 6 !77!6 0<2=5 6 :>1.6?2556 6 [email protected]" #6 !77!6 !77!6 0ABCDE FG!HIJKGC1.6 823 5 #6 !77!6 0ACDE FG6LG6MNO1.6 ;+56 >Q8607R !:52 1.66 ?2556 045 1.6 43Q6 0U2 6242T1.6 #" #.606V6 525W56;,*,1.6 < #6 *Q8601"69+R21.6 ? 2=56 *Q860Y256 251.66 ?2556 !77!6 045565251.6 ;+56 !77!6 <52+5! 56"+#6 !77!6 !77!6 326426 42+26 5654! 6"+6 !77!6 0952W#6>Q81.66 ?2556 !77!6 08>"2Z#68**61.6 ?25566 !77!6 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 109 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1 12 1 32 42 123456789 173 13 &)G'2 @6+9+'2 1839 52 89 2 62222 89 2 16222122 89 2 62222 89 2 1223#2 89 2 162221232 091+22 21622216222252 302622252 091+22 622.322 2232 091+22 622.32212 0912622.32232 62 92 2 72 !""!2 $%&'2()*+!(,2 - .2 ,&/'92 !""!2 824+*22 5'%672 !""!2 -%&&89720::2;82 ,29<'92 '+192+)'92 =192+)&+9! +>'9?2%)72 !""!2 - 0.2@A2 B&/968C22*662&! 99D8+>'2 98&%2,29<'92 &+&)<289)'9C')2 EB&'+2. .F2 !""!2 1839 620.2212 (&672 0912 "&2 360.2232 ;')D%'92%)72 @9+9)D'2 18439 &+&)<289)'9C')2 02 12224272 5+9672 0912 122232 (!'2%"6'212"12H2 IJKLM28D9672 &22 2+2 66! ;D+&'2 197335 23622262 &+)2&1'&<2 %'&862 +929'+ +>! &*6%'62 '&<2%)<2 5'X62 2 &+&)<289)'9C')2 ;9!$ 92 &+)2&1'92 19 99+2 322152 ,&/'92 %)72 &+&)<289)'9C')2 . .2;99D8+! !""!2 1 !839 1 3222152 >2298&%2N$O2 8D9672 &+&)<289)'9C')2 @P92. .2 !""!2 1"73 322212 (&672 &+&)<289)'9C')2 @P92. .2 !""!2 1#!7379 1722212 (&672 &+&)<289)'9C')2 QRS6TUVW2 :6%'&8''72'&! 1#945 622272 8D9672 9C'&<262&! &28C82 !""!2 &+&)<289)'9C')2 .2Y3( @2 1$8%587 2162 Z91&9+&6724&89+6722 K[\2LWT]RT2^"_2 39'672 8&16'&! @&6D'"2 15&3 B92+D%'92 89 289)'92462+2 -98&%2b''&+92 89'62 ! '6+9+'"2 `.a462+2`.a12 )2;9'D)72 %)72 987 99+2 &662! +2`.2272+92 2 '2:2 2132X+2 2 1839 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 110 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1 12 2 2 2 2 2 32 42 89 1234567879 292 2 92 23% 92 1844 22 39 79 '2 17 2 9 2 2 13 374879 79 2 N ' N2 17879 52 292 272 292 21 2 4% #25.2 6 263 27892 2:*2132&22 2; 92521 2 65 278122 %24 22 292 1 221 2 62 !" #2$%& ' (9 )*2 + ,2 !<=>>?@2 ABCDBE?FGHEH2 IC@2!*2 J,2 2 72 -9 .' 2/9 ' 01*29' 2,2 K '2 L*2' 9 .22 52 ,2 !M992(N9 )*2 O P2 $9 ' 02,2 4% #25.2 !Q3 )*2 2152 29002 825236 2 61 2221 2 !-R24S2T2K.3)*2 K.P2 K 5*2 9 .' 22 ' L2,2 K 5*2 9 L2 ,2 Ðèñ. 1. Àíàëiç ëiêàðñüêèõ çàñîáiâ äëÿ ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó çà ëiêàðñüêîþ ôîðìîþ. ëàìè (15 %), âàãiíàëüíèìè êàïñóëàìè (10 %), ñóïîçèòîðiÿìè (35 %), âàã³íàëüíèì ãåëåì (10 %), âàãiíàëüíèì êðåìîì (10 %), ðîç÷èíàìè äëÿ iíºêöié (10 %). Íàé÷àñòiøå ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàãiíiòó ïðîâîäèòüñÿ ñóïîçèòîðiÿìè, ÿêi ìàþòü ïðîòèãðèáêîâó, àíòèáàêòåðiàëüíó, ïðîòèïðîòîçîéíó, áàêòåðèöèäíó 䳿, àëå íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè âîíè º çàðóá³æíèìè [6, 7, 11]. Àíàë³ç ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó Óêðà¿íè ùîäî ëiêàðñüêèõ ïðåïàðàòiâ äëÿ ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó çà êðà¿íîþ-âèðîáíèêîì íàâåäåíî íà ðèñóíêó 2. ßê âèäíî ç ðèñóíêà 2, íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè ò³ëüêè 18 % ïðåïàðàò³â º â³ò÷èçíÿíîãî âèðîáíèöòâà. Ïðåïàðàòè çàêîðäîííîãî âèðîáíèöòâà (Íiìå÷÷èíà, Ðîñiÿ, Ñëîâåíiÿ, ×åõiÿ, Ôðàíöiÿ, Ïîëüùà, Øâåöàðiÿ, Iíäiÿ, Óãîðùèíà, Iòàëiÿ, Ïîðòóãàëiÿ, Áåëüãiÿ, Ìîëäîâà) cêëàäàþòü 68 %. Òàêèì ÷èíîì, ïåðñïåêòèâíèì íàóêîâèì íàïðÿìêîì º ðîçðîáêà òà âïðîâàäæåííÿ ó âèðîáíèöòâî íîâèõ ëiêàðñüêèõ çàñîá³â â³ò÷èçíÿíîãî âèðîáíèöòâà äëÿ ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâàãiíiòó. Âèñíîâêè. 1. Ïðîàíàëiçîâàíî â³ò÷èçíÿíèé ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê ë³êàðñüêèõ çàñîá³â äëÿ ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 111 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Ðèñ. 2. Àíàëiç ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó Óêðà¿íè ëiêàðñüêèõ ïðåïàðàòiâ äëÿ ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó çà êðà¿íîþ-âèðîáíèêîì. ë³êóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó. Âèçíà÷åíî, ùî çàêîðäîíí³ (Íiìå÷÷èíà, Ðîñiÿ, Ñëîâåíiÿ, ×åõiÿ, Ôðàíöiÿ, Ïîëüùà, Øâåéöàðiÿ, Iíäiÿ, Óãîðùèíà, Iòàëiÿ, Ïîðòóãàëiÿ, Áåëüãiÿ, Ìîëäîâà) ëiêàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó ñòàíîâëÿòü 68 %, âiò÷èçíÿí³ 18 %. 2. Ïðîàíàëiçîâàíî ëiêàðñüêi çàñîáè ïðåäñòàâëåíi â ðiçíèõ ëiêàðñüêèõ ôîðìàõ: òàáëåòêè (8 %), òàáëåòêè âàã³íàëüí³ (18 %), êàïñóëè (15 %), âàãiíàëüí³ êàïñóëè (10 %), ñóïîçèòîði¿ (35 %), âàã³íàëüí³ ãåë³ (10 %), âàãiíàëüí³ êðåìè (10 %), ðîç÷èíè äëÿ iíºêöié (10 %). ˳òåðàòóðà 1. Åðìà÷åíêî Î. Ì. Ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ éîäà â ëå÷åíèè äèñáèîçà âëàãàëèùà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè / À. À. Åðìà÷åíêî, Î. Ì. Áàáåíêî // Àñîö³àö³ÿ àêóøåð³â-ã³íåêîëîã³â Óêðà¿íè. 2007 ¹ 3. Ñ. 264-267. 2. Àòëàñ ïî ìåäèöèíñêîé ìèêðîáèîëîãèè, âèðóñîëîãèè è èììóíîëîãèè 2-å èçä. / [Áèêîâ À. Ñ., Âîðîáü¸âà À. À., Çâåðåâ Â. Â. è äð.]. Ì. : ÎÎÎ Ìåäèöèíñêîå èíôîðìàöèîííîå àãåíòñòâî, 2008. 340 ñ. 3. Õàìàãàíîâà È. Â. Êàíäèäîçíûé âóëüâîâàãèíèò / È. Â. Õàìàãàíîâà // Ëå÷àùèé âðà÷. 2007 ¹ 3. Ñ. 3031. 4. Ïðèëåïñêàÿ Â. Í. Âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç. Êëèíèêà, äèàãíîñòèêà, ïðèíöèïû òåðàïèè / Â. Í. Ïðèëåïñêàÿ, Ã. Ð. Áàéðàìîâà. Ì. : ÃÝÎÒÀÐ Ìåäèà, 2010. 80 ñ. 5. Äåðæàâíèé ôîðìóëÿð ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Âèïóñê ÷åòâåðòèé / çà ðåä. Â. ª. Áë³õàðà, Â. ². Ìàëüöåâà òà ³í. Ê., 2012. 6. Êîìïåíäèóì 2011 ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû / ïîä. ðåä. Â. Í. Êîâàëåíêî, À. Ï. Âèêòîðîâà. Ê. : Ìîðèîí, 2011. 2320 ñ. 7. Ñïèðèäîíîâà Í. Â. Îïòèìèçàöèÿ òåðàïèè âàãèíàëüíûõ äèñáèîçîâ / Í. Â. Ñïèðèäîíîâà, Ì. Å. Øëÿïíèêîâ, Å. À. Ìàõëèíà // Ëå÷àùèé âðà÷. 2008. ¹ 10. Ñ. 5961. 8. Ðåöèäèâèðóþùèé óðîãåíèòàëüíûé êàíäèäîç ëå÷åíèå ñ èñïîëüçîâàíèåì ôëþêîíîçîëà / À. Ì. Ñàâè÷åâà, Ç. Ì. Ìàðòèêàéíåí, Å. È. Àáàøîâà [è äð.] // Æóðí. àêóøåðñòâà è æåíñêèõ áîëåçíåé. 2008. Ò. LVII, ¹ 1. Ñ. 4146. 9. Ñèí÷èõèí Ñ. Ï. Ñîâðåìåííûå àñïåêòû âóëüâîâàãèíàëüíîãî êàíäèäîçà / Ñ. Ï Ñèí÷èõèí, Î. Á. Ìàìèåâ, À. À. Ñóâåðíåâà // Consilium medicum. 2009. Ò. 11, ¹ 6. Ñ. 4247. 10. Jilek P. Factors assotiated with recurrent vulvovaginal candidiasis dietary intake, coting, sexual activities, personal hygiene, antibiotic use and allergies / P. Jilek, J. Spasek // 3rd Trends in Medical Mycology. Turin. 2007. P. 99. 11. Preparation andicharacterisation of natamycin: gammacyclodextrin inclusion complex and its evaluation in vaginal mucoadhesive formulations/ E. Cevher, D. Sensoy, M. Zloh [et al.] // J. Pharm. Sci. 2008. ¹ 20 P. 104. 12. The effect of ambulation on vaginal distribution of miconazole nitrate (1200 mg). / S. Menon, A. Izquierdo, M. Rosen [et al. // Womens Health (Larchmt). 2007. ¹ 16(5) P. 703706. ÀÍÀËÈÇ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ, ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÍÛÕ ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÎÌ ÐÛÍÊÅ ÓÊÐÀÈÍÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÊÀÍÄÈÄÎÇÍÎÃÎ ÂÓËÜÂÎÂÀÃÈÍÈÒÀ Ì. Ë. Áàâûêèíà, Ë. È. Âèøíåâñêàÿ Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ Ðåçþìå: ïðîàíàëèçèðîâàí îòå÷åñòâåííûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé ðûíîê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàãèíèòà, íà êîòîðûé áîëååò ïî÷òè 50 % æåíùèí. Èçó÷åíî, ÷òî çàðóáåæíûå (Ãåðìàíèÿ, Ðîññèÿ, Ñëîâåíèÿ, ×åõèÿ, Ôðàíöèÿ, Ïîëüøà, Øâåéöàðèÿ, Èíäèÿ, Âåíãðèÿ, Èòàëèÿ, Ïîðòóãàëèÿ, Áåëüãèÿ, Ìîëäîâà) ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàãèíèòà ñîñòàâëÿþò 68 %, îòå÷åñòâåííûå 18 %. Äàííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ïðåäñòàâëåíû â ðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ: òàáëåòêè (8 %), òàáëåòêè ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 112 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics âàãèíàëüíûå (18 %), êàïñóëû (15 %), âàãèíàëüíûå êàïñóëû (10 %), ñóïïîçèòîðèè (35 %), âàãèíàëüíûå ãåëè (10 %), âàãèíàëüíûå êðåìû (10 %), ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé (10 %). Èç ðåçóëüòàòîâ ïðîâåäåííîé ðàáîòû ñëåäóåò, ÷òî ðàçðàáîòêà íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îòå÷åñòâåííîãî ïðîèçâîäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàãèíèòà ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé. Êëþ÷åâûå ñëîâà: êàíäèäîçíûé âóëüâîâàãèíèò, ôàðìàöåâòè÷åñêèé ðûíîê, âàãèíàëüíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. ANALYSIS OF DRUGS PRESENTED ON THE UKRAINIAN PHARMACEUTICAL MARKET FOR VULVOVAGINAL CANDIDIASIS TREATMENT M. L. Bavykina, L. I. Vyshnevska National University of Pharmacy, Kharkiv Summary: the domestic pharmaceutical market of medicines for the treatment of vulvovaginal candidiasis, which nearly 50% of women suffered, was analyzed. It was studied, that the foreign medicines for the treatment of vulvovaginal candidiasis from Germany, Russia, Slovenia, Czech Republic, France, Poland, Switzerland, India, Hungary, Italy, Portugal, Belgium, Moldova compose 68 %, domestic 18 % of total amount of such drugs.The analyzed medicines was presented in distinct medical forms: pills (8 %), vaginal tablets (18 %), capsules (15 %), vaginal capsules (10 %), suppositories (35 %), vaginal gel (10 %), vaginal cream (10 %), solution for injections (10 %). Based on the results of the presented work it is evident that development of new medicines for the treatment of vulvovaginal candidiasis is an actual issue. Key words: vulvovaginal candidiasis, pharmaceutical market, vaginales medicines forms. Îòðèìàíî 15.01.14 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 113 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ò. Ã. ßðíèõ ÓÄÊ 615.015.32?614.27(477) ÑÓ×ÀÑÍÈÉ ÑÒÀÍ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÎÃÎ ÐÈÍÊÓ ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÍÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÇÀÑÎÁ²Â ÓÊÐÀ¯ÍÈ ©Â. Ï. Ïîïîâè÷, Î. Ì. Ãëóùåíêî, ². À. Êîñòþê Íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Î. Î. Áîãîìîëüöÿ Ðåçþìå: ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ â³ò÷èçíÿíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó ãîìåîïàòè÷íèõ ïðåïàðàò³â. Âñòàíîâëåíî ÷àñòêó ïðåïàðàò³â â³ò÷èçíÿíîãî òà ³íîçåìíîãî âèðîáíèöòâà. Ïðîàíàë³çîâàíî âèðîáíèöòâî òà ðåàë³çàö³þ ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ó äîñë³äæóâàí³é àïòåö³. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ãîìåîïàòè÷í³ ïðåïàðàòè, ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê, åêñòåìïîðàëüíå âèðîáíèöòâî, îáñÿãè âèãîòîâëåííÿ òà ðåàë³çàö³¿. Âñòóï. Íåçâàæàþ÷è íà íàäçâè÷àéíî âèñîêèé ð³âåíü ðîçâèòêó ìåäè÷íî¿ òà ôàðìàöåâòè÷íî¿ ãàëóç³, ñüîãîäí³ ìè ñïîñòåð³ãàºìî çáåðåæåííÿ òåíäåíö³¿ äî çðîñòàííÿ ê³ëüêîñò³ ð³çíèõ çàõâîðþâàíü. Ðîçêðèòòÿ ìåõàí³çì³â ô³ç³îëîã³÷íèõ òà ïàòîëîã³÷íèõ ïðîöåñ³â, ðîçðîáêà íîâèõ ìåòîäèê ë³êóâàííÿ ïðèâåëè äî çá³ëüøåííÿ àñîðòèìåíòó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â íà ñâ³òîâîìó ðèíêó, îäíàê òàêèé ñòð³ìêèé ðîçâèòîê ïðèçâ³â äî çá³ëüøåííÿ óñêëàäíåíü ï³ñëÿ ïðèéìàííÿ ñó÷àñíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â: àëåðã³÷íèõ ðåàêö³é, äèñïåïñè÷íèõ ðîçëàä³â, êàíöåðîãåííî¿ òà ìóòàãåííî¿ ä³¿, à òàêîæ íåãàòèâíèõ âïëèâ³â íà âàã³òíèõ æ³íîê ôåòîòîêñè÷íîãî, åìáð³îòîêñè÷íîãî òà òåðàòîãåííîãî [36]. Àëîïàòè÷íà òåðàï³ÿ ïîâÿçàíà ç ë³êóâàííÿì ðÿäó ñèìïòîìàòèêè, ùî ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ï³ä ÷àñ ïåâíèõ çàõâîðþâàíü. Ãîìåîïàò³ÿ ïðîïîíóº äî öüîãî ³íøèé ï³äõ³ä ñòèìóëþº ³ íîðìàë³çóº çàõèñí³ ñèëè îðãàí³çìó, âïëèâຠíà âíóòð³øí³ ïðîöåñè éîãî ñàìîðåãóëÿö³¿. Äëÿ ë³êóâàííÿ çàñòîñîâóþòü êîíñòèòóö³îíàëüí³ ïðåïàðàòè, ùî ìàþòü åôåêòèâíèé âïëèâ íà óðîäæåíó ñõèëüí³ñòü äî çàõâîðþâàííÿ. Ñüîãîäí³ ãîìåîïàò³þ çàñòîñîâóþòü ïðè àëåðã³÷íèõ çàõâîðþâàííÿõ, ËÎÐ-õâîðîáàõ (ñèíóñèò³, ðèí³ò³, îòèò³, òîíçèë³ò³), çàõâîðþâàííÿõ øê³ðè, î÷åé, ñåðöåâî-ñóäèííî¿ ñèñòåìè (³øåì³÷íà õâîðîáà ñåðöÿ, ñòåíîêàðä³ÿ, ã³ïåðòîí³÷íà õâîðîáà, íåéðîöèðêóëÿòîðíà äèñòîí³ÿ, ì³îêàðä³îïàò³ÿ, àðèòì³ÿ, ñåðöåâà íåäîñòàòí³ñòü), çàõâîðþâàííÿõ ëåãåíü (áðîíõ³àëüíà àñòìà, õðîí³÷íèé áðîíõ³ò, åìô³çåìà, ïíåâìîñêëåðîç), çàõâîðþâàííÿõ îïîðíî-ðóõîâîãî àïàðàòó (ðåâìàòèçì, ðåâìàòî¿äíèé àðòðèò, ïîäàãðà, îñòåîïîðîç), çàõâîðþâàííÿõ øëóíêîâî-êèøêîâîãî òðàêòó (ãàñòðèò, ãåïàòèò, âèðàçêîâà õâîðîáà øëóíêà òà äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè, äèñáàêòåð³îç, êîë³ò), õâîðîáàõ íèðîê (ﳺëîíåôðèò, ãëîìåðóëîíåôðèò, ã³äðîíåôðîç, ñå÷îêàìÿíà õâîðîáà), ïðîñòàòèò³, àäå- íîì³ ïåðåäì³õóðîâî¿ çàëîçè, ã³íåêîëîã³÷íèõ çàõâîðþâàííÿõ (àìåíîðåÿ, äèñìåíîðåÿ, ô³áðîì³îìà, êë³ìàêòåðè÷íèé ïåð³îä), çàõâîðþâàííÿõ ùèòîïîä³áíî¿ çàëîçè òà åíäîêðèíîïàò³ÿõ (öóêðîâèé ä³àáåò, òèðåîòîêñèêîç, ã³ïîòèðåîç), íåâðîçàõ, äåïðåñ³ÿõ, à òàêîæ ïðè ð³çíèõ çàõâîðþâàííÿõ äèòÿ÷îãî â³êó (ëîãîíåâðîç³, ä³àòåç³, çàòðèìö³ ïñèõîìîòîðíîãî ðîçâèòêó) [2, 4]. Ãîìåîïàòè÷íà òåðàï³ÿ áàçóºòüñÿ íà ðÿä³ ñèìïòîì³â, ÿê³ õàðàêòåðèçóþòü çàõâîðþâàííÿ ïàö³ºíòà, ïàòîãíîìîí³÷íèõ (ñèìïòîìè, ùî â³äïîâ³äàþòü ïàòîàíàòîì³÷í³é òà ïàòîô³ç³îëîã³÷í³é êîíöåïö³¿ çàõâîðþâàííÿ), îñíîâíèõ (ñêàðãè, ç ÿêèìè çâåðíóâñÿ ïàö³ºíò), ñóïóòí³õ (ñèìïòîìè, ùî íå õàðàêòåðèçóþòü îñíîâíå çàõâîðþâàííÿ), ïðîâ³äíèõ (ñèìïòîìè, ùî º íàéá³ëüø õàðàêòåðíèìè), ïîâíîö³ííèõ (ñèìïòîìè, ÿê³ äîïîâíåí³ ³íäèâ³äóàëüíèìè â³ä÷óòòÿìè, ëîêàë³çàö³ºþ, åò³îëî㳺þ, óìîâàìè âèíèêíåííÿ), ñóáºêòèâíèõ, îáºêòèâíèõ (ñèìïòîìè, ÿê³ âèÿâëÿþòü ïðè îãëÿä³, ïàëüïàö³¿, àóñêóëüòàö³¿). Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. ϳä ÷àñ âèêîíàííÿ ðîáîòè âèêîðèñòîâóâàëè ìåòîäè: àíàë³çó òà ñèíòåçó, ñèñòåìíèé, ìàòåìàòè÷íó ñòàòèñòèêó, ñïîñòåðåæåííÿ, ïîð³âíÿííÿ, óçàãàëüíåííÿ. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Íà äàíèé ÷àñ íàáóëà çíà÷íîãî ðîçâèòêó ãîìåîïàòè÷íà ôàðìàö³ÿ â Óêðà¿í³. ³äïîâ³äíî äî Çàêîíó Óêðà¿íè «Ïðî ë³êàðñüê³ çàñîáè» ãîìåîïàòè÷í³ ïðåïàðàòè ìàþòü ñòàòóñ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â òà âíåñåíí³ äî Äåðæàâíîãî ðåºñòðó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â Óêðà¿íè ÿê îêðåìà ôàðìàêîòåðàïåâòè÷íà ãðóïà [1, 8]. Çã³äíî ç Äåðæàâíèì ðåºñòðîì ë³êàðñüêèõ çàñîá³â äî ôàðìàêîëîã³÷íî¿ ãðóïè «Ãîìåîïàòè÷í³ çàñîáè» íàëåæàòü 553 ë³êàðñüêèõ çàñîáè. Âîíè ïðåäñòàâëåí³ 10 ë³êàðñüêèìè ôîðìàìè, îñíîâíèé ñåãìåíò ÿêèõ çàéìàþòü òàáëåòêè (31,25 %), êðàïë³ (28,36 %), ðîç÷èíè (19,23 %), ãðàíóëè (13,94 %) (ðèñ. 1) [1]. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 114 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Ðèñ. 1. Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ôîðì ãîìåîïàòè÷íèõ ïðåïàðàò³â, ïðåäñòàâëåíèõ íà ðèíêó Óêðà¿íè.  Óêðà¿í³ çàðåºñòðîâàí³ ãîìåîïàòè÷í³ ïðåïàðàòè 18 ï³äïðèºìñòâ-âèðîáíèê³â, ñåðåä ÿêèõ 4 â³ò÷èçíÿíîãî âèðîáíèöòâà ÒΠ«Ìàòåð³à Ìåäèêà Óêðà¿íà», ÒΠ«Àðí³êà», ÏðÀÒ «Íàö³îíàëüíà Ãîìåîïàòè÷íà Ñï³ëêà», ÒΠ«Ìåðêóð³ä» òà 14 ³íîçåìíîãî âèðîáíèöòâà «Á³îëîã³øå Õàéëüì³òòåëü Õååëü», «Äîé÷å Õîìåîïàò³-Óí³îí», «Êâàéññåð Ôàðìà», «Á³îíîðèêà», «Ñàíóì-Êåëü- áåê», «Õåâåðò Àðöíàéì³òòåëü», «Öåôàê» (ͳìå÷÷èíà), «Ãåðáàìåä» (Øâåéöàð³ÿ), «Ð³õàðä Á³òòíåð» (Àâñòð³ÿ), ÒΠ«Òàë³îí-À» (Ðîñ³ÿ), «Áóàðîí» (Ôðàíö³ÿ), «Ãóíà Ñ.ï.à.» (²òàë³ÿ), «Âîðëä Õåàëñ Åäâåíñä Òåõíîëîäæ³ñ», «Ëîìà ëþêñ» (ÑØÀ). Çã³äíî ç ÀÒÑ-êëàñèô³êàö³ºþ ãîìåîïàòè÷í³ ïðåïàðàòè â³äíîñÿòü äî 8 ï³äãðóï (òàáë. 1). Òàáëèöÿ 1. ϳäêëàñè ãîìåîïàòè÷íèõ ïðåïàðàò³â, çàðåºñòðîâàíèõ â Óêðà¿í³ â³äïîâ³äíî äî êëàñèô³êàö³éíî¿ ñèñòåìè ÀÒÑ 1234567894 4 94 868644 4 "#4 "04 4 24 "4 " 4 5"64 5"#4 7" 4 7"!4 24 4567894 4 $2%9&4'24 227(48694 )26()48*944+2*2939)4 ,()4 $2%9&4'24 227(486942+964 16432%94 3,4 2%9&4'2489446749744%2*486294 163225*4868694 7"64 482 94 2%94 6296%+48686944 98269*4 2%94 3,45225*4 2%94 4262949)4 2 4486869&4'24 227(48694822584 284994 6869&4'24 227(447622584 1"4 1" 4 629 844862969*4 2%94 3,4 2%9&4(4 2274248694%2449( )4 1":4 3,4 2%9&4'24 227(4869482258428262;67)225248674 64 264 !4 -2 *943(4 ./4 %944 %94 46794 -2 *994 46794 16844 %94 164 1 4 1684 %94 1684 1684 %94 46794 1684 1684 %94 1684 %94 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 115 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1 12 5672 89 29 2 32 562 &632 &672 29 22 !"22##$29 9%$2 8 2299#$!"9'2 2#!#'2(2 *9 2299#$!"9'2 2!229$ 2#!#'2 ,642 -9229"29 2 Äîñë³äæåííÿ àñîðòèìåíòó ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ïðîâåäåíî íà áàç³ ãîìåîïàòè÷íî¿ àïòåêè ÊÏ «Ôàðìàö³ÿ» ì. Êèºâà. Äàíèé àïòå÷íèé çàêëàä ðåàë³çîâóº ãîìåîïàòè÷í³ ïðåïàðàòè 18 ï³äïðèºìñòâ-âèðîáíèê³â, à òàêîæ ïðåïàðàòè åêñòåìïîðàëüíîãî âèãîòîâëåííÿ çà ³íäèâ³äóàëüíèìè ïðîïèñàìè òà ó âèãëÿä³ âíóòð³øíüîàïòå÷íèõ çàãîòîâîê. Ïîð³âíþþ÷è àñîðòèìåíò ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ö³º¿ àïòåêè ïðîòÿãîì 2011 2013 ðîê³â, ìîæíà çðîáèòè âèñíîâîê, ùî â àïòå÷íîìó çàêëàä³ ïðåäñòàâëåíà ïðîäóêö³ÿ âñ³õ 18 ô³ðì-âèðîáíèê³â. Á³ëüøó ÷àñòèíó àñîðòèìåíòó çàéìຠïðîäóêö³ÿ ô³ðìè «Á³îëîã³øå Õ³éëüì³òòåëü Õååëü», íà ÿêó áóâ íàéá³ëüøèé ïîïèòó. (ðèñ. 2). Àñîðòèìåíò ãîòîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â äîñë³äæóâàíîãî àïòå÷íîãî çàêëàäó äîïîâíþºòüñÿ åêñòåìïîðàëüíèìè ë³êàðñüêèìè ôîðìàìè. Ïðîòÿãîì 20112013 ðîê³â â³äáóëîñÿ çá³ëüøåííÿ 81 6& 71 42 2 2 2 )$ 2 )$ 2 2 2 + 2 )$ 2 2 ê³ëüêîñò³ àïòåê ÊÏ «Ôàðìàö³ÿ» ì. Êèºâà, ÿê³ ðåàë³çîâóâàëè åêñòåìïîðàëüí³ ãîìåîïàòè÷í³ ïðåïàðàòè, ç 97 äî 104 ñòðóêòóðíèõ ï³äðîçä³ë³â. Çá³ëüøèâñÿ ïîïèò ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ³íäèâ³äóàëüíîãî âèãîòîâëåííÿ ç 31103 óïàêîâîê çà 2011 ð³ê äî 56723 çà 2012 ð³ê. гâåíü ïðîäàæó ó 2012 ðîö³, ïîð³âíÿíî ç 2011 ðîêîì, çð³ñ íà 47,67 %. Àíàë³ç îáºì³â ïðîäàæó äîçâîëèâ çðîáèòè âèñíîâîê, ùî íàéá³ëüøå â äîñë³äæóâàí³é àïòåö³ ðåàë³çîâóþòü ãîìåîïàòè÷í³ ë³êàðñüê³ çàñîáè åêñòåìïîðàëüíîãî âèãîòîâëåííÿ çà ³íäèâ³äóàëüíèìè ïðîïèñàìè (55,5 %), îñîáëèâî ïîð³âíÿíî ç ïðîäàæåì âíóòð³øíüîàïòå÷íî¿ çàãîòîâêè (39,3 %) òà ãîìåîïàòè÷íèõ ïðåïàðàò³â ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà «Á³îëîã³øå Õàéëüì³òòåëü Õååëü» (3,6 %), «Á³îíîð³êà» (0,48 %), «Ð³õàðä Á³òíåð» (0,4 %), «Äîé÷å Õîìåîïàò³-Óí³îí» (0,25 %), «Íàö³îíàëüíà ãîìåîïàòè÷íà ñï³ëêà» 74 75 61 51 41 36 32 34 36 3& 41 28 28 31 2& 21 1 4 9 9 9 ! 6 8 "# $ % Ðèñ. 2. Ðîçïîä³ë àñîðòèìåíòó ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â çà ô³ðìàìè-âèðîáíèêàìè, ïðåäñòàâëåíèìè ó äîñë³äæóâàí³é àïòåö³ ì. Êèºâà. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 116 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics (0,12 %) òà ³íø³ (0,35 %). Öå º âåëèêîþ ïåðåâàãîþ äàíî¿ àïòåêè, ÿêà çáåðåãëà ñâîþ îñíîâíó ïåðâ³ñíó ôóíêö³þ âíóòð³øíüîàïòå÷íîãî âèãîòîâëåííÿ ë³ê³â. Áåçóìîâíî, çáåð³ãñÿ ³íäèâ³äóàëüíèé ï³äõ³ä äî êîæíîãî îêðåìîãî ïàö³ºíòà òà éîãî çàõâîðþâàííÿ, ùî íå çàâæäè ìîæå áóòè çàäîâîëåíî øèðîêèì àñîðòèìåíòîì ãîòîâèõ ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ðèñ. 3) Âèñíîâêè. 1.  Óêðà¿í³ íàáóëî ïîøèðåííÿ ë³êóâàííÿ ð³çíèõ çàõâîðþâàíü ãîìåîïàòè÷íèìè ë³êàðñüêèìè çàñîáàìè. 2. Àñîðòèìåíòíèé â³ò÷èçíÿíèé ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê ãîìåîïàòè÷íèõ ïðåïàðàò³â ïðåäñòàâëåíèé 18 ô³ðìàìè-âèðîáíèêàìè, ñåðåä ÿêèõ 4 â³ò÷èçíÿíèõ (22 %) òà 14 ³íîçåìíèõ (78 %). 3. Çã³äíî ÀÒÑ-êëàñèô³êàö³¿ ãîìåîïàòè÷í³ ë³êàðñüê³ çàñîáè ââ³éøëè äî 8 àíàòîì³÷íèõ ãðóï, ñåðåä ÿêèõ íàéá³ëüøó ê³ëüê³ñòü ñêëàäàþòü çàñîáè, ùî âïëèâàþòü íà ðåñï³ðàòîðíó ñèñòåìó. 4. Äîñë³äæóâàíà àïòåêà âèãîòîâëÿº ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ðåàë³çàö³¿ ó 104 àïòå÷íèõ çàêëàäàõ ìåðåæ³, ùî çá³ëüøèëîñÿ, ïîð³âíÿíî ç 2011 ðîêîì, íà 7,21%. Àíàë³ç ðåàë³çàö³¿ ãîìåîïàòè÷íèõ ë³ê³â ïîêàçàâ, ùî íàéá³ëüø³ îáñÿãè ðåàë³çàö³¿ ãîìåîïàòè÷íèõ çàñîá³â åêñòåìïîðàëüíîãî âèðîáíèöòâà çà ³íäèâ³äóàëüíèìè ïðîïèñàìè (55, 86 %), ïîð³âíÿíî ç ãîìåîïàòè÷íèìè ïðåïàðàòàìè ó âèãëÿä³ âíóòð³øíüîàïòå÷íî¿ çàãîòîâêè (39,28 %) òà ãîìåîïàòè÷íèìè ïðåïàðàòàìè ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà (4,86 %). Ðèñ. 3. Îáñÿã îáºì³â ðåàë³çàö³¿ ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ó 2013 ðîö³ â äîñë³äæóâàí³é àïòåö³. ˳òåðàòóðà 1. Äåðæàâíèé ðåºñòð ë³êàðñüêèõ çàñîá³â www.drlz.kiev.ua 2. Ãóöîë Ë. Ï. Àíàë³ç àñîðòèìåíòó ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè / Ë.Ï. Ãóöîë // ˳êè Óêðà¿íè. 2013. ¹ 5. Ñ. 2427. 3. Ëèñòîïàä À. Ãîìåîïàòè÷åñêèå ïðåïàðàòû íà ôàðìàöåâòè÷åñêîì ðûíêå Óêðàèíû / À. Ëèñòîïàä // Ïðîâèçîð. 2000. ¹ 4. Ñ. 1215. 4. Ìîùè÷ Î. Ï. Ãîìåîïàòè÷í³ ë³êàðñüê³ çàñîáè, ¿õ îô³ö³éíèé ñòàòóñ ó ñâ³ò³ òà â Óêðà¿í³, ñòàí âèðîáíèöòâà òà ðåàë³çàö³¿ / Î. Ï. Ìîùè÷ // Óêð. ãîìåîïàò. ùîð³÷íèê. 2002. Ò. V. Ñ. 163173. 5. Êåéí Ñ. Ãîìåîïàòè÷åñêàÿ ôàðìàöèÿ: ââåäåíèå è ðóêîâîäñòâî / Ñ. Êåéí. 2002. Ñ. 256. 6. Äåì÷åíêî Â. Î. Äîñë³äæåííÿ â³ò÷èçíÿíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â / Â. Î. Äåì÷åíêî, Í. Î. Òêà÷åíêî, Î. Î. Ìàéáîðîäà // Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ³ ìåäè÷íî¿ íàóêè òà ïðàêòèêè. 2010. Âèï. XXIII. ¹ 4. Ñ. 2022. 7. Ñåðãååâà Î. Þ. Èññëåäîâàíèå óêðàèíñêîãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ðûíêà ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ / Î. Þ. Ñåðãååâà, Ñ. Â. Õèìåíêî // Óêðà¿íñüêèé ãîìåîïàòè÷íèé ùîð³÷íèê / çà ðåä. Î. Ï. ²âàí³âà. Îäåñà : Àñòðîïðèíò, 2001. ¹ 4. Ñ. 186189. 8. Êîìïåíä³óì 2013 www.compendium.com.ua ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 117 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics ÑÎÂÐÅÌÅÍÍÎÅ ÑÎÑÒÎßÍÈÅ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÐÛÍÊÀ ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÅÑÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ ÓÊÐÀÈÍÛ Â. Ï. Ïîïîâè÷, À. Í. Ãëóùåíêî, È. À. Êîñòþê Íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè À. À. Áîãîìîëüöà Ðåçþìå: ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå îòå÷åñòâåííîãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ðûíêà ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Óñòàíîâëåíà äîëÿ ïðåïàðàòîâ îòå÷åñòâåííîãî è èíîñòðàííîãî ïðîèçâîäñòâà. Ïðîàíàëèçèðîâàíû îáúåìû ïðîèçâîäñòâà è ðåàëèçàöèè ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â èññëåäîâàííîé àïòåêå. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ôàðìàöåâòè÷åñêèé ðûíîê, ýêñòåìïîðàëüíîå ïðîèçâîäñòâî, îáúåìû ïðîèçâîäñòâà è ðåàëèçàöèè. CURRENT STATE OF THE PHARMACEUTICAL MARKET OF HOMEOPATHIC MEDICINES OF UKRAINE V. P. Popovych, O. M. Hlushchenko, I. A. Kostyuk National Medical University by O. O. Bohomolets Summary: a study of the domestic pharmaceutical market homeopathic preparations was done. Drugs share of domestic and foreign production was established. Production and sale of homeopathic medicines in the study pharmacy was analyzed. Key words: homeopathic medicines, pharmaceutical market, extemporal making, the volume of production and sales. Îòðèìàíî 29.01.14 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 118 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Î. Ì. Çàë³ñüêîþ ÓÄÊ 615.15: 659.1:339.13(477) ÅÊÑÏÅÐÒÍÀ ÎÖ²ÍÊÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÈÌÈ ÏÐÀÖ²ÂÍÈÊÀÌÈ ÌÅÒÎIJ ÐÅÊËÀÌÈ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÇÀÑÎÁ²Â  ÓÊÐÀ¯Í² ©Ä. Â. Ñåìåí³â ²âàíî-Ôðàíê³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò Ðåçþìå: ó ñòàòò³ íàâåäåíî ðåçóëüòàòè îïèòóâàííÿ ôàõ³âö³â (ïðîâ³çîð³â/ôàðìàöåâò³â) ²âàíî-Ôðàíê³âñüêî¿, Ëüâ³âñüêî¿, Õàðê³âñüêî¿, Äîíåöüêî¿, Ïîëòàâñüêî¿, Ëóãàíñüêî¿ îáëàñòåé ç ìåòîþ âèÿâëåííÿ ñó÷àñíèõ äæåðåë ³íôîðìàö³¿ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â òà ¿õ ñòàâëåííÿ äî ðåêëàìè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, çîêðåìà, äî ³íòåðíåò-ðåêëàìè â ñîö³àëüíèõ ìåðåæàõ, íà ôîðóìàõ òà ðåêëàìè â áëîãàõ òà ³íøèõ ñàéòàõ. Âèçíà÷åíî, ùî îñíîâíèìè äæåðåëàìè ç ÿêèõ ôàðìàöåâòè÷í³ ïðàö³âíèêè ä³çíàþòüñÿ ïðî ë³êàðñüê³ çàñîáè, ÿê³ ïîïîâíþþòü ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê, º ðåêëàìà íà òåëåáà÷åíí³ (37 % ), ðåêëàìà íà á³ëáîðäàõ (18 %) òà email ðîçñèëêè ðåêëàìíèõ ëèñò³â (ñïàì) (4 %). Ôàõ³âöÿìè îö³íåíî õàðàêòåðèñòèêè, ÿê³ ìàþòü íàéá³ëüøå çíà÷åííÿ äëÿ ñïîæèâà÷à ïðè âèáîð³ ë³êàðñüêîãî çàñîáó çà ïÿòèáàëüíîþ øêàëîþ. Âèð³øàëüíå çíà÷åííÿ ìàþòü: åôåêòèâí³ñòü ë³êàðñüêîãî çàñîáó (67 %), áåçïåêà ïðåïàðàòó (62 %), ö³íà òà ô³ðìà-âèðîáíèê (êðà¿íà) (53 %). Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ðåêëàìà, åêñïåðòíà îö³íêà, ë³êàðñüê³ çàñîáè. Âñòóï. Îñòàíí³ì ÷àñîì îäíî÷àñíî ç³ çðîñòàííÿì ðîë³ ìàðêåòèíãó çá³ëüøèëàñü ðîëü ìàðêåòèíãîâèõ êîìóí³êàö³é, ùî äîçâîëÿº çä³éñíþâàòè ïåðåäàâàííÿ ïîâ³äîìëåíü ñïîæèâà÷àì ç ìåòîþ ñòâîðåííÿ ïðèâàáëèâîñò³ ïðîäóêò³â òà ïîñëóã ï³äïðèºìñòâà äëÿ ö³ëüîâî¿ àóäèòîð³¿. Ðåêëàìà º îñíîâíèì åëåìåíòîì êîìïëåêñó ìàðêåòèíãîâèõ êîìóí³êàö³é. Íà ñüîãîäí³ ï³äïðèºìñòâà âñ³õ ãàëóçåé íàðîäíîãî ãîñïîäàðñòâà, íåçàëåæíî â³ä ôîðìè âëàñíîñò³, äëÿ óñï³øíîãî ôóíêö³îíóâàííÿ íà ðèíêó òà åôåêòèâíîãî ïðîñóâàííÿ ñâ ïðîäóêö³¿ (ïîñëóã) çàñòîñîâóþòü êîìïëåêñ ìàðêåòèíãîâèõ êîìóí³êàö³é àáî îêðåì³ éîãî ñêëàäîâ³, ó òîìó ÷èñë³ é ôàðìàöåâòè÷í³. Ðåêëàìà ë³êàðñüêèõ çàñîá³â º îäíèì ³ç íàéá³ëüø åôåêòèâíèõ ³íñòðóìåíò³â, ùî âïëèâຠíà ö³ëüîâó àóäèòîð³þ. Çà äàíèìè ìàðêåòèíãîâî¿ äîñë³äíèöüêî¿ êîìïàí³¿ «COMCON PHARMA Óêðà¿íà», ðåêëàìà ó çàñîáàõ ìàñîâî¿ ³íôîðìàö³¿ (Ç̲) âïëèâຠíà 57,2 % ñïîæèâà÷³â ïðè óõâàëåíí³ íèìè ð³øåííÿ ùîäî êóï³âë³ ËÏ. Êð³ì òîãî, ËÏ âõîäÿòü äî ïÿò³ðêè íàéðåêëàìîâàí³øèõ òîâàð³â ïîðÿä ç ôàñîâàíèìè ïðîäóêòàìè õàð÷óâàííÿ, çàñîáàìè îñîáèñòî¿ ã³ã³ºíè, êîñìåòèêîþ, òþòþíîâèìè âèðîáàìè [5]. Äàíà òåíäåíö³ÿ ïîçèòèâíî îö³íåíà âèðîáíèêàìè ôàðìàöåâòè÷íèõ òîâàð³â, ÿê³ âèêîðèñòîâóþòü ð³çí³ âèäè ðåêëàìè ïðè ïðîñóâàíí³ ñâî¿õ òîâàð³â íà ðèíîê Óêðà¿íè [5]. Ìåòà ðåêëàìè òà ³íôîðìàö³¿ ïðî ôàðìàöåâòè÷íó ïðîäóêö³þ íå â³äð³çíÿºòüñÿ â³ä ðåêëàìè áóäüÿêîãî ³íøîãî ïðîäóêòó, ïðîòå ïåâíà ñïåöèô³êà îáºêò³â, ïîâÿçàíèõ ç ìåäèöèíîþ òà çäîðîâÿì, çìóøóº ðîçãëÿäàòè âïëèâ ðåêëàìè íà ëþäåé íå ò³ëüêè ç òî÷êè çîðó êîìåðö³¿, àëå ³ ÷åðåç ïðèçìó ñóñï³ëüíî¿ òà îñîáèñòî¿ áåçïåêè ãðîìàäÿí. Îñíîâíà â³äì³íí³ñòü ïîëÿãຠâ îáìåæåííÿõ ðîçì³ùåí- íÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ðåêëàìè â Ç̲, à òàêîæ ó íàÿâíîñò³ ðåãëàìåíòóþ÷èõ íîðìàòèâíèõ äîêóìåíò³â íà ì³æíàðîäíîìó òà äåðæàâíîìó ð³âí³ [8]. Ñåðåä îñòàíí³õ ïîâ³äîìëåíü, ïðèñâÿ÷åíèõ àíàë³çó ðèíêó ðåêëàìè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ìîæíà â³äì³òèòè ðîáîòè Â. Ì. Òîëî÷êà [7], Ì. Â. Çàð³÷êîâî¿ [7], Þ. Ï. Ìåäâåäºâî¿ [7], Ì. Ì. Êîáåöü [3,4], Þ. Ì. Êîáåöü [4], Î. Î. Óäîâåíêî [8], ². ß. Ãîðîäåöüêî¿ [8] òà ³í. Ìåòîþ ðîáîòè º âèâ÷åííÿ ñó÷àñíîãî çàêîíîäàâñòâà, ùî ðåãóëþº ðåêëàìó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ËÇ) â Óêðà¿í³ é ñòàâëåííÿ ôàõ³âö³â (ïðîâ³çîð³â/ôàðìàöåâò³â) äî ðåêëàìè ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â (ËÏ). Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ.  äîñë³äæåííÿõ âèêîðèñòàíî êîíòåíò-àíàë³ç òà ìåòîä åêñïåðòíèõ îö³íîê. Ïðîâåäåíî àíêåòóâàííÿ ôàðìàöåâòè÷íèõ ïðàö³âíèê³â ç ìåòîþ âèÿâëåííÿ ¿õ ñòàâëåííÿ äî ðåêëàìè ËÇ. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Âðàõîâóþ÷è ñïåöèô³êó ËÇ òà ¿õ çíà÷óù³ñòü ïðè íåïðàâèëüíîìó âèêîðèñòàíí³ ðåêëàìà ËÇ â åêîíîì³÷íî ðîçâèíåíèõ êðà¿íàõ çàáîðîíÿºòüñÿ âçàãàë³ [8].  Óêðà¿í³ ðåêëàìà ËÇ ï³äëÿãຠðåòåëüíîìó êîíòðîëþ ç³ ñòîðîíè äåðæàâè [5]. Îñòàíí³ì ÷àñîì ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ï³äâèùåíà óâàãà ðåãóëÿòîðíèõ îðãàí³â äî ðèíêó ðåêëàìè ËÏ, îñê³ëüêè íåãàòèâíèìè íàñë³äêàìè ðåêëàìè ËÇ º çðîñòàííÿ ðèçèêó áåçêîíòðîëüíîãî âèêîðèñòàííÿ ë³ê³â ïàö³ºíòàìè. Íà öåé ÷àñ äîïîâíåííÿìè ¹ 4196-VI â³ä 20.12.2011 ð. äî Çàêîíó Óêðà¿íè «Ïðî ðåêëàìó» âñòàíîâëåíà çàáîðîíà íà ðåêëàìó ðåöåïòóðíèõ ËÇ, à òàêîæ ïðåïàðàò³â áåçðåöåïòóðíî¿ ãðóïè, ÿê³ çíàõîäÿòüñÿ ó ïåðåë³êó, çàòâåðäæåíîìó íàêàçîì ÌÎÇ Óêðà¿íè ¹ 639 â³ä 17.08.2012 «Ïðî çàòâåðäæåííÿ Ïåðåë³êó ËÇ, çàáîðîíåíèõ äî ðåêëàìóâàííÿ, ÿê³ â³äïóñêàþòüñÿ áåç ðåöåïòà» [2]. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 119 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics Ùîá ïðèâåðíóòè óâàãó ñïîæèâà÷³â ôàðìàöåâòè÷í³ âèðîáíèêè àêòèâíî âèêîðèñòîâóþòü ð³çí³ ñïîñîáè êîíêóðåíòíî¿ áîðîòüáè: ö³íîâ³ ³ ÿê³ñí³ ìåòîäè ç ìåòîþ ï³äâèùåííÿ åôåêòèâíîñò³ çàáåçïå÷åííÿ íàñåëåííÿ áåçðåöåïòóðíèìè ËÏ. Ðåêëàìà ËÇ ó öüîìó âèïàäêó âèêîíóº ³íôîðìàö³éíó ôóíêö³þ, ³ ãîëîâíå ëèøå â ÿêîñò³ ïîäàíî¿ ³íôîðìàö³¿. Òàêèì ÷èíîì, ðåãóëþâàííÿ öüîãî ðèíêó ïîâèííî ïî÷èíàòèñÿ ³ç çàõèñòó ñïîæèâà÷à â³ä øê³äëèâî¿ ³íôîðìàö³¿, ÿêà ìîæå áóòè ïðèñóòíÿ ó ðåêëàìíèõ ìàòåð³àëàõ ³ íå ïîâèííà îáìåæóâàòè éîãî âèá³ð [5]. Ç ìåòîþ îö³íêè ñòàâëåííÿ ôàðìàöåâòè÷íèõ ïðàö³âíèê³â äî ðåêëàìè ËÇ áóëî ïðîâåäåíî àíêåòóâàííÿ ïðîâ³çîð³â ³ ôàðìàöåâò³â ²âàíîÔðàíê³âñüêî¿, Ëüâ³âñüêî¿, Õàðê³âñüêî¿, Äîíåöüêî¿, Ïîëòàâñüêî¿, Ëóãàíñüêî¿ îáëàñòåé.  àíêåòóâàíí³ âçÿëè ó÷àñòü 95 ðåñïîíäåíò³â. Á³ëüø³ñòü îïèòàíèõ ðåñïîíäåíò³â çàéìàþòü ïîñàäó ïðîâ³çîðà 50 %, ïîñàäó ôàðìàöåâòà 22 %, à ïðîâ³çîðà-³íòåðíà 8 %. Ïîñàäó çàâ³äóþ÷îãî àïòåêîþ òà éîãî çàñòóïíèêà çàéìàþòü 10 % ðåñïîíäåíò³â â³äïîâ³äíî. Êâàë³ô³êàö³éíèé ð³âåíü ïðàö³âíèê³â àïòåê ðîçïîä³ëèâñÿ òàê: âèùó êàòåãîð³þ ìàþòü 52 % ôàõ³âö³â, ïåðøó 26 %, äðóãó 14 % òà 8 % ôàõ³âö³â íå ìàþòü êàòåãîð³¿. Ñåðåä îïèòàíèõ ôàõ³âö³â 85 % îçíàéîìëåí³ ç íîâèì Çàêîíîì «Ïðî ðåêëàìó» òà ç ïåðåë³êîì ËÇ, çàáîðîíåíèõ äî ðåêëàìóâàííÿ, ÿê³ â³äïóñêàþòüñÿ áåç ðåöåïòà. Îñîáëèâèé âïëèâ ïðè óõâàëåíí³ ð³øåííÿ ïðî êóï³âëþ, ìຠðåêëàìà ËÇ â ²íòåðíåò³. Ç ö³ºþ ìåòîþ ôàõ³âöÿì áóëî çàïðîïîíîâàíî âèçíà÷èòèñÿ, ÿê âîíè ñòàâëÿòüñÿ äî ³íòåðíåò-ðåêëàìè ËÇ.  õîä³ äîñë³äæåíü âñòàíîâëåíî, ùî 50 % ðåñïîíäåíò³â ñòàâëÿòüñÿ ïîçèòèâíî äî ³íòåðíåò-ðåêëàìè â ñîö³àëüíèõ ìåðåæàõ, 45 % ïîçèòèâíî íà ôîðóìàõ, 53 % ïîçèòèâíî â áëîãàõ òà ³íøèõ ñàéòàõ. Íåãà- òèâíî ñòàâëÿòüñÿ äî ³íòåðíåò-ðåêëàìè â ñîö³àëüíèõ ìåðåæàõ 30 % ðåñïîíäåíò³â, 25 % íåãàòèâíî äî ðåêëàìè íà ôîðóìàõ òà 27 % íåãàòèâíî äî ðåêëàìè â áëîãàõ òà ³íøèõ ñàéòàõ. Çàòâåðäæåííÿ â Óêðà¿í³ ïðîòîêîë³â ïðîâ³çîðà/ôàðìàöåâòà º ñâîº÷àñíèì ³ ðåçóëüòàòèâíèì êðîêîì ó íàïðÿìêó ñòâîðåííÿ íàö³îíàëüíèõ ñòàíäàðò³â àïòå÷íî¿ ñïðàâè [1]. Òîìó íà íàñòóïíîìó åòàï³ äîñë³äæåíü âèçíà÷åíî, ÷è äîòðèìóþòüñÿ ôàõ³âö³ ïðè â³äïóñêó ËÏ ïðîòîêîë³â ïðîâ³çîðà/ôàðìàöåâòà. Çà äàíèìè îïèòóâàííÿ 35 % ôàõ³âö³â çàïèòóþòü ïðî ñèìïòîìè çàõâîðþâàííÿ, 23 % ôàõ³âö³â çàïèòóþòü ïðî òå, ÿê³ ë³êè âæå ïðèéìàþòüñÿ, 19 % ôàõ³âö³â ïðîïîíóþòü äåê³ëüêà íàéìåíóâàíü ËÏ, 8 % ôàõ³âö³â àêöåíòóþòü óâàãó íà íåîáõ³äíîñò³ óâàæíî âèâ÷èòè ³íñòðóêö³þ äî ïðåïàðàòó, 10 % ôàõ³âö³â ðåêîìåíäóþòü çâåðíóòèñÿ äî ë³êàðÿ, 5 % ôàõ³âö³â â³äïóñêàþòü ËÏ áåç íàäàííÿ äîäàòêîâî¿ ³íôîðìàö³¿ (ðèñ. 1). Ðåêëàìíå çâåðíåííÿ, ÿê ïðàâèëî, ñêëàäàºòüñÿ ç äâîõ ÷àñòèí ³íôîðìóâàëüíî¿ òà ïåðåêîíóâàëüíî¿ ³ ìຠçàêëèêàòè ïîêóïöÿ äî 䳿. Òàêèé çàêëèê çàáåçïå÷óþòü àïåëþâàííÿì äî â³äïîâ³äíèõ ïî÷óòò³â ëþäèíè: ñòðàõó, ãóìîðó, ã³äíîñò³, ïàòð³îòèçìó òà ³í. Òàê, çâåðòàþ÷èñü äî ïî÷óòòÿ ñòðàõó, ñïîæèâà÷à ïåðåêîíóþòü, ùî êóïëåíèé òîâàð ìîæå çàïîá³ãòè ïåâíèì íåãàòèâíèì ÿâèùàì. Ó òàêèé ñïîñ³á ðåêëàìóþòü ³ ËÇ. Ç ìåòîþ âèÿâëåííÿ ñïîíòàííîãî ð³âíÿ ñïðèéíÿòòÿ ðåêëàìè ôàõ³âöÿì áóëî çàïðîïîíîâàíî ïðèãàäàòè ËÇ, ðåêëàìó ÿêèõ âîíè ïàìÿòàþòü. ϳñëÿ îïèòóâàííÿ áóëî âñòàíîâëåíî, ùî ðåñïîíäåíòè çàïàìÿòàëè ñþæåò ðîëèêà òà ñëîãàíè ðåêëàìè òàêèõ ËÇ: 35 % êàðñèëó, 27 % òàì³ïóëó, 15 % ìîòèë³óìó, 8 % ëàçîëâàíó, 7 % ñîëïàäå¿íó, 5 % ìåçèìó, 3 % íóðîôåíó (ðèñ. 2). Âèâ÷åííÿ ðåçóëüòàò³â ðåêëàìóâàííÿ äຠÐèñ. 1. Ïèòàííÿ, ÿê³ ñòàâëÿòü ïðîâ³çîðè ï³ä ÷àñ â³äïóñêó ËÇ. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 120 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics ìîæëèâ³ñòü âíåñòè â³äïîâ³äí³ êîðåêòèâè, ÿê³ ïîëÿãàþòü ó çàì³í³ ðåêëàìíèõ çâåðíåíü, íîñ³¿â ÷è ìàñøòàá³â ðåêëàìíî¿ êàìïàí³¿ òîùî. Áóëî âñòàíîâëåíî äæåðåëà, ç ÿêèõ ôàðìàöåâòè÷í³ ïðàö³âíèêè ä³çíàþòüñÿ ïðî íîâ³ ËÇ. Ôàõ³âö³ ä³çíàþòüñÿ ïðî ËÏ, ùî ïîïîâíþþòü ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê, â îñíîâíîìó, ç ðåêëàìè íà òåëåáà÷åíí³ 31 %, ç ðåêëàìè íà á³ëáîðä³ 24 %, ç ³íòåðíåò-ðåêëàìè 15 %, â³ä ìåäè÷íèõ ïðåäñòàâíèê³â 14 %, ç ðåêëàìè ó æóðíàëàõ 8 %, â³ä êîëåã ïî ðîáîò³ 4 %, email ðîçñèëêè ðåêëàìíèõ ëèñò³â (ñïàì) 4 % (ðèñ. 3). Ôàõ³âöÿì áóëî çàïðîïîíîâàíî îö³íèòè çà ïÿòèáàëüíîþ øêàëîþ, ÿê³ õàðàêòåðèñòèêè ìàþòü á³ëüøå çíà÷åííÿ äëÿ ñïîæèâà÷à ïðè âèáîð³ ËÇ (òàáë. 1). Ìàþòü âèð³øàëüíå çíà÷åííÿ (5 áàë³â) Ðèñ. 2. Íàçâà ËÏ, ðåêëàìó ÿêèõ ïàìÿòàþòü ôàõ³âö³. Ðèñ. 3. Äæåðåëà, ç ÿêèõ ïðîâ³çîðè ä³çíàþòüñÿ ïðî ËÇ, ùî ïîïîâíþþòü ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê. Òàáëèöÿ 1. Õàðàêòåðèñòèêè, ÿê³ âïëèâàþòü íà âèá³ð ËÇ 8 8 #8 $8 8 "8 8 08 ,8 +8 58 #*8 ##8 576758 2348 88328 '%2(8)2%!958 $*88 -28./8 88 2)5726748./8 0,88 353%8 748 18 62778 78 18 '% 9778 78 18 8 58.98 0$88 :2%!9585;8 88 .256458)9%8./8 #88 99 4326748./8 18 <784 5958./8 88 12345267489 786 97288 8 88 8 !"838 #!$838 88 #+88 088 ##88 $*88 # 88 88 $588 #$88 088 ,88 $*88 +88 18 $+88 18 $,88 #+88 "88 $$88 588 "$88 8%&8 8 ,88 18 8 088 $ 88 $ 88 18 #588 "88 88 #"88 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 121 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics òàê³ õàðàêòåðèñòèêè: åôåêòèâí³ñòü ËÇ (67 %), áåçïåêà ïðåïàðàòó (62 %), ö³íà ËÇ òà ô³ðìà-âèðîáíèê (êðà¿íà) (53 %); ïåâíå çíà÷åííÿ: (3-4 áàëè) ³ìïîðòíèé ïðåïàðàò (57 %), ³ì³äæ ô³ðìèâèðîáíèêà (55 %), ïîïóëÿðí³ñòü ËÇ (45 %); íåçíà÷íå çíà÷åííÿ (1-2 áàëè): â³ò÷èçíÿíèé ïðåïàðàò (65 %), äèçàéí óïàêîâêè (42 %), ðåêëàìà ïðåïàðàòó (29 %); íå ìຠçíà÷åííÿ: ðåêëàìà ïðåïàðàòó (36 %), ïîïóëÿðí³ñòü ËÇ (33 %). Òàêèì ÷èíîì, äëÿ á³ëüøîñò³ îïèòàíèõ ôàõ³âö³â ïðè âèáîð³ ËÇ âèð³øàëüíå çíà÷åííÿ ìàþòü òàê³ õàðàêòåðèñòèêè: ö³íà, åôåêòèâí³ñòü, áåçïåêà, ô³ðìà-âèðîáíèê (êðà¿íà). Äî ïîçèòèâíèõ ôóíêö³é ðåêëàìè ËÇ îïèòàí³ íàìè ôàõ³âö³ â³äíåñëè çðîñòàííÿ ð³âí³â ïðîäàæ³â â àïòåêàõ (62 %), íàäàííÿ ïàö³ºíòó íåîáõ³äíî¿ ³íôîðìàö³¿ ïðî ËÇ (32 %). Ñåðåä íåãàòèâíèõ íàñë³äê³â ðåêëàìè ïåðåâàæíà á³ëüø³ñòü ðåñïîíäåíò³â (85 %) âêàçàëà íà çðîñòàííÿ ðèçèêó áåçêîíòðîëüíîãî âèêîðèñòàííÿ ËÇ ïàö³ºíòàìè. 53 % îïèòàíèõ ïåðåêîíàí³, ùî ðåêëàìà ë³êàðñüêèõ çàñîá³â íå äຠïîâíî¿ ³íôîðìàö³¿ ùîäî âëàñòèâîñòåé ³ çàñòîñóâàííÿ ËÇ. Îö³íêà ôàõ³âöÿìè äîòðèìàííÿ âèìîã çàêîíîäàâñòâà Óêðà¿íè ïðî ðåêëàìó ËÇ ïîêàçàëà, ùî 51 % ðåñïîíäåíò³â ââàæàþòü, ùî äàí³ âèìîãè äîòðèìóþòüñÿ íå ïîâíîþ ì³ðîþ, 44 % íå çìîãëè îö³íèòè äîòðèìàííÿ âèìîã. Ò³ëüêè 4 % ðåñïîíäåíò³â áóëè âïåâíåí³, ùî óñ³ âèìîãè äîòðèìàí³. Âèñíîâêè. 1. Ïðîâåäåíî àíêåòóâàííÿ ïðîâ³çîð³â ³ ôàðìàöåâò³â ²âàíî-Ôðàíê³âñüêî¿, Ëüâ³âñüêî¿, Õàðê³âñüêî¿, Äîíåöüêî¿, Ïîëòàâñüêî¿, Ëóãàíñüêî¿ îáëàñòåé çàãàëüíîþ ê³ëüê³ñòþ 95 ðåñïîíäåíò³â, ñåðåä íèõ ïîñàäó ïðîâ³çîðà çàéìàþòü 50 %, ôàðìàöåâòà 22 %. Âñòàíîâëåíî, ùî ïðîâ³çîðè/ôàðìàöåâòè ï³ä ÷àñ â³äïóñêó ËÇ çà- ïèòóþòü ïðî ñèìïòîìè çàõâîðþâàííÿ òà ïðî òå, ÿê³ ë³êè âæå ïðèéìàþòüñÿ. 2. Ç ìåòîþ âèÿâëåííÿ ñïîíòàííîãî ð³âíÿ ñïðèéíÿòòÿ ðåêëàìè âñòàíîâëåíî ËÏ, ðåêëàìó ÿêèõ ïàìÿòàþòü ôàõ³âö³. ϳñëÿ îïèòóâàííÿ áóëî âñòàíîâëåíî, ùî ðåñïîíäåíòè çàïàìÿòàëè ñþæåò ðîëèêà òà ñëîãàíè ðåêëàìè òàêèõ ËÇ: êàðñèë, òàì³ïóë, ìîòèë³óì, ëàçîëâàí, ñîëïàäå¿í, ìåçèì, íóðîôåí. 3. Âèçíà÷åíî, ùî îñíîâíèìè äæåðåëàìè, ç ÿêèõ ôàðìàöåâòè÷í³ ïðàö³âíèêè ä³çíàþòüñÿ ïðî ËÇ, ÿê³ ïîïîâíþþòü ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê, º ðåêëàìà íà òåëåáà÷åíí³ (31 %), ðåêëàìà íà á³ëáîðäàõ (24 %) òà e-mail ðîçñèëêè ðåêëàìíèõ ëèñò³â (ñïàì) (4 %). 4. Ôàõ³âöÿìè îö³íåíî õàðàêòåðèñòèêè, ÿê³ ìàþòü íàéá³ëüøå çíà÷åííÿ äëÿ ñïîæèâà÷à ïðè âèáîð³ ë³êàðñüêîãî çàñîáó çà ïÿòèáàëüíîþ øêàëîþ. Ïðè öüîìó âñòàíîâëåíî, ùî âèð³øàëüíå çíà÷åííÿ (5 áàë³â) ìàþòü òàê³ õàðàêòåðèñòèêè: åôåêòèâí³ñòü ËÇ (67 %), áåçïåêà ïðåïàðàòó (62 %), ö³íà ËÇ òà ô³ðìà-âèðîáíèê (êðà¿íà) (53 %). 5. Ôàõ³âöÿìè áóëè â³äì³÷åí³ ïîçèòèâí³ òà íåãàòèâí³ ôóíêö³¿ ðåêëàìè. Äî ïîçèòèâíèõ ôóíêö³é ðåêëàìè ËÇ ôàõ³âö³ â³äíåñëè çðîñòàííÿ ð³âí³â ïðîäàæ³â â àïòåêàõ (62 %). Ñåðåä íåãàòèâíèõ íàñë³äê³â ðåêëàìè ïåðåâàæíà á³ëüø³ñòü ðåñïîíäåíò³â (85 %) âêàçàëà íà çðîñòàííÿ ðèçèêó áåçêîíòðîëüíîãî âèêîðèñòàííÿ ËÇ ïàö³ºíòàìè. 6. Ôàõ³âö³ îö³íèëè äîòðèìàííÿ âèìîã çàêîíîäàâñòâà Óêðà¿íè ïðî ðåêëàìó ËÇ.  ðåçóëüòàò³ äîñë³äæåíü âñòàíîâëåíî, ùî 51 % ðåñïîíäåíò³â ââàæàþòü, ùî äàí³ âèìîãè äîòðèìóþòüñÿ íå ïîâíîþ ì³ðîþ. Íåãàòèâíèì º òîé ôàêò, ùî 25 % ôàõ³âö³â íå âîëîä³þòü çíàííÿìè ïðî îñîáëèâîñò³ çàêîíîäàâ÷èõ âèìîã äî ðåêëàìè ËÇ â Óêðà¿í³. ˳òåðàòóðà 1. Åòè÷íèé êîäåêñ ôàðìàöåâòè÷íèõ ïðàö³âíèê³â Óêðà¿íè. Õ. : ÒΠ«Çîëîò³ ñòîð³íêè», 2010. 15 ñ. 2. Çàêîí Óêðà¿íè «Ïðî ðåêëàìó» ¹ 270/96-ÂÐ â³ä 03.07.1996 ð. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/270/96-âð 3. Êîáåöü Ì. Ì. Äîñë³äæåííÿ ñó÷àñíîãî ñòàâëåííÿ ñïîæèâà÷³â äî ðåêëàìè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â â Óêðà¿í³ / Ì. Ì. Êîáåöü // ³ñíèê ôàðìàö³¿. 2013. ¹ 3 (75). Ñ. 5558. 4. Êîáåöü Ì. Ì. Îö³íêà ñòàâëåííÿ ë³êàð³â äî ðåêëàìè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â / Ì. Ì. Êîáåöü, Þ. Ì. Êîáåöü // Àêòóàëüí³ ïðîáëåìè òà ïåðñïåêòèâè ðîçâèòêó ìàðêåòèíãîâîãî óïðàâë³ííÿ: ìàòåð³àëè âñåóêð. íàóê. êîíô., 15 ëèñòîïàäà 2013 ð., Êè¿â Ê. : ÊÍÓÒÄ, 2013. Ñ. 146. 5. Ìàðêåòèíãîâà ïîë³òèêà êîìóí³êàö³é ó ôàðìàö³¿: ìîíîãð. / Ç. Ì. Ìíóøêî, Î. Ì. ªâòóøåíêî, Î. Þ. Ðîãóëÿ òà ³í.; çà ðåä.. ïðîô.. Ç. Ì. Ìíóøêî. Õ. : ÍÔàÓ, 2010. 168 ñ. 6. Ïðàâîâå çàáåçïå÷åííÿ îáë³êó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â / Àïòåêà on-line.ua // Ðåæèì äîñòóïó: http:// www.apteka.ua/article/13108 7. Òîëî÷êî Â. Ì. ²íòåðíåò-ðåêëàìà òà ïðîìîö³ÿ òîâàð³â àïòå÷íîãî àñîðòèìåíòó â ðàìêàõ ñó÷àñíîãî óêðà¿íñüêîãî çàêîíîäàâñòâà / Â. Ì. Òîëî÷êî, Ì. Â. Çàð³÷êîâà, Þ. Ï. Ìåäâåäºâà // Ìåäè÷í³ íàóêè: ïðîáëåìè òà äîñÿãíåííÿ ñó÷àñíèõ íàóêîâèõ äîñë³äæåíü : òåç. äîï. ì³æíàð. íàóê.-ïðàêò. êîíô. Êè¿â, 2-3 ëèñòîïàäà 2012 ð.: Êè¿â, 2012. Ñ. 8488. 8. Óäîâåíêî Î. Î. Äî ïèòàííÿ ðåêëàìè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â / Î. Î. Óäîâåíêî, ². ß. Ãîðîäåöüêà // Ìåíåäæìåíò òà ìàðêåòèíã ó ñêëàä³ ñó÷àñíî¿ åêîíîì³êè, íàóêè, îñâ³òè, ïðàêòèêè : òåç. äîï. ì³æíàð. íàóê.-ïðàêò. internet êîíô., 28-29 áåðåçíÿ 2013 ð., Õàðê³â. Õ. : Âèä-âî ÍÔàÓ. 2013. Ñ. 284287. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 122 Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà Pharmaceutical management, marketing and logistics ÝÊÑÏÅÐÒÍÀß ÎÖÅÍÊÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÌÈ ÐÀÁÎÒÍÈÊÀÌÈ ÌÅÒÎÄΠÐÅÊËÀÌÛ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ  ÓÊÐÀÈÍÅ Ä. Â. Ñåìåíèâ Èâàíî-Ôðàíêîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò Ðåçþìå: â ñòàòüå ïðèâåäåíû ðåçóëüòàòû îïðîñà ñïåöèàëèñòîâ (ïðîâèçîðîâ/ôàðìàöåâòîâ) Èâàíî-Ôðàíêîâñêîé, Ëüâîâñêîé, Õàðüêîâñêîé, Äîíåöêîé, Ïîëòàâñêîé, Ëóãàíñêîé îáëàñòåé ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ñîâðåìåííûõ èñòî÷íèêîâ èíôîðìàöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è èõ îòíîøåíèÿ ê ðåêëàìå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, â÷àñòíîñòè, ê èíòåðíåò-ðåêëàìå â ñîöèàëüíûõ ñåòÿõ, íà ôîðóìàõ è ðåêëàìå â áëîãàõ è äðóãèõ ñàéòàõ. Îïðåäåëåíî, ÷òî îñíîâíûìè èñòî÷íèêàìè, èç êîòîðûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèå ðàáîòíèêè óçíàþò î ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ, ïîïîëíÿþùèõ ôàðìàöåâòè÷åñêèé ðûíîê, ÿâëÿþòüñÿ ðåêëàìà ïî òåëåâèäåíèþ (37 %), ðåêëàìà íà áèëáîðäàõ (18 %) è e-ma³l ðàññûëêè ðåêëàìíûõ ïèñåì (ñïàì) (4 %).Ñïåöèàëèñòàìè îöåíåíû õàðàêòåðèñòèêè, èìåþùèå íàèáîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ ïîòðåáèòåëÿ ïðè âûáîðå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ïî ïÿòèáàëëüíîé øêàëå. Ðåøàþùåå çíà÷åíèå èìåþò: ýôôåêòèâíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà (67 %), áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà (62 %), öåíà è ôèðìà-ïðîèçâîäèòåëü (ñòðàíà) (53 %). Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðåêëàìà, ýêñïåðòíàÿ îöåíêà, ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. EXPERT EVALUATION OF DRUGS ADVERTISING METHODS IN UKRAINE BY PHARMACISTS D. V. Semeniv Ivano-Frankivsk National Medical University Summary: the results of pharmacists questioning of Ivano-Frankivsk, Lviv, Kharkiv, Donetsk, Poltava and Luhansk regions was shown in the article to find modern information sources about drugs, and their attitude to drugs advertising, particularly, to internet advertisement in social networks, forums, blogs and other sites. It was found that principal sources, from which pharmacists become familiar with drugs replenishing a pharmaceutical market, are an advertisement on TV (37 %), billboards advertisement (18 %) and email advertisement postings (spam) (4 %). The most significant characteristics for a consumer during a drug choice were evaluated by specialists with 5-point scale. Drug effectiveness (67 %), drug safety (62 %), price and company-producer (country) (53 %) are of the major importance. Key words: advertising, expert evaluation, drugs. Îòðèìàíî 14.03.14 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 123 Ôàðìàêîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí ÔÀÐÌÀÊÎËÎò×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Á²ÎËÎò×ÍÎ ÀÊÒÈÂÍÈÕ ÐÅ×ÎÂÈÍ Pharmacological researches of biologically active substances Ðåêîìåíäîâàíà ä. ìåä. íàóê, ïðîô. Ñ. ². Êëèìíþêîì ÓÄÊ 615.28:615.451.2:615.322:582.572.8 ÂÈÂ×ÅÍÍß ÀÍÒÈ̲ÊÐÎÁÍί ÀÊÒÈÂÍÎÑÒ² ÍÀÑÒÎÉÎÊ Ë²Ë²¯ Á²Ëί ©Ì. Â. Ëåëåêà, Í. ². Òêà÷óê, Î. Ì. Çàë³ñüêà1 Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî 1 Ëüâ³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Äàíèëà Ãàëèöüêîãî Ðåçþìå: ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ àíòèì³êðîáíî¿ àêòèâíîñò³ íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿, îòðèìàíèõ ç âèêîðèñòàííÿì 70 òà 40 % ñïèðòó åòèëîâîãî íà ÷îòèðüîõ ìóçåéíèõ øòàìàõ ì³êðîîðãàí³çì³â. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: àíòèì³êðîáíà ä³ÿ, øòàìè ì³êðîîðãàí³çì³â, ë³ë³ÿ á³ëà. Âñòóï. Ðîçðîáêà òà âïðîâàäæåííÿ íîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â íà îñíîâ³ ë³ë³¿ á³ëî¿ ìຠâåëèê³ ïåðñïåêòèâè çàâäÿêè øèðîêîìó ñïåêòðó ôàðìàêîëîã³÷íî¿ àêòèâíîñò³ òà áàãàòîìó ïðèðîäíîìó ñêëàäó ä³þ÷èõ ðå÷îâèí. Øèðîêî âèêîðèñòîâóþòü ë³ë³þ á³ëó â íàðîäí³é ìåäèöèí³. Çàâäÿêè àíòèì³êðîáíèì òà ïðîòèçàïàëüíèì âëàñòèâîñòÿì ¿¿ çàñòîñîâóþòü äëÿ ë³êóâàííÿ íàãíîºíü, ôóðóíêóë³â, ïîëîñêàíü ïðè òîíçèë³òàõ, äëÿ êîìïðåñ³â òà ðîçòèðàíü ïðè àðòðèòàõ ³ àðòðîçàõ [1, 3, 4]. Ç ö³ºþ ìåòîþ ïðîâåäåíî êîìïëåêñ äîñë³äæåíü ç âèâ÷åííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ êîìïîíåíò³â ë³ë³¿ á³ëî¿: âèâ÷åíî âì³ñò ìàêðî-òà ì³êðîåëåìåíòè êâ³ò³â ë³ë³¿ á³ëî¿, âì³ñò åô³ðíèõ îë³é, ôëàâîíî¿ä³â [2, 5]. Âñòàíîâëåíî, ùî ñåðåä ìàêðî- òà ì³êðîåëåìåíò³â ó ñóõèõ êâ³òêàõ ë³ë³¿ á³ëî¿ íàéá³ëüøå ì³ñòèòüñÿ êàë³þ 20000 ìã/êã, ôîñôîðó 4527 ìã/êã òà ñ³ðêè 799 ìã/êã ñóõî¿ ñèðîâèíè. Ó êâ³òêàõ ë³ë³¿ á³ëî¿ ñåðåä åô³ðíèõ îë³é âèÿâëåíî íàéá³ëüøèé âì³ñò òàêèõ êîìïîíåíò³â : áåíçèëñàë³öèëàòó (16,21%), ãåïòàêîçàíó (13,84 %), ïåíòàêîçàíó (10,37), òðèêîçàíó (9,75%) òà íîíàêîçàíó (6,82 %). Íàñòóïíèì åòàïîì áóëî âèçíà÷åííÿ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéêàõ êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿. ʳëüê³ñíèé âì³ñò ôëàâîíî¿ä³â ïðîâîäèëè â íàñòîéêàõ, îòðèìàíèõ ç âèêîðèñòàííÿì ñïèðòó åòèëîâîãî ð³çíèõ êîíöåíòðàö³é: 96, 70 òà 40 %. Âèâ÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ïðîâîäèëè â ïåðåðàõóíêó íà ëþòåîë³í-7-ãë³êîçèä ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íèì ìåòîäîì íà îñíîâ³ ôîòîìåòðè÷íî¿ ðåàêö³¿ óòâîðåííÿ çàáàðâëåíî¿ ñïîëóêè ôëàâîíî¿ä³â ç àëþì³í³þ õëîðèäîì ó ñïèðòîâîìó ñåðåäîâèù³. Âñòàíîâëåíî, ùî âì³ñò ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó ñïèðòîâèõ âèòÿæêàõ êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿, âèãîòîâëåíî¿ ç âèêîðèñòàííÿì ñïèðòó åòèëîâîãî 70 ³ 95 %, º âèùèì ïîð³âíÿíî ç 40 % ñïèðòîì åòèëîâèì ³ ñòàíîâèòü 0,029-0,030 %. Âèâ÷åíî äèíàì³êó åêñòðàãóâàííÿ ä³þ÷èõ ðå÷îâèí. Âñòàíîâëåíî, ùî ìàêñèìàëüíà ê³ëüê³ñòü ôëàâîíî¿ä³â ïåðåõîäèòü ó íàñòîéêó ïðîòÿãîì ïåðøèõ äâîõ ä³á. ϳäñóìîâóþ÷è óñå ñêàçàíå âèùå òà äàí³, îòðèìàí³ ç ë³òåðàòóðíèõ äæåðåë, ïðîâåäåíî êîìïëåêñ äîñë³äæåíü ç âèâ÷åííÿ àíòèì³êðîáíî¿ àêòèâíîñò³ ñïèðòîâèõ âèòÿã³â êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿. Îñê³ëüêè º ³íôîðìàö³ÿ ïðî âíóòð³øíº âèêîðèñòàííÿ â íàðîäí³é ìåäèöèí³ íàñòîéêè ïåëþñòîê ë³ë³¿ á³ëî¿ äëÿ ë³êóâàííÿ áðîíõ³ò³â, òî ìè ïðîâåëè äîñë³äæåííÿ íàñòîéêè êâ³ò³â ë³ë³¿ á³ëî¿, îòðèìàíî¿ ç âèêîðèñòàííÿì 70 % ñïèðòó åòèëîâîãî òà íàñòîÿíêè ïåëþñòîê, îòðèìàíî¿ ç âèêîðèñòàííÿì 70 % åòàíîëó, à òàêîæ íàñòîÿíêè ïåëþñòîê íà 40 % åòàíîë³. Íàñòîéêè ïðèãîòîâëåí³ ó ñï³âââ³äíîøåíí³ 1:10. Ìåòà äîñë³äæåííÿ âèâ÷åííÿ àíòèì³êðîáíî¿ ä³¿ íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà ìóçåéí³ øòàìè ì³êðîîðãàí³çì³â. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Àíòèì³êðîáíó àêòèâí³ñòü íàñòîéîê êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿ âèâ÷àëè ìåòîäîì ðîçâåäåíü òà ìåòîäîì äèôó糿 â àãàð [6, 7]. Äëÿ ðåàë³çàö³¿ ìåòîäó ñåð³éíèõ ðîçâåäåíü ó ïðîá³ðêè íàëèâàëè ïî 2 ìë ðîçâåäåíèõ ó ñï³ââ³äíîøåííÿõ 1:2, 1:4, òà 1:8 ó ì'ÿñî-ïåïòîííîìó áóëüéîí³ åêñòðàêò³â. Ïîò³ì ó êîæíó ïðîá³ðêó âíîñèëè ïî 0,2 ìë ñòàíäàðòèçîâàíî¿ òåñò-êóëüòóðè (105 ì³êðîáíèõ ò³ë/ìë). ßê òåñò êóëüòóðè âèêîðèñòîâóâàëè ìóçåéí³ øòàìè ì³êðîîðãàí³çì³â Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Streptococcos pyogenes (áåòàãåìîë³òè÷íèé ATCC ), Candida albicans (ATCC 885-653), Escherichia coli (ATCC 25922). Äëÿ âèçíà÷åííÿ ÷óòëèâîñò³ S. pyogenes ³ C. albicans âèêîðèñòîâóâàëè öóêðîâèé ì'ÿñîïåïòîííèé áóëüéîí. ϳñëÿ êóëüòèâóâàííÿ ó òåðìîñòàò³ ïðè òåìïåðàòóð³ 37 °Ñ ïðîòÿãîì 2448 ãîä (çàëåæíî â³ä á³îëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé òåñò-êóëüòóð) îö³íþâàëè áàêòåð³îñòàòè÷íó, à ï³ñëÿ âèñ³âàííÿ âì³ñòó ïðîá³ðêè, äå íå áóëî îçíàê ðîñòó, áàêòåðèöèäíó 䳿 åêñòðàêò³â (íàÿâí³ñòü áàêòåðèöèäíèõ âëàñòèâîñòåé «++», íàÿâí³ñòü áàêòåð³îñòàòè÷íèõ âëàñòèâîñòåé «+», â³äñóòí³ñòü ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 124 Ôàðìàêîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí Pharmacological researches of biologically active substances áàêòåðèöèäíèõ òà áàêòåð³îñòàòè÷íèõ âëàñòèâîñòåé «-». Äëÿ îäåðæàííÿ îá'ºêòèâíèõ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåíü çðàçêè åêñòðàêò³â âèñ³âàëè íà ì'ÿñî-ïåïòîííèé àãàð ³ êóëüòèâóâàëè â òåðìîñòàò³ ïðîòÿãîì äîáè ïðè òåìïåðàòóð³ 37 °Ñ. Âèçíà÷åííÿ àíòèáàêòåð³àëüíî¿ àêòèâíîñò³ çà äàíîþ ìåòîäèêîþ ïðîâîäèëè òðè÷³ [6]. Âèçíà÷àëè ÷óòëèâ³ñòü ìóçåéíèõ øòàì³â ì³êðîîðãàí³çì³â äî äîñë³äæóâàíèõ åêñòðàêò³â çà ìåòîäîì äèôó糿 â àãàð ìåòîäîì «êîëîäÿç³â» [7]. Äëÿ öüîãî âèêîðèñòîâóâàëè äâà øàðè ù³ëüíîãî æèâèëüíîãî ñåðåäîâèùà, ðîçëèòîãî ó ÷àøêè Ïåòð³. Äëÿ íèæíüîãî øàðó âèêîðèñòîâóâàëè «ãîëîäí³» ñåðåäîâèùà, ÿê³ íå çàñ³âàëè. ϳñëÿ çàñòèãàííÿ ïåðøîãî øàðó ù³ëüíîãî æèâèëüíîãî ñåðåäîâèùà íà éîãî ïîâåðõíþ âñòàíîâëþâàëè öèë³íäðè, âèãîòîâëåí³ ç íåðæàâ³þ÷î¿ ñòàë³ (âèñîòà 10 ìì, çîâí³øí³é ä³àìåòð 8 ìì) òà çàëèâàëè ¿õ ñòåðèëüíèì àãàðèçîâàíèì ñåðåäîâèùåì, äî ÿêîãî âíîñèëè â³äïîâ³äíèé ñòàíäàðò äîáîâî¿ òåñò-êóëüòóðè ì³êðîîðãàí³çìó. ϳñëÿ çàñòèãàííÿ äðóãîãî øàðó öèë³íäðè âèéìàëè òà â «êîëî- äÿç³», ÿê³ óòâîðèëèñÿ ì³æ ïåðøèì òà äðóãèì øàðàìè æèâèëüíèõ ñåðåäîâèù, âíîñèëè äîñë³äæóâàí³ çðàçêè íàñòîÿíîê ç óðàõóâàííÿì îá'ºìó ëóíêè. Ïîñ³âè ³íêóáóâàëè ïðè 37 °Ñ ïðîòÿãîì 24 48 ãîäèí. ijàìåòð çîíè çàòðèìêè ðîñòó òåñò êóëüòóð âèì³ðþâàëè â ìì, âêëþ÷íî ä³àìåòð «êîëîäÿçÿ». Îö³íêó àíòèì³êðîáíî¿ àêòèâíîñò³ ïðîâîäèëè çà íàñòóïíèìè êðèòåð³ÿìè: ïðè íàÿâíîñò³ çîíè çàòðèìêè ðîñòó äî 10 ìì øòàì ââàæàëè íå÷óòëèâèì äî äîñë³äæóâàíîãî çðàçêà; ïðè ä³àìåòð³ çîíè çàòðèìêè ðîñòó 1120 ìì øòàì ðîçö³íþâàëè ÿê ÷óòëèâèé; à ïðè çîí³ çàòðèìêè ðîñòó ïîíàä 20 ìì ÿê âèñîêî÷óòëèâèé. Åêñïåðèìåíòè ïîâòîðþâàëè òðè÷³, âèçíà÷àþ÷è ìåä³àíó öèôðîâîãî çíà÷åííÿ ä³àìåòðà çîíè çàòðèìêè ðîñòó. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ðåçóëüòàòè âèâ÷åííÿ àíòèì³êðîáíî¿ àêòèâíîñò³ íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íàâåäåíî ó òàáëèö³ 1. Ðåçóëüòàòè ïðîâåäåíèõ âèïðîáóâàíü çà ìåòîäîì ðîçâåäåíü ïîêàçàëè, ùî íàñòîéêà ïåëþñòîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 70 % åòàíîë³, ðîçâåäåíà ó ñï³ââ³äíîøåíí³ 1:2 ïðîÿâëÿº àíòèáàêòåð³àëüíó Òàáëèöÿ 1. Àíòèì³êðîáíà àêòèâí³ñòü íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿ 14 838 4 83 778 288148 8 !8 "8 #8 8 $ 68%8&%8'4( 788)*8+84 6,6 67588)*8+84 68 -.8/012038 448 48 48 5,#8 -.867892:238 48 48 48 !,*8 ;.8/<=>?/:38 48 48 48 @,8 A.8?8<>8 48 48 48 B,@8 C6 67588)*8+84 68 -.8/012038 #8 -.867892:238 *8 ;.8/<=>?/:38 8 A.8?8<>8 @8 $ 58%8&%8'4( 788"*8+84 6,6 67588"*8+84 68 -.8/012038 448 48 D8 5,8 -.867892:238 448 48 D8 ",@8 ;.8/<=>?/:38 48 48 D8 B,*8 A.8?8<>8 48 48 D8 E,*8 C6 67588"*8+84 68 -.8/012038 8 -.867892:238 @8 ;.8/<=>?/:38 *8 A.8?8<>8 *8 $ 58%8&%8 78)*8+84 6,86 67588)*8+84 68 -.8/012038 448 448 48 !,#8 -.867892:238 48 48 D8 @,*8 ;.8/<=>?/:38 448 48 48 B,8 A.8?8<>8 48 D8 D8 ",@8 Ïðèì³òêè: «++» íàÿâí³ñòü áàêòåðèöèäíèõ âëàñòèâîñòåé, «+» íàÿâí³ñòü áàêòåð³îñòàòè÷íèõ âëàñòèâîñòåé, «-» â³äñóòí³ñòü áàêòåðèöèäíèõ òà áàêòåð³îñòàòè÷íèõ âëàñòèâîñòåé. 1234567589 8 14 84567834468 3446684 28 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 125 Ôàðìàêîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí Pharmacological researches of biologically active substances àêòèâí³ñòü â³äíîñíî ìóçåéíèõ øòàì³â ì³êðîîðãàí³çì³â Staphylococcus aureus. Ñòîñîâíî Streptococcos pyogenes, Candida albicans òà Escherichia coli äàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº âèðàæåí³ áàêòåð³îñòàòè÷í³ âëàñòèâîñò³, à ó ðîçâåäåííÿõ 1:4 òà 1:8 âêàçàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº áàêòåð³îñòàòè÷í³ âëàñòèâîñò³ â³äíîñíî óñ³õ ïåðåðàõîâàíèõ øòàì³â ì³êðîîðãàí³çì³â. Íàñòîéêà ïåëþñòîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 40 % åòàíîë³, ðîçâåäåíà ó ñï³ââ³äíîøåíí³ 1:2 ïðîÿâëÿº àíòèáàêòåð³àëüíó àêòèâí³ñòü â³äíîñíî ìóçåéíèõ øòàì³â Staphylococcus aureus òà Streptococcos pyogenes. Ñòîñîâíî Candida albicans òà Escherichia coli äàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº âèðàæåí³ áàêòåð³îñòàòè÷í³ âëàñòèâîñò³, à ó ðîçâåäåííÿõ 1:4 âêàçàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº áàêòåð³îñòàòè÷í³ âëàñòèâîñò³ â³äíîñíî óñ³õ ïåðåðàõîâàíèõ øòàì³â ì³êðîîðãàí³çì³â. Íàñòîéêà êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 70 % åòàíîë³, ðîçâåäåíà ó ñï³ââ³äíîøåíí³ 1:2, ïðîÿâëÿº àíòèáàêòåð³àëüí³ òà àíòèêàíäèäîçí³ âëàñòèâîñò³ â³äíîñíî ìóçåéíèõ øòàì³â Staphylococcus aureus òà Candida albicans. Ñòîñîâíî Streptococcos pyogenes òà Escherichia coli äàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº âèðàæåí³ áàêòåð³îñòàòè÷í³ âëàñòèâîñò³, à ó ðîçâåäåííÿõ 1:4 âêàçàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº áàêòåðèöèäí³ âëàñòèâîñò³ ñòîñîâíî Staphylococcus aureus òà áàêòåð³îñòàòè÷í³ âëàñòèâîñò³ ñòîñîâíî Streptococcos pyogenes òà Candida albicans. À ó ðîçâåäåíí³ 1:8 äàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº ò³ëüêè áàêòåð³îñòàòè÷í³ âëàñòèâîñò³ ñòîñîâíî Staphylococcus aureus òà Candida albicans. Ðåçóëüòàòè, îòðèìàí³ ìåòîäîì äèôó糿 â àãàð, äîçâîëÿþòü õàðàêòåðèçóâàòè àíòèì³êðîáíó àêòèâí³ñòü äîñë³äæóâàíèõ åêñòðàêò³â, òîìó ùî çîíè çàòðèìêè ðîñòó ì³êðîîðãàí³çì³â óòâîðþþòüñÿ âíàñë³äîê äèôó糿 á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí ó ù³ëüíå æèâèëüíå ñåðåäîâèùå. Äîñë³äæåííÿ àíòèì³êðîáíî¿ àêòèâíîñò³ íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿, âèêîíàí³ çà äîïîìîãîþ ö³º¿ ìåòîäèêè, ï³äòâåðäèëè, ùî ìóçåéí³ øòàìè Staphylococcus aureus ìàþòü âèñîêó ÷óòëèâ³ñòü äî íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿ (ðèñ. 1, 2). 1 íàñòîéêà ïåëþñòîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 70 % åòàíîë³, 3 íàñòîéêà êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 70 % åòàíîë³, Ê êîíòðîëü 70 % åòàíîë Ðèñ. 1. Äåìîíñòðàö³ÿ âèâ÷åííÿ àíòèáàêòåð³àëüíî¿ àêòèâíîñò³ íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 70 % åòàíîë³ ìåòîäîì «êîëîäÿç³â». 2 íàñòîéêà ïåëþñòîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 40 % åòàíîë³, Ê êîíòðîëü 40 % åòàíîë Ðèñ. 2. Äåìîíñòðàö³ÿ âèâ÷åííÿ àíòèáàêòåð³àëüíî¿ àêòèâíîñò³ íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 40 % åòàíîë³ ìåòîäîì «êîëîäÿç³â». Äåùî ìåíøó ÷óòëèâ³ñòü ìàþòü ìóçåéí³ øòàìè Candida albicans òà Streptococcos pyogenes. Äëÿ ï³äòâåðäæåííÿ àíòèì³êðîáíî¿ àêòèâíîñò³ íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿, çóìîâëåíî¿ âì³ñòîì á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí, íàìè áóëî ïðîâåäåíî ñå𳿠êîíòðîëüíèõ äîñë³ä³â ç âèêîðèñòàííÿì åòàíîëó â³äïîâ³äíî¿ êîíöåíòðàö³¿. Âèñíîâîê. Ðåçóëüòàòè ïðîâåäåíèõ äîñë³äæåíü ï³äòâåðäèëè, ùî íàñòîéêè ë³ë³¿ á³ëî¿ ìàþòü àíòèì³êðîáíèé òà àíòèêàíäèäîçíèé åôåêòè. Íàéá³ëüøó àêòèâí³ñòü ïðîÿâëÿº íàñòîéêà êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 70 % åòàíîë³ ùîäî ìóçåéíèõ øòàì³â Staphylococcus aureus. Çà ìåòîäîì «êîëîäÿç³â» ïîêàçàíî, ùî âêàçàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº àíòèêàíäèäîçí³ âëàñòèâîñò³. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 126 Ôàðìàêîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí Pharmacological researches of biologically active substances ˳òåðàòóðà 1. ˳êàðñüê³ ðîñëèíè: Åíöèêëîïåäè÷íèé äîâ³äíèê / â³äï. ðåä. À. Ì. Ãðîäç³íñüêèé. Ê. : Ãîëîâ. Ðåä. ÓÐÅ, 1990. 544 ñ. 2. Ëåëåêà Ì. Â. Âèâ÷åííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí ë³ë³¿ á³ëî¿ / Ì. Â. Ëåëåêà, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Î. À. Êó÷ìà // Ìàòåð³àëè III íàóêîâî-ïðàêòè÷íî¿ êîíôåðåíö³¿ ç ì³æíàðîäíîþ ó÷àñòþ «Íàóêîâî-òåõí³÷íèé ïðîãðåñ ³ îïòèì³çàö³ÿ òåõíîëîã³÷íèõ ïðîöåñ³â ñòâîðåííÿ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â». Òåðíîï³ëü, 2009. 3. Ëåëåêà Ì. Â. Àíàë³ç äàíèõ ïðî âèêîðèñòàííÿ ë³ë³¿ á³ëî¿ (Lilium Album L.) ÿê ïåðñïåêòèâíî¿ ðîñëèíè äëÿ ðîçðîáêè íîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â / Ì. Â. Ëåëåêà, Î. Ì. Çàë³ñüêà // Ìàòåð³àëè VII Íàö³îíàëüíîãî ç'¿çäó ôàðìàöåâò³â Óêðà¿íè «Ôàðìàö³ÿ Óêðà¿íè. Ïîãëÿä ó ìàéáóòíº». Õàðê³â, 2010. Ñ. 296. 4. Ëåëåêà Ì. Â. Ôàðìàêîåêîíîì³÷í³ àñïåêòè ðîçðîáêè íîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â íà îñíîâ³ ë³ë³¿ á³ëî¿ / Ì. Â. Ëå- ëåêà, Î. Ì. Çàë³ñüêà // Ìàòåð³àëè IV íàóêîâî-ïðàêòè÷íî¿ êîíôåðåíö³¿ ç ì³æíàðîäíîþ ó÷àñòþ : «Íàóêîâîòåõí³÷íèé ïðîãðåñ ³ îïòèì³çàö³ÿ òåõíîëîã³÷íèõ ïðîöåñ³â ñòâîðåííÿ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â». Òåðíîï³ëü, 2011. Ñ. 191-192 5. Ëåëåêà Ì. Â. Âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéêàõ êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿ / Ì. Â. Ëåëåêà, Ë. Â. Âðîíñüêà, Î. Ì. Çàë³ñüêà // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2011. ¹ 1. Ñ. 15-18. 6. Ìåòîäè÷í³ ðåêîìåíäàö³¿ «Âèâ÷åííÿ ñïåöèô³÷íî¿ àêòèâíîñò³ ïðîòèì³êðîáíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â». Êè¿â, 2004. 38 ñ. 7. Ìåòîäè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè. Îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè àíòèáàêòåðèàëüíûõ ñðåäñòâ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ãíîéíî-âîñïàëèòåëüíûõ èíôåêöèé / ñîñò. Í. Ô. Êàëåíè÷åíêî è äð. Õàðüêîâ, 1991. 16 ñ. ÈÇÓ×ÅÍÈÅ ÀÍÒÈÌÈÊÐÎÁÍÎÉ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ ËÈËÈÈ ÁÅËÎÉ Ì. Â. Ëåëåêà, Í. È. Òêà÷óê, Î. Í. Çàëèñêà1 Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî 1 Ëüâîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè Äàíèëà Ãàëèöêîãî Ðåçþìå: ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòè íàñòîåê ëèëèè áåëîé, ïîëó÷åííûõ ñ èñïîëüçîâàíèåì 70 è 40 % ñïèðòà ýòèëîâîãî íà ÷åòûðåõ ìóçåéíûõ øòàììàõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: àíòèìèêðîáíîå äåéñòâèå, øòàììû ìèêðîîðãàíèçìîâ, ëèëèÿ áåëàÿ. STUDY OF ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF WHITE LILY TINCTURE M. V. Leleka, N. I. Tkachuk, O. M. Zaliska1 Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky 1 Lviv National Medical University by Danylo Halytsky Summary: à study of the antimicrobial activity of white lily tinctures obtained using 70 % and 40 % ethanol at four museums strains was done. Key words: antimicrobial action, strains of microorganisms, lily white. Îòðèìàíî 30.01.14 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 127 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics ÔÀÐÌÀÊÎÅÊÎÍÎ̲ÊÀ Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Â. Òðîõèì÷óêîì ÓÄÊ 614.274:618.3 6 (477) ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×Íί ÑÊËÀÄÎÂί ˲ÊÓÂÀÍÍß ÏÐÅÅÊËÀÌÏѲ¯ Ó ÂÀòÒÍÈÕ ©Í. Ì. Ìàêñèìîâè÷1, Î. Ì. Çàë³ñüêà1, Ê. Ë. Êîñÿ÷åíêî2 Ëüâ³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Äàíèëà Ãàëèöüêîãî Êè¿âñüêèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ÓÀÍÌ 1 2 Ðåçþìå: äîñë³äæåíî ôàðìàöåâòè÷í³ àñïåêòè ïðîòîêîë³â ë³êóâàííÿ âàã³òíèõ íà ïðèêëàä³ ïðååêëàìïñ³¿ òà àíå쳿. Óçàãàëüíåíî äàí³ äîêàçîâî¿ ìåäèöèíè ïðî ïðåïàðàòè äëÿ ë³êóâàííÿ ³ ïðîô³ëàêòèêè ïðååêëàìïñ³¿ òà àíå쳿. Ïðîâåäåíî ÀÂÑ-àíàë³ç ïðèçíà÷åíü ë³êàðñüêèõ çàñîá³â äëÿ ë³êóâàííÿ âàã³òíèõ ó ñòàö³îíàð³. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ïðååêëàìïñ³ÿ, àíåì³ÿ ó âàã³òíèõ, äîêàçîâà ìåäèöèíà, àíòèã³ïåðòåíçèâí³ ë³êàðñüê³ çàñîáè. Âñòóï. Ðàö³îíàëüíå çàñòîñóâàííÿ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ËÇ) ó ïåð³îä âàã³òíîñò³ º âàæëèâîþ ïðîáëåìîþ ³ âîäíî÷àñ çàëèøàºòüñÿ îäí³ºþ ç íàéìåíø âèâ÷åíèõ. Ñòàòèñòè÷í³ äàí³ çà 2012 ð³ê ñâ³ä÷àòü, ùî ïðè÷èíàìè ñìåðòíîñò³ ñåðåä ïîðîä³ëü º: àêóøåðñüê³ êðîâîòå÷³ (27 %), åêñòðàãåí³òàëüíà ïàòîëîã³ÿ (24 %), ïðååêëàìïñ³ÿ (13 %) ³ òðîìáîåìáîë³ÿ (11 %) [5, 6]. Ïðååêëàìïñ³ÿ öå ã³ïåðòåíç³ÿ, ùî âèíèêëà ï³ñëÿ 20 òèæí³â âàã³òíîñò³ ó ïîºäíàíí³ ç ïðîòå¿íóð³ºþ [4]. Çà äàíèìè ÂÎÎÇ, íà àðòåð³àëüíó ã³ïåðòåí糺þ (ÀÃ) ïðèïàäຠ2033 % âèïàäê³â ó ñòðóêòóð³ ìàòåðèíñüêî¿ ñìåðòíîñò³ [1]. Íåãàòèâíèé âïëèâ Àà íà ïë³ä ïîâÿçàíèé ³ç çàòðèìêîþ âíóòð³øíüîóòðîáíîãî ðîçâèòêó, íåäîíîøåí³ñòþ ³ ðèçèêîì ïåðèíàòàëüíî¿ ñìåðò³ [2]. Ìåòà íàøîãî äîñë³äæåííÿ àíàë³ç ôàðìàöåâòè÷íî¿ ñêëàäîâî¿ ïðîòîêîë³â ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè âàã³òíèì ³ç ÀÃ, ç àêöåíòóâàííÿì óâàãè íà ë³êóâàíí³ ïðååêëàìïñ³¿ òà óçàãàëüíåííÿì äàíèõ äîêàçîâî¿ ìåäèöèíè ïðî åôåêòèâí³ñòü ïðåïàðàò³â ïðè çàõâîðþâàííÿõ ó âàã³òíèõ. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Âèêîðèñòàíî ìåòîäè ³íôîðìàö³éíîãî ïîøóêó, ïîð³âíÿííÿ òà ÀÂÑ- àíàë³çó. Îáºêòàìè äîñë³äæåííÿ îáðàíî 112 ³ñòîð³é õâîðîá òà ëèñò³â ïðèçíà÷åíü âàã³òíèõ (çà 6 ì³ñ. 2012 ðîêó íà áàç³ Ñòðèéñüêîãî ì³æðàéîííîãî ïîëîãîâîãî áóäèíêó Ëüâ³âñüêî¿ îáëàñò³). Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Àà ó âàã³òíèõ âñòàíîâëåíî íà îñíîâ³ ïîâòîðíî¿ ðåºñòðàö³¿ ï³äâèùåííÿ ð³âíÿ àðòåð³àëüíîãî òèñêó (ÀÒ) (ñèñòîë³÷íèé ÀÒ 140 ìì ðò.ñò. ³/àáî ä³àñòîë³÷íèé ÀÒ 90 ìì ðò.ñò.) ³ ìຠâ³äì³ííó êëàñèô³êàö³þ: 1 ñòóï³íü ëåãêèé, ð³âí³ ÀÒ 140159/90109 ìì ðò. ñò., ²² ñòóï³íü âàæêèé ÀÒ âèùå 160/110 ìì ðò. ñò. [2]. Ïðîâåäåíî àíàë³ç ñõåì ë³êóâàííÿ Àà ó âàã³òíèõ, ÿê³ ðåãëàìåíòóþòüñÿ íîðìàòèâíèìè äîêóìåíòàìè: íàêàç ÌÎÇ â³ä 31.12. 2004 ¹ 676 «Ïðî çàòâåðäæåííÿ êë³í³÷íèõ ïðîòîêîë³â ç àêóøåðñü- êî¿ òà ã³íåêîëîã³÷íî¿ äîïîìîãè»; ðåêîìåíäàö³¿ ç âåäåííÿ Àà ªâðîïåéñüêîãî òîâàðèñòâà ã³ïåðòåí糿 ³ ªâðîïåéñüêîãî êàðä³îëîã³÷íîãî òîâàðèñòâà (ESC/ESH, 2007); ðåêîìåíäàö³¿ ç âåäåííÿ êàðä³îâàñêóëÿðíèõ õâîðèõ ï³ä ÷àñ âàã³òíîñò³ (ESC, 2011); íàêàç ÌÎÇ â³ä 24.05.2012 ¹ 384 «Ïðî çàòâåðäæåííÿ òà âïðîâàäæåííÿ ìåäèêîòåõíîëîã³÷íèõ äîêóìåíò³â ç³ ñòàíäàðòèçàö³¿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè ïðè àðòåð³àëüí³é ã³ïåðòåí糿». ³äïîâ³äíî äî öèõ äîêóìåíò³â äëÿ ë³êóâàííÿ Àà ï³ä ÷àñ âàã³òíîñò³ çàñòîñîâóþòü: öåíòðàëüí³ α2àäðåíîàãîí³ñòè (ìåòèëäîôà, êëîí³äèí); β-àäðåíîáëîêàòîðè (ï³íäîëîë, îêñïðåíîë, àòåíîëîë, ìåòîïðîëîë, ëàáåòàëîë); àíòàãîí³ñòè êàëüö³þ (í³ôåäèï³í, âåðàïàì³ë); ì³îòðîïí³ âàçîäèëàòàòîðè (ã³äðàëàçèí, í³òðîïðóñèä íàòð³þ); ä³óðåòèíè (ã³äðîõëîðò³àçèä, ôóðîñåì³ä) âèêîðèñòîâóþòü ëèøå ïðè íàáðÿêó ëåãåíü ÷è íèðêîâî¿ íåäîñòàòíîñò³; α-àäðåíîáëîêàòîðè (ïðàçîçèí); çàñïîê³éëèâ³ (ìàãí³þ ñóëüôàò). Êàòåãîðè÷íî ïðîòèïîêàçàí³ ³íã³á³òîðè ÀÏÔ òà ÁÐÀ ²². Íàêàç ÌÎÇ â³ä 31.12.2004 ¹ 676 ðîçðîáëåíèé íà çàñàäàõ äîêàçîâî¿ ìåäèöèíè, ó íüîìó ÷³òêî ïîðÿä ç ä³àãíîñòè÷íèìè, ìåäè÷íèìè çàõîäàìè âêàçàí³ ïðåïàðàòè, ¿õ íàëåæí³ñòü äî êàòåãî𳿠FDA, ç ïîäàííÿì äîç, ÷àñòîòè ïðèéîìó äëÿ áàçèñíî¿ òåðàﳿ ³ äëÿ øâèäêîãî çíèæåííÿ ÀÒ. Ïîçèòèâíî, ùî º äàí³ ùîäî ¿õ ìàêñèìàëüíî¿ äîáîâî¿ äîçè. Ïðååêëàìïñ³ÿ/åêëàìïñ³ÿ (Øèôð ÌÊÕ 10: Î13Î15) êëàñèô³êóºòüñÿ çàëåæíî â³ä ñòóïåíÿ òÿæêîñò³ ç âðàõóâàííÿì ð³âí³â ÀÒ òà ïðîòå¿íóð³¿. Îòæå, ó íàêàç³ íàâåäåíî ñõåìè ë³êóâàííÿ çàëåæíî â³ä ä³àãíîçó, ÷³òêî âêàçàí³ ë³êàðñüê³ çàñîáè ç äîçóâàííÿì òà ÷àñòîòîþ çàñòîñóâàííÿ. Íà íàñòóïíîìó åòàï³ ìè âèâ÷àëè ç âèêîðèñòàííÿì ÀÂÑ-àíàë³çó àñîðòèìåíò ËÇ çà äàíèìè ìåäè÷íèõ êàðò ³ ëèñò³â ïðèçíà÷åíü ë³êóâàííÿ âàã³òíèõ ó ñòàö³îíàð³. Ðîçãëÿíóòî 112 ³ñòîð³é õâî- ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 128 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics ðîá: 47 ïàö³ºíòîê áóëè ç ïåðøîþ âàã³òí³ñòþ, 65 ç ïîâòîðíîþ, ïðè÷îìó áóëè ãîñï³òàë³çîâàí³ ó ²² òðèìåñòð³ 40 %, ó ²²² òðèìåñòð³ 60 % âàã³òíèõ. Çà äàíèìè òàáëèö³ 1 ïðååêëàìïñ³þ âñòàíîâëåíî ìàéæå ó 40 % ãîñï³òàë³çîâàíèõ âàã³òíèõ, à ó 17 % àíåì³þ. Ïðîâåäåíî ÀÂÑ- àíàë³ç âèòðàò íà ïðèçíà÷óâàí³ ËÇ. Îñê³ëüêè á³ëüø³ñòü ËÇ õâîð³ çìóøåí³ êóïóâàòè çà âëàñí³ êîøòè, âèêîðèñòîâóâàëè ðîçäð³áíó ö³íó, ÿêà º â àïòåö³, ñòàíîì íà 01.12.2013 ð. Âñòàíîâëåíî, ùî àñîðòèìåíò ËÇ, ÿê³ ïðèçíà÷àëè âàã³òíèì, íàë³÷óº 71 íàéìåíóâàííÿ çà òîðãîâèìè íàçâàìè. Âèçíà÷åíî, ùî ãðóïó À ñôîðìóâàëè 16 ËÇ (22,5 % ïðèçíà÷åíü), íà ÿê³ áóëî âèòðà÷åíî 80 % êîøò³â, ó ãðóïó  óâ³éøëî 20 ËÇ (28,2 %) ³, â³äïîâ³äíî, âèòðà÷åíî 15 % êîøò³â, à â ãðóï³ Ñ âèÿâèëîñÿ 35 ËÇ (49,3 %) 5 % êîøò³â. Äåòàëüíèé àíàë³ç àñîðòèìåíòó ËÇ, ÿê³ óâ³éøëè äî ãðóïè À ïîäàíî â òàáëèö³ 2. ßê ñâ³ä÷àòü äàí³ òàáëèö³ 2, ó ãðóïó À ââ³éøëè ËÇ, âêëþ÷åí³ ó ïðîòîêîë äëÿ ë³êóâàííÿ Àà öå äîïåã³ò òà ³çîïòèí, ËÇ äëÿ ë³êóâàííÿ íåâèíîøóâàííÿ ñåäàòèâí³ çàñîáè: ïåðñåí, òîêîë³òè÷í³ çàñîáè ìàãíå Â6, ñïàçìîë³òèêè íî-øïà, â³áóð- êîë, áåòà-àäðåíîì³ìåòèêè ã³í³ïðàë [3, 4]. Îòæå, ó ñòàö³îíàð³ ïðèçíà÷àþòü ËÇ, ÿê³ âêëþ÷åí³ ó ïðîòîêîëè ë³êóâàííÿ âàã³òíèõ. Íàéá³ëüø³ âèòðàòè ïðè ë³êóâàíí³ ïðååêëàìïñ³¿ áóëè íà ïðåïàðàòè: ìàãíå-Â6, ò³âîðò³í, õîô³òîë. Çà ÷àñòîòîþ ïðèçíà÷åíü ó ñòàö³îíàð³ ïðåïàðàòè: ìàãíå-Â6, éîäîìàðèí, íî-øïà. Íàøèì çàâäàííÿì áóëî ïðîàíàë³çóâàòè äàí³ äîêàçîâî¿ ìåäèöèíè ïðî ïðåïàðàòè äëÿ ë³êóâàííÿ óñêëàäíåíü ó âàã³òíèõ. Ìè ïðîâåëè ³íôîðìàö³éíèé ïîøóê ó áàç³ Êîêðàíà ñòàíîì íà 01.01.2014 ðîêó, âèêîðèñòîâóâàëè êëþ÷îâ³ ñëîâà «preeñlamsia, eñlamsia». Âèÿâëåíî 92 ñèñòåìàòè÷í³ îãëÿäè ïðî ðåçóëüòàòè çàñòîñóâàííÿ ïðåïàðàò³â ïðè ïðååêëàìïñ³¿ ³ ïðîàíàë³çîâàíî ö³ îãëÿäè. Çà äàíèìè G. J. Hofmeyr (2010 ð.), ïðåïàðàòè êàëüö³þ ìîæóòü çíèçèòè ðèçèê ïðååêëàìïñ³¿ ³ çàïîá³ãòè ïåðåä÷àñíèì ïîëîãàì. Ñèñòåìàòè÷íèé îãëÿä 13 ðàíäîì³çîâàíèõ êë³í³÷íèõ äîñë³äæåíü (ÐÊÄ) çà ó÷àñòþ 15730 æ³íîê, ïîêàçàâ, ùî ïðèéìàííÿ ïðåïàðàò³â êàëüö³þ ï³ä ÷àñ âàã³òíîñò³ º áåçïå÷íèì ³ åêîíîì³÷íî äîñòóïíèì ïðåïàðàòîì äëÿ çíèæåííÿ ðèçèêó ïðååêëàìïñ³¿ ó æ³íîê, ÿê³ ìàþòü ï³äâèùåíèé ðèçèê ¿¿ ðîçâèòêó. Çàçíà÷èìî, ùî ó Òàáëèöÿ 1. Õàðàêòåðèñòèêà çàõâîðþâàíü ó âàã³òíèõ, ÿê³ ë³êóâàëèñü ó ñòàö³îíàð³ 123456789 3467393589664299 9%92&3355'9563569673&6356(93589 32'9 -52'9 /6469 22932569 9 )*9 + 9 )"9 ))!9 8639343999 !"#$9 )$#!9 ,#+9 ).#"9 )00#09 Òàáëèöÿ 2. Ðàíæîâàíèé ðÿä ËÇ çà âèòðàòàìè, ÿê³ íàé÷àñò³øå ïðèçíà÷àëè ïðè ïðååêëàìïñ³¿ 12345674 89 94 994294 "##$%4 %/#$4 &94'14 624 9(4 2 430214 "/)"4#/4 5/)5"/#4 7224 624 %/)%"/34 :/3;"/94 "##""/34 :/2%"/)4 @/)%A)/4 :/954)/4 "/3";/24 D/)44 %/2"5/#4 "#*"4#/4 G/3%"4 %/.;"/#4 8(2364 <=94 >4 ?94 4 1924 82BC94 '(24 E24 524 H23294 I 24 9(4 2 4364 74 9(4 9(4 9(4 9(4 9(4 9(4 9(4 2 2=4 9(4 F2 4 9(4 9(4 99494 4 )*#+,#+4 2)-2,+/4 14 94 *-4 -4 294 9944!4 )+,.4 *,34 #*+-,-*4 #3+.,2)4 2*4 -4 23,24 *,34 #32.,2/4 #3#),.34 ##**,+/4 #/.-,)24 +.*,234 .*3,3*4 .2.,-)4 -)#,-24 *#.,##4 *##,#/4 )//,294 92/,2+4 #94 #)4 334 2-4 #34 ##4 )#4 #24 2#4 94 )/4 224 #2,)4 #3,94 2+,)4 29,#4 ##,*4 +,.4 9),)4 #/,-4 #.,-4 3,)4 99,*4 #+,*4 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 129 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics öüîìó îãëÿä³ íåìîâëÿòà, ÿê³ íàðîäæåí³ â³ä öèõ æ³íîê, ìàþòü íèæ÷èé ðèçèê íåäîíîøåíîñò³. Åêñïåðòè Êîêðàí³âñüêîãî òîâàðèñòâà êîíñòàòóâàëè, ùî æîäíèõ íåñïðèÿòëèâèõ åôåêò³â íå áóëî âèÿâëåíî, àëå íåîáõ³äí³ ïîäàëüø³ äîñë³äæåííÿ, ùîá âèçíà÷èòè ³äåàëüíå äîçóâàííÿ äëÿ ïðåïàðàò³â êàëüö³þ [10]. Îòæå, ùîäî ïðåïàðàò³â êàëüö³þ íàÿâí³ äîêàçîâ³ äàí³ ïðî ¿õ åôåêòèâí³ñòü, ïðîòå ðåçóëüòàòè íàøîãî àíàë³çó ïðèçíà÷åíü ïîêàçàëè, ùî ó ñòàö³îíàð³ ùå ìàëî çàñòîñîâóþòüñÿ. Ïðè ïðååêëàìïñ³¿ äîö³ëüíèì º âèêîðèñòàííÿ àíòèàãðåãàíò³â. Çà äàíèìè Duley L. (2007 ð.), ñèñòåìàòè÷íîãî îãëÿäó 59 ÐÊÄ çà ó÷àñòþ 37560 æ³íîê ïîêàçàíî, ùî ïðèéìàííÿ àöåòèëñàë³öèëîâî¿ êèñëîòè (àñï³ðèíó) çìåíøóº: ðèçèê ïðååêëàìïñ³¿ ìàéæå íà 17 %, ðèçèê ðîçâèòêó ìåðòâîíàðîäæåíî¿ äèòèíè íà 14 %, âèïàäêè ïåðåä÷àñíèõ ïîëîã³â íà 8 % [9]. Çà äàíèìè Å. Bujold, óçàãàëüíåíî äàí³ ç ÐÊÄ, ïðîâåäåíèõ íà á³ëüø í³æ 11000 âàã³òíèõ æ³íîêàõ ùîäî åôåêòèâíîñò³ íèçüêèõ äîç àñï³ðèíó. Åêñïåðòè âñòàíîâèëè, ùî æ³íêè, ÿê³ ïî÷àëè ë³êóâàííÿ ðàí³øå, í³æ íà 16-ìó òèæí³ âàã³òíîñò³, ìàëè çíà÷íå òà äîñòîâ³ðíå çíèæåííÿ â³äíîñíîãî ðèçèêó ðîçâèòêó ïðååêëàìïñ³¿ (RR=0,47), òÿæêî¿ ïðååêëàìïñ³¿ (RR=0,09) ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëüíèìè ãðóïàìè [14]. Ïðîòå Rossi À. òà Mullin Ð., çà äàíèìè àíàë³çó ÐÊÄ 5000 æ³íîê ³ç âèñîêèì ðèçèêîì ³ 5000 ç íèçüêèì ðèçèêîì ïðååêëàìïñ³¿, çðîáèëè âèñíîâîê ïðî â³äñóòí³ñòü åôåêòèâíîñò³ íèçüêèõ äîç àñï³ðèíó äëÿ ïðîô³ëàêòèêè [15]. Îòæå, óçãîäæåíèõ äîêàçîâèõ äàíèõ ùîäî çàñòîñóâàííÿ àñï³ðèíó ïîêè ùî íåìàº. Çà äàíèìè íàøîãî ÀÂÑ-àíàë³çó, ó ñòàö³îíàð³ ïðèçíà÷àþòü ïðîãåñòåðîí ïðè ë³êóâàíí³ ïðååêëàìïñ³¿ òà â³òàì³í Å. Ïðîòå, çà äàíèìè S. Meher, L. Duley íà îñíîâ³ ÷îòèðüîõ ÐÊÄ çà ó÷àñòþ 1445 æ³íîê ïðîãåñòåðîí íå ïîâèíåí çàñòîñîâóâàòèñü ï³ä ÷àñ âàã³òíîñò³ ç ìåòîþ ìîæëèâîñò³ çíèçèòè ïðååêëàìïñ³þ [13]. Çà ðåçóëüòàòàìè A. Rumbold, àíàë³ç äåñÿòè ÐÊÄ çà ó÷àñòþ 6533 æ³íîê íå ï³äòâåðäèâ çíèæåííÿ ïðååêëàìïñ³¿, âèñîêîãî ÀÒ ÷è ïåðåä÷àñíèõ ïîëîã³â ïðè çàñòîñóâàíí³ àíòèîêñèäàíò³â (â³òàì³íè À, Å) [7]. Òàêîæ ïðèéìàííÿ â³òàì³íó  6 íå ï³äòâåðäèëî äîêàçîâèõ äàíèõ ó ïðîô³ëàêòèö³ ïðååêëàìïñ³¿, ïðîòå, çà äàíèìè D. Thaver, ïðåïàðàò ìîæíà ïðèçíà÷àòè äëÿ çìåíøåííÿ íóäîòè ïðè âàã³òíîñò³. Ïåðåäîçóâàííÿ â³òàì³íó Â6 áóòè ïîâÿçàíå ç îí³ì³ííÿì ³ òðóäíîùàìè ïðè õîä³íí³ [16]. Çà äàíèìè J. P. Peña-Rosas, ùî ´ðóíòóâàëèñü íà îñíîâ³ àíàë³çó 60 ÐÊÄ (27402 âàã³òíèõ æ³íîê), âèêîðèñòàííÿ ïðåïàðàò³â çàë³çà àáî êîìá³íàö³¿ çàë³çà ³ ôî볺âî¿ êèñëîòè ïðèâîäèòü äî çìåíøåííÿ ðèçèêó àíå쳿 òà äåô³öèòó çàë³çà ï³ä ÷àñ âàã³òíîñò³, à òàêîæ äîçâîëÿº óíèêíóòè íàðîäæåííÿ ä³òåé ç íèçüêîþ ìàñîþ ò³ëà (ìåíøå 2500 ã). Ùîäåííå ïðèéìàííÿ ïðåïàðàò³â çàë³çà, îäíàê ìîæå ñïðè÷èíèòè âèíèêíåííÿ ïîá³÷íèõ åôåêò³â: çàêðåï, íóäîòà, áëþâàííÿ, ä³àðåÿ, ï³äâèùåííÿ ð³âíÿ ãåìîãëîá³íó é ïðèçâåñòè äî ïîÿâè ï³çíüî¿ ïðååêëàìïñ³¿ [11]. Òàêèì ÷èíîì, íåäîñòàòíüî äîêàçîâèõ äàíèõ ùîäî åôåêòèâíîñò³ â³òàì³ííèõ êîìïëåêñ³â ï³ä ÷àñ ïðååêëàìïñ³¿, ïðîòå êîðèñíèì º âêëþ÷åííÿ çàë³çà òà ôî볺âî¿ êèñëîòè â ðåæèì ë³êóâàííÿ àíå쳿 âàã³òíî¿. Çà äàíèìè L. Duley ñóëüôàò ìàãí³þ º åôåêòèâíèì äëÿ âàã³òíèõ ³ç ïðååêëàìïñ³þ, à òàêîæ äëÿ ë³êóâàííÿ æ³íîê, ó ÿêèõ âèíèêàþòü ñóäîìè [8]. Çà âèñíîâêàìè L. W. Doyle ïðèçíà÷åííÿ ñóëüôàòó ìàãí³þ æ³íêàì ç ðèçèêîì ïåðåä÷àñíèõ ïîëîã³â äîïîìàãຠçàõèñòèòè ìîçîê äèòèíè ³ ïîë³ïøèòè äîâãîñòðîêîâ³ ðåçóëüòàòè. Ïðîòå òàêà òåðàï³ÿ ìîæå ìàòè é íåãàòèâí³ íàñë³äêè äëÿ ìàòåð³: ï³òëèâ³ñòü, íóäîòà, áëþâàííÿ, á³ëü ãîëîâè, ïðèñêîðåíå ñåðöåáèòòÿ [12]. Óçàãàëüíåí³ ðåçóëüòàòè ïðî äîâåäåíó åôåêòèâí³ñòü ËÇ ïðè ë³êóâàíí³ çàõâîðþâàíü ó âàã³òíèõ ïîäàíî ó òàáëèö³ 3. Òàáëèöÿ 3. Äàí³ äîêàçîâî¿ ìåäèöèíè ïðî çàñòîñóâàííÿ ËÇ ï³ä ÷àñ âàã³òíîñò³ 1234567879 22 222 28879 94 939 2258 2329 "47 7 7852 39 856 8 8!77 #279585958 94 939 2258 32$4 "47 7 7852 39 78 72 9578 228 5!9 8!77 8 %4 2& 39879 38748% 2887 !272 '2 2 394879 2258 "78 2$2% 9394 82 78 2(974 '2 394 2258 #+ 228 529 38538 9 38748 38538) 32$2% 5!9 479 * 78 "1 ,456(87 8! -(2799 38!8 258 '2!879 859 872/ 75976 38!8 48 38&9.8 3 478 58% 56 !59 9799 394 2776 922 22977% 86 389 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 130 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics Âèñíîâêè. 1. Ïðîàíàë³çîâàíî ôàðìàöåâòè÷íó ñêëàäîâó ïðîòîêîë³â ë³êóâàííÿ Àà ó âàã³òíèõ, ñàìå ïðååêëàìïñ³¿. 2. Ìåòîäîì ÀÂÑ-àíàë³çó âñòàíîâëåíî, ùî íàéá³ëüø³ âèòðàòè íà ë³êóâàííÿ ïðååêëàìïñ³¿ ó âàã³òíèõ ó ñòàö³îíàð³ ïðèïàäຠíà ïðåïàðàòè ìàãíå-Â6, ò³âîðò³í, õîô³òî, Àà íà äîïåã³ò òà ³çîïòèí. 3. Âèâ÷åííÿ áàçè Êîêðàíà ïîêàçàëî íàÿâí³ äîêàçîâ³ äàí³ ïðî ïðåïàðàòè êàëüö³þ, àöåòèëñàë³öèëîâó êèñëîòó, ñóëüôàò ìàãí³þ, ÿê³ çíèæóþòü ðèçèê ïðååêëàìïñ³¿, ïðîòå òàê³ ïðåïàðàòè ùå ìàëî ïðèçíà÷àþòü ó ñòàö³îíàð³. Ùîäî äîç ³ òðèâàëîñò³ ðàö³îíàëüíîãî çàñòîñóâàííÿ ïðåïàðàò³â äëÿ ë³êóâàííÿ ³ ïðîô³ëàêòèêè ïðååêëàìïñ³¿ òà àíå쳿 ïîòð³áí³ ïîäàëüø³ äîñë³äæåííÿ. ˳òåðàòóðà 1. Àðòåð³àëüíà ã³ïåðòåíç³ÿ ³ âàã³òí³ñòü / Í. Ñ. Øàòêîâñüêà, À. Ï. Ãðèãîðåíêî, Î. Ã. Øèìàíñüêà-Ãîðáàòþê [ òà ³í.] // Çäîðîâÿ Óêðà¿íè. 2011. ¹ 9/10(50). Ñ.14 18. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http:/ /mazg.com.ua/article/506.html 2. Âåäåííÿ âàã³òíîñò³ ó æ³íîê ³ç ñåðöåâî-ñóäèííèìè çàõâîðþâàííÿìè. Ðåêîìåíäàö³¿ ªâðîïåéñüêî¿ àñîö³àö³¿ êàðä³îëîã³â // Ƴíî÷èé ˳êàð. 2012. ¹ 1. Ñ. 3941. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: www.reproduct-endo.com.ua/pdf/.../ kerivnyctvo_z_vedennya_vagitnyh\ 3. Íàêàç ̳í³ñòåðñòâà îõîðîíè çäîðîâÿ Óêðà¿íè â³ä 15.12.2003 ¹ 582 «Ïðî çàòâåðäæåííÿ êë³í³÷íèõ ïðîòîêîë³â ç àêóøåðñüêî¿ òà ã³íåêîëîã³÷íî¿ äîïîìîãè». [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http:// www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20031215_582.html 4. Íàêàç ̳í³ñòåðñòâà îõîðîíè çäîðîâÿ Óêðà¿íè â³ä 31.12.2004 ¹ 676 «Ïðî çàòâåðäæåííÿ êë³í³÷íèõ ïðîòîêîë³â ç àêóøåðñüêî¿ òà ã³íåêîëîã³÷íî¿ äîïîìîãè». [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http:// www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20041231_676.html 5. Ïàòîãåíåòè÷í³ îñîáëèâîñò³ àíå쳿, ÿêà óñêëàäíþº âàã³òí³ñòü / Í. Ê. Àëåêñàíäðîâà, Ë. Â. Æóðàâëüîâà, ². Â. Ëåò³ê [ òà ³í.] // ѳìåéíà ìåäèöèíà. 2009. ¹ 4. Ñ. 47 49. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http://archive.nbuv.gov.ua/portal/chem_biol/sime/ 2009_4/47-49.pdf 6. ×àéêà Â. Ƴíêó çàâæäè ìîæíà âðÿòóâàòè / Â. ×àéêà // Âàøå çäîðîâÿ. 2013. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http://www.vz.kiev.ua/volodimir-chajkazhinku-zavzhdi-mozhna-vryatuvati/ 7. Antioxidants for preventing pre-eclampsia / A. Rumbold, L. Duley, C. A. Crowther, R.R. Haslam // Cochrane database rewiew. 2008. Issue 1. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http:// summaries.cochrane.org/ 8. Alternative magnesium sulphate regimens for women with pre-eclampsia and eclampsia / L. Duley, H. E. Matar, M. Q. Almerie, D. R. Hall // Cochrane database rewiew. 2008. Issue 8. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http://summaries.cochrane.org/ 9. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications / L. Duley, D. J. Henderson-Smart, S. Meher, J. F. King // Cochrane database rewiew. 2007. Issue 2. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http:// summaries.cochrane.org/ 10. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems / G. J.Hofmeyr, T. A. Lawrie, Á. N. Atallah, L. Duley // Cochrane database rewiew. 2010. Issue 8. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http:// summaries.cochrane.org/ 11. Effects and safety of preventive oral iron or iron + folic acid supplementation for women during pregnancy / J. P. Peña-Rosas, L. M. De-Regil, T. Dowswell, F. E. Viteri // Cochrane database rewiew. 2012. Issue 12. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http:// summaries.cochrane.org/ 12. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus / L.W. Doyle, C. A. Crowther, P. Middleton [et al.] // Cochrane database rewiew. 2009. Issue 1. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http://summaries.cochrane.org/ 13. Meher S. Progesterone for preventing pre-eclampsia and its complications / S. Meher, L. Duley // Cochrane database rewiew. 2006. Issue 4. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http:// summaries.cochrane.org/ 14. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a metaanalysis / E. Bujold, S. Roberge, Y. Lacasse, [ et al.] // Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 116. Ð.402 414. 15. Rossi A. C. Prevention of pre-eclampsia with low-dose aspirin or vitamins C and E in women at high or low risk: a systematic review with meta-analysis / A. C. Rossi, P. M. Mullin // Eur. J. Obstet. // Gynecol. Reprod. Biol. 2011. Vol.158. Ð.9 16. 16. Thaver D. Pyridoxine (vitamin B6) supplementation in pregnancy [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ ] / D. Thaver, M. A. Saeed // Cochrane database rewiew. 2006. Issue 2. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http:// summaries.cochrane.org/ 17. Zinc supplementation for improving pregnancy and infant outcome [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ ] / R. Mori, E. Ota, P. Middleton [ et al.] // Cochrane database rewiew. 2012. Issue 7. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó: http://summaries.cochrane.org/ ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 131 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÎÉ ÑÎÑÒÀÂËßÞÙÅÉ ËÅ×ÅÍÈß ÏÐÅÝÊËÀÌÏÑÈÈ Ó ÁÅÐÅÌÅÍÍÛÕ Í. Ì. Ìàêñèìîâè÷1, Î. Í. Çàëèñêàÿ1, Ê. Ë. Êîñÿ÷åíêî2 Ëüâîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè Äàíèëà Ãàëèöêîãî Êèåâñêèé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò ÓÀÍÌ 1 2 Ðåçþìå: èññëåäîâàíû ôàðìàöåâòè÷åñêèå àñïåêòû ïðîòîêîëîâ ëå÷åíèÿ áåðåìåííûõ íà ïðèìåðå ïðåýêëàìïñèè è àíåìèè. Îáîáùåíû äàííûå äîêàçàòåëüíîé ìåäèöèíû î ïðåïàðàòàõ äëÿ ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè ïðåýêëàìïñèè, àíåìèè. Ïðîâåäåí ÀÂÑ-àíàëèç íàçíà÷åíèé ëåêàðñòâ äëÿ ëå÷åíèÿ áåðåìåííûõ â ñòàöèîíàðå. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ïðåýêëàìïñèÿ, àíåìèÿ ó áåðåìåííûõ, äîêàçàòåëüíàÿ ìåäèöèíà, àíòèãèïåðòåíçèâíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. RESEARCH COMPONENT OF THE PHARMACEUTICAL TREATMENT OF PREECLAMSIA IN PREGNANT WOMEN N. Ì. Maksymovych1, Î. Ì. Zaliska1, K. L. Kosyachenko2 Lviv National Medical University by Danylo Halytsky Kyiv Medical University of UAFM 1 2 Summary: we investigated the pharmaceutical aspects of treatment protocols for example preeclampsia and anemia. Summary data for evidence-based medicine preparations for treatment and prevention preeclampsia. Analysis of drug prescriptions for pharmacotherapy of pregnancy in the hospital was done. Key words: preeclampsia, anemia in pregnancy, evidence-based medicine, antihypertensive medicines. Îòðèìàíî 27.01.14 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 132 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Â. Òðîõèì÷óêîì ÓÄÊ 615.28:616-006:351.84 ÔÀÐÌÀÊÎÅÊÎÍÎ̲×ÍÀ ÎÖ²ÍÊÀ ÑÕÅÌ Õ²Ì²ÎÒÅÐÀϲ¯ ÍÀ ÐÀÊ ËÅÃÅÍÜ ©À. Ñ. Íåì÷åíêî, Ë. ². Ôóðñà Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â Ðåçþìå: ó ñòàòò³ ïðåäñòàâëåíî ðåçóëüòàòè àíàë³çó çàðåºñòðîâàíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ïðè õ³ì³îòåðàﳿ õâîðèõ íà ðàê ëåãåíü òà ôàðìàêîåêîíîì³÷íî¿ îö³íêè îñíîâíèõ ñòàíäàðòíèõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ðàêó ëåãåíü ìåòîäîì «ì³í³ì³çàö³ÿ âèòðàò». Êëþ÷îâ³ ñëîâà: íåäð³áíîêë³òèííèé ðàê ëåãåíü, äð³áíîêë³òèííèé ðàê ëåãåíü, ôàðìàêîåêîíîì³÷íà îö³íêà, õ³ì³îòåðàï³ÿ. Âñòóï.  Óêðà¿í³ áîðîòüáà ³ç çëîÿê³ñíèìè íîâîóòâîðåííÿìè âèçíàíà îäí³ºþ ³ç ãîëîâíèõ ïð³îðèòåò³â äåðæàâíî¿ ïîë³òèêè, ùî çàêð³ïëåíà ó â³äïîâ³äí³é Çàãàëüíîäåðæàâí³é ïðîãðàì³ áîðîòüáè ç îíêîëîã³÷íèìè çàõâîðþâàííÿìè íà ïåð³îä äî 2016 ðîêó, ö³ëÿìè ÿêî¿ º ñòàá³ë³çàö³ÿ åï³äåì³îëîã³÷íî¿ ñèòóàö³¿, çíèæåííÿ ñìåðòíîñò³ îíêîëîã³÷íî õâîðèõ, ï³äâèùåííÿ ð³âíÿ äîñòóïíîñò³ ìåäè÷íî¿ é ôàðìàöåâòè÷íî¿ äîïîìîãè îíêîëîã³÷íèì õâîðèì [2]. Ãîñòðîþ ïðîáëåìîþ çàëèøàºòüñÿ åôåêòèâí³ñòü ë³êóâàííÿ îíêîëîã³÷íî¿ ïàòîëî㳿, äî ÿêî¿ çàñòîñîâóþòüñÿ âèñîêîâàðò³ñí³ ñõåìè õ³ì³îòåðàﳿ ³ ìåòîäè ë³êóâàííÿ. Âàðò³ñòü îäíîãî êóðñó õ³ì³îòåðàﳿ êîëèâàºòüñÿ â³ä ê³ëüêîõ ñîòåíü äî äåñÿòê³â òèñÿ÷ ãðèâåíü áåç óðàõóâàííÿ ñèìïòîìàòè÷íî¿ òåðàﳿ [8]. Çà óìîâ, ùî ñêëàëèñÿ ó â³ò÷èçíÿí³é ñèñòåì³ îõîðîíè çäîðîâÿ, îñîáëèâîãî çíà÷åííÿ íàáóâຠïðîâåäåííÿ ôàðìàêîåêîíîì³÷íî¿ îö³íêè ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ç ìåòîþ îïòèì³çàö³¿ ðîçïîä³ëó äåðæàâíèõ ðåñóðñ³â òà ïðîöåñó íàäàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ äîïîìîãè îíêîëîã³÷íèì õâîðèì, çîêðåìà íàéá³ëüø ðîçïîâñþäæåíèõ ïàòîëîã³é, äî ÿêèõ â³äíåñåíî íåäð³áíîêë³òèííèé ðàê ëåãåíü (ÍÄÊÐË) é äð³áíîêë³òèííèé ðàê ëåãåíü (ÄÊÐË). ¥ðóíòîâí³ òåîðåòèêî-ïðèêëàäí³ äîñë³äæåííÿ ïðîáëåìè íàäàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ äîïîìîãè îíêîëîã³÷íèì õâîðèì çà ð³çíèìè íàïðÿìêàìè îðãàí³çàö³éíî-åêîíîì³÷íèé, ìàðêåòèíãîâèé, çàêîíîäàâ÷î-ïðàâîâèé, ôàðìàêîåêîíîì³÷íèé òà ³í. ðîçãëÿäàëèñü ó ðîáîòàõ Î. Ì. Çàë³ñüêî¿, À. Ñ. Íåì÷åíêî, Î. À. Ìåíäðèê; Ì. Â. Ïîäãàéíî¿, Î. Â., Çàéöåâà, Î. Â. Ìàêàðåíêî [1, 4, 5, 8, 9]. Ôàðìàêîåêîíîì³÷íèõ äîñë³äæåíü ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ, ÿê³ çàñòîñîâóþòüñÿ ïðè ë³êóâàíí³ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË, íå ïðîâîäèëîñü. Ìåòîþ íàøîãî äîñë³äæåííÿ áóëî âèçíà÷åííÿ ô³çè÷íî¿ äîñòóïíîñò³ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ËÇ), íàâåäåíèõ ó ïåðåë³êó Äåðæàâíîãî ôîðìóëÿðà Óêðà¿íè, à òàêîæ ïðîâåäåííÿ ôàðìàêîåêîíîì³÷íî¿ îö³íêè îñíîâíèõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ðàêó ëåãåíü, â³äïîâ³äíî äî äàíèõ êë³í³÷íèõ ïðîòîêîë³â çà ñïåö³àëüí³ñòþ «Îíêîëîã³ÿ». Äëÿ ðåàë³çàö³¿ ìåòè äîñë³äæåíü áóëè ïîñòàâëåí³ òàê³ çàâäàííÿ: ïðîâåñòè àíàë³ç ðåºñòðàö³¿ ËÇ, ÿê³ çàñòîñîâóþòüñÿ ó ë³êóâàíí³ õâîðèõ íà ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË äëÿ âèçíà÷åííÿ ô³çè÷íî¿ äîñòóïíîñò³; çä³éñíèòè ôàðìàêîåêîíîì³÷íó îö³íêó îñíîâíèõ ñòàíäàðòíèõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË â³äïîâ³äíî äî äàíèõ êë³í³÷íèõ ïðîòîêîë³â çà ñïåö³àëüí³ñòþ «Îíêîëîã³ÿ» òà Äåðæàâíîãî ôîðìóëÿðà ËÇ îñòàííüî¿ ðåäàêö³¿ [6, 7]. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Ó äîñë³äæåíí³ áóëè âèêîðèñòàí³ äàí³ ðåºñòðàö³¿ ËÇ («Äåðæàâíèé ðåºñòð ë³êàðñüêèõ çàñîá³â Óêðà¿íè»), ÷èíí³ ñòàíäàðòí³ ñõåìè õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË (íàêàç ÌÎÇ Óêðà¿íè â³ä 17.09.2007ð ¹ 554), Äåðæàâíèé ôîðìóëÿð ËÇ (ïÿòèé âèïóñê), çàòâåðäæåíèé íàêàçîì ÌÎÇ Óêðà¿íè â³ä 29.03.2013 ð. ¹ 251, äàí³ áàçè «Ìîð³îí» ùîäî çàêóï³âåëüíèõ ö³í íà ËÇ äëÿ ë³êóâàííÿ çëîÿê³ñíèõ íîâîóòâîðåíü ñòàíîì íà âåðåñåíü 2013 ð [3, 6, 7]. Òàê, äëÿ àíàë³çó áóëè â³ä³áðàí³ òîðãîâåëüí³ íàçâè ËÇ, ùî ìàëè íàéíèæ÷³ çàêóï³âåëüí³ ö³íè íà â³ò÷èçíÿíîìó îïòîâîìó ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó. Îñíîâíèì ìåòîäîì äîñë³äæåííÿ áóâ îáðàíèé ìåòîä ôàðìàêîåêîíîì³÷íîãî àíàë³çó, à ñàìå «ì³í³ì³çàö³ÿ âèòðàò», ÿêèé äîçâîëÿº ïðè îäíàêîâ³é åôåêòèâíîñò³ íàäàòè ïåðåâàãó á³ëüø äåøåâèì ïðåïàðàòàì, ùî äàñòü ìîæëèâ³ñòü çàîùàäæóâàòè áþäæåòí³ êîøòè [11]. Âêàçàíèé ìåòîä áóëî îáðàíî çà óìîâ ð³âíî¿ åôåêòèâíîñò³ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ, ÿê³ çàñòîñîâóþòüñÿ ïðè ë³êóâàíí³ õâîðèõ íà ðàê ëåãåíü. Òàêîæ áóëè âèêîðèñòàí³ ãðàô³÷íèé, àíàë³òè÷íèé òà ëîã³÷íèé ìåòîäè. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. ³äïîâ³äíî äî äàíèõ Ïðîòîêîë³â íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè çà ñïåö³àëüí³ñòþ «Îíêîëîã³ÿ» (íàêàçîì ÌÎÇ Óêðà¿íè â³ä 17.09.2007ð. ¹ 554), îñíîâíèé ïåðåë³ê ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË ì³ñòèòü 10 àíòèíåîïëàñòè÷íèõ ËÇ çà ì³æíàðîäíèìè íå- ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 133 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics ïàòåíòîâàíèìè íàçâàìè (ÌÍÍ), à ñàìå, öèêëîôîñôàì³ä, ³ôîñôàì³ä, â³íáëàñòèí, â³íêðèñòèí, åòîïîçèä, åï³ðóá³öèí äîêñîðóá³öèí, ì³òîì³öèí, öèñïëàòèí, êàðáîïëàòèí, ëîìóñòèí . Îòæå, â³äïîâ³äíî äî ïîñòàâëåíèõ çàâäàíü, íà ïåðøîìó åòàï³ íàøèõ äîñë³äæåíü áóâ ïðîâåäåíèé àíàë³ç çàðåºñòðîâàíèõ ËÇ, ÿê³ ðåêîìåíäîâàí³ äëÿ õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË. Çà ðåçóëüòàòàìè àíàë³çó äàíèõ äåðæàâíî¿ ðåºñòðàö³¿ ËÇ â Óêðà¿í³ ñòàíîì íà 01.09.2013 ð. äëÿ õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË áóëî çàðåºñòðîâàíî 163 òîðãîâ³ íàçâè àíòèíåîïëàñòè÷íèõ ËÇ ç óðàõóâàííÿì ôîðì âèïóñêó â³ä 21 âèðîáíèêà. ³äïîâ³äíî äî óí³ô³êîâàíî¿ àíàòîìî-òåðàïåâòè÷íî¿ õ³ì³÷íî¿ êëàñèô³êàö³éíî¿ ñèñòåìè ÀÒÑ (Anatomical Therapeutic Chemical) ËÇ äëÿ õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË íàëåæàòü äî àíòèíåîïëàñòè÷íèõ çàñîá³â êîä L01 ËÇ, ÿê³ ìàþòü ïðîòèïóõëèííó ä³þ òà çäàòí³ñòü òîêñè÷íî ä³ÿòè íà íîðìàëüí³ òêàíèí. Âñòàíîâëåíî, ùî â Óêðà¿í³ çàðåºñòðîâàí³ âñ³ ÌÍÍ ËÇ, ÿê³ íàâåäåí³ ó ïðîòîêîëàõ íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè. Àíàë³ç àñîðòèìåíòó ËÇ, â³äïîâ³äíî äî êðà¿íâèðîáíèê³â, ïîêàçàâ, ùî 137 òîðãîâèõ íàçâ ïðåïàðàò³â ç óðàõóâàííÿì ôîðì âèïóñêó, ïðåäñòàâëåí³ ³íîçåìíèìè âèðîáíèêàìè òà 26 ïðåïàðàò³â çàðåºñòðîâàí³ â³ò÷èçíÿíèìè âèðîáíèêàìè ËÇ. Ñï³ââ³äíîøåííÿ òîðãîâèõ íàçâ ³íîçåìíîãî òà â³ò÷èçíÿíîãî âèðîáíèöòâà äëÿ ë³êóâàííÿ íîçîëî㳿, ùî àíàë³çóºòüñÿ, ñòàíîâèòü 84,05 % äî 15,95 %. Ðåçóëüòàòè àñîðòèìåíòíîãî àíàë³çó àí- òèíåîïëàñòè÷íèõ ËÇ äîçâîëÿþòü ñòâåðäæóâàòè ïðî äîñèòü çíà÷íó çàëåæí³ñòü åôåêòèâíîñò³ âèêîíàííÿ äåðæàâíèõ ãàðàíò³é ïåðåä õâîðèìè íà ÐË â³ä ³ìïîðòó ËÇ. Àíàë³ç ÷èííî¿ íîðìàòèâíî¿ áàçè âèÿâèâ, ùî, â³äïîâ³äíî äî Ïðîòîêîë³â íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè çà ñïåö³àëüí³ñòþ «Îíêîëîã³ÿ», äî îñíîâíîãî ïåðåë³êó ËÇ âêëþ÷åíî ïÿòü ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË, âèä³ëåíî ðåæèìè õ³ì³îòåðàﳿ, âèçíà÷åíî êîìá³íàö³¿ ËÇ (òàáë. 1). Íåîáõ³äíî â³äì³òèòè, ùî ç Äåðæàâíîãî ôîðìóëÿðà ËÇ (ïÿòèé âèïóñê) âèêëþ÷åíî ïðåïàðàò Ëîìóñòèí, ÿêèé, ó ñâîþ ÷åðãó, âêàçàíèé ó ñõåìàõ õ³ì³îòåðàﳿ êë³í³÷íèõ ïðîòîêîë³â íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè. Çàçíà÷åíèé ôàêò âêàçóº íà ³ñíóâàííÿ íåóçãîäæåíîñò³ ì³æ íîðìàòèâíî-ïðàâîâèìè àêòàìè, ÿê³ ðåãóëþþòü íàäàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ òà ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè õâîðèì íà ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË. Îòæå, ïðè ïðîâåäåíí³ äîñë³äæåíü íàìè íå âðàõîâóâàëàñü ñõåìà 1.5, ÿêà ì³ñòèòü ïðåïàðàò Ëîìóñòèí. Äëÿ ðîçðàõóíêó âàðòîñò³ çàñòîñóâàííÿ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ âèêîðèñòàíî çàêóï³âåëüí³ ö³íè ç óðàõóâàííÿì òîðãîâî¿ (ðîçäð³áíî¿) íàö³íêè 10 % (â³äïîâ³äíî äî Ïîñòàíîâè ÊÌÓ â³ë 17.10.2008 ð. ¹ 955 «Ïðî çàõîäè ùîäî ñòàá³ë³çàö³¿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè ³ âèðîáè ìåäè÷íîãî ïðèçíà÷åííÿ») [9]. Âàðò³ñòü ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ îá÷èñëåíî íà îäíîãî ñåðåäíüîñòàòèñòè÷íîãî õâîðîãî, à ñàìå â ðîçðàõóíêàõ áóëî âçÿòî äî óâàãè ñåðåäíüîçâàæåíó ïëîùó ò³ëà õâîðîãî (À=1,8 ì2). Íåîáõ³ä- Òàáëèöÿ 1. Ñõåìè îñíîâíîãî ïåðåë³êó õ³ì³îòåðàﳿ ÄÊÐË òà ÍÊÐË 1234562747893 576 612346 78796 563376 123456 ! 6 "8#8#5476$%&64'416(6 )6*67+6 88 ,7-6.&64'412(6 63/)6 07 96*646(6 63/66 123456 !*6 "8#8#54763&&64'416(6 63/+6 88 ,7-6.&64'412(6 63/+6 498856 *&64'412(6 (2676 123456 !26 498856 *%64'416(6 )62)6%67+6 "596$%64'416(6*63/6 123456 !.6 8#8#5476 %&&64'412(6 )62)6%67+6 498856 &&64'412(6 )62)6%67+6 15 85962%&64'412(6 63/6 3 78796 563376 "8#8#5476.&&64'416(6 63/+6 88 ,7-6.&64'412(6 63/+6 "596.&64'412(6 63/6 679847-7616 &64'412(6 63/+6 07596764'412(6 63/+6 "5963&64'412(6 63/6 47 ,7-6%&64'412(6 63/+6 498856 &&64'412(6 267)6 "5962&64'412(6 (2676 8#8#5476 %&&64'412(6 )62)6%67+6 498856 &&64'412(6 )62)6%67+6 15 85962%&64'412(6 63/6 123456 !%6 ;84,96 &&64'412<=>6?@6 ;84,96 &&64'412<=>6?@6 88976 8 956 346 83 362747893 576 6 187626976 187626976 187626976 6 1876.)626976 8#8#5476(689 3 ,968598886 55:36636 18763697)6 88AA:687 2747893 57A6 6 5897643959557 ,68884,6485,6 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 134 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics íî âêàçàòè, ùî ïðèçíà÷åííÿ ñõåì õ³ì³îòåðàï³ÿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË çàëåæèòü â³ä ñòà䳿 çàõâîðþâàííÿ, òîìó â ðîçðàõóíêàõ âàðòîñò³ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ íàìè áóëè âðàõîâàí³ ñòà䳿 çàõâîðþâàííÿ íà ðàê ëåãåíü. ³äïîâ³äíî äî ïðîòîêîë³â ë³êóâàííÿ ÍÄÊÐË çà êëàñèô³êàö³ºþ TNM (ì³æíàðîäíà êëàñèô³êàö³ÿ ñòàä³é ðîçâèòêó ðàêîâèõ ïóõëèí) âèä³ëÿþòü ÷îòèðè ñòà䳿: ñòàä³ÿ I (T1-2NOMO), ñòàä³ÿ II (T1-2N1MO), ñòàä³ÿ IIIA (T3NO-2MO, T1-3N2MO), ñòàä³ÿ IIIB, IV (T4NO-3MO, T1-4N3MO, T1-4NO-3M1), à ÄÊÐË íà ëîêàë³çîâàíó ôîðìó õâîðîáè ñòàä³ÿ I-IIIÁ (T1-4NO3MO) òà ðîçïîâñþäæåíó ôîðìó õâîðîáè ñòàä³ÿ IV (T1-4NO-3M1). Äëÿ êîæíî¿ ñòà䳿 çàõâîðþâàííÿ ïðîïîíóºòüñÿ îáñÿã ñòàíäàðòíîãî ë³êóâàííÿ ³ç çàçíà÷åííÿì õ³ì³îòåðàﳿ (äîîïåðàö³éíà íåîàäþâàíòíà õ³ì³îòåðàï³ÿ àáî àäþâàíòíà ï³ñëÿîïåðàö³éíà õ³ì³îòåðàï³ÿ) çàëåæíî â³ä êë³í³÷íî¿ ñèòóàö³¿ (ðèñ. 1 òà 2). 23162435363%1)65%&63)36 56666 796 7976 56,6 -.6/6 96 7 96 66 7 6 7 76 33536 26 35 !55624 356"#$6%&1'6 +3536 (&)*36%&56 33536 26 35 !55624 356"#$6%&1'6 +3536 26 350!55624 356"9# 6%&11'6 12345678786 12345678986 12345678 86 123456786 12345678786 12345678986 12345678 86 1234567886 Ðèñ. 1. Ìåòîäè õ³ì³îòåðàﳿ çà ñòàä³ÿìè òà êëàñèô³êàö³ºþ TNM â³äïîâ³äíî äî ïðîòîêîë³â ë³êóâàííÿ õâîðèõ íà ðàê ëåãåíü (ÍÄÊÐË). 72 66246& 692356992(2 43! 5(968 123456728494 24 822 46 .2728"/94 24 822 46 0 12,34 52 245%96 826 $45%96 826 "46& 24+84994 66246 ,- 6 # 2484994 66246 # '6!(6)9 *+84994 662 46 ,- 245%96 826 "4 262 "4 26 "4 26 "4 26, 24+84994 66246 ,- 6 # "4 262 "4 26 "4 26 "4 26, Ðèñ. 2. Ìåòîäè õ³ì³îòåðàﳿ çà ñòàä³ÿìè òà êëàñèô³êàö³ºþ TNM â³äïîâ³äíî äî ïðîòîêîë³â ë³êóâàííÿ õâîðèõ íà ðàê ëåãåíü (ÄÊÐË). ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 135 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics Íåîàäþâàíòíà õ³ì³îòåðàï³ÿ ñïîñ³á ë³êóâàííÿ õâîðèõ ïåðåâàæíî íà ñòàä³ÿõ ïîøèðåííÿ ïàòîëîã³÷íîãî ïðîöåñó, êîëè íà ïåðøîìó åòàï³ çàñòîñîâóºòüñÿ õ³ì³îòåðàï³ÿ, çà ÿêîþ éäå õ³ðóðã³ÿ àáî ïðîìåíåâå ë³êóâàííÿ. Ó ñâîþ ÷åðãó, àäþâàíòíà õ³ì³îòåðàï³ÿ çàñòîñóâàííÿ ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â ï³ñëÿ ðàäèêàëüíîãî õ³ðóðã³÷íîãî ë³êóâàííÿ. Ðåçóëüòàòè ðîçðàõóíê³â âàðòîñò³ õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË ç óðàõóâàííÿì ñòàä³é çàõâîðþâàííÿ ïðåäñòàâëåí³ ó òàáëèöÿõ 2 òà 3. Ïðè ë³êóâàíí³ õâîðèõ íà ÍÄÊÐË íàéìåíø âèòðàòíèì ñåðåä îñíîâíèõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ º çàñòîñóâàííÿ ËÇ ñõåìè 1.1. Òàê, âàðò³ñòü øåñòè êóðñ³â õ³ì³îòåðàﳿ ñòàä³é I, II, IIIA, IIIB, IV ñòàíîâèòü 3720,82 ãðí (465,51 äîë. ÑØÀ), à ïðè êîìïëåêñíîìó ë³êóâàíí³ ñòàä³é IIIA, IIIB, IV âàðò³ñòü õ³ì³îòå- ðàﳿ 1860,41 ãðí (232,75 äîë. ÑØÀ). Íåîáõ³äíî çàçíà÷èòè, ùî íàéá³ëüø³ âèòðàòè ñïîñòåð³ãàþòüñÿ ïðè çàñòîñóâàíí³ ËÇ ñõåìè 1.4. Âàðò³ñòü øåñòè êóðñ³â õ³ì³îòåðàﳿ ñòàä³é I, II, IIIA, IIIB, IV ìຠçíà÷åííÿ 24162,34 ãðí (3022,94 äîë. ÑØÀ), à ïðè êîìïëåêñíîìó ë³êóâàíí³ ñòàä³é IIIA, IIIB, IV âàðò³ñòü õ³ì³îòåðàﳿ ñòàíîâèòü 16108,23 ãðí (2015,29 äîë. ÑØÀ). Âñòàíîâëåíî, ùî íàéìåíø âèòðàòíèì º çàñòîñóâàííÿ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ÄÊÐË ç âèêîðèñòàííÿì ËÇ ñõåìè 1.1. Ñåðåäíº çíà÷åííÿ âèòðàò íà ËÇ øåñòè êóðñ³â ïðè ëîêàë³çîâàí³é ôîðì³ õâîðîáè ñòàä³ÿ I-IIIÁ òà ðîçïîâñþäæåí³é ôîðì³ õâîðîáè ñòàä³ÿ IV ñêëàëî 4945,51 ãðí (618,73 äîë. ÑØÀ). Êîìïëåêñíå ë³êóâàííÿ (íåîàäþâíòíà òà àäþâàíòíà õ³ì³îòåðàï³ÿ) ñõåìîþ 1.1 ñòàä³é I-II ñêëàäຠ9891,02 ãðí (1237,46 äîë. ÑØÀ). Ó ñâîþ Òàáëèöÿ 2. Âàðò³ñòü õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË â³äïîâ³äíî äî îñíîâíîãî ïåðåë³êó ñõåì ë³êóâàííÿ ç óðàõóâàííÿì ñòàä³é çàõâîðþâàííÿ 7 1.37 1.37 "7"77 1.37 "7$77 1.37 "7&77 1.37 "7'77 /5502315,7 80343*3+2+37 48*3+2+37 80343*3+2+37 48*3+2+37 80343*3+2+37 48*3+2+37 80343*3+2+37 48*3+2+37 "# $ %!%7 27 &4$56$7 #7 4&4227 #7 "&9&6657 #7 $'"2$&'7 #7 123456789 7 7 7 7 33273735357 !7 "#$ "!%7 & %#$!%7 & %#$!%7 "#' %# "#& $!%7 "#& $!%7 &!"7 "#' %# &!"7 5(52(7)5*75)*3++,7-+7 &7 27 &7 "625'"7 &4$56$7 "625'"7 #7 #7 #7 &266$97 4&4227 &266$97 #7 #7 #7 2929'57 "&9&6657 2929'57 #7 #7 #7 "2"56$&7 $'"2$&'7 "2"56$&7 #7 #7 #7 27 &4$56$7 #7 4&4227 #7 "&9&6657 #7 $'"2$&'7 #7 7 27 &4$56$7 #7 4&4227 #7 "&9&667 #7 $'"2$&'7 #7 7 Òàáëèöÿ 3. Âàðò³ñòü õ³ì³îòåðàﳿ ÄÊÐË â³äïîâ³äíî äî îñíîâíîãî ïåðåë³êó ñõåì ë³êóâàííÿ ç óðàõóâàííÿì ñòàä³é çàõâîðþâàííÿ 1 37 552 3567 1 37'6'67 1 37'6;67 1 37'6*67 1 37'6(67 0552 35-7 2 3433237 2 343323773483237 2 3433237 2 343323773483237 2 3433237 2 343323773483237 2 3433237 2 343323773483237 123456789 7 7 7 7 3533737 35337 4 37 7 377 377 !33 2737353"5#7$%&7 $'(%)*&)7 $'(%)*&'7 $'(%)*&'7 95+52+7,575,3-.7/7 17 17 17 (4(5.5'7 7 (4(5.5'7 7 494'.:;7 7 5(5<.1<7 7 5(5<.1<7 7 ':4'5.*(7 7 ''54'.':7 7 ''54'.':7 7 ;*'9;.;:7 7 ;('1;.*(7 7 ;('1;.*(7 7 (9*;(.197 7 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 136 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics ÷åðãó, íàéá³ëüø âèòðàòíèì º çàñòîñóâàííÿ ñõåìè 1.4 õ³ì³îòåðàﳿ ÄÊÐË ïðè ëîêàë³çîâàí³é ôîðì³ õâîðîáè ñòà䳿 I-III Á òà ðîçïîâñþäæåí³é ôîðì³ õâîðîáè ñòàä³ÿ IV âèòðàòè ñòàíîâëÿòü 24162,34 ãðí (3022,94 äîë. ÑØÀ). Åêîíîì³ÿ êîøò³â ïðè çàñòîñóâàíí³ ñõåìè 1.1 ïîð³âíÿíî ç³ ñõåìîþ 1.4 çà óìîâ ¿õ îäíàêîâî¿ åôåêòèâíîñò³ ñêëàäຠ19216,83 ãðí. Ïðè êîìïëåêñíîìó ë³êóâàíí³ ñòàä³é I-II Á 48324,68 ãðí (6045,88 äîë. ÑØÀ). Ó òîé æå ÷àñ åêîíîì³ÿ êîøò³â ïðè çàñòîñóâàíí³ ñõåìè 1.1 ïîð³âíÿíî ç³ ñõåìîþ 1.4 çà óìîâ ¿õ îäíàêîâî¿ åôåêòèâíîñò³ ñêëàäຠ38433,66 ãðí (4808,41 äîë. ÑØÀ). Òàêèì ÷èíîì, ìîæíà çðîáèòè âèñíîâîê, ùî ñåðåä ÷îòèðüîõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ, ðåêîìåíäîâàíèõ äëÿ ë³êóâàííÿ õâîðèõ íà ÄÊÐË ÷èííèìè ïðîòîêîëàìè íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè, íàéá³ëüø ðàö³îíàëüíîþ ç ïîçèö³¿ ì³í³ì³çàö³¿ âèòðàò º çàñòîñóâàííÿ ËÇ ñõåìè 1.1, âèòðàòè íà ÿêó ìåíø³ â 1,3 ðàçà òà 4,9 ðàçà çà âèòðàòè ïðè çàñòîñóâàíí³ ñõåì 1.3, 1.4 â³äïîâ³äíî. Âèñíîâêè. 1. Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ àñîðòèìåíòó ËÇ äëÿ ë³êóâàííÿ çëîÿê³ñíèõ íîâîóòâîðåíü ïîêàçàëè ïðåâàëþâàííÿ ïèòîìî¿ âàãè (84,05%) ËÇ ³íîçåìíîãî âèðîáíèöòâà, ùî ïîòðåáóº íåîáõ³äíîñò³ âïðîâàäæåíü ç áîêó äåðæàâè ö³ëüîâèõ ïðîãðàì ³ìïîðòîçàì³ùåííÿ âèðîáíèöòâà ËÇ ïðîòèïóõëèííî¿ ä³¿ ïðè õ³ì³îòåðàﳿ ÄÊÐË òà ÍÄÊÐË. 2. Çà ðåçóëüòàòàìè ç³ñòàâëåííÿ âèìîã ùîäî íàäàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ òà ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè õâîðèì íà ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË âñòàíîâëåíî, ùî ç Äåðæàâíîãî ôîðìóëÿðà ËÇ (ïÿòèé âèïóñê) âèêëþ÷åíî ïðåïàðàò Ëîìóñòèí, ÿêèé, ó ñâîþ ÷åðãó, âêàçàíèé ó ñõåìàõ ôàðìàêîòåðàﳿ ïðîòîêîë³â íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè «Îíêîëîã³ÿ», ùî ñâ³ä÷èòü ïðî íåîáõ³äí³ñòü óçãîäæåíîñò³ ì³æ íîðìàòèâíî-ïðàâîâèìè àêòàìè, ÿê³ ðåãóëþþòü ïðîöåñ íàäàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ òà ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè õâîðèì íà ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË. 3. Ôàðìàêîåêîíîì³÷íà îö³íêà îñíîâíèõ ñòàíäàðòíèõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË ìåòîäîì ì³í³ì³çàö³¿ âèòðàò ñâ³ä÷èòü, ùî íàéá³ëüø äîö³ëüíèì º çàñòîñóâàííÿ ñõåìè: Öèêëîôîñôàì³ä, Äîêñîðóá³öèí, ³íêðèñòèí, âèòðàòè íà ø³ñòü êóðñ³â ë³êóâàííÿ ÿêî¿ ñêëàëî 3720,82 ãðí. (465,51 äîë. ÑØÀ), à ïðè êîìïëåêñíîìó ë³êóâàíí³ ñòàä³é IIIA, IIIB, IV âàðò³ñòü íåîàäþâàíòíî¿ õ³ì³îòåðàﳿ 1860,41 ãðí (232,75 äîë. ÑØÀ), ùî â 6,7 ðàçà òà 8,7 ðàçà ìåíøå çà âèòðàòè ïðè çàñòîñóâàííÿ ñõåìè ²ôîñôàì³ä, Åòîïîçèä, Êàðáîïëàòèí. 4. Çà ðåçóëüòàòàìè ôàðìàêîåêîíîì³÷íî¿ îö³íêè âñòàíîâëåíî, ùî ñåðåä ÷îòèðüîõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ, ðåêîìåíäîâàíèõ äëÿ ë³êóâàííÿ õâîðèõ íà ÄÊÐË ÷èííèìè ïðîòîêîëàìè íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè, íàéá³ëüø ðàö³îíàëüíîþ ç ïîçèö³¿ ì³í³ì³çàö³¿ âèòðàò º çàñòîñóâàííÿ ËÇ ñõåìè: Öèêëîôîñôàì³ä, Äîêñîðóá³öèí, ³íêðèñòèí íà ø³ñòü êóðñ³â õ³ì³îòåðàﳿ ïðè ëîêàë³çîâàí³é ôîðì³ õâîðîáè ñòàä³ÿ I-IIIÁ ³ ðîçïîâñþäæåí³é ôîðì³ õâîðîáè ñòàä³ÿ IV òà âèòðàòè íà ÿêó ìåíø³ â 1,3 ðàçà òà 4,9 ðàçà çà âèòðàòè ïðè çàñòîñóâàíí³ ñõåì 1.3, 1.4 â³äïîâ³äíî. ˳òåðàòóðà 1. Çàéöåâà Î. Â. Åêîíîì³÷íà îö³íêà ïðîòèïóõëèííî¿ òåðàﳿ ìåòàñòàòè÷íîãî ðàêó ëåãåí³â òà ¿¿ óñêëàäíåíü íà ïðèêëàä³ êë³í³÷íî¿ ñèòóàö³¿ / Î. Â. Çàéöåâà, Â. Ô. Çàâ³ç³îí, ². Ì. Áîíäàðåíêî // Êë³í³÷íà ôàðìàêîëîã³ÿ. 2011 ¹ 2(21). Ñ. 6770 . 2. Çàêîí Óêðà¿íè â³ä 23.12.2009ð. ¹ 1794-VI «Çàãàëüíîäåðæàâíà ïðîãðàìà áîðîòüáè ç îíêîëîã³÷íèìè çàõâîðþâàííÿìè íà ïåð³îä äî 2016 ðîêó» [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî äîêóìåíòà http:// rada.gov.ua/. Íàçâà ç åêðàíó 3. Êîìïåíäèóì 2012 ñ îáíîâëåíèÿìè îò 30.08.2013 ð. ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû. Ê. : Ìîðèîí 2012 / [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî äîêóìåíòà /www.morion.ua/ý. Íàçâà ç åêðàíó 4. Ìàêàðåíêî Î. Â. Çàðóá³æí³ ìåòîäèêè ôàðìàêîåêîíîì³÷íîãî àíàë³çó ïðîòèïóõëèííèõ çàñîá³â äëÿ ë³êóâàííÿ íåäð³áíîêë³òèííîãî ðàêó ëåãåíü / Î. Â. Ìàêàðåíêî, Î. Â. Çàéöåâà // Åêîíîì³êà â îõîðîí³ çäîðîâÿ, êë³í³÷íà åêîíîì³êà òà ôàðìàêîåêîíîì³êà. 2011. ¹ 3-4. Ñ. 135140. 5. Ìåíäðèê Î. À. Îö³íêà ôàðìàêîåêîíîì³÷íèõ àñïåêò³â ë³êóâàííÿ õðîí³÷íî¿ ë³ìôîöèòàðíî¿ ëåéêå쳿 â Óêðà¿í³ / Î. À. Ìåíäðèê, Î. Ì. Çàë³ñüêà // Óïðàâë³ííÿ, åêîíîì³êà òà çàáåçïå÷åííÿ ÿêîñò³ â ôàðìàö³¿. 2012. ¹ 3(23). Ñ. 6267. 6. Íàêàç ÌÎÇ Óêðà¿íè ¹ 554 â³ä 17.09.2007 ð. «Ïðî çàòâåðäæåííÿ ïðîòîêîë³â íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè çà ñïåö³àëüí³ñòþ «Îíêîëîã³ÿ» (³ç çì³íàìè, âíåñåíèìè çã³äíî ç Íàêàçîì ÌÎÇ ¹645 â³ä 30.07.2010 ð., ¹247â³ä 29.04.2011ð.) [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî äîêóìåíòà http://www.moz.gov.ua/ua/ portal/ standards.html. Íàçâà ç åêðàíó 7. Íàêàç ÌÎÇ Óêðà¿íè ¹ 251 â³ä 29.03.2013 ð. «Ïðî çàòâåðäæåííÿ ïÿòîãî âèïóñêó Äåðæàâíîãî ôîðìóëÿðà ë³êàðñüêèõ çàñîá³â òà çàáåçïå÷åííÿ éîãî äîñòóïíîñò³» [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî äîêóìåíòà: www.moz.gov.ua/ua/portal/ dn_20121228_p.html. - Íàçâà ç åêðàíó 8. Íåì÷åíêî À. Ñ. Íàóêîâå óçàãàëüíåííÿ ðåçóëüòàò³â ìîí³òîð³íãó ö³í òà äîñòóïíîñò³ ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â äëÿ ë³êóâàííÿ ðàêó øëóíêó òà ðàêó ïðÿìî¿ êèøêè / À. Ñ. Íåì÷åíêî, Ñ. Î. Æàðêîâà, Ì. Â. Ïîäãàéíà // Óïðàâë³ííÿ, åêîíîì³êà òà çàáåçïå÷åííÿ ÿêîñò³ â ôàðìàö³¿. 2012. ¹ 4 (24). Ñ. 6064 . 9. Íåì÷åíêî À. Ñ. Íàóêîâî-ìåòîäè÷í³ ðåêîìåíäàö³¿ ùîäî âêëþ÷åííÿ ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â ó ôîðìóëÿðí³ ïåðåë³êè íà îñíîâ³ åêñïåðòíèõ îö³íîê / À. Ñ. Íåì÷åíêî, Ì. Â. Ïîäãàéíà // Óïðàâë³ííÿ, åêîíîì³êà òà çàáåçïå÷åííÿ ÿêîñò³ ó ôàðìàö³¿. 2008. ¹ 1. Ñ. 5862. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 137 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics 10. Ïîñòàíîâà ÊÌÓ â³ä 17.10.2008 ð. ¹ 955 «Ïðî çàõîäè ùîäî ñòàá³ë³çàö³¿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè ³ âèðîáè ìåäè÷íîãî ïðèçíà÷åííÿ» [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî äîêóìåíòà: zakon.rada.gov.ua/laws/ show/955-2008-ï. Íàçâà ç åêðàíó 11. ßêîâëåâà Ë. Â. Ôàðìàêîýêîíîìèêà : ó÷åá. ïîñîáèå / Ë. Â. ßêîâëåâà, Í. Â. Áåçäåòêî, Î. À. Ãåðàñèìîâà; ïîä ðåä. Ë. Â. ßêîâëåâîé. Õ. : Èçä-âî ÍÔàÓ, 2006. 119 ñ. ÔÀÐÌÀÊÎÝÊÎÍÎÌÈ×ÅÑÊÀß ÎÖÅÍÊÀ ÑÕÅÌ ÕÈÌÈÎÒÅÐÀÏÈÈ ÐÀÊÀ ËÅÃÊÈÕ À. Ñ. Íåì÷åíêî, Ë. È. Ôóðñà Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ Ðåçþìå: â ñòàòüå ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû àíàëèçà çàðåãèñòðèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðè õèìèîòåðàïèè áîëüíûõ ðàêîì ëåãêèõ è ôàðìàêîýêîíîìè÷åñêîé îöåíêè îñíîâíûõ ñòàíäàðòíûõ ñõåì õèìèîòåðàïèè ðàêà ëåãêèõ ìåòîäîì «ìèíèìèçàöèè çàòðàò». Êëþ÷åâûå ñëîâà: íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêèõ, ìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêèõ, ôàðìàêîýêîíîìè÷åñêàÿ îöåíêà, õèìèîòåðàïèÿ. PHARMACOECONOMIC ASSESSMENT OF CHEMOTHERAPY ON LUNG CANCER À. S. Nemchenko, L. I. Fursa National University of Pharmacy, Kharkiv Summary: this paper presents the results of analysis of the registered drugs for chemotherapy patients with lung cancer and pharmacoeconomic evaluation of basic standard of lung cancer chemotherapy by the method of minimizing costs. Key words: non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, pharmacoeconomic assessment, chemotherapy. Îòðèìàíî 05.12.13 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 138 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. À. À. Êîòâ³öüêîþ ÓÄÊ 615.242.012:66.09 ÌÎͲÒÎÐÈÍà ²Ò×ÈÇÍßÍÎÃÎ ÐÈÍÊÓ ÏÐÎÒÈÂÈÐÀÇÊÎÂÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÇÀÑÎÁ²Â ©Ä. Ò. Ãðóøêîâñüêà Ëüâ³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Äàíèëà Ãàëèöüêîãî Ðåçþìå: äîñë³äæåíî àñîðòèìåíòíó ñòðóêòóðó ïðîòèâèðàçêîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè òà âñòàíîâëåíî òåíäåíö³¿ éîãî ðîçâèòêó. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: âèðàçêîâà õâîðîáà øëóíêà, ë³êàðñüê³ çàñîáè, òîâàðíèé àñîðòèìåíò, êðà¿íè-âèðîáíèêè. Âñòóï. Âèðàçêîâà õâîðîáà øëóíêó òà äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè º îäí³ºþ ç íàéá³ëüø ïîøèðåíèõ çàõâîðþâàíü ó êë³í³ö³ âíóòð³øí³õ õâîðîá ³ ñòàíîâèòü ñåðéîçíó ïðîáëåìó äëÿ îõîðîíè çäîðîâÿ, îñê³ëüêè ìຠõðîí³÷íèé õàðàêòåð, ÷àñòî ðåöèäèâóº ³ äຠ÷èñëåíí³ óñêëàäíåííÿ, ùî ïðèçâîäèòü äî çíà÷íèõ âèòðàò íà ë³êóâàííÿ ³ ï³äòðèìàííÿ ðåì³ñ³¿. Çà äàíèìè ð³çíèõ àâòîð³â, â³ä íåäóãè ñòðàæäຠ1020 % íàñåëåííÿ. Òåíäåíö³ÿ äî âèíèêíåííÿ ïåïòè÷íèõ âèðàçîê ó 䳺çäàòíîìó â³ö³, ÷àñòî çóìîâëþþ÷è òèì÷àñîâó, à íåð³äêî ³ ñò³éêó âòðàòó ïðàöåçäàòíîñò³, ðîáèòü öþ õâîðîáó çíà÷íîþ ñîö³àëüíîþ ïðîáëåìîþ [3, 5]. Îñòàíí³ì ÷àñîì ³íòåðåñ íàóêîâö³â äî âêàçàíî¿ ïðîáëåìè â³äîáðàæåíî â íàóêîâèõ äîñë³äæåííÿõ ùîäî îïðàöþâàííÿ ôîðìóëÿðíèõ ñïèñê³â òà àíàë³çó ñõåì òèïîâî¿ ôàðìàêîòåðàﳿ âèðàçêîâî¿ õâîðîáè øëóíêà [1, 6]. Ìåòà ðîáîòè âèâ÷èòè àñîðòèìåíòíó ñòðóêòóðó òà ö³íîâó êîíþíêòóðó â³ò÷èçíÿíîãî ðèíêó ïðîòèâèðàçêîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â òà âñòàíîâèòè òåíäåíö³¿ éîãî ðîçâèòêó. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Ó ïðîöåñ³ äîñë³äæåííÿ âèêîðèñòàíî ìåòîäè ³íôîðìàö³éíîãî ïîøóêó, ìàðêåòèíãîâîãî àíàë³çó òà óçàãàëüíåííÿ äàíèõ. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Çã³äíî ç ÀÒÕêëàñèô³êàö³ºþ ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ âèðàçêîâî¿ õâîðîáè â³äíîñÿòü äî ãðóïè A «Ïðåïàðàòè, ùî âïëèâàþòü íà òðàâíèé òðàêò ³ îáì³í ðå÷îâèí» ³ ôîðìóþòü ï³äãðóïó À02 «Ïðåïàðàòè äëÿ ë³êóâàííÿ âèðàçêîâî¿ õâîðîáè øëóíêà òà äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè ³ ãàñòðîåçîôàãàëüíî¿ ðåôëþêñíî¿ õâîðîáè». Íàéá³ëüøó ÷àñòêó çàéìຠï³äãðóïà A02B C «²íã³á³òîðè ïðîòîííî¿ ïîìïè», ÿêà íà ñüîãîäí³ ñêëàäàºòüñÿ ç 6 ôàðìàêîòåðàïåâòè÷íèõ ãðóï ³ 110 ïîçèö³é ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Íà äðóãîìó ì³ñö³ çà îáñÿãîì òîâàðíîãî àñîðòèìåíòó º ï³äãðóïà A02B A «Áëîêàòîðè H2-ã³ñòàì³íîâèõ ðåöåïòîð³â», ïèòîìà âàãà ÿêî¿ ñòàíîâèòü 20,5 % ³ ïðåäñòàâëåíà 36 ïðåïàðàòàìè (ðèñ.1). Àñîðòèìåíò ïðîòèâèðàçêîâèõ ïðåïàðàò³â íà â³ò÷èçíÿíîìó ðèíêó íà ñüîãîäí³ ôîðìóºòüñÿ ïåðåâàæíî çà ðàõóíîê ïðåïàðàò³â ³íîçåìíîãî âèðîáíèöòâà (75 %), òîä³ ÿê ÷àñòêà â³ò÷èçíÿíèõ ïðåïàðàò³â ñòàíîâèòü 25 %. Ó 2013 ðîö³ ðèíêîâèé àñîðòèìåíò ë³ê³â ãðóïè À02 ôîðìóâàâ 61 âèðîáíèê ç 17 êðà¿í. Íàéá³ëüøà ê³ëüê³ñòü ïðåïàðàò³â çàðåºñòðîâàíà 29-ìà ô³ðìàìè ²í䳿 48 íàéìåíóâàíü. Óêðà¿íà â äàíîìó ñåãìåíò³ ðèíêó ïðåäñòàâëåíà òàêîæ 12-ìà âèðîáíèêàìè, àëå ³ç çíà÷íî ìåíøîþ ê³ëüê³ñòþ ïðåïàðàò³â 28 ïîçèö³é (ðèñ. 2). Äëÿ âèâ÷åííÿ àñîðòèìåíòíî¿ òà ö³íîâî¿ ïîë³òèêè ñòîñîâíî ïðîòèâèðàçêîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ãðóïè À02 ïðîâåäåíî ïîð³âíÿëüíèé àíàë³ç îïòîâèõ ïðîïîçèö³é íà ïî÷àòêó 2012 ³ 2013 ðð., âèêîðèñòîâóþ÷è äàí³, ïðåäñòàâëåí³ â «Ïðîãðàìíîìó êîìïëåêñ³ Àïòåêà».  õîä³ àíàë³çó ïðîâåäåíî ïîçèö³îíóâàííÿ òîðãîâèõ íàçâ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, à ñàìå âèçíà÷åíî ê³ëüê³ñòü ïðîïîíîâàíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ïîâíîòó òà ñò³éê³ñòü ¿õ àñîðòèìåíòó [2, 4]. Çà àíàë³çîâàíèé ïåð³îä õàðàêòåð ïðîïîçèö³é ïîñåðåäíèê³â áóâ äîñèòü ëàá³ëüíèé. Àíàë³ç ïîâíîòè âèêîðèñòàííÿ àñîðòèìåíòó ïðîòèâèðàçêîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â îïòîâîãî ñåãìåíòà ïîêàçàâ, ùî íå çâàæàþ÷è íà òå, ñê³ëüêè ïðåïàðàò³â ãðóïè À02 çàðåºñòðîâàíî â êîæíîìó ç ïðîàíàë³çîâàíèõ íàìè ì³ñÿö³â, ïîâíîòà âèêîðèñòàííÿ àñîðòèìåíòó çàëèøàºòüñÿ îäíàêîâîþ, òîáòî êîåô³ö³ºíò ïîâíîòè Êï=72%. Îêðåìî íåîáõ³äíî ðîçãëÿíóòè ãðóïó «Êîìá³íîâàí³ ïðîòèâèðàçêîâ³ ïðåïàðàòè». Äèíàì³êà ðåºñòðàö³¿ äàíèõ ïðåïàðàò³â çà àíàë³çîâàíèé ïåð³îä áóëà îäíàêîâîþ 6 ïîçèö³é. Ïðîòå íà îïòîâîìó ðèíêó 2 ç 6 ïðåïàðàò³â çîâñ³ì íå ïðåäñòàâëåí³. Ìîæëèâî, öå ïîâÿçàíî ç òèì, ùî ö³ ïðåïàðàòè íå óâ³éøëè äî «Ïðîòîêîëó íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè õâîðèì íà íåóñêëàäíåíó âèðàçêîâó õâîðîáó òà ³íø³ ïåïòè÷í³ âèðàçêè øëóíêà òà/àáî äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè», çàòâåðäæåíîãî 13.06.2005, íàêàç ¹ 271, õî÷à âîíè ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 139 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics Ðèñ. 1. Ñòðóêòóðà çàðåºñòðîâàíèõ â Óêðà¿í³ ïðîòèâèðàçêîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Ðèñ. 2. Àíàë³ç àñîðòèìåíòó ïðîòèâèðàçêîâèõ ïðåïàðàò³â, çàðåºñòðîâàíèõ â Óêðà¿í³. âêëþ÷åí³ äî «Äåðæàâíîãî ôîðìóëÿðó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â». Íà íàñòóïíîìó åòàï³ äîñë³äæåííÿ ïðîâåäåíî àíàë³ç ö³íîâî¿ êîíþíêòóðè ðèíêó äîñë³äæóâàíèõ ïðîòèâèðàçêîâèõ ïðåïàðàò³â. Âèâ÷åíî äèíàì³- êó ñåðåäí³õ ö³í ïðîòèâèðàçêîâèõ ËÇ çà óïàêîâêó çà ïåð³îä 20122013 ðîêè. Íà îñíîâ³ ïðîâåäåíèõ ðîçðàõóíê³â âñòàíîâëåíî, ùî Êð2012/2013 äëÿ ïðîòèâèðàçêîâèõ ïðåïàðàò³â â ñåðåäíüîìó ñòàíîâèòü 1,005. Îä- ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 140 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics íàê ö³íè íà îêðåì³ ïðåïàðàòè êîëèâàëèñÿ â çíà÷íèõ ìåæàõ â³ä 0,79 äî 1,38. Ó 60 % äîñë³äæóâàíèõ ïðåïàðàò³â êîåô³ö³ºíò çðîñòàííÿ ö³íè ó 2013 ðîö³ áóâ çíà÷íî âèùèé, í³æ ñåðåäíüîñòàòèñòè÷íèé äëÿ âñ³õ ìåäèêàìåíò³â ïî Óêðà¿í³. Ó 32,2 % ïðîàíàë³çîâàíèõ ïîçèö³é êîåô³ö³ºíò çðîñòàííÿ ö³íè îïóñòèâñÿ íèæ÷å îäèíèö³, òîáòî ö³íà ïðåïàðàòó çìåíøèëàñÿ â³äíîñíî 2012 ðîêó. Òàêîæ ó 33 % ïîçèö³é ö³íà íå çì³íèëàñÿ ïîð³âíÿíî ç ïîïåðåäí³ì 2012 ðîêîì, êîåô³ö³ºíò çðîñòàííÿ ö³íè çàëèøèâñÿ íà ð³âí³ îäèíèö³. ² ëèøå ó 26,8 % ïîçèö³é êîåô³ö³ºíò çðîñòàííÿ ö³íè çá³ëüøèâñÿ (òàáë. 1). Îïðàöüîâàíî äèíàì³êó ñåðåäí³õ ö³í ïðîòèâèðàçêîâèõ ËÇ çà óïàêîâêó çà ïåð³îä 2012 2013 ðð. Âñòàíîâëåíî, ùî âàðò³ñòü ïðîòèâèðàçêîâèõ ËÇ íà îïòîâîìó ðèíêó çà àíàë³çîâàíèé ïåð³îä çìåíøèëàñÿ â ñåðåäíüîìó íà 0,5 %, êîåô³ö³ºíò çðîñòàííÿ ö³íè íà îêðåì³ ë³êè êîëèâàâñÿ â ìåæàõ â³ä 0,79 äî 1,38. Ó 2013 ð. ïîð³âíÿíî ç 2012 ð. íàéá³ëüøå çìåíøèëàñÿ ö³íà íà «Íåêñ³óì» òàáë. 20 ìã ¹ 14 (âèðîáíèöòâà ÀñòðàÇåíåêà (Øâåö³ÿ)) ìàéæå íà 21 % (43,7 ãðí). Íàéá³ëüøå çðîñëè ö³íè íà «Ðàáåïðàçîë» òàáë. 20 ìã ¹ 20 (âèðîáíèê Çäîðîâÿ (Óêðà¿íà, Õàðê³â)) 38 % (6,13 ãðí). Òàáëèöÿ 1. Ïðèêëàäè ïðåïàðàò³â ç íàéá³ëüøèì ³ íàéìåíøèì êîåô³ö³ºíòîì çðîñòàííÿ ö³íè 12314564 1231712384564 44 44 4564 54 54 54 54 !"45 #44$%&43'24(4824)4$ 5%*4 '44*4 )+4 5,4 1234562789 239 58 868 622 !"# "!! $#$ $!" 26 %&9'(4 239 58 ) *8349' +&6( , )- $!! $) 123498 239 58 .292/ !,, -#! !$)- $, $ 04562789 251 2263(2 622 .3 ,! $, )$- $$ $ 4218562789 251 ! 4&21'35 6 ) !! !#$ $$" ! 622 4&21' 1232 239 58 729481 6262(429 !!) $8!8 -", $$# $) 4+2 / !"45 #44-&43'24(48.4)4$ 5%*4 '44*4 )+4 5,4 %2826 239 58 ) 768923 / #!) -#") #$! 8) ! %269 239 58 2:818;2:818 !-)"8 -8)" !, 8! $) 181 481 251 $ 6928 / 8)$ ,!8" ")$ 8! %681& 239 58 ) <42 622 ",8 -))- #,# "" ! 26 *41& 239 58 =162 442 )-8, $#",# ,) ,8 $) >4( 9 45 5 4 54 Âèñíîâêè. Ï ð î â å ä å í î à í à ë ³ ç ä è í à ì ³ ê è ñòðóêòóðè àñîðòèìåíòó çàðåºñòðîâàíèõ â Óêðà¿í³ ïðåïàðàò³â äëÿ ë³êóâàííÿ âèðàçêè øëóíêà òà äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè. Ðåçóëüòàòè ñâ³ä÷àòü ïðî òåíäåíö³þ çá³ëüøåííÿ ÷àñòêè ðèíêó â³ò÷èçíÿíèõ ãàñòðîåíòåðîëîã³÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ùî ïîÿñíþºòüñÿ äîñòóïí³ñòþ ö³í, ðîçøèðåííÿì àñîðòèìåíòó ³ îáñÿã³â âèðîáíèöòâà. Ïðîàíàë³çîâàíî ïðîïîçèö³¿ ïîñòà÷àëüíèê³â íà îïòîâîìó ñåãìåíò³ â³ò÷èçíÿíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó. Çà àíàë³çîâàíèé ïåð³îä õàðàêòåð ïðîïîçèö³é ïîñåðåäíèê³â áóâ äîñèòü ëàá³ëüíèé. Ðîçðàõîâàíî ³ ïðîàíàë³çîâàíî êîåô³ö³ºíòè çðîñòàííÿ ö³íè (Êð) äëÿ îö³íêè äîñòóïíîñò³ âêàçàíî¿ ãðóïè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Îïðàöüîâàíî äèíàì³êó ñåðåäí³õ ö³í ïðîòèâèðàçêîâèõ ËÇ çà óïàêîâêó çà ïåð³îä 20122013 ðð. ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 141 Ôàðìàêîåêîíîì³êà Pharmacoeconomics ˳òåðàòóðà 1. Ãðîì Î. Ë. Êîìïëåêñíå ìàðêåòèíãîâå âèâ÷åííÿ ðèíêó ãàñòðîåíòåðîëîã³÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â / Î. Ë. Ãðîì, Â. ß. Ñÿòèíÿ, ß. Î. Ãðîì // Ôàðì. æóðíàë. ¹ 4. Ñ. 7175. 2. Ãðîìîâèê Á. Ï. Ìåíåäæìåíò ³ ìàðêåòèíã ó ôàðìàö³¿: ï³äðó÷íèê / Á. Ï. Ãðîìîâèê, Ã. Ä. Ãàñþê, Î. Ð. Ëåâèöüêà; çà ðåä. Á. Ï. Ãðîìîâèêà. Ê. : Ìåäèöèíà, 2008. 752 ñ. 3. Êë³í³÷íà ãàñòðîåíòåðîëîã³ÿ / Í. Â. Õàð÷åíêî, Ã. À. Àíîõ³íà, Í. Ä. Îïàíàñþê òà ³í.; çà ðåä. Í. Â. Õàð÷åíêî. Ê. : Çäîðîâÿ, 2000. 448 ñ. 4. Êîðiíåâñüêà Ã. Ì. Ìàðêåòèíãîâi äîñëiäæåííÿ ðèíêó ïðåïàðàò³â / Ã. Ì. Êîðiíåâñüêà, Î. Â. Òðèãóá÷àê // Ôàðì. ÷àñîïèñ. 2011. ¹ 3. Ñ. 9498. 5. Ñó÷àñí³ êëàñèô³êàö³¿ òà ñòàíäàðòè ë³êóâàííÿ ðîçïîâñþäæåíèõ çàõâîðþâàíü âíóòð³øí³õ îðãàí³â / çà ðåä. ä-ðà ìåä. íàóê, ïðîô. Þ. Ì. Ìîñòîâîãî. âèä. ñüîìå, äîï. ³ ïåðåðîá. ³ííèöÿ : ÄÏ ÄÊÔ, 2005. 480 ñ. 6. Ñÿòèíÿ Â. ß. Àíàë³ç çàõâîðþâàíîñò³ òà ñõåìè òèïîâî¿ ôàðìàêîòåðàﳿ âèðàçêîâî¿ õâîðîáè øëóíêà òà äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè / Â. ß. Ñÿòèíÿ, Ã. Ñ. Íîâàê // Åêîíîì³÷íà îñâ³òà òà íàóêà: äîñâ³ä òà ïåðñïåêòèâè ðîçâèòêó: ìàòåð³àëè íàóê. ïðàêò. êîíô. Õ., 2007. Ñ. 348. ÌÎÍÈÒÎÐÈÍà ÎÒÅ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÐÛÍÊÀ ÏÐÎÒÈÂÎßÇÂÅÍÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ Ä. Ò. Ãðóøêîâñêàÿ Ëüâîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè Äàíèëà Ãàëèöêîãî Ðåçþìå: èññëåäîâàíî àññîðòèìåíòíóþ ñòðóêòóðó îòå÷åñòâåííîãî ðûíêà ïðîòèâîÿçâåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà ôàðìàöåâòè÷åñêîì ðûíêå Óêðàèíû è óñòàíîâëåíî òåíäåíöèè åãî ðàçâèòèÿ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà, ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, òîâàðíûé àññîðòèìåíò, ñòðàíûïðîèçâîäèòåëè. MONITORING OF DOMESTIC MARKET ANTIULCER DRUGS D. T. Hrushkovska Lviv National Medical University by Danylo Halytsky Summary: assortment structure of the domestic market antiulcer drugs in the pharmaceutical market of Ukraine was investigated and its trends was set. Key words: stomach ulcer, drugs, product portfolio, producing countries. Îòðèìàíî 30.01.14 ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 142 ÎÃËßÄÈ Îãëÿäè Reviews Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ï. Ä. Ïàøíºâèì ÓÄÊ 615.453.6.014/07 ÑÓ×ÀÑÍÈÉ ÑÒÀÍ ÑÒÂÎÐÅÍÍß, ÂÈÐÎÁÍÈÖÒÂÀ ÒÀ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÒÀÁËÅÒÎÂÀÍÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀҲ ©Ì. Á. Äåì÷óê, Ñ. Ì. Ãóðåºâà1, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ò. À. Ãðîøîâèé Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî 1 ÏÀÒ «Ôàðìàê» Ðåçþìå: óçàãàëüíåíî ë³òåðàòóðí³ äæåðåëà ùîäî òåõíîëîã³÷íèõ àñïåêò³â íàíåñåííÿ äðàæîâàíîãî, ïðåñîâàíîãî òà ïë³âêîâîãî ïîêðèòòÿ, à òàêîæ ôîðìóâàííÿ îáîëîíêè ³íøèìè íîâ³òí³ìè ìåòîäàìè íà òàáëåòîâàíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðìàõ. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ìåòîä ïîêðèòòÿ, îáîëîíêà, òàáëåòêè, óñòàíîâêè äëÿ ïîêðèòòÿ. Ïîâ³äîìëåííÿ 13. Õàðàêòåðèñòèêà ìåòîä³â òà îáëàäíàííÿ äëÿ ïîêðèòòÿ òàáëåòîê îáîëîíêîþ Âñòóï. Ó ïîïåðåäí³õ ñòàòòÿõ ìè ðîçãëÿíóëè îñîáëèâîñò³ âèêîðèñòàííÿ ð³çíîìàí³òíèõ ìàòåð³àë³â äëÿ íàíåñåííÿ çàõèñíîãî òà êèøêîâîðîç÷èííîãî ïîêðèòòÿ íà òàáëåòîâàí³ ë³êàðñüê³ ôîðìè [1, 2]. Ôîðìóâàííÿ îáîëîíêè íà òàáëåòêàõ çóìîâëåíå íåîáõ³äí³ñòþ çàõèñòó â³ä âïëèâó ôàêòîð³â çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà, êîðåêö³ºþ ñìàêîâèõ ÿêîñòåé ïðåïàðàòó, óñóíåííÿì ïîäðàçíþâàëüíî¿ ä³¿ íà ñëèçîâó îáîëîíêó øëóíêà, ïðîëîíãóâàííÿ òà ëîêàë³çàö³¿ 䳿 ïðåïàðàòó, ï³äâèùåííÿì ñòàá³ëüíîñò³ ä³þ÷î¿ ðå÷îâèíè òà ³í. Ïîêðèòòÿ çàëåæíî â³ä ¿õ ñêëàäó, ñïîñîáó íàíåñåííÿ é ïðèçíà÷åííÿ êëàñèô³êóþòü íà äðàæîâàíå, ïðåñîâàíå é ïë³âêîâå [3]. Ìåòà äîñë³äæåíü òåîðåòè÷íèé àíàë³ç çàðóá³æíèõ ³ â³ò÷èçíÿíèõ íàóêîâèõ äîñë³äæåíü ùîäî òåõíîëîã³÷íèõ àñïåêò³â íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ íà òàáëåòîâàí³ ë³êàðñüê³ ôîðìè çà äîïîìîãîþ ð³çíîìàí³òíèõ ìåòîä³â òà îáëàäíàííÿ. Ïðîöåñ ïîêðèòòÿ òàáëåòîê öóêðîâîþ îáîëîíêîþ, ìîæëèâî, îäèí ³ç íàéñòàð³øèõ ïðîöåñ³â ó ôàðìàöåâòè÷í³é òåõíîëî㳿. Íàíåñåííÿ öóêðîâî¿ îáîëîíêè íà òàáëåòêè ââàæàþòü á³ëüøîþ ì³ðîþ ìèñòåöòâîì, í³æ íàóêîþ. Ìàñà òàáëåòîê, ïîêðèòèõ äðàæîâàíîþ îáîëîíêîþ, çá³ëüøóºòüñÿ ìàéæå âäâ³÷³, à òðèâàë³ñòü íàíåñåííÿ öóêðîâî¿ îáîëîíêè ñòàíîâèòü 610 ãîäèí [4]. Ïðè ïîêðèòò³ òàáëåòîê öóêðîâîþ îáîëîíêîþ ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ÿâèùå ÷àñòêîâîãî ïîá³ë³ííÿ çàôàðáîâàíèõ òàáëåòîê [5]. Òàáëåòêè ç öóêðîâèì ïîêðèòòÿì ³ç ñàõàðîçè, òàëüêó ³ àðàâ³éñüêî¿ êàìåä³ ç ÷àñîì áóð³ëè. Öå â³äáóâàºòüñÿ âíàñë³äîê ðåàêö³¿ N-âì³ñíèõ äîì³øîê ó êàìåä³ ç òåðìî³íâåðòîâàíîþ ñàõàðîçîþ [6]. Íà òàáëåòêàõ àëþì³í³þ àöåòèëñàë³öèëàòó, ïîêðèòèõ öóêðîâîþ îáîëîíêîþ, ç ÷àñîì çÿâëÿëèñÿ ÷îðí³ ïëÿìè, ÿê³ âèíèêàëè âíàñë³äîê ã³äðîë³çó àëþì³í³þ àöåòèëñàë³öèëàòó äî ñàë³öèëîâî¿ ³ îöòîâî¿ êèñëîò. Ó âèïàäêó îáðîáêè òàëüêó ñîëÿíîþ êèñëîòîþ ê³ëüê³ñòü ÷îðíèõ ïëÿì çíà÷íî ñêîðî÷óâàëàñÿ [7]. Çíà÷íèì íåäîë³êîì öóêðîâîãî ïîêðèòòÿ º ðîçòð³ñêóâàííÿ òà ðîçøàðóâàííÿ îáîëîíêè ïðè çáåð³ãàíí³ òàáëåòîê. Äëÿ óñóíåííÿ öèõ ïðè÷èí äîñë³äæåíî ìîæëèâ³ñòü ï³äâèùåííÿ óäàðíî¿ âÿçêîñò³ çäàòíîñò³ ìàòåð³àëó ïîãëèíàòè ìåõàí³÷íó åíåðã³þ â ïðîöåñ³ äåôîðìàö³¿ ³ ðóéíóâàííÿ ï³ä 䳺þ óäàðíîãî íàâàíòàæåííÿ. Âñòàíîâëåíî, ùî ñêëàä ïîðîøêó, ÿêèé âèêîðèñòîâóþòü äëÿ îïóäðåííÿ, º âèçíà÷àëüíèì ôàêòîðîì, ùî âïëèâຠíà óäàðíó âÿçê³ñòü ïðè íàíåñåí³ öóêðîâî¿ îáîëîíêè. Îïòèìàëüíèì º íàíåñåííÿ ïîïåðåäíüîãî øàðó ïîðîøêó, ùî ì³ñòèòü 20 % ì³êðîêðèñòàë³÷íî¿ öåëþëîçè (ÌÊÖ) Àvicell PH-F20 [8]. ϳäâèùåííÿ âì³ñòó âîëîãè ó øàð³ öóêðîâîãî ïîêðèòòÿ çàáåçïå÷óº ï³äñèëåííÿ óäàðíî¿ âÿçêîñò³ òàáëåòîê. Íàÿâí³ñòü ó ñêëàä³ ìàòåð³àëó äëÿ ïîêðèòòÿ ÌÊÖ çàáåçïå÷óº âèñîêó ðåçèñòåíòí³ñòü äî óäàðíîãî âïëèâó íàâ³òü ïðè íèçüêîìó ð³âí³ âì³ñòó âîëîãè [9]. Êîòëè, ùî òðàäèö³éíî âèêîðèñòîâóþòü äëÿ íàíåñåííÿ öóêðîâî¿ îáîëîíêè, áóëè âäîñêîíàëåí³ òà ìîäèô³êîâàí³ äëÿ ïîë³ïøåííÿ ðóõó ïîâ³òðÿ, îïòèì³çàö³¿ ïðîöåñó âèñóøóâàííÿ òà äîñÿãíåííÿ îäíîð³äíîñò³ ïîêðèòòÿ. Ôîðìà êîòëà ³ ãëàäê³ñòü ïîâåðõí³ çàáåçïå÷óþòü ³äåàëüíå ïåðåì³øóâàííÿ ³ ð³âíîì³ðíèé ðîçïîä³ë ïîêðèâíîãî ìàòåð³àëó. Ïåðåäáà÷åíèé äîçàòîð ïîðîøê³â äëÿ ïîñèïàííÿ íà ïîêðèâíó ñóñïåíç³þ. Ñèñòåìà ñóøêè çà ðàõóíîê ð³âíîì³ðíî¿ ïîäà÷³ òåïëîãî ïîâ³òðÿ çàáåçïå÷óº ³äåàëüíèé ðåçóëüòàò çàëåæíîñò³ â³ä âëàñòèâîñòåé òàáëåòîê, ÿê³ ïîêðèâàþòü [10]. Çíà÷íèé âíåñîê ó ðîçâèòîê òåõíîëî㳿 íàíåñåííÿ öóêðîâîãî ïîêðèòòÿ íà òàáëåòîâàí³ ËÔ çðîáëåíî ïðîô. Ï. Ä. Ïàøíºâèì. Ðîçðîáêà ìå- ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 143 Îãëÿäè Reviews òîäó ñóñïåíç³éíîãî äðàæóâàííÿ äîçâîëèëà ñêîðîòèòè ÷àñ òåõíîëîã³÷íîãî öèêëó ó 35 ðàç³â, çìåíøèòè ìàñó íàíåñåíîãî ïîêðèòòÿ, ï³äâèùèòè òåðì³í ïðèäàòíîñò³ ïîêðèòèõ òàáëåòîê ó 2-3 ðàçè. Öåé ìåòîä âèêîðèñòàíî ïðè ñòâîðåíí³ ðÿäó ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â («Ñèë³áîð», «Êîíâàôëàâ³í», «Ìàðåë³í» òîùî) [11, 12]. Íà ïî÷àòêó 1950-õ ðîê³â çÿâèëîñÿ òåõíîëîã³÷íå îáëàäíàííÿ äëÿ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ íà òàáëåòêè-ÿäðà ïðåñóâàííÿì («ñóõå ïîêðèòòÿ»). Ãîëîâíîþ ïåðåâàãîþ ïðåñîâàíîãî ïîêðèòòÿ º â³äñóòí³ñòü âèêîðèñòàííÿ áóäü-ÿêîãî ðîç÷èííèêà ó òåõíîëî㳿 íàíåñåííÿ îáîëîíêè. Çàâäÿêè íàíåñåííþ ïðåñîâàíîãî ïîêðèòòÿ, íåñóì³ñí³ ðå÷îâèíè ìîæíà ïîºäíàòè â îäí³é ë³êàðñüê³é ôîðì³ øëÿõîì ¿õ â³äîêðåìëåííÿ ó ÿäð³ òà ïîêðèòò³ [13]. Øèðîêîþ ñôåðîþ çàñòîñóâàííÿ ïðåñîâàíîãî ïîêðèòòÿ º òàáëåòêè ç óïîâ³ëüíåíèì âèâ³ëüíåííÿì ä³þ÷î¿ ðå÷îâèíè. Àâòîðè [14] äîñë³äèëè ïðîöåñ íàíåñåííÿ ïðåñîâàíîãî ïîêðèòòÿ íà ÿäðà 5-àì³íîñàë³öèëîâî¿ êèñëîòè (5-ÀÑÊ) äëÿ âèâ³ëüíåííÿ ó òîâñòîìó êèøå÷íèêó. Îïòèìàëüíîþ îáðàíî ñèñòåìó, ÿêà ì³ñòèòü 80 % ïåêòèíó 20 % ã³äðîêñèïðîï³ëìåòèëöåëþëîçè (ÃÏÌÖ), çàõèùຠÿäðî äî 6 ãîä, ³ çàáåçïå÷óº 2535 % åðî糿 ÿäðà, ï³ñëÿ ÷îãî ï³ä 䳺þ ïåêòèíàçè ñèñòåìà ïîêðèòòÿ äåãðàäóº øâèäøå äëÿ äîñòàâêè 5-ÀÑÊ â îáîäîâó êèøêó. Äëÿ íàäõîäæåííÿ ó òîâñòèé êèøå÷íèê ðîçðîáëåíî òàáëåòêè 5-ÀÑÊ, ïîêðèò³ ïðåñîâàíîþ îáîëîíêîþ íà îñíîâ³ ãóàðîâî¿ êàìåä³ ð³çíî¿ ìàñè (300, 200, 150, 125 ìã) [15]. Äîñë³äæåíî ïðîöåñ íàíåñåííÿ ïðåñîâàíîãî ïîêðèòòÿ íà îñíîâ³ ïåêòèíó/ÃÏÌÖ íà ÿäðà íèçèíó ïåïòèäíîãî àíòèá³îòèêà äëÿ ë³êóâàííÿ ³íôåêö³éíèõ çàõâîðþâàíü òîâñòî¿ êèøêè. Îïòèìàëüíîþ ñóì³øøþ îáðàíî ñóì³ø 80 % ïåêòèíó 20 % ÃÏÌÖ, ÿêà çàáåçïå÷óº ñòàá³ëüí³ñòü òàáëåòêè äî íàäõîäæåííÿ ó òîâñòó êèøêó ïðîòÿãîì 6 ãîä [16]. Ç ìåòîþ ïðîëîíãîâàíîãî âèâ³ëüíåííÿ íà ÿäðà í³ôåäèï³íó íàíîñèëè ïðåñîâàíå ïîêðèòòÿ ç âèêîðèñòàííÿì ð³çíèõ ñóì³øåé ïîë³åòèëåíîêñèä ïîë³åòèëåíãë³êîëþ. ²ç çðîñòàííÿì âì³ñòó ïîë³åòèëåíîêñèäó ó ñêëàä³ ïîêðèòòÿ, ÷àñ âèâ³ëüíåííÿ ïîäîâæóâàâñÿ, äîñÿãíóâøè 24 ãîä [17]. Ïðåñîâàíå ïîêðèòòÿ àïðîáîâàíî ÿê íîâèé ñïîñ³á ³íêàïñóëÿö³¿ äëÿ ïîë³ïøåííÿ âèæèâàííÿ ïðîá³îòè÷íèõ êë³òèí ó êèñëîìó ñåðåäîâèù³. Äëÿ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ âèêîðèñòîâóþòü íàòð³þ àëüã³íàò, ÿêèé ìîæå óòâîðþâàòè ãåë³ ï³ñëÿ ã³äðàòàö³¿. Ïðåñîâàíå ïîêðèòòÿ çàáåçïå÷óâàëî çíà÷íå ïîë³ïøåííÿ âèæèâàííÿ ³íêàïñóëüîâàíèõ êë³òèí òà ¿õ ïðèð³ñò ó 104-105 [18]. Äëÿ íàíåñåííÿ ïðåñîâàíîãî ïîêðèòòÿ âèêîðèñòîâóþòü îáëàäíàííÿ Colton Model 232 òà Stokes Model 538, ÿê³ çàáåçïå÷óþòü íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ íà ÿäðà, ïîïåðåäíüî ñïðåñîâàí³ íà ³íøîìó îáëàäíàíí³. Òàáëåòêîâà ìàøèíà Manesty DryCota çàáåçïå÷óº ïðåñóâàííÿ ÿäåð òà íàíåñåííÿ îáîëîíêè îäíî÷àñíî [13]. ×àñòèì íåäîë³êîì ïðè íàíåñåíí³ ïîêðèòòÿ º êåïï³íã (â³äøàðóâàííÿ «øëÿïêè»). Ïðè÷èíîþ öüîãî º íàäëèøîê òèñêó ïðè ïðåñóâàíí³, íåäîñòàòíÿ ê³ëüê³ñòü âîëîãè ó ìàñ³ òà íàäì³ðíà ê³ëüê³ñòü äð³áíîãî ïîðîøêó ó ãðàíóëÿò³: ê³ëüê³ñòü çìàùóâàëüíèõ, êîâçíèõ ðå÷îâèí òà äåç³íòåãðàòîð³â, íå ïîâèííà ïåðåâèùóâàòè 10 %, îñê³ëüêè ö³ ïîðîøêè õàðàêòåðèçóþòüñÿ íåâåëèêîþ êîãåç³éíîþ çäàòí³ñòþ. Ïðè çàíàäòî ñóõîìó ïðîöåñ³ ãðàíóëÿö³¿ íåîáõ³äíî äîäàâàòè âîäó, ÿêà ïîêðàùóº ç÷åïëåííÿ, êðîõìàë³ àáî ìàòåð³àëè, ÿê³, ÿê ïðàâèëî, óòðèìóþòü âîäó, òàê³, ÿê ñàõàðîçà àáî ïîâ³äîí [13]. Íåïðàâèëüíå öåíòðóâàííÿ ÿäðà ó âåðòèêàëüí³é ÷è ãîðèçîíòàëüí³é ïëîùèí³ ïðèçâîäèòü äî óòâîðåííÿ ñëàáêèõ êðà¿â ³ ïîðóøåííÿ ö³ë³ñíîñò³ îáîëîíêè. Windheuser òà Cooper [19] ïîâÿçóþòü íåïðàâèëüíå öåíòðóâàííÿ ÿäðà ³ç íåçàäîâ³ëüíèìè ïîêàçíèêàìè ïëèííîñò³ ãðàíóëÿòó. Òâåðä³ ãðàíóëè äàþòü çìîãó â³äöåíòðîâ³é ñèë³ çì³ñòèòè ÿäðà óá³ê â³ä öåíòðó. Lachman òà ³í. [20] âñòàíîâèëè, ùî äð³áí³ ãðàíóëè çóìîâëþþòü íàéìåíøèé ðóõ ÿäåð. ×àñòî ÿäðà, ÿê³ ñêëàäàþòüñÿ ç âîñêîâèõ ðå÷îâèí, îð³ºíòóþòüñÿ ó íèæíüîìó øàð³ ïîêðèòòÿ. Öå ÿâèùå ïîâÿçóþòü ³ç â³äíîñíîþ âîëîã³ñòþ òà òåìïåðàòóðîþ ó ìàòðèö³ ïðè ïðåñóâàíí³. Äëÿ ïðàâèëüíîãî öåíòðóâàííÿ ÿäðà â³äíîñíà âîëîã³ñòü ïîâ³òðÿ ïîâèííà áóòè ùîíàéìåíøå 35 %, îïòèìàëüíèìè º çíà÷åííÿ â³ä 40 äî 50 %. Òåìïåðàòóðà âèùå 75 °F ìîæå ïîìÿêøèòè âîñêîâ³ ÿäðà ³ âèêëèêàòè ¿õ ïðèëèïàííÿ. Ó âèïàäêó ïîºäíàííÿ ó òàáëåòö³ íåñóì³ñíèõ, âîëîãî÷óòëèâèõ ä³þ÷èõ ðå÷îâèí âì³ñò âîëîãè ó ãðàíóëàõ ïîâèíåí áóòè ì³í³ìàëüíèì. Çà öèõ óìîâ ÿê íàïîâíþâà÷³ íàéäîðå÷í³øå âèêîðèñòîâóâàòè ìàí³ò ³ áåçâîäíó ëàêòîçó [13]. Ïðîòå ç ïîÿâîþ ïë³âêîâîãî ïîêðèòòÿ ç â³äíîñíîþ ïðîñòîòîþ òà ìåíøîþ ñîá³âàðò³ñòþ, âèêîðèñòàííÿ ñóõîãî ïîêðèòòÿ çíà÷íî ñêîðîòèëîñÿ. Ïîë³ìåðí³ ïë³âêè ìàþòü ðÿä ïåðåâàã ïîð³âíÿíî ç ³íøèìè âèäàìè ïîêðèòòÿ. Âîíè á³ëüø ñò³éê³ äî ôàêòîð³â çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà, íåçíà÷íî çá³ëüøóþòü îáºì òà ìàñó òàáëåòêè òà ³í. [21]. Ïðîöåñ ïë³âêîóòâîðåííÿ ñòàíîâèòü ïðîöåñ ïåðåõîäó ïë³âêîóòâîðþâà÷à ³ç ð³äêîãî ñòàíó ó òâåðäèé ç óòâîðåííÿì ô³êñîâàíî¿ âíóòð³øíüî¿ ñòðóêòóðè ïë³âêè. Óòâîðåííÿ ïë³âîê õàðàêòåðèçóºòüñÿ ïåðåá³ãîì äâîõ âçàºìîçâÿçàíèõ ïðîöåñ³â: ïðîöåñó âèïàðîâóâàííÿ ëåòêèõ êîìïîíåíò³â ðîç÷èíó ³ ïðîöåñó óòâîðåííÿ ñòðóêòóðè ïë³âêè, ÿêà ôîðìóºòüñÿ â ðåçóëüòàò³ ïë³âêîóòâîðåííÿ ³ çáåð³ãàºòüñÿ ï³ñëÿ ïåðåõîäó ïë³âêîóòâîðþâà÷à ç ð³äêîãî ó òâåðäèé ñòàí [22]. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 144 Îãëÿäè Reviews Îäíèì ³ç îñíîâíèõ ïàðàìåòð³â, ùî âèçíà÷àþòü ñò³éê³ñòü ïðîöåñó ïë³âêîóòâîðåííÿ º ê³íåòèêà òåïëîìàñîîáì³íó ì³æ òàáëåòêàìè òà ãàðÿ÷èì òåïëîíîñ³ºì. ʳíåòèêà çîâí³øíüîãî òåïëîìàñîîáì³íó â ïðîöåñ³ ñóøêè âèçíà÷àºòüñÿ çì³íîþ êîíöåíòðàö³¿ âîäÿíî¿ ïàðè ³ òåìïåðàòóðè òåïëîíîñ³ÿ ïîáëèçó ïîâåðõí³ òàáëåòêè. Ãðà䳺íò êîíöåíòðàö³é ñòâîðþº ïîò³ê ïàðè, íàïðàâëåíèé â³ä ïîâåðõí³ â ÿäðî òåïëîíîñ³ÿ, à íàÿâí³ñòü ð³çíèö³ òåìïåðàòóð çàáåçïå÷óº ï³äâåäåííÿ òåïëîòè äî ïîâåðõí³ òàáëåòêè. Ïðè íàíåñåíí³ ïë³âêîâîãî ïîêðèòòÿ ó æîðñòêèõ òåìïåðàòóðíèõ ðåæèìàõ ïðîõîäèòü ïîã³ðøåííÿ ÿêîñò³ ïë³âîê, çà ðàõóíîê óòâîðåííÿ ãëèáèííèõ ïîð ³ êðàòåð³â ÿê íàñë³äîê ³íòåíñèâíîãî âèïàðîâóâàííÿ ðîç÷èííèêà [23]. Âåëèêå çíà÷åííÿ ïðè ïë³âêîóòâîðåíí³ ìຠøâèäê³ñòü âèïàðîâóâàííÿ ëåòêî¿ ÷àñòèíè ïë³âêîóòâîðþâà÷à.  öüîìó âèïàäêó, ÿêùî âîíà äóæå âåëèêà ïë³âêà óòâîðþºòüñÿ îäðàçó ï³ñëÿ íàíåñåííÿ ðîç÷èíó ³ ìîëåêóëè ïë³âêîóòâîðþâà÷à íå âñòèãàþòü çîð³ºíòóâàòèñÿ â ïîëîæåíí³, ÿêå â³äïîâ³äຠìàêñèìàëüí³é ì³öíîñò³ ïîêðèòòÿ. Íàäòî íèçüêà øâèäê³ñòü âèïàðîâóâàííÿ ïðèçâîäèòü äî óòâîðåííÿ íåð³âíîì³ðíîãî ïîêðèòòÿ ³ ïðîäîâæåííÿ ïðîöåñó ïîêðèòòÿ [22]. Äîñèòü âàæëèâå çíà÷åííÿ ó ïðîöåñ³ ïë³âêîóòâîðåííÿ ìຠóòâîðåííÿ íåîáõ³äíî¿ ñòðóêòóðè ïë³âîê, ÿêà âèçíà÷ຠô³çèêî-ìåõàí³÷í³ âëàñòèâîñò³ ïë³âêîâèõ ïîêðèòü. ̳êðîñòðóêòóðà ïë³âîê öå âçàºìíå ðîçì³ùåííÿ ëàíöþã³â ïîë³ìåðà, âêëþ÷àþ÷è ¿õ ôîðìó. Âñòàíîâëåíî, ùî óìîâè ïë³âêîóòâîðåííÿ ñòâîðþþòü âèíèêíåííÿ òðüîõ ìîæëèâèõ òèï³â ñòðóêòóð ïë³âîê. Ñòðóêòóðà ïë³âêè, ÿêà ïîâí³ñòþ â³äïîâ³äຠäåçîð³ºíòîâàíîìó ñòàíó ëàíöþã³â ³ ¿õ ëàíîê, òîáòî ìàêñèìàëüíî ç³ãíóò³é ¿õ ôîðì³, ââàæàºòüñÿ íàéá³ëüø ñò³éêîþ. Äëÿ óòâîðåííÿ òàêî¿ ñòðóêòóðè íåîáõ³äíî âèêîðèñòîâóâàòè ðîç÷èíè ìåíøî¿ âÿçêîñò³, çðàçêè ïë³âêîóòâîðþâà÷à ç ìåíøîþ ìîëåêóëÿðíîþ ìàñîþ, çàáåçïå÷èòè ïîì³ðíó øâèäê³ñòü âèïàðîâóâàííÿ ðîç÷èííèêà [22]. Íà ñó÷àñíèõ ôàðìàöåâòè÷íèõ ï³äïðèºìñòâàõ äëÿ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ íà òàáëåòêè âèêîðèñòîâóþòü àïàðàòè ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó òà îáâîë³êóâàëüí³ óñòàíîâêè áàðàáàííîãî òèïó, òàê çâàí³ Coater [24]. Ìåòîä íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ ó ïñåâäîçð³äæåíîìó øàð³ òà éîãî ìîäèô³êàö³¿ äຠìîæëèâ³ñòü ³íòåíñèô³êóâàòè ïðîöåñ, ïîë³ïøèòè óìîâè ãåðìåòèçàö³¿ òà àâòîìàòèçàö³¿ àïàðàò³â äëÿ ïîêðèòòÿ, çìåíøèòè âòðàòè ïë³âêîóòâîðþâà÷à. Öåé ìåòîä ïîêðèòòÿ òàáëåòîê âïåðøå áóâ çàïðîïîíîâàíèé â 1953 ð. àìåðèêàíñüêèì äîñë³äíèêîì Âóðñòåðîì [25]. Àïàðàòè ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó êëàñèô³êóþòü: çà ã³äðîäèíàì³÷íèì ðåæèìîì (àïàðàòè êèïëÿ÷îãî, ³ìïóëüñíîãî òà ôîíòàíóþ÷îãî øàðó), çà ñïîñîáîì ââåäåííÿ ãàçó ó ïñåâäîçð³äæåíèé øàð; çà ôîðìîþ ðîáî÷î¿ ÷àñòèíè (öèë³íäðè÷íà, êîí³÷íà, ïðÿìîêóòíà, öèë³íäðîêîí³÷íà), çà êîíñòðóêö³ºþ ãàçîðîçïîä³ëüíîãî ïðèëàäó, çà ì³ñöåì ðîçì³ùåííÿ ôîðñóíêè äëÿ ââåäåííÿ ðîç÷èíó äëÿ ïîêðèòòÿ (çíèçó, çáîêó, çâåðõó). Äëÿ çàáåçïå÷åííÿ ã³äðîäèíàì³÷íî¿ ñòàá³ëüíîñò³ ðîáîòè ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó ³ äîáðîãî ïåðåì³øóâàííÿ òàáëåòîê â óìîâàõ ³íòåíñèâíîãî çðîøóâàííÿ ¿õ ðîç÷èíîì ïåðåâàãó íàäàþòü àïàðàòàì ç àêòèâíèì ã³äðîäèíàì³÷íèì ðåæèìîì.  àïàðàòàõ ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó äîñÿãàþòü âèñîêèõ çíà÷åíü êîåô³ö³ºíò³â òåïëîâ³ääà÷³ ³ òåïëîïðîâ³äíîñò³, â³äáóâàºòüñÿ ìèòòºâå âèð³âíþâàííÿ òåìïåðàòóðè ³ êîíöåíòðàö³¿ ðå÷îâèíè ó øàð³ [24]. Íåäîë³êîì àïàðàò³â ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó º íåóïîðÿäêîâàíèé ðóõ ÷àñòèíîê òâåðäî¿ ôàçè, ùî çóìîâëþº íåìîæëèâ³ñòü äîñÿãíóòè âèñîêî¿ ð³âíîì³ðíîñò³ ïîêðèòòÿ òàáëåòîê. Äëÿ óñóíåííÿ öüîãî íåäîë³êó âèêîðèñòîâóþòü ñïåö³àëüí³ ãàçîðîçïîä³ëüí³ ïðèëàäè ³ ïåðåãîðîäêè. ×àñòèíêè ó ïñåâäîçð³äæåíîìó øàð³ òà éîãî ìîäèô³êàö³ÿõ (ôîíòàíóþ÷îìó øàð³), ìàþ÷è çíà÷íó ê³íåòè÷íó åíåðã³þ, ïðè ç³òêíåííÿõ ñòèðàþòüñÿ, à íåäîñòàòíüî ì³öí³ ðîçêðèøóþòüñÿ. Ñòèðàííÿ çàëåæèòü â³ä ÷àñó ïåðåáóâàííÿ ÷àñòèíîê ó êàìåð³, øâèäêîñò³ ïîäà÷³ ïîâ³òðÿ òà éîãî òåìïåðàòóðè ³ ðÿäó ³íøèõ ôàêòîð³â. Òîìó ÿäðà, ùî ï³äëÿãàþòü ïîêðèòòþ, ïîâèíí³ ìàòè âèñîêó ñò³éê³ñòü äî ñòèðàííÿ. Óñòàòêóâàííÿ äëÿ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ ó ïñåâäîçð³äæåíîìó øàð³ ïðîïîíóþòü ô³ðìè Glatt (ͳìå÷÷èíà) ³ Aeromatic A.g. (Øâåéöàð³ÿ). Ô³ðìîþ Glatt âèïóñêàºòüñÿ óí³âåðñàëüíå óñòàòêóâàííÿ, ïðèçíà÷åíå äëÿ ïîêðèòòÿ äèñïåðñíèõ ìàòåð³àë³â, ÿêå êîìïëåêòóºòüñÿ ïðîäóêòîâèìè ðåçåðâóàðàìè ð³çíîãî òèïó. Ô³ðìîþ Aeromatic A.G. âèïóñêàºòüñÿ âèñîêîïðîäóêòèâíå óñòàòêóâàííÿ, çàáåçïå÷åíå ïðèñòðîºì äëÿ ðåãåíåðàö³¿ ïàðè îðãàí³÷íèõ ðîç÷èííèê³â [26, 27]. Øèðîêîãî âèêîðèñòàííÿ äëÿ ïîêðèòòÿ òàáëåòîê íàáóëî óñòàòêóâàííÿ ç ïåðôîðîâàíèì àáî ñóö³ëüíèì áàðàáàíîì äëÿ ï³äâåäåííÿ òåïëîíîñ³ÿ Coater. Ðîçðîáêîþ öèõ àïàðàò³â çàéìàþòüñÿ ô³ðìè «Glatt», «Manesty», «Pharma», «Ohara», «NR», «Driam», IMA. Ó ïåðôîðîâàíèé áàðàáàí çàâàíòàæóþòüñÿ òàáëåòêè-ÿäðà. Ïðè îáåðòàíí³ áàðàáàíà 10-15 îá/õâ äîñÿãàºòüñÿ ìåíøà øâèäê³ñòü ðóõó òàáëåòîê ó øàð³ ïðè îïòèìàëüíîìó ïåðåì³øóâàíí³ âñüîãî ìàòåð³àëó, ùî äîçâîëÿº îòðèìàòè âèñîêó ÿê³ñòü ïîêðèòòÿ. Çíà÷íîþ ïåðåâàãîþ òàêèõ àïàðàò³â º ìîæëèâ³ñòü íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ íà ð³çí³ ôîðìè â³ä ãðàíóë äî òàáëåòîê. Ö³ óñòàíîâêè äîçâîëÿþòü íàíîñèòè äðàæîâàí³, ñóñïåíç³éí³ òà ïë³âêîâ³ îáîëîíêè [24]. Ñóö³ëüí³ áàðàáàíè ìàþòü ðÿä íåäîë³ê³â: âèñîê³ åíåðãîçàòðàòè, âåëèê³ âòðàòè ìàòåð³àëó ïðè íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ, ìîæëèâ³ñòü ïåðåãð³âó òàá- ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 145 Îãëÿäè Reviews ëåòîê. Õî÷à ó ïðîìèñëîâîñò³ óæå äàâíî çàñòîñîâóþòü ïåðôîðîâàí³ áàðàáàíè äëÿ ïîêðèòòÿ òàáëåòîê îáîëîíêàìè, íà äàíèé ÷àñ íåïåðôîðîâàí³ áàðàáàíè çàáåçïå÷óþòü á³ëüøó ãíó÷ê³ñòü í³æ äî öüîãî, çàâäÿêè ïîêðàùåíèì ïåðåãîðîäêàì ³ ñèñòåìàì ïîäà÷³ ïîâ³òðÿ. Åôåêòèâí³ñòü ñóøêè º ïðàêòè÷íî òàêîþ æ, ÿê ³ ó ïåðôîðîâàíèõ áàðàáàíàõ, ïðîòå ïðîöåñ î÷èùåííÿ º íàáàãàòî ëåãøèì. Ïðè íàíåñåíí³ ïîêðèòòÿ íà ïîðîøêè, íåïåðôîðîâàí³ áàðàáàíè çàáåçïå÷óþòü êðàùó îäíîð³äí³ñòü ïîêðèòòÿ, êðóãë³ø³ ïåëåòè òà á³ëüøó òî÷í³ñòü [28]. Îäíèì ³ç îñíîâíèõ ïîêàçíèê³â ÿêîñò³ ïîêðèòèõ òàáëåòîê º ð³âíîì³ðí³ñòü ïîêðèòòÿ, ³ íå ëèøå íà ïîâåðõí³, àëå é çà ìàñîþ ïîêðèòòÿ òàáëåòêè. Íàéá³ëüø ð³âíîì³ðíî ïîë³ìåðí³ îáîëîíêè óòâîðþþòüñÿ íà òàáëåòêàõ ³ç ñôåðè÷íîþ ïîâåðõíåþ. Äîñë³äæåíî ïðîöåñ íàíåñåííÿ ïë³âêîâîãî ïîêðèòòÿ íà îñíîâ³ ìåòèëöåëþëîçè íà ìîäåëüí³ òàáëåòêè â àïàðàò³ áàðàáàííîãî òèïó «Manesty Coater ÕL», à òàêîæ â àïàðàòàõ ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó ç ôîíòàíóþ÷èì òà êèïëÿ÷èì øàðîì. Ñåðåäíÿ ìàñà ïîêðèòòÿ íà òàáëåòêàõ ó áàðàáàíàõ Coater íèæ÷à, ùî çóìîâëåíî âåëèêèì âèíîñîì ìàòåð³àëó ïîêðèòòÿ ³ çâÿçàíî ç³ ñòóïåíåì çìî÷óâàííÿ ³ àäãå糺þ ïîë³ìåðó äî ïîâåðõí³ òàáëåòêè. Âñòàíîâëåíî, ùî ó àïàðàò³ ôîíòàíóþ÷îãî øàðó äîñÿãàºòüñÿ á³ëüø ð³âíîì³ðíå ïîêðèòòÿ òàáëåòîê. Öå ïîâÿçàíî ç îðãàí³çîâàíîþ öèðêóëÿö³ºþ ÷àñòèíîê ó øàð³, îñê³ëüêè òàáëåòêè ïîñë³äîâíî ïðîõîäÿòü ÷åðåç çîíó ÿäðà, â ÿêó ââîäÿòü ðîç÷èí ïîêðèòòÿ, òà ïåðèôåð³éíó çîíó, â ÿêîìó â³äáóâàºòüñÿ ï³äñóøêà ïîêðèòèõ òàáëåòîê ï³ñëÿ êîæíîãî öèêëó íàíåñåííÿ ïë³âêè [24]. Ïðè íàíåñåíí³ ïîêðèòòÿ óòâîðþºòüñÿ ïåâíà ê³ëüê³ñòü òàáëåòîê ³ç äåôåêòàìè, çóìîâëåí³ óäàðàìè òàáëåòîê ì³æ ñîáîþ òà ³ç ñò³íêàìè àïàðàòà. Íàé÷àñò³øå äåôåêòè âèíèêàþòü ïðîòÿãîì ïåðøèõ 2030 õâ.  öåé ìîìåíò øàð ïðîãð³âàþòü òåïëèì ïîâ³òðÿì, òàáëåòêè ³íòåíñèâíî ïåðåì³øóþòüñÿ ³ ò³ëüêè ïðè äîñÿãíåíí³ â³äïîâ³äíî¿ òåìïåðàòóðè øàðó ïî÷èíàþòü ïîäàâàòè ðîç÷èí ïîêðèòòÿ. Íàÿâí³ñòü âîëîãî¿ ïë³âêè çìåíøóº ñèëó óäàðó, òîìó ïðè ïîäà÷³ ðîç÷èíó äëÿ ïîêðèòòÿ íà ïîâåðõí³ òàáëåòîê óòâîðþºòüñÿ çíà÷íî ìåíøå äåôåêò³â. Äîñë³äæåíî, ùî íàéá³ëüøèé âïëèâ íà óòâîðåííÿ äåôåêò³â íà ïîâåðõí³ òàáëåòîê ìàþòü øâèäê³ñòü ïñåâäîçð³äæåííÿ, ìàñà øàðó òàáëåòîê â àïàðàò³, ðîçõ³ä ðîç÷èíó ïîêðèòòÿ [29]. ³ä âèäó ïë³âêîóòâîðþâà÷à, éîãî çäàòíîñò³ ðîç÷èíÿòèñÿ ó âîä³ àáî îðãàí³÷íèõ ðîç÷èííèêàõ çàëåæèòü òðèâàë³ñòü ïðîöåñó, à òàêîæ ÿê³ñòü ³ âëàñòèâîñò³ ïîë³ìåðíèõ îáîëîíîê. Ïë³âêè êðàùî¿ ÿêîñò³ îòðèìóþòü ïðè âèêîðèñòàíí³ ïîëÿðíèõ ñïèðò³â. Ó âèïàäêó âèêîðèñòàííÿ âîäíîñïèðòîâèõ ðîç÷èí³â âëàñòèâîñò³ óòâîðåíèõ ïë³âîê íå ìàþòü ïåðåâàã íàä îáîëîíêàìè, ÿê³ îòðèìàí³ ç ñåðåäîâèùà îðãàí³÷íèõ ðîç÷èííèê³â, òîä³ ÿê ïðîöåñ âèïàðîâóâàííÿ äîâøèé â 10-50 ðàç³â [17]. Íà ïðîöåñ ïë³âêîóòâîðåííÿ ³ ÿê³ñòü ïîêðèòòÿ ñóòòºâèé âïëèâ ïðîÿâëÿþòü ïîâåðõíåâ³ ÿâèùà, ÿê³ âèíèêàþòü íà ãðàíèö³ ôàç ó ïðîöåñ³ ôîðìóâàííÿ ïîë³ìåðíî¿ îáîëîíêè. Ö³ ïðîöåñè çàëåæàòü â³ä âëàñòèâîñòåé ïîâåðõí³ òàáëåòîê ³ ðîç÷èí³â-ïë³âêîóòâîðþâà÷³â, à òàêîæ ðåæèì³â âèïàðîâóâàííÿ ðîç÷èííèê³â. Ïîâåðõíåâà àêòèâí³ñòü òàáëåòîê õàðàêòåðèçóºòüñÿ êðèòè÷íèì ïîâåðõíåâèì íàòÿãîì. Éîãî âåëè÷èíó âñòàíîâëþþòü çà çíà÷åííÿì êðàéîâèõ êóò³â çìî÷óâàííÿ, ÿê³ âèçíà÷àþòü ìåòîäîì «ñèäÿ÷î¿ êðàïë³», ³ ïðîíèêíîñò³ óù³ëüíåíîãî øàðó ãðàíóë. ³ä ïîâåðõíåâîãî íàòÿãó ³ âÿçêîñò³ ðîç÷èí³â çàëåæàòü ¿õ çìî÷óþ÷³ âëàñòèâîñò³, à òàêîæ àäãåç³ÿ ïë³âêè äî ÿäðà òàáëåòêè. Ïîâåðõíåâ³ âëàñòèâîñò³ ìîæóòü ð³çêî çì³íþâàòèñÿ ó ïðîöåñ³ ïë³âêîóòâîðåííÿ, îñîáëèâî, ó æîðñòêèõ òåìïåðàòóðíèõ ðåæèìàõ, ùî º ïðè÷èíîþ óòâîðåííÿ òð³ùèí òà â³äøàðóâàííÿ ïîêðèòòÿ. Ñóòòºâèé âïëèâ íà ïîâåðõíåâ³ ÿâèùà ³ âëàñòèâîñò³ ïë³âêîâèõ ïîêðèòü ïðîÿâëÿþòü äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, çîêðåìà ï³ãìåíòè, ïëàñòèô³êàòîðè [30]. Íà ÿê³ñòü óòâîðþâàíî¿ ïë³âêè âïëèâàþòü òàê³ ôàêòîðè, ÿê ôîðìà ³ ðîçì³ð òàáëåòîê, âèä ïîë³ìåðà, ïëàñòèô³êàòîðà ³ ðîç÷èííèêà, òåìïåðàòóðà ïîâ³òðÿ, éîãî âîëîã³ñòü, òåìïåðàòóðà ðîç÷èíó, ³íòåíñèâí³ñòü çðîøóâàííÿ, óìîâè ðîçïèëåííÿ, ÷àñ ñóø³ííÿ ïîêðèòèõ ÷àñòèíîê, òîâùèíà ïë³âêè, ê³ëüê³ñòü ïëàñòèô³êàòîðà, êîíöåíòðàö³ÿ ðîç÷èíó, ô³çèêî-õ³ì³÷í³ âëàñòèâîñò³ ÿäðà, éîãî ìåõàí³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè, ñóì³ñí³ñòü ïîë³ìåðà ³ ë³êàðñüêîãî ïðåïàðàòó [13]. Òåõíîëîã³þ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ ç ïîâ³òðÿíî¿ ñóñïåí糿 âèêîðèñòîâóþòü äëÿ ãðàíóë, òàáëåòîê òà ïåëåò áóäü-ÿêîãî ðîçì³ðó òà ôîðìè. Íà ðèíêó çðîñòຠïîïèò íà êîìïàêòí³ àïàðàòè, ùî çàáåçïå÷óþòü öåé ïðîöåñ ó ïñåâäîçð³äæåíîìó øàð³. ßê ìîäåëüíó ðå÷îâèíó âèêîðèñòàíî òåðáóòàë³í ñóëüôàò, ç ÿêîãî îòðèìóâàëè ïåëåòè íà îñíîâ³ êðóïêè òà ïîêðèâàëè âîäíîþ äèñïåðñ³ºþ åòèëöåëþëîçè (surelease). Ïîêðèòòÿ îòðèìàíî ãîìîãåííèì òà ð³âíîì³ðíèì [31]. Êîìïàí³ÿ Innojet ðîçðîáèëà óñòàíîâêó äëÿ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ AirCoater, ÿêà äîçâîëÿº åôåêòèâíî íàíîñèòè ïîêðèòòÿ íà ïåëåòè, ì³êðî÷àñòèíêè, òàáëåòêè ð³çíî¿ ôîðìè, ðîçì³ðó ³ ì³öíîñò³. Ãàçîðîçïîä³ëüíèé âóçîë ïðåäñòàâëÿº ñîáîþ ê³ëüöÿ ð³çíîãî ä³àìåòðà, ç³áðàí³ â ºäèíó êîíñòðóêö³þ ç ïðîñâ³òàìè ì³æ íèìè. Òàêà êîíñòðóêö³ÿ âóçëà çàáåçïå÷óº åôåêòèâíèé, áåðåæíèé ³ â³äòâîðþâàíèé ðóõ ïðîäóêòó. Íàíåñåííÿ ðîçïèëþâàíî¿ ð³äèíè çä³éñíþºòüñÿ ðîçïèëþâàëüíîþ ôîðñóíêîþ, çà äîïîìîãîþ ÿêî¿ ìîæíà êåðóâàòè ðîçì³ðîì êðàïåëü. Ðîçïèëåííÿ â³äáóâàºòüñÿ ï³ä êóòîì 360°, ùî ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 146 Îãëÿäè Reviews äîçâîëÿº ð³âíîì³ðíî íàíîñèòè ïîêðèòòÿ. Ñèñòåìà ô³ëüòðàö³¿ çàáåçïå÷óº ïîâíå ïîâåðíåííÿ äð³áíèõ ÷àñòèíîê ó ïðîöåñ, ³ ðîçïîä³ë ïðîäóêòó íà ôðàêö³¿ íå â³äáóâàºòüñÿ. Çàâäÿêè ðîçðîáëåíèì ô³ðìîþ Huttlin ãàçîðîçïîä³ëþâàëüíèì âóçëàì Turbojet ³ Diskjet ðóõ ïðîäóêòó çä³éñíþºòüñÿ ó çàäàíîìó íàïðÿì³ ïî âñüîìó îáºì³ êîíòåéíåðà, à òàêîæ â ä³ëÿíö³ ðîçïèëåííÿ. Çà ðàõóíîê çàäàíî¿ ãåîìåò𳿠âóçë³â ìîæíà çä³éñíþâàòè òî÷íèé êîíòðîëü íàä ïîòîêîì ïîâ³òðÿ. Ïðè ïîäà÷³ ïîâ³òðÿ ï³ä êóòîì 45° íàâàíòàæåííÿ íà ô³ëüòðè çíèæóºòüñÿ.  êîíòåéíåð³ äëÿ ïðîäóêòó â³äñóòí³ çàñò³éí³ çîíè [32]. Ïðîöåñ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ íà òâåðä³ äîçîâàí³ ôîðìè ïîñò³éíî óäîñêîíàëþºòüñÿ. Ñüîãîäí³ çàïðîïîíîâàíî ìåòîä íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ ïëàâëåííÿì, åëåêòðîñòàòè÷íîãî ñóõîãî ïîêðèòòÿ, ìàãí³òíîãî ïîêðèòòÿ òà òåõíîëîã³ÿ ïîêðèòòÿ Supercell. Ñóõå ïîêðèòòÿ íîâèé ìåòîä íàíåñåííÿ îáîëîíêè, ñóòü ÿêîãî ïîëÿãຠó êîíòðîëüîâàíîìó äîäàâàíí³ ì³êðîí³çîâàíîãî ïîðîøêó ïîë³ìåðó áåçïîñåðåäíüî äî òàáëåòîê àáî ïåëåò ç îäíî÷àñíèì âïðèñêóâàííÿì ïëàñòèô³êàòîðà. ×àñòèíêè ïîë³ìåðó çàêð³ïëþþòüñÿ íà ïîâåðõí³ ÿäåð ³, âíàñë³äîê ðîçìÿêøåííÿ, ï³ä âïëèâîì ïëàñòèô³êàòîðà ³ òåìïåðàòóðè â³äáóâàºòüñÿ ¿õ êîàëåñöåíö³ÿ òà óòâîðåííÿ ïë³âêè. Îñíîâíîþ ïåðåâàãîþ ñóõîãî ïîêðèòòÿ º äîñèòü êîðîòêèé ÷àñ ïîêðèòòÿ, âíàñë³äîê â³äñóòíîñò³ ñòà䳿 âèïàðîâóâàííÿ ðîç÷èííèêà [33]. Îïòèì³çîâàíèé ïðîöåñ ñóõîãî ïîðîøêîâîãî ïîêðèòòÿ äຠçìîãó îòðèìàòè òàáëåòêè ç ãëàäêîþ ïîâåðõíåþ, ð³âíîì³ðíèì ïîêðèòòÿì ³ õîðîøèì ïðîô³ëåì âèâ³ëüíåííÿ, ÿê³ ç³ñòàâí³ ç âëàñòèâîñòÿìè ÿäåð òàáëåòîê. Öåé âèä ñóõîãî ïîêðèòòÿ º àëüòåðíàòèâíèì ð³äêîìó ïîêðèòòþ [4]. Ãîëîâíîþ ïåðåâàãîþ ìåòîäó ïîêðèòòÿ ïëàâëåííÿì º ñêîðî÷åííÿ òðèâàëîñò³ ïðîöåñó âíàñë³äîê â³äñóòíîñò³ ðîç÷èííèê³â. Äëÿ ïîêðèòòÿ âèêîðèñòîâóþòü ã³äðîôîáí³ ìàòåð³àëè, òàê³, ÿê â³ñê, æèðí³ îñíîâè òà ðàô³íîâàíà ðîñëèííà îë³ÿ, ùî ìàþòü òî÷êó ïëàâëåííÿ íèæ÷ó çà 80 °Ñ, òà çàäîâ³ëüíó òåðìîñòàá³ëüí³ñòü. Ïîêðèòòÿ ãàðÿ÷èì ðîçïëàâîì ìîæå áóòè âèêîíàíå ó ìîäèô³êîâàí³é óñòàíîâö³ ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó, êîíñòðóêö³ÿ ÿêî¿ çàáåçïå÷óº ïîäàííÿ ðîçïëàâëåíîãî ìàòåð³àëó áåç çàòâåðä³ííÿ äî ìîìåíòó êîíòàêòó ç ïîâåðõíåþ íîñ³¿â, ùî ïîêðèâàþòüñÿ [34, 35]. Òåõíîëîã³ÿ ìàãí³òíîãî ïîêðèòòÿ. Ñóì³ø ÷àñòèíîê äëÿ ïîêðèòòÿ, ìàòåð³àëó äëÿ ïîêðèòòÿ ³ ìàãí³òíèõ ÷àñòèíîê ïîâèíí³ çíàõîäèòèñÿ â ïñåâäîçð³äæåíîìó ñòàí³. ×àñ ïîêðèòòÿ çàëåæèòü â³ä ù³ëüíîñò³ òà ä³àìåòðà ÷àñòèíîê, âèñîòè ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó ³ âëàñòèâîñò³ ÷àñòèíîê. Ìàãí³òíå ïîêðèòòÿ ñòâîðåíå äëÿ ïîêðàùåííÿ åôåêòèâíîñò³ çì³øóâàííÿ ïîðîøê³â ç íàíî÷àñòèíêàìè áåç äîïîìîãè ðîç÷èí³â òà íàãð³âàííÿ [4]. Òåõíîëîã³ÿ ïîêðèòòÿ Supercell º ðåâîëþö³éíèì òàáëåòêîâèì ïîêðèòòÿì, äຠçìîãó íàíîñèòè ðåãóëüîâàíó ê³ëüê³ñòü ìàòåð³àëó äëÿ ïîêðèòòÿ íà òàáëåòêè íàâ³òü ÿêùî âîíè äóæå ã³ãðîñêîï³÷í³ àáî êðèõê³. Ïåðåâàãàìè òåõíîëî㳿 Supercell º ìîæëèâ³ñòü áàãàòîøàðîâîãî ïîêðèòòÿ, íàíåñåííÿ îáîëîíêè íà òàáëåòêè íåñòàíäàðòíî¿ ôîðìè, òî÷í³ñòü íàíåñåíîãî ïîêðèòòÿ, êîðîòêèé ÷àñ ðîáîòè [4]. Âèñíîâêè. Ðîçãëÿíóòî òåõíîëîã³÷í³ àñïåêòè íàíåñåííÿ äðàæîâàíîãî, ïðåñîâàíîãî òà ïë³âêîâîãî ïîêðèòòÿ íà òàáëåòêè. Äîñë³äæåíî ñòàíîâëåííÿ íîâèõ ìåòîä³â äëÿ ôîðìóâàííÿ îáîëîíêè íà òâåðäèõ ë³êàðñüêèõ ôîðìàõ. Îïðàöüîâàíî äàí³ ùîäî îñîáëèâîñòåé ðîáîòè ð³çíîìàí³òíèõ óñòàíîâîê äëÿ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ. ˳òåðàòóðà 1. Ñó÷àñíèé ñòàí ñòâîðåííÿ, âèðîáíèöòâà òà äîñë³äæåííÿ òàáëåòîâàíèõ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â. Ïîâ³äîìëåííÿ 11. Õàðàêòåðèñòèêà ìàòåð³àë³â äëÿ íàíåñåííÿ çàõèñíîãî âîäîðîç÷èííîãî ïîêðèòòÿ íà òàáëåòîâàí³ ë³êàðñüê³ ôîðìè / Ì. Á. Äåì÷óê, Ñ. Ì. Ãóðåºâà, Ò. À. Ãðîøîâèé // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2013. ¹ 3. Ñ. 98103. 2. Ñó÷àñíèé ñòàí ñòâîðåííÿ, âèðîáíèöòâà òà äîñë³äæåííÿ òàáëåòîâàíèõ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â. Ïîâ³äîìëåííÿ 12. Õàðàêòåðèñòèêà ìàòåð³àë³â äëÿ íàíåñåííÿ êèøêîâîðîç÷èííîãî ïîêðèòòÿ íà òàáëåòîâàí³ ë³êàðñüê³ ôîðìè / Ì. Á. Äåì÷óê, Ñ. Ì. Ãóðåºâà, Ò. À. Ãðîøîâèé // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2013. ¹ 4. Ñ. 131 136. 3. Ñîâðåìåííûå ïëåíî÷íûå ïîêðûòèÿ â òåõíîëîãèè òàáëåòîê / Ê. Â. Àëåêñååâ, Ñ. À. Ñèçÿêîâ, Å. Â. Áëûíñêàÿ [è äð.] // Ôàðìàöèÿ. 2009. ¹ 8. Ñ. 4549. 4. Tablets coating techniques: concepts and recent trends / Gupta Ankit, Bilandi Ajay, Kataria Mahesh Kumar [et al.] / / Int. Research Journal of Pharmacy. 2012. ¹ 3(9). Ð. 5058. 5. Tomida Y. Whitening on deeply colored, sugar-coated tablets / Y. Tomida, H. Toguchi // J. Drug Deliv. Sci. and Technol. 2005. Vol. 15, ¹ 3. P. 213216. 6. Tomida Y. On preventing sugar-coated tablets from browning / Y. Tomida, M. Saeki // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1999. Vol. 25, ¹ 1. P. 2127. 7. Tomida Y. Prevention of small black spots on sugarcoated tablets containing aluminum acetylsalicylic acid / Y. Tomida, T. Makino // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1999. Vol. 25, ¹ 4. P. 445452. 8. Improvement of impact toughness of sugar-coated tablets manufactured by the dusting method / Ohmori Shinji, Ohno Yasuo, Makino Tadashi [et al.] // Chem. and Pharm. Bull. 2004. Vol. 52, ¹ 3. P. 322328. 9. Effect of moisture on impact toughness of sugar-coated ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 147 Îãëÿäè Reviews tablets manufactured by the dusting method / Ohmori Shinji, Ohno Yasuo, Makino Tadashi [et al.] // Chem. and Pharm. Bull. 2004. Vol. 52, ¹ 3. P. 329334. 10. Innovations in tablet coating technology: a review / Neelam D. Kamble, Prafulla S.Chaudhari, Rajesh J. Oswal [et al.] // Int. Journal of Applied Biology and Pharm. technology. 2011. Vol. 2, ¹ 1. P. 214218. 11. Ïàøíåâ Ï. Ä. Ñîçäàíèå ñîñòàâîâ, ðàçðàáîòêà òåõíîëîãèè íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ôîðìå òàáëåòîê è ãðàíóë ñ ðàñòèòåëüíûìè ýêñòðàêòàìè è èõ èññëåäîâàíèå: àâòîðåô. äèññ. ... äîêò. ôàðìàö. íàóê. Õàðüêîâ, 1992. 56 ñ. 12. Ðîçðîáêà ñêëàäó òà òåõíîëî㳿 ïîêðèòòÿ òàáëåòîêÿäåð àìiíàëîíó / Ìóñà Àáäàëà Õàëåä, Ïàøíåâ Ï. Ä., Ãðèíüêî Ã. Ä. [òà ³í. ] // Ôàðìàêîì. 1999. ¹ 6. Ñ. 3032. 13. Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets. / edited by H. A. Liebermann, Leon Lachman, J. B. Schwatz. - Second Edition, Revised and expanded. USA, Marcel Dekker, inc. 1989. 592 p. 14. Turkoglu M. In vitro evaluation of pectinHPMC compression coated 5-aminosalicylic acid tablets for colonic delivery / M. Turkoglu, T. Ugurlu // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2002. Vol. 53, ¹ 1. P. 6573. 15. Krishnaiah Y. S. R. Studies of Guar Gum CompressionCoated 5-Aminosalicylic Acid Tablets for Colon-Specific Drug Delivery / Y. S. R. Krishnaiah, S. Satyanarayana, Y. V. Rama // Drug Development and Industrial Pharmacy. 1999. Vol.25, ¹ 5. P. 651657. 16. Colonic delivery of compression coated nisin tablets using pectin/HPMC polymer mixture / T. Ugurlu, M. Turkoglu, Umran Soyogul Gurer [et al.] // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2007. Vol. 67, ¹ 1. P. 202210. 17. Time-release compression-coated core tablet containing nifedipine for chronopharmacotherapy / Toyohiro Sawada, Hiromu Kondo, Hiroshi Nakashima [et al.] // International Journal of Pharmaceutics. 2004. Vol. 280, ¹ 1-2. P. 103111. 18. Chan E. S. Bioencapsulation by compression coating of probiotic bacteria for their protection in an acidic medium / E. S. Chan, Z. Zhang // Process Biochemistry. 2005. Vol. 40, ¹ 10. P. 33463351. 19. Windheuser J. The pharmaceutics of coating tablets by compression / John Windheuser, Jack Cooper // Journal of the American Pharmaceutical Association. http:/ /onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jps.3030450812/ abstract 20. Lachman L. Compressed coated tablets I. Measurement and factors influencing core centration / Leon Lachman, Peter P. Speiser, Hanna D. Sylwestrowicz // Journal of Pharmaceutical Sciences. http://onlinelibrary.wiley.com/ doi/10.1002/jps.2600520415/abstract 21. Aqueous polymeric coatings for pharmaceutical dosage forms / edited by James W. McGinity, Linda A. Felton. 3rd ed. 510 p. 22. Keddie J. L., Alexander F. Routh Fundamentals of latex film formation. Processes and properties. Netherlands, Springer Laboratory. 2010. 246 p. 23. Ôëèñþê Å. Â. Òåïëîìàññîîáìåí â ïðîöåññå íàíåñåíèÿ ïîêðûòèÿ íà òàáëåòêè â ïñåâäîîæèæåííîì ñëîå / Å. Â. Ôëèñþê // Õèì. ôàðì. æóðí. 2004. Ò. 38, ¹ 2. Ñ. 5354. 24. Ôëèñþê Å. Â. Ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç àïïàðàòóðû äëÿ íàíåñåíèÿ ïîêðûòèé íà òàáëåòêè / Å. Â. Ôëèñþê // Õèì. ôàðì. æóðí. 2004. Ò. 38, ¹ 10. Ñ. 35 38. 25. Pat. 2648609 U.S.À 11.08.53 Wurster D. E. Method of applying coatings to edible tablets or the like. 26. Òåõí³÷íà ³íôîðìàö³ÿ ô³ðìè: http://www.glatt.com/ cm/en/equipment/coating/batch-fluid-bed/productionsize.html 27. Òåõí³÷íà ³íôîðìàö³ÿ ô³ðìè: http://www.gea-ps.com/ npsportal/cmsdoc.nsf/webdoc/webb7h6nec 28. Tablet coating. Some advantages of non-perforated coating pans / Francesco Nigris // Tablets and Capsules. 2007. - http://www.scribd.com/doc/206951121/ Advantages-of-Non-perforated-Coating-Pans 29. Ôëèñþê Å. Â. Èññëåäîâàíèå ïðîöåññà îáðàçîâàíèÿ äåôåêòîâ íà ïîâåðõíîñòè òàáëåòîê ïðè íàíåñåíèè ïîêðûòèé / Å. Â. Ôëèñþê // Õèìèêî ôàðìàöåâòè÷åñêèé æóðíàë. 2003. Ò. 37, ¹ 10. Ñ. 3133. 30. Satoru Watano Effect of spray mist size on the properties of granules prepared by agitation fluidized bed coating / Watano Satoru, Yamamoto Atsuko, Miyanami Kei // Chem. and Pharm. Bull. 1996. Vol. 44, ¹ 11. P. 2128 2213. 31. Pal T. K. Fabrication and evaluation of a mini-model air suspension coating instrument / T. K. Pal, M. Ganesan, M. Jayakumar // 27 International Exhibition-Congress on Chemical Engineering, Environmental Protection and Biotechnology, Frankfurt am Main, 19-24 May, 2003: ACHEMA 2003. Ð. 55. 32. http://www.lisyz.ru/tehnologii-proizvodstva/metody-ioborudovanie-dlya-naneseniya-pokrytiy.html 33. Obara S. Dry coating: an innovative enteric coating method using a cellulose derivative / S. Obara, N. Marauyama, Y. Nishiyama // Eur. J. Pharm. Biopharm. 1999. Vol. 47, ¹ 1. P. 5159. 34. Achanta A. S. Development of hot melt coating methods / A. S. Achanta, P. S. Adusumilli, K. W. James // Drug Dev. Ind. Pharm.. 1997. Vol. 23, ¹ 5. P. 441449. 35. Jozwiakowski M. J. Characterization of a hot-melt fluid bed coating process for fine granule / M. J. Jozwiakowski, R. M. Franz, D. M. Jones // Pharm. Res. 1990. Vol.7, ¹ 11. P. 11191126. ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1 148 Îãëÿäè Reviews ÑÎÂÐÅÌÅÍÍÎÅ ÑÎÑÒÎßÍÈÅ ÑÎÇÄÀÍÈß, ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÀ È ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÒÀÁËÅÒÈÐÎÂÀÍÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÌ. Á. Äåì÷óê, Ñ. Ì. Ãóðååâà1, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ò. À. Ãðîøîâûé Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî ÏÀÎ «Ôàðìàê» 1 Ðåçþìå: îáîáùåíû ëèòåðàòóðíûå èñòî÷íèêè îòíîñèòåëüíî òåõíîëîãè÷åñêèõ àñïåêòîâ íàíåñåíèÿ äðàæèðîâàíîãî, ïðåññîâàííîãî è ïëåíî÷íîãî ïîêðûòèÿ, à òàêæå ôîðìèðîâàíèå îáîëî÷êè äðóãèìè íîâûìè ìåòîäàìè íà òàáëåòèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìåòîä ïîêðûòèÿ, îáîëî÷êà, òàáëåòêè, óñòàíîâêè äëÿ ïîêðûòèÿ. MODERN STATE OF CREATION PRODUCTION AND RESEARCH OF TABLET MEDICATIONS M. B. Demchuk, S. M. Hureyeva1, V. P. Martsenyuk, T. A. Hroshovyi Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky JSC Farmak 1 Summary: the literary sources on technological aspects of the application sugar coating, compression coating and film coating and forming a shell by other latest techniques on tablet dosage forms were summarized. Key words: method of coating, shell, tablets, installations for coating. Îòðèìàíî 10.01.14 ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1 149 ÏÐÀÂÈËÀ ÎÔÎÐÌËÅÍÍß ÑÒÀÒÅÉ 1. Äî ðîçãëÿäó ïðèéìàþòüñÿ îðèã³íàëüí³ òà ³íø³ âèäè ñòàòåé (äî 10-12 ñòîð³íîê, àëå íå ìåíøå 6 ñòîð³íîê), ïðèñâÿ÷åí³ âèâ÷åííþ òà âèð³øåííþ àêòóàëüíèõ ïðîáëåì ôàðìàö³¿. Äî äðóêó ïðèéìàþòüñÿ ò³ëüêè ò³ ìàòåð³àëè, ÿê³ ðàí³øå í³äå íå ïóáë³êóâàëèñü ³ íå çíàõîäÿòüñÿ â ðåäàêö³ÿõ ³íøèõ æóðíàë³â ÷è âèäàâíèöòâ. 2. Ñòàòòÿ ïîâèííà ìàòè íàïðàâëåííÿ ó ðåäàêö³þ, àêò åêñïåðòèçè, â³çó êåð³âíèêà óñòàíîâè, ìຠáóòè çàñâ³ä÷åíà ïå÷àòêîþ, ï³äïèñàíà ¿¿ àâòîðàìè. Äîäàòêîâî ïîòð³áíî ïîäàâàòè àâòîðñüêó äîâ³äêó, ó ÿê³é îáîâÿçêîâî ñë³ä âêàçàòè: ïð³çâèùå, ³ìÿ òà ïî áàòüêîâ³, íàóêîâèé ñòóï³íü, â÷åíå çâàííÿ, ì³ñöå ðîáîòè òà ïîñàäó, àäðåñó äëÿ ëèñòóâàííÿ, êîíòàêòí³ òåëåôîíè (ðîáî÷èé òà äîìàøí³é ÷è ìîá³ëüíèé), îáîâÿçêîâî åëåêòðîííó àäðåñó. 3. Íàäñèëàòè íåîáõ³äíî 2 ïðèì³ðíèêè ñòàòò³, íàäðóêîâàí³ íà ñòàíäàðòíîìó àðêóø³ ôîðìàòó À4, øðèôò Times New Roman, ðîçì³ð øðèôòó 14, ³íòåðâàë 1,5. Ïîëÿ: âåðõíº 20 ìì, íèæíº 25 ìì, ë³âå 30 ìì, ïðàâå 10 ìì. Åëåêòðîííèé âàð³àíò ñòàòò³ íåîáõ³äíî íàäñèëàòè ó âèãëÿä³ ôàéëà â òåêñòîâîìó ðåäàêòîð³ Word 6.0, 7.0 íà CD-äèñêàõ. Ó ñòàòòÿõ ïîâèííà çàñòîñîâóâàòèñü ñèñòåìà îäèíèöü Ѳ. 4. Òàáëèö³ ïîâèíí³ áóòè íàäðóêîâàí³ â òåêñòîâîìó ðåäàêòîð³ Word 6.0, 7.0 ïî òåêñòó ñòàòò³ òà îôîðìëåí³ òàêèì ÷èíîì: Òàáëèöÿ 1. Íàçâà òàáëèö³ ç ôîðìàòóâàííÿì òàáëèö³ ïî öåíòðó ñòîð³íêè. 5. Ðèñóíêè ìàþòü áóòè âñòàâëåíèìè ó òåêñò ñòàòò³, âèêîíàí³ ó ôîðìàòàõ JPG, TIF, CDR òà ìàòè òàêèé ôîðìàò: Ðèñ. 1. ϳäïèñ äî ðèñóíêà (ïî öåíòðó). 6. Ôîðìóëè (ìàòåìàòè÷í³ òà õ³ì³÷í³) íåîáõ³äíî ïîäàâàòè ïî òåêñòó ñòàòò³ ³ âîíè ïîâèíí³ áóòè âèêîíàí³ ó ïðîãðàìàõ, âáóäîâàíèõ ó Word, ÷è ñóì³ñíèõ ç íèì ðåäàêòîðàõ. 7. Ïðè ïîñèëàíí³ íà ïóáë³êàö³þ ¿¿ íîìåð, çã³äíî ç³ ñïèñêîì ë³òåðàòóðè, ñë³ä âêàçóâàòè ó êâàäðàòíèõ äóæêàõ. 8. ÑÒÀÒÒÞ ÂÈÊËÀÄÀÒÈ ÇÀ ÒÀÊÎÞ ÑÕÅÌÎÞ: ÓÄÊ ÍÀÇÂÀ ÑÒÀÒÒ² (âåëèêèìè ë³òåðàìè, íàï³âæèðíèé øðèôò) ²í³ö³àëè òà ïð³çâèùà àâòîð³â óêðà¿íñüêîþ ìîâîþ (ìàëèìè ë³òåðàìè, íàï³âæèðíèé øðèôò) Íàçâà óñòàíîâè, ì³ñòî (ìàëèìè ë³òåðàìè, çâè÷íèé øðèôò) Ðåçþìå: (óêðà¿íñüêîþ ìîâîþ) Êëþ÷îâ³ ñëîâà: (óêðà¿íñüêîþ ìîâîþ) Âñòóï. (ç àáçàöó) Ó âñòóï³ ñë³ä ó çàãàëüíîìó âèãëÿä³ îêðåñëèòè ïîñòàíîâêó ïðîáëåìè, çðîáèòè àíàë³ç îñòàíí³õ äîñë³äæåíü òà ïóáë³êàö³é, â ÿêèõ çàïî÷àòêîâàíî ðîçâÿçàííÿ äàíî¿ ïðîáëåìè, òà âèä³ëèòè ðàí³øå íå âèð³øåí³ ÷àñòèíè çàãàëüíî¿ ïðîáëåìè, ÿê³é ïðèñâÿ÷åíà ñòàòòÿ; ñôîðìóëþâàòè ìåòó ³ çàâäàííÿ ðîáîòè. Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. (ç àáçàöó) Ó äàíîìó ðîçä³ë³ ñë³ä äàòè õàðàêòåðèñòèêó âèêîðèñòîâóâàíèõ ìåòîä³â äîñë³äæåííÿ. Ó ðîáîòàõ õ³ì³÷íîãî ³ ôàðìàêîãíîñòè÷íîãî íàïðÿìê³â âêàçóâàòè íà õàðàêòåðèñòèêè çàñòîñîâóâàíèõ ðåàêòèâ³â ³ îáëàäíàííÿ; ó òåõíîëîã³÷íèõ ðîáîòàõ âêàçàòè íà ìàðêè ³ õàðàêòåðèñòèêè çàñòîñîâóâàíèõ òåõíîëîã³÷íîãî òà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íîãî îáëàäíàííÿ; â åêñïåðèìåíòàëüíèõ ðîáîòàõ âêàçóâàòè âèä, ñòàòü, ê³ëüê³ñòü òâàðèí, ìåòîäèêè âèïðîáóâàíü. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. (ç àáçàöó) Ó öüîìó ðîçä³ë³ ñë³ä ïîäàâàòè ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ, ïðîâåñòè ¿õ íàóêîâå ïîÿñíåííÿ òà îá´ðóíòóâàííÿ, äàòè àíàë³ç îòðèìàíèõ çàëåæíîñòåé ó ñâ³òë³ çàãàëüíîïðèéíÿòèõ òåîð³é ç äàíî¿ ïðîáëåìè. Âèñíîâêè. (ç àáçàöó) Ôîðìóëþþòüñÿ âèñíîâêè òà ïåðñïåêòèâè ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü ó äàíîìó íàïðÿìêó. ˳òåðàòóðà (â³äïîâ³äíî äî âèìîã Áþëåòåíü ÂÀÊ ¹ 5, 2009 ð.) ÍÀÇÂÀ ÑÒÀÒÒ² ðîñ³éñüêîþ ìîâîþ (âåëèêèìè ë³òåðàìè, íàï³âæèðíèé øðèôò) ²í³ö³àëè òà ïð³çâèùà àâòîð³â ðîñ³éñüêîþ ìîâîþ (ìàëèìè ë³òåðàìè, íàï³âæèðíèé øðèôò) Íàçâà óñòàíîâè, ì³ñòî ðîñ³éñüêîþ ìîâîþ (ìàëèìè ë³òåðàìè, çâè÷íèé øðèôò) Ðåçþìå: (ðîñ³éñüêîþ ìîâîþ) Êëþ÷îâ³ ñëîâà: (ðîñ³éñüêîþ ìîâîþ) ÍÀÇÂÀ ÑÒÀÒÒ² àíãë³éñüêîþ ìîâîþ (âåëèêèìè ë³òåðàìè, íàï³âæèðíèé øðèôò) ²í³ö³àëè òà ïð³çâèùà àâòîð³â àíãë³éñüêîþ ìîâîþ (ìàëèìè ë³òåðàìè, íàï³âæèðíèé øðèôò) Íàçâà óñòàíîâè, ì³ñòî àíãë³éñüêîþ ìîâîþ (ìàëèìè ë³òåðàìè, çâè÷íèé øðèôò) Ðåçþìå: (àíãë³éñüêîþ ìîâîþ) Êëþ÷îâ³ ñëîâà: (àíãë³éñüêîþ ìîâîþ) 9. Ñïèñîê ë³òåðàòóðè ïîäàºòüñÿ â ïîðÿäêó öèòóâàííÿ òà â³äïîâ³äíî äî âèìîã, íàâåäåíèõ ó Áþëåòåí³ ÂÀÊó ¹ 5, 2009 ð., çîêðåìà: ñòàòò³: 1. Êîòâ³öüêà À. À. Íàóêîâ³ ï³äõîäè ùîäî ìîäåëþâàííÿ ðîçâèòêó ñîö³àëüíî¿ ïîë³òèêè ó ñôåð³ ë³êàðñüêîãî çàáåçïå÷åííÿ íàñåëåííÿ / À. À. Êîòâ³öüêà // Çàïîð³çüêèé ìåäè÷íèé æóðíàë. 2008. ¹ 2. Ñ. 157161. (1 àâòîð) 2. Íåì÷åíêî À. Ñ. Äîñë³äæåííÿ ñîö³àëüíèõ ÷èííèê³â, ùî âïëèâàþòü íà ïîøèðåííÿ íàðêîìàí³¿ íà ðåã³îíàëüíîìó ð³âí³ / À. Ñ. Íåì÷åíêî, À. À. Êîòâ³öüêà // Êë³í³÷íà ôàðìàö³ÿ 2007. Ò. 11, ¹ 4. Ñ. 3034.(2 àâòîðè) 3. Âàëüêìàí Þ. Ð. Ìîäåëèðîâàíèå ÍÅ-ôàêòîðîâ îñíîâà èíòåëëåêòóàëèçàöèè êîìïüþòåðíûõ òåõíîëîãèé / Þ. Ð. Âàëüêìàí, Â. Ñ. Áûêîâ, À. Þ. Ðûõàëüñêèé // Ñèñòåìí³ äîñë³äæåííÿ òà ³íôîðìàö³éí³ òåõíîëî㳿. 2007. ¹ 1. Ñ. 3961. (3 àâòîðè) 4. Ïðîëîíãàòîðè ë³ê³â íà îñíîâ³ ïîë³ìåðíèõ ã³äðîãåë³â / Â. É. Ñêîðîõîäà, Þ. À. Ìåëüíèê, Í. Á. Ñåìåíþê [òà ³í.] // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2009. ¹ 3. Ñ. 2529. (á³ëüøå 3 àâòîð³â) äèñåðòàö³¿: 5. Äåì÷åíêî Â.Î. Îðãàí³çàö³éíî-åêîíîì³÷í³ äîñë³äæåííÿ ç³ ñòâîðåííÿ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ñåðöåâî-ñóäèííî¿ ä³¿ òà ðîçðîáêà òåõíîëî㳿 òàáëåòîê í³ôåäèï³íó ç ïîë³ìåðíîþ îáîëîíêîþ: äèñ. ... êàíäèäàòà ôàðì. íàóê : 15.00.01 / Äåì÷åíêî Âàëåð³é Îëåãîâè÷. Çàïîð³ææÿ, 1997. 180 ñ. àâòîðåôåðàòè äèñåðòàö³é: 6. Ãîëîâê³í Â. Â. Á³îôàðìàöåâòè÷íå îáãðóíòóâàííÿ ñêëàäó, òåõíîëî㳿 òà äîñë³äæåííÿ ìÿêèõ ³íòðàâàã³íàëüíèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì ç ìåôåíàì³íó íàòð³ºâîþ ñ³ëëþ òà ìåáåò³çîëîì : àâòîðåô. äèñ. íà çäîáóòòÿ íàóê. ñòóïåíÿ êàíä. ôàðìàö. íàóê : ñïåö. 15.00.01 / Â. Â. Ãîëîâê³í. Ëüâ³â, 1997. 18 ñ. àâòîðñüê³ ñâ³äîöòâà: 7. À. ñ. 1458020 ÑÑÑÐ, ÌÊÈ3 ÂÎ 5 Ñ 9/06. Àïïàðàò äëÿ íàíåñåíèÿ ïëåíî÷íûõ ïîêðûòèé íà òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû â ïñåâäîîæèæåííîì ñëîå / È. À. Äåì÷óê, Ð. À. Áåðÿê, ß. À. Ìàêñèìîâè÷ (ÑÑÑÐ). ¹ 3360576/2908 ; çàÿâë. 1.10.85 ; îïóáë. 30.03.86, Áþë. ¹ 11. ïàòåíòè: 8. Ïàò. 54177 À Óêðà¿íà. 7 À61Ê31/00. Ñòîìàòîëîã³÷í³ ïë³âêè àíòèâ³ðóñíî¿ ä³¿ «Â³ðóïëåí» / Êîðèòíþê Ð. Ñ., Äàâòÿí Ë. Ë., Êîðèòíþê Î. ß., Äçþáàí Í. Ô., Ïåòþí³í Ã. Ï.; çàÿâë. 31.05.2002 ; îïóáë. 17.02.2003, Áþë. ¹ 2. êíèãè: 9. Áðîäñêèé Â. Ç. Ââåäåíèå â ôàêòîðíîå ïëàíèðîâàíèå ýêñïåðèìåíòà / Â. Ç. Áðîäñêèé. Ì. : Íàóêà, 1976. 224 ñ. (1 àâòîð) 10. Ñóáåðëÿê Î. Â. Òåõíîëîã³ÿ ïåðåðîáêè ïîë³ìåðíèõ òà êîìïîçèö³éíèõ ìàòåð³àë³â : ï³äðó÷. [äëÿ ñòóä. âèù. íàâ÷. çàêë.] / Î. Â. Ñóáåðëÿê, Ï. ². Áàøòàííèê. Ëüâ³â: Ðàñòð-7, 2007. 375 ñ. (2 àâòîðè) 11. Ëàïà÷ Ñ. Í. Ñòàòèñòè÷í³ ìåòîäè â ìåäèêî-á³îëîã³÷íèõ äîñë³äæåííÿõ ç âèêîðèñòàííÿì EKCEL / Ëàïà÷ Ñ. Í., Ãóáåíêî À. Â., Áàáè÷ Ï. Í. Ê. : Ìîð³îí, 2001. 408 ñ. (3 àâòîðè) 12. Ìåòîäèêà íîðìóâàííÿ ðåñóðñ³â äëÿ âèðîáíèöòâà ïðîäóêö³¿ ðîñëèííèöòâà / [³òâ³öüêèé Â. Â., Êèñëÿ÷åíêî Ì. Ô., Ëîáàñòîâ ². Â., Íå÷èïîðóê À. À.]. Ê. : ÍIJ Óêðàãðîïðîìïðîäóêòèâí³ñòü, 2006. 106 ñ. (Á³áë³îòåêà ñïåö³àë³ñòà ÀÏÊ. Åêîíîì³÷í³ íîðìàòèâè). (4 àâòîðè) 13. Ïñèõîëîãèÿ ìåíåäæìåíòà / [Âëàñîâ Ï. Ê., Ëèïíèöêèé À. Â., ßëóùèõèíà È. Ì. è äð.] ; ïîä ðåä. Ã. Ñ. Íèêèôîðîâà. [3-å èçä.]. Õ. : Ãóìàíèòàð. öåíòð, 2007. 510 ñ. (5 ³ á³ëüøå àâòîð³â) ìàòåð³àëè êîíôåðåíö³é, ç¿çä³â: 14. Êîðí³ºâñüêà Â. Ã. Îïòèìàëüí³ òåðì³íè çàãîò³âë³ ñèðîâèíè âàëåð³àíè / Â. Ã. Êîðí³ºâñüêà, Ì. Ñ. Ôóðñà, Þ. ². Êîðí³ºâñüêèé // Íàóêîâî-òåõíîëîã³÷íèé ïðîöåñ ³ îïòèì³çàö³ÿ òåõíîëîã³÷íèõ ïðîöåñ³â ñòâîðåííÿ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â : ì³æíàð. íàóê.-ïðàêò. êîíô., 6-7 êâ³ò. 2006 ð. : ìàòåð³àëè êîíô. Òåðíîï³ëü : Óêðìåäêíèãà, 2006. Ñ. 40. 10. Ðåäàêö³ÿ çàëèøຠçà ñîáîþ ïðàâî êîðåêö³¿, ñêîðî÷åííÿ ³ âèïðàâëåííÿ ñòàòò³. 11. Ñòàòò³, îôîðìëåí³ áåç äîòðèìàííÿ íàâåäåíèõ ïðàâèë, íå ðåºñòðóþòüñÿ. Íàñàìïåðåä äðóêóþòüñÿ ñòàòò³ ïåðåäïëàòíèê³â æóðíàëó, à òàêîæ ìàòåð³àëè, çàìîâëåí³ ðåäàêö³ºþ. 12. Ïóáë³êàö³ÿ ñòàòåé ïëàòíà. Âàðò³ñòü 1800 ñèìâîë³â 27 ãðí, êð³ì öüîãî + 20 % ïîäàòêîâîãî çáîðó. Îïëàòà çä³éñíþºòüñÿ ï³ñëÿ ðåöåíçóâàííÿ ñòàòò³. 13. Ñòàòò³ íåîáõ³äíî íàäñèëàòè íà àäðåñó: ðåäàêö³ÿ æóðíàëó Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ, âèäàâíèöòâî Òåðíîï³ëüñüêîãî äåðæàâíîãî ìåäè÷íîãî óí³âåðñèòåòó ³ìåí³ ².ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî, ìàéäàí Âîë³, 1, Òåðíîï³ëü, 46001, Óêðà¿íà. Åëåêòðîííèé âàð³àíò ñòàòò³ ìîæíà íàäñèëàòè íà àäðåñó: [email protected], âêàçóþ÷è íàçâó æóðíàëó. 14. Îêðåìèì åëåêòðîííèì ôàéëîì (äëÿ ðîçì³ùåííÿ íà ñàéò³ æóðíàëó) ïîòð³áíî íàäñèëàòè ðîçøèðåíå ðåçþìå àíãë³éñüêîþ ìîâîþ îá'ºìîì äî 2 ñòîð³íîê, ÿêå ïîâèííî ì³ñòèòè ò³ æ ñòðóêòóðí³ åëåìåíòè, ùî é ñòàòòÿ (âñòóï, ìåòîäè äîñë³äæåííÿ, ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ ³ âèñíîâêè). ÐÅÄÀÊÖ²ÉÍÀ ÊÎËÅòß: Ãîëîâíèé ðåäàêòîð ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîôåñîð Ãðîøîâèé Ò. À. Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî Çàñòóïíèêè ãîëîâíîãî ðåäàêòîðà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîôåñîð Ãðèöåíêî ². Ñ. Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîôåñîð Ìàð÷èøèí Ñ. Ì. Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî ³äïîâ³äàëüíèé ñåêðåòàð êàíä. õ³ì. íàóê, äîöåíò Âðîíñüêà Ë. Â. Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî ×ËÅÍÈ ÐÅÄÊÎËÅò¯: ÷ë.-êîð. ÍÀÌÍ Óêðà¿íè, ïðîôåñîð Êîâàëü÷óê Ë. ß. íàóêîâèé êîíñóëüòàíò ÷ë.-êîð. ÍÀÍ Óêðà¿íè ïðîô. ×åðíèõ Â. Ï. íàóêîâèé êîíñóëüòàíò ïðîô. Áàøóðà Î. Ã. ïðîô. Âîëêîâ Ê. Ñ. ïðîô. Ãåîðã³ÿíö Â. À. ïðîô. Ãëàäóõ ª. Â. ÷ë.-êîð. ÍÀÌÍ Óêðà¿íè, ïðîô. dzìåíêîâñüêèé Á. Ñ. ïðîô. Êèñëè÷åíêî Â. Ñ. ïðîô. Êë³ù ². Ì. ïðîô. Êîëåñíèê Þ. Ì. äîö. Êîðîáêî Ä. Á. ïðîô. Ìàëîøòàí Ë. Ì. ïðîô. Ìàðöåíþê Â. Ï. ïðîô. Ìèñóëà ². Ð. ïðîô. Íåì÷åíêî À. Ñ. ïðîô. Ïîñîõîâà Ê. À. ïðîô. Ñîêîëîâà Ë. Â. ïðîô. Òèõîíîâ Î. ². ïðîô. ßêîâëºâà Ë. Â. Âîëîõ Ä. Ñ. (Êè¿â) Ãðèöèê À. Ð. (²âàíî-Ôðàíê³âñüê) Ãðîìîâèê Á. Ï. (Ëüâ³â) Ãóäçåíêî Î. Ï. (Ëóãàíñüê) Äîëÿ Â. Ñ. (Çàïîð³ææÿ) Çàãîð³é Â. À. (Êè¿â) Êàëèíþê Ò. Ã. (Ëüâ³â) Êëèìíþê Ñ. ². (Òåðíîï³ëü) Êîâàëåíêî Ñ. Ì. (Õàðê³â) Êîì³ñàðåíêî À. Ì. (Õàðê³â) Êîðèòíþê Ð. Ñ. (Êè¿â) Êðèíèöüêà Ã. Ã. (Òåðíîï³ëü) Ëåñèê Ð. Á. (Ëüâ³â) Ìàçóð ². À. (Çàïîð³ææÿ) ÐÅÄÀÊÖ²ÉÍÀ ÐÀÄÀ: ϳäïèñàíî äî äðóêó 01.10.2013. Ôîðìàò 60õ84/8. Ãàðí³òóðà Pragmatica. Äðóê îôñåòíèé. Óì. äð. àðê. 12,32. Îáë.-âèä. àðê. 17,72. Òèðàæ 600. Çàì. ¹ 150. Ìàì÷óð Â. É. (Äí³ïðîïåòðîâñüê) Íîâ³êîâ Â. Ï. (Ëüâ³â) Îëåùóê Î. Ì. (Òåðíîï³ëü) Ïàðíîâñüêèé Á. Ë. (Ëüâ³â) Ïîíîìàðåíêî Ì. Ñ. (Êè¿â) Ñàìîãàëüñüêà Î. ª. (Òåðíîï³ëü) Ñóð Ñ. Â. (Êè¿â) Ñÿòèíÿ Ì. Ë. (Êè¿â) Òðîõèì÷óê Â. Â. (Êè¿â) Ô³ðà Ë. Ñ. (Òåðíîï³ëü) Õîìåíêî Â. Ì. (Äîíåöüê) ×åêìàí ². Ñ. (Êè¿â) Øìàíüêî Â. Â. (Òåðíîï³ëü) Ðåäàãóâàííÿ ³ êîðåêòóðà Òåõí³÷íèé ðåäàêòîð Êîìïþòåðíà âåðñòêà Õóäîæíèê Âèäàâåöü ³ âèãîò³âíèê ÄÂÍÇ Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ².ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî ÌÎÇ Óêðà¿íè Ìàéäàí Âîë³, 1, ì. Òåðíîï³ëü, 46001, ÓÊÐÀ¯ÍÀ Ìåëüíèê Ëàðèñà Äåì÷èøèí Ñâ³òëàíà Ïåòðèêîâè÷ ²ðèíà Êóøèê Ïàâëî
© Copyright 2025 ExpyDoc