Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò
³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò
ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÈÉ
×ÀÑÎÏÈÑ
Íàóêîâî-ïðàêòè÷íèé æóðíàë
1(29)/2014
Ternopil State Medical University
named after I. Ya. Horbachevsky
National Pharmaceutical University
PHARMACEUTICAL
REVIEW
Scientific-practical journ al
♦ Ñèíòåç á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê
♦ Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
♦ Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ,
ãîìåîïàò³ÿ
♦ Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â
♦ ²íôîðìàö³éí³ òà ³ííîâàö³éí³ òåõíîëî㳿 â
ôàðìàö³¿
♦ Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà
ëîã³ñòèêà
♦ Îðãàí³çàö³ÿ ðîáîòè àïòå÷íèõ ï³äïðèºìñòâ
♦ Åêîíîì³êà àïòå÷íèõ ³ ôàðìàöåâòè÷íèõ
ï³äïðèºìñòâ
♦ Ôàðìàêîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî
àêòèâíèõ ðå÷îâèí
♦ Ôàðìàêîê³íåòèêà ³ ôàðìàêîäèíàì³êà ë³êàðñüêèõ
çàñîá³â
♦ Ôàðìàêîåêîíîì³êà
♦ Íóòðèö³îëîã³ÿ
♦ Ôàðìàöåâòè÷íå çàêîíîäàâñòâî
♦ Âåòåðèíàðíà ôàðìàö³ÿ
♦ Ôàðìàöåâòè÷íà îñâ³òà
♦ ²ñòîð³ÿ ôàðìàö³¿
♦ Õðîí³êà ïîä³é
♦ Îáì³í äîñâ³äîì
♦ Synthesis of biologically active compounds
♦ Phytochemical researches
♦ Pharmaceutical technology, biopharmacy,
homeopathy
♦ Analysis of drugs
♦ Informational and innovational technologies in
pharmacy
♦ Pharmaceutical management, marketing and
logistics
♦ Organization of pharmaceutical structures′′
work
♦ Economics of pharmaceutical structures
♦ Pharmacological researches of biologically active
substances
♦ Pharmacokinetics and pharmacodynamics of
drugs
♦ Pharmacoeconomics
♦ Nutritiology
♦ Pharmaceutical legislation
♦ Veterinary pharmacy
♦ Pharmaceutical education
♦ History of pharmacy
♦ Chronics of events
♦ Exchange of experience
ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ
PHARMACEUTICAL REVIEW
Íàóêîâî-ïðàêòè÷íèé æóðíàë
Scientific-practical journal
Çàcíîâàíèé ó 2006 ðîö³
Founded in 2006
Ñâ³äîöòâî ïðî äåðæàâíó ðåºñòðàö³þ
äðóêîâàíîãî çàñîáó ìàñîâî¿ ³íôîðìàö³¿
Çàðåºñòðîâàíî ̳í³ñòåðñòâîì þñòèö³¿ Óêðà¿íè
Cåð³ÿ Ê ¹13308–2192 Ï
Certificate of State Registration of printed mass media
Registered by Ministry of Juridice of Ukraine
Series KB ¹13308–2192 Ï
Æóðíàë «Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ» çàòâåðäæåíèé
ïîñòàíîâîþ Ïðåçè䳿 ÂÀÊ Óêðà¿íè â³ä 01.07.2010ð.
¹1-05/5 (ôàðìàöåâòè÷í³ íàóêè)
Çàñíîâíèêè Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé
óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî,
Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â
Founders Ternopil State Medical University named
after I. Ya. Horbachevsky, National Pharmaceutical
University, Kharkiv
Æóðíàë âêëþ÷åíî äî ì³æíàðîäíî¿ íàóêîìåòðè÷íî¿ áàçè
Google Scholar
Ïåðåäïëàòíèé ³íäåêñ: 98601
Subscription index: 98601
Àäðåñà ðåäàêö³¿:
Æóðíàë «Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ»
Ìàéäàí Âîë³, 1 ì. Òåðíîï³ëü, 46001 ÓÊÐÀ²ÍÀ
Editorial office address:
Journal «Pharmaceutical review»
Maidan Voli, 1 Ternopil, 46001 UKRAINE
Òåë. (0352) 52-72-22, 52-05-18
Ôàêñ (0352) 52-80-09
http://www.tdmu.edu.te.ua/farmchas/index.php
Ðåêîìåíäîâàíî äî âèäàííÿ â÷åíîþ ðàäîþ Òåðíîï³ëüñüêîãî
äåðæàâíîãî ìåäè÷íîãî óí³âåðñèòåòó ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî (ïðîòîêîë ¹ 11 â³ä 25 ëþòîãî 2014 ð.)
òà â÷åíîþ ðàäîþ Íàö³îíàëüíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî
óí³âåðñèòåòó (ïðîòîêîë ¹ 7 â³ä 14 ëþòîãî 2014 ð.).
³äïîâ³äàëüí³ñòü çà çì³ñò, äîñòîâ³ðí³ñòü ³ îðôîãðàô³þ
ðåêëàìíèõ ìàòåð³àë³â íåñå ðåêëàìîäàâåöü. Ðåäàêö³ÿ íå
íåñå â³äïîâ³äàëüíîñò³ çà äîñòîâ³ðí³ñòü ôàêò³â, âëàñíèõ
³ìåí òà ³íøî¿ ³íôîðìàö³¿, âèêîðèñòàíî¿ â ïóáë³êàö³ÿõ.
Ïðè ïåðåäðóö³ àáî â³äòâîðåíí³ ïîâí³ñòþ ÷è ÷àñòêîâî
ìàòåð³àë³â æóðíàëó «Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ»
ïîñèëàííÿ íà æóðíàë îáîâ’ÿçêîâå.
©Íàóêîâî-ïðàêòè÷íèé æóðíàë «Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ»,
2014
©Scientific-practical journal: «Pharmaceutical review», 2014
Ç̲ÑÒ
CONTENTS
ÑÈÍÒÅÇ Á²ÎËÎò×ÍÎ ÀÊÒÈÂÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ
ÑÈÍÒÅÇ Á²ÎËÎò×ÍÎ ÀÊÒÈÂÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ
Ä. Á. Êîðîáêî (Òåðíîï³ëü)
ÑÈÍÒÅÇ ÒÀ Ô²ÇÈÊÎ-ղ̲×Ͳ ÂËÀÑÒÈÂÎÑÒ²
ÐßÄÓ 7-ÀÐÈËÀËʲË-8-Ò²ÎÇÀ̲ÙÅÍÈÕ 1,3ÄÈÌÅÒÈËÊÑÀÍÒÈÍÓ
D. B. Korobko (Ternopil)
SYNTHESIS AND PHYSICO-CHEMICAL
6
PROPERTIES OF SOME 7-ARYLALKYL-8THIOSUBSTITUTED 1.3-DIMETHYLXANTHINE
Ô²ÒÎղ̲×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
Ì. ². Øàíàéäà, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí (Òåðíîï³ëü)
ÀÍÀË²Ç Ë²ÏÎÔ²ËÜÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ ÍÀÄÇÅÌÍί
×ÀÑÒÈÍÈ ÏÐÅÄÑÒÀÂÍÈʲ ÐÎÄÈÍÈ
LAMIACEAE JUSS.
PHYTOCHEMICAL RESEARCHES
11
M. I. Shanayda, S. M. Marchyshyn (Ternopil)
ANALYSIS OF LIPOPHILIC FRACTION FROM
AERIAL PART OF LAMIACEAE FAMILY
REPRESENTATIVES
Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ë. ². Ñòîéêî (Òåðíîï³ëü)
S. M. Marchyshyn, L. I. Stoyko (Ternopil)
15
ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß ÔÅÍÎËÜÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ Ó ÒÐÀ²
DEFINITION PHENOLIC COMPOUNDS
CENTAURIUM ERYTHRAEA RAFN. ÌÅÒÎÄÎÌ ÂÅÐÕ
IN HERBS CENTAURIUM ERYTHRAEA RAFN. HPLC
À. ª. Äåìèä, Ì. Á. ×óáêà, Ì. Ì. Ìèõàëê³â
A. Ye. Demyd, M. B. Chubka, M. M. Mykhalkiv
(Òåðíîï³ëü)
(Ternopil)
ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß Â̲ÑÒÓ ÎÐÃÀͲ×ÍÈÕ ÊÈÑËÎÒ Ó 18
INVESTIGATION OF ORGANIC ACIDS IN
ÒÐÀ² ÂÅÐÁÎDzËËß ËÓ×ÍÎÃÎ
MONEYWORT HERB
². Ñ. Äàõèì, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Â. Ï. Ðóäåíêî,
Ë. Â. Ãóñàê (Òåðíîï³ëü, Õàðê³â)
ÀÍÀÒÎ̲×ÍÀ ÁÓÄÎÂÀ ÒÐÀÂÈ ÑÒÎÊÐÎÒÎÊ
ÁÀÃÀÒÎв×ÍÈÕ ÊÓËÜÒÈÂÎÂÀÍÈÕ (BELLIS
PERENNIS L.)
I. S. Dakhym, S. M. Marchyshyn, V. P. Rudenko,
L. V. Husak (Ternopil, Kharkiv)
22
ANATOMIC STRUCTURE OF
CULTIVATED DAISY HERB
(BELLIS PERENNIS L.)
Î. Ì. Êîøîâèé, Þ. Í. Àâ³äçáà, À. Ì. Êîì³ñàðåíêî
O. M. Koshovyi, Yu. N. Avidzba, A. M. Komisarenko
(Õàðê³â)
(Kharkiv)
27
ÏÎвÂÍßËÜÍÅ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÊÎÌÏÎÍÅÍÒ²Â
COMPARATIVE STUDY OF ESSENTIAL OILS’
ÅÔ²ÐÍÈÕ ÎË²É ËÈÑÒß ÒÀ òËÎ×ÎÊ EUCALYPTUS
COMPONENTS OF LEAVES AND OFF-SHOOTS OF
VIMINALIS ÒÀ EUCALYPTUS URNIGERA
EUCALYPTUS VIMINALIS AND EUCALYPTUS URNIGERA
Ñ. Ñ. Êîçà÷îê (Òåðíîï³ëü)
ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÔÅÍÎËÜÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ Ó
ÇÁÎв ÀÍÒÈÀËÅÐò×ÍÎÌÓ ÌÅÒÎÄÎÌ ÂÅÐÕ
34
Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ë. Ì. ѳðà, Á. Á. Äàíèëþê
(Òåðíîï³ëü, Õàðê³â)
ÌÎÐÔÎËÎÃÎ-ÀÍÀÒÎ̲×ÍÀ ÁÓÄÎÂÀ ÒÐÀÂÈ
×ÎÐÍÎÁÐÈÂֲ ÇÎËÎÒÈÑÒÈÕ (TAGETES
LUCIDA L.)
S. Ì. Ìàrchyshyn, L. Ì. S³rà, B. B. Danylyuk
(Ternopil, Kharkiv)
40 MORPHOLOGICAL AND
ANATOMICAL STRUCTURE OF HERB
OF TAGETES LUCIDA L.
ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÀ ÒÅÕÍÎËÎòß,
Á²ÎÔÀÐÌÀÖ²ß, ÃÎÌÅÎÏÀÒ²ß
S. S. Kozachok (Ternopil)
DETERMINATION OF PHENOLIC COMPOUNDS IN
ANTIALLERGIC HERBAL COMPOSITION BY HPLC
PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY,
BIOPHARMACY, HOMEOPATHY
Ì. Á. ×óáêà, Ë. Â. Âðîíñüêà, Ò. À. Ãðîøîâèé
M. B. Chubka, L. V. Vronska, T. A. Hroshovyi
(Òåðíîï³ëü)
(Ternopil)
ÀËÃÎÐÈÒÌ ÐÎÇÐÎÁÊÈ ÑÊËÀÄÓ ² ÒÅÕÍÎËÎò¯ 47
ALGORITHM OF COMPOSITION AND
ÒÂÅÐÄÈÕ ÊÀÏÑÓË ²Ç ÊÎÌÏËÅÊÑÍÈÌ
TECHNOLOGY DEVELOPMENT OF
ÃÓÑÒÈÌ ÅÊÑÒÐÀÊÒÎÌ ÒÀ ÅÔ²ÐÍÈÌÈ
HARD CAPSULES WITH COMPLEX DENSE
Î˲ßÌÈ
EXTRACT AND ESSENTIAL OILS
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
3
Ì. Â. Ðèáàëê³í (Õàðê³â)
ÎÁÃÐÓÍÒÓÂÀÍÍß ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÃÎ
Ñϲ²ÄÍÎØÅÍÍß ÔÀÇ ÏÐÈ ÎÄÅÐÆÀÍͲ
ÅÊÑÒÐÀÊÒÓ ÃÐÈÁÀ CANDIDA ALBICANS
52
M. V. Rybalkin (Kharkiv)
RATIONALE FOR OPTIMUM RATIO IN PHASES
TO OBTAIN THE EXTRACT OF THE FUNGUS
CANDIDA ALBICANS
Ì. Á. Äåì÷óê (Òåðíîï³ëü)
M. B. Demchuk (Ternopil)
56
ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÒÅÕÍÎËÎò×ÍÈÕ
RESEARCH OF TECHNOLOGICAL PROPERTIES
ÂËÀÑÒÈÂÎÑÒÅÉ ÑÀÕÀÐÎÇÈ ÌÀÐÎÊ COMPRI
OF SUCROSE TYPES COMPRI SUGER – NEW
SUGER – ÍÎÂÈÕ ÍÀÏÎÂÍÞÂÀײ ÄËß
FILLERS FOR DIRECT COMPRESSION OF
ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÓÂÀÍÍß ÒÀÁËÅÒÎÊ
TABLETS
À. ². Äåíèñ (Òåðíîï³ëü)
ÎÏÒÈ̲ÇÀÖ²ß ÑÊËÀÄÓ ÒÀ ÒÅÕÍÎËÎò¯
ÒÀÁËÅÒÎÊ ÅÊÑÒÐÀÊÒÓ ËÈÑÒß ÒÎÏÎ˲
ÊÈÒÀÉÑÜÊί
62
Ë. ². Êó÷åðåíêî (Çàïîð³ææÿ)
ÐÎÇÐÎÁÊÀ ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÃÎ ÑÊËÀÄÓ ²
ÒÅÕÍÎËÎò¯ ÒÀÁËÅÒÎÊ ÊÀÐIJÎÒÐÈËÓ
ÌÅÒÎÄÎÌ ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÓÂÀÍÍß
67
Î. ². Îíèøê³â (Òåðíîï³ëü)
ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÂÏËÈÂÓ Ê²ËÜʲÑÍÎÃÎ
Â̲ÑÒÓ ÄÎÏÎ̲ÆÍÈÕ ÐÅ×ÎÂÈÍ ÍÀ
ÔÀÐÌÀÊÎ-ÒÅÕÍÎËÎò×Ͳ ÏÎÊÀÇÍÈÊÈ
ßÊÎÑÒ² ÒÀÁËÅÒÎÊ «Â²ÑÏÓ˲ͻ
72
A. I. Denys (Ternopil)
OPTIMISATION OF COMPOSITION AND
TECHNOLOGY OF TABLETS BASED ON THE
EXTRACT OF CHINESE POPLAR LEAF
L. I. Kucherenko (Zaporizhzhia)
DEVELOPMENT OF OPTIMAL COMPOSITION
AND TECHNOLOGY OF CARDIOTRIL TABLETS
BY DIRECT COMPRESSION METHOD
Î. ². Onóshkiv (Ternopil)
RESEARCH OF THE INFLUENCE QUANTITATIVE
CONTENT OF EXCIPIENTS ON THE PHARMACO
-TECHNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF
TABLETS «VISPULIN »
². Ñ. Ãðèíîâåöü (Ëüâ³â)
I. S. Hrynovets (Lviv)
ÎÏÐÀÖÞÂÀÍÍß ÒÅÕÍÎËÎò¯ ² ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß 77
PROCESSING TECHNOLOGY AND MEDICAL
ÑÒÎÌÀÒÎËÎò×ÍÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ Ï˲ÂÎÊ ²Ç
RESEARCH DENTAL FILMS OF LIDOCAINE
˲ÄÎÊÀ¯ÍÓ Ã²ÄÐÎÕËÎÐÈÄÎÌ
HYDROCHLORIDE
Ë. ². Êó÷åðåíêî, Î. Â. Õðîìèëüîâà (Çàïîð³ææÿ)
ÂÈÁ²Ð ÄÎÏÎ̲ÆÍÈÕ ÐÅ×ÎÂÈÍ Ç ÌÅÒÎÞ
ÎÒÐÈÌÀÍÍß ÒÀÁËÅÒÎÊ ²ÇÎͲÀÇÈÄÓ Ç
Ò²ÎÒвÀÇÎ˲ÍÎÌ ÌÅÒÎÄÎÌ ÏÐßÌÎÃÎ
ÏÐÅÑÓÂÀÍÍß
L. I. Kucherenko, O. V. Khromyliova (Zaporizhzhia)
80 CHOICE OF ADJUVANTS FOR THE
PREPARATION OF THE TABLETS WITH
ISONIAZID AND THIOTRIASOLIN BY DIRECT
COMPRESSION METHOD
Ë. Ï. Ñàâ÷åíêî, Â. Î. Âðàê³í, Ã. Ï. Êóõòåíêî,
Â. À. Ãåîðã³ÿíö (Õàðê³â)
ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß ÑÒÓÏÅÍß Ç̲ÍÈ
ÐÅÎËÎò×ÍÈÕ ÏÀÐÀÌÅÒвÂ
ÅÊÑÒÅÌÏÎÐÀËÜÍί ÌÀDz Ç
òÄÐÎÊÎÐÒÈÇÎÍÓ ÁÓÒÈÐÀÒÎÌ ÏÐÎÖÅѲ
ÇÁÅвÃÀÍÍß
L. P. Savchenko, V. Î. Vrakin, H. P. Kukhtenko,
V. À. Heorhiyants (Kharkiv)
85
DETERMINATION OF CHANGE DEGREE OF THE
RHEOLOGICAL PARAMETERS OF THE
COMPOUNDING OINTMENT WITH
HYDROCORTISONE BUTYRATE DURING ITS
STORAGE PERIOD
Â. Ï. Ïîïîâè÷, Í. À. Á³ñüêî, Ò. À. Êðóïîäüîðîâà,
Í. Î. Êîç³êî, T.À. Áóòêåâè÷ (Êè¿â)
ÂÈÂ×ÅÍÍß ÎÏÒÈÌÀËÜÍί ÒÅÕÍÎËÎò¯
ÊÓËÜÒÈÂÓÂÀÍÍß Á²ÎÌÀÑÈ FLAMMULINA
VELUTIPES
V. P. Popovych, N. A. Bisko, T. A. Krupodiorova,
N. O. Koziko, T. A. Butkevych (Kyiv)
89 STUDY OF OPTIMAL CULTIVATION
TECHNOLOGY OF FLAMMULINA VELUTIPES
BIOMASS
ÀÍÀË²Ç Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒ²Â
Ê. Î. Õîõëîâà (Õàðê³â)
ÐÎÇÐÎÁÊÀ ² ÂÀ˲ÄÀÖ²ß ÌÅÒÎÄÈÊÈ
ʲËÜʲÑÍÎÃÎ ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß ÑÓÌÈ
ÔËÀÂÎÍÎ¯Ä²Â Ó ÍÀÑÒÎÉÖ²
ANALYSIS OF DRUGS
93
K. O. Khokhlova (Kharkiv)
DEVELOPMENT AND VALIDATION OF METHOD
OF QUANTITATIVE OF FLAVONOIDS IN THE
DETERMINATION OF THE AMOUNT TINCTURE
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
4
²ÍÔÎÐÌÀÖ²ÉͲ ÒÀ ²ÍÍÎÂÀÖ²ÉͲ ÒÅÕÍÎËÎò¯
 ÔÀÐÌÀÖ²¯
À. ². Áîéêî, Á. Ë. Ïàðíîâñüêèé (Ëüâ³â)
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÈ ÅÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÓ Ç
ÂÏÐÎÂÀÄÆÅÍÍß ÅËÅÊÒÐÎÍÍÈÕ ÐÅÖÅÏÒ²Â
ÍÀ ÐÅòÎÍÀËÜÍÎÌÓ Ð²ÂͲ
INFORMATIONAL AND INNOVATIONAL
TECHNOLOGIES IN PHARMACY
98
ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÈÉ ÌÅÍÅÄÆÌÅÍÒ,
ÌÀÐÊÅÒÈÍà ÒÀ ËÎòÑÒÈÊÀ
A. I. Boiko, B. L. Parnovskyi (Lviv)
RESULTS OF EXPERIMENT ON INTRODUCTION
OF ELECTRONIC PRESCRIBING AT REGIONAL
LEVEL
PHARMACEUTICAL MANAGEMENT,
MARKETING AND LOGISTICS
Í. Ñ. Ìîñòåöüêà, Ò. Ã. Êàëèíþê (Ëüâ³â)
N. S. Mostetska, T. H. Kalyniuk (Lviv)
ÌÀÐÊÅÒÈÍÃβ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÀÑÎÐÒÈÌÅÍÒÓ 103 MARKET RESEARCH ASSORTMENT OF DRUGS
˲ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒ²Â
IMMUNOSTIMULATORY ACTIONS PRESENTED
²ÌÓÍÎÑÒÈÌÓËÞÂÀËÜÍί IJ¯, ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÈÕ
ON THE PHARMACEUTICAL MARKET OF
ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÎÌÓ ÐÈÍÊÓ ÓÊÐÀ¯ÍÈ
UKRAINE
Ì. Ë. Áàâèê³íà, Ë. ². Âèøíåâñüêà (Õàðê³â)
M. L. Bavykina, L. I. Vyshnevska (Kharkiv)
ÀÍÀË²Ç Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÇÀÑÎÁ²Â, ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÈÕ 108 ANALYSIS OF DRUGS PRESENTED ON HE
ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÎÌÓ ÐÈÍÊÓ ÓÊÐÀ¯ÍÈ ÄËß
UKRAINIAN PHARMACEUTICAL MARKET FOR
˲ÊÓÂÀÍÍß ÊÀÍÄÈÄÎÇÍÎÃÎ ÂÓËÜÂÎÂÀòͲÒÓ
VULVOVAGINAL CANDIDIASIS TREATMENT
Â. Ï. Ïîïîâè÷, Î. Ì. Ãëóùåíêî, ². À. Êîñòþê (Êè¿â)
V. P. Popovych, O. M. Hlushchenko, I. A. Kostyuk (Kyiv)
ÑÓ×ÀÑÍÈÉ ÑÒÀÍ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÎÃÎ
CURRENT STATE OF THE PHARMACEUTICAL
114
ÐÈÍÊÓ ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÍÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ
MARKET OF HOMEOPATHIC MEDICINES OF
ÇÀÑÎÁ²Â ÓÊÐÀ¯ÍÈ
UKRAINE
Ä. Â. Ñåìåí³â (²âàíî-Ôðàíê³âñüê)
ÅÊÑÏÅÐÒÍÀ ÎÖ²ÍÊÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÈÌÈ
ÏÐÀÖ²ÂÍÈÊÀÌÈ ÌÅÒÎIJ ÐÅÊËÀÌÈ
˲ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÇÀÑÎÁ²Â  ÓÊÐÀ¯Í²
D. V. Semeniv (Ivano-Frankivsk)
119 EXPERT EVALUATION OF DRUGS
ADVERTISING METHODS IN UKRAINE BY
PHARMACISTS
ÔÀÐÌÀÊÎËÎò×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
Á²ÎËÎò×ÍÎ ÀÊÒÈÂÍÈÕ ÐÅ×ÎÂÈÍ
PHARMACOLOGICAL RESEARCHES OF
BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCE
Ì. Â. Ëåëåêà, Í. ². Òêà÷óê, Î. Ì. Çàë³ñüêà (Òåðíîï³ëü, Ëüâ³â)
M. V. Leleka, N. I. Tkachuk, O. M. Zaliska (Ternopil, Lviv)
ÂÈÂ×ÅÍÍß ÀÍÒÈ̲ÊÐÎÁÍί ÀÊÒÈÂÍÎÑÒ²
STUDY OF ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF WHITE
124
ÍÀÑÒÎÉÎÊ Ë²Ë²¯ Á²Ëί
LILY TINCTURE
ÔÀÐÌÀÊÎÅÊÎÍÎ̲ÊÀ
PHARMACOECONOMICS
Í. Ì. Ìàêñèìîâè÷, Î. Ì. Çàë³ñüêà,
Ê. Ë. Êîñÿ÷åíêî (Ëüâ³â, Êè¿â)
ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×Íί
ÑÊËÀÄÎÂί ˲ÊÓÂÀÍÍß ÏÐÅÅÊËÀÌÏѲ¯
Ó ÂÀòÒÍÈÕ
N. Ì. Maksymovych, Î. Ì. Zaliska,
K. L. Kosyachenko (Lviv, Kyiv)
RESEARCH COMPONENT OF THE
128
PHARMACEUTICAL TREATMENT OF
PREECLAMSIA IN PREGNANT WOMEN
À. Ñ. Íåì÷åíêî, Ë. ². Ôóðñà (Õàðê³â)
ÔÀÐÌÀÊÎÅÊÎÍÎ̲×ÍÀ ÎÖ²ÍÊÀ ÑÕÅÌ
ղ̲ÎÒÅÐÀϲ¯ ÍÀ ÐÀÊ ËÅÃÅÍÜ
133
Ä. Ò. Ãðóøêîâñüêà (Ëüâ³â)
ÌÎͲÒÎÐÈÍà ²Ò×ÈÇÍßÍÎÃÎ ÐÈÍÊÓ
ÏÐÎÒÈÂÈÐÀÇÊÎÂÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÇÀÑÎÁ²Â
D. T. Hrushkovska (Lviv)
139 MONITORING OF DOMESTIC MARKET
ANTIULCER DRUGS
ÎÃËßÄÈ
Ì. Á. Äåì÷óê, Ñ. Ì. Ãóðåºâà, Â. Ï. Ìàðöåíþê,
Ò. À. Ãðîøîâèé (Òåðíîï³ëü, Êè¿â)
ÑÓ×ÀÑÍÈÉ ÑÒÀÍ ÑÒÂÎÐÅÍÍß,
ÂÈÐÎÁÍÈÖÒÂÀ ÒÀ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
ÒÀÁËÅÒÎÂÀÍÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒ²Â
À. S. Nemchenko, L. I. Fursa (Kharkiv)
PHARMACOECONOMIC ASSESSMENT OF
CHEMOTHERAPY ON LUNG CANCER
REVIEWS
M. B. Demchuk, S. M. Hureyeva, V. P. Martsenyuk,
T. A. Hroshovyi (Ternopil, Kyiv)
143
MODERN STATE OF CREATION
PRODUCTION AND RESEARCH OF TABLET
MEDICATIONS
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
5
Ñèíòåç á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê
ÑÈÍÒÅÇ Á²ÎËÎò×ÍÎ
Synthesis of biologically active compounds
ÀÊÒÈÂÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ð. Á. Ëåñèêîì
ÓÄÊ 547.857.4.03/.04.057
ÑÈÍÒÅÇ ÒÀ Ô²ÇÈÊÎ-ղ̲×Ͳ ÂËÀÑÒÈÂÎÑÒ² ÐßÄÓ 7-ÀÐÈËÀËʲË-8Ò²ÎÇÀ̲ÙÅÍÈÕ 1,3-ÄÈÌÅÒÈËÊÑÀÍÒÈÍÓ
©Ä. Á. Êîðîáêî
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Ðåçþìå: ðîçðîáëåí³ ïðåïàðàòèâí³ ìåòîäè ñèíòåçó ðÿäó íåîïèñàíèõ ó ë³òåðàòóð³ 7-àðèëàëê³ë-8-ò³îàëê³ëòåîô³ë³í³â
ÿê ïîòåíö³éíèõ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí. Îáãîâîðåíî ¿õ ñïåêòðàëüí³ õàðàêòåðèñòèêè.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ñèíòåç, 1,3-äèìåòèëêñàíòèí, àëê³ëóâàííÿ, 7-àðèëàëê³ë-8-ò³îàëê³ëòåîô³ë³íè.
Âñòóï. Ïîñò³éíå ïåðåáóâàííÿ ëþäèíè â óìîâàõ òåõíîãåííî¿ öèâ³ë³çàö³¿ ïðîâîêóº ÿê âèíèêíåííÿ ñòðåñó, òàê ³ íàäëèøêîâå óòâîðåííÿ
â³ëüíèõ ðàäèêàë³â, ùî ïðèçâîäèòü äî ðîçâèòêó
ïàòîëîã³÷íèõ çì³í â îðãàí³çì³. Âàæëèâó ðîëü â
ðåãóëÿö³¿ îêèñíî-â³äíîâíî¿ ð³âíîâàãè â³ä³ãðàº
ò³îë-äèñóëüô³äíà ñèñòåìà (ÒÄÑ), ïðîâ³äíà ëàíêà á³îõ³ì³÷íèõ ìåõàí³çì³â á³ëüøîñò³ ô³ç³îëîã³÷íèõ ïðîöåñ³â ³ âàãîìèé êîìïîíåíò ð³çíèõ ³ìóííèõ ï³äñèñòåì òà íåñïåöèô³÷íîãî çàõèñòó îðãàí³çìó [1, 2]. Ñêëàäîâèìè ò³îë-äèñóëüô³äíî¿
ñèñòåìè º SS- ³ SH-ãðóïè á³ëê³â, ãëóòàò³îí, ôåðìåíòè ãëóòàò³îí-(ïåðîêñèäàçà, ðåäóêòàçà, òðàíñôåðàçà) [3]. Âðàõîâóþ÷è âèð³øàëüíå çíà÷åííÿ
ò³îëüíèõ ñïîëóê â ìåõàí³çì³ åíäîãåííîãî àíòèîêñèäàíòíîãî çàõèñòó, ïîøóêó ïåðñïåêòèâíèõ ó
ôàðìàêîëîã³÷íîìó â³äíîøåíí³ ðå÷îâèí ìàþòü
ïåðåäóâàòè ñèíòåòè÷í³ äîñë³äæåííÿ ñåðåä 7-çàì³ùåíèõ-8-ìåðêàïòîòåîô³ë³í³â.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðàëüí³ äîñë³äæåííÿ îäåðæàíèõ ðå÷îâèí âèêîíóâàëè íà âèñîêîåôåêòèâíîìó ð³äèííîìó õðîìàòîãðàô³ Agilent 1100 Series, îáëàäíàíîìó ä³îäíî-ìàòðè÷íèì òà ìàñ-ñåëåêòèâíèì äåòåêòîðàìè
Agilent LC/MSD SL. Ñïîñ³á ³îí³çàö³¿ – õ³ì³÷íà ³îí³çàö³ÿ ïðè àòìîñôåðíîìó òèñêó (APCI). Ñïåêòðè
1
Í ßÌÐ ñèíòåçîâàíèõ ñïîëóê áóëè çàïèñàí³ íà
ñïåêòðîìåòð³ Varian Mercury 400 (400 MÃö), ðîç÷èííèê ÄÌÑÎ-d6, âíóòð³øí³é ñòàíäàðò – òåòðàìåòèëñèëàí.
2
1
1
2
1
1
3
49
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ç ìåòîþ âèêîíàííÿ çàïëàíîâàíèõ ñèíòåòè÷íèõ äîñë³äæåíü
âèõ³äí³ 8-ìåðêàïòî-7-(4-ìåòîêñèôåíåòèë-(1), 3ôåí³ëïðîï³ë-(2), 3-ôåí³ëàë³ë-(3))-1,3-äèìåòèë1Í-ïóðèí-2,6(3Í,7Í)-ä³îíè îäåðæàí³ çà â³äïîâ³äíîþ ìåòîäèêîþ [4] âçàºìî䳺þ 8-áðîìî-7-(4-ìåòîêñèôåíåòèë-, 3-ôåí³ëïðîï³ë-, 3-ôåí³ëàë³ë-)
-1,3-äèìåòèë-1Í-ïóðèí-2,6(3Í,7Í)-ä³îí³â ç òðèêðàòíèì íàäëèøêîì äèíàòð³é ñóëüô³äó íîíàã³äðàòó
ïðè òðèâàëîìó íàãð³âàíí³ ó ñåðåäîâèù³ äèìåòèëôîðìàì³äó (ÄÌÔÀ). Ïîêàçàíî, ùî ï³ñëÿ çàê³í÷åííÿ ðåàêö³é âì³ñò êîëá â ãàðÿ÷îìó âèãëÿä³ íåîáõ³äíî ïåðåíîñèòè ó ïîñóäèíè ç âîäîþ, ñóì³ø³
çáîâòóâàòè, ô³ëüòðóâàòè é ó îõîëîäæåíèõ äî
ê³ìíàòíî¿ òåìïåðàòóðè ô³ëüòðàòàõ çà äîïîìîãîþ
êèñëîòè ñóëüôàòíî¿ ñòâîðþâàòè ðÍ 1-2. Îñàäè
ö³ëüîâèõ ñïîëóê 1-3 , ùî óòâîðþþòüñÿ, ñë³ä
â³äô³ëüòðîâóâàòè òà âèñóøóâàòè.
Äëÿ S-àëê³ëóâàííÿ 7-àðèëàëê³ë-8-ìåðêàïòîòåîô³ë³í³â (1-3) â³äïîâ³äíèìè ãàëî¿äíèìè àëê³ëàìè ìîæíà âèêîðèñòàòè ÿê ð³çí³ ðîç÷èííèêè
(ñïèðòè, ä³îêñàí, ÄÌÔÀ òîùî), òàê ³ äîäàòêîâ³
íåîáõ³äí³ êîìïîíåíòè (íàòð³é ìåòàë³÷íèé, ëóãè,
íàòð³þ ã³äðîãåíêàðáîíàò òà ³íøå) [5, 6]. Øëÿõîì
åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³äæåíü âñòàíîâëåíî,
ùî îïòèìàëüíèìè óìîâàìè äàíî¿ õ³ì³÷íî¿ âçàºìî䳿 º ïðîâåäåííÿ ðåàêö³é â ñåðåäîâèù³ ÄÌÔÀ
ïðè êèï’ÿò³íí³ ïðîòÿãîì 120-150 õâèëèí çà íàÿâíîñò³ åêâ³ìîëåêóëÿðíèõ ê³ëüêîñòåé íàòð³é
ã³äðîãåíêàðáîíàòó.
96
1922
2
1
2
3
1
1
68
1
4
31
5678
3 36456265 363646 646
31 2 3 36 1227 3227 1258 3258 12611
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
6
Ñèíòåç á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê
Synthesis of biologically active compounds
Çà òàêèõ óìîâ ö³ëüîâ³ 7-àðèëàëê³ë-8-àëê³ëò³îòåîô³ë³íè (4-23) âäàëîñü îäåðæàòè ç íàéâèùèìè âèõîäàìè.
Ñèíòåçîâàí³ ñïîëóêè – á³ë³ (5, 7, 8, 11-14, 1619, 21, 22), áë³äî-æîâò³ (4, 9), æîâòóâàòà (15),
ñâ³òëî-êîðè÷íåâ³ (6, 10), êîðè÷íåâ³ (20, 23) êðèñòàë³÷í³ ðå÷îâèíè, ðîç÷èíí³ â ÄÌÔÀ, ä³îêñàí³,
ñïèðòàõ, ìàëî àáî äóæå ìàëîðîç÷èíí³ ó âîä³
(òàáë. 1).
²íäèâ³äóàëüí³ñòü íîâîñòâîðåíèõ ñóáñòàíö³é
ï³äòâåðäæåíà õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íî. Â
õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðàõ (ÀÐÑI) ñïîëóê 4-23 çàðåºñòðîâàí³ ïîçèòèâí³ ³îíè [M+1] òà [M+3], ïðè÷îìó
îñòàíí³é õàðàêòåðèçóº «³çîòîïíèé ïðîô³ëü» àòîìó Ñóëüôóðó ³ îäíîçíà÷íî ï³äòâåðäæóº ¿õ áóäîâó.
Äëÿ äîâåäåííÿ ñòðóêòóðè ñèíòåçîâàíèõ ðå÷îâèí âèêîðèñòàíî ìåòîä ÏÌÐ-ñïåêòðîñêîﳿ. Òàê,
ï³ðèì³äèíîâèé ôðàãìåíò ¿õ ìîëåêóë õàðàêòåðèçóºòüñÿ äâîìà ³íòåíñèâíèìè ñèíãëåòàìè ïðè
3,45-3,35 ì.÷. òà 3,31-3,18 ì.÷., ùî çóìîâëåí³ ðåçîíàíñîì N-ÑÍ 3 ïðîòîí³â ó ïîëîæåííÿõ 1 ³ 3
â³äïîâ³äíî. Äëÿ îäåðæàíèõ ñïîëóê õàðàêòåðèñ-
òè÷íèì º ñèãíàë ïðîòîí³â N7-ÑÍ2-ãðóïè ïðè 4,994,17 ì.÷., ÿêèé çàëåæíî â³ä ïðîòîííîãî îòî÷åííÿ ðåçîíóº ÿê äóáëåò (6, 10, 13, 16, 19, 22) àáî
òðèïëåò (4, 5, 7-9, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21,
23). ßê ñâ³ä÷àòü íàâåäåí³ â òàáëèö³ 2 äàí³, íàÿâí³ñòü S-ÑÍ2-ãðóïè â ïîëîæåíí³ 8 ó á³ëüøîñò³
âèïàäê³â ï³äòâåðäæóº òðèïëåò â³äïîâ³äíî¿ ³íòåíñèâíîñò³ ïðè 3,26-3,01 ì.÷. Îäíàê â ÏÌÐ-ñïåêòð³
ñïîëóêè 16 çàðåºñòðîâàí³ äâà îäíîïðîòîííèõ
ñèíãëåòè ïðè 3,31 ì.÷. òà 3,17 ì.÷., â³äïîâ³äíî,
ùî ³äåíòèô³êóþòü ïðîòîíè ìåòèëåíîâî¿ ãðóïè ³çîáóòèëüíîãî ðàäèêàëó. Äëÿ ðå÷îâèíè 7, ÿêà â 8
ïîëîæåíí³ ì³ñòèòü àë³ëüíèé ôðàãìåíò, S-ÑÍ2-ãðóïà ðåçîíóº ó âèãëÿä³ ìóëüòèïëåòó ïðè 3,79 ì.÷.
Ïðîòîíè ìåòîêñè-ãðóïè ñïîëóê 4, 7, 8, 11, 14, 17,
20, 23 çàðåºñòðîâàí³ ó âèãëÿä³ ñèíãëåòó ïðè 3,743,69 ì.÷., ùî ÷³òêî ï³äòâåðäæóº îñîáëèâîñò³ ¿õ
õ³ì³÷íî¿ ñòðóêòóðè. Àðîìàòè÷í³ òà àë³ôàòè÷í³ ïðîòîíè ðå÷îâèí 4-23 õàðàêòåðèçóþòüñÿ â³äïîâ³äíîþ ìóëüòèïëåòí³ñòþ, ÿêà çàëåæèòü â³ä ïðîòîííîãî îòî÷åííÿ, à ¿õ âåëè÷èíè õ³ì³÷íîãî çñóâó
ö³ëêîì êîðåëþþòü ç äàíèìè ë³òåðàòóðè [7].
Òàáëèöÿ 1. Ôóíêö³îíàëüí³ ïîõ³äí³ 8-ìåðêàïòî-7-(4-ìåòîêñèôåíåòèë-, 3-ôåí³ëïðîï³ë-, 3-ôåí³ëàë³ë)1,3-äèìåòèë-1Í-ïóðèí-2,6(3Í,7Í)-ä³îí³â
2
1
2
3
1
1
1
4
31
5678
12
3452
2
)2
+2
2
*2
,2
.2
$2
"2
#2
2
)2
+2
2
*2
,2
.2
$2
"2
)#2
65789
2
2
12
2
*2
,2
.2
$2
"2
#2
2
)2
+2
2
*2
,2
.2
$2
"2
)#2
)2
))2
)+2
62 634 !65 2
62 62 6372
6-6 6372
62 634 !65 2
62 634 !65 2
62 62 6372
6-6 6372
62 634 !65 2
62 62 6372
6-6 6372
62 634 !65 2
62 62 6372
6-6 6372
62 634 !65 2
62 62 6372
6-6 6372
62 634 !65 2
62 62 6372
6-6 6372
62 634 !65 2
652
652
652
6-622
62 652
62 652
62 652
62 62 652
62 62 652
62 62 652
6065122
6065122
6065122
62 62 62 652
62 62 62 652
62 62 62 652
62 6065122
62 6065122
62 6065122
62 62 62 62 652
2
2
"#2
"$)2
$.*+2
$*+$2
"+"*2
"+",2
$",2
.*+#2
").2
$.+$2
".2
$"+2
.,"$2
"#,)2
"+,)2
$+2
$)"+2
$",2
,,"2
$.#"2
258262
$
"
".
#"
$,
$)
"*
.$
$.
#"
#
.
#+
$)
.*
$$
,$
,"
")
.
"2
"+2
""2
#2
$.2
$2
",2
."2
$"2
2
#)2
"2
#*2
$+2
..2
"#2
.#2
.2
"2
.)2
52
7982
616%22&4'5(2
616%22&4'2(2
616%28&4'2(2
619%22&4'5(2
619%24&4'5(2
619%24&4'2(2
619%22&4'2(2
/28%23&4'5(2
628%23&4'2(2
628%24&4'2(2
/28%23&4'5(2
/28%23&4'2(2
/28%24&4'2(2
621%26&4'5(2
621%26&4'2(2
621%23&4'2(2
621%26&4'5(2
621%26&4'2(2
621%23&4'2(2
622%58&4'5(2
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
7
Ñèíòåç á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê
Synthesis of biologically active compounds
Åêñïåðèìåíòàëüíà ÷àñòèíà
Çàãàëüíà ìåòîäèêà ñèíòåçó 8-àëê³ëò³î-7àðèëàëê³ë-1,3-äèìåòèë-1Í-ïóðèí-2,6(3Í,7Í)ä³îí³â (4-23)
Ñóì³ø 0,0024 ìîëü â³äïîâ³äíîãî 7-àðèëàëê³ë8-ìåðêàïòîòåîô³ë³íó (1-3), 0,0024 ìîëü â³äïîâ³äíîãî ãàëî¿äíîãî àëê³ëó òà 0,0024 ìîëü íàòð³é
ã³äðîãåíêàðáîíàòó Ð â 8-10 ìë äèìåòèëôîðìàì³äó Ð êèï’ÿòÿòü ïðîòÿãîì 2-2,5 ãîäèí. Îäåðæàí³
êîðè÷íåâ³ ðîç÷èíè îõîëîäæóþòü äî ê³ìíàòíî¿
òåìïåðàòóðè é âèëèâàþòü ó 150 ìë âîäè Ð. Îñàäè ö³ëüîâèõ ïðîäóêò³â ðåàêö³é â³äô³ëüòðîâóþòü,
âèñóøóþòü. Äëÿ àíàë³çó î÷èùóþòü ïåðåêðèñòàë³çàö³ºþ ³ç 96 % ñïèðòó Ð àáî ñóì³ø³ 96 % ñïèðò
Ð – âîäà Ð, 1,5(2) : 1.
Ô³çèêî-õ³ì³÷í³ êîíñòàíòè ö³ëüîâèõ ïðîäóêò³â
ðåàêö³é íàâåäåíî â òàáëèöÿõ 1, 2.
Âèñíîâêè. 1. Ïîïîâíåíî êîìá³íàòîðí³ á³áë³îòåêè 7,8-äèçàì³ùåíèõ 1,3-äèìåòèëêñàíòèíó íîâîñòâîðåíèìè 7-àðèëàëê³ë-8-ò³îàëê³ëòåîô³ë³íàìè.
2. Âñòàíîâëåíî ¿õ ô³çèêî-õ³ì³÷í³ êîíñòàíòè;
³íäèâ³äóàëüí³ñòü ³ áóäîâó ñèíòåçîâàíèõ ñïîëóê
äîâåäåíî çà äîïîìîãîþ ìåòîä³â õðîìàòî-ìàññïåêòðîìåò𳿠òà ÏÌÐ-ñïåêòðîñêîﳿ.
Òàáëèöÿ 2. Ðåçóëüòàòè ÏÌÐ-ñïåêòðîñêîï³÷íîãî àíàë³çó ðÿäó îðèã³íàëüíèõ 7,8-äèçàì³ùåíèõ òåîô³ë³íó
2
1
2
1
1
1
4
3
41
5678
12345464789
95677
57
237
1
337 "47
7
"427
7!7
$7
7
%7
&7
'7
%7 %$()7 $ 7 114!*7 $+#)7 $ 7 245 6!*7 ,-$.7 $ +*7
##7
#$)7 7423!7
$$7
$ !7
41751/
!*7'(#.7$ 731771/
!*7'+7 7
013!7
&7 %#,)3$ 7114!*7$-$
7$ 714 4!*7$&+)7$ 7 (*7
$7
#)7 7 413!7
414!*7,$.7$ 71/
!*7,#'
7 71/
!7
#+7
$ !7
'7 %+,.7$ 7114!*7'&
7# 7 411!*7'%$.7# 7 %-/2*7 $&7
#)7 7 413!7
11!*7,,.7$ 71/
!*7,$'
7 71/
!7
$-/27 $ !7
,7 %-)7 $ 7 114!*7 $+-)7 $ 7 245 6!*7 ,-(.7 $ %&*7
,+
7
&(&
7# 711 4!*7
&$-..7$ 7 114!7
1/
!*7',&.7$ 71/
!*7,7 7013!7
$,7
$ !7
(7 %&&)7$ 7114!*7$+)7$ 7245 6!*7,#.7$ 71 &*7
#&)7
#&&
7$ 7" 414!*7
##()7 7 413!7
/
!*7',&.7$ 71/
!*7,%7 7013!7
#(7
$ !7
+7 %$$)7$ 7114!*7$-'
7$ 714 4!*7$'#)7$ 7 +*7
$$)7
#,#
7$ 7" 414!*7
-+()7 7 413!7
414!*7,$%.7$ 71/
!*7,#'
7 71/
!7
#(7
$ !7
$$)7
#'+7$ 7 414!*7
#-7 %+'.7$ 7114!*7'%
7# 7 411!*7'%%.7# 7 +*7
11!*7,,.7$ 71/
!*7,$'
7 71/
!7
#(7
$ !7
-+%)7 7 413!7
#-)7 #&%96)7$ 7" 414!*7
##7 %$,)7 $ 7 114!*7 $+$)7 $ 7 245 6!*7 ,-#.7 $ +*7
$$7
$ !7
41751/
!*7'(#.7$ 731771/
!*7'+7 7
#2)7$ 714 3!*7
-(&)7 7 413!7
013!7
#$7 %#()7$ 7114!*7$-
7$ 714 4!*7$&+)7$ 7 ,*7
$%)7
#''
7$ 7" 414!*7
#+
7$ 714 3!*7
414!*7,$)7$ 71/
!*7,#&
7 71/
!7
#+7
$ !7
-(()7 7 413!7
#'&
7$ 7 414!*7
#7 %++.7$ 7114!*7'%
7# 7 411!*7'%.7# 7 %$/2*7 $')7
11!*7,(.7$ 71/
!*7,$'
7 71/
!7
$#/27 $ !7
#,7$ 714 3!*7
-(')7 7 413!7
#%7 %$+)7 $ 7 114!*7 $+)7 $ 7 245 6!*7 ,-#.7 $ (*7
-#.7
#(#96)7# 742!*7
-+-.7' 723!4!7
$$7
$ !7
41751/
!*7'(#.7$ 731771/
!*7'+7 7
013!7
7 7 37
#7
#7
$7
7
%7
&7
'7
,7
(7
+7
#-7
##7
1
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
8
Ñèíòåç á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê
Synthesis of biologically active compounds
Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1
12
132
32
42
1
162 5819
2382 12238323821222386
2382
21229834
2382129815248212
172 58238211227845218221278552182
129842382129837248212
52
48472
4812
4852
4832
192 583
2 382 1122 383
2 382 "22452 982 38
218241278992382318261248942482
#132
12 581
2382112238323821222386
2382
21229834
2382129817248212
48512
48412
62
48172
32
484122
48192
32
4816
2
32
4842
4842
4834
2
32
172
12 582382 11227846
2182 21278552182 12985238212983248212
48532
48312
4836
2
32
192
32 5839
2 382 1122 381
2 382 "22452 982 38
2182412781238231826124872482
#132
312 5819
2 382 1122 383 !
2 382 1222 386
382 2122 9834
2 382 12 98162 482 1
2
332 5892382 11227845
2182 21278542182 12984
2382129837248212
4842
48332
481
2
32
4842
48412
4835
2
32
4852
4832
4837
2
32
342 5839
2 382 1122 381
2 382 "22452 9812 38
218241278238231826124872482
#132
4842
48332
48
2
32
142
152
162
12
12
32
˳òåðàòóðà
1. Êîðæîâ Â. È. Ðîëü ñèñòåìû ãëóòàòèîíà â ïðîöåññàõ
äåòîêñèêàöèè è àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû (îáçîð ëèòåðàòóðû) / Â. È. Êîðæîâ, Â. Í. Æàäàí, Ì. Â. Êîðæîâ // Æóðíàë
àêàäå쳿 ìåäè÷íèõ íàóê. – 2007. – Ò 13. – ¹ 1. – Ñ. 3–19.
2. Ñîêîëîâñêèé Â. Â. Òèîëäèñóëüôèäíîå ñîîòíîøåíèå êðîâè êàê ïîêàçàòåëü ñîñòîÿíèÿ íåñïåöèôè÷åñêîé ðåçèñòåíòíîñòè îðãàíèçìà / Â. Â. Ñîêîëîâñêèé. –
ÑÏá. : ÌÀÏÎ, 1996. – 33 ñ.
3. ßñ³íñüêèé Ð. Ì. Äîñë³äæåííÿ àêòèâíîñò³ êàòàëàçè òà
ñòàíó äåÿêèõ ñêëàäîâèõ ò³îë-äèñóëüô³äíî¿ ñèñòåìè ïðè
²Ë/ÑÍ²Ä àñîö³éîâàíîìó òóáåðêóëüîç³ / Ð. Ì. ßñ³íñüêèé // Çàïîð³çüêèé ìåäè÷íèé æóðíàë. – 2011. – Ò 13.
– ¹ 4. – Ñ. 150–152.
4. Ñèíòåç ³ ô³çèêî-õ³ì³÷í³ âëàñòèâîñò³ äåÿêèõ 7-àðàëê³ë(àëêåí³ë)-8-áðîìî-(ò³î-)òåîô³ë³í³â. : ìàòåð³àëè XXVIII
âñåóêð. íàóêîâî-ïðàêò. êîíô. ç ì³æí. ó÷àñòþ «Ë³êè –
72
1842182212
8727821322
185 !
2182212
8727821322
1879 !
23822122
184725822212
12283
24822132
1879 !
23822122
184125822212
12286
24822132
187923822122
1841
238212232
1839
238221232
81
24822132
186 !
2182"$2"22
185523822122
862782"$"2322
18772182212
186723822122
827821322
18762182212
186723822122
8727821322
1866 !
23822122
184238222122
18342582121232
84
248222132
ëþäèí³», ì. Õàðê³â, 2011 / Ä. Á. Êîðîáêî, Î. Â. Áåðåçîâñüêèé, Ì. Ì. Ïàëàãíþê, ª. Ñ. Ïèëèï³â. – Ñ. 263-269.
5. Øêîäà Î. Ñ. Ñèíòåç, ô³çèêî-õ³ì³÷í³ òà á³îëîã³÷í³
âëàñòèâîñò³ 7-(β-ã³äðîêñè-γ-àðèëîêñè)-ïðîï³ëêñàíòèí³â : àâòîðåô. äèñ. ... êàíä. ôàðìàö. íàóê : ñïåö.
15.00.02 «Ôàðìàöåâòè÷íà õ³ì³ÿ òà ôàðìàêîãíîç³ÿ» /
Î. Ñ. Øêîäà. – Çàïîð³ææÿ, 2009. – 20 ñ.
6. Àíòèïåíêî Ë. Ì. Ñèíòåç, ô³çèêî-õ³ì³÷í³ òà á³îëîã³÷í³
âëàñòèâîñò³ S-ïîõ³äíèõ 2-ò³î-[1,2,4]òðèàçîëî-[1,5ñ]õ³íàçîë³íó: àâòîðåô. äèñ. êàíä. ôàðìàö. íàóê : ñïåö.
15.00.02 «Ôàðìàöåâòè÷íà õ³ì³ÿ òà ôàðìàêîãíîç³ÿ» /
Ë. Ì. Àíòèïåíêî. – Çàïîð³ææÿ, 2010. – 23 ñ.
7. Silverstein Robert M. Spectrometric identification of
organic compounds / Robert M. Silverstein, Francis X.
Webster, David J. Kiemle. – John Wiley & Sons Ltd, USA.
– 7 ed., 2005. – 267 p.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
9
Ñèíòåç á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê
Synthesis of biologically active compounds
ÑÈÍÒÅÇ È ÔÈÇÈÊÎ-ÕÈÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ ÐßÄÀ 7-ÀÐÈËÀËÊÈË-8-ÒÈÎÇÀÌÅÙÅÍÍÛÕ
1,3-ÄÈÌÅÒÈËÊÑÀÍÒÈÍÀ
Ä. Á. Êîðîáêî
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
Ðåçþìå: ðàçðàáîòàíû ïðåïàðàòèâíûå ìåòîäû ñèíòåçà ðÿäà íåîïèñàííûõ â ëèòåðàòóðå 7-àðèëàëêèë-8òèîàëêèëòåîôèëëèíîâ êàê ïîòåíöèàëüíûõ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ. Îáñóæäåíû èõ ñïåêòðàëüíûå
õàðàêòåðèñòèêè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñèíòåç, 1,3-äèìåòèëêñàíòèí, àëêèëèðîâàíèå, 7-àðèëàëêèë-8-òèîàëêèëòåîôèëëèíû.
SYNTHESIS AND PHYSICO-CHEMICAL PROPERTIES OF SOME 7-ARYLALKYL-8-THIOSUBSTITUTED
1.3-DIMETHYLXANTHINE
D. B. Korobko
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
Summary: developed a preparative methods of synthesis of some not described in the literature 7-arylalkyl-8thioalkylteophyllines as potential biologically active substances. Their spectral descriptions were discussed.
Key words: synthesis, 1.3-dimethylxanthine, alkylation, 7-arylalkyl-8-thioalkylteophyllines.
Îòðèìàíî 19.03.14
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
10
Ô²ÒÎԲ̲×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ì. Êîâàëüîâèì
ÓÄÊ 615.014:582.929.4
ÀÍÀË²Ç Ë²ÏÎÔ²ËÜÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ ÍÀÄÇÅÌÍί ×ÀÑÒÈÍÈ ÏÐÅÄÑÒÀÂÍÈʲÂ
ÐÎÄÈÍÈ LAMIACEAE JUSS.
©Ì. ². Øàíàéäà, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Ðåçþìå: íàâåäåíî ðåçóëüòàòè âèâ÷åííÿ ë³ïîô³ëüíèõ ôðàêö³é, âèëó÷åíèõ ³ç íàäçåìíî¿ ÷àñòèíè ðÿäó
ïðåäñòàâíèê³â ðîäèíè Lamiaceae Juss. Âèçíà÷åíî ¿õ ê³ëüê³ñíèé âì³ñò, îðãàíîëåïòè÷í³ ïîêàçíèêè òà ÿê³ñíèé
ñêëàä. Ìåòîäîì âèñîêîåôåêòèâíî¿ ð³äèííî¿ õðîìàòîãðàô³¿ ïðîàíàë³çîâàíî âì³ñò æèðíèõ êèñëîò.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ë³ïîô³ëüíà ôðàêö³ÿ, æèðí³ êèñëîòè, Lamiaceae.
Âñòóï. Çíà÷íà ê³ëüê³ñòü ïðåäñòàâíèê³â ðîäèíè Lamiaceae Juss., çàâäÿêè ñâî¿ì ë³êóâàëüíèì
âëàñòèâîñòÿì, âèêëèêàþòü íåàáèÿêèé ³íòåðåñ
íàóêîâö³â ó ãàëóç³ ôàðìàö³¿ [6]. Ðàçîì ç òèì, íà
ñüîãîäí³ â³äñóòí³é êîìïëåêñíèé ï³äõ³ä äî âèâ÷åííÿ íåîô³öèíàëüíèõ ë³êàðñüêèõ ðîñëèí ðîäèíè.
Ñïèðàþ÷èñü íà ïðèíöèïè ô³ëîãåíåòè÷íîãî
ìåòîäó äîñë³äæåííÿ òà âðàõîâóþ÷è íåäîñòàòíþ
ôàðìàêîãíîñòè÷íó âèâ÷åí³ñòü äåÿêèõ âèä³â ðîäèíè Lamiaceae, ââàæàºìî çà íåîáõ³äíå ïðîâåñòè âèëó÷åííÿ òà âèâ÷åííÿ ë³ïîô³ëüíèõ ôðàêö³é
ó òðàâ³ öèõ âèä³â, à òàêîæ ïðîàíàë³çóâàòè ¿õ æèðíîêèñëîòíèé ñêëàä.
Ìåòà íàøèõ äîñë³äæåíü – îòðèìàííÿ òà àíàë³ç
ë³ïîô³ëüíèõ ôðàêö³é ³ç íàäçåìíî¿ ÷àñòèíè
Hyssopus officinalis L., Dracocephalum moldavica
L., Dracocephalum grandiflorum L., Lophanthus
anisatus Adans., Monarda fistulosa L. òà Satureja
hortensis L. Ðîñëèíè äëÿ äîñë³äæåíü âèðîùåíî
òà çàãîòîâëåíî â óìîâàõ Çàõ³äíîãî Ïîä³ëëÿ ó
ë³òí³é ïåð³îä 2012-2013 ðð. ï³ä ÷àñ ¿õ ìàñîâîãî
öâ³ò³ííÿ.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. ˳ïîô³ëüí³ ôðàêö³¿ ³ç
íàäçåìíî¿ ÷àñòèíè äîñë³äæóâàíèõ ðîñëèí îòðèìàíî âè÷åðïíîþ åêñòðàêö³ºþ õëîðîôîðìîì â
àïàðàò³ Ñîêñëåòà [1]. Îòðèìàí³ õëîðîôîðìí³
åêñòðàêòè âèïàðþâàëè äî âèäàëåííÿ åêñòðàãåíòà òà çâàæóâàëè, íà îñíîâ³ öüîãî âèçíà÷àëè
â³äñîòêîâèé âì³ñò ñóìàðíîãî ë³ïîô³ëüíîãî êîìïëåêñó. Áóëè âèâ÷åí³ îðãàíîëåïòè÷í³ òà äåÿê³
ô³çèêî-õ³ì³÷í³ ïîêàçíèêè îòðèìàíèõ åêñòðàêò³â.
Ìåòîäîì äâîì³ðíî¿ òîíêîøàðîâî¿ õðîìàòîãðàô³¿
íà ïëàñòèíêàõ “Silufol” ó ñèñòåìàõ ðîç÷èííèê³â
ãåêñàí-àöåòîí (6:2) – ïåðøèé íàïðÿìîê òà ãåêñàí-àöåòîí (6:4) – äðóãèé íàïðÿìîê â åêñòðàêòàõ áóëî âñòàíîâëåíî íàÿâí³ñòü êàðîòèíî¿ä³â òà
õëîðîô³ë³â. Àíàë³ç íàÿâíîñò³ òîêîôåðîë³â
çä³éñíþâàëè ó õëîðîôîðìíîìó åêñòðàêò³ ïðè
äîäàâàíí³ 0,2 % ðîç÷èíó êèñëîòè ôîñôîðíîìîë³áäåíîâî¿ [3].
Äîñë³äæåííÿ ÿê³ñíîãî ñêëàäó òà ê³ëüê³ñíîãî
âì³ñòó æèðíèõ êèñëîò çä³éñíþâàëè õðîìàòî-ìàññïåêòðîìåòðè÷íèì ìåòîäîì àíàë³çó ¿õ ìåòèëîâèõ
åô³ð³â íà ãàçîâîìó õðîìàòîãðàô³ Agilent
Technologies 6890 N. Ìåòèëîâ³ åô³ðè æèðíèõ êèñëîò îòðèìóâàëè çà ìîäèô³êîâàíîþ ìåòîäèêîþ
À. Carrapiso [5], ÿêà çàáåçïå÷óº ¿õ ïîâíå ìåòèëóâàííÿ. Äëÿ ìåòèëóâàííÿ âèêîðèñòîâóâàëè 14 %
BCl3 â ìåòàíîë³ Supelco 3-3033. Ç ìåòîþ ã³äðîë³çó æèðíî¿ î볿 òà ìåòèëóâàííÿ æèðíèõ êèñëîò
ñóì³ø âèòðèìóâàëè 8 ãîä ó ãåðìåòè÷íî çàêðèòîìó ïîñóä³ ïðè òåìïåðàòóð³ 65 0Ñ. Îòðèìàíèé åêñòðàêò ìåòèëîâèõ åô³ð³â âèêîðèñòîâóâàëè äëÿ õðîìàòîãðàôóâàííÿ. Äëÿ ê³ëüê³ñíèõ ðîçðàõóíê³â
âèêîðèñòîâóâàëè ìåòîä âíóòð³øíüîãî ñòàíäàðòó.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Âñòàíîâëåíî,
ùî âì³ñò ë³ïîô³ëüíèõ ôðàêö³é ó íàäçåìí³é ÷àñòèí³ äîñë³äæóâàíèõ ïðåäñòàâíèê³â ðîäèíè
Lamiaceae áóâ òàêèì: H. officinalis – (6,87±0,07) %,
D. moldavica – (7,62±0,05) %, D. grandiflorum –
(6,89±0,05) %, L. anisatus – (5,36±0,02) %,
M. fistulosa – (8,78±0,05) % òà S. hortensis –
(7,12±0,05) %.
˳ïîô³ëüí³ åêñòðàêòè íàäçåìíî¿ ÷àñòèíè äîñë³äæóâàíèõ âèä³â ðîäèíè Lamiaceae ìàþòü âèãëÿä â’ÿçêèõ ñìîëîïîä³áíèõ ìàñ ÷îðíî-çåëåíîãî êîëüîðó ç³ ñïåöèô³÷íèì çàïàõîì. Âîíè íåðîç÷èíí³ ó âîä³, ðîç÷èíí³ â õëîðîôîðì³, ãåêñàí³,
ïåòðîëåéíîìó åô³ð³, ïîãàíî ðîç÷èíí³ â 96 %
ñïèðò³ Ð.
Ìåòîäîì äâîì³ðíî¿ òîíêîøàðîâî¿ õðîìàòîãðàô³¿ ë³ïîô³ëüíèõ ôðàêö³é äîñë³äæóâàíèõ ðîñëèí âñòàíîâëåíî íàÿâí³ñòü õëîðîô³ë³â, êàðîòèíî¿ä³â òà òîêîôåðîë³â, ÿê³ àíàë³çóâàëè çà õàðàêòåðíèì çàáàðâëåííÿì ïëÿì ñïî÷àòêó â
âèäèìîìó, à â³äòàê â ÓÔ-ñâ³òë³. Õëîðîô³ëè ³äåíòèô³êóâàëè çà õàðàêòåðíèì òåìíî-çåëåíèì çàáàðâëåííÿì ó âèäèìîìó ñâ³òë³ òà ÿñêðàâî-÷åðâîíîþ ôëóðîðåñöåíö³ºþ â ÓÔ ñâ³òë³. Ëîêàë³çàö³þ ïëÿì êàðîòèíî¿ä³â íà õðîìàòîãðàìàõ
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
11
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
âèçíà÷àëè çà æîâòèì çàáàðâëåííÿì ïëÿì ó âèäèìîìó ñâ³òë³ òà êîðè÷íåâîþ ôëóîðåñöåíö³ºþ
ïëÿì â ÓÔ-ñâ³òë³. Íàÿâí³ñòü òîêîôåðîë³â âèçíà÷èëè çà õàðàêòåðíèì ñìàðàãäîâî-çåëåíèì çàáàðâëåííÿì ïðè äîäàâàíí³ äî õëîðîôîðìíèõ
åêñòðàêò³â 0,2 % ðîç÷èíó êèñëîòè ôîñôîðíîìîë³áäåíîâî¿ [2, 3].
Íà îñíîâ³ ïðîâåäåíîãî õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íîãî àíàë³çó ó òðàâ³ H. officinalis ³äåíòèô³êîâàíî 16 æèðíèõ êèñëîò, D. moldavica – 14,
D. grandiflorum – 13, L. anisatus – 13, M. fistulosa –
8 òà S. hortensis – 16 (òàáë. 1). Âì³ñò æèðíèõ êèñ-
ëîò (â % â³ä ñóìè, ó âèãëÿä³ ìåòèëîâèõ åô³ð³â)
ïîêàçàíî â òàáëèö³ 1.
ßê âèäíî ç òàáëèö³ 1, ó íàäçåìí³é ÷àñòèí³
á³ëüøîñò³ äîñë³äæóâàíèõ âèä³â (êð³ì H. officinalis)
äîì³íóþòü íåíàñè÷åí³ æèðí³ êèñëîòè, ùî º äîñèòü ö³ííèì ç ôàðìàêîëîã³÷íî¿ òî÷êè çîðó [7]. Ó
ñèðîâèí³ óñ³õ äîñë³äæóâàíèõ âèä³â ê³ëüê³ñíî äîì³íóþòü ïîë³íåíàñè÷åí³ ë³íîëåíîâà òà ë³íîëåâà
êèñëîòè, ñåðåä íàñè÷åíèõ êèñëîò – ïàëüì³òèíîâà òà ñòåàðèíîâà. Âèÿâëåí³ íàìè ïîë³íåíàñè÷åí³ íåçàì³íí³ æèðí³ êèñëîòè âõîäÿòü äî ñêëàäó
â³òàì³íó F, ÿêèé áåðå ó÷àñòü ó ïîáóäîâ³ êë³òèí-
Òàáëèöÿ 1. Âì³ñò æèðíèõ êèñëîò ó íàäçåìí³é ÷àñòèí³ ïðåäñòàâíèê³â ðîäèíè Lamiaceae (% â³ä çàãàëüíî¿
ê³ëüêîñò³)
867
833
12345367849
$
$
+
-
8826
!"#
%"&!'! ()! &")*% ! #!,*#
#,*"#!
87328268
1234
894:88;
5626583287
976328
4;<:88=
===:88= =81:88= ;98:88= ;41:88=
;1<;
5656786583287
;=39 1=56976328
;439 1456>5368658328
8?9:881
>8@96328
;?3;
4<?8:18
=39;:8< =9<4:8< =<23:8< =;41:83
5A586583287
>8@9625B3285<
=1<:88?
=41:88? ;?1:88? 48;:88? ?18:88?
;913
A5865453287C
;99< 2A586545328C
84?:88=
8;1:88=
8?1:88= 8?<:88=
;93? 218A5865869D328C
8<2:88?
;9<8 1456>8@96328
8?9:881
;9<9 1?56A58658328
829:88;
87A87328
893:881
843:881 848:881 831:881
;2?4
5A5>686583287
;2<2 2181=A58658679D328
11=:88=
;<=1 658732852686583287 ;<8:88?
=23:88? =89:88? 41=:88? 48<:88?
25B328
;<?<
;32:88=
;84:88= ?<<:88= =24:88= 443:88=
5<26865453287C
;<21 22686545328C
;<2; 112686545328C
8?;:88=
828:88= 8<8:88= 89<:88= 84;:88=
932585<1;
9<<:88? 18;=:889 39=:88? 1=23:88? 11=9:88?
=8=2
26865869D3287C
93253285<1;1?
=143
;;<3:8?
=4;;:8? =9=<:8? ;29=:8? =292:8?
268658679D3287C
=;?< 878932855E283287
18=:884
83=:884 84?:884 8?1:884 11;:884
;2>8@96328
=;9?
8<=:88?
8<4:88? 84?:88?
57432287
=?99 F5A5328562283287
8<=:88?
894:88? 8=4:88? 843:88? 8=9:88?
=218 672428567283287
9A32457328
=3?;
8;4:88?
565678283287
G83538H53I7326 =<31:829 ?83;:89? ??11:892 ?8<=:89< ?<91:893
G838H53I7326
981<:1;2 4<13:114 443<:113 4<82:1;1 48=<:1;?
./),0 ##
18<:88;
842:881
;948:8<
84?:88?
=28:883
8?1:88=
841:881
=<3:88?
;8<:88=
89;:881
1;34:88?
4;11:8?
;21:884
112:88?
8;?:881
11<:88?
9134:82;
=319:112
Ïðèì³òêà: * – íåíàñè÷åí³ æèðí³ êèñëîòè.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
12
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
íèõ ìåìáðàí, ðåãóëþâàíí³ æèðîâîãî îáì³íó, çàïîá³ãຠâ³äêëàäàííþ õîëåñòåðèíó íà ñò³íêàõ ñóäèí òîùî. Ìàêñèìàëüíèé âì³ñò ë³íîëåíîâî¿ êèñëîòè âñòàíîâëåíî ó íàäçåìí³é ÷àñòèí³ S. hortensis
(42.11±0.5 %), ë³íîëåâî¿ – ó L. anisatus
(13,78±0.05) % (ðèñ. 1). Àíàëîã³÷í³ äàí³ îòðèìàíî ñòîñîâíî ³íøèõ ïðåäñòàâíèê³â ðîäèíè
Lamiaceae [4].
Êð³ì äîì³íóþ÷èõ ñïîëóê, âèÿâëåíî òàêîæ âèäîñïåöèô³÷í³ æèðí³ êèñëîòè äëÿ á³ëüøîñò³
âèä³â ñèðîâèíè. Òàê, ëàóðèíîâà, 7,10-ãåêñàäåêà䳺íîâà ³ 7,10,13-ãåêñàäåêàòð³ºíîâà êèñëîòè ³äåíòèô³êîâàí³ ëèøå ó òðàâ³ H. officinalis, 14ìåòèë-ïåíòàäåêàíîâà – L. anisatus, 14-ìåòèëïàëüì³òèíîâà – D. moldavica, òðèêîöèëîâà –
S. hortensis.
62
61
789
52
89
51
89
42
89
41
8
32
8
31
2
1
12345678
1234563478
Ðèñ. 1. Ïîð³âíÿëüíèé àíàë³ç âì³ñòó ïîë³íåíàñè÷åíèõ æèðíèõ êèñëîò ó òðàâ³ äîñë³äæóâàíèõ âèä³â ðîäèíè
Lamiaceae.
Âèñíîâêè. 1. Ó íàäçåìí³é ÷àñòèí³ ðÿäó ïðåäñòàâíèê³â ðîäèíè Lamiaceae âèçíà÷åíî ê³ëüê³ñíèé
âì³ñò ë³ïîô³ëüíèõ ñïîëóê, âèÿâëåíî íàÿâí³ñòü õëîðîô³ë³â, êàðîòèíî¿ä³â òà òîêîôåðîë³â.
˳òåðàòóðà
1. Äåðæàâíà ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî ”Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîëîã³÷íèé öåíòð”.
– 1-å âèä. – Õ. : вÐÅÃ, 2001. – 556 ñ.
2. Äîñë³äæåííÿ ë³ïîô³ëüíî¿ ôðàêö³¿ ç ëèñòÿ Iris
pseudacoris / Î. Î. Çàòèëüí³êîâà, Ñ. Â. Êîâàëüîâ,
Ò. Ï. Îñîëîä÷åíêî, Å. Þ. Àõìåäîâ // ³ñíèê ôàðìàö³¿.
– 2012. – 3(71). – Ñ.57–59.
3. Êàðïþê Ó. Â. Äîñë³äæåííÿ ë³ïîô³ëüíîãî åêñòðàêòó
íàäçåìíî¿ ÷àñòèíè ñî¿ ùåòèíèñòî¿ / Ó. Â. Êàðïþê,
Â. Ñ. Êèñëè÷åíêî // Óêð. ìåä. àëüìàíàõ. – 2010. – Ò.13,
¹ 4. – Ñ. 93–95.
4. Øàíàéäà Ì. ². Æèðíîêèñëîòíèé ñêëàä ïðåäñòàâíèê³â
ðîäó Ocimum L. / Ì. ². Øàíàéäà, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí,
2. Âñòàíîâëåíî, ùî ñåðåä æèðíèõ êèñëîò ó
òðàâ³ á³ëüøîñò³ äîñë³äæóâàíèõ âèä³â äîì³íóþòü
ïîë³íåíàñè÷åí³ – ë³íîëåâà òà ë³íîëåíîâà.
Î. À. Êîðàáëüîâà // Óêð. ìåä. àëüìàíàõ. – 2012. – Ò.15,
¹ 4. – Ñ. 187–189.
5. Carrapiso A. Development in lipid analysis: some new
extraction techniques and in situ transesterification /
À. Carrapiso, Ñ. Garcia // Lipids. – 2000.– Vol. 35(11). –
Ð. 1167–1177.
6. Preliminary phytochemical screening of members of
Lamiaceae Family / R. Vaishali, P. Ramanath, P. Kedilaya,
S. Hegde // Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. – 2013. –
Vol. 21(1). – P. 131–137.
7. Singh S. Evaluation of anti-inflammatory activity of fatty
acids of Ocimum sanctum fixed oil / S. Singh, D. Majumdar
// Indian J. Exp. Biol. – 1997. – Vol. 35(4). – P. 80–83.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
13
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
ÀÍÀËÈÇ ËÈÏÎÔÈËÜÍÛÕ ÂÅÙÅÑÒ ÍÀÄÇÅÌÍÎÉ ×ÀÑÒÈ ÏÐÅÄÑÒÀÂÈÒÅËÅÉ ÑÅÌÅÉÑÒÂÀ
LAMIACEAE JUSS.
Ì. È. Øàíàéäà, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
Ðåçþìå: ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû èçó÷åíèÿ ëèïîôèëüíûõ ôðàêöèé èç íàäçåìíîé ÷àñòè ðÿäà ïðåäñòàâèòåëåé
ñåìåéñòâà Lamiaceae Juss. Îïðåäåëåíî èõ êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå, îðãàíîëåïòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè è
êà÷åñòâåííûé ñîñòàâ. Ìåòîäîì âûñîêîýôôåêòèâíîé ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè ïðîàíàëèçèðîâàíî ñîäåðæàíèå è
ñîñòàâ æèðíûõ êèñëîò.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ëèïîôèëüíàÿ ôðàêöèÿ, æèðíûå êèñëîòû, Lamiaceae.
ANALYSIS OF LIPOPHILIC FRACTION FROM AERIAL PART OF LAMIACEAE FAMILY
REPRESENTATIVES
M. I. Shanayda, S. M. Marchyshyn
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
Summary: the article comprises the results of investigation of lipophilic fraction of Lamiaceae species aerial parts. It was
defined quantity of lipophilic substanses, their organoleptic properties and qualitative composition. GLC method was used
for determination of qualitative composition and quantitative content of fatty acids.
Key words: lipophilic fraction, fatty acids, Lamiaceae.
Îòðèìàíî 17.02.14
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
14
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ì. Êîâàëüîâèì
ÓÄÊ 582.923.1-035.22:543.544.5.068.7:547.56
ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß ÔÅÍÎËÜÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ Ó ÒÐÀ² CENTAURIUM ERYTHRAEA RAFN.
ÌÅÒÎÄÎÌ ÂÅÐÕ
©Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ë. ². Ñòîéêî
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Ðåçþìå: âèçíà÷åíî ôåíîëüí³ ñïîëóêè â òðàâ³ çîëîòîòèñÿ÷íèêà çâè÷àéíîãî (Centaurium erythraea Rafn.) ìåòîäîì
âèñîêîåôåêòèâíî¿ ð³äèííî¿ õðîìàòîãðàô³¿ (ÂÅÐÕ) ç ÓÔ-äåòåêòóâàííÿì. Âñòàíîâëåíî íàÿâí³ñòü ³ ê³ëüê³ñíèé âì³ñò
4 ôëàâîíî¿ä³â, 2 ã³äðîêñèêîðè÷íèõ êèñëîò ³ 1 êóìàðèíó.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ôåíîëüí³ ñïîëóêè, ôëàâîíî¿äè, ã³äðîêñèêîðè÷í³ êèñëîòè, êóìàðèíè, Centaurium erythraea Rafn.,
ÂÅÐÕ.
Âñòóï. Çîëîòîòèñÿ÷íèê çâè÷àéíèé (Centaurium
erythraea Rafn.) – äâîð³÷íà (ð³äøå îäíîð³÷íà)
òðàâ’ÿíèñòà ðîñëèíà ðîäèíè Òèðëè÷åâ³ –
Gentianaceae, ÿêèé ïîøèðåíèé íà ñîíÿ÷íèõ ãàëÿâèíàõ, óçë³ññÿõ, ñóõèõ ëóêàõ, ïàãîðáàõ â
ªâðîï³, íà Êàâêàç³, ó Ñåðåäí³é À糿. Ïðåïàðàòè
çîëîòîòèñÿ÷íèêà ñòèìóëþþòü ñåêðåö³þ çàëîç
òðàâíîãî êàíàëó, âèÿâëÿþòü àíåñòåçóþ÷³ òà æàðîçíèæóâàëüí³ âëàñòèâîñò³, ïîñèëþþòü æîâ÷îâèä³ëåííÿ. Ó íàðîäí³é ìåäèöèí³ çîëîòîòèñÿ÷íèê
çâè÷àéíèé çàñòîñîâóþòü ïðè õâîðîáàõ øëóíêà,
ïå÷³íêè, íèðîê, öóêðîâîìó ä³àáåò³.
Íàóêîâà ìåäèöèíà âèêîðèñòîâóº çîëîòîòèñÿ÷íèê çâè÷àéíèé ÿê çàñ³á, ùî çáóäæóº àïåòèò ïðè
àíàöèäíîìó òà ã³ïîàöèäíîìó ãàñòðèòàõ, à òàêîæ
ïðè àòîí³¿ êèøå÷íèêà [2, 6, 8].
Àêòóàëüíèì º äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí Centaurium erythraea Rafn., ÿê³ îáóìîâëþþòü éîãî ôàðìàêîëîã³÷íó àêòèâí³ñòü.
Ôëàâîíî¿äè òà ã³äðîêñèêîðè÷í³ êèñëîòè – íàéïîøèðåí³ø³ âèäè ôåíîëüíèõ ñïîëóê ó âèùèõ
ðîñëèíàõ. Âîíè âèÿâëÿþòü ð³çíîìàí³òíó ô³òîòåðàïåâòè÷íó ä³þ: çì³öíþþòü ñò³íêè êàï³ëÿð³â, ä³þòü
ñèíåðã³÷íî ç àñêîðá³íîâîþ êèñëîòîþ, ìàþòü ïðîòèïðîìåíåâó, ñïàçìîë³òè÷íó, ðàíîçàãîþâàëüíó,
ïðîòèçàïàëüíó, ïðîòèïóõëèííó, åñòðîãåííó, áàêòåðèöèäíó 䳿, ïîçèòèâíî âïëèâàþòü íà ñëèçîâó
îáîëîíêó, ìîòîðèêó, ñåêðåòîðíó ³ âñìîêòóâàëüíó ôóíêö³¿ òðàâíîãî êàíàëó, à òàêîæ ìàþòü àíòèîêñèäàíòí³, ã³ïîàçîòåì³÷í³ òà ñå÷îã³íí³ âëàñòèâîñò³ [1, 5]. Òîìó äîö³ëüíî âèçíà÷èòè ¿õ ÿê³ñíèé ³
ê³ëüê³ñíèé âì³ñò ó òðàâ³ çîëîòîòèñÿ÷íèêà çâè÷àéíîãî.
Ìåòà ðîáîòè – âèçíà÷åííÿ ìåòîäîì ÂÅÐÕ ÿê³ñíîãî ñêëàäó òà ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó ôëàâîíî¿ä³â òà
ã³äðîêñèêîðè÷íèõ êèñëîò ó òðàâ³ Centaurium
erythraea Rafn., çàãîòîâëåíî¿ íà îêîëèöÿõ ì³ñòà
Çáîð³â Òåðíîï³ëüñüêî¿ îáëàñò³ ó ïåð³îä öâ³ò³ííÿ
ðîñëèíè â 2013 ðîö³.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Õðîìàòîãðàô³÷íå
ðîçä³ëåííÿ ïðîâîäèëè íà ð³äèííîìó õðîìàòîãðàô³ Agilent 1200 3 D LC System Technologies
(ÑØÀ) ç ä³îäíîìàòðè÷íèì äåòåêòîðîì G1315Ñ,
íà êîëîíö³ Supeico Discovery C18 HPLC column
5 ìêì, ïðè òåìïåðàòóð³ òåðìîñòàòà êîëîíîê 25 °Ñ.
Ââåäåííÿ ïðîáè çä³éñíþâàëîñÿ àâòîñàìïëåðîì,
îáñÿã ïðîáè 10 ìêë, øâèäê³ñòü ïîòîêó – 0,7 ìë/õâ,
ðîáî÷èé òèñê åëþåíòó – 10000–12000 êÏà.
Äëÿ ïðèãîòóâàííÿ ðóõîìî¿ ôàçè âèêîðèñòîâóâàëè àöåòîí³òðèë ìàðêè Chromasolv gradient
1
grade, for HPLC, > 99,9 %
(Sigma-Aldrich), îðòîôîñôàòíó êèñëîòó – Chromasolv gradient grade,
for HPLC, > 99,9 % (Sigma-Aldrich), á³äèñòèëüîâàíó âîäó îòðèìóâàëè íà Simplicity SIMSV00 Water
Purification System Millipore – (Merck KGaA,
Darmstadt, Germany). Äëÿ åêñòðàêö³¿ ôëàâîíî¿ä³â
òà ã³äðîêñèêîðè÷íèõ êèñëîò çàñòîñîâóâàëè ìåòàíîë ìàðêè Chromasolv gradient grade, for
HPLC, > 99,9 % (Sigma-Aldrich). Ñòàíäàðòí³ ðå÷îâèíè – ðóòèí, ã³ïåðîçèä, ³çîêâåðöèòðèí, ëþòåîí³í, êåìôåðîë, õëîðîãåíîâà, êîôåéíà, n-êóìàðîâà, ôåðóëîâà, ðîçìàðèíîâà êèñëîòè, àï³ãåí³í,
ñêîïîëåòèí, óìáåë³ôåðîí – âèðîáíèöòâà Sigma
Chemical Co.
ϳäãîòîâêà ïðîá äëÿ àíàë³çó: áëèçüêî 1 ã ðîñëèííî¿ ñèðîâèíè (òî÷íà íàâàæêà), åêñòðàãóâàëè
50 ìë 60 % ðîç÷èíó ìåòàíîëó ïðîòÿãîì 15 õâ íà
âîäÿí³é áàí³ ç çâîðîòíèì õîëîäèëüíèêîì ïðè
ïåðåì³øóâàíí³. ϳñëÿ öüîãî ô³ëüòðóâàëè, ê³ëüê³ñíî
ïåðåíîñèëè â ì³ðíó êîëáó ì³ñòê³ñòþ 100 ìë ³ äîâîäèëè äî ì³òêè îᒺì ðîç÷èíó 60 % ìåòàíîëîì. Îòðèìàíèé ðîç÷èí â³äô³ëüòðîâóâàëè ÷åðåç ìåìáðàííèé ô³ëüòð ç ðîçì³ðîì ïîð 0,45 ìêì.
Äëÿ ïîä³ëó ôåíîëüíèõ ñïîëóê çàñòîñîâóâàëè
òàê³ óìîâè: ãðà䳺íòíå åëþþâàííÿ ñóì³øøþ á³äèñòèëüîâàíî¿ âîäè ï³äêèñëåíî¿ îðòîôîñôàòíîþ
êèñëîòîþ äî ðÍ = 2,85 (À) ³ àöåòîí³òðèëó (Â): 0 õâ
5% «Â», 8 õâ 8% «Â», 15 õâ 10 % «Â», 30 õâ 20%
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
15
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
«Â», 40 õâ 40% «Â», 41-42 õâ 75% «Â», 43-50 õâ
5% ïðè äîâæèí³ äåòåêòóâàííÿ 330, 320 íì
(ã³äðîêñèêîðè÷í³ êèñëîòè) ³ 0 õâ 12% «Â», 30 õâ
25% «Â», 33 õâ 25% «Â», 38 õâ 30% «Â», 40 õâ
40% «Â», 41 õâ 80% «Â», 49 õâ 12% ïðè äîâæèí³
äåòåêòóâàííÿ 255, 340 íì (ôëàâîíî¿äè). Çàãàëüíèé ÷àñ àíàë³çó – 50 õâ [3, 4, 7].
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ó ðåçóëüòàò³
ïðîâåäåíèõ äîñë³äæåíü áóëè âèÿâëåí³ ôëàâàíî¿äè òà ã³äðîêñèêîðè÷í³ êèñëîòè. Ïîêàçàíî, ùî
â çàçíà÷åíèõ óìîâàõ ìîæëèâå âèçíà÷åííÿ ¿õ
ÿê³ñíîãî ñêëàäó òà ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó.
Çà ðåçóëüòàòàìè ÂÅÐÕ àíàë³çó (òàáë. 1,
ðèñ. 1, 2) âñòàíîâëåíî, ùî òðàâà Centaurium
erythraea Rafn. ì³ñòèòü òàê³ ôåíîëüí³ ñïîëóêè:
àãë³êîíè ôëàâîíî¿ä³â – ëþòåîí³í, àï³ãåí³í, êâåðöåòèí; ãë³êîçèäè àï³ãåí³íó; ãë³êîçèä ôëàâîíî¿ä³â
Òàáëèöÿ 1. Âì³ñò ôåíîëüíèõ ñïîëóê ó òðàâ³
Centaurium erythraea Rafn.
1234
94
64
54
2!6"64
$769%4&!6"6'4
5)&49
7&4
3&&49
7&4
*+76)4
567896
46
44
124
124
124
#124
( 124
124
124
,124
– ³çîêâåðöèòðèí, ã³äðîêñèêóìàðèí – óìáåë³ôåðîí; ã³äðîêñèêîðè÷í³ êèñëîòè – êîôåéíó ³ ðîçìàðèíîâó, ÿê³ é çàáåçïå÷óþòü ôàðìàêîëîã³÷íó
àêòèâí³ñòü äîñë³äæóâàíî¿ ðîñëèíè.
1
Ðèñ. 1. Õðîìàòîãðàìà âîäíî-ñïèðòîâîãî âèòÿãó òðàâè Centaurium erythraea Rafn. ïðè λ = 255 íì: 1 –
³çîêâåðöèòðèí, 2 – ëþòåîí³í, 3 – êâåðöåòèí.
Ðèñ. 2. Õðîìàòîãðàìà âîäíî-ñïèðòîâîãî âèòÿãó òðàâè Centaurium erythraea Rafn. ïðè a) λ = 320 íì òà b)
λ = 330 íì: 1 – àï³ãåí³í, 1.1,1.2 – ãë³êîçèäè àï³ãåí³íó, 2 – êîôåéíà êèñëîòà, 3 – ðîçìàðèíîâà êèñëîòà,
4 – óìáåë³ôåðîí.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
16
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Âèñíîâêè. Àíàë³ç ðåçóëüòàò³â ÂÅÐÕ ôëàâîíî¿ä³â ³ ã³äðîêñèêîðè÷íèõ êèñëîò çîëîòîòèñÿ÷íèêà çâè÷àéíîãî ïîêàçàâ, ùî äëÿ ñòàíäàðòèçàö³¿
ðîñëèíè ìîæíà ðåêîìåíäóâàòè ðîçìàðèíîâó
êèñëîòó òà àï³ãåí³í, âì³ñò ÿêèõ ó äîñë³äæóâàí³é
òðàâ³ çîëîòîòèñÿ÷íèêà çâè÷àéíîãî áóâ íàéá³ëüøèé ³ ñòàíîâèâ 20,3·10-2 % ³ 14,1·10-2 % â³äïîâ³äíî.
˳òåðàòóðà
1. Ô³òîòåðàï³ÿ õâîðîá äèòÿ÷îãî â³êó / Ì. Î. Ãàðáàðåöü,
Â. Ã. Çàïàäíþê, À. Â. Çàõàð³ÿ, Í. Ì. Ãàðáàðåöü. – Òåðíîï³ëü : ÒÄÌÓ “Óêðìåäêíèãà”, 2008. – 408 ñ.
2. Ìàð÷èøèí Ñ. Ì. ˳êàðñüê³ ðîñëèíè Òåðíîï³ëüùèíè
/ Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Í. Î. Ñóøêî. – Òåðíîï³ëü : Íàâ÷àëüíà êíèãà – Áîãäàí, 2007. – 312 ñ.
3. Ìàð÷èøèí C. Ì. Îïðåäåëåíèå ãèäðîêñèêîðè÷íûõ
êèñëîò â àíòèàëëåðãè÷åñêîì ñáîðå ìåòîäîì ÂÝÆÕ /
Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ñ. Ñ. Êîçà÷îê // Ñåòåâîå íàó÷íîå
èçäàíèå : Ìåäèöèíà è îáðàçîâàíèå â Ñèáèðè. – 2013.
– ¹ 4.
4. Îïðåäåëåíèå ãèäðîêñèêîðè÷íûõ êèñëîò â ëåêàðñòâåííîì ðàñòèòåëüíîì ñûðüå è îáúåêòàõ ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ / Þ. Â. Ìåäâåäåâ, Î. È. Ïåðåäå-
ðÿåâ, À.Ï. Àðçàìàñöåâ [è äð.] // Âîïðîñû áèîëîãè÷åñêîé, ìåäèöèíñêîé è ôàðìàöåâòè÷åñêîé õèìèè. – 2010.
– ¹ 3. – Ñ. 25–31.
5. Òîâñòóõà ª. Ñ. Ô³òîòåðàïåâòè÷í³ çàñîáè ïðîòè ðàä³ö³¿
/ ª. Ñ. Òîâñòóõà. – Ê. : Çäîðîâ’ÿ, 1992, – 276 ñ.
6. Allen D. E. Medicinal Plants in Folk Tradition : An
Ethnobotany of Britain and Ireland / E. D. Allen, G.
Hatfield. – Portland : Timber Press, 2004. – 431 p.
7. Determination of caffeoylquinic acids and flavonoids in
Cynara scolymus L. by high perfomance liquid
chromatography / M. Hauser, M. Ganzera, G. Abel [et al.] //
Chromatographia. – 2002. – Vol. 56, N 7/8. – Ð. 407–411.
8. Duke J. A. Handbook of medicinal herbs / J. A. Duke /
/ 2-nd ed. – New York : CRC Press, 2002. – 896 p.
ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÔÅÍÎËÜÍÛÕ ÑÎÅÄÈÍÅÍÈÉ Â ÒÐÀÂÅ CENTAURIUM ERYTHRAEA RAFN.
ÌÅÒÎÄÎÌ ÂÝÆÕ
Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ë. È. Ñòîéêî
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È.ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
Ðåçþìå: îïðåäåëåíû ôåíîëüíûå ñîåäèíåíèÿ â òðàâå çîëîòîòûñÿ÷íèêà îáûêíîâåííîãî (Centaurium erythraea
Rafn.) ìåòîäîì âûñîêîýôôåêòèâíîé æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè (ÂÝÆÕ) ñ ÓÔ-äåòåêòèðîâàíèåì. Óñòàíîâëåíî
íàëè÷èå è êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå 4 ôëàâîíîèäîâ, 2 ãèäðîêñèêîðè÷íûõ êèñëîò è 1 êóìàðèíà.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ôåíîëüíûå ñîåäèíåíèÿ, ôëàâîíîèäû, ãèäðîêñèêîðè÷íûå êèñëîòû, êóìàðèíû, Centaurium
erythraea Rafn., ÂÝÆÕ.
DEFINITION PHENOLIC COMPOUNDS IN HERBS CENTAURIUM ERYTHRAEA RAFN. HPLC
S. M. Marchyshyn, L. I. Stoyko
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
Summary: the phenolic compounds identified in the centaury (Centaurium erythraea Rafn.) by high performance liquid
chromatography (HPLC) with UV detection. It is established presence and quantitative content of 4 flavonoids, 2
hydroxycinnamic acids and 1 coumarin.
Key words: phenolic compounds, flavonoids, hydroxycinnamic acids, coumarins, Centaurium erythraea Rafn., HPLC.
Îòðèìàíî 15.02.14
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
17
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ì. Êîâàëüîâèì
ÓÄÊ 582.689.1.08-035.22
ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß Â̲ÑÒÓ ÎÐÃÀͲ×ÍÈÕ ÊÈÑËÎÒ Ó ÒÐÀ² ÂÅÐÁÎDzËËß ËÓ×ÍÎÃÎ
©À. ª. Äåìèä, Ì. Á. ×óáêà, Ì. Ì. Ìèõàëê³â
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Ðåçþìå: õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íèì ìåòîäîì âèçíà÷åíî ÿê³ñíèé ñêëàä òà âì³ñò îðãàí³÷íèõ êèñëîò ó
òðàâ³ âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî. Âñòàíîâëåíî íàÿâí³ñòü 25 îðãàí³÷íèõ êèñëîò. Ñåðåä êàðáîíîâèõ êèñëîò äîì³íóþ÷èìè
º ëèìîííà, ÿáëó÷íà òà ìàëîíîâà êèñëîòè; ñåðåä ôåíîëüíèõ êèñëîò – ôåðóëîâà òà âàí³ë³íîâà; ñåðåä æèðíèõ
êèñëîò – ïàëüì³òèíîâà òà ë³íîëåíîâà êèñëîòè.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: òðàâà âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî, îðãàí³÷í³ êèñëîòè.
Âñòóï. Ââåäåííÿ ó ìåäè÷íó ïðàêòèêó íîâèõ
ë³êàðñüêèõ ðîñëèí, ùî øèðîêî âèêîðèñòîâóþòüñÿ
ó íàðîäí³é ìåäèöèí³, º àêòóàëüíèì ïèòàííÿì.
Äîñâ³ä âèêîðèñòàííÿ òðàâè âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî ðîáèòü ïåðñïåêòèâíèì ñòâîðåííÿ íà ¿¿ îñíîâ³
íîâîãî ë³êàðñüêîãî çàñîáó. Äëÿ âèêîíàííÿ öüîãî
çàâäàííÿ ïåðøî÷åðãîâî íåîáõ³äíî äîñë³äèòè
âì³ñò óñ³õ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí ó ðîñëèíí³é ñèðîâèí³. Ïîïåðåäí³ìè äîñë³äæåííÿìè
âñòàíîâëåíî ê³ëüê³ñíèé òà ÿê³ñíèé âì³ñò ôëàâîíî¿ä³â [1, 2] òà åô³ðíî¿ î볿 [3]. ³äîìî, ùî òðàâà
âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî ì³ñòèòü êîíäåíñîâàí³ äóáèëüí³ ðå÷îâèíè, â³òàì³í Ñ, ñàïîí³íè òðèòåðïåíîâîãî ðÿäó òà êðåìí³ºâó êèñëîòó [4, 5, 6].
Îðãàí³÷í³ êèñëîòè ó çíà÷íèõ ê³ëüêîñòÿõ
ì³ñòÿòüñÿ â ðîñëèíí³é ñèðîâèí³ òà ìàþòü ïîë³ôóíêö³îíàëüíå çíà÷åííÿ. Çîêðåìà, ñèñòåìàòè÷íå âæèâàííÿ ïðîäóêò³â ç âèñîêèì âì³ñòîì
îðãàí³÷íèõ òà æèðíèõ êèñëîò ñïðèÿº íàëàãîäæåííþ îáì³íó ðå÷îâèí â îðãàí³çì³, âèÿâëÿþòü
âëàñòèâîñò³ àíòèîêñèäàíò³â, ðåãóëÿö³¿ êèñëîòíîñò³. Êð³ì òîãî, îðãàí³÷í³ êèñëîòè º àêòèâíèìè
êîìïëåêñîóòâîðþâà÷àìè.
Ìåòîþ íàøî¿ ðîáîòè áóëî âèâ÷åííÿ ÿê³ñíîãî
òà ê³ëüê³ñíîãî ñêëàäó îðãàí³÷íèõ êèñëîò ó òðàâ³
âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Ó ðîáîò³ âèêîðèñòîâóâàëè äèêîðîñëèé ðîñëèííèé ìàòåð³àë, ç³áðàíèé ó Áåðåæàíñüêîìó ðàéîí³ Òåðíîï³ëüñüêî¿ îáëàñò³ (ïåð³îä öâ³ò³ííÿ).
Äëÿ ïðîâåäåííÿ àíàë³çó âèêîðèñòîâóâàëè
ìåòîäèêó âèçíà÷åííÿ îðãàí³÷íèõ êèñëîò ó ðîñëèíí³é ñèðîâèí³ ç ïîäàëüøèì âèçíà÷åííÿì ó
âèãëÿä³ ìåòèëîâèõ åô³ð³â îðãàí³÷íèõ êèñëîò.
Ðîçä³ëÿëè ìåòèëîâ³ åô³ðè îðãàí³÷íèõ êèñëîò ï³ä
÷àñ õðîìàòîãðàôóâàííÿ [7].
Äî âèñóøåíî¿ ðîñëèííî¿ ñèðîâèíè äîäàâàëè âíóòð³øí³é ñòàíäàðò (50 ìêã òðèäåêàíó â ãåêñàí³) òà 1 ìë ìåòèëþþ÷îãî àãåíòà (14 % BCl3 â
ìåòàíîë³, Supelco 3-3033). Ñóì³ø âèòðèìóâàëè
ó ãåðìåòè÷í³é â³àë³ ïðîòÿãîì 8 ãîäèí ïðè òåìïåðàòóð³ 65 °Ñ. Çà öåé ÷àñ ïðîõîäèòü ïîâíà åêñòðàêö³ÿ îðãàí³÷íèõ êèñëîò òà ³íøèõ ë³ïîô³ëüíèõ ðå÷îâèí ç ðîñëèííî¿ ñèðîâèíè, ïðîõîäèòü
¿õ ã³äðîë³ç ³ ìåòèëþâàííÿ æèðíèõ êèñëîò. Îäíî÷àñíî ìåòèëþþòüñÿ â³ëüí³ îðãàí³÷í³ òà ôåíîëêàðáîíîâ³ êèñëîòè. Ïîò³ì ðåàêö³éíó ñóì³ø
çëèâàëè ç îñàäó ðîñëèííîãî ìàòåð³àëó òà ðîçáàâëÿëè 1 ìë äèñòèëüîâàíî¿ âîäè. Äëÿ åêñòðàêö³¿ ìåòèëîâèõ åô³ð³â æèðíèõ êèñëîò âèêîðèñòîâóâàëè õëîðèñòèé ìåòèëåí (0,2 ìë), ñòðóøóâàëè ê³ëüêà ðàç³â ïðîòÿãîì 1 ãîäèíè òà
õðîìàòîãðàôóâàëè. Õðîìàòîãðàô³÷íèé àíàë³ç
ïðîâîäèëè íà õðîìàòîãðàô³ Agilent Technoligies
6890 ç ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íèì äåòåêòîðîì 5973.
Õðîìàòîãðàô³÷íà êîëîíêà – êàï³ëÿðíà INNOWAX
ç âíóòð³øí³ì ä³àìåòðîì 0,25 ìì ³ äîâæèíîþ
30 ì. Øâèäê³ñòü ââåäåíííÿ ïðîáè 1,2 ìë/õâ.
Òåìïåðàòóðà íàãð³âàííÿ ââåäåííÿ ïðîáè –
250 °Ñ. Òåìïåðàòóðó òåðìîñòàòó ïðîãðàìóâàëè
â³ä 50 äî 250 °Ñ ³ç øâèäê³ñòþ 4 °Ñ/õâ.
Äëÿ ³äåíòèô³êàö³¿ êîìïîíåíò³â âèêîðèñòîâóâàëè á³áë³îòåêó ìàñ-ñïåêòð³â NIST05 ³ WILEY 2007
³ç çàãàëüíîþ ê³ëüê³ñòþ ñïåêòð³â á³ëüøå 470 000
ó ïîºäíàíí³ ç ïðîãðàìàìè äëÿ ³äåíòèô³êàö³¿
AMDIS ³ NIST. Äëÿ ê³ëüê³ñíîãî àíàë³çó âèêîðèñòîâóâàëè ìåòîä âíóòð³øíüîãî ñòàíäàðòó.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ó ðåçóëüòàò³ äîñë³äæåííÿ ó çðàçêó ñèðîâèíè âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî (Lysimachia nummularia L.) ³äåíòèô³êîâàíî 25
îðãàí³÷íèõ êèñëîò, ñåðåä ÿêèõ 5 êàðáîíîâèõ êèñëîò, 4 ôåíîëîâèõ êèñëîò òà 16 æèðíèõ êèñëîò
(ðèñ. 1). Âèçíà÷åíî ê³ëüê³ñíèé âì³ñò êîæíî¿ êèñëîòè (òàáë. 1). Ñåðåä êàðáîíîâèõ êèñëîò âñòàíîâëåíî íàéá³ëüøèé âì³ñò ëèìîííî¿ êèñëîòè
(28605,5 ìã/êã), ìåíøå ÿáëó÷íî¿ (2217,7 ìã/êã)
òà ìàëîíîâî¿ (921,8 ìã/êã) êèñëîò. Âèñîêèé âì³ñò
ñàìå ëèìîííî¿ êèñëîòè ðîáèòü ïåðñïåêòèâíèì
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
18
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
5333333
4933333
4833333
4733333
4533333
4333333
933333
833333
733333
533333
45266
"294
!
52
5"239 6326#652"9
642"4
56241
#2#6
47256
632#7
63288
1233
47293
46246
43233
41233
5"2##
552#951275 592#8
5727"
53233
51233
63233
492#1
6#277
6#2#8
6"238 74266
662##
66267
67283
61233
73233
Ðèñ. 1. Õðîìàòîãðàìà ìåòèëîâèõ åô³ð³â îðãàí³÷íèõ êèñëîò òðàâè âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî.
Òàáëèöÿ 1. Âì³ñò îðãàí³÷íèõ êèñëîò ó òðàâ³ âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî
12
34562
78926
6822
2
2
&2
2
$&2
2
$2
$'2
$'2
!"2
'2
2
!2
2
$$2
$'#2
2
'$2
#2
"2
$!2
$$2
$2
$2
$'2
$ 2
$#2
$"2
$2
$2
2
2
'2
&2
$"'2
"2
''#2
&'$2
#!"2
#"2
"&2
! 2
!2
$#2
##2
2
'&2
#! 2
''2
&2
2
9
82
84259
2
882
%882
(6)
82
*6+82
,822
-.4259
2
-6882
(/0822
844822
-6822
14259
2
,86822
%49
82
2
835882
5/86822
28.4
82
28.4
682
73
835882
8
882
9682
,482
,482
58482
:5938.4
822
(82
:595
835882
;
85/882
49
252
49
22
2
$"2
!" 2
$##2
" !&&2
!"#2
$2
!#'2
&2
" '2
'"2
!2
&"&2
!2
!$2
!!2
!$'2
!&2
$$!2
$#2
42
#&2
'''&2
##$2
$!'2
!#2
' 2
$$&&2
!& 2
''$2
$!2
$!!2
&"'2
&2
!#2
!$&2
!!#2
!$"2
"#2
! 2
!&2
!#2
!&2
2
'2
!$$2
!!#2
!'2
$4'!2
!$ 2
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
19
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
ñòâîðåííÿ ë³êàðñüêîãî çàñîáó. Àäæå ëèìîííà
êèñëîòà º ãîëîâíèì ïðîì³æíèì ïðîäóêòîì ìåòàáîë³÷íîãî öèêëó òðèêàðáîíîâèõ êèñëîò, â³ä³ãðàº
âàæëèâó ðîëü ó ñèñòåì³ á³îõ³ì³÷íèõ ðåàêö³é
êë³òèííîãî äèõàííÿ. Âîíà çàñòîñîâóºòüñÿ ó ìåäèöèí³ ó ñêëàä³ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ùî ïîêðàùóþòü åíåðãåòè÷íèé îáì³í (ó öèêë³ Êðåáñà), ó
êîñìåòîëî㳿 çàñòîñîâóºòüñÿ ÿê ðåãóëÿòîð êèñëîòíîñò³, áóôåð, õåëàòóþ÷èé àãåíò, äëÿ øèïó÷èõ
êîìïîçèö³é.
Ñåðåä ôåíîëîâèõ êèñëîò äîì³íàíòíèìè º
ôåðóëîâà (220,3 ìã/êã) òà âàí³ë³íîâà (58,5 ìã/êã)
êèñëîòè. Ôåðóëîâà êèñëîòà ì³ñòèòüñÿ ó áàãàòüîõ
á³îäîáàâêàõ, ùî ìàþòü àíòèîêñèäàíòí³ âëàñòèâîñò³. ijþ ö³º¿ êèñëîòè ïðîäåìîíñòðîâàíî ó
â³äîì³é ñèðîâàòö³ CE Ferulic â³ä Skinceuticals.
Çàïàòåíòîâàíå ïîºäíàííÿ â³òàì³íó Ñ (15 %), â³òàìèíó Å (1 %) òà ôåðóëîâî¿ êèñëîòè (0,5 %) çàáåçïå÷óº ïðèðîäíèé çàõèñò øê³ðè, ìຠàíòèîêñèäàíòíó òà ïðîòèçàïàëüíó ä³þ, ñòèìóëþº ñèíòåç êîëàãåíó. Àíòèîêñèäàíòíó ä³þ ôåðóëîâî¿
êèñëîòè ïîâ’ÿçóþòü ³ç çâ’ÿçóâàííÿì â³ëüíèõ ðàäèêàë³â ã³äðîêñèëüíèõ ãðóï, ñïîâ³ëüíåííÿì ïðîöåñó ïåðîêñèäàö³¿ ë³ï³ä³â. Ïðîòèçàïàëüíà ä³ÿ
ïîëÿãຠó âïëèâ³ íà ôîñôîë³ï³äè ìåìáðàí
êë³òèí, çàõèñò³ åðèòðîöèò³â òà ï³äâèùåíí³ çäàòíîñò³ ë³ìôîöèò³â ðóéíóâàòè ÷óæîð³äí³ êë³òèíè.
Ñåðåä æèðíèõ êèñëîò äîì³íàíòíèìè º ïàëüì³òèíîâà (3444,5 ìã/êã) òà ë³íîëåâà (1215,5 ìã/êã)
êèñëîòè.
Âèñíîâêè.
1 . Ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ
îðãàí³÷íèõ êèñëîò ó òðàâ³ âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî.
2. Âèçíà÷åíî ÿê³ñíèé ñêëàä òà âì³ñò îðãàí³÷íèõ êèñëîò õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íèì ìåòîäîì ó òðàâ³ âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî.
3. Âñòàíîâëåíî íàÿâí³ñòü 25 îðãàí³÷íèõ êèñëîò, äîì³íàíòíèìè ñåðåä ÿêèõ º ëèìîííà, ïàëüì³òèíîâà òà ÿáëó÷íà êèñëîòè.
4. Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè ïîïîâíþþòü â³äîìîñò³
ïðî ô³òîõ³ì³÷íèé ñêëàä äîñë³äæóâàíî¿ ðîñëèíè,
ñòâîðþþòü îñíîâó äëÿ ïîäàëüøîãî äåòàëüíîãî
âèâ÷åííÿ òà çàñòîñóâàííÿ ó ìåäè÷í³é ïðàêòèö³.
˳òåðàòóðà
1. Äåìèä À. ª. Âèâ÷åííÿ ôëàâîíî¿ä³â òðàâè âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî / À. ª. Äåìèä // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. – 2013. – ¹ 2(26) – Ñ. 17–22.
2. Äåìèä À. ª. Âèâ÷åííÿ ÿê³ñíîãî òà ê³ëüê³ñíîãî ñêëàäó ôëàâîíî¿ä³â ó òðàâ³ âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî / À. ª. Äåìèä, Ë. Â. Âðîíñüêà // ²²² Âñåóêðà¿íñüêà íàóêîâî-ïðàêòè÷íà êîíôåðåíö³ÿ ñòóäåíò³â òà ìîëîäèõ â÷åíèõ : òåç.
äîï. – Ëóãàíñüê, 2013. – Ñ. 160.
3. Äåìèä À. ª. Êîìïîíåíòíèé ñêëàä åô³ðíî¿ î볿 âåðáîç³ëëÿ ëó÷íîãî (Lysimachia nummularia L) / À. ª. Äåìèä // Ìåäè÷íà õ³ì³ÿ. – 2014. – ¹ 1. – Ñ. 50–56.
4. Ñâÿòîø ². Â. Ôàðìàêîãíîñòè÷íå äîñë³äæåííÿ ðîñëèí ðîäó Lysimachia / ². Â. Ñâÿòîø, Ò. Î. Êðàñí³êîâà //
Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ ñòâîðåííÿ íîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â:
íàóê.-ïðàêò êîíô. ñóäåíò³â òà ìîëîäèõ â÷åíèõ, 21-22
êâ³òíÿ 2011 ð. : ìàòåð. êîíô. – Õàðê³â : ÍÔàó. – C. 118–
119.
5. Ëàâðåíîâà Ã. Â. Ýíöèêëîïåäèÿ ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé / Ã. Â. Ëàâðåíîâà, È. Ê. Ëàâðåíîâ. – Äîíåöê :
Èçäàòåëüñòâî «Äîíå÷÷èíà», 1997. Ò. 1. – 656 ñ.
6. Ãåîðãèåâñêèé Â. Ï. Áèîëîãè÷åñêè àêòèâíå âåùåñòâà ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé / Â. Ï. Ãåîðãèåâñêèé,
Í. Ô. Êîìèññàðåíêî, Ñ. Å. Äìèòðóê. – Íîâîñèáèðñê:
Íàóêà, 1990. – 328 ñ.
7. Carrapiso A. I. Development in lipid analysis: some new
extraction techniques and in situ transesterification /
A. I. Carrapiso, C. Garcia // Lipids. – 2000. – Vol. 35, ¹11.
– P. 1167–1177.
ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÑÎÄÅÐÆÀÍÈß ÎÐÃÀÍÈ×ÅÑÊÈÕ ÊÈÑËÎÒ Â ÒÐÀÂÅ ÂÅÐÁÅÉÍÈÊÀ
ÌÎÍÅÒ×ÀÒÎÃÎ
À. Å. Äåìèä, Ì. Á. ×óáêà, Ì. Ì. Ìèõàëêèâ
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
Ðåçþìå: õðîìàòî-ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì îïðåäåëåí êà÷åñòâåííûé ñîñòàâ è ñîäåðæàíèå
îðãàíè÷åñêèõ êèñëîò â òðàâå âåðáåéíèêà ìîíåò÷àòîãî. Óñòàíîâëåíî íàëè÷èå 25 îðãàíè÷åñêèõ êèñëîò. Ñðåäè
êàðáîíîâûõ êèñëîò äîìèíèðóþò ëèìîííàÿ, ÿáëî÷íàÿ è ìàëîíîâàÿ êèñëîòû; ñðåäè ôåíîëüíûõ êèñëîò – ôåðóëîâàÿ
è âàíèëèíîâàÿ; ñðåäè æèðíûõ êèñëîò – ïàëüìèòèíîâàÿ è ëèíîëåâàÿ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: òðàâà âåðáåéíèêà ìîíåò÷àòîãî, îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
20
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
INVESTIGATION OF ORGANIC ACIDS IN MONEYWORT HERB
A. Ye. Demyd, M. B. Chubka, M. M. Mykhalkiv
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
Summary: the qualitative composition and organic acid content in the Moneywort herb were identified by the method
of gas chromatography-mass spectrometry. The presence of 25 organic acids was determinated. The citric acid, malic
acid and malonic acid are dominated among the carboxylic acids; forulic acid and vanillinic acid – among the phenolic
acids; palmitic acid and linolenic acid – among the fatty acids.
Key words: Moneywort herb, organic acids.
Îòðèìàíî 22.12.13
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
21
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ì. Êîâàëüîâèì
ÓÄÊ 582.998.16.086-03522
ÀÍÀÒÎ̲×ÍÀ ÁÓÄÎÂÀ ÒÐÀÂÈ ÑÒÎÊÐÎÒÎÊ ÁÀÃÀÒÎв×ÍÈÕ ÊÓËÜÒÈÂÎÂÀÍÈÕ
(BELLIS PERENNIS L.)
©². Ñ. Äàõèì, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Â. Ï. Ðóäåíêî, Ë. Â. Ãóñàê
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â
Ðåçþìå: ïðîâåäåíî àíàòîì³÷íå äîñë³äæåííÿ òðàâè ñòîêðîòîê áàãàòîð³÷íèõ êóëüòèâîâàíèõ (Bellis perennis L.).
Äëÿ ³äåíòèô³êàö³¿ äàíî¿ ñèðîâèíè âñòàíîâëåíî îñíîâí³ ì³êðîñêîï³÷í³ îçíàêè.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ñòîêðîòêè áàãàòîð³÷í³ êóëüòèâîâàí³, òðàâà, êâ³òêîíîñ, ëèñòîê, êâ³òêè, ì³êðîñêîï³÷í³ îçíàêè.
Âñòóï. Ñòîêðîòêè áàãàòîð³÷í³ êóëüòèâîâàí³
(Bellis perennis L.) – ðîñëèíè ðîäèíè Àéñòðîâ³
(Asteraceae). Ïðåïàðàòè ñòîêðîòîê ðåãóëþþòü
çàãàëüíèé îáì³í ðå÷îâèí, ä³þòü ÿê â³äõàðêóâàëüíèé, ïðîòèçàïàëüíèé, æàðîçíèæóâàëüíèé ³ êðîâîñïèííèé çàñ³á, ï³äâèùóþòü ä³óðåç, ñïðèÿþòü
âèä³ëåííþ æîâ÷³ ó äâàíàäöÿòèïàëó êèøêó, ìàþòü ñëàáê³ ïðîíîñí³ âëàñòèâîñò³ [3, 6].
Ïîêàçàìè äî ïðèçíà÷åííÿ ñòîêðîòîê º êàòàð
âåðõí³õ äèõàëüíèõ øëÿõ³â ³ áðîíõ³òè ç íåäîñòàòí³ì
â³äõîäæåííÿì ìîêðîòèííÿ, áðîíõ³àëüíà àñòìà,
õâîðîáè ïå÷³íêè, æîâ÷íîãî ì³õóðà, íèðîê ³ ñå÷îâîãî ì³õóðà, æîâòÿíèöÿ, õðîí³÷í³ çàïîðè, ëåãåíåâ³
é ìàòêîâ³ êðîâîòå÷³, ïîäàãðà ³ ðåâìàòèçì [1, 2 ,4].
Âèêîðèñòîâóþòü ñòîêðîòêè ³ ÿê çîâí³øí³é çàñ³á.
Íàñòîºì òðàâè ë³êóþòü ðàíè, ³íôåêö³éí³ óðàæåííÿ øê³ðè, ìàñòèò. Çàñòîñîâóþòü ñòîêðîòêè ³ â ãîìåîïàò³¿. Ç ìîëîäîãî ëèñòÿ ðîñëèíè ãîòóþòü ñàëàòè, ÿê³ ïîçèòèâíî âïëèâàþòü íà îáì³í ðå÷îâèí â îðãàí³çì³ ëþäèíè [1, 3, 6].
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îᒺêò äîñë³äæåííÿ –
òðàâà ñòîêðîòîê áàãàòîð³÷íèõ êóëüòèâîâàíèõ,
ç³áðàíà ó ÷åðâí³-ëèïí³ íà äîñë³äíèõ ä³ëÿíêàõ
Òåðíîï³ëüñüêîãî äåðæàâíîãî ìåäè÷íîãî óí³âåðñèòåòó ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî (ñ. Äðóæáà, Òåðíîï³ëüñüêà îáë.).
Äëÿ ì³êðîñêîï³÷íèõ äîñë³äæåíü âèêîðèñòîâóâàëè ñâ³æó ³ ô³êñîâàíó ó ñóì³ø³ ãë³öåðèí-âîäàñïèðò (1:1:1) ðîñëèííó ñèðîâèíó. Äîñë³äæåííÿ
ïðîâîäèëè çà çàãàëüíîâ³äîìèìè ìåòîäèêàìè [5]
ç âèêîðèñòàííÿì ì³êðîñêîï³â ÌÁÐ-1 òà ÌÁÈ-6
ËÎÌÎ. ̳êðîôîòîçí³ìêè çðîáëåí³ ôîòîêàìåðîþ
D-580 ZOOM/C-460 ZOOM/X-400.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Íà ïîïåðå÷íîìó çð³ç³ êâ³òêîíîñ ðåáåð÷àñòèé àáî áàãàòîãðàííèé. Êë³òèíè åï³äåðìè ç ïîâåðõí³ (ðèñ. 1)
âóçüê³, ïðîçåíõ³ìí³, ç³ ñêîøåíèìè ê³íöÿìè, îáîëîíêè ñëàáêî ïîòîâùåí³, íà ïîïåðå÷íèõ çð³çàõ
ïîì³òí³ ñîñî÷êîïîä³áí³ îïóêë³ çîâí³øí³ îáîëîíêè ÷àñòèíè êë³òèí. Ïðîäèõè ð³äê³, âåëèê³, îð³ºíòîâàí³ âçäîâæ îðãàíó. Êë³òèíè åï³äåðìè áëèæ÷å
äî ñóöâ³òòÿ ïàðåíõ³ìí³, ç ïîòîâùåíèìè îáîëîíêàì. Âîëîñêè ïðîñò³, äâîõ òèï³â. ×àñò³øå çóñòð³÷àþòüñÿ âîëîñêè ïåðøîãî òèïó (ðèñ. 2), ãîñòðî-
Ðèñ. 1. Ïðîäèõ åï³äåðìè êâ³òêîíîñà.
Ðèñ. 2. Îïóøåííÿ åï³äåðìè êâ³òêîíîñà
ï³ä ñóöâ³òòÿì âîëîñêàìè ïåðøîãî òèïó.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
22
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
ê³íöåâ³, äîâø³, ÷àñòî ïðèòèñíóò³ äî åï³äåðìè,
áàãàòîêë³òèíí³, ç ïîòîâùåíèìè îáîëîíêàìè.
Êë³òèíè îñíîâè âîëîñêà ïàðåíõ³ìí³, àï³êàëüíà
êë³òèíà ïðîçåíõ³ìíà. Øèðèíà êë³òèí ó òàêèõ âîëîñê³â àáî ìàéæå îäíàêîâà, àáî â³äð³çíÿºòüñÿ,
áàçàëüí³ ìîæóòü áóòè çäóò³, îêðåì³ êë³òèíè – ñòèñíóò³. Êóòèêóëà ÷àñò³øå ñëàáîâèðàæåíà, â³ä øòðèõóâàòî¿ äî áîðîäàâ÷àñòî¿. Âîëîñêè äðóãîãî òèïó
(ðèñ. 3) ÷àñò³øå 4-5-êë³òèíí³, â³äð³çíÿþòüñÿ ìåíøèìè ðîçì³ðàìè ³ á³ëüø òîíêîñò³ííèìè àï³êàëüíèìè êë³òèíàìè.
Ïåðâèííà êîðà âóçüêà (ðèñ. 4). Ñóáåï³äåðìàëüíà õëîðåíõ³ìà 1-2-øàðîâà, ìåæóº ç 1-3 øàðàìè
âåëèêèõ òîíêîñò³ííèõ êë³òèí êîðîâî¿ ïàðåíõ³ìè.
 ðåáåðöÿõ ïðèñóòíÿ 1-2-øàðîâà ïëàñòèí÷àñòà
àáî ïëàñòèí÷àñòî-êóòîâà êîëåíõ³ìà. Òèï îñüîâîãî öèë³íäðà ïåðåõ³äíèé.  ðåáåðöÿõ ðîçòà-
øîâàí³ îñíîâí³ îêðóãë³ àáî òàíãåíòàëüí³ åë³ïòè÷í³ ïðîâ³äí³ ïó÷êè, â ì³æðåáåðíèõ ä³ëÿíêàõ –
äð³áí³ äîäàòêîâ³ ïó÷êè. Ñêëåðåíõ³ìíà îáêëàäêà
ïðîâ³äíèõ ïó÷ê³â òà ñêëåðèô³êîâàí³ ñåðöåâèíí³
ïðîìåí³ ç’ºäíóºòüñÿ ³ óòâîðþþòü ìåõàí³÷íå
ê³ëüöå. Ñóäèíè êñèëåìè ðîçòàøîâàí³ ïðîìåíÿìè, íåçíà÷íî âèð³çíÿþòüñÿ â³ä ³íøèõ åëåìåíò³â
êñèëåìè. Òîíêîñò³ííà ôëîåìà ÷àñòî ðî璺äíàíà
ñêëåðèô³êîâàíèìè åëåìåíòàìè íà îêðåì³ ä³ëÿíêè (ðèñ. 4).
Êë³òèíè âåðõíüî¿ åï³äåðìè ëèñòêîâî¿ ïëàñòèíêè (ðèñ. 5) ïàðåíõ³ìí³, ¿õ îáîëîíêè êðóïíîçâèâèñò³, òîíê³. Ïðîäèõè çóñòð³÷àþòüñÿ ÷àñòî, îòî÷åí³
4-5 (äî 6) á³ëÿïðîäèõîâèìè êë³òèíàìè. Òèï ïðîäèõîâîãî àïàðàòó àíîìîöèòíèé. Îïóøåííÿ ðîçð³äæåíå. Âîëîñêè ïðîñò³, äâîõ òèï³â. Âîëîñê³â
ïåðøîãî òèïó (ðèñ. 6) ÷àñò³øå çóñòð³÷àþòüñÿ
1
Ðèñ. 3. Âîëîñêè åï³äåðìè êâ³òêîíîñà ç
òîíêîñò³ííîþ àï³êàëüíîþ êë³òèíîþ.
Ðèñ. 4. Ïîïåðå÷íèé çð³ç êâ³òêîíîñà.
1
1
Ðèñ. 5. Âåðõíÿ åï³äåðìà ëèñòêà.
Ðèñ. 6. Äîâãèé áàãàòîêë³òèííèé âîëîñîê åï³äåðìè
ëèñòêà.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
23
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
âçäîâæ æèëîê, áàãàòîêë³òèíí³, äîâã³, â âåðõí³é
÷àñòèí³ ëèñòêîâî¿ ïëàñòèíêè äåùî êîðîòø³. Êóòèêóëà âèðàæåíà ñëàáî àáî íåïîì³òíà. Âîëîñêè
äðóãîãî òèïó áàãàòîêë³òèíí³, (ðèñ. 7) çóñòð³÷àþòüñÿ ð³äøå. ¯õ áóäîâà àíàëîã³÷íà áóäîâ³ âîëîñê³â äðóãîãî òèïó êâ³òêîíîñà. Îêðåì³ êë³òèíè
ïðîñòèõ âîëîñê³â ìîæóòü ñïàäàòèñÿ àáî áóòè
çäóòèìè.
Íèæíÿ åï³äåðìà ëèñòêà (ðèñ. 8) â³äð³çíÿºòüñÿ
ìåíøèìè êë³òèíàìè ³ á³ëüø çâèâèñòèìè îáîëîíêàìè, á³ëüø ÷àñòèìè ïðîäèõàìè òà ìåíø
ù³ëüíèì îïóøåííÿì.
Ïî êðàþ ëèñòêîâî¿ ïëàñòèíêè òà íà ¿¿ âåðõ³âö³
çóñòð³÷àþòüñÿ êîðîòê³ ãîðáêóâàò³ âèðîñòè, åï³äåðìà ÿêèõ ñêëàäàºòüñÿ ç äð³áíèõ êë³òèí ç ïîòîâùåíèìè ³ ñëàáîçâèâèñòèìè îáîëîíêàìè òà
ïîîäèíîêèõ ïðîäèõ³â.  îïóøåíí³ êðàþ ïðèòèñíóò³ âîëîñêàìè ïåðøîãî òèïó, àëå êîðîòø³, ç
á³ëüø ïîòîâùåíèìè ³ êóòèí³çîâàíèìè îáîëîíêàìè.
Êë³òèíè åï³äåðìè òðóáêè â³íî÷êà êðàéîâî¿
òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè ïðîçåíõ³ìí³ (ðèñ. 9), ïðÿìîñò³íí³, âêðèò³ ïîâçäîâæíüîñêëàä÷àñòîþ êóòèêóëîþ ç ïðÿìèìè àáî äð³áíîõâèëÿñòèìè ñìóãàìè, á³ëÿ âåðõ³âêè – ïåðåâàæíî âèäîâæåí³. Á³ëÿ
îñíîâè òðóáêè ñêóï÷åíî ðîçòàøîâàí³ äîâã³ äâîðÿäí³ áàãàòîêë³òèíí³ âîëîñêè (ðèñ. 10). Ëîïàò³
ïðèéìî÷êè âèäîâæåíî-ÿéöåïîä³áí³, ç ÷èñåëüíèìè, äð³áíèìè, âóçüêèìè, ñîñî÷êîïîä³áíèìè âèðîñòàìè. Çàâ’ÿçü ìàòî÷êè ù³ëüíî îïóøåíà äîâãèìè, äâîðÿäíèìè, äâîêë³òèííèìè âîëîñêàìè,
âåðõ³âêè ÿêèõ ïðèòóïëåí³, ³íîä³ äåùî ðî璺äíàí³
1
Ðèñ. 8. Íèæíÿ åï³äåðìà ëèñòêà.
Ðèñ. 7. Êîðîòêèé âîëîñîê åï³äåðìè ëèñòêà ç
òîíêîñò³ííîþ àï³êàëüíîþ êë³òèíîþ.
1
1
Ðèñ. 9. Çîâí³øíÿ åï³äåðìà òðóáêè êðàéîâî¿
òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè.
Ðèñ. 10. Äâîðÿäí³ áàãàòîêë³òèíí³ âîëîñêè òðóáêè
â³íî÷êà êðàéîâî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
24
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
³ çäóò³ (ðèñ. 11).  îïóøåíí³ çóñòð³÷àþòüñÿ îêðåì³
çàëîçèñò³ êîðîòê³ äâîðÿäí³ áàãàòîêë³òèíí³ âîëîñêè (ðèñ. 12).
Êë³òèíè çîâí³øíüî¿ åï³äåðìè á³ëÿ îñíîâè
â³íî÷êà öåíòðàëüíî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè âèäîâæåí³
ç ïðÿìèìè ïîòîâùåíèìè îáîëîíêàìè, âèùå
çì³íþþòüñÿ íà âèäîâæåíî-ïðÿìîêóòí³ ³ç äð³áíîçâèâèñòèìè òîíêèìè îáîëîíêàìè (ðèñ. 13),
áëèæ÷³ äî çóáö³â â³äãèíó ñòàþòü êîðîòø³ ³ â
âåðõí³é ÷àñòèí³ çóáö³â óòâîðþþòü ñîñî÷êîïîä³áí³
âèðîñòè. Ó âåðõí³é ÷àñòèí³ â³íî÷êà ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ðîçð³äæåíå îïóøåííÿ äâîðÿäíèìè áàãàòîêë³òèííèìè âîëîñêàìè (ðèñ. 14).
Ëîïàò³ ïðèéìî÷êè (ðèñ. 15) ìàòî÷êè íà
âåðõ³âö³ òðèêóòí³, ç âåëèêèìè ñîñî÷êîïîä³áíèìè âèðîñòàìè, ïî áîêàõ ñîñî÷êè âóçüê³, êîðîòø³.
 îïóøåíí³ çàâ’ÿç³ ïðèñóòí³ âîëîñêè, áóäîâà
ÿêèõ àíàëîã³÷íà áóäîâ³ âîëîñê³â çàâ’ÿç³ êðàéîâèõ òðóá÷àñòèõ êâ³òîê, îäíàê äâîðÿäí³ äâîêë³òèíí³ âîëîñêè á³ëüø ïðèòèñíóò³ ³ íå òàê ïîì³òí³, à
çàëîçèñò³ âîëîñêè á³ëüø ÷èñåëüí³ (ðèñ. 16).
Âèñíîâêè. Âñòàíîâëåíî îñíîâí³ ì³êðîñêîï³÷í³
ä³àãíîñòè÷í³ îçíàêè ñòîêðîòîê áàãàòîð³÷íèõ êóëüòèâîâàíèõ, ÿê³ ìîæóòü áóòè âèêîðèñòàí³ ïðè ðîçðîáö³
ïðîåêòó ìåòîäèê êîíòðîëþ ÿêîñò³ (ÌÊß) íà íîâó
ë³êàðñüêó ðîñëèííó ñèðîâèíó «Ñòîêðîòîê òðàâà».
1
Ðèñ. 11. Ïðîñò³ äâîðÿäí³ âîëîñêè çàâ’ÿç³ ìàòî÷êè
êðàéîâî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè.
Ðèñ. 12. Çàëîçèñòèé äâîðÿäíèé âîëîñîê çàâ’ÿç³
ìàòî÷êè êðàéîâî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè.
1
Ðèñ. 13. Çîâí³øíÿ åï³äåðìà òðóáêè â³íî÷êà
öåíòðàëüíî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè.
Ðèñ.14. Äâîðÿäí³ áàãàòîêë³òèíí³ âîëîñêè â
îïóøåíí³ â³äãèíó öåíòðàëüíî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
25
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
1
1
Ðèñ. 15. Ïðèéìî÷êà ìàòî÷êè öåíòðàëüíî¿
òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè.
Ðèñ.16. Çàëîçèñò³ âîëîñêè â îïóøåíí³ çàâ’ÿç³
öåíòðàëüíî¿ òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè.
˳òåðàòóðà
1. ˳êóâàííÿ òðàâàìè, ô³òîòåðàï³ÿ [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ] // Bellis perennis L.— ñòîêðîòêè áàãàòîð³÷í³. –
Ðåæèì äîñòóïó äî ³íô. : http://botanikmed.blogspot.com/2012/08/bellis-perennis-l.html
2. Ìàð÷èøèí Ñ. Ì. ˳êàðñüê³ ðîñëèíè Òåðíîï³ëüùèíè
/ Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Í. Î. Ñóøêî. – Òåðíîï³ëü : Íàâ÷àëüíà êíèãà – Áîãäàí, 2007. – 312 ñ.
3. Ìîðîçþê Ñ. Ñ. Òðàâ’ÿíèñò³ ðîñëèíè Óêðà¿íè. Àòëàñâèçíà÷íèê / Ñ. Ñ. Ìîðîçþê, Â. Â. Ïðîòîïîâà. – Òåð-
íîï³ëü : Íàâ÷àëüíà êíèãà – Áîãäàí, 2007. – 216 ñ.
4. Îïðåäåëèòåëü âûñøèõ ðàñòåíèé Óêðàèíû /
Ä. Í. Äîáðî÷àåâà, Ì. È. Êîòîâ, Þ. Í. Ïðîêóäèí è äð. –
Ê. : Íàóê. äóìêà, 1987. – 548 ñ.
5. Ôóðñò Ã. Ï. Ìåòîäû àíàòîìî-ãèñòîõèìè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ðàñòèòåëüíûõ òêàíåé / Ã. Ï. Ôóðñò. – Ì. :
Íàóêà, 1979. – 154 ñ.
6. ×åêìàí ². Ñ. Êë³í³÷íà ô³òîòåðàï³ÿ / ². Ñ. ×åêìàí. –
Ê. : ÒΠÐàäà, 2006. – 656 ñ.
ÀÍÀÒÎÌÈ×ÅÑÊÎÅ ÑÒÐÎÅÍÈÅ ÒÐÀÂÛ ÌÀÐÃÀÐÈÒÎÊ ÌÍÎÃÎËÅÒÍÈÕ ÊÓËÜÒÈÂÈÐÎÂÀÍÍÛÕ
(BELLIS PERENNIS L.)
È. Ñ. Äàõûì, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Â. Ï. Ðóäåíêî, Ë. Â. Ãóñàê
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ
Ðåçþìå: ïðîâåäåíî àíàòîìè÷åñêîå èññëåäîâàíèå òðàâû ìàðãàðèòêè ìíîãîëåòíåé êóëüòèâèðîâàííîé (Bellis
perennis L.). Äëÿ èäåíòèôèêàöèè äàííîãî ñûðüÿ óñòàíîâëåíû îñíîâíûå ìèêðîñêîïè÷åñêèå ïðèçíàêè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìàðãàðèòêè ìíîãîëåòíèå êóëüòèâèðîâàííûå, òðàâà, öâåòîíîñ, ëèñòüÿ, öâåòêè, è
ìèêðîñêîïè÷åñêèå ïðèçíàêè.
ANATOMIC STRUCTURE OF CULTIVATED DAISY HERB (BELLIS PERENNIS L.)
I. S. Dakhym, S. M. Marchyshyn, V. P. Rudenko, L. V. Husak
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
National Pharmaceutical University, Kharkiv
Summary: anatomic research of cultivated daisy (Bellis perennis L.) herb was conducted. For identification of this
material its main microscopic diagnostic features was stated.
Key words: cultivated daisy, herb, peduncle, leaf, flowers, microscopic features.
Îòðèìàíî 24.12.13
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
26
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí
ÓÄÊ 615.322:582.883.4
ÏÎвÂÍßËÜÍÅ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÊÎÌÏÎÍÅÍҲ ÅÔ²ÐÍÈÕ ÎË²É ËÈÑÒß ÒÀ
òËÎ×ÎÊ EUCALYPTUS VIMINALIS ÒÀ EUCALYPTUS URNIGERA
©Î. Ì. Êîøîâèé, Þ. Í. Àâ³äçáà, À. Ì. Êîì³ñàðåíêî
Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â
Ðåçþìå: õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íèì ìåòîäîì äîñë³äæåíî êîìïîíåíòè åô³ðíèõ îë³é, îòðèìàíèõ ç ëèñòÿ
³ ã³ëî÷îê Eucalyptus viminalis òà Eucalyptus urnigera, ³äåíòèô³êîâàíî ³ âñòàíîâëåíî ê³ëüê³ñíèé âì³ñò 85 ñïîëóê, ç
íèõ 42 ñï³ëüí³ äëÿ îáîõ âèä³â: òåðïåíî¿äè òà ¿õ åô³ðè, ñåñêâ³òåðïåíî¿äè, æèðí³ êèñëîòè òà ¿õ åô³ðè, âóãëåâîäí³.
 ëèñò³ ³ ã³ëî÷êàõ äâîõ âèä³â âèÿâëåíî 1,8-öèíåîë, ùî äîâîäèòü ìîæëèâ³ñòü ¿õ âèêîðèñòàííÿ ÿê öèíåîëâì³ñíèõ
äæåðåë.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: Eucalyptus viminalis, Eucalyptus urnigera, ëèñòÿ, ã³ëî÷êè, õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íèé ìåòîä,
òåðïåíî¿äè, 1,8-öèíåîë.
Âñòóï. Âèäè ðîäó Eucalyptus (Myrtaceae) çäàâíà çàñòîñîâóþòü ó ìåäèöèí³ ÿê äæåðåëà á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí (ÁÀÐ) ð³çíî¿ íàïðàâëåíîñò³ ôàðìàêîëîã³÷íî¿ ä³¿. Ñó÷àñí³ íàóêîâ³ äîñë³äæåííÿ ïðèñâÿ÷óþòüñÿ ÁÀÐ ÷èñëåííèõ âèä³â
åâêàë³ïò³â, ÿê³ øèðîêî êóëüòèâóþòüñÿ ó ð³çíèõ
êðà¿íàõ [1–4].
Çã³äíî ç EuPh òà ÄÔÓ äëÿ âèðîáíèöòâà åô³ðíî¿ î볿 åâêàë³ïòó ãîëîâíèì ÷èíîì âèêîðèñòîâóþòü Eucalyptus globulus Labill., Eucalyptus
fruticetorum F. von Mueller (Eucalyptus polybractea
R.T. Baker), Eucalyptus smithii R.T. Baker òà ³íø³
öèíåîëüí³ âèäè åâêàë³ïòó [5, 6].
Íàéá³ëüø ðîçïîâñþäæåí³ ó ñóáòðîï³÷í³é
çîí³ ÷îðíîìîðñüêîãî óçáåðåææÿ Êàâêàçó º
åâêàë³ïò ïðóòîïîä³áíèé òà åâêàë³ïò êîðîáî÷êîíîñíèé [7]. Åâêàë³ïò ïðóòîïîä³áíèé
(Eucalyptus viminalis Labill.) áóâ îô³öèíàëüíèì
âèäîì äîíåäàâíà, ó ÿêîìó âì³ñò åô³ðíî¿ î볿
ìຠáóòè íå ìåíøå 1% [8, 9]. Íà îñíîâ³ ÁÀÐ
åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî ðîçðîáëÿþòüñÿ íîâ³
ë³êàðñüê³ ïðåïàðàòè, ïðîâîäèòüñÿ ¿õ ñòàíäàðòèçàö³ÿ [10–12].
Åâêàë³ïò êîðîáî÷êîíîñíèé (Eucalyptus
urnigera Hook.f.) – îäèí ç íàéá³ëüø ìîðîçîñò³éêèõ âèä³â. Äåðåâî äîñÿãຠíà áàòüê³âùèí³
(Àâñòðàë³ÿ) 9–12 ì âèñîòè, íà ÷îðíîìîðñüêîìó
óçáåðåææ³ Êàâêàçó äî 30 ì. Âèòðèìóº áåç ïîøêîäæåíü êîðîòêî÷àñíå ³ òðèâàëå çíèæåííÿ òåìïåðàòóðè äî -10 0C, àëå ïðè òðèâàëîìó çíèæåíí³
òåìïåðàòóðè äî -13-12 0C â³äìåðçຠäî êîðåíÿ.
Êîðà ãëàäêà, îïàäàþ÷à, á³ëà ç çåëåíèìè ³ ÷åðâîíèìè ïëÿìàìè. Ìîëîä³ ëèñòêè (1 ðîêó) ñóïðîòèâí³, ó ÷èñëåíí³ ïàðè ëèñòê³â, ñèäÿ÷³, ñåðöåïîä³áí³, êðóãë³, åë³ïòè÷í³ àáî ÿéöåïîä³áí³, çàâäîâæêè (çàâä.) 6 ñì, çàâøøèðêè (çàâø.) 7 ñì,
ÿñêðàâî-ñèç³. Äîðîñë³ ëèñòêè (2 òà 3 ðîêó) – ïî-
÷åðãîâ³, ÷åðåøêîâ³, âóçüêîëàíöåòí³ àáî øèðîêîëàíöåòí³, 8–18 ñì çàâä., 1,5–2,5 ñì çàâø., òåìíî-çåëåí³, áëèñêó÷³. Ïàðàñîëüêè ïàçóøí³, òðèêâ³òêîâ³; í³æêà ïàðàñîëüêè ñòèñëà ìàéæå öèë³íäðè÷íà, 1,3–2 ñì çàâä.; áóòîíè íà êâ³òêîí³æêàõ,
êîðîáî÷êîïîä³áí³, ñèç³, 12–14 ìì çàâä., ä³àìåòðîì 7 ìì; êðèøå÷êà øèðîêî êîí³÷íà, ç øèøå÷êîþ â öåíòð³ àáî ìàéæå çàãîñòðåíà, â òðè ðàçè
êîðîòøà â³ä òðóáêè êâ³òêîëîæà ³ òðîõè øèðøà.
Ïèëüîâèêè äîâãàñò³ àáî îêðóãë³, â³äêðèâàþòüñÿ
øèðîêèìè ïàðàëåëüíèìè ù³ëèíàìè. Ïëîäè íà
í³æêàõ, êîðîáî÷êîïîä³áí³, çàâä. 15-17 ìì, 710 ìì ä³àìåòðîì; äèñê ìàëåíüêèé, çð³çàíèé àáî
îïóêëèé; ñòóëêè ãëèáîêî âäàâëåí³. Íà áàòüê³âùèí³ â Àâñòðà볿 öâ³òå â ëþòîìó – êâ³òí³; íà ÷îðíîìîðñüêîìó óçáåðåææ³ Êàâêàçó – ó æîâòí³ –
ëþòîìó.
Ç ìåòîþ ïîøóêó ïåðñïåêòèâíèõ âèä³â åâêàë³ïò³â òà ðîçøèðåííÿ íîìåíêëàòóðè ñèðîâèíè, âñòàíîâëåííÿ ìîæëèâîñò³ âèêîðèñòàííÿ ÿê
äæåðåë ÁÀÐ íàìè áóëî äîñë³äæåíî ëèñòÿ òà
ã³ëî÷êè åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó
êîðîáî÷êîíîñíîãî.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Äëÿ îòðèìàííÿ åô³ðíî¿ î볿 âèêîðèñòîâóâàëè ìåòîä ì³êðîã³äðîñòèëÿö³¿ ñ íàñòóïíîþ îáðîáêîþ äèñòèëÿòó îñîáëèâî ÷èñòèì ïåíòàíîì, ÿêèé äîçâîëÿº âèä³ëèòè
åô³ðíó îë³þ.
Îᒺêòè äîñë³äæåííÿ – ëèñòÿ 2-3 ðîêó æèòòÿ
òà ã³ëî÷êè åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî, ÿê³ áóëè çàãîòîâëåí³ ó ôàçó
áóòîí³çàö³¿ ó ê³íö³ âåðåñíÿ íà ïî÷àòêó æîâòíÿ
2013 ðîêó.
Õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íå äîñë³äæåííÿ
êîìïîíåíòíîãî ñêëàäó åô³ðíî¿ î볿 ëèñòÿ ³ ã³ëî÷îê åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî ïðîâîäèëè íà õðîìàòîãðàô³
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
27
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Agilent Technology HP6890 GC ç ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íèì äåòåêòîðîì 5973N. Äëÿ â³äãîíêè åô³ðíî¿
î볿 âèêîðèñòîâóâàëè â³àëè «Agilent» íà 22 ìë.
Ëåòê³ ñïîëóêè ç õîëîäèëüíèêà çìèâàëè ó â³àëó
ïåíòàíîì ³ êîíöåíòðóâàëè ïðîäóâàííÿì àçîòó.
Óìîâè àíàë³çó: õðîìàòîãðàô³÷íà êîëîíêà
êâàðöîâà, êàï³ëÿðíà HP-5MS. Äîâæèíà êîëîíêè 30 ì, âíóòð³øí³é ä³àìåòð 0,25 ìì. Ãàç-íîñ³é –
ãåë³é. Øâèäê³ñòü ãàçó-íîñ³ÿ 1 ìë/õâ. Îᒺì ïðîáè – 2 ìêë. Ââåäåííÿ ïðîáè splitless, òîáòî áåç
ðîçä³ëåííÿ ïîòîêó. Òåìïåðàòóðà äåòåêòîðà ³ âèïàðþâà÷à 250°.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Îäåðæàí³ ñïåêòðè ðîçãëÿäàëè ÿê íà îñíîâ³ çàãàëüíèõ çàêîíîì³ðíîñòåé ôðàãìåíòàö³¿ ìîëåêóë îðãàí³÷íèõ ñïîëóê ï³ä 䳺þ åëåêòðîííîãî óäàðó, òàê ³ ïîð³âíÿííÿì ðåçóëüòàò³â ç äàíèìè á³áë³îòåêè: äëÿ
êîæíîãî õðîìàòîãðàô³÷íîãî ï³êó ðîçðàõîâóâàëè óñåðåäíåíèé ìàñ-ñïåêòð, â³ä ÿêîãî â³äí³ìàëè ñïåêòð ôîíó òà ñòàíäàðòó.
Êîìïîíåíòè åô³ðíèõ îë³é ³äåíòèô³êóâàëè çà
ðåçóëüòàòàìè ïîð³âíÿííÿ îòðèìàíèõ â ïðîöåñ³
õðîìàòîãðàôóâàííÿ ìàñ-ñïåêòð³â õ³ì³÷íèõ ðå÷îâèí, ÿê³ âõîäÿòü äî ñêëàäó äîñë³äæóâàíî¿
ñóì³ø³, ç äàíèìè á³áë³îòåêè ìàñ-ñïåêòð³â NIST02.
Õðîìàòîãðàô³÷í³ ïðîô³ë³ åô³ðíèõ îë³é ëèñòÿ òà
ã³ëî÷îê åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó
êîðîáî÷êîíîñíîãî ïðåäñòàâëåíî íà ðèñóíêàõ 1–4.
Ðåçóëüòàòè ³äåíòèô³êàö³¿ êîìïîíåíò³â òà ¿õ
ê³ëüê³ñíèé âì³ñò (ó ïåðåðàõóíêó íà ïîâ³òðÿíî-ñóõó
ñèðîâèíó) íàâåäåíî â òàáëèö³ 1.
Ó ëèñò³ òà ã³ëî÷êàõ îáîõ âèä³â ³äåíòèô³êîâàíî 85 ñïîëóê, ç íèõ 42 ñïîëóêè ñï³ëüí³ äëÿ
äâîõ âèä³â. Çàãàëüí³ òåðïåíî¿äè äëÿ îáîõ
âèä³â – α-ï³íåí, 1,8-öèíåîë, ëèìîíåí, γ-òåðï³íåí, α-òåðï³íîëåí, òåðï³íåí-4-îë, ð-òåðï³íåîë, äåö-2-åí-1-îë, ãåðàí³àëü, ãåðàí³ëîâà êèñëîò, òðàíñ-êàð³îô³ëåí, àðîìàäåíäðåí, àëîàðîìàäåíäðåí, ãåðìàêðåí, ãåðàí³ëïðîï³îíàò,
δ- ê à ä è í å í , ã ë î á ó ë î ë , ñ ï à ò ó ë å í î ë , ë å ä î ë ,
â³ð³ä³ôëîðîë, ãåðàí³ë³çîâàëåð³àò, ³çî-ñïàòóëåíîë, ñêâàëåí. Íàóêîâî-ïðàêòè÷íèé ³íòåðåñ ìàº
1,8-öèíåîë, ÿêèé â ëèñò³ ³ â ã³ëî÷êàõ åâêàë³ïòó
ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî ì³ñòèòüñÿ, ìã/êã: 600,87 ³ 9,13 òà 27,65 ³ 174,18
â³äïîâ³äíî.
Íàÿâí³ñòü òåðïåíî¿ä³â, îñîáëèâî àëüäåã³ä³â ãåðàí³àëü òà ρ-öèòðàëü, òåðïåíî¿äíèõ
ñïèðò³â: öèíåîë, ãåðàí³îë, òåðï³íåîë, òåðï³íåí-4-îë, ôàðíåçîë, íåðîë³äîë, ãëîáóëîë òà
¿õ åô³ð³â, êàäèíîë, ëåäîë, â³ð³ä³ëîðîë, α- òà
γ-åóäåñìîë, òåðïåí³ëàöåòàò, ìåòèëåâãåíîë,
íåð³ëàöåòàò, ãåðàí³ëïðîï³îíàò äîçâîëÿº ïðîãíîçóâàòè àíòèì³êðîáíó, ïðîòèçàïàëüíó, ñïàçìîë³òè÷íó ä³þ åô³ðíèõ îë³é òà ë³ïîô³ëüíèõ
ñóáñòàíö³é, îòðèìàíèõ ç ñèðîâèíè öèõ âèä³â
åâêàë³ïò³â.
!15 2"
652#
5275
729
3
#23
6827
7
3
629
3
6
3
9333333
#27#
67293
9296
79236
#2#7
#268
63269
642#8
61273
#217
#28 6723# 69235
6928
299
66231
61218
425
63237
429
6324#
77298
7926
7126
7328
7925#
6#277
6#268
732#3
79294
74277
71284
76211
74248
6#288
74215
77258
76271
6#241
7625#
73261
1233 4233 5233 63233 67233 61233 64233 65233 73233 77233 71233 74233 75233 83233
Ðèñ. 1. Õðîìàòîãðàô³÷íèé ïðîô³ëü åô³ðíî¿ î볿 ëèñòÿ åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
28
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
!"7
2#
74249
42
39
42
39
429
39
428
39
421
39
7423
427
39
57213
426
39
425
39
424
39
4
39
65268
333333
73246
333333
6429
9333333
4928
67273
8333333
67273
6726
1333333
7333333
5255
63299
6333333
9281
5333333
592
63263
6821
6
241
4829
592
6423
67294
68254
69251
53289
4
28
43333331264
55264
54259
46233
1233
43233
41233
53233
51233
63233
61233
73233
Ðèñ. 2. Õðîìàòîãðàô³÷íèé ïðîô³ëü åô³ðíî¿ î볿 ã³ëî÷îê åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî.
872
1133333
6525
74241
572
1333333
5127
7133333
642"
67263
7333333
6133333
6333333
5133333
5727"
5333333
4133333
4 2!!
5247
632 3
67257
6721
512 !
6423" 6724"
5727
51235
51255
5!243
6626!
4333333
5723
742"7
652
4
5!213
73244
2!12!! 45214
6
25!
6"257
4"2!3 55265
6!254
6!21
133333
532!!552 1
2 643235
54251
432! 46233
42"1
54214
56244
542
55244
1
1233
43233
41233
53233
51233
63233
61233
73233
89
Ðèñ. 3. Õðîìàòîãðàô³÷íèé ïðîô³ëü åô³ðíî¿ î볿 ëèñòÿ åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
29
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
!782"
9246
9263
4626
49261
529
3
528
3
527
3
525
3
5
3
4235
429
3
4527
428
3
41248 492#
427
3
47264
51218
49277
425
3
4241
4
3
4#237 54299
74243
43245
65251
6725#
9333333
92#
67269
47211
8333333 1279
254 #286
55273 5126#
5#21
5329
55293
57297
5325
7333333
6423#
54267
64295 67285
5#244
4#2##
5421#
5#28
63289
74297
5333333
69251
73244
68254
682#1
6251
1233
43233
41233
53233
51233
63233
61233
73233
Ðèñ. 4. Õðîìàòîãðàô³÷íèé ïðîô³ëü åô³ðíî¿ î볿 ã³ëî÷îê åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî.
Òàáëèöÿ 1. Êîìïîíåíòíèé ñêëàä åô³ðíî¿ î볿 ëèñòÿ òà ã³ëî÷îê åâêàë³ïòó ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó
êîðîáî÷êîíîñíîãî ó ïåðåðàõóíêó íà ñèðîâèíó (ìã/êã)
$1
1
1
!1
"1
#1
*1
-1
(1
$'1
$$1
$1
$ 1
$!1
$"1
$#1
$*1
$-1
$(1
'1
$1
35
1%&277
2%&277
2%+2,7
.377
$/-%0873
1877
2,87
3%3277
45678%12733568
1%397
47%%57%$%3
9
8%12733568
1%32737
2%397
47734
623232
12733
17
3277%$%3
7%83,87
3273
1234526789
26
5
532
2789
532
5576789
386
2358
386
2358
!
"
#
$'()#
!)**
*)*'
)!(
)$-
*)#$
-) #'')-*
*)#"
()$ $*!)$-
$)-#
)(
*)!'
)'$
$-) $
!)(
) $$)'#
$)'
)('
$)'
!)"#
')*
')#
) *
-)**
)" ')"*
)$'
!)((
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
30
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1
12
331
341
351
361
371
31
31
31
41
411
431
441
451
461
471
41
41
41
51
511
531
541
551
561
571
51
51
51
61
611
631
641
651
661
671
61
61
61
71
711
731
741
751
761
771
71
71
71
1
11
31
41
32
89
952
189
92
93912
2
2
9
2
9
2
9 9
2
89
992
!9
92
9
"2#$2
%9&&"9
2
'
"2#$2
9
92
345($)92
99" 92
*9)92
+,-2
6+
./92
71895'
092
2
)393
92
6'
092
2
)393
92
64
9&92
9
2
499
22
49922
59,6992
9
)#
9272
89392
9
2
24
9&92
'392
* 9+2
9+2
5+92
!9
32
8932
4
9&2
7
30
2
:*+39$)2
9
&"9
2
;*+39$)2
<&=+92
+'32
6'32
$"2#$2
939#32
939#"2#$2
9#$39#32
)9>"2#$2
)"2#$2
39#$39#12
42
5672
1772
2
532
1112
1112
1132
5742
2
2
2
2
32
42
152
12
2
2
32
4442
132
3112
2
2
2
2
2
132
2
1362
2
2
2
32
342
2
3472
2
1162
2
152
2
4462
52
172
2
2
2
2
2
2
2
52
2
52
342
2
2
2
2
772
2
3662
2
152
2
2
2
2
2
2
712
712
2
2
5672
2
2
2
2
5732
2
2
172
42
2
2
2
572
2
2
2
2
2
2
2
2
2
632
312
4442
412
14312
1652
2
62
2
142
52
2
2
2
2
35162
2
4162
2
2
2
2
2
2
332
2
2
6762
2
4462
2
1562
2
2
132
2
172
112
2
132
1642
2
5372
2
16442
2
1672
1142
472
4572
13312
2
6652
7362
2
55372
32
1542
366562
4612
72
452
752
2
2
2
5712
2
1772
412
15712
6562
2
2
2
2
2
2
2
11152
1152
2
112
2
32
72
2
2
41362
2
172
2
2
2
62
2
2
2
112
2
2
2
2
2
2
2
152
12
2
1162
32
1572
2
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
31
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1
12
851
861
871
881
81
81
1
11
31
41
51
61
32
9
22
222
222
222
22
!2
!2
"
!2
9
!2
9
!2
2
#!2
42
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
52
2
68712
1852
4512
412
362
682
372
5882
6172
37662
13632
62
182
3562
462
4712
3112
12
1882
4752
3532
3612
46782
582
72
2
752
2
5632
82
342
342
142
312
482
5182
72
Âèñíîâêè. 1.  ðåçóëüòàò³ õðîìàòî-ìàñ-ñïåêòðîìåòðè÷íîãî äîñë³äæåííÿ êîìïîíåíò³â åô³ðíèõ îë³é, îòðèìàíèõ ç ëèñòÿ ³ ã³ëî÷îê åâêàë³ïòó
ïðóòîïîä³áíîãî òà åâêàë³ïòó êîðîáî÷êîíîñíîãî,
³äåíòèô³êîâàíî ³ âñòàíîâëåíî ê³ëüê³ñíèé âì³ñò
85 ñïîëóê, ç íèõ 42 º ñï³ëüí³ äëÿ äâîõ âèä³â.
Ñåðåä íèõ òåðïåíî¿äè òà ¿õ åô³ðè, ñåñêâ³òåðïå-
íî¿äè, òðèòåðïåíñêâàëåí, æèðí³ êèñëîòè òà ¿õ
åô³ðè, âóãëåâîäí³.
2. Ó ëèñò³ ³ ã³ëî÷êàõ îáîõ âèä³â âèÿâëåíî
1,8-öèíåîë, ùî ñòâîðþº ïåðåäóìîâè äëÿ ïîäàëüøîãî ¿õ äîñë³äæåííÿ, äîâîäèòü ìîæëèâ³ñòü ¿õ âèêîðèñòàííÿ ÿê öèíåîëâì³ñíèõ
äæåðåë.
˳òåðàòóðà
1. Ozel M. Z. Composition of Eucalyptus camaldulensis
volatiles using direct thermal desorption coupled with
comprehensive two-dimensional gas chromatographytime-of-flight-mass spectrometry / M. Z. Ozel, F. Gogus,
A. C. Lewis // J. Chromatogr. Sci. – 2008. – Vol. 46(2). –
P. 157–161.
2. Barton A. F. M. Chemical evaluation of volatile oils in
Eucalyptus species / A. F. M. Barton, J. Tjandra,
P. G. Nicholas //J. Agric. Food Chem . – 1989. – Vol. 37 (5).
– P. 1253–1257.
3. Variation in the volatile oil composition of Eucalyptus
citriodora produced by hydrodistillation and supercritical
fluid extraction techniques // Natural Product Research:
Formerly Natural Product Letters. – 2013. – Vol. 27. –
P. 675–679.
4. Effect of Eucalyptus Essential Oil on Respiratory Bacteria
and Viruses / C. Cermelli, A. Fabio, G. Fanbio, P. Quaglio
// Curr. Microbiol. – 2008. – Vol. 56. – P. 89–92.
5. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð».
– 1-å âèä. – Äîïîâíåííÿ 2. – Õàðê³â: Äåðæàâíå
ï³äïðèºìñòâî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé
öåíòð», 2008. – Ñ. 433-434. 620 ñ.
6. European Pharmacopoeia 7.0. – 07/2010:0390. –
Eucalyptus oil. – Ð.1123–1124.
7. Äåðåâüÿ è êóñòàðíèêè ÑÑÑÐ. Äèêîðàñòóùèå, êóëüòèâèðóåìûå è ïåðñïåêòèâíûå äëÿ èíòðîäóêöèè / ðåä.
òîìà Ñ. ß. Ñîêîëîâ. – Ì.–Ë.: Èçä-âî ÀÍ ÑÑÑÐ, 1960. –
Ò. V. Ïîêðûòîñåìåííûå. Ñåìåéñòâà Ìèðòîâûå – Ìàñëèíîâûå. – Ñ. 63. – 544 ñ.
8. Ýâêàëèïòà ïðóòîâèäíîãî ëèñòüÿ / Ãîñóäàðñòâåííàÿ
ôàðìàêîïåÿ ÑÑÑÐ XI èçä. – 1990. – Âûï. 2. – 408 ñ.
9. Ýâêàëèïòà ïðóòîâèäíîãî ïîáåãè / ÂÔÑ 42-1947-89.
10. Èçîïðåíîèäíûé ñîñòàâ ñïèðòîâîãî ýêñòðàêòà ëèñòüåâ Åucalyptus viminalis / Î. Í. Êîøåâîé, À. Í. Êîìèññàðåíêî è [äð.] // Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ³
ìåäè÷íî¿ íàóêè òà ïðàêòèêè. – 2011.– Âèï. XXIV. – 2.
– Ñ. 23–25.
11. Ðàçðàáîòêà ìåòîäîâ ñòàíäàðòèçàöèè ýêñòðàêòîâ èç
ëèñòà ýâêàëèïòà / Î. Í. Êîøåâîé, À. Í. Êîìèññàðåíêî,
À. Ì. Êîâàëåâà // Çàïîðîæñêèé ìåäèöèíñêèé æóðíàë.
– 2004. – Ò. 2, Âûï. 1. – Ñ. 103–106.
12. Õðîìàòî-ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé àíàëèç ýâêàëèïòà ïðóòîâèäíîãî (Eucalypti viminalis Labill) ñ èñïîëüçîâàíèåì ðàçëè÷íûõ ñïîñîáîâ ïðîáîïîäãîòîâêè /
Ë. Â. Ïàâëîâà, È. À. Ïëàòîíîâ, Å. À. Íîâèêîâà, Í. Â. Íèêèò÷åíêî // Àíàëèòèêà è êîíòðîëü. – 2013. – Ò.17. –
¹ 3. – Ñ. 304–313.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
32
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
ÑÐÀÂÍÈÒÅËÜÍÎÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÊÎÌÏÎÍÅÍÒΠÝÔÈÐÍÛÕ ÌÀÑÅË ËÈÑÒÜÅÂ È ÂÅÒÎ×ÅÊ
EUCALYPTUS VIMINALIS È EUCALYPTUS URNIGERA
Î. Í. Êîøåâîé, Þ. Í. Àâèäçáà, À. Í. Êîìèññàðåíêî
Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ
Ðåçþìå: õðîìàòî-ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì èññëåäîâàíû êîìïîíåíòû ýôèðíûõ ìàñåë, ïîëó÷åííûõ
èç ëèñòüåâ è âåòî÷åê Eucalyptus viminalis è Eucalyptus urnigera, èäåíòèôèöèðîâàíû è óñòàíîâëåíî êîëè÷åñòâåííîå
ñîäåðæàíèå 85 ñîåäèíåíèé, èç íèõ 42 îäèíàêîâûå äëÿ îáîèõ âèäîâ: òåðïåíîèäû è èõ ýôèðû, ñåñêâèòåðïåíîèäû,
æèðíûå êèñëîòû, óãëåâîäîðîäû. Â ëèñòüÿõ è ïîáåãàõ äâóõ âèäîâ îáíàðóæåíî 1,8-öèíåîë, ÷òî äîêàçûâàåò
âîçìîæíîñòü èõ èñïîëüçîâàíèÿ â êà÷åñòâå öèíåîëñîäåðæàùèõ èñòî÷íèêîâ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: Eucalyptus viminalis, Eucalyptus urnigera, ëèñòüÿ, âåòî÷êè, õðîìàòî-ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé
ìåòîä, òåðïåíîèäû, 1,8-öèíåîë.
COMPARATIVE STUDY OF ESSENTIAL OILS’ COMPONENTS OF LEAVES AND OFF-SHOOTS OF
EUCALYPTUS VIMINALIS AND EUCALYPTUS URNIGERA
O. M. Koshovyi, Yu. N. Avidzba, A. M. Komisarenko
National Pharmaceutical University, Kharkiv
Summary: by chromatography-mass spectrometry components of essential oils from leaves and off-shoots of Eucalyptus
viminalis and Eucalyptus urnigera was studied. 85 compounds have been identified and quantified, of which 42 were the
same for both species: terpenoids and their esters, sesquiterpenoids, fatty acids, hydrocarbons. In leaves and off-shoots of
both species 1.8-cineole was identified, which proves the possibility of their use as containing cineole sources.
Key words: Eucalyptus viminalis, Eucalyptus urnigera, leaves, off-shoots, gas chromatography-mass spectrometric method,
terpenoids, 1.8-cineole.
Îòðèìàíî 21.11.13
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
33
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ì. Êîâàëüîâèì
ÓÄÊ 615.322.073/074:547.631.4:615.218.3
ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÔÅÍÎËÜÍÈÕ ÑÏÎËÓÊ Ó ÇÁÎв ÀÍÒÈÀËÅÐò×ÍÎÌÓ ÌÅÒÎÄÎÌ
ÂÅÐÕ
©Ñ. Ñ. Êîçà÷îê
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Ðåçþìå: âñòàíîâëåíî ïðîô³ëü ôåíîëüíèõ ñïîëóê çáîðó ë³êàðñüêèõ ðîñëèí ç àíòèàëåðã³÷íîþ àêòèâí³ñòþ, éîãî
³íãðå䳺íò³â òà â³äâàðó çáîðó (1:10) ìåòîäîì ÂÅÐÕ. Ó äîñë³äæåíèõ îᒺêòàõ ³äåíòèô³êîâàíî ³ âñòàíîâëåíî
ê³ëüê³ñíèé âì³ñò: àï³ãåí³íó, ëþòåîë³íó òà ¿õ ãë³êîçèä³â, ðóòèíó, ³çîêâåðöèòðèíó, ãàëîâî¿ òà åëàãîâî¿ êèñëîò,
ãàëîêàòåõ³íó, êàòåõ³íó, åï³ãàëîêàòåõ³íó, åï³êàòåõ³íó òà åï³êàòåõ³í ãàëàòó.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: âèñîêîåôåêòèâíà ð³äèííà õðîìàòîãðàô³ÿ, ôëàâîíî¿äè, ñêëàäîâ³ äóáèëüíèõ ðå÷îâèí, çá³ð
àíòèàëåðã³÷íèé.
Âñòóï. Âðàõîâóþ÷è òå, ùî íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè â³äñóòí³ çáîðè ë³êàðñüêèõ ðîñëèí
ç àíòèàëåðã³÷íîþ àêòèâí³ñòþ, íà êàôåäð³ ôàðìàêîãíî糿 ç ìåäè÷íîþ áîòàí³êîþ Òåðíîï³ëüñüêîãî
äåðæàâíîãî ìåäè÷íîãî óí³âåðñèòåòó ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî ï³ä êåð³âíèöòâîì ä. ôàðì. í., ïðîô.
Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí ðîçðîáëåíî àíòèàëåðã³÷íèé çá³ð,
ôàðìàêîëîã³÷íà àêòèâí³ñòü ÿêîãî ï³äòâåðäæåíà
ñêðèí³íãîâèìè äîñë³äæåííÿìè íà áàç³ ÖÍÄË Íàö³îíàëüíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî óí³âåðñèòåòó ï³ä
êåð³âíèöòâîì ä. ôàðì. í., ïðîô. Ë. Â. ßêîâëºâî¿ [1].
Äî çáîðó ë³êàðñüêèõ ðîñëèí äëÿ ë³êóâàííÿ ³
ïðîô³ëàêòèêè õâîðèõ ç àëåðã³÷íèìè çàõâîðþâàííÿìè ìè âêëþ÷èëè ë³êàðñüêó ðîñëèííó ñèðîâèíó
(ËÐÑ), ÿêà ïðîÿâëÿº ³ìóíîñòèìóëþþ÷ó, àíòèã³ñòàì³ííó, àíòèîêñèäàíòíó, äåòîêñèêóþ÷ó, àíòèåêñóäàòèâíó, ìåìáðàíîñòàá³ë³çóþ÷ó, êàï³ëÿðîçì³öíþþ÷ó, ïðîòèì³êðîáíó, ïðîòèçàïàëüíó, àíòèêîìïëåìåíòàðíó, ðåãåíåðóþ÷ó, êðîâîî÷èñíó, ñåäàòèâíó
òà â’ÿæó÷ó 䳿 [4]. Âèùå ïåðåë³÷åí³ àêòèâíîñò³ ËÐÑ,
à, â³äïîâ³äíî, ³ çáîðó àíòèàëåðã³÷íîãî îáóìîâëåí³
íàÿâí³ñòþ ó íèõ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí.
Ç äæåðåë ë³òåðàòóðè â³äîìî, ùî ðÿä ôëàâîíî¿ä³â ìàþòü çäàòí³ñòü ³íã³áóâàòè âèâ³ëüíåííÿ
ã³ñòàì³íó òà Ñà 2+ ÀÒÔàçó, ÿêà ðåãóëþº íàäõîäæåííÿ ³îí³â Ñà2+ â îïàñèñò³ êë³òèíè ï³ñëÿ 䳿 íà
íèõ àíòèãåíà. Äîñë³äæåíî, ùî âèðàæåíó àíòèîêñèäàíòíó àêòèâí³ñòü ïðîÿâëÿþòü êàòåõ³íè, ÿê³,
âçàºìîä³þ÷è ç â³ëüíèìè ðàäèêàëàìè, íåéòðàë³çóþòü ¿õ. Êàòåõ³íè òàêîæ ³íã³áóþòü àëåðã³÷í³ ðåàêö³¿ ²V òèïó ó ùóð³â òà ìèøåé [7, 10].
Âðàõîâóþ÷è âèùåíàâåäåíå, ìåòîþ íàøîãî
äîñë³äæåííÿ áóëî âñòàíîâèòè ïðîô³ëü ôåíîëüíèõ ñïîëóê ó çáîð³ àíòèàëåðã³÷íîìó, â³äâàð³ çáîðó
(1:10) òà éîãî ³íãðå䳺íòàõ ìåòîäîì âèñîêîåôåêòèâíî¿ ð³äèííî¿ õðîìàòîãðàô³¿ (ÂÅÐÕ) [3].
Ìåòîäè äîñëiäæåííÿ. Äëÿ ðîçä³ëåííÿ ñóìè
ôåíîëüíèõ ñïîëóê íà îêðåì³ êîìïîíåíòè âèêî-
ðèñòîâóâàëè ìåòîä ÂÅÐÕ. Äîñë³äæåííÿ ïðîâîäèëè íà õðîìàòîãðàô³ Agilent 1200 3 D LC System
Technologies (ÑØÀ), ÿêèé óêîìïëåêòîâàíèé ïðîòî÷íèì âàêóóìíèì äåãàçàòîðîì G1322A, ÷îòèðèêàíàëüíèì íàñîñîì ãðà䳺íòà íèçüêîãî òèñêó
G13111A, àâòîñàìïëåðîì G1329A, òåðìîñòàòîì
êîëîíêè G 1316A, äåòåêòîðàìè ä³îäíîìàòðè÷íîãî G1315Ñ òà ðåôðàêòîìåòðè÷íîãî G1362A.
Óìîâè õðîìàòîãðàôóâàííÿ: êîëîíêà SupelcoDiscovery C18 ðîçì³ðîì 250×4,6 ìì ³ç ñîðáåíòîì –
ñèë³êàãåëü ç ä³àìåòðîì çåðåí 5 ìêì, åëþåíòè: (À)
0,0017 ìîëü/ì3 ôîñôîðíà êèñëîòà (Sigma-Aldrich),
(Â) àöåòîí³òðèë (Sigma-Aldrich) äëÿ âèçíà÷åííÿ
ôëàâîíî¿ä³â; (À) 0,1 % òðèôëóîðîöòîâà êèñëîòà,
5 % àöåòîí³òðèë, (Â) 0,1 % òðèôëóîðîöòîâà êèñëîòà (Fluca) òà àöåòîí³òðèë – ôðàãìåíò³â äóáèëüíèõ ðå÷îâèí. Ãðà䳺íòíèé ðåæèì åëþþâàííÿ
(òàáë. 1). Øâèäê³ñòü ïîäà÷³ ðóõîìî¿ ôàçè òà ðîáî÷èé òèñê: 0,8 ìë/õâ, 156×105 Ïà (ôëàâîíî¿äè) i
0,1 ìë/õâ, 400 bar (ñêëàäîâ³ äóáèëüíèõ ðå÷îâèí),
òåìïåðàòóðà òåðìîñòàòà êîëîíêè 25 °Ñ.
Ïðîáîï³äãîòîâêà. Ïîäð³áíåíó ËÐÑ ìàñîþ 1,00 ã
(òî÷íà íàâàæêà) òà çá³ð àíòèàëåðã³÷íèé – 5,00 ã
(òî÷íà íàâàæêà) ïîì³ùàëè â êðóãëîäîííó êîëáó
íà 50 ìë, äîäàâàëè 25 ìë 60 % ðîç÷èíó ìåòàíîëó, 2 ìë ðîç÷èíó ôîñôîðíî¿ êèñëîòè Ð ³ á³äèÒàáëèöÿ 1. Ïàðàìåòðè ãðà䳺íòíîãî ðåæèìó
åëþþâàííÿ
1234565789
3
4
26
13 !69
8"#92$69
%5496
3
4
26
&
&
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
34
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
ñòàíäàðòíèõ çðàçê³â (âèðîáíèê Sigma-Aldrich).
Ñòàíäàðòí³ çðàçêè: êâåðöåòèíó, ³çîêâåðöèòðèíó,
ðóòèíó, àï³ãåí³íó, ëþòåîë³íó, ãàëîâî¿ êèñëîòè ðîç÷èíÿëè â ìåòàíîë³ Ð (gradient grade, for HPLC, >
99,9 %, Sigma-Aldrich), åëàãîâî¿ êèñëîòè – ìåòàíîë³ Ð ³ç äîäàâàííÿì ðîç÷èíó íàòð³þ ã³äðîêñèäó
ðîçâåäåíîãî. Âèùåçàçíà÷åí³ ñòàíäàðòí³ ðîç÷èíè ãîòóâàëè êîíöåíòðàö³ºþ â³ä 50-200 ìã/ë òà
çä³éñíþâàëè ¿õ ï’ÿòèð³âíåâå ãðàäóþâàííÿ ó ìàíóàëüíîìó ðåæèì³. Ïðîöåäóðó ï’ÿòèð³âíåâîãî ãðàäóþâàííÿ ìåòàíîëüíèõ ñòàíäàðòíèõ ðîç÷èí³â
êàòåõ³í³â (ãàëîêàòåõ³í, êàòåõ³í, åï³ãàëîêàòåõ³í,
åï³êàòåõ³í, åï³êàòåõ³í ãàëàò) âèêîíóâàëè â àâòîìàòè÷íîìó ðåæèì³ ³íæåêö³¿ ³ç ïðîãðàìóâàííÿì
³íæåêòîâàíîãî îᒺìó (4, 12, 20, 28, 40 ìã/ë).
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. ÓÔ-ñïåêòðè
ôëàâîíî¿ä³â ³ ñêëàäîâèõ äóáèëüíèõ ðå÷îâèí ïîêàçàëè 2 ìàêñèìóìè ïîãëèíàííÿ – ïðè 255 òà
340 íì ³ 255 òà 280 íì â³äïîâ³äíî. Çà ðåçóëüòàòîì ÂÅÐÕ-àíàë³çó ó äîñë³äæóâàíèõ îᒺêòàõ ³äåíòèô³êîâàíî àãë³êîíè òà ãë³êîçèäè ôëàâîíî¿ä³â,
ôðàãìåíòè äóáèëüíèõ ðå÷îâèí (ðèñ. 1–3).
ñòèëüîâàíî¿ âîäè (1:10) ç pH = 2,8; åêñòðàãóâàëè íà êèïëÿ÷³é âîäÿí³é áàí³ ç³ çâîðîòíèì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïåðåì³øóâàíí³ ïðîòÿãîì 30 õâ.
Åêñòðàêò îõîëîäæóâàëè, ô³ëüòðóâàëè, ê³ëüê³ñíî
ïåðåíîñèëè â ì³ðíó êîëáó íà 50 ìë ³ äîâîäèëè
äî ì³òêè 60 % ìåòàíîëîì (ôëàâîíî¿äè).
Ñêëàäîâ³ äóáèëüíèõ ðå÷îâèí ³ç äîñë³äæóâàíèõ îᒺêò³â (ïîäð³áíåíà ËÐÑ ìàñîþ 1,00 ã (òî÷íà íàâàæêà) òà çá³ð àíòèàëåðã³÷íèé – 5,00 ã (òî÷íà íàâàæêà)) åêñòðàãóâàëè 50 ìë 95 % ðîç÷èíó
ìåòàíîëó â óëüòðàçâóêîâ³é áàí³ ïðè 80 KHz òà
45 °Ñ ïðîòÿãîì 30 õâ. Åêñòðàêò îõîëîäæóâàëè ³
ô³ëüòðóâàëè, ô³ëüòðàò óïàðþâàëè ïðè 50 °Ñ ó
ðîòîðíîìó âèïàðþâà÷³. Ñóõèé çàëèøîê ðîç÷èíÿëè ó 100 ìë ìîá³ëüíî¿ ôàçè À [2, 6, 8, 9].
³äâàð çáîðó (1:10) ãîòóâàëè çã³äíî ç [5].
Ïåðåä õðîìàòîãðàôóâàííÿì îäåðæàí³ âèòÿãè ô³ëüòðóâàëè ÷åðåç ô³ëüòð îäíîðàçîâîãî âèêîðèñòàííÿ ç ä³àìåòðîì ïîð 0,45 ìêì. Îᒺì ââåäåíî¿ ïðîáè 5-20 ìêë.
Äëÿ âèáîðó îïòèìàëüíèõ àíàë³òè÷íèõ äîâæèí
õâèëü äåòåêòóâàííÿ áóëè âèâ÷åí³ ÓÔ-ñïåêòðè
12
1
21
1
1
12
12 12
1
21
213
21
Ðóòèí
21
12
1
21
1
21
21
Àï³ãåí³í
21
12
12
Ãàëîêàòåõ³í
12
21
12
12
12
Åï³êàòåõ³í
12
12
1
12
Åï³êàòåõ³í ãàëàò
12
12
1
21
12
12
1
21
21
12
12
1
12
Åï³ãàëîêàòåõ³í
1
12 1 Ëþòåîë³í
12
12
12
1
12
12
2
12
Ãàëîâà êèñëîòà
12
2
12
1
21
21
²çîêâåðöèòðèí
1
1
12
2 12
1
2
12
1
12
12
12
12
1
12
21
1
12
12
1
1
12
21
21
12
1
1
12
1
Êàòåõ³í
12
12
12
Åëàãîâà êèñëîòà
Ðèñ. 1. Õ³ì³÷í³ ôîðìóëè âèä³ëåíèõ ñïîëóê.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
35
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
À
Á
Ðèñ. 2. Õðîìàòîãðàìè ôåíîëüíèõ ñïîëóê çáîðó àíòèàëåðã³÷íîãî.
À: à – λ = 255 íì: 1 – ðóòèí, 2 – ³çîêâåðöèòðèí; b – λ = 340 íì: 1 – ëþòåîë³í, 1.1 – ãë³êîçèäè ëþòåîë³íó,
2 – àï³ãåí³í, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4 – ãë³êîçèäè àï³ãåí³íó. Á: ïðè 280 íì: ãàëîâà êèñëîòà, êàòåõ³í, ãàëîêàòåõ³í,
åï³ãàëîêàòåõ³í, åï³êàòåõ³í, åï³êàòåõ³í ãàëàò; ïðè 255 íì: åëàãîâà êèñëîòà.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
36
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
À
Á
Ðèñ. 3. Õðîìàòîãðàìè ôåíîëüíèõ ñïîëóê â³äâàðó çáîðó ë³êàðñüêèõ ðîñëèí ç àíòèàëåðã³÷íîþ àêòèâí³ñòþ (1:10).
A: à – ïðè λ = 255 íì: 1 – ðóòèí, 2 – ³çîêâåðöèòðèí; b – ïðè λ = 340 íì: 2 – ëþòåîë³í, 2.1 – ãë³êîçèäè ëþòåîë³íó,
1 – àï³ãåí³í, 1.1, 1.2 – ãë³êîçèäè àï³ãåí³íó. Á: à – ïðè λ = 280 íì: 1 – ãàëîâà êèñëîòà, 2 – ãàëîêàòåõ³í, 3 –
êàòåõ³í, 4 – åï³ãàëîêàòåõ³í, 5 – åï³êàòåõ³í, 6 – åï³êàòåõ³í ãàëàò; b – ïðè 255 íì: 1 – åëàãîâà êèñëîòà.
Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü ïîêàçàëè, ùî íàéá³ëüøå
âîäíî-ñïèðòîâèé âèòÿã çáîðó àíòèàëåðã³÷íîãî
ì³ñòèâ ðóòèí (0,22 %) òà åï³ãàëîêàòåõ³í (0,13 %)
(òàáë. 2). Ñåðåä êîìïîíåíò³â çáîðó çíà÷íó ê³ëüê³ñòü
ðóòèíó ³äåíòèô³êîâàíî ó ô³àëêè òðàâ³ (0,77 %), ÷åðåäè òðàâ³ (0,21 %), êðîïèâè ëèñòêàõ (0,12 %),
åï³ãàëîêàòåõ³íó – ó ìåë³ñè ëèñòêàõ (1,2 %).
Ó â³äâàð³ çáîðó (1:10) íàéá³ëüøà ê³ëüê³ñòü ïðèïàäàëà íà ôðàãìåíòè êîíäåíñîâàíèõ äóáèëüíèõ
ðå÷îâèí (êàòåõ³íè): åï³ãàëîêòåõ³í – 0,7 %, ãàëî-
êàòåõ³í – 0,18 %, åï³êàòåõ³í – 0,15 % (òàáë. 2).
Âèñíîâêè. Çà äîïîìîãîþ ÂÅÐÕ-àíàë³çó ó
çáîð³ àíòèàëåðã³÷íîìó, éîãî êîìïîíåíòàõ òà
â³äâàð³ çáîðó (1:10) ³äåíòèô³êîâàíî ³ âñòàíîâëåíî ê³ëüê³ñíèé âì³ñò àï³ãåí³íó ³ ëþòåîë³íó òà ¿õ
ãë³êîçèä³â, ðóòèíó, ³çîêâåðöèòðèíó, ôðàãìåíò³â
äóáèëüíèõ ðå÷îâèí, ùî ã³äðîë³çóþòüñÿ (ãàëîâî¿
òà åëàãîâî¿ êèñëîò), ïðîñòèõ êàòåõ³í³â (ãàëîêàòåõ³íó, êàòåõ³íó, åï³ãàëîêàòåõ³íó, åï³êàòåõ³íó) òà
ñêëàäíîãî êàòåõ³íó (åï³êàòåõ³í ãàëàòó).
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
37
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Òàáëèöÿ 2. ʳëüê³ñíèé âì³ñò ðå÷îâèí ôåíîëüíîãî õàðàêòåðó ó çáîð³ ë³êàðñüêèõ ðîñëèí ç àíòèàëåðã³÷íîþ
àêòèâí³ñòþ òà éîãî ³íãðå䳺íòàõ, %
12342567894
5
5
&39'476(
6
5
*79+5
,-25.+'93
45
5/767620'525
+*79+5
2/.75
,-25.+'93
45
5/767620'525
2/.75
42+9425'
5+92
6+2.942 '
5+925
42+9'2705
6/.2+98'2705
2705
6/'2705
6/'2705.2+25
1
1
65
44265
5
5
!5
!5
5
65
5
5
5
5
5
12334
5
5
$5
!5
%5
$5
15
""5
$5
%5
%5
5
!5
5
%5
#5
)5
%5
#5
#5
)#5
5
#5
%5
%5
%5
!35
"5
!5
!5
)5
5
$5
35
12514
$5
#5
)5
5
!5
!5
12674
$5
!5
!5
%5
!5
%5
%5
!5
$5
5
#5
)5
!5
35
15
%5
%5
%5
!5
!5
!!5
%5
!5
!$5
5
!5
%5
!5
75
$5
$5
5
5
5
!5
!5
×
%5
%5
$5
%5
)5
5
%5
%5
%5
%5
%5
%5
5
5
%5
%5
5
)5
%5
%5
#5
%5
!5
%5
$5
75
35
"5
5
35
%5
)5
35
!5
$5
%5
5
Ïðèì³òêè:
1. ×Ò – ÷åðåäè òðàâà.
2. ÔÒ – ô³àëêè òðàâà.
3. ÏÂË – ïîäîðîæíèêà âåëèêîãî ëèñòêè.
4. ÌË – ìåë³ñè ëèñòêè.
5. ÊË – êðîïèâè ëèñòêè.
6. ÐÊ – ðîìàøêè êâ³òêè.
7. ÏÊÊ – ïèð³þ êîðåíåâèùà ³ êîðåí³.
Ëiòåðàòóðà
1. Âèâ÷åííÿ àíòèàëåðã³÷íî¿ ä³¿ íîâèõ îðèã³íàëüíèõ
ðîñëèííèõ çáîð³â / Ë. Â. ßêîâëºâà, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí,
Î. Á. Ëåíèöüêà, Ñ. C. Êîçà÷îê // Ô³òîòåðàï³ÿ. ×àñîïèñ.
– 2013. – ¹ 2. – Ñ. 37-41.
2. Ìàð÷èøèí Ñ. Ì. Îïðåäåëåíèå ãèäðîêñèêîðè÷íûõ
êèñëîò â àíòèàëëåðãè÷åñêîì ñáîðå ìåòîäîì ÂÝÆÕ
[Ýëåêòðîííûé ðåñóðñ] / Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ñ. Ñ. Êîçà÷îê // Ìåäèöèíà è îáðàçîâàíèå â Ñèáèðè : ñåòåâîå
íàó÷íîå èçäàíèå. – 2013. – ¹ 4. – Ðåæèì äîñòóïà :
http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1101.
3. Ïàòåíò íà êîðèñíó ìîäåëü ¹ 73556 Óêðà¿íà ÌÏÊ A
61 K 35/00 Çá³ð ë³êàðñüêèõ ðîñëèí äëÿ ë³êóâàííÿ ³
ïðîô³ëàêòèêè õâîðèõ ç àëåðã³÷íèìè çàõâîðþâàííÿìè
/ Ìàð÷èøèí Ñ. Ì., ßêîâëºâà Ë. Â., Êîçà÷îê Ñ. Ñ., Ëåíèöüêà Î. Á.; çàÿâíèê ³ ïàòåíòîâëàñíèê ÄÂÍÇ «Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³
². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî ÌÎÇ Óêðà¿íè». – ¹ u 2012 03896 ;
çàÿâë. 30.03.12 ; îïóáë. 25.09.12, Áþë. ¹ 18.
4. Ïðèíöèïè ñòâîðåííÿ ïðèïèñ³â ë³êàðñüêèõ çàñîá³â
ïðèðîäíîãî ïîõîäæåííÿ / Í. Î. Âåòþòíåâà, Â. ². Òîäîðîâà, Ë. Á. Ïèëèï÷óê, À. Ï. Ðàä÷åíêî // IV Íàö³îíàëüíèé 璿çä ôàðìàêîëîã³â Óêðà¿íè : òåçè äîïîâ³äåé, 10¯12
æîâòíÿ 2011 ð., ì. Êè¿â. – Ê : Íàóêîâî ïðàêòè÷íå, ìåäè÷íå âèäàííÿ, 2011 – Ñ. 47–48.
5. Òèõîíîâ Î. ². Àïòå÷íà òåõíîëîã³ÿ ë³ê³â : ïîñ³áíèê
äëÿ ñòóäåíò³â ôàðìàöåâòè÷íèõ ôàêóëüòåò³â ÂÌÍÇ ²²²²V ð³âí³â àêðåäèòàö³¿ / Î. ². Òèõîíîâ, Ò. Ã. ßðíèõ. – ³ííèöÿ : Íîâà êíèãà, 2004. – 639 ñ.
6. Gudej Jan Determination of flavonoids, tannins and
ellagic acid in leaves from Rubus L. species / Jan Gudej,
Michal Tomczyk // Arch. Pharm. Res. – 2004. – Vol. 27,
¹ 11. – Ð. 1114–1119.
7. Inhibitory effects of tea catechins and O-methylated
derivatives of (-) - epigallocatechin-3-O-gallate on mouse
type IV allergy / Masazumi Suzuki, Kyoji Yoshino, Mari
Maeda-Yamamoto [et al.] // J. Agric. Food Chem. – 2000.
– Vol. 48. – P. 5649–5653.
8. Portet Benedicte Analysis of minor flavonoids in Piper
hostmannianum var. berbicense using liquid
chromatography coupled with atmospheric pressure
chemical ionization mass spectrometry / Benedicte Portet,
Nicolas Fabre, Raoul Rozenberg [et al.] // J. of
Chromatography A. – 2008. – Vol. 1210. – P. 45–54.
9. Sensitive Determination of Catechins in Tea by HPL //
Thermo scientific. DIONEX corporation. – 2011. – AN 275
– http://www.dionex.com/en-us/webdocs/113734-AB150LC-Catechins-Tea-07Sep2012-AB70164_E-200912S.pdf.
10. Webb Ò. Green tea experiments in lab, clinic yield
mixed results / T. Webb // J. Nat. Cancer Inst. – 2000. –
Vol. 92. – P. 1038–1059.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
38
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÔÅÍÎËÜÍÛÕ ÑÎÅÄÈÍÅÍÈÉ Â ÑÁÎÐÅ ÀÍÒÈÀËËÅÐÃÈ×ÅÑÊÎÌ ÌÅÒÎÄÎÌ
ÂÝÆÕ
Ñ. Ñ. Êîçà÷îê
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
Ðåçþìå: óñòàíîâëåí ïðîôèëü ôåíîëüíûõ ñîåäèíåíèé ñáîðà ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé ñ àíòèàëëåðãè÷åñêîé
àêòèâíîñòüþ, åãî èíãðåäèåíòîâ è îòâàðà ñáîðà (1:10) ìåòîäîì ÂÝÆÕ. Â èññëåäîâàííûõ îáúåêòàõ
èäåíòèôèöèðîâàíî è óñòàíîâëåíî êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå: àïèãåíèíà, ëþòåîëèíà è èõ ãëèêîçèäîâ, ðóòèíà,
èçîêâåðöèòðèíà, ãàëëîâîé è ýëëàãîâîé êèñëîò, ãàëîêàòåõèíà, êàòåõèíà, ýïèãàëëîêàòåõèíà, ýïèêàòåõèíà è ýïèêàòåõèí
ãàëàòà.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: âûñîêîýôôåêòèâíàÿ æèäêîñòíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ, ôëàâîíîèäû, êîìïîíåíòû äóáèëüíûõ
âåùåñòâ, ñáîð àíòèàëëåðãè÷åñêèé.
DETERMINATION OF PHENOLIC COMPOUNDS IN ANTIALLERGIC HERBAL COMPOSITION BY HPLC
S. S. Kozachok
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
Summary: the profile of phenolic compounds of the composition of medicinal plants with antiallergic activity, its ingredients
and decoction from antiallergic herbal composition (1:10) by HPLC was set up. Identified and established quantitative
content of apigenin, luteolin and their glycosides, rutin, isoquercitrin, gallic and ellagic acids, gallocatechin, catechin,
epigallocatechin, epicatechin and epicatechin gallate in the investigated objects.
Key words: high performance liquid chromatography, flavonoids, compounds of tannins, antiallergic herbal composition.
1
Îòðèìàíî 09.12.13
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
39
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ì. Êîâàëüîâèì
ÓÄÊ 582.998.16:581.4
ÌÎÐÔÎËÎÃÎ-ÀÍÀÒÎ̲×ÍÀ ÁÓÄÎÂÀ ÒÐÀÂÈ ×ÎÐÍÎÁÐÈÂֲ ÇÎËÎÒÈÑÒÈÕ
(TAGETES LUCIDA L.)
©Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ë. Ì. ѳðà, Á. Á. Äàíèëþê
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â
Ðåçþìå: ïðîâåäåíî ìîðôîëîãî-àíàòîì³÷íå äîñë³äæåííÿ ëèñòê³â, ñòåáåë òà ñóöâ³òü ÷îðíîáðèâö³â çîëîòèñòèõ.
Äëÿ ³äåíòèô³êàö³¿ äàíî¿ ñèðîâèíè âñòàíîâëåíî ¿¿ îñíîâí³ ä³àãíîñòè÷í³ îçíàêè.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ÷îðíîáðèâö³ çîëîòèñò³, ìîðôîëîãî-àíàòîì³÷í³ îçíàêè, òðàâà.
Âñòóï. ×îðíîáðèâö³ çîëîòèñò³ (Tagetes lucida)
(ñèí. ÷îðíîáðèâö³ àí³ñîâ³ (Tagetes anisala), åñòðàãîí ìåêñèêàíñüêèé (Mexican tarragon)) – ÿñêðàâî çåëåíèé áàãàòîð³÷íèé ÷àãàðíèê, çàââèøêè äî 50 ñì. Ëèñòêè ë³í³éí³ àáî äîâãàñò³, äî 67 ñì çàâäîâæêè, áëèñêó÷³. Íà ê³íöÿõ ñòåáåë
ðîçòàøîâàí³ ñóöâ³òòÿ – êîøèêè, ä³àìåòðîì 11,5 ñì. Çðîñòຠâ ãîðàõ Ìåêñèêè ³ íà ï³âäí³ ÑØÀ.
 ìåêñèêàíñüêîãî åñòðàãîíó ñîëîäêèé àðîìàò,
ñõîæèé ç àðîìàòîì àí³ñó ³ ÷åáðåöþ. Ùå ç ÷àñ³â
àöòåê³â éîãî âèêîðèñòîâóþòü â ðåë³ã³éíèõ ³ ìåäè÷íèõ ö³ëÿõ: äëÿ çíÿòòÿ áîëþ, çàñïîêîºííÿ
íåðâ³â ³ ïîëåãøåííÿ ïîõì³ëëÿ. Ñüîãîäí³ öå ïîïóëÿðíà ïðèïðàâà íà ï³âäí³ ÑØÀ ³ â Ìåêñèö³,
îñê³ëüêè âîíà ñïîâíà ìîæå çàì³íèòè äîáðå â³äîìèé åñòðàãîí, àëå ëåãøå âèðîùóºòüñÿ â òðîï³÷íîìó êë³ìàò³ [2, 3].
Ìåòîþ íàøî¿ ðîáîòè áóëî ïðîâåñòè ìîðôîëîãî-àíàòîì³÷íå âèâ÷åííÿ òðàâè ÷îðíîáðèâö³â
çîëîòèñòèõ, ÿê³ çàãîòîâëÿëè ó ïåð³îä öâ³ò³ííÿ íà
äîñë³äíèõ ä³ëÿíêàõ Íàö³îíàëüíîãî áîòàí³÷íîãî
ñàäó ³ì. Ì. Ì. Ãðèøêà ÍÀÍ Óêðà¿íè.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Âèãîòîâëåííÿ òà äîñë³äæåííÿ ì³êðîïðåïàðàò³â ïðîâîäèëè çà çàãàëüíîïðèéíÿòèìè ìåòîäèêàìè [1]. Àíàòîì³÷íó
áóäîâó îðãàí³â òà ¿õ ÷àñòèí àíàë³çóâàëè íà ïîïåðå÷íèõ çð³çàõ, â³äïðåïàðîâàí³é åï³äåðì³ òà
ïðåïàðàòàõ ç ïîâåðõí³ ï³ä ì³êðîñêîïîì ÌÑ 10 ç
âèêîðèñòàííÿì îêóëÿð³â Õ5, Õ10 òà îᒺêòèâ³â
Õ10, Õ40. ̳êðîôîòîãðàô³¿ çðîáëåíî ôîòîêàìåðîþ Sàmsung PL50 ç ¿õ ïîäàëüøîþ îáðîáêîþ.
Âèêîðèñòîâóâàëè âèñóøåíó ñèðîâèíó, à òàêîæ
îðãàíè, çàô³êñîâàí³ ó ñóì³ø³ ñïèðò-ãë³öåðèíâîäà (1:1:1). Äëÿ ÿê³ñíèõ ðåàêö³é íà öåëþëîçó,
ë³ãí³í, êðîõìàëü, æèðíó òà åô³ðíó î볿 âèêîðèñòîâóâàëè çàãàëüíîïðèéíÿò³ ó ì³êðîòåõí³ö³ ðåàêòèâè òà áàðâíèêè [1].
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ëèñòîê. Ëèñòêîâà ïëàñòèíêà òîíêà, øê³ðÿñòà, ç áåçë³÷÷þ âå-
ëèêèõ îêðóãëèõ ñâ³òëèõ âì³ñòèù, ùî ëåäü ïðîñâ³÷óþòüñÿ êð³çü ìåçîô³ë, àëå äîáðå âèäèì³ ï³ä
ëóïîþ òà ì³êðîñêîïîì (ðèñ. 1. À). Ïî êðàþ ïëàñòèíêà íåð³âíîì³ðíî-ïèë÷àñòà, âåðõ³âêà çóáö³â
â³ä ãîñòðî¿ äî á³ëüø ÷è ìåíø òóïî¿, óâ³í÷óºòüñÿ
ã³äàòîäîþ (ðèñ. 1. Á). Êðàéîâà åï³äåðìà âèð³çíÿºòüñÿ â³ä åï³äåðìè ïëàñòèíêè êðóïí³øèìè
êë³òèíàìè ç ïîòîâùåíèìè, êóòèí³çîâàíèìè çîâí³øí³ìè îáîëîíêàìè ³ òîâñòèì øàðîì êóòèêóëè,
ùî óòâîðþº ðàä³àëüí³ ñêëàäî÷êè íàâêîëî äåùî
ï³äâåäåíèõ ïðîäèõ³â, ðîçì³ùåíèõ ð³âíîì³ðíî íà
ïîâåðõí³, ùî ì³æ çóáöÿìè. Ïîäåêóäè êë³òèíè åï³äåðìè óòâîðþþòü ñîñî÷êîïîä³áí³ âèðîñòè
(ðèñ. 1, Â) ç í³æíèìè ñêëàäêàìè êóòèêóëè. Ó çàãëèáëåííÿõ çóáö³â (ðèñ. 1, Ã) åï³äåðìà ðàçîì ç
ïîòîâùåíîþ ã³ïîäåðìîþ ³ áåçõëîðîô³ëüíèì ìåçîô³ëîì óòâîðþþòü ñâ³òë³ ìàñèâè áåçáàðâíèõ êóòàñòèõ êë³òèí. Íàé÷àñò³øå åï³äåðìà â ö³é ÷àñòèí³ ç
ïðîñòèìè ³ ãîëîâ÷àñòèìè âîëîñêàìè ð³çíîìàí³òíîãî âèãëÿäó (ðèñ. 1, Ã).  á³ëüøîñò³ âîëîñêè æèâ³,
áàãàòîêë³òèíí³, îäíîðÿäí³, ÷ëåíèñò³ (ãóñåíèöåïîä³áí³), âèäîâæåí³ àáî âêîðî÷åí³. Îáîëîíêè òîíê³,
çàçâè÷àé, ñïàäàþòüñÿ, êë³òèíè ïåðåêðó÷óþòüñÿ. Ó
ïåâíèõ ìîðôîëîã³÷íèõ ôîðì âîëîñê³â âåðõ³âêîâà êë³òèíà çàîêðóãëåíà, ãîëîâêîïîä³áíà.
Ëèñòêîâà ïëàñòèíêà àìô³ñòîìàòè÷íà, åï³äåðìà âåðõíüî¿ ³ íèæíüî¿ ñòîð³í ìàëî â³äð³çíÿºòüñÿ
(ðèñ. 2), áåç òðèõîì, ïðîäèõè îâàëüíî-êóëÿñò³,
àí³çî- àáî àíîìîöèòí³, á³ëÿïðîäèõîâèõ êë³òèí,
çàçâè÷àé, 3-5. Êë³òèíè âåðõíüî¿ åï³äåðìè âåëèê³,
ç³ ñêëàäî÷êàìè êóòèêóëè, á³÷í³ ñò³íêè çëåãêà çâèâèñò³, òîíê³. Íèæíÿ åï³äåðìà âèð³çíÿºòüñÿ äåùî
äð³áí³øèìè, á³ëüø çâèâèñòèìè êë³òèíàìè ç³ ñêëàä÷àñòîþ êóòèêóëîþ òà á³ëüøîþ ù³ëüí³ñòþ ïðîäèõ³â.
Íàä æèëêàìè ïðîçåíõ³ìí³ åï³äåðìàëüí³ êë³òèíè
ç á³ëüø ïîòîâùåíèìè, ïîðèñòèìè îáîëîíêàìè ³ ç
í³æíèìè ïîçäîâæí³ìè ñêëàäî÷êàìè êóòèêóëè.
³ä òèïîâî¿ åï³äåðìè ð³çíÿòüñÿ áåçïðîäèõîâ³
ä³ëÿíêè íàä ñåêðåòîðíèìè âì³ñòèùàìè, ùî çà-
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
40
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
ëÿãàþòü ñóáåï³äåðìàëüíî. Ö³ êë³òèíè êðóïí³ø³ â³ä
³íøèõ, ðîçì³ùåí³ íàé÷àñò³øå ðîçåòêîþ, âêðèò³
ñêëàä÷àñòîþ êóòèêóëîþ.
Àíàòîì³÷íà áóäîâà ëèñòê³â äîðñîâåíòðàëüíà,
ç äâîìà øàðàìè ù³ëüíî¿, òåìíî-çåëåíîþ ñòîâï÷àñòî¿ õëîðåíõ³ìè ³ äâîìà-òðüîìà øàðàìè
ëåæà÷î¿ ãóá÷àñòî¿ ïàðåíõ³ìè. Ïî âñ³é ëèñòêîâ³é
ïëàñòèíö³ ó ìåçîô³ë³ òà áëèæ÷å äî êðàþ ðîçì³ùåí³ âåëèê³, êóëÿñò³, ñõ³çî-ë³çîãåíí³ âì³ñòèùà
(ðèñ. 1, 2) ç êðàïëÿìè æîâòóâàòî¿ åô³ðíî¿ î볿.
ßê âíóòð³øí³, òàê ³ çîâí³øí³ ìåæ³ âì³ñòèù íàé÷àñò³øå íå÷³òêî îêðåñëåí³. Äîáðå ðîçâèíåíà ñ³ò÷à-
1
1À
1Á
1Â
1Ã
Ðèñ. 1. Ïðåïàðàòè ëèñòêîâî¿ ïëàñòèíêè: À – ÷àñòèíè ïðîñâ³òëåíèõ ëèñòê³â ó ïëàí³ (3Õ ), Á – çóáö³ êðà¿â ç
ã³äàòîäàìè,  – ñîñî÷êîïîä³áí³ âèðîñòè êë³òèí åï³äåðìè ïî êðàþ ïëàñòèíêè, à – âîëîñêè ó çàãëèáëåííÿõ
çóáö³â.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
41
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
1
À
1
Á 1
 1
Ã
Ä 1
1
Ðèñ. 2. Ïîâåðõíåâ³ ïðåïàðàòè ëèñòêîâî¿ ïëàñòèíêè:
À – âåðõíÿ åï³äåðìà, Á – íèæíÿ åï³äåðìà,  – åï³äåðìà íàä æèëêàìè,
à – ñåêðåòîðíå âì³ñòèùå ç åô³ðíîþ î볺þ ó òîâù³ ìåçîô³ëó, Ä – åï³äåðìà íàä âì³ñòèùåì.
ñòà ìåðåæà æèëîê, àëå á³÷í³ æèëêè âóçüê³, äð³áí³,
ðåïðåçåíòîâàí³ îáìåæåíîþ ê³ëüê³ñòü ñêîðî÷åíèõ òðàõå¿ä ç³ ñï³ðàëüíèìè ïîòîâùåííÿìè.
Ãîëîâíà ìîíîïó÷êîâà æèëêà ðåëüºôíî âèñòóïຠç íèæíüî¿ ñòîðîíè ïëàñòèíêè. Çàãîñòðåíèé
âèñòóï âèïîâíåíèé êðóïíîêë³òèííîþ êóòîâîþ
êîëåíõ³ìîþ. Êñèëåìà ïðîâ³äíîãî ïó÷êà ñêëàäàºòüñÿ ³ç ïðîìåí³â øèðîêèõ ñóäèí ³ ñóïðîâîäæóºòüñÿ äâî-òðèøàðîâîþ ñêëåðåíõ³ìíîþ îáêëàäêîþ. ϳä ôëîåìîþ ìåõàí³÷íèé òÿæ ³ç á³ëüø
òîíêèõ öåëþëîçíèõ âîëîêîí. Ïðîâ³äíèé ïó÷îê
ãîëîâíî¿ æèëêè ³ á³÷í³ ïó÷êè îòî÷åí³ åíäîäåðìîþ.
Ñòåáëî. Ñòåáëà òîíê³, â îáðèñ³ îêðóãëî-ðåáåð÷àñò³. Àíàòîì³÷íà áóäîâà â³ä ïó÷êîâî¿ ó
âåðõí³é çîí³ äî ïåðåõ³äíî¿ ó ñåðåäí³é ³ áåçïó÷êîâî¿ ó áàçàëüí³é çäåðåâ’ÿí³ë³é ÷àñòèí³ (ðèñ. 3).
Ïó÷êîâà ³ ïåðåõ³äíà áóäîâà (ðèñ. 3) õàðàêòåðèçóºòüñÿ äîáðå ðîçâèíóòîþ ñåðöåâèíîþ, ïåðèôåð³éíèì ê³ëüöåâèì ðîçòàøóâàííÿì â³äêðèòèõ êîëàòåðàëüíèõ ïó÷ê³â, íàÿâí³ñòþ ì³æïó÷êîâîãî êàìá³þ. Åï³äåðìó (ðèñ. 4) ñêëàäàþòü âåëèê³
ïðîçåíõ³ìí³ êë³òèíè ç ïîðèñòîþ îáîëîíêîþ ³ êëèíîïîä³áíî 璺äíàíèìè ê³íöÿìè, ê³ëüê³ñòü ïðîäèõ³â îáìåæåíà, òðèõîìè â³äñóòí³. Ïåðâèííà
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
42
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
êîðà âåðõíüîãî ³ ñåðåäíüîãî ð³âíÿ ñòåáåë
(ðèñ. 3 À, Á) âóçüêà, âì³ùóº: ó ðåáðàõ 5-6 øàð³â,
à ì³æ íèìè – 1-2 øàðè ïëàñòèí÷àñòî-êóòîâî¿ êî-
1
ëåíõ³ìè; â³ä 1 äî 7 øàð³â õëîðåíõ³ìè; ì³æ ïó÷êàìè íàä êàìᳺì 7-8 øàð³â âåëèêîêë³òèííî¿ ïóõêî¿ çàïàñàþ÷î¿ ïàðåíõ³ìè; åíäîäåðìó (ðèñ. 3, 4).
À
Á
Â
Ðèñ. 3. Ôðàãìåíòè ïîïåðå÷íèõ çð³ç³â ñòåáåë íà ð³çíèõ éîãî ð³âíÿõ ç áóäîâîþ ïó÷êîâîþ (À), ïåðåõ³äíîþ (Á)
³ áåçïó÷êîâîþ (Â).
61
91
1
1
1
1
21
1
31
1
81
1
1
41
1
1
21
1
31
1
1
51
41
1
1
51
1
671
Ðèñ. 4. Òêàíèíè ñòåáëà: 1 – åï³äåðìà (ç ïîâåðõí³ é íà çð³ç³), 2 – êîëåíõ³ìà, 3 – õëîðåíõ³ìà, 4 – çàïàñàþ÷à
ïàðåíõ³ìà êîðè, 5 – åíäîäåðìà, 6 – ñêëåðåíõ³ìà, 7 – ïðîâ³äíà ôëîåìà, 8 – êñèëåìà, 9 – ì³æïó÷êîâà
ñêëåðèô³êîâàíà ïàðåíõ³ìà, 10 – ïàðåíõ³ìà ñåðöåâèíè.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
43
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
Öåíòðàëüíèé öèë³íäð ïðåäñòàâëåíèé ù³ëüíèì
ê³ëüöåì ïðîâ³äíèõ ïó÷ê³â, â³äîêðåìëåíèõ ñêëåðèô³êîâàíîþ ïàðåíõ³ìîþ. Äî ñêëàäó ïó÷ê³â âõîäèòü áàãàòîêë³òèííèé òÿæ ïåðâèííèõ ñêëåðåíõ³ìíèõ âîëîêîí ôëîåìè, 5-9-øàðîâà ä³ëÿíêà
òîíêîñò³ííî¿ ïðîâ³äíî¿ ôëîåìè òà ïðîìåíèñòà
êñèëåìà ç ïåðåâàæàííÿì çäåðåâ’ÿí³ëèõ åëåìåíò³â – ñóäèí, òðàõå¿ä òà äåðåâèííèõ âîëîêîí.
Êë³òèíè ïðîìåíåâî¿ ïàðåíõ³ìè äð³áí³.
Ó íèæí³é ÷àñòèí³ ñòåáëà âíàñë³äîê ðîçðîñòàííÿ ³
çëèòòÿ ôëîåìè ³ êñèëåìè ïó÷ê³â, íàáóâàþòü áåçïó÷êîâî¿ áóäîâè (ðèñ. 3, 5). Êîðêîâèé êàìá³é óòâîðþº ó
ñåðåäíüîìó ï’ÿòü øàð³â êîðêà, â ÿêîìó ïîäåêóäè
ñïîñòåð³ãàþòüñÿ ñî÷åâè÷êè. Ùîäî êîðîâî¿ ÷àñòèíè, òî âîíà äåùî çì³íþºòüñÿ: äîäàºòüñÿ 2-3 øàðè
êîëåíõ³ìè, çíèêຠàñèì³ëÿö³éíà ïàðåíõ³ìà, ç’ÿâëÿþòüñÿ âåëèê³ ïîðîæíèíè ì³æ êë³òèíàìè êîðè, åíäîäåðìà ñòຠíåâèðàçíîþ. Ñêëåðåíõ³ìí³ òÿæ³ çàëèøàþòüñÿ áåç çì³í, à ê³ëüöå ïðîâ³äíî¿ ôëîåìè ïîòîâùóºòüñÿ. Ñåðöåâèíà çàéìຠíåçíà÷íó ïëîùó, à
êñèëåìà ñêëàäຠíàéøèðøó ÷àñòèíó öåíòðàëüíîãî öèë³íäðà.  í³é ïåðåâàæàþòü çäåðåâ’ÿí³ë³ òðàõåàëüí³ åëåìåíòè, ñóäèíè ðîçñ³ÿí³, ðàä³àëüí³ ñåðöåâèíí³ ïðîìåí³ âóçüê³, íå ïîçíà÷åí³ ÷³òêî.
Ñóöâ³òòÿ. Ëèñòî÷êè îáãîðòêè (ðèñ. 6, À) âêðèò³
âåëèêîêë³òèííîþ åï³äåðìîþ ç íåð³âíîì³ðíî ïî-
òîâùåíèìè, çâèâèñòèìè îáîëîíêàìè, ïðîäèõè
çóñòð³÷àþòüñÿ çð³äêà, âîëîñêè áàãàòîêë³òèíí³
ïðîñò³ é ñåêðåòóþ÷³. Ç ïîâåðõí³ ïðîñâ³÷óþòüñÿ ó
ìåçîô³ë³ åô³ðîîë³éí³ âì³ñòèùà òà æèëêè, ùî ñóïðîâîäæóþòüñÿ âîëîêíèñòèìè ñêëåðå¿äàìè.
Ðåäóêîâàíó ÷àøå÷êó (ðèñ. 6, Á) òðóá÷àñòèõ
äâîñòàòåâèõ êâ³òîê ñêëàäàþòü ïë³â÷àñò³, íà
âåðõ³âö³ áàõðîì÷àñò³, ïî êðàþ çàãîñòðåíî-ïèë÷àñò³ ÷àøîëèñòêè. Íàä ðîçâèíóòèìè ïàðàëåëüíèìè æèëêàìè åï³äåðìà óòâîðþº êîí³÷í³, çàêðóãëåí³, ñïðÿìîâàí³ âãîðó âîëîñêè.  çð³ëèõ
êâ³òêàõ ³ ïðè ïëîäàõ ïë³â÷àñò³ ÷àñòèíè ÷àøîëèñòê³â ðóéíóþòüñÿ ³ çàëèøàºòüñÿ äåê³ëüêà
(íàé÷àñò³øå 4 àáî 2) îïóøåí³ æèëêè, ó âèãëÿä³
îñòèñòèõ âèðîñò³â (ðèñ. 6).
³äãèí òðóá÷àñòîãî â³íî÷êà âêðèòèé åï³äåðìîþ
ç ñîñî÷êîïîä³áíèìè êë³òèíàìè ç åô³ðíîþ î볺þ,
ïî êðàþ á³ëüø âèäîâæåíèìè, òîíêîñò³ííèìè.
Ñòîâï÷èê ³ ïðèéìî÷êà òàêîæ îïóøåí³ òîíêîñò³ííèìè âîëîñêàìè ç çàêðóãëåíîþ âåðõ³âêîþ.
Âèñíîâêè. Ïðîâåäåíî ìîðôîëîãî-àíàòîì³÷íèé àíàë³ç òðàâè ÷îðíîáðèâö³â çîëîòèñòèõ.
Îòðèìàí³ äàí³ áóäóòü âèêîðèñòàí³ äëÿ ³äåíòèô³êàö³¿ òà ñòàíäàðòèçàö³¿ íîâî¿ ë³êàðñüêî¿ ðîñëèííî¿ ñèðîâèíè òà ñòâîðåííÿ ïðîåêòó ÌÊß «×îðíîáðèâö³â çîëîòèñòèõ òðàâà».
12
2
2
2
2
2
32
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
42
Ðèñ. 5. Ôðàãìåíòè ïîïåðå÷íèõ çð³ç³â íèæíüî¿ çîíè ñòåáëà: 1 – êîðîâà ÷àñòèíà ³ ñêëåðåíõ³ìí³ âîëîêíà,
2 – êñèëåìà, 3 – ñåðöåâèíà.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
44
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
1
À
Á
1
1Â
1Á
1Ã
Ðèñ. 6. Ôðàãìåíòè ñêëàäîâèõ êîøèêà: ëèñòî÷êà îáãîðòêè (À), ÷àøå÷êè (Á) ³ â³íî÷êà (Â) òðóá÷àñòî¿ êâ³òêè,
à – çàâ’ÿç³.
˳òåðàòóðà
1. Áàðûêèíà Ð. Ï. Ñïðàâî÷íèê ïî áîòàíè÷åñêîé ìèêðîòåõíèêå. Îñíîâû è ìåòîäû / Áàðûêèíà Ð. Ï. – Ì. : Èçä-âî
ÌÃÓ, 2004. – 312 ñ.
2. Ýñòðàãîí ìåêñèêàíñêèé [Ýëåêòðîííûé ðåñóðñ] //
Ðàñòåíèÿ À-ß. – Ðåæèì äîñòóïà ê èíô. : http://
www.entheo.ru
3. Tagetes lucida [Ýëåêòðîííûé ðåñóðñ] // Wikipedia,
the free encyclopedia. – Ðåæèì äîñòóïà ê èíô. : http://
en.wikipedia.org/wiki
ÌÎÐÔÎËÎÃÎ-ÀÍÀÒÎÌÈ×ÅÑÊÎÅ ÑÒÐÎÅÍÈÅ ÒÐÀÂÛ ÁÀÐÕÀÒÖÅ ÇÎËÎÒÈÑÒÛÕ (TAGETES
LUCIDA)
Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Ë. Ì. Ñåðàÿ, Á. Á. Äàíèëþê
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ
Ðåçþìå: ïðîâåäåíî ìîðôîëîãî-àíàòîìè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ëèñòüåâ, ñòåáëåé è ñîöâåòèé áàðõàòöåâ
çîëîòèñòûõ. Äëÿ èäåíòèôèêàöèè äàííîãî ñûðüÿ óñòàíîâëåíû åãî îñíîâíûå ìàêðî- è ìèêðîñêîïè÷åñêèå ïðèçíàêè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: áàðõàòöû çîëîòèñòûå, ìîðôîëîãî-àíàòîìè÷åñêèå ïðèçíàêè, òðàâà.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
45
Ô³òîõ³ì³÷í³ äîñë³äæåííÿ
Phytochemical researches
MORPHOLOGICAL AND ANATOMICAL STRUCTURE OF HERB OF TAGETES LUCIDA L.
S. Ì. Ìàrchyshyn, L. Ì. S³rà, B. B. Danylyuk
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
National Pharmaceutical University, Kharkiv
Summary: morphological and anatomical research of leaves, stems and inflorescence of Tagetes lucida L. was conducted.
Main macro- and microscopic features for identification of mentioned herb were determined.
Key words: Tagetes lucida L., morphological and anatomical features, herb.
Îòðèìàíî 02.02.14
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
46
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÀ ÒÅÕÍÎËÎòß, Á²ÎÔÀÐÌÀÖ²ß,
ÃÎÌÅÎÏÀÒ²ß
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ä. ². Äìèòð³ºâñüêèì
ÓÄÊ 615.014.2/.672:615.451.16:615.322:581.135.5
ÀËÃÎÐÈÒÌ ÐÎÇÐÎÁÊÈ ÑÊËÀÄÓ ² ÒÅÕÍÎËÎò¯ ÒÂÅÐÄÈÕ ÊÀÏÑÓË ²Ç
ÊÎÌÏËÅÊÑÍÈÌ ÃÓÑÒÈÌ ÅÊÑÒÐÀÊÒÎÌ ÒÀ ÅÔ²ÐÍÈÌÈ Î˲ßÌÈ
©Ì. Á. ×óáêà, Ë. Â. Âðîíñüêà, Ò. À. Ãðîøîâèé
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Ðåçþìå: ðîçãëÿíóòî îñîáëèâîñò³ ðîçðîáêè ñêëàäó ³ òåõíîëî㳿 êàïñóë ç ãóñòèì åêñòðàêòîì òà åô³ðíèìè îë³ÿìè.
Ó ðåçóëüòàò³ ïðîâåäåíèõ âèïðîáóâàíü âèáðàíî îïòèìàëüí³ äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè òà çàïðîïîíîâàíî àëãîðèòì,
ÿêèé ìîæå áóòè âèêîðèñòàíèé ïðè ðîçðîáö³ ³íøèõ òâåðäèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì ç åêñòðàêòàìè òà åô³ðíèìè îë³ÿìè.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: êàïñóëè, êàïñóëüíà ìàñà, êîìïëåêñíèé ãóñòèé åêñòðàêò, åô³ðí³ î볿, äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè.
Âñòóï. Àêòèâíèìè ôàðìàöåâòè÷íèìè ³íãðå䳺íòàìè (ÀÔ²) òâåðäèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ËÇ)
ðîñëèííîãî ïîõîäæåííÿ º ñóõ³ àáî ãóñò³ åêñòðàêòè. Òðóäíîù³ âèáîðó äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ³ òåõíîëî㳿 ïðè ðîçðîáö³ òâåðäèõ ë³êàðñüêèõ ôîðì
ïîâ’ÿçàí³ ç ð³çíîþ ïðèðîäîþ åêñòðàêò³â, ¿õí³ìè
ô³çèêî-õ³ì³÷íèìè ³ ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè, ã³äðîô³ëüí³ñòþ/ã³äðîôîáí³ñòþ ³
íàâ³òü ç ïðîáëåìàìè ââåäåííÿ ÿê íåçíà÷íî¿, òàê
³ çíà÷íî¿ ê³ëüêîñò³ öèõ åêñòðàêò³â ó ñêëàä çàñîáó. Ïðàêòè÷íî â³äñóòí³ íà ðèíêó â³ò÷èçíÿí³ òâåðä³
ë³êàðñüê³ çàñîáè ç åô³ðíèìè îë³ÿìè. Òîìó ïèòàííÿ ðîçðîáêè ñêëàäó òà òåõíîëî㳿 òâåðäèõ
ë³êàðñüêèõ ôîðì íà îñíîâ³ ãóñòèõ åêñòðàêò³â òà
åô³ðíèõ îë³é º îñîáëèâî àêòóàëüíèì äëÿ â³ò÷èçíÿíî¿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ãàëóç³.
Ìåòà ðîáîòè – ðîçðîáêà äèçàéíó ñòâîðåííÿ
òâåðäèõ êàïñóë íà îñíîâ³ êîìïëåêñíîãî ãóñòîãî
åêñòðàêòó (ÊÃÅ) òðàâè ìàòåðèíêè, øèøîê õìåëþ
òà ïëîä³â ìîðêâè äèêî¿, à òàêîæ åô³ðíèõ îë³é
ÿëèö³ ñèá³ðñüêî¿ òà ì’ÿòè ïåðöåâî¿.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îäíî÷àñíà íàÿâí³ñòü
â ë³êàðñüê³é ôîðì³ ãóñòîãî åêñòðàêòó, ìàñà ç ÿêèì
ï³äëÿãຠâèñóøóâàííþ, é åô³ðíèõ îë³é, ÿê³ º ëåòêèìè ³ ìàñà ç ÿêèìè íå òåðïèòü íàãð³âàííÿ, çóìîâëþº íåîáõ³äí³ñòü ðîçðîáêè ñòàä³éíî¿ òåõíîëî㳿 êàïñóëüíî¿ ìàñè ç äàíèìè ÀÔ².
Ó ïðîöåñ³ ïîïåðåäí³õ âèïðîáóâàíü âèð³øåíî ãóñòèé åêñòðàêò äîäàâàòè íà ïåðøîìó åòàï³,
çàñòîñîâóþ÷è ìåòîä âîëîãîãî ãðàíóëþâàííÿ òà
âèâ÷àþ÷è âïëèâ ð³çíèõ çâ’ÿçóþ÷èõ ðå÷îâèí íà
ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè îäåðæàíèõ
ãðàíóë. Åô³ðí³ î볿 âèð³øåíî ââîäèòè äî ñêëàäó
êàïñóëüíî¿ ìàñè íà äðóãîìó åòàï³ øëÿõîì äèñïåðãóâàííÿ ¿õ ç äîïîì³æíèìè ðå÷îâèíàìè (ÄÐ) ³
íàñòóïíèì ïåðåì³øóâàííÿì îòðèìàíèõ äâîõ ìàñ
(ðèñ. 1).
Åêñïåðèìåíòàëüíèìè äîñë³äæåííÿìè âñòàíîâëåíî íåîáõ³äí³ñòü äîäàâàííÿ ðèöèíîâî¿ î볿
äî ïîðîøêîâî¿ ìàñè äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ÿê
ñâîºð³äíîãî íîñ³ÿ-àäñîðáåíòà åô³ðíèõ îë³é.
Ëåòê³ ðå÷îâèíè åô³ðíèõ îë³é, ðîç÷èíÿþ÷èñü â
ðèöèíîâ³é î볿, çìåíøóþòü ñâîþ ëåòê³ñòü, ùî çàáåçïå÷óº îïòèìàëüí³ óìîâè âèãîòîâëåííÿ ïðåïàðàòó òà éîãî ñòàá³ëüí³ñòü ïðè çáåð³ãàíí³.
Îêð³ì öüîãî, ââåäåííÿ ðèöèíîâî¿ î볿 ðàçîì
ç ÊÃÅ â îäí³é ñòà䳿 òåõíîëîã³÷íîãî ïðîöåñó
ïðèãîòóâàííÿ êàïñóëüíî¿ ìàñè çàáåçïå÷óº ð³âíîì³ðíèé ðîçïîä³ë åêñòðàêòó ó ïîðîøêîâ³é ìàñ³.
Ïðè âèáîð³ åêñöèﳺíò³â äëÿ êàïñóëüíî¿ ìàñè
ç åô³ðíèìè îë³ÿìè çàñòîñîâóâàëè ðå÷îâèíè, ÿê³
ìàþòü âåëèêó ïèòîìó ïîâåðõíþ äëÿ àäñîðáö³¿
åô³ðíèõ îë³é, à ï³ñëÿ çì³øóâàííÿ ç íèìè çáåð³ãàþòü íàëåæí³ ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè. Äëÿ öüîãî ìîæíà âèêîðèñòàòè àåðîñèë
ð³çíèõ ìàðîê (àìîðôíèé ä³îêñèä êðåìí³þ áåçâîäíèé), ÿêèé ìຠâåëèêó ïèòîìó àäñîðáö³éíó
Ðèñ. 1. Àëãîðèòì òåõíîëî㳿 êàïñóëüíî¿ ìàñè ç
êîìïëåêñíèì ãóñòèì åêñòðàêòîì òà åô³ðíèìè
îë³ÿìè.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
47
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
ïîâåðõíþ – 50–450 ì 2/ã (çàëåæíî â³ä ìàðêè),
íàñèïíèé îá’ºì – áëèçüêî 50 ã/ë, íàñèïíó ãóñòèíó – 2,36 ã/ìë [2, 3]. Àåðîñèë îáðàíî ÿê íîñ³é –
àäñîðáåíò åô³ðíèõ îë³é.
Îêð³ì àäñîðáåíò³â, äî ñêëàäó êàïñóëüíî¿ ìàñè
íåîáõ³äíî äîäàâàòè ³ ðÿä ³íøèõ ÄÐ, ÿê³ á äàâàëè
ìîæëèâ³ñòü ãîìîãåí³çóâàòè ìàñó ç ðîñëèííèì åêñòðàêòîì òà îòðèìàòè ç íå¿ ãðàíóëè áàæàíî¿
ì³öíîñò³, à â çàãàëüíîìó – çàáåçïå÷èòè â³äïîâ³äíó íàñèïíó ãóñòèíó òà íàñèïíèé îᒺì êàïñóëüíî¿
ìàñè. Ïîðîøêîâ³ ìàñè ïîâèíí³ õàðàêòåðèçóâàòèñÿ â³äïîâ³äíîþ ïëèíí³ñòþ, ÿêà º âàæëèâèì ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèì ïîêàçíèêîì ÿêîñò³ ïðè ïðèãîòóâàíí³ êàïñóëüíèõ ËÔ ³ â ïîäàëüøîìó âèçíà÷ຠìîæëèâ³ñòü ÷è íåìîæëèâ³ñòü íàïîâíåííÿ
òâåðäèõ êàïñóë. Äëÿ öüîãî ìè âèâ÷àëè ÄÐ ç ð³çíèìè ô³çè÷íèìè ³ òåõíîëîã³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè, ÿê³
øèðîêî âèêîðèñòîâóþòü äëÿ âèðîáíèöòâà òâåðäèõ ËÔ. Çâàæàþ÷è íà âèñîêèé âì³ñò åô³ðíèõ îë³é
áóëî âèð³øåíî ââîäèòè éîãî ó êîìá³íàö³¿ ç àäñîðáåíòàìè, íàïîâíþâà÷àìè ³ ðîçïóøóâà÷àìè [2, 3].
Îòæå, âèâ÷åííþ ï³äëÿãàëè ÄÐ ç ð³çíèìè ô³çè÷íèìè ³ òåõíîëîã³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè, ÿê³ óìîâíî â³äíåñåíî äî ï’ÿòüîõ ãðóï ÿê³ñíèõ ôàêòîð³â
(òàáë. 1).
Äëÿ âèâ÷åííÿ 5-òè ôàêòîð³â, êîæåí ç ÿêèõ
âçÿòèé íà 5-òè ð³âíÿõ, âèêîðèñòîâóâàëè ëàòèíñü-
êèé êâàäðàò òðåòüîãî ïîðÿäêó [4]. Ìàòðèöÿ ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ êàïñóëüíî¿ ìàñè íàâåäåíî â òàáëèö³ 2.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ïîðîøêîâ³ ìàñè
äîñë³äæóâàëè çà òàêèìè ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèìè ïîêàçíèêàìè ÿêîñò³: øâèäê³ñòü òå÷³¿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ÷åðåç íàñàäêó (ïëèíí³ñòü), íàñèïíà
ãóñòèíà, êóò ïðèðîäíîãî óêîñó [5].
Ðåçóëüòàòè äèñïåðñ³éíîãî àíàë³çó ïîêàçàëè,
ùî âïëèâ ôàêòîð³â íà íàñèïíó ãóñòèíó ïîðîøêîâèõ ìàñ (y1) òà âçàºìîä³þ ì³æ íèìè ìîæíà âèðàçèòè íàñòóïíèì ÷èíîì: Å > À > B > D > Ñ.
Ïîð³âíÿííÿ ñåðåäí³õ çíà÷åíü ð³âí³â ôàêòîðà E
äîçâîëÿº ïîáóäóâàòè íàñòóïíèé ðÿä ïåðåâàã:
å1 > å2 > å3 > å4 > å5. Íàéá³ëüøå çíà÷åííÿ íàñèïíî¿
ãóñòèíè îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ ÌÊÖ 102.
Ôàêòîðè À òà  õàðàêòåðèçóþòüñÿ áëèçüêèìè çíà÷åííÿìè âïëèâó ¿õí³õ ð³âí³â, ³ç öèõ ôàêòîð³â íàéêðàù³ ðåçóëüòàòè íàñèïíî¿ ãóñòèíè îòðèìàí³ ïðè
âèêîðèñòàíí³ â³äïîâ³äíî ñóì³øåé àåðîñèëó ç ÏÂÏ
òà àåðîñèëó ç ÌÊÖ 101. Âïëèâ ôàêòîð³â D òà C
çíà÷íî ìåíøèé ïîð³âíÿíî ç ³íøèìè ôàêòîðàìè,
à ñàìå, ë³äåðàìè ³ç íèõ º ëàêòîçà (d1) òà íàòð³é
êàðáîêñèìåòèëêðîõìàëü (ñ1)).
Äðóãèé â³äãóê, ÿêèé õàðàêòåðèçóº ÿê³ñòü êàïñóëüíî¿ ìàñè, º êóò ïðèðîäíîãî óêîñó (y2). Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ïîêàçàëè, ùî íà öåé ïîêàç-
Òàáëèöÿ 1. Äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, ÿê³ âèâ÷àëè â ïðîöåñ³ ðîçðîáêè òåõíîëî㳿 êàïñóë íà îñíîâ³ ÊÃÅ òà
åô³ðíèõ îë³é ÿëèö³ ñèá³ðñüêî¿ òà ì’ÿòè ïåðöåâî¿
12345678
9
823456
8
11 826578 8!"!8
123826578 8#$8%%8
148826578 8&!#$8'%'8
158826578 8(2
8326)5248557*81
168826578 8#+$8%88
218826578 8#+$8%88
228826578 8#$8%%88
248826578 8&!#$8'%'88
258826578 8!"!8
268826578 8(28326)5248557*88
3188246*8326)537(47365(2188
3238246*8365326(15/28
3488365558238
3548365558238%88
3688365(218326457*8
51882345/244
52883218326)5248
543842)45/256%88
5588(2488
568856)48
6188#+$8%-8
6288#+$8-8
648889$8%8
6538#+$8:%%88
6648;<=>=?@8A%88
1
88463465456865778385778288428
4555586588
"88463465456865778,5857788-8428
455558658
.8865/0865778
4886)57685650378285583684283218
326)5248
78835/865778
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
48
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Òàáëèöÿ 2. ϒÿòèôàêòîðíèé åêñïåðèìåíò íà ï³äñòàâ³ ã³ïåð-ãðåêî-ëàòèíñüêîãî êâàäðàòà 5õ5 òà ðåçóëüòàòè
äîñë³äæåííÿ êàïñóëüíî¿ ìàñè
12
22
32
2
72 82 92 2 2
12
1′2
2′2
3′2
34562
2
2
2
2 2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
412 12 12 12 12
2
2
2
2
2
2
2
2
412 22 22 22 22
2
2
2
2
2
2
2
2
412 32 32 32 32
2
2
2
2
2
2
2
2
412 42 42 42 42
2
2
2
2
2
2
2
2
412 52 52 52 52
2
2
2
2
2
2
2
2
422 12 22 32 42
2
2
2
2
2
2
2
2
422 22 32 42 52
2
2
2
2
2
2
2
2
422 32 42 52 12
2
2
2
2
2
2
2
2
422 42 52 12 22
2
2
2
2
2
2
2
2 422 52 12 22 32
2
2
2
2
2
2
2
2 432 12 32 52 22
2
2
2
2
2
2
2
2 432 22 42 12 32
2
2
2
2
2
2
2
2 432 32 52 22 42
2
2
2
2
2
2
2
2 432 42 12 32 52
2
2
2
2
2
2
2
2 432 52 22 42 12
2
2
2
2
2
2
2
2 442 12 42 22 52
2
2
2
2
2
2
2
2 442 22 52 32 12
2
2
2
2
2
2
2
2 442 32 12 42 22
2
2
2
2
2
2
2
2 442 42 22 52 32
2
2
2
2
2
2
2
2 442 52 32 12 42
2
2
2
2
2
2
2
2 452 12 52 42 32
2
2
2
2
2
2
2
2 452 22 12 52 42
2
2
2
2
2
2
2
2 452 32 22 12 52
2
2
2
2
2
2
2
2 452 42 32 22 12
2
2
2
2
2
2
2
2 452 52 42 32 22
2
2
2
2
2
2
2
34 !"22
#1 $12%2$1′&24'(642)$'*(426+,-.(/204'26 +,12*422+$)12' +%12.%26.%22)50342
#1 22%2$2′&2-$*26+(+2)2$-'$26+,-.(/204'26 +,12*422+$)12' +%12.%26.%2°42
#1 $32%2$3′&2,.(2-%'*52* %126+,-.(/204'2 + 324'42-$26 +,12*422+$)12' +%12.%26.%22)5'42
#1 2%2
′2&26$-7%!28494'*%26+,-.(/204'26 +,12*422+$)12' +%12.%26.%2#2
íèê ñóòòºâî âïëèâàþòü âñ³ ï’ÿòü ôàêòîð³â A > Å >
D > Ñ > Â. Íàéá³ëüøèé âïëèâ íà öåé ïîêàçíèê
âèÿâèëà ãðóïà ñòðóêòóðîóòâîðþþ÷èõ ðå÷îâèí,
ùî ââîäÿòüñÿ â êàïñóëüíó ìàñó ó ïåðø³é ñòà䳿
òåõíîëîã³÷íîãî ïðîöåñó, òîáòî, íàéêðàù³ çíà÷åííÿ îòðèìàíî ïðè âèêîðèñòàíí³ ñóì³ø³ àåðîñèëó
ç ÌÊÖ 101, à íàéã³ðø³ – ñóì³ø³ àåðîñèëó ç ÏÂÏ.
Ñåðåä ïðåäñòàâíèê³â êîâçíèõ ðå÷îâèí çíà÷óùèì º âïëèâ Prosolv 90. Ïîð³âíÿííÿ ð³âí³â ôàêòîðà D äຠíàñòóïíèé ðÿä ïåðåâàã: d4 > d3 > d1 >
d5 > d2. Ðàíæóâàëüíèé ðÿä ïåðåâàã ðîçïóøóþ÷èõ
ðå÷îâèí çà âïëèâîì íà êóò ïðèðîäíîãî óêîñó
ìຠíàñòóïíèé âèãëÿä: íàòð³é êðîñêàðìåëüîçà
> êðîõìàëü êàðòîïëÿíèé > êðîñïîâ³äîí XL >
êðîñïîâ³äîí XL 10 > íàòð³é êàðáîêñèìåòèëêðîõìàëü. Íàéêðàù³ çíà÷åííÿ êóòà ïðèðîäíîãî óêîñó ìàëè ñóì³ø³, äî ñêëàäó ÿêèõ âõîäèëè àåðîñèë ç ìàãí³þ êàðáîíàòîì îñíîâíèì (b5) ³ç ñòðóê-
′2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
òóðîóòâîðþþ÷èõ ðå÷îâèí, ùî ââîäèëèñÿ â äðóã³é
ñòà䳿.
Ðåçóëüòàòè äèñïåðñ³éíîãî àíàë³çó ïîêàçàëè,
ùî âñ³ ï’ÿòü ôàêòîð³â âèÿâèëèñÿ ñòàòèñòè÷íî
çíà÷óùèìè ³ ñóòòºâî âïëèâàþòü íà ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâî¿ ìàñè (øâèäê³ñòü òå÷³¿ ïîðîøêîâèõ ìàñ
÷åðåç íàñàäêó) (y3) D > C > B > A > E.
Âèâ÷åííÿ ãðóïè äð³áíîäèñïåðñíèõ ïîðîøê³â
íà îñíîâ³ öóêð³â òà êàëüö³þ êàðáîíàòó
(ôàêòîð D) äîçâîëèëî ïîáóäóâàòè ðÿä ïåðåâàã:
d4 > d5 > d3 > d2 > d1, òîáòî íàéêðàùó øâèäê³ñòü
òå÷³¿ ìàëà êàïñóëüíà ìàñà, ùî ì³ñòèëà ìàí³ò. Ðàíæóâàëüíèé ðÿä ïåðåâàã äëÿ ðå÷îâèí-ïðåäñòàâíèê³â ãðóïè Ñ ìຠòàêèé âèãëÿä: ñ5 > ñ2 > ñ3 > ñ1 >
ñ4, òîáòî, íàéá³ëüøèé ïîêàçíèê ïëèííîñò³ ìàëà
ïîðîøêîâà ìàñà, ùî ì³ñòèëà êðîõìàëü êàðòîïëÿíèé, à íàéìåíøèé – êðîñïîâ³äîí XL 10. Âïëèâ
åôåêò³â ñòðóêòóðîóòâîðþþ÷èõ ðå÷îâèí, ùî ââî-
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
49
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
äÿòüñÿ â äðóã³é ñòà䳿 òåõíîëîã³÷íîãî ïðîöåñó,
(ôàêòîð Â) íà ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâî¿ ìàñè ³ëþñòðóº íàñòóïíèé ðÿä ïåðåâàã: b4 > b1 > b5 > b2 > b3.
Íàéá³ëüø âàãîìèì íà øâèäê³ñòü òå÷³¿ ìàñè º
âïëèâ ñóì³ø³ àåðîñèëó òà ÏÂÏ, à íàéìåíø –
ñóì³ø³ àåðîñèëó ç ÃÏÌÖ 606. Ðå÷îâèíè ãðóïè À
âïëèâàþòü íà äàíèé ïîêàçíèê êàïñóëüíî¿ ìàñè
òàêèì ÷èíîì: à4 > à5 > à2 > à1 > à3, òîáòî íàéêðàù³
ðåçóëüòàòè îòðèìàí³ ïðè âèêîðèñòàíí³ ñóì³ø³
àåðîñèëó òà ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî. Ïîð³âíÿííÿ êîâçíèõ ðå÷îâèí äຠðÿä ïåðåâàã:
Prosolv 90 > ÌÊÖ 101 > ÌÊÖ 500 > ÌÊÖ 12 >
ÌÊÖ 102. Åôåêò âïëèâó Prosolv 90 äåùî ñèëüí³øèé â³ä âïëèâó ÌÊÖ 12, ÌÊÖ 500 òà ÌÊÖ 101 òà
çíà÷íî ñèëüí³øèé í³æ ÌÊÖ 102.
Ïðîâåäåí³ äîñë³äæåííÿ äîçâîëèëè îö³íèòè
âïëèâ 25 ÄÐ íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ïîðîøêîâî¿ ìàñè, ïðîòå “ë³äåðà”, ÿêèé
áè ïîçèòèâíî âïëèâàâ íà óñ³ ïîêàçíèêè ÿêîñò³,
âèÿâèòè íå âäàëîñÿ. Ñàìå òîìó ç ìåòîþ âèáîðó
íàéá³ëüø îïòèìàëüíèõ åêñöèﳺíò³â âèêîðèñòîâóâàëè óçàãàëüíåíèé ïîêàçíèê ÿêîñò³ – ôóíêö³þ áàæàíîñò³ (ðèñ. 2) [4].
Ðåçóëüòàòè, îòðèìàí³ çà äîïîìîãîþ ôóíêö³¿
áàæàíîñò³, íàâåäåíî â òàáëèö³ 2 (ãðàôà D òà D′).
Âïëèâ âèâ÷åíèõ ôàêòîð³â íà óçàãàëüíåíèé ïîêàçíèê (íàñèïíà ãóñòèíà, êóò ïðèðîäíîãî óêîñó,
ïëèíí³ñòü) ìîæíà ïîêàçàòè â ïîñë³äîâíîñò³:
A > C > D > E > B. Âñòàíîâëåíî, ùî íà ñóêóïíèé
ïîêàçíèê íàéá³ëüøîþ ì³ðîþ âïëèâຠñóì³ø
àåðîñèëó òà ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî ³ç ãðóïè ñòðóêòóðîóòâîðþþ÷èõ ðå÷îâèí, ùî ââîäÿòüñÿ íà ïåðøîìó åòàï³ òåõíîëîã³÷íîãî ïðîöåñó.
Ñåðåä ðîçïóøóþ÷èõ ðå÷îâèí ïåðåâàãó ìàþòü
êðîõìàëü êàðòîïëÿíèé, íàòð³é êðîñêàðìåëüîçà,
íàòð³é êàðáîêñèìåòèëêðîõìàëü. Ç äð³áíîäèñïåðñíèõ ïîðîøê³â íà îñíîâ³ öóêð³â òà êàëüö³þ êàðáîíàòó íàéá³ëüøèé âïëèâ ïðîÿâëÿþòü òàáëåòîçà-80 òà ñîðá³ò, ³ç êîâçíèõ ðå÷îâèí – ÌÊÖ 12,
ÌÊÖ 102, à ç ð³âí³â ôàêòîðà  – ñóì³ø³ àåðîñèëó
ç ÌÊÖ 101, ÏÂÏ òà ìàãí³þ êàðáîíàòîì îñíîâíèì.
ϳñëÿ âñòàíîâëåííÿ ê³ëüê³ñíîãî ñï³ââ³äíîøåííÿ â³ä³áðàíèõ ÄÐ ó ñêëàä³ êàïñóëüíî¿ ìàñè îïòèìàëüíèé ñêëàä àïðîáóâàëè ó ïðîìèñëîâèõ óìîâàõ, ïðîòå âèíèêëè òðóäíîù³ ç ââåäåííÿì â
ñêëàä êàïñóëüíî¿ ìàñè çíà÷íî¿ ê³ëüêîñò³ àåðîñèëó ÷åðåç éîãî ëåãê³ñòü, ïóõê³ñòü (âèñîêà ïèòîìà ïîâåðõíÿ ðå÷îâèíè), òîìó áóëî ïðîâåäåíî
ðÿä âèïðîáóâàíü ç âèêîðèñòàííÿì ñó÷àñíî¿
ôóíêö³îíàëüíî ³äåíòè÷íî¿ àåðîñèëîâ³ ðå÷îâèíè – íåóñ³ë³íó [6].
Íåóñ³ë³í (ìàãí³þ àëþìîìåòàñèë³êàò) –äîïîì³æíà ðå÷îâèíà ÿïîíñüêî¿ ô³ðìè “Fuji Chemical
Industry Co. Ltd.”, ÿêà ïðîïîíóºòüñÿ ó ôîðì³ ïî-
1
21
22
23
Ðèñ. 2. Ôóíêö³ÿ áàæàíîñò³ ïðè ðîçðîáö³ ñêëàäó êàïñóëüíî¿ ìàñè ç ÊÃÅ òà åô³ðíèìè îë³ÿìè: íàñèïíà ãóñòèíà
ïîðîøêîâèõ ìàñ (y1); êóò ïðèðîäíîãî óêîñó ïîðîøêîâèõ ìàñ (y2); øâèäê³ñòü òå÷³¿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ÷åðåç íàñàäêó (y3).
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
50
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
ðîøêó òà ãðàíóë ç ð³çíèìè ô³çèêî-õ³ì³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè çàëåæíî â³ä òèïó. Åêñïåðèìåíòàëüíî ï³äòâåðäæåíî, ùî îïòèìàëüíèì àäñîðáåíòîì
º íåóñ³ë³í UFL2, ÿêèé ìຠäîñòàòíüî âåëèêó ïëîùó ïîâåðõí³ (300 ì2/ã) ³ õàðàêòåðèçóºòüñÿ âèñîêèì ñòóïåíåì àäñîðáö³¿ îë³é (3,1 ìë/ã) òà âîäè
(2,8 ìë/ã) ³ äîö³ëüíî éîãî ââîäèòè äî ñêëàäó
êàïñóëüíî¿ ìàñè â îáîõ ñòàä³ÿõ òåõíîëîã³÷íîãî
ïðîöåñó [6].
Âèñíîâêè. Âèâ÷åíî âïëèâ 25 åêñöèﳺíò³â
òà ð³çíèõ ¿õ êîìá³íàö³é íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³
ïîêàçíèêè êàïñóëüíî¿ ìàñè; âñòàíîâëåíî âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ ê³ëüêîñòÿìè âèáðàíèõ ÄÐ ³ ÿê³ñòþ
êàïñóëüíîþ ìàñè. Íà ï³äñòàâ³ çàïðîïîíîâàíîãî
àëãîðèòìó ðîçðîáëåíî äâîñòàä³éíó òåõíîëîã³þ
êàïñóëüíî¿ ìàñè ³ç ÊÃÅ øèøîê õìåëþ, òðàâè ìàòåðèíêè, ïëîä³â ìîðêâè äèêî¿ òà åô³ðíèìè îë³ÿìè ÿëèö³ ñèá³ðñüêî¿ òà ì’ÿòè ïåðöåâî¿.
˳òåðàòóðà
1. Îá´ðóíòóâàííÿ äîö³ëüíîñò³ ñòâîðåííÿ òâåðäî¿
ë³êàðñüêî¿ ôîðìè íà îñíîâ³ Óðîëåñàíó® / [×óáêà Ì. Á.,
Âðîíñüêà Ë. Â., Ñóð Ñ. Â. òà ³í. ] // Íàóêîâî-òåõí³÷íèé
ïðîãðåñ ³ îïòèì³çàö³ÿ òåõíîëîã³÷íèõ ïðîöåñ³â ñòâîðåííÿ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â: ìàòåð. 1-¿ ̳æíàð. íàóê.ïðàêò. êîíô. (1-2 æîâòíÿ 2009 ð., ì. Òåðíîï³ëü) –
Òåðíîï³ëü : Âèä-âî “Óêðìåäêíèãà”. – Ñ. 106-107.
2. ×óáêà Ì. Á. Ñó÷àñíèé ñòàí ñòâîðåííÿ, âèðîáíèöòâà
³ êîíòðîëþ ÿêîñò³ êàïñóë. Ïîâ³äîìëåííÿ 1. Äîïîì³æí³
ðå÷îâèíè ïðè ñòâîðåíí³ òâåðäèõ êàïñóë / Ì. Á. ×óáêà,
Ò. À. Ãðîøîâèé, Ë. Â. Âðîíñüêà // Ôàðìàöåâòè÷íèé
÷àñîïèñ. – 2010. – ¹ 2. – Ñ. 91–95.
3. Stegemann S. Hard gelatin capsules today and
tomorrow. – Capsugel Library. – 2002. – P. 4–16.
4. Ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó ïðè ïðîâåäåíí³ íàóêîâèõ äîñë³äæåíü ó ôàðìàö³¿ / [Ò. À. Ãðîøîâèé, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ë. ². Êó÷åðåíêî òà ³í.]. – Òåðíîï³ëü : Óêðìåäêíèãà, 2008. – 367 ñ.
5. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî “Óêðà¿íñüêèé íàóêîâèé ôàðìàêîïåéíèé
öåíòð ÿêîñò³ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â”. – 1-å âèä. – Äîïîâíåííÿ 3. – Õàðê³â: Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî “Óêðà¿íñüêèé íàóêîâèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð ÿêîñò³ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â”, 2009. – 280 ñ.
6. http://www.harke.com/fileadmin/images/pharma/
Broschueren/Fuji_Neusilin.pdf
ÀËÃÎÐÈÒÌ ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÈ ÑÎÑÒÀÂÀ È ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÒÂÅÐÄÛÕ ÊÀÏÑÓË Ñ ÊÎÌÏËÅÊÑÍÛÌ
ÃÓÑÒÛÌ ÝÊÑÒÐÀÊÒÎÌ È ÝÔÈÐÍÛÌÈ ÌÀÑËÀÌÈ
Ì. Á. ×óáêà, Ë. Â. Âðîíñêà, Ò. À. Ãðîøîâûé
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
Ðåçþìå: ðàññìîòðåíû îñîáåííîñòè ðàçðàáîòêè ñîñòàâà è òåõíîëîãèè êàïñóë ñ ãóñòûì ýêñòðàêòîì è ýôèðíûìè
ìàñëàìè. Â ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé âûáðàíû îïòèìàëüíûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà è
ïðåäëîæåí àëãîðèòì òåõíîëîãèè, êîòîðûé ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ ïðè ðàçðàáîòêå äðóãèõ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ
ôîðì ñ ýêñòðàêòàìè è ýôèðíûìè ìàñëàìè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: êàïñóëû, êàïñóëüíàÿ ìàññà, êîìïëåêñíûé ãóñòîé ýêñòðàêò, ýôèðíûå ìàñëà, âñïîìîãàòåëüíûå
âåùåñòâà.
ALGORITHM OF COMPOSITION AND TECHNOLOGY DEVELOPMENT OF HARD CAPSULES WITH
COMPLEX DENSE EXTRACT AND ESSENTIAL OILS
M. B. Chubka, L. V. Vronska, T. A. Hroshovyi
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
Summary: development features of the structure and technology of capsules with a dense extract and essential oils was
considered. Optimal excipients selected as a result of the tests and algorithm was proposed, which can be used in the
development of other solid dosage forms of the extracts and essential oils.
Key words: capsules, capsul mass, complex dense extracts, essential oils, excipients.
Îòðèìàíî 12.01.14
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
51
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Ï. Ïîïîâè÷åì
ÓÄÊ 615.014.24: 66.061.34:534-8:616—097
ÎÁÃÐÓÍÒÓÂÀÍÍß ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÃÎ Ñϲ²ÄÍÎØÅÍÍß ÔÀÇ ÏÐÈ ÎÄÅÐÆÀÍͲ
ÅÊÑÒÐÀÊÒÓ ÃÐÈÁÀ CANDIDA ALBICANS
©Ì. Â. Ðèáàëê³í
Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â
Ðåçþìå: íà îñíîâ³ á³îõ³ì³÷íîãî àíàë³çó îá´ðóíòîâàíî ñï³ââ³äíîøåííÿ ñèðîâèíè – ñóõî¿ á³îìàñè ãðèáà Candida
albicons òà åêñòðàãåíòà – 5,0 % ðîç÷èíó ã³äðîêñèäó íàòð³þ 1:10 ó ïîºäíàíí³ ç 䳺þ óëüòðàçâóêà ïðè òåìïåðàòóð³
(25 ± 2) °Ñ. Íà îñíîâ³ îäåðæàíîãî åêñòðàêòó çàïëàíîâàíî ðîçðîáëåííÿ ðîç÷èíó àëåðãåíó äëÿ ³ìóíîä³àãíîñòèêè
êàíäèäîçíî¿ ³íôåêö³¿.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: àëåðãåí, êàíäèäàì³êîçè, åêñòðàêö³ÿ, óëüòðàçâóê, á³ëîê.
Âñòóï. Ç êîæíèì ðîêîì çðîñòຠê³ëüê³ñòü õâîðèõ íà êàíäèäîç, ÿêèé ìîæå ïåðåá³ãàòè ÿê ó
ëåãê³é ôîðì³ (ïîâåðõíåâèé) òà ³ â ñêëàäí³é (ãåíåðàë³çîâàí³é) [1, 12]. Ñó÷àñí³ ìåòîäè àíàë³çó
ôàêòîð³â ðèçèêó íåäîñòàòíüî òî÷í³, ùîá âèçíà÷èòè â³ðîã³äí³ñòü ãëèáîêîîðãàííî¿ ³íôåêö³¿ ó
ïàö³ºíò³â ç â³ñöåðàëüíîþ ôîðìîþ êàíäèäîçó [6,
11]. Òîìó ðîçðîáêà òà âïðîâàäæåííÿ àëåðãåí³â
êàíäèäè º íàãàëüíèì ïèòàííÿì ñó÷àñíî¿ ìåäèöèíè, ôàðìàö³¿ òà âåòåðèíàð³¿. Àëåðãîä³àãíîñòèêà – âèÿâëåííÿ çàõâîðþâàííÿ øëÿõîì ïîñòàíîâêè øê³ðíèõ ïðîá ç àëåðãåíîì. Ó ñêëàä³ øê³ðè
ïðèñóòí³ êë³òèíè ìàñòîöèòè, ÿê³ âèðîáëÿþòü àíòèò³ëà. Ö³ àíòèò³ëà âñòóïàþòü ó ðåàêö³þ ç àëåðãåíîì òà áåðóòü ó÷àñòü ó ñèíòåç³ ã³ñòàì³íó [9, 11].
Íà ñüîãîäí³ â Óêðà¿í³ íå âèïóñêàþòü æîäíîãî
àëåðãåíó äëÿ ³ìóíîä³àãíîñòèêè êàíäèäîçíî¿
³íôåêö³¿ ó ïàö³ºíò³â ç â³ñöåðàëüíîþ ôîðìîþ êàíäèäîçó, ÿê³ ïîòðåáóþòü ïðîòèãðèáêîâó òåðàï³þ
[7]. Íåîáõ³äíî çàçíà÷èòè, ùî äîñë³äæåííÿ ç ðîçðîáêè àëåðãåí³â äëÿ ä³àãíîñòèêè ³íôåêö³éíèõ
çàõâîðþâàíü àêòèâíî ïðîâîäÿòü ó ð³çíèõ äåðæàâàõ ñâ³òó: Ðîñ³¿, ÑØÀ, ßïîí³¿, ͳìå÷÷èí³ òà ³íøèõ
äåðæàâàõ [1, 5].
Ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ ç ðîçðîáêè ðîç÷èíó
àëåðãåíó íà îñíîâ³ ãðèá³â Candida albicons äëÿ
³ìóíîä³àãíîñòèêè êàíäèäîçíî¿ ³íôåêö³¿. Âèçíà÷åíî ìåòîäè êóëüòèâóâàííÿ ãðèá³â òà îäåðæàííÿ
ç íèõ åêñòðàêòó, íà îñíîâ³ ÿêîãî ³ çàïëàíîâàíå
ðîçðîáëåííÿ àëåðãîä³àãíîñòèêóìà. Îïòèìàëüíèì ìåòîäîì îäåðæàííÿ åêñòðàêòó ãðèá³â
Ñandida albicans º ô³çèêî-õ³ì³÷íèé, ÿêèé ïîºäíóº
ä³þ 5,0 % ðîç÷èíó ã³äðîêñèäó íàòð³þ ïðè òåìïåðàòóð³ (25 ± 2) °Ñ òà óëüòðàçâóêîâî¿ äåç³íòåãðàö³¿
[10]. Äëÿ ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü äîö³ëüíî ç’ÿñóâàòè ðàö³îíàëüíå ñï³ââ³äíîøåííÿ á³îìàñè
ãðèá³â òà åêñòðàãåíòà 5,0 % ðîç÷èíó ã³äðîêñèäó
íàòð³þ ïðè óëüòðàçâóêîâ³é åêñòðàêö³¿. Íåîáõ³äíî äîñë³äèòè ð³çí³ îᒺìè åêñòðàãåíòà ç îäíàêî-
âîþ ìàñîþ ñèðîâèíè. Âñòàíîâèòè, â ÿêîìó ³ç íèõ
çà ðàõóíîê á³ëüø ñôîêóñîâàíî¿ ä³¿ óëüòðàçâóêó
âèâ³ëüíåííÿ á³ëêà òà ïîë³ñàõàðèä³â áóäå â³äáóâàòèñÿ çíà÷íî øâèäøå òà çìåíøèòü åíåðãåòè÷í³
âèòðàòè.
Ìåòà ðîáîòè – åêñïåðèìåíòàëüíå îá´ðóíòóâàííÿ îïòèìàëüíîãî ñï³ââ³äíîøåííÿ ñèðîâèíè – ñóõî¿ á³îìàñè ãðèáà Candida albicons òà åêñòðàãåíòà – 5,0 % ðîç÷èíó ã³äðîêñèäó íàòð³þ ó
ïîºäíàíí³ ç 䳺þ óëüòðàçâóêó ïðè òåìïåðàòóð³
(25 ± 2) °Ñ.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Äëÿ ïîïåðåäæåííÿ
êîíòàì³íàö³¿ óñ³ ìàí³ïóëÿö³¿ ïðîâîäèëè â ëàì³íàðíîìó áîêñ³ òà ï³äòðèìóâàëè àñåïòè÷í³ óìîâè.
Êóëüòóðó ãðèáà Candida albicans øòàìó ÑÑÌ 885653 âèñ³âàëè ó ïðîá³ðêè ç àãàðîì Ñàáóðî òà êóëüòèâóâàëè ó òåðìîñòàò³ ïðè òåìïåðàòóð³ 28–30 °Ñ
ïðîòÿãîì 48 ãîäèí. Îäåðæàíó êóëüòóðó çìèâàëè
³çîòîí³÷íèì 0,9 % ðîç÷èíîì íàòð³þ õëîðèäó òà
âèñ³âàëè ó ìàòðàöè ç àãàðîì Ñàáóðî. Äàë³ ïðîâîäèëè êóëüòèâóâàííÿ ó òåðìîñòàò³ ïðè òåìïåðàòóð³ 28–30 °Ñ ïðîòÿãîì 12 ä³á. Îäåðæàíó êóëüòóðó çìèâàëè ³çîòîí³÷íèì 0,9 % ðîç÷èíîì íàòð³þ
õëîðèäó. Êë³òèíè ãðèáà â³ää³ëÿëè â³ä ðîç÷èíó
íàòð³þ õëîðèäó öåíòðèôóãóâàííÿì âïðîäîâæ
30 õâ ïðè øâèäêîñò³ îáåðòàííÿ 5000 îá/õâ. Îñàä
âèñóøóâàëè ó òåðìîñòàò³ ïðè òåìïåðàòóð³ 50–
60 °Ñ òà ïîäð³áíþâàëè ó ñòóïö³.
Ç ìåòîþ âèçíà÷åííÿ îïòèìàëüíîãî ñï³ââ³äíîøåííÿ á³îñèðîâèíè òà åêñòðàãåíòà âèêîðèñòîâóâàëè ñï³ââ³äíîøåííÿ: 1:10, 1:50 òà 1:100. Âêàçàí³ ñï³ââ³äíîøåííÿ îáðàíî çã³äíî ç íàóêîâîþ
ë³òåðàòóðîþ [5, 9, 11]. Äëÿ ïðîâåäåííÿ åêñòðàêö³¿
àëåðãåííîãî ìàòåð³àëó íàé÷àñò³øå âèêîðèñòîâóþòü ñï³ââ³äíîøåííÿ 1:100, òîìó ùî ó áàãàòüîõ
âèïàäêàõ îäåðæàíèé åêñòðàêò ìîæíà âèêîðèñòîâóâàòè áåç äîäàòêîâîãî ðîçâåäåííÿ àáî êîíöåíòðóâàííÿ. Îäíàê òàêå ïîëîæåííÿ íå çàâæäè
䳺. Òîìó áóëî âèð³øåíî ïðîâåñòè äîñë³äæåííÿ
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
52
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
ç âèêîðèñòàííÿì ñï³ââ³äíîøåííÿ 1:50, ÿêå òàêîæ ÷àñòî âèêîðèñòîâóþòü äîñë³äíèêè. Òàêîæ
âèêîðèñòàíî ñï³ââ³äíîøåííÿ 1:10, ÿêå ïåðåäáà÷ຠïîäàëüøå ðîçâåäåííÿ îäåðæàíîãî åêñòðàêòó, àëå ìîæëèâî çàáåçïå÷èòü á³ëüøèé âèõ³ä
ä³þ÷èõ ðå÷îâèí çà ìåíøèé ÷àñ – à öå º çíà÷íîþ ïåðåâàãîþ. Âèêîðèñòàííÿ ñï³ââ³äíîøåííÿ
ìåíø í³æ 1:10 íåðàö³îíàëüíå, îñê³ëüêè ó òàêîìó
íåçíà÷íîìó îá’ºì³ åêñòðàãåíòà óëüòðàçâóêîâå
âèïðîì³íþâàííÿ áóäå íååôåêòèâíå [8, 14]. À
ñï³ââ³äíîøåííÿ áëèçüêî äî 1:10 òàê³, ÿê 1:11 àáî
1:15 íå º ïðèíöèïîâèìè ó äàíîìó âèïàäêó, îñê³ëüêè íå áóäå ñïîñòåð³ãàòèñÿ çíà÷íèõ â³äì³ííîñòåé ó ðåçóëüòàòàõ. Ïîäð³áíåíó ñóõó á³îìàñó ãðèáà Ñandida albicans â³äâàæóâàëè òà îáðîáëÿëè
5,0 % ðîç÷èíîì ã³äðîêñèäó íàòð³þ ïðè òåìïåðàòóð³ (25 ± 2) °Ñ ó ïîºäíàíí³ ç óëüòðàçâóêîâîþ
äåç³íòåãðàö³ºþ ïðè ÷àñòîò³ 22 êÃö òà ³íòåíñèâíîñò³ 5 Âò/ñì2 [8, 13, 18]. Óëüòðàçâóêîâ³ êîëèâàííÿ â á³îòåõíîëî㳿 øèðîêî çàñòîñîâóþòü ð³çí³
äîñë³äíèêè âæå áàãàòî ðîê³â [14, 15, 16, 17, 19,
20]. Îäåðæàíèé åêñòðàêò îáðîáëÿëè 5,0 % ðîç÷èíîì êèñëîòè õëîðèñòîâîäíåâî¿, ïîñòóïîâî
äîâîäÿ÷è ñåðåäîâèùå äî çíà÷åííÿ ðÍ 7,2 ± 0,2.
Ïðîâîäèëè ïîïåðåäíº ô³ëüòðóâàííÿ íà ìåìáðàííèõ ô³ëüòðàõ ç ä³àìåòðîì ïîð 0,45 ìêì òà
ñòåðèë³çóþ÷å ô³ëüòðóâàííÿ íà ìåìáðàííèõ
ô³ëüòðàõ ç ä³àìåòðîì ïîð 0,22 ìêì.
Äëÿ ïðèâåäåííÿ óìîâ åêñòðàêö³é äî îäíàêîâèõ ïàðàìåòð³â òàê, ÿê ñàìå â òàêîìó âèïàäêó
ìîæëèâî ïîð³âíÿòè ðåçóëüòàòè, åêñòðàêòè, îäåðæàí³ ïðè ñï³ââ³äíîøåíí³ á³îìàñè ãðèáà òà åêñòðàãåíòà 1 äî 10, ðîçâîäèëè â äåñÿòü ðàç³â, à
åêñòðàêòè, îäåðæàí³ ïðè ñï³ââ³äíîøåíí³ – 1 äî
50, ðîçâîäèëè â äâà ðàçè, ùîá ïîð³âíÿòè ¿õ çà
âì³ñòîì á³ëêà ç åêñòðàêòîì îäåðæàíèì ïðè
ñï³ââ³äíîøåíí³ á³îìàñè ãðèáà òà åêñòðàãåíòà –
1 äî 100. Äëÿ âèçíà÷åííÿ ÷àñó, íåîáõ³äíîãî äëÿ
âèâ³ëüíåííÿ ä³þ÷èõ ðå÷îâèí ç á³îìàñè ãðèáà
Ñ. albicans, ïðè âñ³õ ñï³ââ³äíîøåííÿõ ñèðîâèíè
òà åêñòðàãåíòà, ÷åðåç ïåâí³ ïðîì³æêè ÷àñó (15,
30, 45, 60, 75 òà 90 õâ) â îäåðæàíèõ åêñòðàêòàõ
ïðîâîäèëè âèçíà÷åííÿ âì³ñòó á³ëêà çã³äíî ç
ÄÔÓ çà ìåòîäîì Ëîóð³ [2]. Äëÿ ï³äðàõóíêó ðåçóëüòàò³â âèêîðèñòîâóâàëè ñòàòèñòè÷í³ ìåòîäè â
ìåäèêî-á³îëîã³÷íèõ äîñë³äæåííÿõ ³ç çàñòîñóâàííÿì ïðîãðàìè Excel [3]. Çã³äíî ç ïîïåðåäí³ìè
äîñë³äæåííÿìè âèâ³ëüíåííÿ á³ëêà òà ïîë³ñàõàðèä³â â³äáóâàºòüñÿ ñèíõðîííî [10], òîìó äîñòàòíüî âèçíà÷èòè âì³ñò ëèøå á³ëêà.
ßê³ñíå âèçíà÷åííÿ á³ëêîâîãî àëåðãåííîãî
ìàòåð³àëó ïðîâîäèëè çã³äíî ç âèìîãàìè ÄÔÓ
2.5.16. Âì³ñò êîíòåéíåðà ç ðîç÷èíîì àëåðãåíó
«Êàíäèäàñ³í» ê³ëüê³ñíî ïåðåíîñèëè ó ì³ðíó êîëáó îᒺìîì 200 ìë òà äîâîäèëè îᒺì ðîç÷èíó
âîäîþ äî ïîçíà÷êè. 1 ìë îäåðæàíîãî ðîç÷èíó
ïîì³ùàëè ó ñêëÿíó ïðîá³ðêó ³ äîäàâàëè 0,15 ìë
ðîç÷èíó 400 ã/ë òðèõëîðîöòîâî¿ êèñëîòè. Ñòðóøóâàëè, âèòðèìóâàëè ïðîòÿãîì 15 õâ, öåíòðèôóãóâàëè âïðîäîâæ 10 õâ ç³ øâèäê³ñòþ îáåðòàííÿ 5000 îá/õâ ³ âèäàëÿëè íàäîñàäîâó ð³äèíó.
Äî îñàäó äîäàâàëè 0,4 ìë 0,1 Ì ðîç÷èíó íàòð³þ
ã³äðîêñèäó. Ó ïðîá³ðêó äîäàâàëè 2 ìë ì³äíî-òàðòðàòíîãî ðîç÷èíó, ñòðóøóâàëè ³ âèòðèìóâàëè
ïðîòÿãîì 10 õâ. Ïîò³ì ó ïðîá³ðêó äîäàâàëè 0,2 ìë
ñóì³ø³: ôîñôîðíî-âîëüôðàìîâîãî ðåàêòèâó
(1:1), ïðèãîòîâëåíîãî áåçïîñåðåäíüî ïåðåä
âèêîðèñòàííÿì. Çàêðèâàëè ïðîá³ðêó êîðêîì,
ïåðåì³øóâàëè âì³ñò, ñòðóøóþ÷è ïðîá³ðêó, ³ âèòðèìóâàëè ó òåìíîìó ì³ñö³ âïðîäîâæ 30 õâ. Ðîç÷èí çàáàðâëþâàâñÿ â ñèí³é êîë³ð, áóâ ñò³éêèì
ïðîòÿãîì 60 õâ, ùî ñâ³ä÷èòü ïðî íàÿâí³ñòü á³ëêà
ó ðîçðîáëåíîìó ðîç÷èí³ àëåðãåíó.
ʳëüê³ñíå âèçíà÷åííÿ á³ëêîâîãî àëåðãåííîãî ìàòåð³àëó ïðîâîäèëè çã³äíî ç âèìîãàìè ÄÔÓ
2.5.16. Âì³ñò êîíòåéíåðà ç ðîç÷èíîì àëåðãåíó
«Êàíäèäàñ³í» ê³ëüê³ñíî ïåðåíîñèëè ó ì³ðíó êîëáó îᒺìîì 10 ìë òà äîâîäèëè îᒺì ðîç÷èíó
âîäîþ äî ïîçíà÷êè. 1 ìë îòðèìàíîãî ðîç÷èíó
ïîì³ùàëè ó ñêëÿíó ïðîá³ðêó ³ äîäàâàëè 0,15 ìë
ðîç÷èíó 400 ã/ë êèñëîòè òðèõëîðîöòîâî¿. Ñòðóøóâàëè, âèòðèìóâàëè ïðîòÿãîì 15 õâ, öåíòðèôóãóâàëè âïðîäîâæ 10 õâ ç³ øâèäê³ñòþ îáåðòàííÿ 5000 îá/õâ ³ âèäàëÿëè íàäîñàäîâó ð³äèíó.
Äî îñàäó äîäàâàëè 0,4 ìë 0,1 Ì ðîç÷èíó íàòð³þ
ã³äðîêñèäó. Ãîòóâàëè ñòàíäàðòíèé ðîç÷èí: 0,100 ã
àëüáóì³íó áè÷à÷îãî ðîç÷èíÿëè ó 100 ìë 0,1 Ì
ðîç÷èíó íàòð³þ ã³äðîêñèäó (îñíîâíèé ðîç÷èí, ùî
ì³ñòèòü 1 ã/ë á³ëêà). 1 ìë îñíîâíîãî ðîç÷èíó
ðîçâîäèëè äî 20 ìë 0,1 Ì ðîç÷èíîì íàòð³þ
ã³äðîêñèäó (ðîáî÷èé ðîç÷èí 1; 50 ìã/ë á³ëêà).
1ìë îñíîâíîãî ðîç÷èíó ðîçâîäèëè äî 4 ìë 0,1 Ì
ðîç÷èíîì íàòð³þ ã³äðîêñèäó (ðîáî÷èé ðîç÷èí 2;
250 ìã/ë á³ëêà). Ó ø³ñòü ñêëÿíèõ ïðîá³ðîê ïîì³ùàëè 0,10 ìë, 0,20 ìë ³ 0,40 ìë ðîáî÷îãî ðîç÷èíó 1 ³ 0,15 ìë, 0,20 ìë ³ 0,25 ìë ðîáî÷îãî ðîç÷èíó 2. Îᒺì ðîç÷èíó â êîæí³é ïðîá³ðö³ äîâîäèëè 0,1 Ì ðîç÷èíîì íàòð³þ ã³äðîêñèäó äî
0,40 ìë. Ãîòóâàëè õîëîñòèé ðîç÷èí ç âèêîðèñòàííÿì 0,40 ìë 0,1 Ì ðîç÷èíó íàòð³þ ã³äðîêñèäó. Ó
êîæíó ïðîá³ðêó äîäàâàëè ïî 2 ìë ì³äíî-òàðòðàòíîãî ðîç÷èíó, ñòðóøóâàëè ³ âèòðèìóâàëè ïðîòÿãîì 10 õâ. Ó êîæíó ïðîá³ðêó äîäàâàëè ïî 0,2 ìë
ñóì³ø³: ôîñôîðíî-âîëüôðàìîâîãî ðåàêòèâó
(1:1), ïðèãîòîâëåíîãî áåçïîñåðåäíüî ïåðåä âèêîðèñòàííÿì. Çàêðèâàëè ïðîá³ðêè êîðêàìè, ïåðåì³øóâàëè âì³ñò, ñòðóøóþ÷è ïðîá³ðêè, ³ âèòðèìóâàëè ó òåìíîìó ì³ñö³ ïðîòÿãîì 30 õâ. Ðîç÷èíè
çàáàðâëþþòüñÿ â ñèí³é êîë³ð, ñò³éêèé âïðîäîâæ
60 õâ. ßêùî íåîáõ³äíî, öåíòðèôóãóâàëè äëÿ
îäåðæàííÿ ïðîçîðèõ ðîç÷èí³â. Âèì³ðþâàëè îïòè÷íó ãóñòèíó (ÄÔÓ 2.2.25) êîæíîãî ðîç÷èíó ïðè
äîâæèí³ õâèë³ 760 íì, âèêîðèñòîâóþ÷è ÿê êîìïåíñàö³éíèé õîëîñòèé ðîç÷èí. Áóäóâàëè êàë³á-
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
53
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
ðóâàëüíó êðèâó çàëåæíîñò³ âåëè÷èí îïòè÷íî¿
ãóñòèíè øåñòè ñòàíäàðòíèõ ðîç÷èí³â â³ä âì³ñòó â
íèõ á³ëêà ³ çà êàë³áðóâàëüíîþ êðèâîþ âèçíà÷àëè âì³ñò á³ëêà ó âèïðîáîâóâàíîìó ðîç÷èí³. Äîñë³äæåííÿ êîæíîãî ç³ çðàçê³â ïðîâîäèëè ïî ï’ÿòü
ðàç³â ç ìåòîþ âèçíà÷åííÿ â³äíîñíîãî ñòàíäàðòíîãî â³äõèëåííÿ.
Ó ðåçóëüòàò³ ïðîâåäåíî¿ ðîáîòè áóëî ç’ÿñîâàíî, ùî ÷àñ óëüòðàçâóêîâî¿ åêñïîçèö³¿, íåîáõ³äíèé äëÿ âèâ³ëüíåííÿ á³ëêà ç á³îìàñè ãðèáà
Candida albicans äëÿ ð³çíèõ ñï³ââ³äíîøåíü ñèðîâèíè òà åêñòðàãåíòà, áóâ ð³çíèì. Åêñòðàêö³¿ ïðè
ñï³ââ³äíîøåíí³ á³îñèðîâèíè òà åêñòðàãåíòà
1:100 òà 1:50 º íåïåðñïåêòèâíèìè, îñê³ëüêè â öèõ
âèïàäêàõ ÷àñ, íåîáõ³äíèé äëÿ âèâ³ëüíåííÿ á³ëêà,
á³ëüøèé, í³æ ÷àñ, íåîáõ³äíèé äëÿ âèâ³ëüíåííÿ
òàêî¿ æ ê³ëüêîñò³ á³ëêà ç á³îìàñè ãðèá³â ïðè
ñï³ââ³äíîøåíí³ á³îñèðîâèíè òà åêñòðàãåíòó 1:10.
Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü åêñòðàãóâàííÿ á³ëêà íàâåäåíî â òàáëèö³ 1.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Îòæå, äëÿ ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü ìè îáðàëè ñï³ââ³äíîøåííÿ á³îìàñè ãðèáà Ñ. albicans òà 5,0 % ðîç÷èíó
ã³äðîêñèäó íàòð³þ — 1:10.
Òàáëèöÿ 1. Äèíàì³êà íàêîïè÷åííÿ á³ëêà â åêñòðàêòàõ
081
,
2
4,
5
8,
7
9,
Ïðèì³òêà.
12345367849
98
567849
6782765578679 799!32"533992878
#$%&'&$$()'*$%+68,-72.39!72!38679/
232,
23,
232,,
,
,
,
,45
,25
,,6
,4
,
,27
,48
,45
,
,48
,47
,4
,48
,47
,44
,48
,47
,46
n=10, Ð<0,5.
Âèñíîâêè. Òàêèì ÷èíîì, òðèâàë³ñòü óëüòðàçâóêîâî¿ ä³¿ äëÿ åêñòðàãóâàííÿ ìàêñèìàëüíî¿
ê³ëüêîñò³ àëåðãåííîãî ìàòåð³àëó, áóëà íàéìåíøà ïðè ñï³ââ³äíîøåíí³ á³îìàñè ãðèáà Candida
albicons òà 5,0 % ðîç÷èíó ã³äðîêñèäó íàòð³þ (åêñòðàãåíòó) 1:10 ïðè òåìïåðàòóð³ (25 ± 2) °Ñ.
³äïîâ³äíî íàéá³ëüø ðàö³îíàëüíèì º äàíå
ñï³ââ³äíîøåííÿ ôàç äëÿ îäåðæàííÿ åêñòðàãåí-
òó, íà îñíîâ³ ÿêîãî çàïëàíîâàíî ðîçðîáëåííÿ
ðîç÷èííó àëåðãåíó äëÿ ³ìóíîä³àãíîñòèêè êàíäèäîçíî¿ ³íôåêö³¿.
Íåîáõ³äíî çàçíà÷èòè, ùî ïîäàëüø³ äîñë³äæåííÿ ç ðîçðîáêè òà âäîñêîíàëåííÿ ðîç÷èíó àëåðãåíó ãðèáà Candida albicans º ïåðñïåêòèâíèìè äëÿ ñó÷àñíî¿ ìåäèöèíè òà ôàðìàö³¿.
˳òåðàòóðà
1. Àãîëüöîâ. Â. À. Èçãîòîâëåíèå è èçó÷åíèå àëëåðãåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ äèàãíîñòèêè ìèêîçîâ /
Â. À. Àãîëüöîâ, Å. Ô. Ôåäîòîâà, À. À. Ïàðôåíîâ // Ìàòåðèàëû íàó÷.-ïðàêòè÷. êîíô. èí.-òà âåò. ìåäèöèíû è
áèîòåõíîëîãèè ÑÃÀÓ èì. Í.È. Âàâèëîâà. – Ñàðàòîâ,
2000. – Âûï.1. – Ñ. 19–20.
2. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè. / Äåðæ. ï-âî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð». – 1-å âèä.,
Äîïîâ. 2. – Õ. : вÐÅÃ, 2008. – 620 ñ.
3. Ëàïà÷ Ñ. Í. Ñòàòèñòè÷åñêèå ìåòîäû â ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì EXCEL
/ Ñ. Í. Ëàïà÷, À. Â. ×óáåíêî, Ï. Í. Áàáè÷. – Ê. : ÌÎÐÈÎÍ, 2000. – 320 ñ.
4. Íîâûå äèàãíîñòè÷åñêèå è ëå÷åáíûå àëëåðãåíû /
Â. Ì. Áåðæåö, Å. À. Êîðåíåâà, Î. Â. Ðàäèêîâà è äð.
// Àëëåðãîëîãèÿ è èììóíîëîãèÿ. – 2007. – Ò. 8, ¹ 1.
– Ñ. 56– 56.
5. Ïàò. 2245721 Ðîññèéñêàÿ Ôåäåðàöèÿ, ÌÏÊ7 À 61 Â
39/00, Ñ 12 Ð 21/00, 19/04, Ñ 08 Â 37/00, Ñ 07 Ê 2/00,
Ñ 12 N 1/16//(Ñ 12 N 1/16, Ñ 12 R 1:725), (C 12 P 21/00,
C 12 R 1:645), (C 12 P 19/04, C 12 R 1:645). Àíòèãåííûå ïðåïàðàòû / Äèòåð Ôàðíîâ, Éîàõèì Êàðëå, Èãîðü
Ä. Ïîëÿêîâ, Ëþäìèëà Ã. Èâàíîâà; çàÿâèòåëü è ïàòåíòîîáëàäàòåëü ÁÅÐÈÍÃÅÐ ÈÍÃÅËÜÕÀÉÌ ÂÅÒÌÅÄÈÊÀ
ÃìáÕ. – ¹ 98104502/15, çàÿâ. 09.08.1996; îïóáë.
10.02.2005, Áþë. ¹ 4.
6. Ïåðå÷åíü îñíîâíûõ ìåòîäîâ è êðèòåðèåâ äèàãíîñòèêè ìèêîçîâ / Í. Í. Êëèìêî, Í. Â. Âàñèëüåâà, Í. Ï. Åëèíîâ è äð. – ÑÏá. : Ñïá ÌÀÏÎ, 2001. – 24 ñ.
7. Ïóõëèê Á. Ì. Àëëåðãåíû Óêðàèíû. Ñîñòîÿíèå äåë,
íåðåøåííûå ïðîáëåìû è ïåðñïåêòèâû / Á. Ì. Ïóõëèê, Â. Á. Ðóñàíîâà // ²ìóíîëîã³ÿ òà àëåðãîëîã³ÿ. – 1999.
– ¹ 3. – C. 3–9.
8. Ñîðîêà Ñ. À. Âëèÿíèå àêóñòè÷åñêèõ êîëåáàíèé íà
áèîîáúåêòû / Ñ. À. Ñîðîêà // Âèáðàöèÿ â òåõíèêå è
òåõíîëîãèè. – 2005. – ¹ 1. – Ñ. 39–41.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
54
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
9. Ôðàäêèí Â. À. Äèàãíîñòè÷åñêèå è ëå÷åáíûå àëëåðãåíû / Â. À. Ôðàäêèí – Ì. : Ìåäèöèíà, 1990. – 256 ñ.
10. Ô³ë³ìîíîâà Í. ². Äîñë³äæåííÿ àëåðãåííèõ á³îïîë³ìåð³â îäåðæàíèõ øëÿõîì ïîºäíàííÿ óëüòðàçâóêîâî¿ òà õ³ì³÷íî¿ îáðîáêè á³îìàñè ãðèá³â ðîäó Candida
albicans / Í. ². Ô³ë³ìîíîâà, ². Ë. Äèêèé, Ì. Â. Ðèáàëê³í
// Çàïîðîæñêèé ìåä. æóð. – 2010. – Ò. 12, ¹ 3. –
Ñ. 123-125.
11. Öàðåâ Ñ. Â. Àëëåðãåíû ãðèáîâ / Ñ. Â. Öàðåâ,
Ì. Ð. Õàèòîâ // Äîêòîð. Ðó. – 2009. – ¹ 2. – Ñ. 57–68.
12. Øàáàøîâ Í. Â. Ñîâðåìåííûå ïðåäñòàâëåíèÿ îá
èììóíîïàòîãåíåçå ìèêîçîâ / Í. Â. Øàáàíîâà // Ïðîáëåìû ìåäèöèíñêîé ìèêîëîãèè. – 2001. – Ò. 3, ¹ 2.
– Ñ. 43–44.
13. Øïàõàåâ Ý. Ã. Äåçèíòåãðàöèÿ êëåòîê â áèîòåõíîëîãèè : ó÷åáíîå ïîñîáèå / Ý. Ã. Øïàõàåâ, Â. Æ. Öûðåíîâ, Å. È. ×åáóíèíà. – Óëàí-Óäý, 2001. – 94 ñ.
14. Bar. R. Ultrasound Enhanced Bioprocesses / Bar, R. //
Biotechnology and Engineering – 1987. – Vol. 32, P. –
655–663.
15. Bauer K. Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie:
mit einer Einfuhrung in die Biopharmazie / Kurth Bauer.
– 7., Auflage. – Stuttgart: Wissensch. Verlag. – Ges., 2002.
– 496 S.
16. J. A. Daan Crommelin Pharmaceutical Biotechnology:
Fundamentals and Applications, Third Edition / Daan
J. A. Crommelin, Robert D. Sindelar, Bernd Meibohm. //
Third. – 2007. – 496 p.
17. Kimmel Eitan Cavitation bioeffects / Eitan Kimmel //
Critical Reviews in Biomedical Engineering. – 2006. –
Vol. 4, ¹ 2. – Ð. 105–161.
18. Sinisterra J. V. Application of ultrasound to
biotechnology: an overview / J. V. Sinisterra // Ultrasonics.
– 1992. – Vol. 30, ¹ 3. – P. 180–185.
19. Leighton G. Timothy What is ultrasound? / Timothy
G. Leighton // Progress in Biophysics and Molecular
Biology. – 2007. – Vol. 93, ¹ 1-3. – P. 3–83.
20. O’Brien D William Ultrasound-biophysics mechanisms
/ William D O’Brien // Progress in Biophysics and Molecular
Biology. – 2006. – Vol. 93, ¹ 1-3. – Ð. 212–255.
ÎÁÎÑÍÎÂÀÍÈÅ ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÃÎ ÑÎÎÒÍÎØÅÍÈß ÔÀÇ ÏÐÈ ÏÎËÓ×ÅÍÈÈ ÝÊÑÒÐÀÊÒÀ ÃÐÈÁÀ
CANDIDA ALBICANS
Í. Â. Ðûáàëêèí
Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ
Ðåçþìå: íà îñíîâàíèè áèîõèìè÷åñêîãî àíàëèçà îáîñíîâàíî ñîîòíîøåíèå ñûðüÿ – ñóõîé áèîìàññû ãðèáà
Candida albicons è ýêñòðàãåíòà – 5,0 % ðàñòâîðà ãèäðîêñèäà íàòðèÿ 1:10 â ñî÷åòàíèè ñ äåéñòâèåì óëüòðàçâóêà
ïðè òåìïåðàòóðå (25 ± 2) °Ñ. Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííîãî ýêñòðàêòà çàïëàíèðîâàíà ðàçðàáîòêà ðàñòâîðà àëëåðãåíà
äëÿ èììóíîäèàãíîñòèêè êàíäèäîçíîé èíôåêöèè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: àëëåðãåí, êàíäèäàìèêîç, ýêñòðàêöèÿ, óëüòðàçâóê, áåëîê.
RATIONALE FOR OPTIMUM RATIO IN PHASES TO OBTAIN THE EXTRACT OF THE FUNGUS
CANDIDA ALBICANS
M. V. Rybalkin
National Pharmaceutical University, Kharkiv
Summary: on the basis of biochemical analysis, ratio of materials was justified – dry biomass and fungus Candida
albicons extractant - 5.0 % sodium hydroxide solution 1:10, combined with the action of ultrasound at a temperature of
25 ± 2 °C. Based on the obtained solution ekstarakta planned development of allergen immunoassay for Candida
infection.
Key words: allergen, candidiasis, extraction, ultrasound, protein.
Îòðèìàíî 02.10.13
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
55
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ä. ². Äìèòð³ºâñüêèì
ÓÄÊ 615.014.2:577.154
ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÒÅÕÍÎËÎò×ÍÈÕ ÂËÀÑÒÈÂÎÑÒÅÉ ÑÀÕÀÐÎÇÈ ÌÀÐÎÊ COMPRI
SUGER – ÍÎÂÈÕ ÍÀÏÎÂÍÞÂÀײ ÄËß ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÓÂÀÍÍß ÒÀÁËÅÒÎÊ
©Ì. Á. Äåì÷óê
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Ðåçþìå: âèâ÷åíî òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ñàõàðîçè ìàðîê Compri Suger Î, Compri Suger Ì3 òà Compri
Suger S. Äîñë³äæåíî âïëèâ ð³çíèõ òèï³â ñàõàðîçè Compri íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè òàáëåòîê êèñëîòè
àöåòèëñàë³öèëîâî¿, à òàêîæ òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó, îòðèìàíèõ ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ñàõàðîçà Compri Suger, êèñëîòà àöåòèëñàë³öèëîâà, õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèä, òàáëåòêè, ïðÿìå
ïðåñóâàííÿ.
Âñòóï. Ïðÿìå ïðåñóâàííÿ º ñó÷àñíîþ, åêîíîì³÷íîþ òà äîñòàòíüî ãíó÷êîþ òåõíîëî㳺þ òàáëåòóâàííÿ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Öåé ìåòîä çàáåçïå÷óº âèñîêó ïðîäóêòèâí³ñòü ïðàö³, äîçâîëÿº
ñêîðîòèòè ÷àñ òåõíîëîã³÷íîãî öèêëó, çìåíøèòè
âèðîáíè÷³ ïëîù³, çíèçèòè åíåðãî- ³ ïðàöåçàòðàòè. Ïðÿìå ïðåñóâàííÿ äຠìîæëèâ³ñòü îòðèìàòè
òàáëåòêè ç âîëîãî-, òåðìîëàá³ëüíèõ ³ íåñóì³ñíèõ
ì³æ ñîáîþ ðå÷îâèí. Òåõíîëîã³ÿ ïðåñóâàííÿ áåç
ãðàíóëÿö³¿ äîçâîëÿº ï³äâèùèòè ÿê³ñòü ³
ñòàá³ëüí³ñòü òàáëåòîâàíèõ ïðåïàðàò³â çàâäÿêè
âèêëþ÷åííþ ñòà䳿 çâîëîæåííÿ ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ, ¿¿ ñóø³ííÿ ïðè ï³äâèùåíèõ òåìïåðàòóðàõ ³ ñóõ³é ãðàíóëÿö³¿. Ïðîòå òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ á³ëüøîñò³ àêòèâíèõ ôàðìàöåâòè÷íèõ
³íãðå䳺íò³â íå äîçâîëÿþòü îòðèìóâàòè òàáëåòêè íà ¿õ îñíîâ³ ïðÿìèì ïðåñóâàííÿì [1–3].
Äëÿ êîðåêö³¿ ô³çèêî-òåõíîëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé ä³þ÷èõ ðå÷îâèí íàé÷àñò³øå äîäàþòü äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè (ÄÐ). Íà ôàðìàöåâòè÷íîìó
ðèíêó ïðåäñòàâëåíèé øèðîêèé àñîðòèìåíò íàïîâíþâà÷³â ³ç ñïåöèô³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè äëÿ
âèêîðèñòàííÿ â òåõíîëî㳿 ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ
[4, 5]. Òàêèìè ÄÐ º àãëîìåðîâàí³ íàïîâíþâà÷³
äëÿ ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê, ÿê³ ïðåäñòàâëÿº í³ìåöüêà ô³ðìà Suedzucker AG ï³ä òîðãîâèìè ìàðêàìè Compri Sugar. Ñàõàðîçà Compri
Sugar ìàðîê O, M3 òà S ÿâëÿº ñîáîþ á³ë³ ãðàíóëè, â³äì³íí³ çà ñêëàäîì, ñòðóêòóðîþ òà ³íøèìè
ô³çèêî-òåõíîëîã³÷íèìè
õàðàêòåðèñòèêàìè
(òàáë. 1). Àãëîìåðàòè Compri Sugar O ì³ñòÿòü ñàõàðîçó, ãðàíóëè Compri Sugar Ì3 ñêëàäàþòüñÿ
³ç 95–98 % ñàõàðîçè òà 2–5 % ìàëüòîäåêñòðèíó, à Compri Sugar S ì³ñòèòü ñàõàðîçó òà äî 5 %
ãëþêîçíîãî ñèðîïó [6].
Íèçüêà ã³ãðîñêîï³÷í³ñòü (ìåíøå 0,1 % äëÿ
Compri Sugar O, ìåíøå 0,7 % äëÿ Compri Sugar
Ì3 òà S) äîçâîëÿº çàáåçïå÷èòè ñòàá³ëüí³ñòü òàáëåòîê ïðîòÿãîì òðèâàëîãî ÷àñó çáåð³ãàííÿ.
Àãëîìåðîâàí³ ïðîäóêòè Compri Sugar äîö³ëüíî âèêîðèñòîâóâàòè ó òåõíîëî㳿 ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê, ó âèðîáíèöòâ³ æóâàëüíèõ òà
ñìîêòàëüíèõ òàáëåòîê, êàïñóë òà ãîìåîïàòè÷íèõ
ë³êàðñüêèõ çàñîá³â [1, 7].
Ìåòîþ äîñë³äæåíü áóëî âèâ÷åííÿ ô³çèêî-òåõíîëîã³÷íèõ õàðàêòåðèñòèê ñàõàðîçè Suger
Compri ð³çíèõ ìàðîê, ÿê³ áóëè íàäàí³ äëÿ äîñë³äæåííÿ ÒçΠ«Witec» (ì. Îäåñà).
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îᒺêòàìè äîñë³äæåííÿ îáðàíî ñàõàðîçó ìàðîê Compri Sugar Î, Ì3
òà S. Äëÿ äîñë³äæåííÿ ðîë³ ñàõàðîçè ó òåõíîëî㳿 ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê ÿê ìîäåëüí³
ñóáñòàíö³¿ âèêîðèñòîâóâàëè êèñëîòó àöåòèëñàë³öèëîâó òà õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèä. Ìàñè
äëÿ òàáëåòóâàííÿ äîñë³äæóâàëè çà òàêèìè ïîêàçíèêàìè, ÿê ïëèíí³ñòü, â³ëüíà íàñèïíà ãóñòèíà ³ íàñèïíà ãóñòèíà ï³ñëÿ óñàäêè. Òàáëåòóâàííÿ ïðîâîäèëè íà ëàáîðàòîðíîìó òàáëåòïðåñ³.
Îö³íêó ÿêîñò³ òàáëåòîê çà ñò³éê³ñòþ òàáëåòîê äî
ðîçäàâëþâàííÿ òà ñòèðàííÿ, ðîçïàäàííÿì òà
îäíîð³äí³ñòþ ìàñè òàáëåòîê ïðîâîäèëè çà ôàðìàêîïåéíèìè ìåòîäèêàìè [8].
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ïðîâåäåíî
äîñë³äæåííÿ âïëèâó ð³çíèõ çíà÷åíü òèñêó ïðåñóâàííÿ íà îñíîâí³ ïîêàçíèêè òàáëåòîê ³ç ñàõàðîçè Suger Compri. Äëÿ âèçíà÷åííÿ ñèëè âèøòîâõóâàííÿ òàáëåòîê íàâàæêó ñàõàðîçè ìàñîþ
0,3 ã ïðåñóâàëè ó òàáëåòêó ä³àìåòðîì 9 ìì íà
ã³äðàâë³÷íîìó ïðåñ³ ó ä³àïàçîí³ òèñêó â³ä 150 äî
450 ÌÏà. Òàáëåòêó âèøòîâõóâàëè íèæí³ì ïóàíñîíîì ³ ô³êñóâàëè â öåé ìîìåíò ïîêàçíèê ìàíîìåòðà. Ñèëà âèøòîâõóâàííÿ çàïðåñîâàíèõ òàáëåòîê ³ç ìàòðèö³ õàðàêòåðèçóº ñèëó òåðòÿ òà ç÷åïëåííÿ ì³æ áîêîâîþ ïîâåðõíåþ òàáëåòêè ³
ñò³íêîþ ìàòðèö³ òà äîçâîëÿº ïðîãíîçóâàòè äîäàâàííÿ àíòèôðèêö³éíèõ ðå÷îâèí [9].
Âñòàíîâëåíî, ùî ³ç çá³ëüøåííÿì òèñêó ïðåñóâàííÿ â³ä 150 äî 450 ÌÏà ñèëà âèøòîâõóâàííÿ
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
56
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Òàáëèöÿ 1. Ô³çèêî-òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ð³çíèõ ìàðîê ñàõàðîçè
1234567
632
89
6622
8465
58948454
%&'($)*+,-$. 7/
%&'($)*+,-$52 67/
%&'($)*+,-$*
7
4
841
007/0
027/2
/0716
4
842
541
1
//
14
òàáëåòîê íà îñíîâ³ Suger Compri Î çðîñòàëà â³ä
64 äî 143 ÌÏà. Äëÿ ñàõàðîçè Suger Compri Ì3
ïîêàçíèêè ñèëè âèøòîâõóâàííÿ òàáëåòîê ç ìàòðèö³ òåæ áóëè äîñòàòíüî âèñîêèìè – â³ä 68 äî
143 ÌÏà. Ñèëà âèøòîâõóâàííÿ òàáëåòêè ñàõàðîçè Compri S ³ç ìàòðèö³ çðîñòàëà â³ä 64 äî
113 ÌÏà ó äîñë³äæóâàíîìó ä³àïàçîí³ òèñêó.
Äëÿ âñ³õ òèï³â ñàõàðîçè Suger Compri îòðèìàíî äîñòàòíüî âèñîê³ çíà÷åííÿ ñèëè âèøòîâõóâàííÿ, ùî ñâ³ä÷èòü ïðî âèñîêó àäãåç³þ ñàõàðîçè äî ïðåñ-³íñòðóìåíòó. Ñïîñòåð³ãàëè çíà÷íå
íàëèïàííÿ ïîðîøêîâî¿ ñóì³ø³ äî ðîáî÷èõ ïîâåðõîíü ìàòðèö³ òà ïóàíñîí³â, ùî çóìîâëþâàëî
ïîðóøåííÿ ö³ë³ñíîñò³ òàáëåòîê. Çíà÷åííÿ ñèëè
âèøòîâõóâàííÿ òàáëåòîê íà îñíîâ³ ð³çíèõ òèï³â
ñàõàðîçè, îòðèìàíèõ ïðè ð³çíèõ çíà÷åííÿõ òèñêó ïðåñóâàííÿ, çíà÷íî ïåðåâèùóâàëî äîïóñòèì³
íîðìè 50 ÌÏà. Öå óíåìîæëèâëþâàëî ïðîöåñ
òàáëåòóâàííÿ áåç äîäàâàííÿ êîâçíèõ òà çìàùóâàëüíèõ ðå÷îâèí.
Äëÿ òàáëåòîê íà îñíîâ³ òðüîõ òèï³â ñàõàðîçè,
îòðèìàíèõ ïðè ð³çíèõ çíà÷åííÿõ òèñêó ïðåñóâàííÿ, âèçíà÷àëè ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ òà
ðîçïàäàííÿ.
Çâàæàþ÷è íà âèñîê³ çíà÷åííÿ ñèëè àäãå糿
ïîðîøêó ñàõàðîçè äî ïðåñ-³íñòóìåíòó, ñèëè êîãå糿 âñåðåäèí³ ìàòåð³àëó áóëî íåäîñòàòíüî äëÿ
ôîðìóâàííÿ ì³öíèõ òàáëåòîê. Òàê, ïðè òèñêó ïðåñóâàííÿ 150 ÌÏà ñò³éê³ñòü òàáëåòîê Suger
Compri O äî ðîçäàâëþâàííÿ äîð³âíþâàëà 12 Í.
Ëèøå ïðè òèñêó ïðåñóâàííÿ ïîíàä 300 ÌÏà âäàâàëîñÿ îòðèìóâàòè òàáëåòêè ³ç ì³öí³ñòþ ïîíàä
50 Í. Ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê íà îñíîâ³ Suger
Compri O çðîñòàëî â³ä 10 ñ äëÿ òàáëåòîê, îòðèìàíèõ ïðè òèñêó ïðåñóâàííÿ 150 ÌÏà äî 4 õâ
äëÿ òàáëåòîê ïðè òèñêó ïðåñóâàííÿ 450 ÌÏà.
Ââåäåííÿ ìàëüòîäåêñòðèíó ó ñêëàä àãëîìåðàò³â ñàõàðîçè çá³ëüøóâàëî ì³öí³ñòü îòðèìàíèõ
òàáëåòîê: ïðè òèñêó ïðåñóâàííÿ 150 ÌÏà,
ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ äîñÿãàëà 37 Í ³ ïîñòóïîâî çðîñòàëà äî 154 Í. ×àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê íà îñíîâ³ Suger Compri Ì3 çá³ëüøóâàâñÿ
äî 5 õâ ïðè ìàêñèìàëüíèõ çíà÷åííÿõ òèñêó ïðåñóâàííÿ.
Äîäàâàííÿ äî ñêëàäó àãëîìåðàò³â êðîõìàëþ
òåæ ïîçèòèâíî âïëèâຠíà êîãåç³þ ìàòåð³àë³â.
Çíà÷åííÿ ñò³éêîñò³ äî ðîçäàâëþâàííÿ îòðèìàíèõ òàáëåòîê íà îñíîâ³ Suger Compri S ó ä³àïà-
428
2/723
2/723
20721
8
4666
56!
2722
2726
2726
"95
#$$
4
0
6
çîí³ òèñêó ïðåñóâàííÿ 150 – 450 ÌÏà êîëèâàëèñÿ â³ä 123 äî 154 Í. ×àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê
ñòàíîâèâ 3–4 õâ.
Íà íàñòóïíîìó åòàï³ äîñë³äæåííÿ âèâ÷àëè
âïëèâ ñàõàðîçè Suger Compri íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿, îòðèìàíèõ ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ.
Êèñëîòà àöåòèëñàë³öèëîâà ïðåäñòàâëåíà ÷àñòèíêàìè ³çîä³àìåòðè÷íî¿ ôîðìè ðîçì³ðîì â³ä 125
äî 250 ìêì, ç â³äì³ííîþ ïëèíí³ñòþ òà íàñèïíîþ
ãóñòèíîþ. Öå ñâ³ä÷èòü ïðî ìîæëèâ³ñòü îòðèìàííÿ
òàáëåòîê ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ.
Ìîäåëüí³ ñóì³ø³ ì³ñòèëè êèñëîòó àöåòèëñàë³öèëîâó, ñàõàðîçó Suger Compri ó ê³ëüêîñò³ â³ä 0
äî 12 % ³ êèñëîòó ñòåàðèíîâó 1 %. Äëÿ îòðèìàíèõ ìàñ äëÿ òàáëåòóâàííÿ âèçíà÷àëè ïëèíí³ñòü,
êóò ïðèðîäíîãî óêîñó, â³ëüíó íàñèïíó ãóñòèíó ³
íàñèïíó ãóñòèíó ï³ñëÿ óñàäêè.
Ââåäåííÿ ñàõàðîçè Compri O ó ê³ëüêîñò³ 12 %
çíà÷íî ïîêðàùóº ïëèíí³ñòü ìàñè. ×àñ âèñèïàííÿ 100 ã ïîðîøêîâî¿ ñóì³ø³ ñêîðî÷óºòüñÿ â³ä 8 ñ
äëÿ ñóì³ø³ áåç äîäàâàííÿ íàïîâíþâà÷à äî 3 ñ
äëÿ ñóì³ø³, ùî ì³ñòèëè 12 % ñàõàðîçè Compri O.
Ïîêàçíèêè íàñèïíî¿ ãóñòèíè ìàñè äî ³ ï³ñëÿ óñàäêè áóëè îïòèìàëüíèìè ïðè âèêîðèñòàíí³ 8 %
Suger Compri O. Êóò ïðèðîäíîãî óêîñó êîëèâàâñÿ â ìåæàõ â³ä 20 äî 25°.
Ïðè ââåäåíí³ äî ñêëàäó ñàõàðîçè Compri Ì3
ïëèíí³ñòü ìàñè ñêîðî÷óâàëàñÿ ç 8 äî 4 ñ/100 ã
çðàçêà. Ìàêñèìàëüí³ çíà÷åííÿ íàñèïíî¿ ãóñòèíè ô³êñóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ 4 % ñàõàðîçè
Compri Ì3. Êóò ïðèðîäíîãî óêîñó êîëèâàâñÿ â
ìåæàõ â³ä 30 äî 35°.
Òàêîæ äîñë³äæóâàëè âïëèâ öóêðó Compri S íà
òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ
ç êèñëîòîþ àöåòèëñàë³öèëîâîþ. Ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâî¿ ñóì³ø³ òàêîæ ïîêðàùóâàëàñÿ ç 8 äî
5 ñ/100 ã çðàçêó. Ìàêñèìàëüí³ çíà÷åííÿ íàñèïíî¿ ãóñòèíè ìàñ äëÿ òàáëåòóâàííÿ îòðèìàëè ïðè
âèêîðèñòàíí³ 12 % öóêðó Compri S.
Îäíèì ³ç êðèòè÷íèõ ïîêàçíèê³â äëÿ òàáëåòîê
êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ º ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ. Òàê, ââåäåííÿ 2 % Suger Compri Î
çá³ëüøóº ì³öí³ñòü òàáëåòîê óäâ³÷³. Ìàêñèìàëüí³
çíà÷åííÿ äîñë³äæóâàíîãî ïîêàçíèêà äîñÿãàþòü
53 Í ó ðåöåïòóðàõ, ùî ì³ñòÿòü 8 % ñàõàðîçè
Compri Î (ðèñ.1).
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
57
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
81
7
7
5
2
9
82
7
6
21
35
4
32
1
71
7 61
8 51
41
8
31
21
4
1
91
93
95
97
9
921
923
12345647879
6
Ðèñ. 1. Âïëèâ âì³ñòó ñàõàðîçè Suger Compri íà ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ òàáëåòîê êèñëîòè
àöåòèëñàë³öèëîâî¿.
Çíà÷íèé âïëèâ ³ç óñ³õ âèä³â ñàõàðîçè íà
ñò³éê³ñòü òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ ÷èíèòü
Suger Compri Ì3. Ââåäåííÿ ó ñêëàä òàáëåòîê
êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ ñàõàðîçè Compri Ì3
ó ê³ëüêîñò³ á³ëüøå 4 % çàáåçïå÷óº ì³öí³ñòü òàáëåòîê ïîíàä 50 Í. Ìàêñèìàëüí³ çíà÷åííÿ ñò³éêîñò³
äî ðîçäàâëþâàííÿ îòðèìóâàëè ïðè ââåäåí³ ó
ðåöåïòóðó òàáëåòîê 10 % Suger Compri Ì3.
Suger Compri S ïîêðàùóº ì³öí³ñòü òàáëåòîê
êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿, ïðîòå íå çàáåçïå÷óº äîòðèìàííÿ âèìîã Äåðæàâíî¿ Ôàðìàêîïå¿
Óêðà¿íè (ÄÔÓ) ùîäî äîñë³äæóâàíîãî ïîêàçíèêà
[8]. Ñò³éê³ñòü òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ äîñÿãຠçíà÷åííÿ 42 Í ïðè âèêîðèñòàíí³ 10–12 %
Suger Compri S.
Òàáëåòêè êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ äîñë³äæóâàëè çà êðèòåð³ºì ñò³éêîñò³ äî ñòèðàííÿ. Ââåäåííÿ 4 % Suger Compri Î ïîêðàùóâàëî ñòèðàí³ñòü òàáëåòîê, ÿêà çìåíøóâàëàñÿ â³ä 0,24 äî
0,17 %.
Ñò³éê³ñòü äî ñòèðàííÿ òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ ç ñàõàðîçîþ Compri Ì3 çíàõîäèëàñÿ ó ìåæàõ äî 1%. ̳í³ìàëüí³ çíà÷åííÿ ñòèðàíîñò³ 0,12 % îòðèìóâàëè äëÿ òàáëåòîê, ³ç
âì³ñòîì 10 % ñàõàðîçè Compri Ì3.
Ââåäåííÿ ñàõàðîçè Compri S íåçíà÷íî ïîã³ðøóâàëî ñò³éê³ñòü òàáëåòîê äî ñòèðàííÿ. Ïðè
10 % âì³ñò³ ñàõàðîçè Compri S äîñë³äæóâàíèé
ïîêàçíèê ñòàíîâèâ 0,35 %.
Ââåäåííÿ Suger Compri O ó ìåæàõ 8–10 %
îïòèì³çóº ïîêàçíèêè îäíîð³äíîñò³ ìàñè òàáëåòîê, ÿê³ äîñÿãàþòü ± 1,45–1,59 %. Âèêîðèñòàííÿ
ñàõàðîçè Suger Compri Ì3 ó ê³ëüêîñò³ 2 % çìåíøóº â³äõèëåííÿ ó ìàñ³ òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ äî ± 0,77 %. ̳í³ìàëüí³ ïîêàçíèêè
îäíîð³äíîñò³ ìàñè òàáëåòîê îòðèìàíî ïðè ââåäåíí³ äî ñêëàäó 2 % Suger Compri S.
×àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ ³ç ð³çíèìè òèïàìè ñàõàðîçè Suger
Compri çíà÷íî ïåðåâèùóâàâ 60 õâ. Ââåäåííÿ
ñàõàðîçè ó ñêëàä òàáëåòîê ñóòòºâî íå âïëèâàëî
íà ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê.
Òàêèì ÷èíîì, ââåäåííÿ ð³çíèõ òèï³â ñàõàðîçè Suger Compri äî ñêëàäó òàáëåòîê êèñëîòè
àöåòèëñàë³öèëîâî¿ ³ñòîòíî ïîêðàùóâàëî òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ,
à òàêîæ ïîêàçíèêè ì³öíîñò³ òàáëåòîê, îñîáëèâî
ñò³éêîñò³ äî ðîçäàâëþâàííÿ.
Íà íàñòóïíîìó åòàï³ äîñë³äæåííÿ ÿê ìîäåëüíó ñóáñòàíö³þ âèêîðèñòîâóâàëè õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèä äëÿ îòðèìàííÿ òàáëåòîê
ä ë ÿ ñ ì î ê ò à í í ÿ . Ï î ð î ø î ê õ ë î ð ã å ê ñ èä è í ó
ã³äðîõëîðèäó âèñèïàºòüñÿ ³ç ë³éêè ëèøå ïðè
ñòðóøóâàíí³ (8,5 õâ äëÿ 100 ã çðàçêó), ùî ïîâ’ÿçàíî ç âèñîêîþ ì³êðîí³çàö³ºþ ÷àñòèíîê.
Íàñèïíà ãóñòèíà ïîðîøêó ñòàíîâèòü 0,182 ã/ñì3,
ï³ñëÿ óñàäêè çá³ëüøóºòüñÿ äî 0,285 ã/ñì 3. Òàêèì ÷èíîì, ô³çèêî-òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ïîðîøêó äîçâîëÿþòü îòðèìóâàòè òàáëåòêè â óìîâàõ âèðîáíèöòâà ìåòîäîì âîëîãî¿
ãðàíóëÿö³¿.
Îäíàê çàâäÿêè âèêîðèñòàííþ íîâèõ ÄÐ ìîæíà ñêîðåêòóâàòè ïëèíí³ñòü òà ïðåñîâàí³ñòü ìàñè
äëÿ òàáëåòóâàííÿ, ùî äîçâîëèòü àïðîáóâàòè
ìîæëèâ³ñòü îòðèìàííÿ òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíó
ã³äðîõëîðèäó ïðÿìèì ïðåñóâàííÿì.
Äëÿ ïðèãîòóâàííÿ ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ ñïî÷àòêó îòðèìóâàëè òðèòóðàö³þ õëîðãåêñèäèíó
ã³äðîõëîðèäó ç ëàêòîçîþ 200. Äîäàâàëè ñàõàðîçó Suger Compri â ê³ëüêîñò³ â³ä 5 äî 87 %, òàëüêó – 2 %, ìàãí³þ ñòåàðàòó – 1 %, ³ äîâîäèëè äî
íåîáõ³äíî¿ ìàñè òàáëåòêè ÌÊÖ 102, ïåðåì³øóâàëè äî îäíîð³äíî¿ ìàñè. Òàáëåòêè ïðåñóâàëè
íà ëàáîðàòîðíîìó òàáëåòïðåñ³.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
58
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
345627466
57517646
Ïëèíí³ñòü, â³ëüíó íàñèïíó ãóñòèíó ³ íàñèïíó
ãóñòèíó ï³ñëÿ óñàäêè âèêîðèñòîâóâàëè ÿê ïîêàçíèêè îö³íêè ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ.
Ïðè ââåäåíí³ äî ñêëàäó ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ ñàõàðîçè Compri O â ê³ëüêîñò³ äî 40 %,
ïëèíí³ñòü çì³íþâàëàñÿ íåçíà÷íî. Ïðè íàñòóïíîìó çá³ëüøåíí³ öóêðó Compri O â³ä 50 äî 87 % –
øâèäê³ñòü òå÷³¿ ïîðîøêîâî¿ ìàñè çíà÷íî ïîêðàùóâàëàñÿ, äîñÿãíóâøè îïòèìàëüíîãî çíà÷åííÿ
– 15,5 ñ/100 ã ñóì³ø³ (ðèñ. 2). ³ëüíà íàñèïíà
ãóñòèíà ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ ç³ çá³ëüøåííÿì
âì³ñòó ñàõàðîçè òåæ çðîñòàëà – â³ä 0,433 (äëÿ
ìàñè ³ç 10 % ñàõàðîçè Compri O) äî 0,724 ã/ñì3
(ïðè 80 % âì³ñò³ ñàõàðîçè Compri O). Íàñèïíà
ãóñòèíà ï³ñëÿ óñàäêè çá³ëüøóâàëàñÿ â³ä 0,564 äî
0,720 ã/ñì3.
Ïðè ââåäåíí³ äî ñêëàäó ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ Suger Compri S ïëèíí³ñòü ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ ïîñòóïîâî ïîêðàùóâàëàñÿ ç³ çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ââåäåíî¿ ñàõàðîçè. Øâèäê³ñòü âèñèïàííÿ ñóì³ø³ äëÿ òàáëåòóâàííÿ äîñÿãàëà
íàéìåíøèõ çíà÷åíü – 14 ñ/100 ã ïðè âì³ñò³ ñàõàðîçè 70–80 % (ðèñ. 2). Çíà÷åííÿ â³ëüíî¿ íàñèïíî¿ ãóñòèíè çá³ëüøóâàëèñÿ â³ä 0,479 äî
0,702 ã/ñì3 äëÿ ïîðîøêîâèõ ñóì³øåé, ùî ì³ñòèëè â³ä 10 äî 80 % ñàõàðîçè Compri S.
Îòðèìàí³ òàáëåòêè äîñë³äæóâàëè çà òàêèìè
ïîêàçíèêàìè, ÿê ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ òà
ñòèðàííÿ, ðîçïàäàííÿ, îäíîð³äí³ñòü ìàñè òàáëåòîê.
Ïðè çá³ëüøåíí³ âì³ñòó Suger Compri Î â³ä 10
äî 30 % ó ñêëàä³ òàáëåòîê ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ çðîñòຠäî ìàêñèìàëüíèõ çíà÷åíü –
â³ä 90 äî 120 Í, ïðîòå äîäàâàííÿ ñàõàðîçè ó
ê³ëüêîñò³ ïîíàä 30 % ïðèçâîäèòü äî ïîñòóïîãî
çìåíøåííÿ ì³öíîñò³ òàáëåòîê (ðèñ. 3). Äëÿ òàáëåòîê õëîðãåêñåäèíó ã³äðîõëîðèäó, ùî ì³ñòèëè
ñàõàðîçó Compri S, ñïîñòåð³ãàºòüñÿ çá³ëüøåííÿ
ñò³éêîñò³ òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ â³ä 98 äî
157 Í.
Ñò³éê³ñòü äî ñòèðàííÿ òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó ïîêðàùóâàëàñÿ â³ä 99,7 äî
99,96 % ïðè çá³ëüøåíí³ âì³ñòó ñàõàðîçè ìàðêè
Compri Î â³ä 10 äî 30 %. Íàñòóïíå çá³ëüøåííÿ
ê³ëüêîñò³ Suger Compri Î ïðèçâîäèòü äî çìåíøåííÿ ñò³éêîñò³ òàáëåòîê äî ñòèðàííÿ â³ä 99,96 %
ïðè 30 % âì³ñò³ ñàõàðîçè äî 98,51 % ïðè 87 %
âì³ñò³ Suger Compri Î.
Ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê, ùî ì³ñòÿòü â³ä 10 äî
25 % Suger Compri Î, çá³ëüøóºòüñÿ â³ä 14 äî
60 õâ. Ïîäàëüøå çá³ëüøåííÿ âì³ñòó ñàõàðîçè
Compri Î äî 80 % ïðèçâîäèòü äî ñêîðî÷åííÿ
÷àñó ðîçïàäó òàáëåòîê äî 12 õâ. Îäíîð³äí³ñòü
ìàñè îòðèìàíèõ òàáëåòîê, ùî ì³ñòèëè â³ä 10 äî
50 % Suger Compri Î, êîëèâàëàñÿ ó ìåæàõ â³ä
1,18 äî 5,89 %. Ïðè çá³ëüøåíí³ âì³ñòó ñàõàðîçè
ó ä³àïàçîí³ â³ä 50 äî 87 % äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê çìåíøóâàâñÿ äî 0,69 %.
Ñò³éê³ñòü òàáëåòîê äî ñòèðàííÿ ïîêðàùóâàëàñÿ â³ä 99,25 äî 99,50 % ïðè çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³
Suger Compri S â³ä 40 äî 80 %. ×àñ ðîçïàäàííÿ
òàáëåòîê, ùî ì³ñòèëè Suger Compri S ó ê³ëüêîñò³
á³ëüøå 30 %, ïîñòóïîâî çìåíøóâàâñÿ â³ä 35 äî
12 õâ, ïðè âì³ñò³ ñàõàðîçè 80 %. Îäíîð³äí³ñòü
ìàñè òàáëåòîê êîëèâàëàñÿ ó ìåæàõ äî ± 5 %.
̳í³ìàëüí³ çíà÷åííÿ äîñë³äæóâàíîãî ïîêàçíèêà ± 1,87 % îòðèìàí³ ó òèõ ñåð³ÿõ òàáëåòîê, ÿê³
ì³ñòèëè 30 % ñàõàðîçè Compri S.
Ââåäåííÿ ñàõàðîçè Suger Compri äî ñêëàäó òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó ñóò-
62
61
52
51
42
41
32
31
2
1
73189
74189
75189
76189
72189
7
189
7189
7189
789
12345647879
6
Ðèñ. 2. Âïëèâ âì³ñòó ñàõàðîçè Suger Compri íà ïëèíí³ñòü ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ, ùî ì³ñòèòü õëîðãåêñèäèíó
ã³äðîõëîðèäó.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
59
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
374
7
7
5
2
9
8
27
6
2
31
5
34
21
364
3
4
7
354
8 344
74
8
64
4
17
12
334
344
352
347
357
358
338
346
78
98
3
3
94
3
3
63
389
9
54
4
34
54
24
4
84
64
94
74
79
12345647879
6
Ðèñ. 3. Âïëèâ âì³ñòó ñàõàðîçè Suger Compri íà ñò³éê³ñòü òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó äî
ðîçäàâëþâàííÿ.
òºâî ïîêðàùóº òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè
ìàñè äëÿ òàáëåòóâàííÿ, ùî äîçâîëèëî îòðèìàòè òàáëåòêè ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ.
Âèêîðèñòàííÿ ñàõàðîçè Suger Compri S ó
ñêëàä³ òàáëåòîê õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó
ó ê³ëüêîñò³ 30–40 % îïòèì³çóº ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè òàáëåòîê, à ñàìå ñò³éê³ñòü äî
ðîçäàâëþâàííÿ òà ñòèðàííÿ, ðîçïàäàííÿ òà
îäíîð³äí³ñòü ìàñè.
Âèñíîâêè. Âèâ÷åíî òåõíîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ñàõàðîçè Suger Compri ð³çíèõ ìàðîê. Àïðîáîâàíî ìîæëèâ³ñòü âèêîðèñòàííÿ ñàõàðîçè
Suger Compri Î, Suger Compri Ì3 òà Suger
Compri S ó òåõíîëî㳿 ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ íà
ïðèêëàä³ òàáëåòîê êèñëîòè àöåòèëñàë³öèëîâî¿ òà
õëîðãåêñèäèíó ã³äðîõëîðèäó. Äîñë³äæåíî âïëèâ
ñàõàðîçè Suger Compri ð³çíèõ ìàðîê íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè îòðèìàíèõ òàáëåòîê.
˳òåðàòóðà
1. Ñîâðåìåííûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà â òåõíîëîãèè ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ / Ñ. À. Ñèçÿêîâ,
Ê. Â. Àëåêñååâ, À. Ñ. Ñóëüäèí [è äð.] // Ôàðìàöèÿ. –
2008. – ¹ 4. – Ñ. 52–56.
2. Ñó÷àñíèé ñòàí ñòâîðåííÿ, âèðîáíèöòâà òà äîñë³äæåííÿ òàáëåòîâàíèõ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â. Ïîâ³äîìëåííÿ 1. Ô³çè÷í³ òà òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ ë³êàðñüêèõ ³ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí òà ¿õ âïëèâ íà âèá³ð ñõåìè
âèðîáíèöòâà òàáëåòîê / Ì. Ì. Âàñåíäà, Í. Ì. Áåëåé,
Ì. Á. Äåì÷óê [òà ³í.] // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. –
2009. – ¹ 4. – Ñ. 77–80.
3. Gohel M. C. A review of co-processed directly
compressible excipients / M. C. Gohel, Pranav D Jogani /
/ J. Pharm. Pharmaceut. Sci. – 2005. – ¹ 8. – Ñ. 76–93.
4. Åìøàíîâà Ñ. Â. Ìåòîäîëîãè÷åñêèå ïîäõîäû ê âûáîðó âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ ïîëó÷åíèÿ òàáëåòèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ / Ñ. Â. Åìøàíîâà // Õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèé æóðíàë. – 2008. – Ò. 42, ¹ 2. – Ñ. 38–43.
5. Äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè â òåõíîëî㳿 ë³ê³â: âïëèâ íà
òåõíîëîã³÷í³, ñïîæèâ÷³, åêîíîì³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè ³
òåðàïåâòè÷íó åôåêòèâí³ñòü: íàâ÷. ïîñ³á. äëÿ ñòóä. âèù.
ôàðìàö. íàâ÷. çàêë. / àâò.-óêëàä. : ². Ì. Ïåðöåâ,
Ä. ². Äìèòð³ºâñüêèé, Â. Ä. Ðèáà÷óê òà ³í.; çà ðåä.
². Ì. Ïåðöåâà. – Õ. : Çîëîò³ ñòîð³íêè, 2010.– 600 ñ.
.6
Òåõí³÷íà
³íôîðìàö³ÿ
ô³ðìè
http://
www.comprisugar.com/en/properties.shtml
7. Ñîçäàíèå òàáëåòîê òðèìåòàçèäèíà ìåòîäîì ïðÿìîãî
ïðåññîâàíèÿ / À. Ã. Äèòêîâñêàÿ, Ò. Ï. Êàëìûêîâà,
Ê. Â. Àëåêñååâ [è äð.] // Ôàðìàöèÿ. – 2007. – ¹ 3. –
Ñ. 22–24.
8. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð».
– 1-å âèä. – Õàðê³â: вÐÅÃ, 2001. – 556 ñ.
9. Òåõíîëîã³ÿ ë³ê³â ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà: ï³äðó÷.
äëÿ ñòóä. âèù. ôàðìàö. íàâ÷. çàêë. ³ ôàðìàö. ô-ò³â
âèù. ìåä. íàâ÷. çàêë. III–IV ð³âí³â àêðåäèòàö³¿ /
Â. I. ×óºøîâ, Ë. M. Xoxëîâà, Î. Î. Ëÿïóíîâà òà ³í.; çà
ðåä. Â. I. ×óºøîâà – X. : Âèä-âî ÍÔàÓ; Çîëîò³ ñòîð³íêè, 2003. – 720 c.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
60
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÑÂÎÉÑÒ ÑÀÕÀÐÎÇÛ ÌÀÐÎÊ COMPRI SUGER – ÍÎÂÛÕ
ÍÀÏÎËÍÈÒÅËÅÉ ÄËß ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÑÎÂÀÍÈß ÒÀÁËÅÒÎÊ
Ì. Á. Äåì÷óê
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
Ðåçþìå: èçó÷åíû òåõíîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ñàõàðîçû ìàðîê Compri Suger Î, Ì3 è S. Èññëåäîâàíî âëèÿíèå
ñàõàðîçû Compri íà ôàðìàêî-òåõíîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè òàáëåòîê êèñëîòû àöåòèëñàëèöèëîâîé, à òàêæå òàáëåòîê
õëîðãåêñèäèíà ãèäðîõëîðèäà, ïîëó÷åííûõ ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñàõàðîçà Compri Suger, êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ, õëîðãåêñèäèíà ãèäðîõëîðèä, òàáëåòêè,
ïðÿìîå ïðåññîâàíèå.
RESEARCH OF TECHNOLOGICAL PROPERTIES OF SUCROSE TYPES COMPRI SUGER – NEW
FILLERS FOR DIRECT COMPRESSION OF TABLETS
M. B. Demchuk
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
Summary: the technological characteristics of sucrose grades Compri Suger O, M3 and S were studied. The effect of
sucrose Compri on pharmaco-technological parameters of acetylsalicylic acid tablets and chlorhexidine hydrochloride
tablets obtained by direct compression was investigated.
Key words: sucrose Compri Suger, acetylsalicylic acid, chlorhexidine hydrochloride, tablets, direct compression.
Îòðèìàíî 17.01.14
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
61
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ï. Ä. Ïàøíºâèì
ÓÄÊ 615.453.6:582.623-035.27:66.011
ÎÏÒÈ̲ÇÀÖ²ß ÑÊËÀÄÓ ÒÀ ÒÅÕÍÎËÎò¯ ÒÀÁËÅÒÎÊ ÅÊÑÒÐÀÊÒÓ ËÈÑÒß ÒÎÏÎ˲
ÊÈÒÀÉÑÜÊί
©À. ². Äåíèñ
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Ðåçþìå: çà äîïîìîãîþ ðåãðåñ³éíîãî àíàë³çó âñòàíîâëåíî âïëèâ ê³ëüêîñòåé ì³êðîêðèñòàë³÷íî¿ öåëþëîçè ìàðêè
12, ïîë³ïëàçäîíó XL 10, öóêðó êîìïð³ Î ³ íåóñ³ë³íó US 2 íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê-ÿäåð
åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ³ ðîçðîáëåíî ¿õ îïòèìàëüíèé ñêëàä.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: òàáëåòêè-ÿäðà, åêñòðàêò ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿, äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ
åêñïåðèìåíòó.
Âñòóï. Ñòâîðåííÿ ðîñëèííèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ó ôîðì³ òàáëåòîê çàëèøàºòüñÿ îäíèì ³ç
ïðîâ³äíèõ íàïðÿìê³â ðîçâèòêó ñó÷àñíî¿ ôàðìàö³¿.
Öå çàáåçïå÷óº ðîçøèðåííÿ àñîðòèìåíòó â³ò÷èçíÿíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó òà ïîêðàùóº
ÿê³ñòü íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè, çà ðàõóíîê
åôåêòèâíîñò³ òà áåçïåêè ðîñëèííèõ ïðåïàðàò³â [1, 2].
Íà ïîïåðåäí³õ åòàïàõ äîñë³äæåííÿ ïðîâåäåíî â³äá³ð ÿê³ñíèõ òà ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â ç ìåòîþ
ñòâîðåííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³
êèòàéñüêî¿ äëÿ ë³êóâàííÿ ³íôåêö³éíî-çàïàëüíèõ
çàõâîðþâàíü ñå÷îâèâ³äíèõ øëÿõ³â [3, 4].
Ìåòà ðîáîòè – âèâ÷åííÿ âïëèâó ê³ëüêîñòåé
äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³
âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ òà îïòèì³çàö³ÿ ñêëàäó ãîòîâî¿
ë³êàðñüêî¿ ôîðìè.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Íà îñíîâ³ ðåçóëüòàò³â
äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà îñíîâí³ ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ òàáëå-
òîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ äëÿ
âèâ÷åííÿ ó á³ëüø âóçüêèõ ³íòåðâàëàõ îáðàíî
ì³êðîêðèñòàë³÷íó öåëþëîçó (ÌÊÖ) ìàðêè 12,
ïîë³ïëàçäîíó XL 10, öóêîð êîìïð³ O òà íåóñ³ë³í
US 2. Ïðè ðîçðîáö³ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ êîæíà ³ç ÷îòèðüîõ ðå÷îâèí âèâ÷àëàñÿ íà ï’ÿòè
ð³âíÿõ (òàáë.1).
Âèâ÷åííÿ ÷îòèðüîõ ôàêòîð³â ïðîâîäèëè ç
äîïîìîãîþ ñèìåòðè÷íîãî ðîòàòàáåëüíîãî êîìïîçèö³éíîãî ïëàíó äðóãîãî ïîðÿäêó [5]. Âåëè÷èíà ç³ðêîâîãî ïëå÷à äëÿ öüîãî ïëàíó äîð³âíþº 2,0. «Ç³ðêîâó» òî÷êó âèçíà÷àëè øëÿõîì ìíîæåííÿ ³íòåðâàëó âàð³þâàííÿ íà çíà÷åííÿ
«ç³ðêîâîãî» ïëå÷à. Ö³ çíà÷åííÿ äîäàâàëè äî
îñíîâíîãî ð³âíÿ, îäåðæóþ÷è âåðõíþ «ç³ðêîâó»
òî÷êó («+ α») ³ â³äí³ìàëè äëÿ îäåðæàííÿ íèæíüî¿ «ç³ðêîâî¿» òî÷êè («– α»).
Äëÿ çìåíøåííÿ ã³ãðîñêîï³÷íèõ âëàñòèâîñòåé
àêòèâíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ³íãðå䳺íòà (ÀÔ²),
ñóõèé åêñòðàêò ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ïîïåðåä-
Òàáëèöÿ 1. ʳëüê³ñí³ ôàêòîðè òà ¿õ ð³âí³, ÿê³ âèâ÷àëè ïðè ðîçðîáö³ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáëåòîê-ÿäåð
åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿
9
1
173!27"#$7%&'7(1
2773!27
+2+9,5-7./7%'7(1
3473!271-
-7
!+272'7(1
5773!2754-225-77
677&'7(1
54397
39239557
Δ71
123456789
91
)'1
557
2
397
97
7α1
%)'1
5527
1
5357
1
34527
1
&'1
&)'1
*'1
3457
2
397
97
7α71
*)'1
&')1
0')1
%'1
%&')1
%)'1
%0')1
&'1
3'1
4'1
5'1
%'1
%&'1
'&)1
%'&)1
%')1
%'0)1
&'1
&'&)1
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
62
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
íüî çì³øóâàëè ³ç íåóñ³ë³íîì US 2.  îäåðæàíó
ñóì³ø äîäàâàëè ÌÊÖ 12, ïîë³ïëàçäîí XL 10 òà
öóêîð êîìïð³ O. Îêð³ì òîãî, êîæíà ñåð³ÿ ïîðîøê³â
ì³ñòèëà òàëüê, êèñëîòó ñòåàðèíîâó òà ÌÊÖ 102.
ϳñëÿ ðåòåëüíîãî çì³øóâàííÿ ðå÷îâèí âèçíà÷àëè íàñèïíó ãóñòèíó, øâèäê³ñòü òå÷³¿ ÷åðåç íàñàäêó òà êóò ïðèðîäíîãî óêîñó ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿. Òàáëåòêè-ÿäðà ç
âì³ñòîì ÀÔ² 0,1 ã òà ñåðåäíüîþ ìàñîþ 0,4 ã îäåðæóâàëè ïðÿìèì ïðåñóâàííÿì íà òàáëåòí³é ìàøèí³ óäàðíîãî òèïó. Ïðè öüîìó âèêîðèñòîâóâà-
ëè ïóàíñîíè ä³àìåòðîì 10 ìì ç äâîÿêîâèïóêëîþ ôîðìîþ. Îäåðæàí³ òàáëåòêè âèïðîáîâóâàëè çã³äíî ç ôàðìàêîïåéíèìè âèìîãàìè [6]. Ìàòðèöþ åêñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ
ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ íàâåäåíî â òàáëèö³ 2.
²íòåðïðåòàö³þ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ ïðîâîäèëè íà ï³äñòàâ³ àíàë³çó ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿. Ïðè
öüîìó ïåðåâ³ðÿëè ñòàòèñòè÷íó çíà÷óù³ñòü êîåô³ö³ºíò³â ³ àäåêâàòí³ñòü ìîäåëåé çà äîïîìîãîþ
F-êðèòåð³þ. гâíÿííÿ ðåãðåñ³¿ áóëè àäåêâàòíè-
Òàáëèöÿ 2. Ìàòðèöÿ ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê-ÿäåð
åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿
12
911
921
931
941
951
961
971
981
991
811 821 831 841
345671
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1 1
1
1
1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1
1 1 1
1 1 1
1
1 1 1
1
1
1
1 1 1 1
1
1
1 1 1
α1 1
1
1
1
1 1 1 1
1
1
α1 1
1 1 1
1
1 α1 1
1
1 1 1 1
1
1
1 1 1
1
1 α1 1
1
1 1 1 1
1
1
1 1 1
1
1
1 α1 1
1 1 1 1
1
1
1 1 1
1
1
1 α1 1
1 1 1 1
1
1
1 1 1
1
1
1
1 α1 1 1 1 1
1
1
1 1 1
1
1
1
1 α1 1 1 1 1
1
1
1 1 1
1
1
1
1
1
1 1 1 1
1
1
1 1 1
1
1
1
1
1
1 1 1 1
1
1
1 1 1
1
1
1
1
1
1 1 1 1
1
1
1 1 1
1
1
1
1
1
1 1 1 1
1
1
1 1 1
1
1
1
1
1
1 1 1 1
1
1
1 1 1
1
1
1
1
1
1 1 1 1
1
1
1 1 1
1
1
1
1
1
1 1 1 1
1
1
1 1 1
562
291226 !"#2"#3$"#2%&3"#2%'33(22
22222222222222229222"#3$"#2%&3"#2$63 )2&3#*2%'33(2
29322+*63!24,672,454-2"#3#*&23'
%(2
229422&2$55.*".%.2&.3&2%5#*(2
29522/#5#453#2$5.043&2$543&#"")21# (2 229622-."6+"622% )*2#1 4.21# (2
29722.*".56*"63!2#3232
2
2
22982236263!2*.25.-*# 4#"")25(2
2992235#"63!2#1 4.23(2 2
222222222222222
291
25.-$#*#"")2#1 4.2/(2
2
29112. .%.$.% "#"")2#1 4.232 1
91
1
9111
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
63
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
ìè, êîëè Fåêñï. < Fòàáë. Õàðàêòåð âïëèâó âèâ÷åíèõ
ôàêòîð³â âèçíà÷àëè âåëè÷èíàìè ³ çíàêàìè êîåô³ö³ºíò³â ðåãðåñ³¿.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Âïëèâ äîñë³äæóâàíèõ ôàêòîð³â íà íàñèïíó ãóñòèíó ïîðîøê³â
ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ îïèñóºòüñÿ òàêèì ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿:
y1 = 0,445+ 0,009x12 + 0,007 x22 + 0,011 x32 + 0,009
x42
(Ó öå òà ³íø³ ð³âíÿííÿ âíåñåíî ëèøå çíà÷óù³
êîåô³ö³ºíòè).
Çã³äíî ç ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿, íà çíà÷åííÿ íàñèïíî¿ ãóñòèíè ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ âïëèâàþòü ò³ëüêè êâàäðàòè÷í³
êîåô³ö³ºíòè ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â, ùî äîñë³äæóâàëèñÿ. ßêùî ôàêòîðè x1, x2, x3, òà x4 âèâ÷àþòü íà
âåðõí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³, òî â³ëüíà íàñèïíà ãóñòèíà çá³ëüøóºòüñÿ.
гâíÿííÿ ðåãðåñ³¿ äëÿ íàñèïíî¿ ãóñòèíè ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿
ï³ñëÿ óñàäêè ìຠòàêèé âèãëÿä:
y2 = 0,59 + 0,013 x22
Öåé ìàòåìàòè÷íèé âèðàç âêàçóº, ùî äîñë³äæóâàí³ ê³ëüêîñò³ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí (ÄÐ) íå
ìàþòü ñóòòºâîãî âïëèâó íà íàñèïíó ãóñòèíó ïîðîøêîâèõ ìàñ ï³ñëÿ óñàäêè. Íàéá³ëüøå ¿¿ çíà÷åííÿ ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ïðè âèâ÷åíí³ ïîë³ïëàçäîíó XL 10 íà âåðõí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³.
Âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³
øâèäê³ñòþ òå÷³¿ ÷åðåç íàñàäêó ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ îïèñóºòüñÿ òàêèì
ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿:
y3 = 36,23– 5,86 x3 + 4,80 x4 – 2,90 x1x2 + 2,98 x22 +
4,43 x32
Äëÿ çíà÷óùèõ ë³í³éíèõ ôàêòîð³â ³íòåðïðåòàö³þ ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿ ïðîâîäèëè çà äîïîìîãîþ
ðîçãëÿäó îäíîôàêòîðíèõ ãðàô³÷íèõ ðèñóíê³â.
Ñóòòºâèé âïëèâ íà äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê
ìຠê³ëüê³ñòü öóêðó êîìïð³ O (x3) â ïîðîøêîâ³é
ñóì³ø³. ²ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ öóêðó êîìïð³ O
÷àñ âèò³êàííÿ ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ÷åðåç íàñàäêó çìåíøóºòüñÿ ó 1,5
ðàçà. Íå ìåíø âàæëèâèé âïëèâ íà äîñë³äæåíèé
ïîêàçíèê ìຠ³ ôàêòîð x 4 (íåóñ³ë³í US 2). Ïðè
ñòàá³ë³çàö³¿ ³íøèõ ôàêòîð³â íà âåðõíüîìó ð³âí³,
³ç çìåíøåííÿì ê³ëüêîñò³ íåóñ³ë³íó US 2 ïîðîøêè ÷åðåç íàñàäêó âèò³êàþòü óäâ³÷³ øâèäøå.
Âïëèâ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà êóò ïðèðîäíîãî
óêîñó ïîðîøê³â ç åêñòðàêòîì ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ îïèñóºòüñÿ òàêèì ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿:
y4 = 27,75 – 1,00 x3 – 0,99 x22 – 2,24 x42
Íàéá³ëüøèé âïëèâ íà äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê ìຠê³ëüê³ñòü öóêðó êîìïð³ O (x3), ³ç çá³ëüøåí-
íÿì ÿêîãî êóò ïðèðîäíîãî óêîñó çìåíøóºòüñÿ.
Âïëèâ ôàêòîð³â õ2 (ïîë³ïëàçäîí XL 10) ³ õ4 (íåóñ³ë³íó US 2) ïðîÿâëÿºòüñÿ ò³ëüêè äëÿ êâàäðàòè÷íèõ êîåô³ö³ºíò³â, òîáòî ïðè âèâ÷åíí³ âêàçàíèõ ôàêòîð³â íà «ç³ðêîâèõ» òî÷êàõ çàçíà÷åíèé
â³äãóê º íàéêðàùèì. Çàçíà÷èìî, ùî ó âñ³õ ñåð³ÿõ äîñë³ä³â çíà÷åííÿ êóòà ïðèðîäíîãî óêîñó º
ìåíøèì 42î, ùî âêàçóº íà ðàö³îíàëüíèé ï³äá³ð
ÄÐ äëÿ îäåðæàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð ïðÿìèì ïðåñóâàííÿì.
Åêñïåðèìåíòàëüíî âñòàíîâëåíî, ùî äîñë³äæóâàí³ ÄÐ ó ñêëàä³ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ â ìåæàõ âèâ÷åíèõ ³íòåðâàë³â íå âïëèâàþòü íà ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òà ¿õ
çîâí³øí³é âèãëÿä, òîìó ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿ äëÿ
äàíèõ ïîêàçíèê³â íå àíàë³çóâàëè.
Çì³íè â³äíîñíîãî ñòàíäàðòíîãî â³äõèëåííÿ
ìàñè îäåðæàíèõ òàáëåòîê-ÿäåð â³ä äîñë³äæóâàíèõ ôàêòîð³â îïèñóþòüñÿ ìîäåëëþ:
y7 = 1,69 – 0,06 x1 + 0,05 x2 + 0,06 x1x3 + 0,07 x2x3 –
0,12 x2x4 – 0,08 x12 – 0,05 x42
Ç ð³âíÿííÿ âèäíî, ùî ïðè çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³
ÌÊÖ 12 (õ1) â³ä 0,060 ã äî 0,140 ã â³äõèëåííÿ â³ä
ñåðåäíüî¿ ìàñè òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ
òîïîë³ êèòàéñüêî¿ çìåíøóºòüñÿ â³ä ± 0,91 % äî
± 0,21 %. Ìåíøîþ ì³ðîþ íà äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê âïëèâຠê³ëüê³ñòü ïîë³ïëàçäîíó XL 10 (õ2).
²ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ïîë³ïëàçäîíó XL 10 ó
ñêëàä³ òàáëåòîê-ÿäåð â³äõèëåííÿ â³ä ñåðåäíüî¿
ìàñè çðîñòàº.
гâíÿííÿ ðåãðåñ³¿, ùî îïèñóº ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿, ìຠâèãëÿä:
y8 = 186,7 + 24,38 x1 + 16,24 x2 – 19,78 x3 – 10,2 x4
+ 11,59 x1x2 – 7,86 x1x3 – 7,07 x2x3 – 20,22 x2x4 –
13,77 x3x4 + 12,29 x12 + 7,29 x32 + 5,44x42
Ïðè çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ ÌÊÖ 12 (x1) â äîñë³äæóâàíîìó ³íòåðâàë³ â³ä «-α» äî «+α» â³äçíà÷àºòüñÿ çíà÷íå ï³äâèùåííÿ ñò³éêîñò³ äî ðîçäàâëþâàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿, ÿêå äîñÿãຠìàêñèìàëüíîãî çíà÷åííÿ 284 Í.
Ìåíøèé âïëèâ íà ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ
îäåðæàíèõ òàáëåòîê-ÿäåð ìຠôàêòîð õ3 (öóêîð
êîìïð³ O). Ïðè ñòàá³ë³çàö³¿ ôàêòîð³â õ1, õ2, õ4 íà îñíîâíîìó, âåðõíüîìó ð³âíÿõ òà âåðõí³é «ç³ðêîâ³é»
òî÷ö³, ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ öóêðó êîìïð³ O ó
ñêëàä³ òàáëåòîê ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ
ñòð³ìêî çìåíøóºòüñÿ ç 485 Í äî 176 Í. Òàêîæ
á³ëüøà ê³ëüê³ñòü ïîë³ïëàçäîíó XL 10 (õ2) ïðèçâîäèòü äî çðîñòàííÿ ìåõàí³÷íî¿ ì³öíîñò³ òàáëåòîêÿäåð, à íåóñ³ë³íó US 2 (õ4) – äî çìåíøåííÿ.
Ðåçóëüòàòè âèïðîáóâàíü îäåðæàíèõ òàáëåòîêÿäåð íà ñòèðàí³ñòü â óñòàíîâö³ ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó ³íòåðïðåòîâàíî ó ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿, ÿêå
ìຠòàêèé âèãëÿä:
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
64
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
ßê âèäíî ç ð³âíÿííÿ, âïëèâ ê³ëüêîñò³ öóêðó
êîìïð³ O (x3), ïîë³ïëàçäîíó XL 10 (õ2) òà íåóñ³ë³íó US 2 (õ4) íà ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ º îäíàêîâèì. Çíàê
«-» ïåðåä êîåô³ö³ºíòîì ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿ âêàçóº íà òå, ùî ç³ çì³íîþ çíà÷åíü ð³âí³â ôàêòîðà â
³íòåðâàë³ â³ä «-α» äî «+α» äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê ïîêðàùóºòüñÿ.
Äîñë³äæåííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ
òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ïðè â³äíîñí³é âîëîãîñò³ 80 %
ïðîòÿãîì 24 ãîäèí ïîêàçàëè, ùî òàáëåòêè ïîãëèíàëè â³ä 1,37 äî 5,04 % âîëîãè. ¯õ ïîâåðõíÿ
ñòàâàëà ëèïêîþ, çì³íþâàâñÿ êîë³ð, ùî âêàçóâàëî íà íåîáõ³äí³ñòü ñòâîðåííÿ çàõèñíî¿ ïîë³ìåðíî¿ îáîëîíêè.
Ïðè äîñë³äæåíí³ âçàºìîçâ’ÿçêó ì³æ ê³ëüê³ñíèìè ôàêòîðàìè, ùî âèâ÷àëèñÿ, òà çäàòí³ñòþ òàáëåòîê ïîãëèíàòè âîëîãó âñòàíîâëåíî, ùî óñ³
ôàêòîðè â ìåæàõ âèâ÷åíèõ ³íòåðâàë³â íà öåé
ïîêàçíèê íå âïëèâàþòü.
Íàñòóïíèì åòàïîì ç ðîçðîáêè îïòèìàëüíîãî
ñêëàäó òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³
êèòàéñüêî¿ ñòàëî ïåðåòâîðåííÿ ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿
äî òàê çâàíîãî êàíîí³÷íîãî âèãëÿäó. Ïðè ïðèéíÿòò³ ð³øåíü ïî ìîäåë³ äðóãîãî ïîðÿäêó ìè ïåðåòâîðèëè ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿ â ìîäåëü äëÿ îäíèõ ôàêòîð³â ³ç ñòàá³ë³çàö³ºþ ³íøèõ äâîõ íà îïòèìàëüíèõ äëÿ äîñë³äæóâàíî¿ ä³ëÿíêè ð³âíÿõ,
à ñàìå: õ2 (ê³ëüê³ñòü ïîë³ïëàçäîíó XL 10) = «+1»,
õ3 (ê³ëüê³ñòü öóêðó êîìïð³ O) = «+1». ϳñëÿ öüîãî
áóäóâàëè íîâ³ ìîäåë³ ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿ äëÿ
ñò³éêîñò³ äî ðîçäàâëþâàííÿ, ñòèðàíîñò³ â óñòàíîâö³ ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó òà ðîçïàäàííÿ
òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿. ϳñëÿ ïåðåòâîðåííÿ ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿ ïðè
ô³êñîâàíîìó çíà÷åíí³ ôàêòîð³â õ2 ³ õ 3 íà âåðõíüîìó ð³âí³ áóäóâàëè ë³í³¿ ð³âíîãî âèõîäó â ñèñòåì³ êîîðäèíàò äëÿ ôàêòîð³â õ1 (ê³ëüê³ñòü ÌÊÖ
12) òà õ4 (ê³ëüê³ñòü íåóñ³ë³íó US 2).
Ìàêñèìàëüíå çíà÷åííÿ ì³öíîñò³ 399 Í ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ïðè âèâ÷åíí³ ôàêòîðà õ1 (ê³ëüê³ñòü
ÌÊÖ 12) íà âåðõí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³ α ôàêòîðà
õ4 (ê³ëüê³ñòü íåóñ³ë³íó US 2) íà íèæí³é
«ç³ðêîâ³é» òî÷ö³. Çàçíà÷èìî, ùî ïðè áóäü-ÿêîìó ïîºäíàíí³ ê³ëüêîñòåé ÄÐ çíà÷åííÿ ì³öíîñò³
ñòàíîâèòü íå ìåíøå 100 Í, ùî â³äïîâ³äຠâèìîãàì Äåðæàâíî¿ ôàðìàêîïå¿ Óêðà¿íè [6].  òèõ
âèïàäêàõ, êîëè ôàêòîðè õ1 òà õ4 âèâ÷àþòüñÿ íà
âåðõíüîìó ð³âí³, îòðèìàíî îïòèìàëüí³ çíà÷åííÿ ñòèðàíîñò³ – 0,4 % òà ÷àñó ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð – 12 õâ. Ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ñòàíîâèòü 180 Í.
Îòæå, äëÿ îäåðæàííÿ ÿê³ñíèõ òàáëåòîê-ÿäåð
åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ ïîòð³áíî
0,100 ã ÀÔ², 0,008 ã íåóñ³ë³íó US 2, 0,120 ã ÌÊÖ
12, 0,060 ã ïîë³ïëàçäîíó XL 10, 0,040 ã öóêðó
êîìïð³ O, 0,004 ã òàëüêó, 0,004 ã êèñëîòè ñòåàðèíîâî¿ òà 0,064 ã ÌÊÖ 102.
Âèñíîâêè. 1. Âèâ÷åíî âïëèâ ê³ëüêîñòåé
ÌÊÖ 12, ïîë³ïëàçäîíó XL 10, öóêðó êîìïð³ O òà
íåóñ³ë³íó US 2 íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³
òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿.
2. Ç äîïîìîãîþ ðåãðåñ³éíîãî àíàë³çó âñòàíîâëåíî îïòèìàëüíèé ñêëàä òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿.
˳òåðàòóðà
1. Äåíèñ À. ². Ìàðêåòèíãîâ³ äîñë³äæåííÿ ðèíêó ðîñëèííèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ÿê³ ïðîÿâëÿþòü ä³óðåòè÷íó
³ ïðîòèçàïàëüíó 䳿 / À. ². Äåíèñ, Ì. Á. Äåì÷óê // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. – 2012. – ¹ 1. – Ñ. 83–86.
2. Ïàñº÷í³êîâ Ñ. Ï. Ô³òîïðåïàðàòè â ë³êóâàíí³ óðîëîã³÷íèõ òà íåôðîëîã³÷íèõ çàõâîðþâàíü / Ñ. Ï. Ïàñº÷í³êîâ, Â. Î. Ïîïîâ // Êë³í³÷í³ äîñë³äæåííÿ. Ïðèðîäíà
ìåäèöèíà. – 2012. – ¹ 2(10). – Ñ. 76–81.
3. Äåíèñ À. ². Îá´ðóíòóâàííÿ âèáîðó äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí äëÿ ñòâîðåííÿ òàáëåòîê íà îñíîâ³ åêñòðàêòó
ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ / À. ². Äåíèñ, Ò. À. Ãðîøîâèé
// Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ³ ìåäè÷íî¿ íàóêè òà ïðàêòèêè – 2012. – ¹1 (8). – Ñ. 58–62.
4. Äåíèñ À. ². Âèâ÷åííÿ âïëèâó ê³ëüêîñòåé äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí íà ïîêàçíèêè ÿêîñò³ òàáëåòîê åêñòðàêòó
ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ / À. ². Äåíèñ // Ñó÷àñí³ äîñÿãíåííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ òåõíîëî㳿: ìàòåð³àëè ²²I íàóêîâî-ïðàêòè÷íî¿ êîíôåðåíö³¿ ç ì³æíàðîäíîþ ó÷àñòþ, ì. Õàðê³â, 21–23 ëèñòîïàäà 2012 ð. – Õàðê³â : Âèäâî ÍÔàÓ, 2012. – Ñ. 64–65.
y9 = 0,36 – 0,06 x1 + 0,11 x2 – 0,05 x3 – 0,11 x4 +
0,03 x1x2 + 0,04 x1x4 – 0,07 x2x3 + 0,01 õ2õ3 – 0,03
x3x4 + 0,05 x12 + 0,05 x22 + 0,03x32 + 0,06 x42
Çã³äíî ç ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿, ôàêòîðè õ2 (ïîë³ïëàçäîí XL 10) òà õ4 (íåóñ³ë³íó US 2) îäíàêîâîþ ì³ðîþ âïëèâàþòü íà ñòèðàí³ñòü â óñòàíîâö³
ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿. Ïðè öüîìó ç³
çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ïîë³ïëàçäîíó XL 10 ó
ñêëàä³ òàáëåòîê äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê çðîñòàº, à ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ íåóñ³ë³íó US 2 –
çìåíøóºòüñÿ. Âàðòî çàçíà÷èòè, ùî ï³ñëÿ âèïðîáóâàííÿ òàáëåòêè-ÿäðà óñ³õ ñåð³é áóëè ö³ëèìè,
áåç òð³ùèí òà ñêîë³â ³ çíà÷åííÿ ñòèðàíîñò³ íå
ïåðåâèùóâàëî 1 %.
Âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³
ðîçïàäàííÿì òàáëåòîê-ÿäåð åêñòðàêòó ëèñòÿ òîïîë³ êèòàéñüêî¿ îïèñóºòüñÿ òàêèì ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿:
y10 = 19,5– 2,54 x2 – 2,96 x3 – 2,54 x4 + 2,69 x1x2 –
1,56 x1x3 + 1,31 x1x4 + 1,69 x2x3
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
65
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
5. Ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó ïðè ïðîâåäåíí³ íàóêîâèõ äîñë³äæåíü â ôàðìàö³¿ / [Ò. À. Ãðîøîâèé, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ë. ². Êó÷åðåíêî òà ³í.]. – Òåðíîï³ëü: ÒÄÌÓ, 2008. – 368 ñ.
6. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè: Äîïîâíåííÿ 1 /
Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíò𻠖 1-å âèä. – Õàðê³â : вÐÅÃ, 2004.–
520 ñ.
ÎÏÒÈÌÈÇÀÖÈß ÑÎÑÒÀÂÀ È ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÒÀÁËÅÒÎÊ ÝÊÑÒÐÀÊÒÀ ËÈÑÒÜÅÂ ÒÎÏÎËß
ÊÈÒÀÉÑÊÎÃÎ
À. È. Äåíèñ
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
Ðåçþìå: ñ ïîìîùüþ ðåãðåññèîííîãî àíàëèçà óñòàíîâëåíî âëèÿíèå êîëè÷åñòâ ÌÊÖ 12, ïîëèïëàçäîíà XL 10,
ñàõàðà êîìïðè Î è íåóñèëèíà US 2 íà ôàðìàêî-òåõíîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà òàáëåòîê-ÿäåð ýêñòðàêòà ëèñòüåâ
òîïîëÿ êèòàéñêîãî è ðàçðàáîòàí èõ îïòèìàëüíûé ñîñòàâ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: òàáëåòêè-ÿäðà, ýêñòðàêò ëèñòüåâ òîïîëÿ êèòàéñêîãî, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà,
ìàòåìàòè÷åñêîå ïëàíèðîâàíèå ýêñïåðèìåíòà.
OPTIMISATION OF COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF TABLETS BASED ON THE EXTRACT OF
CHINESE POPLAR LEAF
A. I. Denys
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
Summary: the influence of the amount of MCC 12, Polyplasdone XL 10, Compri suggar O and Neusilin US 2 on
pharmaco-technologycal properties of the tablet-core based on the extract of Chinese Poplar leaf was defined by
regression analysis method, the optimal composition of the finished dosage form was developed.
Key words: tablet-core, extract of Chinese Poplar leaf, excipients, mathematical planning of the experiment.
Îòðèìàíî 24.01.14
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
66
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ä. ². Äìèòð³ºâñüêèì
ÓÄÊ 615·22:615.453.6].012
ÐÎÇÐÎÁÊÀ ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÃÎ ÑÊËÀÄÓ ² ÒÅÕÍÎËÎò¯ ÒÀÁËÅÒÎÊ ÊÀÐIJÎÒÐÈËÓ
ÌÅÒÎÄÎÌ ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÓÂÀÍÍß
©Ë. ². Êó÷åðåíêî
Çàïîð³çüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò
ÍÂÎ «Ôàðìàòðîí»
Ðåçþìå: âèâ÷åíî âïëèâ òðüîõ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó,
ÿê³ îòðèìóâàëè ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ. Çà äîïîìîãîþ ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿ äðóãîãî ïîðÿäêó âñòàíîâëåíî
âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ ê³ëüê³ñòþ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó, íàòð³é êðîñêàðìåëîçè òà àðáîöåëþ 290 ³ òåõíîëîã³÷íèìè
ïîêàçíèêàìè ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: êàðä³îòðèë, òàáëåòêè, äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, ïðÿìå ïðåñóâàííÿ, ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ
åêñïåðèìåíòó.
Âñòóï.  Óêðà¿í³ ðîçïîâñþäæåííÿ ñåðöåâîñóäèííèõ çàõâîðþâàíü çðîñòàº, à çà ñìåðòí³ñòþ
â³ä íèõ íàøà êðà¿íà çíàõîäèòüñÿ íà îäíîìó ³ç
ïåðøèõ ì³ñöü, ùî çóìîâëþº íåîáõ³äí³ñòü âèêîðèñòàííÿ ë³êàðÿìè ñó÷àñíèõ òà åôåêòèâíèõ ìåòîä³â
¿õ ë³êóâàííÿ ³ ïðîô³ëàêòèêè [1–3, 5, 6]. Ñåðåä íîâèõ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê, ñèíòåçîâàíèõ â
Çàïîð³çüêîìó äåðæàâíîìó ìåäè÷íîìó óí³âåðñèòåò³
ç ó÷àñòþ ÍÂÎ «Ôàðìàòðîí», îñîáëèâó óâàãó çàñëóãîâóº ðå÷îâèíà «Êàðä³îòðèë» (ðîáî÷à íàçâà),
ÿêà ïðîÿâëÿº ïðîòè³øåì³÷íó, àíòèàäðåíåðã³÷íó,
âàçîäèëàòîðíó, àíòèîêñèäàíòíó, ô³áðèíîë³òè÷íó ³
ìåìáðàíîñòèìóëþâàëüíó 䳿. Ïðè ïðîâåäåíí³ äîêë³í³÷íèõ äîñë³äæåíü âñòàíîâëåíî, ùî êàðä³îòðèë
(áðîì³ä 1-(β-ôåí³ëåòèë)-4-(4’-äèìåòèëàì³íîáåíçèë³äåí-àì³íî)-1,2,4-òð³àçîë³þ) ïîë³ïøóº êàðä³îãåìîäèíàì³êó ïðè ³øåì³÷íèõ ïîðóøåííÿõ ì³îêàðäà [8, 9]. Ïîä³áíèé âïëèâ íà êàðä³îãåìîäèíàì³êó â íîðì³ ïðè ³øåì³÷í³é ïàòîëî㳿 âèã³äíî
â³äð³çíÿþòü êàðä³îòðèë â³ä ñòàíäàðòíèõ β-àäðåíîáëîêàòîð³â ³ áëîêàòîð³â êàëüö³ºâèõ êàíàë³â. Êàðä³îòðèë ïîâí³ñòþ ïîïåðåäæຠðîçâèòîê ñåðöåâî¿
íåäîñòàòíîñò³, âèêëèêàíî¿ îêëþ糺þ êîðîíàðíèõ
ñóäèí çà ðàõóíîê âèðàæåíî¿ âàçîäèëàòàòîðíî¿ ä³¿,
çà ñèëîþ 䳿 ïåðåâåðøóþ÷è áëîêàòîðè êàëüö³ºâèõ
êàíàë³â ³ îðãàí³÷í³ í³òðàòè [5, 8, 9–11].
Ðàí³øå ìè ïðîâåëè âèá³ð ðàö³îíàëüíèõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ç ìåòîþ îòðèìàííÿ òàáëåòîê
êàðä³îòðèëó ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ [6].
Ìåòà äàíî¿ ðîáîòè – âèâ÷åííÿ âïëèâó ê³ëüêîñòåé òðüîõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ³ ðîçðîáêà ¿õ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó.
Ìåòîäèêè äîñë³äæåííÿ. Äëÿ â³ä³áðàíèõ
ðàí³øå äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí – ì³êðîêðèñòàë³÷íî¿ öåëþëîçè (ÌÊÖ) 12, ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó (ñóïåðòàá 30), íàòð³é êðîñêàðìåëîçè ³ ïîðîøêîâî¿
öåëþëîçè (òèï àðáîöåëü 290) [3, 4] íåîáõ³äíî
âñòàíîâèòè ¿õ îïòèìàëüí³ ñï³ââ³äíîøåííÿ â òàáëåòêàõ êàðä³îòðèëó. Äëÿ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â âñòàíîâëþâàëè ð³âí³, íà ÿêèõ ïðîâîäèëè åêñïåðèìåíòàëüí³ äîñë³äæåííÿ [7]. Ïåðåë³ê ê³ëüê³ñíèõ
ôàêòîð³â òà ¿õ ð³âí³â íàâåäåíî â òàáëèö³ 1.
Êîæíèé ³ç 3-õ ôàêòîð³â âàð³þâàâñÿ íà ï’ÿòè
ð³âíÿõ. Ïðè ñêëàäàíí³ ðåöåïòóðè òàáëåòîê âèõîäèëè ç òîãî, ùî ê³ëüê³ñòü ä³þ÷î¿ ðå÷îâèíè â òàáëåòêàõ
ñêëàäàëà 0,02 ã, ñðåäíÿ ìàñà òàáëåòîê – 0,2 ã. Â
òèõ âèïàäêàõ, êîëè ê³ëüê³ñòü äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ³
Òàáëèöÿ 1. Ôàêòîðè, ÿê³ âèâ÷àëè ïðè ðîçðîáö³ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáåòîê êàðä³îòðèëó
5
1234256789
235
1
%&5
445
28
3759
875
α5
%&'5
1
%+5
%,'5
%+5
%,5
%,+5
%,)(5
1
%,5
%.&5
%,5
%&5
%.5
%./5
789
5
11 5 775789
5 4
!"79#5
3597$987%5!5
12 5 7754795
8
87 53597$987%5!55
12 5 7757$
-5&*535
97$987%!5
49375
3737445
4425
5
4
345
5
3425
5
%(5
%'5
%)5
345
28
3759
875
α5
%*(5
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
67
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
êàðä³îòðèëó áóëà ìåíøîþ 0,2 ã, äî ñåðåäíüî¿ ìàñè
òàáëåòîê äîâîäèëè çà äîïîìîãîþ ÌÊÖ 12.
Äëÿ âèâ÷åííÿ òðüîõ ôàêòîð³â âèêîðèñòîâóâàëè ñèìåòðè÷íèé êîìïîçèö³éíèé ðîòàòàáåëüíèé ïëàí äðóãîãî ïîðÿäêó [7]. Ìàòðèöÿ ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ
ïîðîøêîïîä³áíèõ ìàñ ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó
íàâåäåí³ â òàáëèö³ 2.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ðåçóëüòàòè
ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèõ äîñë³äæåíü ï³ääàâàëè
ðåãðåñ³éíîìó àíàë³çó. Âñòàíîâëþâàëè âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè òà âëàñòèâîñòÿìè ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó çà
äîïîìîãîþ ð³âíÿíü ðåãðåñ³¿ äðóãîãî ïîðÿäêó.
Âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³
â³ëüíîþ íàñèïíîþ ìàñîþ ïîðîøê³â ç êàðä³îòðèëîì îïèñóºòüñÿ àäåêâàòíèì ð³âíÿííÿì äðóãîãî ïîðÿäêó:
ó 1 = 0,407 + 0,017x 1 + 0,005x 2 + 0,003x 3 +
0 , 0 0 1 x 1x 2- 0 , 0 0 1 x 1x 3+ 0 , 0 0 4 x 2x 3+
0,017x12+0,015x22+ 0,018x32
( öüîìó òà íàñòóïíèõ ð³âíÿííÿõ ðåãðåñ³¿ çíà÷èì³ êîåô³ö³ºíòè âèä³ëåí³ æèðíèì øðèôòîì).
Àíàë³ç ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿ ïîêàçàâ, ùî íà íàñèïíó ìàñó â³ëüíî íàñèïàíèõ ïîðîøê³â ç êàðä³îòðèëîì âïëèâຠë³í³éíèé êîåô³ö³ºíò ôàêòîðà õ1
òà êâàäðàòè÷í³ êîåô³ö³ºíòè âñ³õ òðüîõ ôàêòîð³â.
²ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó â
ñêëàä³ ïîðîøêîâî¿ ñóì³ø³ ï³äâèùóºòüñÿ çíà÷åííÿ â³ëüíî¿ íàñèïíî¿ ìàñè.
Âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³
íàñèïíîþ ïîðîøêîâîþ ìàñîþ ç êàðä³îòðèëîì
ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ îïèñóºòüñÿ ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿:
ó2 = 0,590 + 0,020x1 + 0,018x2 + 0,005x3+ 0,000x1x2
+ 0,000x1x3+ 0,0x3+ 0,014x12 + 0,029x22 + 0,020x32
Àíàë³ç ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿ ïîêàçàâ, ùî ³ç
çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó òà
íàòð³þ êðîñêàðìåëîçè â ïîðîøêîâ³é ìàñ³ ï³äâèùóºòüñÿ ¿¿ íàñèïíà ìàñà ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ.
Âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³ òåêó÷³ñòþ ïîðîøêîâî¿ ìàñè îïèñóºòüñÿ ð³âíÿííÿì
ðåãðåñ³¿:
Òàáëèöÿ 2. Ìàòðèöÿ ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó ³ ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê
êàðä³îòðèëó
123452
82
2
2
2
2
2
2
2
2
8
2
882
82
82
82
82
82
82
82
82
2
612
92
2
92
2
92
2
92
2
92
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2 Ïðèì³òêè:
622
92
92
2
2
92
92
2
2
2
2
92
2
2
2
2
2
2
2
2
2
632
92
92
92
92
2
2
2
2
2
2
2
2
92
2
2
2
2
2
2
2
712
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
82
82
2
2
2
722
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
742
82
82
82
2
82
82
2
2
2
2
82
2
82
2
82
82
82
82
82
82
732
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
752
2
2
82
2
2
82
2
2
82
2
82
82
2
82
2
2
2
2
2
2
762
882
8
2
8
2
82
882
88
2
82
8
2
82
8
2
8
2
2
8
82
82
882
882
882
882
882
882
772
8
2
2
2
2
2
2
2
8
2
2
2
2
2
2
82
2
2
2
2
2
2
782
82
82
82
82
2
2
2
8
2
82
2
82
82
2
2
2
2
2
2
2
2
ó1 – íàñèïíà ìàñà ïîðîøêîâèõ ìàñ ç êàðä³îòðèëîì, ã/ñì2;
ó2 – íàñèïíà ìàñà ïîðîøêîâèõ ìàñ ç êàðä³îòðèëîì (ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ), ã/ñì2;
ó3 – ñèïó÷³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ç êàðä³îòðèëîì, ã/ñ;
ó4 – ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ ³ çîâí³øí³é âèãëÿä òàáëåòîê, áàë;
ó4 – îäíîð³äí³ñòü â ìàñ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó, ±%;
ó5 – ñò³éê³ñòü òàáëåòîê êàðä³îòðèëó äî ðîçäàâëþâàííÿ, Í;
ó6 – ñòèðàí³ñòü òàáëåòîê êàðä³îòðèëó, %;
ó7 – ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó, õâ.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
68
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
ó3 = 1,948 + 0,001x1 - 0,177x2 – 0,065x3 + 0,055x1x2
– 0,048x 1x 3 + 0,105x 2x 3 + 0,045x 1 2+ 0,034x 2 2 +
0,103x 3 2
Çã³äíî ç ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿, ³ç çá³ëüøåííÿì
ê³ëüêîñò³ íàòð³é êðîñêàðìåëîçè â ïîðîøêîâ³é
ñóì³ø³ ïîã³ðøóºòüñÿ òåêó÷³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ç
êàðä³îòðèëîì.
Îö³íþâàëè ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó çà ï’ÿòèáàëüíîþ øêàëîþ. Ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó çâ’ÿçàíèé ç âïëèâîì âèâ÷åíèõ ôàêòîð³â òàêèì ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿:
ó4 = 4,51 - 0,15x1 -0,15x2 - 0,15x3+ 0,25x1x20,25x1x3-0,25x2x3+ 0,09x12 - 0,26x22+ 0,09x32
Çã³äíî ç ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿, ³ç çá³ëüøåííÿì
ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó, íàòð³é êðîñêàðìåëîçè òà àðáîöåëþ 290 â ñêëàä³ ïîðîøêîâèõ
ìàñ ïîã³ðøóºòüñÿ ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê
êàðä³îòðèëó. Ïðè çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ âêàçàíèõ
òðüîõ ðå÷îâèí â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó
çìåíøóºòüñÿ ê³ëüê³ñòü ÌÊÖ 12 â ¿õ ñêëàä³. Ìîæíà ïðèïóñòèòè, ùî ê³ëüê³ñòü ÌÊÖ 12 â ñêëàä³ ïîðîøêîâî¿ ìàñè ìຠñóòòºâèé âïëèâ íà ïðîöåñ
ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó.
Âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³
îäíîð³äí³ñòþ â ìàñ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó îïèñóºòüñÿ ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿:
ó5 = 2,46 – 0,05x1 + 0,32x2+ 0,23x3+ 0,27x1x2
– 0,51x1x3 + 0,47x2x3 – 0,02x12 + 0,81x22 - 0,01x32
Îäíîð³äí³ñòü â ìàñ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó º
îäíèì ³ç âèçíà÷àëüíèõ ïîêàçíèê³â ¿õ çäàòíîñò³
äî ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ. Çã³äíî ç ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿, ñòàòèñòè÷íî çíà÷óù³ ë³í³éí³ êîôåö³ºíòè äëÿ
ôàêòîð³â õ 2 ³ õ 3. Êîåô³ö³ºíòè ïàðíèõ âçàºìîä³é
õ1õ2 ³ õ1õ3, à òàêîæ êâàäðàòè÷íèé êîåô³ö³ºíò äëÿ
ôàêòîðà õ2 á³ëüø³ â³ä ë³í³éíèõ êîåô³ö³ºíò³â.  òàêèõ âèïàäêàõ îáãîâîðåííÿ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ äîö³ëüíî ïðîâîäèòè íà ï³äñòàâ³ ïîáóäîâàíèõ îäíîôàêòîðíèõ ãðàô³÷íèõ çàëåæíîñòåé.
Öå äຠìîæëèâ³ñòü çìîäåëþâàòè ñèòóàö³¿ ïðè
ð³çíèõ çíà÷åííÿõ ð³âí³â òðüîõ âèâ÷åíèõ ôàêòîð³â.
Íà ï³äñòàâ³ ïîáóäîâè ãðàô³÷íèõ çàëåæíîñòåé
âñòàíîâëåíî, ùî ïðè âèâ÷åíí³ ôàêòîð³â õ1 ³ õ2 íà
îñíîâíîìó ð³âí³, à òàêîæ âêàçàíèõ ôàêòîð³â íà
íèæí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³ ³ âåðõí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³,
³ç çá³ëüøåííÿì â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó
ê³ëüêîñò³ íàòð³é êðîñêàðìåëîçè â³ä 0,0016 ã äî
0,01 ã îäíîð³äí³ñòü â ìàñ³ òàáëåòîê ïîã³ðøóºòüñÿ,
à ïðè ïîäàëüøîìó çá³ëüøåíí³ äîïîì³æíî¿ ðå÷îâèíè â³ä 0,01 ã äî 0,0184 㠖 ïîêðàùóºòüñÿ. Ïðè
öüîìó ðîçðàõóíêîâå çíà÷åííÿ äëÿ ó 5 íå ïåðåâåðøóº ± 4,5%. Ïåðñïåêòèâíîþ º êîìá³íàö³ÿ, êîëè
ôàêòîðè õ 1 ³ õ3 âèâ÷àþòüñÿ íà âåðõí³é ç³ðêîâ³é
òî÷ö³, ïðè ÿê³é îäíîð³äí³ñòü äîçóâàííÿ òàáëåòîê
êàðä³îòðèëó íå ïåðåâèùóº ± 2,5%.
Ïðè âèâ÷åíí³ ôàêòîðà õ1 íà âåðõí³é «ç³ðêîâ³é»
òî÷ö³, à ôàêòîðà õ3 – íà íèæí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³,
³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ íàòð³é êðîñêàðìåëîçè
â òàáëåòêàõ êàðä³îòðèëó ¿õ îäíîð³äí³ñòü äîçóâàííÿ ñóòòºâî ïîã³ðøóºòüñÿ.
Ïðè âèâ÷åíí³ ôàêòîð³â õ1 ³ õ2 íà îñíîâíîìó
ð³âí³ , à òàêîæ ôàêòîðà õ1 íà íèæí³é «ç³ðêîâ³é»
òî÷ö³, à ôàêòîðà õ2 – íà âåðõí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³,
³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ àðáîöåëþ 290 â ñêëàä³
òàáëåòîê êàðä³îòðèëó îäíîð³äí³ñòü ¿õ äîçóâàííÿ
ïîêðàùóºòüñÿ. Ïðè âèâ÷åíí³ ôàêòîð³â õ1 ³ õ2 íà
íèæí³é «ç³ðêîâ³é» òî÷ö³, ³ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³
àðáîöåëþ 290 â òàáëåòêàõ êàðä³îòðèëó îäíîð³äí³ñòü äîçóâàííÿ ïîã³ðøóºòüñÿ.
Âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³
ñò³éê³ñòþ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó äî ðîçäàâëþâàííÿ îïèñóºòüñÿ ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿:
ó 6 = 118,15 + 6,33x 1 + 2,38x 2 – 3,93x 3 –
6,09x 1 x 2 + 2,34x 1 x 3 + 5,19x 2 x 3 - 2,44x 1 2 –
7,65x22 + 0,02x32
 öüîìó ð³âíÿíí³ ðåãðåñ³¿ ñòàòèñòè÷íî çíà÷óù³
êîåô³ö³ºíòè, çà âèíÿòêîì êâàäðàòè÷íîãî êîåô³ö³ºíòà äëÿ ôàêòîðà õ3. ³äíîñíî âåëèêå çíà÷åííÿ êîåô³ö³ºíò³â ïàðíèõ âçàºìîä³é òà êâàäðàòè÷íèõ êîåô³ö³ºíò³â âêàçóº íà äîö³ëüí³ñòü îáãîâîðåííÿ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ íà ï³äñòàâ³
ïîáóäîâàíèõ îäíîôàêòîðíèõ ðèñóíê³â.
²ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ï³äâèùóºòüñÿ
ñò³éê³ñòü òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ, îäíàê ïðè
âèâ÷åíí³ ôàêòîðà õ1 íà «ç³ðêîâèõ» òî÷êàõ ñïîñòåð³ãàºòüñÿ çâîðîòíà çàëåæí³ñòü. Ôàêòîð õ1 ñóòòºâî çàëåæèòü â³ä òîãî, íà ÿêîìó ð³âí³ âèâ÷àºòüñÿ ôàêòîð õ2, ïðè öüîìó ïðè âèâ÷åíí³ âêàçàíèõ
ôàêòîð³â ÿê íà íèæí³õ, òàê ³ íà âåðõí³õ ð³âíÿõ
ñïîñòåð³ãàºòüñÿ òåíäåíö³ÿ äî çìåíøåííÿ
ñò³éêîñò³ òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ ïðè
çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó â ¿õ
ñêëàä³. Ïðè çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ íàòð³é êðîñêàðìåëîçè â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó â ³íòåðâàë³ â³ä 0,0016 äî 0,01 ã ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ ï³äâèùóºòüñÿ. Ïîäàëüøå çá³ëüøåííÿ
ê³ëüêîñò³ íàòð³é êðîñêàðìåëîçè â³ä 0,01 äî
0,0184 ã âåäå äî çìåíøåííÿ ñò³éêîñò³ òàáëåòîê
êàðä³îòðèëó äî ðîçäàâëþâàííÿ. Òàêèé òèï çàëåæíîñòåé ïîÿñíþºòüñÿ âåëèêèì çíà÷åííÿì
êâàäðàòè÷íîãî êîåô³ö³ºíòà äëÿ ôàêòîðà õ2.
²ç çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ àðáîöåëþ 290 â
ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ çìåíøóºòüñÿ.
Âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³
ñòèðàí³ñòþ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó îïèñóºòüñÿ
ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿:
ó 7 = 0,284 – 0,041x 1 - 0,045x 2 - 0,033x 3 +
0,135x1x 2 +0,267x1x 3 + 0,115x2x 3 – 0,021x12 +
0,156x22 - 0,009x32
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
69
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Çã³äíî ç ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿, ³ç çá³ëüøåííÿì
ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó, íàòð³é êðîñêàðìåëîçè ³ àðáîöåëþ 290 â ñêëàä³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ¿õ ñòèðàíí³ñòü çìåíøóºòüñÿ. Îäíàê ïîð³âíÿíî âåëèê³ çíà÷åííÿ êîåô³ö³ºíò³â ïàðíèõ
âçàºìîä³é äëÿ õ1õ2 , õ1õ3 ³ õ2õ3 òà êâàäðàòè÷íîãî
êîåô³ö³ºíòà äëÿ ôàêòîðà õ2 âêàçóº, ùî ïðè ïåâíèõ ïîºäíàííÿõ ð³âí³â òðüîõ ôàêòîð³â ìîæëèâ³
é ³íø³ âèäè çàëåæíîñòåé. Çàçíà÷èìî, ùî â
á³ëüøîñò³ ñåð³é äîñë³ä³â îòðèìóâàëè òàáëåòêè
êàðä³îòðèëó ³ç ñòèðàíí³ñòþ ìåíøå 0,50 %.
Âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ âèâ÷åíèìè ôàêòîðàìè ³
÷àñîì ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó îïèñóºòüñÿ ð³âíÿííÿì ðåãðåñ³¿:
âàæëèâî äîñÿãàòè ãîìîãåííîñò³ ñóì³ø³ íà ïðîòÿç³ âñüîãî ïåð³îäó ïðåñóâàííÿ ñå𳿠òàáëåòîê.
Âðàõóâàâøè ðåçóëüòàòè ñòàòèñòè÷íî¿ îáðîáêè
åêñïåðèìåíòàëüíèõ äàíèõ, à òàêîæ àïðîáàö³þ
ñêëàäó ³ òåõíîëî㳿 â ïðîìèñëîâèõ óìîâàõ áóëî
îáðàíî îïòèìàëüíèé ñêëàä òàáëåòîê êàðä³îòðèëó:
Êàðä³îòðèëó
0,020 10,00 %
ÌÊÖ 12
0,133 66,50 %
Ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó
0,040 20,00 %
Íàòð³é êðîñêàðìåëîçè
0,005 2,50 %
Ìàãí³þ ñòåàðàòó
0,002 1,0 %
Àíàë³ç ð³âíÿííÿ ðåãðåñ³¿ ïîêàçàâ, ùî ³ç
çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó â
òàáëåòêàõ êàðä³îòðèëó ¿õ ÷àñ ðîçïàäàííÿ çìåíøóºòüñÿ. Çíà÷åííÿ ïàðíèõ âçàºìîä³é òà êâàäðàòè÷íèõ êîåô³ö³ºíò³â âêàçóº, ùî çàëåæíî â³ä
òîãî, íà ÿêîìó ð³âí³ âèâ÷àþòü ôàêòîðè, çì³íþºòüñÿ ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó. ×àñ
ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó, ÿê³ âîëîä³ëè
âèñîêîþ ñò³éê³ñòþ äî ðîçäàâëþâàííÿ, í³ â îäí³é
³ç ñåð³é äîñë³ä³â íå ïåðåâèùóâàâ 8 õâ.
Ðåçóëüòàòè àïðîáàö³¿ òàáëåòîê ó ïðîìèñëîâèõ óìîâàõ ïîêàçàëè, ùî ç ¿õ ñêëàäó ìîæíà âèêëþ÷èòè àðáîöåëü 290.  öüîìó âèïàäêó â ñêëàä³
òàáëåòîê êàðä³îòðèëó çá³ëüøóâàëè ê³ëüê³ñòü
ÌÊÖ 12. Äëÿ ïîðîøêîâèõ ìàñ, ³ç ÿêèõ îòðèìóþòü
òàáëåòêè ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ, äóæå
Ïðè öüîìó ïîðîøîê êàðä³îòðèëó çì³øóâàëè
ç ëàêòîçîþ ìîíîã³äðàòîì, äîáàâëÿëè íàòð³é
êðîñêàðìåëîçó ³ ÌÊÖ 12 ³ ï³ñëÿ ñòàðàííîãî ïåðåì³øóâàííÿ – ìàãí³þ ñòåàðàò. Ïðåñóâàëè òàáëåòêè ïðè ïèòîìîìó òèñêó, ÿêèé çàáåçïå÷óâàâ
ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ íå ìåíøå 80 Í, ñòèðàíí³ñòü íå á³ëüøå 0,5 % ³ ÷àñ ðîçïàäàííÿ – íå
á³ëüøå 5 õâ.
Îòðèìàí³ òàáëåòêè óïàêîâóâàëè â áë³ñòåðíó
óïàêîâêó ³ ñïîñòåð³ãàëè çà çì³íîþ ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèõ ïîêàçíèê³â íà ïðîòÿç³ 24-õ ì³ñÿö³â.
Çà âêàçàíèé ïåð³îä ñïîñòåðåæåííÿ íå ïðîõîäèòü ñóòòºâèõ çì³í ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèõ ïîêàçíèê³â òàáëåòîê êàðä³îòðèëó òà çì³íè ñòàá³ëüíîñò³
ä³þ÷èõ ðå÷îâèí.
Âèñíîâêè. 1. Âèâ÷åíî âïëèâ òðüîõ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó.
2. Ðîçðîáëåíî îïòèìàëüíèé ñêëàä ³ òåõíîëîã³þ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ.
˳òåðàòóðà
1. Àìîñîâà Å. Í. Êëèíè÷åñêàÿ êàðä³îëîã³ÿ: â 2-õ òîìàõ
/ Å. Í. Àìîñîâà. – Ê. : Çäîðîâ’ÿ, 1999. – 710 ñ.
2. Âîëîøèí Í. À. Òèîòðèàçîëèí, òèîöåòàì, òèîäàðîí â
ïðàêòèêå âðà÷à / Í. À. Âîëîøèí, Â. À. Âèçèð, È. Í. Âîëîøèíà. – Çàïîðîæüå, 2008. – 220 ñ.
3. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè/ Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî „Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð”.
– 1-å âèä. –Õàðê³â : вÃÅÐ, 2001. – 556 ñ.
4. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè: Äîïîâíåííÿ 1 /
Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî “Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíò𔠖 1-øå âèä. – Õ. : вÐÅÃ, 2004.– 520 ñ.
5. Êàðäèîïðîòåêòîðû / [×åêìàí È. Ñ., Ãîð÷àêîâà Í. À.,
Ôðàíöóçîâà Ñ. Á. è äð.]. – Êèåâ, 2005. – 204 ñ.
6. Êó÷åðåíêî Ë. ². Ïîð³âíÿëüíà îö³íêà äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ç ìåòîþ îòðèìàííÿ òàáëåòîê êàðä³îòðèëó ìåòîäîì
ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ / Ë. ². Êó÷åðåíêî // Çàïîðîæñêèé
ìåäèöèíñêèé æóðíàë. – 2008. – ¹ 6. – Ñ. 78–82.
7. Ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó ïðè ïðîâåäåíí³ íàóêîâèõ äîñë³äæåíü â ôàðìàö³¿ / [Ò. À. Ãðîøîâèé, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ë. ². Êó÷åðåíêî òà ³í.]. –Òåðíîï³ëü: ÒÄÌÓ, Óêðìåäêíèãà, 2008. – 368 ñ.
8. Ïàòåíò 28494 Óêðà¿íè. Áðîì³ä 1-(β-ôåí³ëåòèë)-4(ï-äèìåòèëàì³íîáåíçèë³äåí-àì³íî)-1,24-òðèàçîë³þ,
ùî ìຠàíòèîêñèäàíòíó, ïðîòè³øåì³÷íó, β-àäðåíîáëîêóâàëüíó, óðåòîí³÷íó òà çíèæóþ÷ó âíóòð³øíîî÷íèé
òèñê ä³þ / Ìàçóð ². À., Àâðàìåíêî Ì. Î., Áåëåíè÷åâ ².
Ô. òà ³í.
9. Ïàòåíò ¹ 92692 Óêðà¿íà, ÌÏÊ A61K 31/41, C07D
249/00, A61P 9/00, A61K 9/20, A61K 9/08. ˳êàðñüêèé
çàñ³á äëÿ ë³êóâàííÿ ³øåì³÷íî¿ õâîðîáè ñåðöÿ òà ã³ïåðòîí³÷íî¿ õâîðîáè / ². À. Ìàçóð, ². Ô. Áºëåí³÷åâ, Þ. Ì. Êîëåñíèê, Ë. ². Êó÷åðåíêî, Ì. À. Âîëîøèí, À. Â. Àáðàìîâ,
². Ñ. ×åêìàí, Í. Î. Ãîð÷àêîâà, Ì. ². Çàãîðîäí³é, Â. É. Ìàì÷óð, Ð. Ñ. Äîâãàíü, Ã. Â. Ãåîð㳺âñüêèé; çàÿâíèê òà ïàòåíòîâëàñíèê – ÒΠÍÂÎ «Ôàðìàòðîí». –
¹ a200906983; çàÿâë. 03.07.2009; îïóáë. 25.11.2010,
Áþë. ¹ 22.
10. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute
myocardial infarction in elderly patients with chronic
obstructive pulmonary disease or asthma / J. Chen,
M. J. Radford, Y. Wang [et al.] // J. Am. Coll.Cardiol. –
2010. – Vol. 37. – P. 1950–1956.
ó 8 = 5,678 – 0,148x 1 + 0,110x 2 - 0,097x 3 0,188x 1x 2 - 0,188x 1 x 3 - 0,063x 2x 3 - 1,491x 1 2 1,756x22 - 0,288x32
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
70
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
11. Nebivololvasodilates human forearm vasculate:
evidence for L-arginine / NO-dependent mechanism /
J. R. Cockcroft, P. H. Chowenczyk, S. E. Brett [et al.] //
J. Pharmacol. Exp. Therapeutics. – 2005. – Vol. 274. –
P. 1067–1071.
12. Encyclopedia of Phamaceutical Technology. – 2-nd
ed // Ed. By J. Swarbrick, J. C. Boylan. – New York:Marsel
Dekker, Inc., 2002. – Vol. 1,2,3.
ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÀ ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÃÎ ÑÎÑÒÀÂÀ È ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÒÀÁËÅÒÎÊ ÊÀÐÄÈÎÒÐÈËÀ
ÌÅÒÎÄÎÌ ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÑÎÂÀÍÈß
Ë. È. Êó÷åðåíêî
Çàïîðîæñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò
ÍÏÎ «Ôàðìàòðîí»
Ðåçþìå: èçó÷åíî âëèÿíèå òðåõ êîëè÷åñòâåííûõ ôàêòîðîâ íà ôàðìàêî-òåõíîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà òàáëåòîê
êàðäèîòðèëà, êîòîðûå ïîëó÷àëè ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ. Ïðè ïîìîùè óðàâíåíèé ðåãðåññèè âòîðîãî
ïîðÿäêà óñòàíîâëåíà âçàèìîñâÿçü ìåæäó êîëè÷åñòâîì ëàêòîçû ìîíîãèäðàòà, íàòðèé êðîñêàðìåëîçû è àðáîöåëÿ
290 è òåõíîëîãè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè ïîðîøêîâûõ ìàññ è òàáëåòîê êàðäèîòðèëà.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: êàðäèîòðèë, òàáëåòêè, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ïðÿìîå ïðåññîâàíèå, ìàòåìàòè÷åñêîå
ïëàíèðîâàíèå ýêñïåðèìåíòà.
DEVELOPMENT OF OPTIMAL COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF CARDIOTRIL TABLETS BY
DIRECT COMPRESSION METHOD
L. I. Kucherenko
Zaporizhzhia State Medical University
SPA “Pharmatron”
Summary: it was studied the influence of three quantitative factors on pharmaco-technological properties of Cardiotril
tablets which were made by direct compression method. Using regression equation of the second order the relationship
between amounts of lactose monohydrate, croscarmellose sodium, arbocel 290 and technological parameters of powder
masses and Cardiotril tablets was defined.
Key words: Cardiotril, tablets, adjuvants, direct compression, mathematical planning of experiment.
Îòðèìàíî 24.01.14
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
71
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ï. Ä. Ïàøíºâèì
ÓÄÊ 615.014.21:582.681.81
ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÂÏËÈÂÓ Ê²ËÜʲÑÍÎÃÎ Â̲ÑÒÓ ÄÎÏÎ̲ÆÍÈÕ ÐÅ×ÎÂÈÍ ÍÀ
ÔÀÐÌÀÊÎ-ÒÅÕÍÎËÎò×Ͳ ÏÎÊÀÇÍÈÊÈ ßÊÎÑÒ² ÒÀÁËÅÒÎÊ «Â²ÑÏÓ˲ͻ
©Î. ². Îíèøê³â
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Ðåçþìå: âèâ÷åíî âïëèâ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè òàáëåòîê
«Â³ñïóë³í». Ïðîâåäåíî äîá³ð äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí äëÿ îòðèìàííÿ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáëåòîê.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ñóõèé åêñòðàêò êîðè îñèêè, â³ñìóòó ñóáöèòðàò, äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, òàáëåòêè, ôàðìàêîòåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè ÿêîñò³ òàáëåòîê, ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó.
Âñòóï. Âèðàçêîâà õâîðîáà øëóíêà òà äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè º âàæëèâîþ ïðîáëåìîþ ñó÷àñíî¿ ìåäèöèíè. Çã³äíî ç³ ñòàòèñòè÷íèìè äàíèìè, â
Óêðà¿í³ äàíå çàõâîðþâàííÿ âèÿâëÿþòü ó 13 % äîðîñëîãî ïðàöåçäàòíîãî íàñåëåííÿ. Ñåðåä ë³êàðñüêèõ çàñîá³â äëÿ ë³êóâàííÿ ³ ïðîô³ëàêòèêè âèðàçêîâî¿ õâîðîáè øëóíêà ïðèâåðòàþòü óâàãó ë³êàðñüê³
çàñîáè ðîñëèííîãî ïîõîäæåííÿ, ÿê³ ìîæóòü çíàéòè ñâîº çàñòîñóâàííÿ ó ë³êóâàíí³ ïåðåäâèðàçêîâèõ
ñòàí³â, à â ïåð³îä çàãîñòðåííÿ – ÿê çàñ³á äîïîì³æíî¿ òåðàﳿ â ïîºäíàíí³ ç ñèëüíîä³þ÷èìè ïðåïàðàòàìè [1]. Äîñë³äæåííÿ â³ò÷èçíÿíèõ ³ çàêîðäîííèõ
â÷åíèõ äîâåëè àíòàöèäíó, öèòîïðîòåêòîðíó, ïðîòèçàïàëüíó òà ðåïàðàòèâíó ä³þ åêñòðàêòó êîðè îñèêè. Îñê³ëüêè â ïàòîãåíåç³ âèðàçêîâî¿ õâîðîáè øëóíêà ñüîãîäí³ íàäàþòü âåëèêå çíà÷åííÿ õåë³êîáàêòåðí³é ³íôåêö³¿, äëÿ ïîòåíö³þâàííÿ 䳿 ïðåïàðàò³â
íà îñíîâ³ êîðè îñèêè ¿õ äîö³ëüíî ïîºäíóâàòè ç
â³ñìóòó ñóáöèòðàòîì [2].
Ðàí³øå áóëî ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ ç âèâ÷åííÿ âçàºìíîãî âïëèâó 16 äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí (ÄÐ)
íà îñíîâí³ ïîêàçíèêè ÿêîñò³ òàáëåòîê åêñòðàêòó
êîðè îñèêè ç â³ñìóòó ñóáöèòðàòîì, îòðèìàíèõ ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ [3]. Íà ï³äñòàâ³ öèõ
äîñë³äæåíü â³ä³áðàíî êðàù³ ÄÐ, äëÿ ÿêèõ íåîáõ³äíî âñòàíîâèòè îïòèìàëüíå ê³ëüê³ñíå ñï³ââ³äíî-
øåííÿ ç ìåòîþ îòðèìàííÿ òàáëåòîê ³ç íåîáõ³äíèìè ïîêàçíèêàìè, ÿê³ çàäîâîëüíÿþòü âèìîãè Äåðæàâíî¿ ôàðìàêîïå¿ Óêðà¿íè (ÄÔÓ) [4, 5].
Ðàö³îíàëüíèé ï³äá³ð ÄÐ ç ìåòîþ îòðèìàííÿ
îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» âèìàãຠïðîâåäåííÿ øèðîêî ñïåêòðà äîñë³äæåíü.
Âèêîðèñòàííÿ ìàòåìàòè÷íîãî ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó äຠìîæëèâ³ñòü ñêîðîòèòè ê³ëüê³ñòü
äîñë³ä³â òà îòðèìàòè íàéá³ëüø äåòàëüí³ ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü ïðî âïëèâ ÄÐ íà îñíîâí³ ïîêàçíèêè ÿêîñò³ òàáëåòîê [6].
Ìåòà ðîáîòè – âèâ÷èòè âïëèâ ê³ëüê³ñíîãî
âì³ñòó ÄÐ íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè
òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» äëÿ ðîçðîáêè ¿õ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ó ïðîöåñ³ ðîçðîáêè ñêëàäó êîìá³íîâàíîãî ë³êàðñüêîãî ïðåïàðàòó, ÿêèé ì³ñòèòü ñóõèé åêñòðàêò êîðè îñèêè
òà â³ñìóòó ñóáöèòðàò (ï³ä óìîâíîþ íàçâîþ
«Â³ñïóë³í»), ïðîâåäåíî âèâ÷åííÿ âïëèâó âì³ñòó
øåñòè ÄÐ íà îñíîâí³ òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè
ÿêîñò³ çà ìåòîäîì âèïàäêîâîãî áàëàíñó, ÿêèé
äîçâîëÿº â³äñ³ÿòè ò³ ÄÐ, ÿê³ íå äîö³ëüíî ââîäèòè
ó ñêëàä äîñë³äæóâàíî¿ òàáëåòîâàíî¿ ë³êàðñüêî¿
ôîðìè. Ïåðåë³ê ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â òà ¿õ ð³âí³â
íàâåäåíî â òàáëèö³ 1, ìàòðèöþ ïëàíóâàííÿ åê-
Òàáëèöÿ 1. ʳëüê³ñí³ ôàêòîðè òà ¿õ ð³âí³, ÿê³ âèâ÷àëè ïðè ðîçðîáö³ ñêëàäó òàáëåòîê «Â³ñïóë³í»
732777 !7"7379#$4%27
5527
7
!&'7
123456789
97
5357
7
!(( 7
34527
7
!()'7
7327*+,-./!7"7379#$4%27
!)07
!117
! &7
732759227
94$3!7"7379#$4%27
!4(7
!5()7
!'47
73279$6
6!7"7379#$4%27
!17
!('7
!4(7
73275462$25677874!7"7379#$4%27
!)4)7
!5)7
!17
773279"5227
9#5967535"!7"7379#$4%27
!17
!('7
!4(7
9
7
1
2
3
4
5
6
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
72
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
ñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ òàáëåòîê
«Â³ñïóë³í» – â òàáëèö³ 2.
Âïëèâ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» â³äîáðàæåíî çà äîïîìîãîþ ä³àãðàìè ðîçñ³þâàííÿ íà ðèñóíêó 1.
²ç îòðèìàíèõ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåííÿ ìîæíà
çðîáèòè âèñíîâîê, ùî íà äîñë³äæóâàíèé ïðîöåñ
âïëèâàþòü òðè ê³ëüê³ñí³ ôàêòîðè – õ1, õ4 òà õ6. Òàê,
ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê ïðîõîäèòü äîáðå
ó âèïàäêó çðîñòàííÿ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó Prosolv 90
òà çìåíøåíí³ òàëüêó, ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî ó ñêëàä³ òàáëåòîê. ²íø³ äîñë³äæóâàíí³ ôàêòîðè º íåçíà÷óùèìè, òîáòî ïðè áóäü-ÿê³é êîìá³-
íàö³¿ ð³âí³â ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â õ2, õ3 òà õ5 â ìåæàõ âèâ÷åíèõ ³íòåðâàë³â ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ
òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» ïðîõîäèòü áåç çàóâàæåíü.
Âñòàíîâëåíî, ùî çá³ëüøåííÿ âì³ñòó òàëüêó â
ñêëàä³ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» ïîêðàùóº âèãëÿä ¿õ
çîâí³øíüî¿ ïîâåðõí³, à çá³ëüøåííÿ âì³ñòó
Ludipress, íåóñåë³íó US 2 òà ìàãí³þ êàðáîíàòó
îñíîâíîãî (õ6) ïðèçâîäèòü äî ïîã³ðøåííÿ ¿õ çîâí³øíüîãî âèãëÿäó. ʳëüê³ñíèé âì³ñò ³íøèõ ÄÐ íå
ìຠñóòòºâîãî âïëèâó íà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü
äàíîãî ïîêàçíèêà.
Ïðè àíàë³ç³ ä³àãðàìè ðîçñ³þâàííÿ (ðèñ. 2)
áà÷èìî, ùî íàéá³ëüøà ð³çíèöÿ ìåä³àí ñïîñòå-
Òàáëèöÿ 2. Ïëàí åêñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü òàáëåòîê «Â³ñïóë³í»
12345672
812
922
932
942
952
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
25222622222
12263 2!5"#43
2!543
$%&&2%'(4"2'%()2
272*"$&6+&6,2$-(.2%'(4"2'%()2
372".&"56.&63 2%32%'(4"2/20)2
47236,63 2%'(4"2."25"*.%$(1$%&&22)2
52235%&63 2%'(4"20)2222
6225"*!%.%&&2%'(4"29$)2
1223
&#62'%4%&"3652
962
2
2
2
2
2
2
2
2
2
112
234
12
2
2
2
2
2
2
2
2
2
22
2
2
2
2
2
2
2
2
2
32
2
2
2
2
2
2
2
2
2
42
2
2
2
2
2
2
2
2
2
52
2
2
2
2
2
2
2
2
2
62
2
2
2
2
2
2
2
2
2
12
2
22
2
2
2
2
2
2
2
11232
49
867
647
967
646
67
648
567
345
67
349
3
1
4
3
5
4
3
6
4
3
7
4
3
8
4
3
9
4
Ðèñ. 1. ijàãðàìà ðîçñ³þâàííÿ ðåçóëüòàò³â
äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ïðîöåñ
ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í».
4
6
5
4
7
5
4
1
5
4
8
5
4
9
5
4
5
Ðèñ. 2. ijàãðàìà ðîçñ³þâàííÿ ðåçóëüòàò³â
äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà
îäíîð³äí³ñòü ìàñè òàáëåòîê «Â³ñïóë³í».
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
73
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
ð³ãàºòüñÿ äëÿ ôàêòîð³â õ2, õ3 òà õ4, ùî ñâ³ä÷èòü ïðî
¿õ ñóòòºâèé âïëèâ íà ïîêàçíèêè îäíîð³äíîñò³
ìàñè òàáëåòîê, ÿê³ ì³ñòÿòü â³ñìóòó ñóáöèòðàò òà
åêñòðàêò êîðè îñèêè. Çîêðåìà, çá³ëüøåííÿ âì³ñòó
Ludipress, íàòð³þ êðîñêàðìåëîçè òà çìåíøåííÿ
ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî â ¿õ ñêëàä³ çóìîâëþº çá³ëüøåííÿ â³äõèëåííÿ â³ä ñåðåäíüî¿ ìàñè
çàïðîïîíîâàíèõ òàáëåòîê.
Äðóãó ãðóïó ôàêòîð³â, âïëèâ ÿêèõ íà çíà÷åííÿ â³äãóêó ó3 º ìåíø ñóòòºâèì, ñêëàäàþòü ôàêòîðè õ1, õ5 òà õ6. Ïðè ââåäåíí³ ó ïîðîøêîâó ñóì³ø
0,007 ã íåóñåë³íó US 2 òà 0,021 ã ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî íà 1 òàáëåòêó â³äì³÷àþòüñÿ íàéìåíøå çíà÷åííÿ ïîêàçíèê³â â³äíîñíîãî ñåðåäíüîãî â³äõèëåííÿ ìàñè äîñë³äæóâàíèõ òàáëåòîê,
ïðîòå äàíèé ïîêàçíèê ïîã³ðøóºòüñÿ ïðè
çá³ëüøåíí³ âì³ñòó Prosolv 90.
Íà ðèñóíêó 3 íàâåäåíî ä³àãðàìó ðîçñ³þâàííÿ, ùî â³äîáðàæຠâïëèâ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà
ñò³éê³ñòü òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» äî ðîçäàâëþâàííÿ.
Ðåçóëüòàòè åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³äæåíü
çàñâ³ä÷èëè íàéá³ëüø ñóòòºâó çíà÷óù³ñòü ôàêòîð³â
õ 4 , õ 2 òà õ 5 . ²ç çìåíøåííÿì ê³ëüêîñò³ òàëüêó ³
íåóñåë³íó US 2 òà çá³ëüøåííÿì âì³ñòó Ludipress
â ñêëàä³ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ ï³äâèùóºòüñÿ. Ìåíøå âïëèâàþòü íà
ìåõàí³÷íó ì³öí³ñòü äàíèõ òàáëåòîê ôàêòîðè õ1, õ3
òà õ6. Çîêðåìà, ïîçèòèâíî âïëèâຠíà äîñë³äæóâàíèé ïîêàçíèê çá³ëüøåííÿ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó
Prosolv 90, ³, íàâïàêè, íåãàòèâíî – íàòð³þ êðîñêàðìåëîçè òà ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî.
Ïîêàçíèêè ðèñóíêà 4 äåìîíñòðóþòü çàëåæí³ñòü
ïîêàçíèê³â ñòèðàíîñò³ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» ³
ê³ëüê³ñíîãî ñï³ââ³äíîøåííÿ äîñë³äæóâàíèõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí.
11232
Ïðè äîñë³äæåíí³ ñòèðàíîñò³ òàáëåòîê âñòàíîâëåíî ñóòòºâó çàëåæí³ñòü äàíîãî ïîêàçíèêà â³ä
âì³ñòó Prosolv 90 (õ1) ³ òàëüêó (õ4) ó ¿õ ñêëàä³. Çîêðåìà, ïðè ââåäåíí³ â ïîðîøêîâó ìàñó äëÿ òàáëåòóâàííÿ Prosolv 90 â ê³ëüêîñò³ 0,154 ã òà òàëüêó – 0,007 ã íà 1 òàáëåòêó îòðèìóºìî âòðàòó â
ìàñ³ ïðè ñòèðàíí³ ó ìåæàõ 0,30 – 0,35 %. Òàêîæ
âàãîìèé âïëèâ íà ïîêàçíèêè ñòèðàíîñò³ òàáëåòîê ìàþòü ôàêòîðè õ5 òà õ2, ïðè÷îìó ³ç çá³ëüøåííÿì âì³ñòó íåóñåë³íó US 2 òà Ludipress â ìåæàõ
âèâ÷åíèõ ³íòåðâàë³â ñòèðàí³ñòü òàáëåòîê çìåíøóºòüñÿ. Âïëèâ ³íøèõ ôàêòîð³â íà çíà÷åííÿ
â³äãóêó ó9 íåçíà÷íèé.
Çàëåæí³ñòü ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í»
â³ä ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó ÄÐ ó ¿õ ñêëàä³ ïðî³ëþñòðîâàíî íà ðèñóíêó 5.
11232
4
3473
3467
3463
3457
3453
3487
4
96 5
4
97 5
4
98 5
4
99 5
4
91 5
4
9
5
Ðèñ. 4. ijàãðàìà ðîçñ³þâàííÿ ðåçóëüòàò³â
äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà
ñòèðàí³ñòü òàáëåòîê «Â³ñïóë³í».
112345
35
3
365
4
375
5
385
2
345
6
335
4
96 5
4
97 5
4
98 5
4
91 5
4
99 5
4
6
9
5
Ðèñ. 3. ijàãðàìà ðîçñ³þâàííÿ ðåçóëüòàò³â
äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ñò³éê³ñòü
òàáëåòîê «Â³ñïóë³í»äî ðîçäàâëþâàííÿ.
78 7
6
79 7
6
7
7
6
7 7
6
7 7
6
71 7
Ðèñ. 5. ijàãðàìà ðîçñ³þâàííÿ ðåçóëüòàò³â
äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà
ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í».
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
74
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Ïðè äîñë³äæåíí³ òðèâàëîñò³ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» âñòàíîâëåíî, ùî ïðèñêîðþº
äàíèé ïðîöåñ çá³ëüøåííÿ âì³ñòó Ludipress (õ2),
íàòð³þ êðîñêàðìåëîçà (õ3) òà íåóñåë³í US 2 (õ5).
Ñïîâ³ëüíþº ïðîöåñ ðîçïàäàííÿ îòðèìàíèõ òàáëåòîê çá³ëüøåííÿ âì³ñòó Prosolv 90 (õ1) ó ¿õ ñêëàä³.
Âïëèâ ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â õ4 ³ õ6 íà òðèâàë³ñòü äîñë³äæóâàíîãî ïðîöåñó º íåñóòòºâèì â ìåæàõ âèâ÷åíèõ ³íòåðâàë³â.
Íàñòóïíèì åòàïîì äîñë³äæåíü áóëî âñòàíîâëåííÿ îïòèìàëüíèõ ñïiââiäíîøåíü ìiæ äîïîì³æíèìè ðå÷îâèíàìè ³ âèêëþ÷åííÿ ç åêñïåðèìåíòó ìåíø åôåêòèâíèõ ç íèõ. Äëÿ óçàãàëüíåííÿ
ðåçóëüòàò³â ê³ëüê³ñíîãî âïëèâó äîñë³äæóâàíèõ ÄÐ
îòðèìàí³ åêñïåðèìåíòàëüí³ çíà÷åííÿ ïåðåâîäèëè â áåçðîçì³ðí³ âåëè÷èíè çà äîïîìîãîþ ôóíêö³¿
áàæàíîñò³ ³ íà ¿õ îñíîâ³ áóäóâàëè ìåä³àíè [6].
Ïðè âèâ÷åíí³ äîâæèíè ³ îð³ºíòóâàííÿ ìåä³àí
âñòàíîâëåíî, ùî ïîçèòèâíèé âïëèâ íà óçàãàëüíåíèé ïîêàçíèê ìàþòü âì³ñò òàêèõ ê³ëüê³ñíèõ
ôàêòîð³â, ÿê Ludipress òà ìàãí³þ êàðáîíàò îñíîâíèé, âçÿò³ íà âåðõíüîìó ð³âí³ ³ íàòð³þ êðîñêàðìåëîçà òà òàëüê – íèæíüîìó ð³âí³ (ðèñ. 6).
ʳëüê³ñíèé âì³ñò òàëüêó áóëî ñòàá³ë³çîâàíî íà
îñíîâíîìó ð³âí³, îñê³ëüêè ïðè öüîìó çàáåçïå÷óºòüñÿ äîáðà ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâî¿ ìàñè ³ îäíîð³äí³ñòü äîçóâàííÿ ìàñè òàáëåòîê. ʳëüê³ñíèé
âì³ñò íàòð³þ êðîñêàðìåëîçè áóëî ñòàá³ë³çîâàíî
íà íèæíüîìó ð³âí³ (0,021 ã íà 1 òàáëåòêó). Öÿ äîïîì³æíà ðå÷îâèíà ñóòòºâî âïëèâຠíà ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í», îäíàê ïîã³ðøóº ³íø³
òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè. ʳëüê³ñíèé âì³ñò
Prosolv 90 ³ íåóñåë³íó US 2 ñòàá³ë³çóâàëè íà íèæíüîìó ð³âí³. Äîö³ëüí³ñòü ââåäåííÿ íåóñåë³íó US 2
äîâåäåíà åêñïåðèìåíòàëüíèìè äîñë³äæåííÿìè,
ïðîòå éîãî ê³ëüê³ñíèé âì³ñò â ñêëàä³ òàáëåòîê
«Â³ñïóë³í» ïîâèíåí áóòè îáìåæåíèé, îñê³ëüêè
çá³ëüøåííÿ äàíî¿ ÄÐ ïðèçâîäèòü äî ïîã³ðøåííÿ çîâí³øíüîãî âèãëÿäó òàáëåòîê.
Íàéáiëüø ïîçèòèâíèé âïëèâ íà ÿê³ñòü òàáëåòîê «Â³ñïóë³í» ìàëî çá³ëüøåííÿ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó Ludipress òà ìàãí³þ êàðáîíàòó îñíîâíîãî, òîìó ¿õ äîö³ëüíî âèâ÷èòè äåòàëüí³øå, ðîçøèðèâøè ê³ëüê³ñòü ðiâíiâ ïðè
ïðîâåäåíí³ íàñòóïíèõ åêñïåðèìåíòàëüíèõ
äîñë³äæåíü.
Âèñíîâêè. 1. Âñòàíîâëåíî âïëèâ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó 6 ÄÐ íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè ÿêîñò³ òàáëåòîê
«Â³ñïóë³í».
2. Íà ï³äñòàâ³ ïðîâåäåíèõ äîñë³äæåíü
â³ä³áðàí³ äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè â îïòèìàëüíèõ
ê³ëüê³ñíèõ ñï³ââ³äíîøåííÿõ äëÿ îòðèìàííÿ òàáëåòîê «Â³ñïóë³í».
˳òåðàòóðà
1. Øåïòóëèí À. À. Ñîâðåìåííûå âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ âèñìóòà â ãàñòðîýíòåðîëîãèè /
À. À. Øåïòóëèí, Ì. À. Âèçå-Õðèïóíîâà // Ðîñ. æóðí. ãàñòðîýíòåðîë., ãåïàòîë., êîëîïðîêòîë. – 2010. – ¹ 3. –
Ñ. 63–67.
2. Îñèíà îáûêíîâåííàÿ êàê ïåðñïåêòèâíûé èñòî÷íèê
ïîëó÷åíèÿ ïðåïàðàòîâ ïðîòèâîÿçâåííîãî è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ / Â. Ô. Òóðåöêîâà,
È. Þ. Ëîáàíîâ, Ñ. Ñ. Ðàññûïíîâà, Í. Ì. Òàëûêîâà //
Áþëëåòåíü ñèáèðñêîé ìåäèöèíû. – 2011. – ¹ 5. –
Ñ. 106–111.
3. Âèá³ð äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ç ìåòîþ îòðèìàííÿ òàáëåòîê íà îñíîâ³ åêñòðàêòó êîðè îñèêè òà â³ñìóòó ñóá-
öèòðàòó / Î. ². Îíèøê³â, Ò. À. Ãðîøîâèé // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. – 2012. – ¹ 3. – Ñ. 38–42.
4. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæàâíå ï-âî
«Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð». – 1-å
âèä. – Õ. : вÐÅÃ, 2001.– 556 ñ.
5. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè: Äîïîâíåííÿ 1 /
Äåðæàâíå ï-âî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé
öåíò𻠖 1-å âèä. – Õ. : вÐÅÃ, 2004. – 520 ñ.
6. Ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó ïðè ïðîâåäåíí³ åêñïåðèìåíòó íàóêîâèõ äîñë³äæåíü â ôàðìàö³¿ / [Ò. À. Ãðîøîâèé, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ë. ². Êó÷åðåíêî òà ³í.]. – Òåðíîï³ëü : Óêðìåäêíèãà, 2008. –
367 ñ.
1
12
12
12
129
124
125
126
123
127
1
832
1
84 2
1
852
1
862
1
872
1
882
Ðèñ. 6. ijàãðàìà ðîçñ³þâàííÿ ðåçóëüòàò³â
äîñë³äæåííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ôóíêö³þ
áàæàíîñò³.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
75
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÂËÈßÍÈß ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÑÎÄÅÐÆÈÌÎÃÎ ÂÑÏÎÌÎÃÀÒÅËÜÍÛÕ
ÂÅÙÅÑÒ ÍÀ ÔÀÐÌÀÊÎ-ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÏÎÊÀÇÀÒÅËÈ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÒÀÁËÅÒÎÊ
«ÂÈÑÏÓËÈÍ»
Î. È. Îíûøêèâ
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
Ðåçþìå: èçó÷åíî âëèÿíèå êîëè÷åñòâåííîãî ñîäåðæèìîãî âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ íà ôàðìàêîòåõíîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè òàáëåòîê «Âèñïóëèí». Ïðîâåäåí ïîäáîð âñïîìàãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ ïîëó÷åíèÿ
îïòèìàëüíîãî ñîñòàâà òàáëåòîê.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñóõîé ýêñòðàêò êîðû îñèíû, ñóáöèòðàò âèñìóòà, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, òàáëåòêè, ôàðìàêîòåõíîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà òàáëåòîê, ìàòåìàòè÷åñêîå ïëàíèðîâàíèå ýêñïåðèìåíòà.
RESEARCH OF THE INFLUENCE QUANTITATIVE CONTENT OF EXCIPIENTS ON THE PHARMACO TECHNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF TABLETS «VISPULIN »
Î. ². Onóshkiv
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
Summary: the influence of quantitative content of excipients on the pharmaco-technological characteristics of tablets
«Vispulin» was studied. Selection of excipients for receiving of optimal composition of tablets was done.
Key words: aspen bark extract, bismuth subcitrate, excipients, tablets, basic pharmaco-technological characteristics of
tablets, mathematic planning of experiment.
Îòðèìàíî 28.01.14
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
76
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ä. ². Äìèòð³ºâñüêèì
ÓÄÊ 615.454.123:615.211:616.31
ÎÏÐÀÖÞÂÀÍÍß ÒÅÕÍÎËÎò¯ ² ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÑÒÎÌÀÒÎËÎò×ÍÈÕ
˲ÊÀÐÑÜÊÈÕ Ï˲ÂÎÊ ²Ç ˲ÄÎÊÀ¯ÍÓ Ã²ÄÐÎÕËÎÐÈÄÎÌ
©². Ñ. Ãðèíîâåöü
Ëüâ³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Äàíèëà Ãàëèöüêîãî
Ðåçþìå: ðîçðîáëåíî ë³êàðñüêó ôîðìó ó âèãëÿä³ ñòîìàòîëîã³÷íèõ ë³êàðñüêèõ ïë³âîê, ÿêà ñêëàäàºòüñÿ ç ïîë³ìåðíî¿
îñíîâè ã³äðîô³ëüíîãî òèïó òà àïë³êàö³éíèìè âëàñòèâîñòÿìè, äî ñêëàäó ÿêî¿ âêëþ÷åíî çíåáîëþâàëüíèé çàñ³á
ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: çíåáîëþâàëüí³ çàñîáè, ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä, ñòîìàòîëîã³÷í³ ë³êàðñüê³ ïë³âêè.
Âñòóï. Îñê³ëüêè á³ëüø³ñòü õâîðîá ñëèçîâî¿
îáîëîíêè ïîðîæíèíè ðîòà (ÑÎÏÐ) ð³çíî¿ åò³îëî㳿 ñóïðîâîäæóþòüñÿ áîëüîâîþ ñèìïòîìàòèêîþ
– ïèòàííÿ ñòâîðåííÿ çíåáîëþâàëüíèõ çàñîá³â
ç íîâèìè ÿê³ñíèìè õàðàêòåðèñòèêàìè çàëèøàºòüñÿ àêòóàëüíèì [1].
Ðîçðîáêà íîâî¿ ë³êàðñüêî¿ ôîðìè (ËÔ) ç îá´ðóíòóâàííÿì îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òà êîíöåíòðàö³¿ àêòèâíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ³íãðå䳺íòà
(ÀÔ²) äîçâîëÿº âèð³øèòè ïèòàííÿ ðîçøèðåííÿ
àñîðòèìåíòíî¿ ãðóïè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ËÇ),
â³äêðèâຠíîâ³ ìîæëèâîñò³ êîìïëåêñíîãî ï³äõîäó äî òåðàﳿ óøêîäæåíü ïàðîäîíòà ³ ÑÎÏÐ òà
ï³äí³ìàþòü íà ÿê³ñíî âèùèé, åôåêòèâí³øèé
ð³âåíü íàäàííÿ òåðàïåâòè÷íî¿ äîïîìîãè ñòîìàòîëîã³÷íèì õâîðèì.
Ñòîìàòîëîã³÷í³ ë³êàðñüê³ ïë³âêè (ÑËÏ) äîçâîëÿþòü ëîêàëüíî ââîäèòè ÀÔ², øëÿõîì àïë³êàö³¿
íà ÑÎÏÐ, áåç ïîðóøåííÿ ö³ë³ñíîñò³ åï³òåë³àëüíî¿ òêàíèíè, ìàþòü âèðàæåíó çíåáîëþâàëüíó
ä³þ, ïîëåãøóþòü ïðîöåñ ðåãåíåðàö³¿ òà ñïðèÿþòü çìåíøåííþ òðàâìóâàííÿ òêàíèí íà ïî÷àòêîâ³é ñòà䳿 ë³êóâàííÿ.
˳äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä, âêëþ÷åíèé äî ñêëàäó
ÑËÏ., – â³äîìèé ËÇ äëÿ ì³ñöåâî¿ àíåñòå糿 ó
ñòîìàòîëîã³÷í³é ïðàêòèö³. Öåé ËÇ øèðîêî çàñòîñîâóþòü â òåðàïåâòè÷íèõ ñõåìàõ äëÿ ïîëåãøåííÿ áîëüîâî¿ ñèìïòîìàòèêè ïðè óðàæåííÿõ ÑÎÏÐ
ìåõàí³÷íî¿, òåðì³÷íî¿ ÷è õ³ì³÷íî¿ åò³îëî㳿. ˳äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä â³äíîñÿòü äî ãðóïè ñèëüíèõ
ì³ñöåâîàíåñòåçóâàëüíèõ çàñîá³â òà ìàº
çäàòí³ñòü âèêëèêàòè âñ³ âèäè ì³ñöåâî¿ àíåñòå糿:
òåðì³íàëüíó (ó ñòîìàòîëî㳿), ³íô³ëüòðàö³éíó òà
ïðîâ³äíèêîâó [2].
Çàñòîñóâàííÿ ðîç÷èíó ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäó
ó ôîðì³ ñïðåþ, âíàñë³äîê íåìîæëèâîñò³ êîíòðîëüîâàíîãî âèâ³ëüíåííÿ ËÇ ç êîíòåéíåðà, ìຠíèçêó íåäîë³ê³â: íåáåçïåêà ïåðåäîçóâàííÿ, ï³äâèùåíèé ðèçèê ïîá³÷íèõ ðåàêö³é, ñèñòåìíî-ñåíñèá³ë³çóâàëüíà òà òîêñè÷íà ä³ÿ íà îðãàí³çì õâîðîãî.
²í'ºêö³éíà ËÔ ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäó, ÿêà ïåðåäáà÷ຠøïðèöåâèé ñïîñ³á óâåäåííÿ, ïðèçâîäèòü
äî íàäëèøêîâîãî ìåõàí³÷íîãî òðàâìóâàííÿ é áåç
òîãî óðàæåíèõ åï³òåë³àëüíèõ òêàíèí, ïîñèëåííÿ
áîëüîâî¿ ðåàêö³¿ ï³ä ÷àñ óâåäåííÿ ïðåïàðàòó òà
ñóá'ºêòèâíî âàæêî ïåðåíîñèòüñÿ õâîðèìè.
Ââåäåííÿ çíåáîëþâàëüíîãî çàñîáó ì³ñöåâî¿
䳿 äî ñêëàäó ÑËÏ àïë³êàö³éíîãî òèïó íà ïîë³ìåðí³é îñíîâ³ ìຠíèçêó ïåðåâàã: ð³âíîì³ðí³ñòü
êîíòàêòó ç ë³êîâàíîþ ïîâåðõíåþ ÑÎÏÐ, ï³äòðèìêîþ â³äïîâ³äíî¿ òåðàïåâòè÷íî¿ êîíöåíòðàö³¿, ïðîëîíãîâàíîþ 䳺þ çìåíøåííÿ áîëüîâîãî â³ä÷óòòÿ, à òàêîæ â³äñóòí³ñòþ ïåðåë³÷åíèõ âèùå íåäîë³ê³â àåðîçîëüíî¿ òà ³í'ºêö³éíî¿ ôîðì.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îñíîâíèì çàâäàííÿì
áóëî ðîçðîáèòè íîâó ËÔ ó âèãëÿä³ ÑËÏ àïë³êàö³éíîãî òèïó, ÿêà á â³äïîâ³äàëà òàêèì ïàðàìåòðàì, ÿê êîíòðîëüîâàíà (ó ÷àñîâîìó ïåð³îä³) ïðîëîíãîâàíà ä³ÿ òà â³äïîâ³äí³ñòü äîçè âèâ³ëüíåííÿ ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäó.
Ðåçóëüòàòè òà îáãîâîðåííÿ. Ó ïðîöåñ³ ðîáîòè îïðàöüîâàíî òà ðîçðîáëåíî ñêëàä ËÔ, ùî
ì³ñòèòü çíåáîëþâàëüíèé çàñ³á – ë³äîêà¿íó
ã³äðîõëîðèä, ÿêèé âêëþ÷åíî äî ïë³âêîíîñ³ÿ ïîë³ìåðíîãî òèïó ç àäãåçèâíèìè âëàñòèâîñòÿìè.
Ïë³âêîíîñ³é ì³ñòèòü ïîë³ìåðîóòâîðþâàëüí³ ðå÷îâèíè íàòð³é êàðáîêñèìåòèëöåëþëîçó (Na ÊÌÖ),
ïîë³â³í³ëîâèé ñïèðò (ÏÂÑ), à òàêîæ ³íø³ äîïîì³æí³
ðå÷îâèíè: ãë³öåðèí, ïðîï³ëåíãë³êîëü, òâ³í-80,
ïîë³åòèëåíîêñèä-400, ñàõàðèí ³ âîäó î÷èùåíó
ïðè òàêîìó ñï³ââ³äíîøåíí³ êîìïîíåíò³â, ìàñ. %:
ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä
– 10,0
íàòð³é êàðáîêñèìåòèëöåëþëîçà – 3,5
ïîë³â³í³ëîâèé ñïèðò
– 0,5
ãë³öåðèí
– 3,0
ïðîï³ëåíãë³êîëü
– 2,0
ïîë³åòèëåíîêñèä-400
– 2,0
òâ³í-80
– 2,0
ñàõàðèí
– 0,01
âîäà î÷èùåíà
äî 100 ìë
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
77
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Îñíîâó ïë³âêîíîñ³ÿ îäåðæóâàëè âíàñë³äîê
ðåàêö³¿ ïîë³ìåðèçàö³¿ Na ÊÌÖ òà ÏÂÑ, âèêîðèñòîâóþ÷è ìåòîä ïîëèâàííÿ íà ãëàäêó ïîâåðõíþ [3].
Âêëþ÷åííÿ ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäó äî ñêëàäó
ÑËÏ ñïðèÿº êîíòðîëüîâàíîìó òà øâèäøîìó
âñìîêòóâàííþ ÀÔ² êð³çü ÑÎÏÐ, à ðåçîðáòèâíà ä³ÿ
â³äáóâàºòüñÿ áåç òðàâìóâàííÿ óðàæåíî¿ çàïàëüíèì ïðîöåñîì åï³òåë³àëüíî¿ òêàíèíè. Ïîë³ìåðíó
îñíîâó ÑËÏ ñêëàäàþòü Na ÊÌÖ ³ ÏÂÑ. Âîäí³ ðîç÷èíè ãåëåóòâîðþâàëüíèõ ðå÷îâèí ìàþòü â'ÿçêó
êîíñèñòåíö³þ òà âíàñë³äîê â³äïîâ³äíîãî âèñóøóâàííÿ óòâîðþþòü åëàñòè÷íó ïë³âêó [4].
ÏÂÑ ó ñêëàä³ ÑËÏ çàáåçïå÷óº ïðîëîíãîâàíèé
åôåêò, ùî ïîÿñíþºòüñÿ íàÿâí³ñòþ âîäíåâèõ
çâ'ÿçê³â ì³æ ñóñ³äí³ìè ëàíêàìè éîãî ìàêðîìîëåêóë. Ïîì³ðíó îñìîòè÷íó àêòèâí³ñòü òà ï³äñóøóâàëüíó ä³þ íà òêàíèíè ïàðîäîíòà íàäàþòü ïë³âö³
ïðîï³ëåíãë³êîëüòó ïîë³åòèëåíîêñèä-400, ÿê³ º
ìàëîòîêñè÷íèìè òà ïðîÿâëÿþòü ñëàáî âèðàæåíèé ïðîòèì³êðîáíèé åôåêò. Ãë³öåðèí ³ òâ³í-80 ó
ñêëàä³ ÑËÏ çàáåçïå÷óþòü íåîáõ³äíó åëàñòè÷í³ñòü,
ã³äðîô³ëüí³ñòü òà ïåíåòðóâàëüí³ âëàñòèâîñò³.
Ñàõàðèí â³ä³ãðຠðîëü êîðèãåíòó ñìàêó. Âîäà
î÷èùåíà cëóãóº ðîç÷èííèêîì [5].
Íàâàæêó ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäó 10,0 ðîç÷èíÿëè ó íåâåëèê³é ê³ëüêîñò³ âîäè î÷èùåíî¿, äîäàâàëè ãë³öåðèí, ïîë³åòèëåíîêñèä-400, ïðîï³ëåíãë³êîëüòó òâ³í-80. Ó ÷àñòèí³ êèïëÿ÷î¿ âîäè
î÷èùåíî¿ ðîç÷èíÿëè ñàõàðèí, äàë³ äîäàâàëè
ÏÂÑ ç ïîäàëüøèì îõîëîäæåííÿì ñóì³ø³. Ó äðóã³é
÷àñòèí³ âîäè î÷èùåíî¿ ïðè ê³ìíàòí³é òåìïåðàòóð³ íàñòîþâàëè Na ÊÌÖ. Äî ðîç÷èíó Na ÊÌÖ ³
ÏÂÑ, ïðè ïåðåì³øóâàíí³, äîäàâàëè ïîïåðåäíüî
îäåðæàíèé ðîç÷èí ÀÔ². Ñóì³ø ãîìîãåí³çóâàëè
äî óòâîðåííÿ îäíîð³äíîãî â'ÿçêîãî ðîç÷èíó.
Ïë³âêîóòâîðþâàëüíèé ðîç÷èí çàëèâàëè ó ôîðìè ³ âèñóøóâàëè ïðè òåìïåðàòóð³ (45 ± 50) °Ñ
óïðîäîâæ 4-6 ãîä òà ì³í³ìàëüíîìó ïîêàçíèêó
âîëîãîñò³ ïîâ³òðÿ íå âèùå í³æ 10 ± 5 %. Âèñóøåí³ åëàñòè÷í³ ÑËÏ âèñ³êàëè ïðÿìîêóòíèìè ïëàñòèíêàìè ðîçì³pîì 10×60 ìì çà äîïîìîãîþ ð³çàêà òà ãåðìåòè÷íî ïàêóâàëè ó ïîë³ìåðí³ ïàêåòè
íåéòðàëüíîãî ñêëàäó.
Äëÿ îòðèìàíî¿ ÑËÏ äîñë³äæóâàëèñÿ òàê³ ïîêàçíèêè: îðãàíîëåïòè÷í³, ô³çèêî-ìåõàí³÷í³, ô³çèêîõ³ì³÷í³, ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³. Óíàñë³äîê ïðîâåäåíî¿ ðîáîòè âèçíà÷åíî òàê³ âàæëèâ³ ïàðàìåòðè,
ÿê ïîêàçíèê àäãå糿, åëàñòè÷íîñò³, ì³öíîñò³ íà
ðîçðèâ. Ïë³âêè ï³ñëÿ âèñóøóâàííÿ íàï³âïðîçîð³,
ïðÿìîêóòíî¿ ôîðìè ðîçì³ðîì 10×60 ìì, ìàòîâî-
á³ëîãî êîëüîðó, áåç çàïàõó, ëåäü ñîëîäê³ íà ñìàê.
Äîïóñêàºòüñÿ íàÿâí³ñòü ãàçîâèõ ì³õóðö³â.
Ó ïðîöåñ³ ðîçðîáêè íîâî¿ ËÔ ó âèãëÿä³ ÑËÏ ³ç
ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäîì áóëî òàêîæ ïðîâåäåíî
äîñë³äæåííÿ:
– ì³êðîá³îëîã³÷í³ ç ìåòîþ âñòàíîâëåííÿ ïîêàçíèêà ì³êðîá³îëîã³÷íî¿ ÷èñòîòè; ì³êðîá³îëîã³÷íó ÷èñòîòó äîñë³äæóâàíèõ ÑËÏ âèçíà÷àëè íà
ð³çíèõ ù³ëüíèõ ïîæèâíèõ ñåðåäîâèùàõ: æîâòêîâî-ñîëüîâîìó àãàð³ äëÿ Staphylococcus aureus,
êðîâ'ÿíîìó àãàð³ äëÿ Streptococcus ðóîgenes, ñåðåäîâèù³ Åíäî äëÿ Åscherich³à ñîl³ òà Ñàáóðî äëÿ
Ñandidà à²b³ñàns [6].
– ô³çèêî-õ³ì³÷í³ òà ô³çèêî-ìåõàí³÷í³ äëÿ
ï³äòâåðäæåííÿ ÿê³ñíîãî ³ ê³ëüê³ñíîãî ñêëàäó ËÔ
òà ìåõàí³÷íèõ âëàñòèâîñòåé ïë³âêîóòâîðþâàëüíî¿ îñíîâè.
Îïðàöþâàííÿ íàóêîâî¿ ë³òåðàòóðè ³ ïîêàçíèê³â
ç âèùåïåðåë³÷åíèõ äîñë³äæåíü, à òàêîæ ïðîâåäåíèõ åêñïåðèìåíò³â íà ñàìöÿõ 20 ùóð³â, 10 ìóð÷àê³â òà 4 êðîë³â, äîçâîëèëè âèçíà÷èòè îïòèìàëüíó êîíöåíòðàö³þ ÀÔ² äëÿ äàíîãî ËÇ, ÿêà ñêëàäàëà 10 %. Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè çà òîêñèêîëîã³÷íèìè
õàðàêòåðèñòèêàìè (ðåêîìåíäàö³¿ ÄÅÖ ÌÎÇ Óêðà¿íè) äîçâîëÿþòü â³äíåñòè äîñë³äæóâàí³ ÑËÏ ç ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäîì – äî â³äíîñíî íåøê³äëèâèõ
ðå÷îâèí (IV êëàñó òîêñè÷íîñò³) çà óìîâ âíóòð³øíüî øëóíêîâîãî ââåäåííÿ (ËÄ50 >10 000 ìã/êã).
Ñòàíäàðòèçàö³þ ÑËÏ, ùî ì³ñòèëè ë³äîêà¿íó
ã³äðîõëîðèä, ïðîâîäèëè çà òàêèìè ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèìè ïîêàçíèêàìè: ðîç÷èíåííÿ, ðÍ äî òà
ï³ñëÿ âèñóøóâàííÿ ïîë³ìåðíî¿ ïë³âêè, ïîêàçíèê
ñåðåäíüî¿ ìàñè, åëàñòè÷í³ñòü, ì³öí³ñòü íà ðîçðèâ,
ãëàäê³ñòü ïîâåðõí³, îäíîð³äí³ñòü òà çàëèøêîâó
âîëîã³ñòü, â³äñóòí³ñòü ÿê³ñíèõ òà ê³ëüê³ñíèõ çì³í
óíàñë³äîê çáåð³ãàííÿ óïðîäîâæ 1-ãî ðîêó.
Ïðè çáåð³ãàíí³ ÑËÏ óïðîäîâæ 12 ì³ñ. ïðè
ê³ìíàòí³é òåìïåðàòóð³ âñòàíîâëåíî, ùî ÑËÏ ç
ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäîì áóëè ñòàá³ëüíèìè çà
óìîâ ãåðìåòè÷íîñò³ óïàêóâàííÿ òà íå âòðàòèëè
ñâî¿õ ôàðìàêîëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé.
Âèñíîâêè. Ó ðåçóëüòàò³ ïðîâåäåíèõ äîñë³äæåíü âñòàíîâëåíî, ùî çàñòîñóâàííÿ ÑËÏ äîçâîëÿº ì³ñöåâî òà ïðîëîíãîâàíî ââîäèòè êð³çü
íåóøêîäæåíó ñëèçîâó îáîëîíêó ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèä ïðè õâîðîáàõ ÑÎÏÐ.
Ðîçðîáëåíà ËÔ àïë³êàö³éíîãî òèïó íà ïîë³ìåðí³é îñíîâ³ ó âèãëÿä³ ÑËÏ çàáåçïå÷óº êîíòðîëüîâàíå, ïðîëîíãîâàíå âèâ³ëüíåííÿ ËÇ êð³çü
íåóøêîäæåíó ÑÎÏÐ.
˳òåðàòóðà
1. Äè÷êî ª. Í. Áîëüîâèé òà ïàðåñòåòè÷íèé ôåíîìåí
ñëèçîâî¿ îáîëîíêè ïîðîæíèíè ðîòà / ª. Í. Äè÷êî,
À. Â. Âåðáèöüêà, Ñ. Î. Êàðíàóõ // Ìåäè÷í³ ïåðñïåêòèâè. – 2013. – ¹ 3. – Ñ. 51-54.
2. ²íñòðóêö³ÿ äî çàñòîñóâàííÿ ë³äîêà¿íó ã³äðîõëîðèäó
[Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. Ðåæèì äîñòóïó äî ðåñóðñó:
http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=1012.
3. Âàéíøòåéí Â. À. Èññëåäîâàíèå ïîëèìåðíûõ êîì-
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
78
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
ïîçèöèé äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïëåíîê è ïðîöåññîâ
èõ ïîëó÷åíèÿ / Â. À. Âàéíøòåéí, Ã. Í. Íàóì÷èê //
Õèì.-ôàðìàö. æóðí. – 1983. – Ò. 17, ¹3. – Ñ. 347353.
4. Ãðèíîâåöü ². Ñ. Ðîçðîáêà ñêëàäó, òåõíîëî㳿 ³ äîñë³äæåííÿ ñòîìàòîëîã³÷íèõ ë³êàðñüêèõ ïë³âîê : àâòîðåô. äèñ. ... êàíä. ôàðìàö. íàóê : 15.00.01 / Ãðèíîâåöü ²ãîð Ñòåïàíîâè÷. – Ëüâ³â, 2013. – 25 ñ.
5. Ïåðöåâ È. Ì. Ôàðìàöåâòè÷åñêèå è ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèå àñïåêòû ëåêàðñòâ / È. Ì. Ïåðöåâ, È. À. Çóïàíåö – Õ. : ÓêðÔÀ, 1999. – Ò.1. – 275 ñ.
6. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî "Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð".
– 1-å âèä. – Äîïîâíåííÿ 2. – Õàðê³â: Äåðæàâíå
ï³äïðèºìñòâî "Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé
öåíòð", 2008. – 620 ñ.
ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÑÒÎÌÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ
ÏËÅÍÎÊ Ñ ËÈÄÎÊÀÈÍÀ ÃÈÄÐÎÕËÎÐÈÄÎÌ
È. Ñ. Ãðèíîâåöü
Ëüâîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè Äàíèëà Ãàëèöêîãî
Ðåçþìå: ðàçðàáîòàíî ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó â âèäå ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïëåíîê, ñîñòîÿùóþ èç
ïîëèìåðíîé îñíîâû ãèäðîôèëüíîãî òèïà è àïïëèêàöèîííûìè ñâîéñòâàìè, â ñîñòàâ êîòîðîé âêëþ÷åíî
îáåçáîëèâàþùåå ñðåäñòâî ëèäîêàèíà ãèäðîõëîðèä.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: îáåçáîëèâàþùèå ñðåäñòâà, ëèäîêàèíà ãèäðîõëîðèä, ñòîìàòîëîãè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïëåíêè.
PROCESSING TECHNOLOGY AND MEDICAL RESEARCH DENTAL FILMS OF LIDOCAINE
HYDROCHLORIDE
I. S. Hrynovets
Lviv National Medical University by Danylo Halytsky
Summary: a dosage form as dental medical films consisting of hydrophilic polymer base films and characteristics of the
application which included anesthetic lidocaine hydrochloride was developed.
Key words: anesthetics, lidocaine hydrochloride, dental medical films.
Îòðèìàíî 24.12.13
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
79
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ï. Ä. Ïàøíºâèì
ÓÄÊ 615.281.9:615.453.6].012
ÂÈÁ²Ð ÄÎÏÎ̲ÆÍÈÕ ÐÅ×ÎÂÈÍ Ç ÌÅÒÎÞ ÎÒÐÈÌÀÍÍß ÒÀÁËÅÒÎÊ
²ÇÎͲÀÇÈÄÓ Ç Ò²ÎÒвÀÇÎ˲ÍÎÌ ÌÅÒÎÄÎÌ ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÓÂÀÍÍß
©Ë. ². Êó÷åðåíêî, Î. Â. Õðîìèëüîâà
Çàïîð³çüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò
ÍÂÎ «Ôàðìàòðîí»
Ðåçþìå: çà äîïîìîãîþ ãðåêî-ëàòèíñüêîãî êâàäðàòó âèâ÷åíî âïëèâ 16 äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí íà ôàðìàêîòåõíîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ êîìá³íîâàíèõ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì. Äëÿ îòðèìàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó
ç ò³îòð³àçîë³íîì ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ ðåêîìåíäîâàíî âèêîðèñòîâóâàòè ïðîñîëâ 90, ïëàçäîí Ê-29/32,
öóêîð êîìïð³ Ñ ³ íåóñ³ë³í ÓÑ 2.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ³çîí³àçèä, ò³îòð³àçîë³í, òàáëåòêè, äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, ïðÿìå ïðåñóâàííÿ, ìàòåìàòè÷íå
ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó.
Âñòóï. Òóáåðêóëüîç, îäíå ç íàéïîøèðåí³øèõ
³ íàéçàãðîçëèâ³øèõ çàõâîðþâàíü ëþäèíè, º îñíîâíîþ ïðè÷èíîþ ñìåðòíîñò³ ñåðåä äîðîñëîãî
íàñåëåííÿ ïîð³âíÿíî ç ³íøèìè áàêòåð³àëüíèìè
³íôåêö³ÿìè. Áîðîòüáà ç òóáåðêóëüîçîì ïîêè çàëèøàºòüñÿ ïðîáëåìîþ â áàãàòüîõ äåðæàâàõ. Äëÿ
ë³êóâàííÿ õâîðèõ íà òóáåðêóëüîç çàñòîñîâóþòü
ð³çíîìàí³òí³ ë³êàðñüê³ çàñîáè, òàê³, ÿê ïîõ³äí³
ã³äðàçèäó ³çîí³êîòèíîâî¿ êèñëîòè, àíòèá³îòèêè òà
ñó÷àñí³ êîìá³íîâàí³ ë³êàðñüê³ çàñîáè [7] . Àëå é
íà ñüîãîäí³ îäèí ç íàéá³ëüø åôåêòèâíèõ ïðåïàðàò³â, ÿêèé ìຠâèñîêó àêòèâí³ñòü â³äíîñíî
ì³êîáàêòåð³é òóáåðêóëüîçó, º ³çîí³àçèä. Îäíàê
òðèâàëå çàñòîñóâàííÿ ³çîí³àçèäó, êð³ì ïîçèòèâíîãî ôàðìàêîòåðàïåâòè÷íîãî åôåêòó, ÷èíèòü
òîêñè÷íèé âïëèâ íà ôóíêö³¿ ïå÷³íêè, öåíòðàëüíî¿ òà ïåðèôåðè÷íî¿ íåðâîâî¿ ñèñòåìè, êàðä³î- ³
ñèñòåìíó ãåìîäèíàì³êó. Òîìó àêòóàëüíèì çàëèøàºòüñÿ ïèòàííÿ ïîïåðåäæåííÿ òîêñè÷íî¿ ä³¿ ³çîí³àçèäó. Äëÿ çìåíøåííÿ òîêñè÷íî¿ ä³¿ ³çîí³àçèäó
ðåêîìåíäîâàíî îäíî÷àñíî ïðèçíà÷àòè ïðåïàðàò àíòèîêñèäàíòíî¿ ä³¿, à ñàìå – ò³îòð³àçîë³í [1,
8]. Òàêèì ÷èíîì, ìîæíà ñòâåðäæóâàòè, ùî ñòâîðåííÿ íîâîãî êîìá³íîâàíîãî ïðåïàðàòó íà îñíîâ³ ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì â âèãëÿä³ òàáëåòîê äëÿ ë³êóâàííÿ òóáåðêóëüîçó º ö³ëêîì îá´ðóíòîâàíèì.
Ìåòà äîñë³äæåííÿ – ñòâîðåííÿ êîìá³íîâàíîãî ë³êàðñüêîãî çàñîáó, ùî ì³ñòèòü ³çîí³àç³ä òà
ò³îòð³àçîë³í, à ñàìå âèá³ð äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí
äëÿ ñòâîðåííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ.  ïîïåðåäí³õ ðîáîòàõ îá´ðóíòîâàíî äîö³ëüí³ñòü ñòâîðåííÿ êîìá³íîâàíîãî ë³êàðñüêîãî çàñîáó íà îñíîâ³ ³çîí³àçèäó ³ ò³îòð³àçîë³íó ó âèãëÿä³ òàáëåòîê. ³äîìî,
ùî ïîðîøêè ò³îòð³àçîë³íó òà ³çîí³àçèäó (âèðîá-
íèöòâà ³íä³éñüêî¿ ô³ðìè Amsal Chem Private
Limited) âîëîä³þòü êðèñòàëîãðàô³÷íèìè òà ô³çè÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè, ÿê³ ïåðåäáà÷àþòü îòðèìàííÿ òàáëåòîê ç ¿õ âì³ñòîì ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ [4, 5]. Öå äຠíàì ïðàâî çàçíà÷èòè, ùî
ïðè âèêîðèñòàíí³ ñó÷àñíèõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí
(ÄÐ) ìîæëèâî îòðèìàòè òàáëåòêè ³çîí³àçèäó ç
ò³îòð³àçîë³íîì íàéá³ëüø ðàö³îíàëüíèì ìåòîäîì
– ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ.
Äëÿ íîâîãî ë³êàðñüêîãî çàñîáó, ùî ì³ñòèòü
³çîí³àç³ä òà ò³îòð³àçîë³í, íåîáõ³äíî áóëî ñòâîðèòè ðàö³îíàëüíó ë³êàðñüêó ôîðìó – òàáëåòêè. Äëÿ
öüîãî ãîòóâàëè ïîðîøêîâ³ ñóì³ø³, ùî ì³ñòèëè ³çîí³àçèä, ò³îòð³àçîë³í ³ ÄÐ. Ïåðåâ³ðêó ïîðîøêîâèõ
ìàñ ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì çä³éñíþâàëè çà
òàêèìè ïîêàçíèêàìè: â³ëüíà íàñèïíà ìàñà ³ íàñèïíà ìàñà ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ, òåêó÷³ñòü ³ êóò ïðèðîäíîãî â³äêîñó. Îòðèìàí³ òàáëåòêè ³çîí³àçèäó
ç ò³îòð³àçîë³íîì ïðåñóâàëè íà ëàáîðàòîðí³é òàáëåòêîâ³é ìàøèí³ ³ äîñë³äæóâàëè îäíîð³äí³ñòü
äîçóâàííÿ ìàñè, ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ,
ñòèðàí³ñòü òà ÷àñ ðîçïàäàííÿ çà ìåòîäèêàìè ÄÔ
Óêðà¿íè [2, 3].
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ïðè ñòâîðåíí³
òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ³ ò³îòð³àçîë³íó â³ä³áðàíî ÄÐ,
ÿê³, çà äàíèìè ë³òåðàòóðíèõ äæåðåë, ñëóãóþòü
äëÿ ñòâîðåííÿ òàáëåòîê ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ [9,10,11]. Áóëè äîñë³äæåí³ ÷îòèðè ãðóïè äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí, ïåðåë³ê ÿêèõ íàâåäåíî â òàáëèö³ 1.
Ïåðåë³ê ³ ê³ëüê³ñòü äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí âñòàíîâëþâàëè íà ï³äñòàâ³ ³íôîðìàö³¿ ïðî ¿õ âëàñòèâîñò³ â ñêëàä³ òàáëåòîê, à òàêîæ íåîáõ³äíîñò³
äîñÿãòè ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèõ ïîêàçíèê³â ãîòîâèõ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì. Ïîïåðåäí³ìè äîñë³äæåííÿìè âñòàíîâëåíî, ùî ïîòð³áíî äîñÿãòè ãîìîãåííîñò³ ïîðîøêîâî¿ ñóì³ø³,
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
80
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Òàáëèöÿ 1. Äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, ùî âèâ÷àëèñÿ
ïðè ñòâîðåíí³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ³ ò³îòð³àçîë³íó
ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ
12345678
8862378
36536742
58
5788
8#8862378
5
2$5
8
8862378,36
8
.88623783537/8
8
560,7/86578
9
823456
8
218888
228888
23886558 !8
24586558"88
%182$588"8
%253655
$58&'88
%382$58(")*8
%4882$58 8+*8
188,$
68
28823452855-
$62488
388,3568356
8 8
488,3568356
8*8
115842238
1288,
83 88
1388,
831'88
145826578
à òàêîæ ñò³éêîñò³ òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ.
Äëÿ âèâ÷åííÿ ÷îòèðüîõ ÿê³ñíèõ ôàêòîð³â âèêîðèñòîâóâàëè îäèí ³ç ïëàí³â äèñïåðñ³éíîãî àíàë³çó – ãðåêî-ëàòèíñüêèé êâàäðàò [6].
Ìàòðèöÿ ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó òà ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì íàâåäåíî â òàáëèö³ 2.
Ðåçóëüòàòè åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³äæåíü
ï³ääàâàëè äèñïåðñ³éíîìó àíàë³çó, íà ï³äñòàâ³
ÿêîãî ðîáèëè âèñíîâîê ïðî âïëèâ ÿê³ñíèõ ôàêòîð³â íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³ ïîêàçíèêè ïîðîøêîïîä³áíèõ ìàñ ³ ãîòîâèõ òàáëåòîê.
Äèñïåðñ³éíèé àíàë³ç åêñïåðèìåíòàëüíèõ äàíèõ ç âèçíà÷åííÿ â³ëüíî¿ íàñèïíî¿ ìàñè ïîêàçàâ ñòàòèñòè÷íó çíà÷óù³ñòü ÷îòèðüîõ ôàêòîð³â:
D > Ñ > À > Â. Âñòàíîâëåíî, ùî íàéá³ëüøå çíà÷åííÿ â³ëüíî¿ íàñèïíî¿ ïîðîøêîâî¿ ìàñè ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ïðè âèêîðèñòàíí³ òàëüêó, ÿêèé ìຠïåðåâàãó íàä íåóñ³ë³íîì ÓÔË 2, íåóñ³ë³íîì ÓÑ 2 òà ñóòòºâó
ïåðåâàãó íàä àåðîñèëîì. Öóêîð êîìïð³ Ñ ìàº
ïåðåâàãó íàä ëóä³ïðåñîì, öóêðîì êîìïð³ ÌÇ òà
ëàêòîçîþ ìîíîã³äðàòîì 200.
Íàéá³ëüøå çíà÷åííÿ â³ëüíî¿ íàñèïíî¿ ïîðîøêîâî¿ ìàñè ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ ÌÊÖ 12, ÿêà ìຠïåðåâàãó íàä ïðîñîëâîì ÑÏ, ÌÊÖ 102 òà ïðîñîëâîì 90. Ñåðåä âèâ÷åíèõ ïëàçäîí³â íàéá³ëüøå
çíà÷åííÿ â³ëüíî¿ íàñèïíî¿ ìàñè ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì çàáåçïå÷óþòü ïîë³ïëàçäîí Ñ 630 ³
ïëàçäîí Ê-29/32.
Íà íàñèïíó ìàñó ñóì³ø³ ïîðîøê³â ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ òàêîæ âïëèâàþòü âñ³ ÷îòèðè ÿê³ñí³ ôàêòîðè: D > Ñ >  > À. Ïðè öüîìó íàéêðàùå çíà÷åí-
íÿ íàñèïíî¿ ìàñè îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³
òàëüêó, öóêðó êîìïð³ ÌÇ, ïëàçäîíó Ê-29/32 ³ ÌÊÖ
102.
Íà ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì âïëèâàþòü âñ³ ÷îòèðè âèâ÷åí³ ôàêòîðè: D >  > À > Ñ .
Íåóñ³ë³í ÓÑ 2 ³ òàëüê çàáåçïå÷óþòü íàéêðàùó
ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì. Ïðè âèêîðèñòàíí³ íåóñ³ë³íó ÓÔË 2 ³
àåðîñèëó ÿê äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ç ïóõêîþ ñòðóêòóðîþ, ïëèíí³ñòü ñóòòºâî ïîã³ðøóºòüñÿ. Íàéêðàùó ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ñåðåä öóêð³ çàáåçïå÷óþòü êîìïð³ Ñ ³ êîìïð³ ÌÇ. Ö³ ÄÐ ìàþòü
ïåðåâàãó íàä ëóä³ïðåñîì ³ ñóòòºâó ïåðåâàãó íàä
òðàäèö³éíî âæèâàíîþ ó âèðîáíèöòâ³ òàáëåòîê
ïðÿìèì ïðåñóâàííÿì ëàêòîçîþ ìîíîã³äðàòîì.
Ñåðåä âèâ÷åíèõ çðàçê³â ì³êðîêðèñòàë³÷íî¿ öåëþëîçè íàéêðàùó ïëèíí³ñòü çàáåçïå÷óþòü ÌÊÖ
12 ³ ïðîñîëâ 90, à ñåðåä ïëàçäîí³â – ïëàçäîí
90 ³ ïëàçäîí Ñ 630.
Íà êóò ïðèðîäíüîãî â³äêîñó ³ ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì âïëèâàþòü òðè âèâ÷åí³ ôàêòîðè:  > D > Ñ. ̳æ çðàçêàìè ÌÊÖ íåìຠñóòòºâî¿ ð³çíèö³ çà âïëèâîì íà
êóò ïðèðîäíüîãî â³äêîñó ïîðîøêîâèõ ìàñ. Íàéìåíøå çíà÷åííÿ êóòà ïðèðîäíüîãî â³äêîñó çàáåçïå÷óþòü ïëàçäîí 90 ³ ïëàçäîí Ñ 630, òàëüê ³
íåóñ³ë³í ÓÑ 2, à òàêîæ öóêîð êîìïð³ ÌÇ. Çàçíà÷èìî, ùî ïðè âèêîðèñòàííÿ áóäü-ÿêî¿ ÄÐ çíà÷åííÿ êóòà ïðèðîäíüîãî â³äêîñó íå ïåðåâèùóâàëî 32°.
Íà îäíîð³äí³ñòü â ìàñ³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç
ò³îòð³àçîë³íîì âïëèâàþòü òðè âèâ÷åí³ ôàêòîðè:
À >  > D. Äîñë³äæåí³ çðàçêè öóêð³â íå â³äð³çíÿþòüñÿ çà âïëèâîì íà îäíîð³äí³ñòü â ìàñ³ îòðèìàíèõ òàáëåòîê.
Ïðè âèêîðèñòàíí³ ïðîñîëâó 90 â³äõèëåííÿ â
ñåðåäí³é ìàñ³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòðèàçîë³íîì ñêëàäàëî ±2,51%, ÌÊÖ 12 – ±2,72%, ïðîñîëâó ÑÏ – ±2,86 ³ ÌÊÖ 102 – ±3,21%. Ïðè âèêîðèñòàíí³ ïëàçäîíó Ê 90 â³äõèëåííÿ â ñåðåäí³é ìàñ³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì
ñêëàäàëî ±2,18%, ïëàçäîíó Ñ 630 – ±2,52%,
ïëàçäîíó Ê-29/32 – ±2,94 ³ êðîñïîâ³äîíó ÕË 10 –
±3,36%. Ïðè âèêîðèñòàíí³ íåóñ³ë³íó ÓÑ 2 â³äõèëåííÿ â ñåðåäí³é ìàñ³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñêëàäàëî ±2,28%, íåóñ³ë³íó ÓÔË 2 –
±2,61%, òàëüêó – ±3,12 ³ àåðîñèëó – ±3,46%.
Íà ñò³éê³ñòü òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì äî ðîçäàâëþâàííÿ âïëèâàþòü âñ³ âèâ÷åí³
ôàêòîðè: Ñ > D > À > Â .
Ïðè âèêîðèñòàíí³ öóêðó êîìïð³ Ñ ñåðåäíº çíà÷åííÿ ñò³éêîñò³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì äî ðîçäàâëþâàííÿ ñêëàäຠ60 Í. Âêàçàíà
ÄÐ ìຠñóòòºâó ïåðåâàãó íàä ëóä³ïðåñîì (ñåðåäíº çíà÷åííÿ 43,1 Í), ëàêòîçîþ ìîíîã³äðàòîì
200 (38,4 Í) ³ öóêðîì êîìïð³ ÌÇ (29,4 Í).
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
81
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Ïðè âèêîðèñòàíí³ íåóñ³ë³íó ÓÑ 2 ñåðåäíº çíà÷åííÿ ñò³éêîñò³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì äî ðîçäàâëþâàííÿ ñêëàäຠ54,6 Í,
íåóñ³ë³íó ÓÔË 2 – 50,5 Í, òàëüêó – 35,5 Í ³ àåðîñèëó -30,4 Í. Çàçíà÷èìî, ùî â óìîâàõ äîñë³äó
¹ 3 (òàáë. 2), â ÿêîìó ÿê ÄÐ âèêîðèñòîâóâàëè
íåóñ³ë³í ÓÑ 2 ñò³éê³ñòü òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì äî ðîçäàâëþâàííÿ áóëà á³ëüøîþ
80 Í.
Íàéá³ëüøîþ ì³ðîþ ñò³éêèìè äî ðîçäàâëþâàííÿ îòðèìóâàëè òàáëåòêè ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ïðè âèêîðèñòàíí³ ïðîñîëâó 90 (53,8 Í), ÿêèé
ìຠïåðåâàãó íàä ÌÊÖ 102 (43,1 Í), ïðîñîëâîì ÑÏ (41,5 Í) ³ ÌÊÖ 12 (32,7 Í).
Íà ñòèðàí³ñòü òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì âïëèâàþòü òðè âèâ÷åí³ ôàêòîðè: Ñ > À > D.
Íàéìåíøå çíà÷åííÿ ñòèðàíîñò³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ öóêðó êîìïð³ Ñ (ñåðåäíº çíà÷åííÿ
0,40 %), ÿêèé ìຠïåðåâàãó íàä ëóä³ïðåñîì
(0,72 %), ëàêòîçîþ ìîíîã³äðàòîì 200 (0,82 %) ³
öóêðîì êîìïð³ ÌÇ (0,93 %).
Ñåðåä âèâ÷åíèõ çðàçê³â ì³êðîêðèñòàë³÷íî¿
öåëþëîçè íàéìåíøå çíà÷åííÿ ñòèðàíîñò³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì îòðèìóâàëè ïðè
âèêîðèñòàíí³ ïðîñîëâó 90 (0,40 %), ÿêèé ìàº
ïåðåâàãó íàä ïðîñîëâîì ÑÏ (0,78 %), ÌÊÖ
12 (0,82%) ³ ÌÊÖ 102 (0,88 %).
Íàéìåíøå çíà÷åííÿ ñòèðàíîñò³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ íåóñ³ë³íó ÓÑ 2 ( 0,50 %), ÿêèé ìຠïåðåâàãó íàä òàëüêîì (0,78 %), íåóñ³ë³íîì
ÓÔË 2 (0,79 %) ³ àåðîñèëîì (0,86 %).
Íà ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì âïëèâàþòü ÷îòèðè âèâ÷åí³ ôàêòîðè:
 >À >D>Ñ.
Ïðè âèêîðèñòàíí³ êðîñïîâ³äîíó ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñêëàäàâ
1,7 õâ, ïëàçäîíó Ê-29/32 – 8,1 õâ, ïëàçäîíó Ê 90
– 12,7 õâ ³ ïëàçäîíó Ñ 630 – 14,5 õâ. Ïðè âèêîðèñòàíí³ ÌÊÖ 12 ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñêëàäàâ 5,7 õâ, ïðîñîëâó 90 – 9,1 õâ, ïðîñîëâó ÑÏ – 9,6 õâ ³ ÌÊÖ 102 –
12,7 õâ. Ïðè âèêîðèñòàíí³ àåðîñèëó ÷àñ ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñêëàäàâ 6,4 õâ, òàëüêó – 9,6 õâ, íåóñ³ë³íó ÓÔË 2 –
10,4 õâ ³ íåóñ³ë³íó ÓÑ 2 – 10,7 õâ. Ïðè âèêîðèñòàíí³ ëàêòîçè ìîíîã³äðàòó 200 ÷àñ ðîçïàäàííÿ
òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ñêëàäàâ
7,5 õâ, ëóä³ïðåñó – 8,3 õâ, öóêðó êîìïð³ Ñ –
10,0 õâ ³ öóêðó êîìïð³ ÌÇ – 11,4 õâ.
Ïðîâåäåí³ äîñë³äæåííÿ ïîêàçàëè, ùî çà áàãàòüìà â³äãóêàìè îòðèìóâàëè ïîðîøêîâó ìàñó
³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ³ äîïîì³æíèìè ðå÷îâèíàìè, ÿêà õàðàêòåðèçóâàëàñÿ äîáðèìè ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèìè ïîêàçíèêàìè – íàñèïíîþ
ìàñîþ â³ëüíîþ ³ ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ, ïëèíí³ñòþ ³
íèçüêèì çíà÷åííÿì êóòà ïðèðîäíîãî â³äêîñó.
Äîáð³ õàðàêòåðèñòèêè ïîðîøêîâèõ ìàñ ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ï³äòâåðäæóþòüñÿ ïðîöåñîì
ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê. Ó âñ³õ ñåð³ÿõ äîñë³ä³â ïðîöåñ ïðåñóâàííÿ òàáëåòîê ïðîõîäèâ áåç òðóäíîù³â, ïðîõîäèëî ð³âíîì³ðíå çàïîâíåííÿ ìàòðèö³, îäíàê ñèëà âèøòîâõóâàííÿ òàáëåòîê ç ìàòðèö³ áóëà ð³çíîþ.
Ïðè âèáîð³ êðàùèõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí äëÿ
îòðèìàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì
âèð³øàëüíèìè â³äãóêàìè ââàæàëè îäíîð³äí³ñòü
â ìàñ³ òàáëåòîê, ¿õ ñò³éê³ñòü äî ðîçäàâëþâàííÿ,
ñòèðàí³ñòü ³ ðîçïàäàííÿ. Äëÿ âèáîðó êðàùèõ
äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ç ìåòîþ îòðèìàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì âèêîðèñòîâóâàëè
óçàãàëüíåíèé ïîêàçíèê – ôóíêö³þ áàæàíîñò³ [6].
Ïðè öüîìó âðàõîâóâàëè ïåðâèíí³ äàí³ ïåðøî¿ ³
äðóãî¿ ñå𳿠äîñë³ä³â çà ÷îòèðìà â³äãóêàìè – îäíîð³äí³ñòþ äîçóâàííÿ â ìàñ³, ñò³éê³ñòþ äî ðîçäàâëþâàííÿ, ñòèðàíí³ñòþ ³ ÷àñîì ðîçïàäàííÿ.
Äëÿ öüîãî ïåðâèíí³ ðåçóëüòàòè çà âêàçàíèìè
â³äãóêàìè çà äîïîìîãîþ ôóíêö³¿ áàæàíîñò³ ïåðåâîäèëè â áåçðîçì³ðí³ âåëè÷èíè, ïîò³ì âèçíà÷àëè óçàãàëüíåíèé ïîêàçíèê. Ðåçóëüòàòè íàâåäåíî â òàáëèö³ 2.
Ðåçóëüòàòè äèñïåðñ³éíîãî àíàë³çó ïîêàçàëè ñòàòèñòè÷íó çíà÷óù³ñòü âñ³õ ÷îòèðüîõ ôàêòîð³â çà âïëèâîì íà óçàãàëüíåíèé ïîêàçíèê: Ñ > À > D > Â.
Öóêîð êîìïð³ Ñ çà òðüîìà â³äãóêàìè ìຠïåðåâàãó íàä ëóä³ïðåñîì, ëàêòîçîþ ìîíîã³äðàòîì
200 òà öóêðîì êîìïð³ ÌÇ. ßêùî íå áðàòè äî óâàãè ïîêàçíèê ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç
ò³îòð³àçîë³íîì, òî ïåðåâàãà öóêðó êîìïð³ Ñ íàä
³íøèìè äîïîì³æíèìè ðå÷îâèíàìè ùå á³ëüø ñóòòºâà. Îäíàê âèêîðèñòàííÿ ö³º¿ äîïîì³æíî¿ ðå÷îâèíè âåäå äî ï³äâèùåííÿ ñèëè âèøòîâõóâàííÿ
òàáëåòîê ç ìàòðèö³. Ââàæàºìî, ùî åôåêòèâí³ñòü
âêàçàíî¿ äîïîì³æíî¿ ðå÷îâèíè â ñêëàä³ òàáëåòîê áóäå ïðîÿâëÿòèñÿ çàëåæíî â³ä ê³ëüê³ñíîãî
ñï³ââ³äíîøåííÿ ç ³íøèìè ãðóïàìè ÄÐ.
Íîâ³ äëÿ â³ò÷èçíÿíî¿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ òåõíîëî㳿 ÄÐ – ïðîñîëâ 90 òà ïðîñîëâ ÑÏ ìàþòü ñóòòºâó ïåðåâàãó íàä òðàäèö³éíî âæèâàíèì äëÿ
îòðèìàííÿ òàáëåòîê ïðÿìèì ïðåñóâàííÿì çðàçêîì ÌÊÖ 102. Äëÿ ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü ðàö³îíàëüíî âèêîðèñòàòè ïðîñîëâ 90, ÿêèé º ë³äåðîì çà îñíîâíèìè â³äãóêàìè – îäíîð³äí³ñòþ
ìàñè, ñò³éê³ñòþ äî ðîçäàâëþâàííÿ ³ ñòèðàí³ñòþ.
Íåóñ³ë³í ÓÑ 2 çàéìຠïåðøå ì³ñöå ñåðåä çìàùóâàëüíèõ ðå÷îâèí. Íåóñ³ë³í ÓÑ 2 ìîæíà ââàæàòè ïîë³ôóíêö³îíàëüíîþ ðå÷îâèíîþ ó âèðîáíèöòâ³ òàáëåòîê. ³í ñëóãóº äëÿ ïîêðàùåííÿ
ïëèííîñò³ ïîðîøêîâèõ ìàñ, äîçâîëÿº ðåãóëþâàòè ¿¿ âîëîãîâì³ñò ³ îòðèìóâàòè òàáëåòêè ç âèñîêèìè ìåõàí³÷íèìè õàðàêòåðèñòèêàìè. Âêàçàíó
ðå÷îâèíó ðàö³îíàëüíî äîñë³äèòè á³ëüø äåòàëüíî â ñêëàä³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì,
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
82
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Òàáëèöÿ 2. ×îòèðèôàêòîðíèé åêñïåðèìåíò íà îñíîâ³ ãðåêî-ëàòèíñüêîãî êâàäðàòó òà ðåçóëüòàòè
äîñë³äæåííÿ ïîðîøêîâèõ ìàñ ³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì
12
3452
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
62 72 82 92 12
312
312
312
312
322
322
322
322
342
342
342
342
352
352
352
352
12
22
42
52
12
22
42
52
12
22
42
52
12
22
42
52
12
22
342
352
22
12
352
342
342
352
12
22
352
342
22
12
1 2
5 2
2 2
4 2
4 2
2 2
5 2
1 2
5 2
1 2
4 2
2 2
2 2
4 2
1 2
5 2
12
22 322
42
42 52 52 62 62 72
72 82 82
92 92
92
92
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
Ïðèì³òêè: ó1 ³ ó1' – â³ëüíà íàñèïíà ìàñà ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, ã,ñì3; ó2 ³ ó2' – íàñèïíà ìàñà
ïîðîøê³â ï³ñëÿ óù³ëüíåííÿ ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñå𳿠â³äïîâ³äíî, ã,ñì3; ó3 ³ ó3' – ïëèíí³ñòü ïîðîøêîâèõ ìàñ ïåðøî¿
³ äðóãî¿ ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, 100 ã/ ñ; ó4 ³ ó4' – êóò ïðèðîäíüîãî â³äêîñó ïîðîøêîâèõ ìàñ ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñåð³¿,
â³äïîâ³äíî, ãðàä.;ó5 ³ ó5' – îäíîð³äí³ñòü ìàñè òàáëåòîê ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, ±%; ó5 ³ ó5' – ñò³éê³ñòü
òàáëåòîê äî ðîçäàâëþâàííÿ ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, Í; ó5 ³ ó5' – ñòèðàí³ñòü òàáëåòîê ïåðøî¿ ³ äðóãî¿
ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, %; ó5 ³ ó5' – ðîçïàäàííÿ òàáëåòîê ïåðøî¿ ³ äðóãî¿ ñåð³¿, â³äïîâ³äíî, õâ.
îñê³ëüêè çà ðåêîìåíäàö³ºþ ô³ðìè-âèðîáíèêà
îïòèìàëüíà ê³ëüê³ñòü íåóñ³ë³íó ÓÑ 2 ìîæå çíàõîäèòèñÿ â ³íòåðâàë³ 1–10 %.
Ïðèðîäà ðîçïóøóâà÷³â íàéìåíøå âïëèâຠíà
çíà÷åííÿ ôóíêö³¿ áàæàíîñò³, ñåðåä ö³º¿ ãðóïè ÄÐ
ïåðø³ ì³ñöÿ çàéìàþòü ïëàçäîí Ê-29/32 ³ êðîñïîâ³äîí ÕË 10.
Îòæå, ïðîâåäåí³ äîñë³äæåííÿ ïîêàçàëè, ùî
íàéêðàù³ çíà÷åííÿ çà ôóíêö³ºþ áàæàíîñò³ îòðèìóâàëè ïðè âèêîðèñòàíí³ íàñòóïíèõ äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí: ïðîñîëâó 90 (a3), ïëàçäîíó Ê 2932 (b3), öóêðó êîìïð³ Ñ(c3) ³ íåóñ³ë³íó ÓÑ 2 (d2).
Ïðè öüîìó ïåðåâàãà ïðîñîëâó 90, öóêîðó
êîìïð³ Ñ, ïëàçäîíó Ê 29-32 íàä ³íøèìè äîïîì³æíèìè ðå÷îâèíàìè î÷åâèäíà. Íåóñ³ë³í ÓÑ 2 ìàº
äåÿêó ïåðåâàãó íàä íåóñ³ë³íîì ÓÔË 2.
Êîìá³íàö³¿ ÄÐ a 3b 3 c3 d2 â ïëàí³ åêñïåðèìåíòó
(òàáë. 2) íåìàº.  äîñë³ä³ ¹ 11 (òàáë. 2) çóñòð³÷àºòüñÿ ïîºäíàííÿ a3b3, ïðè öüîìó îòðèìàí³ òàáëåòêè ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì ìàëè ñò³éê³ñòü
äî ðîçäàâëþâàííÿ á³ëüøå 60 Í, ñòèðàí³ñòü ìåíøå 1 %, ÷àñ ðîçïàäàííÿ – ìåíøå 10 õâ ³ îäíîð³äí³ñòü äîçóâàííÿ íå á³ëüøå ±3%. Îòæå, êîìá³íàö³ÿ ïðîñîëâ 90, ïëàçäîí Ê-29-32, öóêîð
êîìïð³ Ñ ³ íåóñ³ë³í ÓÑ 2 º íàéá³ëüø ïåðñïåêòèâíîþ ïðè ðîçðîáö³ îïòèìàëüíîãî ñêëàäó òàáëåòîê ³ ï³äëÿãຠåêñïåðèìåíòàëüí³é ïåðåâ³ðö³. Ïðè
öüîìó ðàö³îíàëüíî òàêîæ äîñë³äèòè ¿õ îïòèìàëüíå ñï³ââ³äíîøåííÿ â ñêëàä³ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó
ç ò³îòð³àçîë³íîì.
Âèñíîâêè. 1. Âèâ÷åíî âïëèâ ÷îòèðüîõ ãðóï
äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí íà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷í³
âëàñòèâîñò³ êîìá³íîâàíèõ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç
ò³îòð³àçîë³íîì, ÿê³ îòðèìóâàëè ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåñóâàííÿ.
2. Êðàùèé ðåçóëüòàò çà îñíîâíèìè ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íèìè âëàñòèâîñòÿìè òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòð³àçîë³íîì çàáåçïå÷óþòü ïðîñîëâ
90, ïîë³ïëàçäîí Ê 29/32, öóêîð êîìïð³ Ñ ³ íåóñ³ë³í ÓÑ 2.
˳òåðàòóðà
1. Áåëåíè÷åâ È. Ô. Ìîëåêóëÿðíûé ìåõàíèçì ýíåðãîòðîïíîãî è àíòèîêñèäàíòíîãî äåéñòâèÿ òèîòðèàçîëèíà / È. Ô. Áåëåíè÷åâ, È. À. Ìàçóð, È. Ñ. ×åêìàí // ˳êè.
– 2006. – ¹ 3, 4. – Ñ. 12-16.
2. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè /Äåðæàâíå ï³äïðèº-
ìñòâî "Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð".
– 1-å âèä. – Õàðê³â : вÐÅÃ, 2001. – 556 ñ.
3. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè: Äîïîâíåííÿ 1 /
Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî "Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð". – 1-å âèä. – Õ. : вÐÅÃ, 2004.– 520 ñ.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
83
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
4. Êó÷åðåíêî Ë. ². Âèâ÷åííÿ âïëèâó ê³ëüê³ñíèõ ôàðìàöåâòè÷íèõ ôàêòîð³â íà âëàñòèâîñò³ òàáëåòîê "Ò³îòðèàçîë³í" / Ë. ². Êó÷åðåíêî, Ò. À. Ãðîøîâèé, Ò. Ã. Êàëèíþê //àêòóàëüí³ ïèòàííÿ ôàðìàö. òà ìåä. íàóêè òà ïðàêòèêè: 3á. íàóê. ñò. – Çàïîð³ææÿ, 2002. – Âèïóñê VIII. –
Ñ. 87-93.
5. Êó÷åðåíêî Ë. ². Âèá³ð äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí ç ìåòîþ
îòðèìàííÿ òàáëåòîê ³çîí³àçèäó ç ò³îòðèàçîë³íîì ìåòîäîì âîëîãî¿ ãðàíóëÿö³¿ / Ë. ². Êó÷åðåíêî, Î. Â. Õðîìèëüîâà // ³ñíèê ôàðìàö³¿. – 2014. – ¹ 4. – Ñ. 83-87.
6. Ìàòåìàòè÷íå ïëàíóâàííÿ åêñïåðèìåíòó ïðè ïðîâåäåíí³ íàóêîâèõ äîñë³äæåíü â ôàðìàö³¿ / [Ò. À. Ãðîøîâèé, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ë. ². Êó÷åðåíêî òà ³í.]. – Òåðíîï³ëü: ÒÄÌÓ, 2008. – 368 ñ.
7. Íîðåéêî Á. Â. Õèìèîòåðàïèÿ òóáåðêóëåçà / Á. Â. Íîðåéêî // Íîâîñòè ìåäèöèíû è ôàðìàöèè. – 2008. –
¹ 19. – Ñ. 261.
8. Òèîòðèàçîëèí / È. À. Ìàçóð, Í. À. Âîëîøèí, È. Ñ. ×åêìàí è äð. – Çàïîðîæüå, 2005. – 156 ñ.
9. Comparative tablet and rheological properties of new
microcrystalline cellulose: Direct compression and wet
granulation methods. / D. Opota, P. Prinderre, J. Kaloustian
[et al.] //Drug Dev. and Ind. Pharm. – 1999. – Vol. 25,
N 6. – P. 795–799.
10. Effects of lubricant level, method of mixing, and duration
of mixing on a controlled-release matrix tablet containing
hydroxypropyl methylcellulose. / P. J. Sheskey, R. T. Robb,
R. D. Moore [et al.] //Ibid. – 1995. – Vol. 21, N 19. –
P. 2151–2165.
11. Encyclopedia of Phamaceutical Technology. – 2-nd
ed // Ed. By J.Swarbrick, J.C. Boylan. – New York:Marsel
Dekker, Inc., 2002. – Vol. 1,2,3.
ÂÛÁÎÐ ÂÑÏÎÌÎÃÀÒÅËÜÍÛÕ ÂÅÙÅÑÒÂ Ñ ÖÅËÜÞ ÏÎËÓ×ÅÍÈß ÒÀÁËÅÒÎÊ ÈÇÎÍÈÀÇÈÄÀ Ñ
ÒÈÎÒÐÈÀÇÎËÈÍÎÌ ÌÅÒÎÄÎÌ ÏÐßÌÎÃÎ ÏÐÅÑÑÎÂÀÍÈß
Ë. È. Êó÷åðåíêî, Î. Â. Õðîìûëåâà
Çàïîðîæñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò
ÍÏÎ «Ôàðìàòðîí»
Ðåçþìå: c ïîìîùüþ ãðåêî-ëàòèíñêîãî êâàäðàòà èçó÷åíî âëèÿíèå 16-òè âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ íà ôàðìàêîòåõíîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà êîìáèíèðîâàííûõ òàáëåòîê èçîíèàçèäà ñ òèîòðèàçîëèíîì. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ òàáëåòîê
èçîíèàçèäà ñ òèîòðèàçîëèíîì ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ ðåêîìåíäîâàíî èñïîëüçîâàòü ïðîñîëâ 90, ïëàçäîí
Ê-29/32, ñàõàð êîìïðè è íåóñèëèí ÓÑ 2.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: èçîíèàçèä, òèîòðèàçîëèí, òàáëåòêè, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ïðÿìîå ïðåññîâàíèå,
ìàòåìàòè÷åñêîå ïëàíèðîâàíèå ýêñïåðèìåíòà.
CHOICE OF ADJUVANTS FOR THE PREPARATION OF THE TABLETS WITH ISONIAZID AND
THIOTRIASOLIN BY DIRECT COMPRESSION METHOD
L. I. Kucherenko, O. V. Khromyliova
Zaporizhzhia State Medical University
SPA «Pharmatron»
Summary: using Greco-Latin square was studied the influence of 16 adjuvants on pharmaco-technological properties of
combined tablets with isoniazid and thiotriasolin. For making tablets with isoniasid and thiotriasolin by direct compression
method was recommended to use prosolv 90, plasdone K 29/32, sugar compri C and neusilin US 2.
Key words: isoniazid, thiotriazolin, tablets, adjuvants, direct compression, mathematic planning of experiment.
Îòðèìàíî 20.12.13
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
84
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ò. Ã. Êàëèíþêîì
ÓÄÊ 615.454.1:615.011.3
ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß ÑÒÓÏÅÍß Ç̲ÍÈ ÐÅÎËÎò×ÍÈÕ ÏÀÐÀÌÅÒвÂ
ÅÊÑÒÅÌÏÎÐÀËÜÍί ÌÀDz Ç Ã²ÄÐÎÊÎÐÒÈÇÎÍÓ ÁÓÒÈÐÀÒÎÌ Ó ÏÐÎÖÅѲ
ÇÁÅвÃÀÍÍß
©Ë. Ï. Ñàâ÷åíêî, Â. Î. Âðàê³í, Ã. Ï. Êóõòåíêî, Â. À. Ãåîðã³ÿíö
Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â
Ðåçþìå: ïðîâåäåíî âèçíà÷åííÿ ñòóïåíÿ çì³íè ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â äåðìàòîëîã³÷íî¿ ìàç³ àïòå÷íîãî
âèãîòîâëåííÿ â ïðîöåñ³ ¿¿ çáåð³ãàííÿ. Âñòàíîâëåíî, ùî çáåð³ãàííÿ ìàç³ ïðè òåìïåðàòóð³ 2-8 °Ñ ïðîòÿãîì
ì³ñÿöÿ íå ÷èíèòü çíà÷íèé âïëèâ íà ðåîëîã³÷í³ ïàðàìåòðè ë³êàðñüêî¿ ôîðìè. Ðåîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³
äîñë³äæóâàíî¿ ìàç³ õàðàêòåðèçóþòü ¿¿ ÿê òèêñîòðîïíó ñèñòåìó. Îòðèìàí³ äàí³ ñâ³ä÷àòü ïðî çáåðåæåííÿ
ñòðóêòóðíî-ìåõàí³÷íèõ âëàñòèâîñòåé ìàç³ ïðîòÿãîì âñüîãî ïåð³îäó çáåð³ãàííÿ.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ì’ÿê³ ë³êàðñüê³ ôîðìè, àïòå÷íå âèãîòîâëåííÿ, ðåîëîã³÷í³ ïàðàìåòðè.
Âñòóï. ³äïîâ³äíî äî ñòàòò³ ÄÔÓ «Ì’ÿê³
ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ì³ñöåâîãî çàñòîñóâàííÿ»N
ìàç³ – ì’ÿê³ ë³êàðñüê³ çàñîáè (ÌËÇ) äëÿ ì³ñöåâîãî çàñòîñóâàííÿ, äèñïåðñ³éíå ñåðåäîâèùå ÿêèõ
ïðè óñòàíîâëåí³é òåìïåðàòóð³ çáåð³ãàííÿ ìຠíå
íüþòîí³âñüêèé òèï òå÷³¿ ³ âèñîêå çíà÷åííÿ ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â [1]. Çã³äíî ç³ ñòàòòåþ «Ì’ÿê³
ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ çîâí³øíüîãî çàñòîñóâàííÿ»
ÄÔÓ òà âèìîãàìè ªâðîïåéñüêî¿ Ôàðìàêîïå¿ ïðè
âèðîáíèöòâ³ ÌËÇ äëÿ çîâí³øíüîãî çàñòîñóâàííÿ ìàþòü áóòè âæèò³ çàõîäè, ùî çàáåçïå÷óþòü
â³äïîâ³äí³ñòü ùîäî âñòàíîâëåíèõ ðåîëîã³÷íèõ
âëàñòèâîñòåé [2, 3]. Ñàìå ðåîëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³
º îäíèì ³ç ïàðàìåòð³â ÿêîñò³ ìàçåé. Âîíè õàðàêòåðèçóþòü ¿¿ ñïîæèâ÷³ âëàñòèâîñò³ (ëåãê³ñòü íàíåñåííÿ íà ïîâåðõíþ øê³ðè, ô³êñàö³ÿ íà í³é, ð³âíîì³ðíèé ðîçïîä³ë òà ³í.) ³ çóìîâëþþòü òåðàïåâòè÷íó åôåêòèâí³ñòü ë³êàðñüêî¿ ôîðìè (ËÔ) [4–6].
Ðåîëîã³÷í³ ïàðàìåòðè ìàç³ çàëåæàòü â³ä áàãàòüîõ ôàêòîð³â (äîïîì³æíèõ ðå÷îâèí, ñòóïåíÿ
ìåõàí³÷íî¿ îáðîáêè ìàç³ â ïðîöåñ³ ïðèãîòóâàííÿ, òåìïåðàòóðè ïðèãîòóâàííÿ ³ óìîâ çáåð³ãàííÿ òà ³í.) [4, 6]. Âèâ÷åííÿ ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â – îäíå ç ïåðøî÷åðãîâèõ çàâäàíü ïðè
ðîçðîáö³ ñêëàäó òà äîñë³äæåíí³ âëàñòèâîñòåé
ÌËÇ, îñê³ëüêè äàí³ äîñë³äæåííÿ º îᒺêòèâíèì
ìåòîäîì îö³íêè ¿õ ÿêîñò³ íà âñ³õ åòàïàõ (â³ä âèðîáíèöòâà äî çàñòîñóâàííÿ).
Ìåòîþ ðîáîòè ñòàëî âèâ÷åííÿ ñòóïåíÿ çì³íè
ñòðóêòóðíî-ìåõàí³÷íèõ âëàñòèâîñòåé ìàç³ àïòå÷íîãî âèãîòîâëåííÿ ïðîòÿãîì ïåð³îäó ¿¿ çáåð³ãàííÿ, à òàêîæ ïîð³âíÿííÿ ðåîëîã³÷íèõ õàðàêòåðèñòèê ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1 % ïðîìèñëîâîãî
âèðîáíèöòâà òà åêñòåìïîðàëüíî¿ ìàç³, âèãîòîâëåíî¿ íà ¿¿ îñíîâ³.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îᒺêòàìè äîñë³äæåííÿ ñòàëè: ìàçü ã³äðîêîðòèçîíó 1 % («Íèæôàðì»,
Ðîñ³ÿ, ñåð³ÿ 220813) òà ìàçü àïòå÷íîãî âèãîòîâëåííÿ íà ¿¿ îñíîâ³ (ôóðàöèë³íó 0,02 ã; íîâîêà¿íó
0,1 ã; ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1 % äî 10,0 ã).
Ñòðóêòóðíî-ìåõàí³÷í³ (ðåîëîã³÷í³) âëàñòèâîñò³
çðàçê³â âèçíà÷àëè çà äîïîìîãîþ ðîòàö³éíîãî
â³ñêîçèìåòðà «Rheolab QC» (Anton Paar, Àâñòð³ÿ) ç
êîàêñ³àëüíèìè öèë³íäðàìè C-CC27/SS. Ïðèëàä
äîçâîëÿº âèì³ðþâàòè äîòèêîâó íàïðóãó çñóâó (τ) â
³íòåðâàë³ 0,5-3,0•104 Ïà, ãðà䳺íò øâèäêîñò³ çñóâó
(Dr) â³ä 0,1 äî 4000 ñ-1, â’ÿçê³ñòü (η) – 1-109 ìÏà•ñ.
Âèâ÷åííÿ ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â çä³éñíþâàëè ïðè
òåìïåðàòóð³ (20±0,5) °Ñ. Òåðìîñòàòóâàííÿ çðàçê³â
çä³éñíþâàëè çà äîïîìîãîþ òåðìîñòàòó MLM U15°.
×àñ òåðìîñòàòóâàííÿ – 20 õâ.
Íàâàæêó ìàç³ (áëèçüêî 17,0 ã (±0,5 ã)) âì³ùóâàëè â ºìí³ñòü çîâí³øíüîãî íåðóõîìîãî öèë³íäðà, âñòàíîâëþâàëè íåîáõ³äíó òåìïåðàòóðó äîñë³äó. Çà äîïîìîãîþ ïðîãðàìíîãî çàáåçïå÷åííÿ
âñòàíîâëþâàëèñÿ óìîâè äîñë³äó.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ìè ïðîâåëè
àíàë³ç ñòóïåíÿ çì³íè ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â
ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1% ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà â ïðîöåñ³ äîäàâàííÿ äî íå¿ ñóáñòàíö³é
íîâîêà¿íó òà ôóðàöèë³íó (êîæíî¿ îêðåìî ³ ðàçîì)
òà îö³íêà âïëèâó ìåõàí³÷íî¿ îáðîáêè ìàç³ â ïðîöåñ³ âèãîòîâëåííÿ àïòå÷íî¿ ËÔ. Ïðè ââåäåíí³
äî ñêëàäó ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1% ôóðàöèë³íó
ó ê³ëüêîñò³ 0,02 ã ïðè øâèäêîñò³ çñóâó (Dr) 0,01 ñ-1
â³äáóâàºòüñÿ çðîñòàííÿ ñòðóêòóðíî¿ â’ÿçêîñò³
ìàç³ (ðèñ. 1, òàáë. 1).
Îòðèìàí³ äàí³ âêàçóþòü íà òå, ùî ôóðàöèë³í â
òàê³é êîíöåíòðàö³¿ ó ñêëàä³ ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1% ñïðèÿº øâèäøîìó â³äíîâëåííþ çâ’ÿçê³â
ì³æ åëåìåíòàìè ìàç³ ï³ñëÿ ¿õ ðóéíóâàííÿ
âíóòð³øí³ì öèë³íäðîì.
Ââåäåííÿ äî ñêëàäó ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿
1 % 0,1 ã íîâîêà¿íó çíèæóº ¿¿ ñòðóêòóðíó â’ÿçê³ñòü
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
85
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
9111
1
71
23
8111
5
7111
61
6111
21
81
5111
4111
3111
2111
11
11
611
2111
2611
3111
1
1 1 341
3611
4111
4611
1
456
5111
1
7893
139
1
Ðèñ. 1. Ðåîãðàìè ïëèíó äîñë³äæóâàíèõ çðàçê³â: 1 – ìàçü ã³äðîêîðòèçîíîâà 1 %; 2 – ìàçü ã³äðîêîðòèçîíîâà
1 % ³ç ôóðàöèë³íîì òà íîâîêà¿íîì; 3 – ìàçü ã³äðîêîðòèçîíîâà 1 % ³ç ôóðàöèë³íîì; 4 – ìàçü
ã³äðîêîðòèçîíîâà 1 % ³ç íîâîêà¿íîì.
Òàáëèöÿ 1. Ïîêàçíèêè ñòðóêòóðíî¿ â'ÿçêîñò³ äîñë³äæóâàíèõ çðàçê³â ìàçåé çàëåæíî â³ä ãðà䳺íòà øâèäêîñò³
çñóâó
797837598
!783"648#$8
!783"648#$8
8.437/68
!783"648#$8
86957268
!783"648#$8
8.437/68
2786957268
123452436789
528718497683759878768983762789528
494818238
12134
53264
76284
3554
3794
6584
6774
14
%&'(8
)*+8
'*)&8
%*+%8
,*)&8
,*%-8
,*(8
#*-'8
%+&(8
1*#+8
&*#8
%*-)8
%*(+8
,*+,8
,*%,8
,*(+8
0%$8
0+$8
0&$8
0'$8
0-$8
0#($8
0#+$8
0#)$8
%,#(8
)*,&8
'*%-8
%*,,8
,*&8
,*##8
#*-18
#*&8
"1$8
"'$8
"1$8
"##$8
"#,$8
"#($8
"#($8
"#%$8
%#&(8
"##$8
)*'+8
"#$8
'*++8
"%$8
%*'%8
"&$8
,*-)8
",$8
,*%+8
"#$8
#*))8
"+$8
#*+-8
"'$8
Ïðèì³òêà. n =5, ð 0,05 – â³äõèëåííÿ ïîêàçíèêà äîñòîâ³ðíå ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëåì.
(òàáë. 1) íà âñüîìó ä³àïàçîí³ øâèäêîñòåé çñóâó.
Ïðè ââåäåíí³ äî ñêëàäó ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿
1 % 0,02 ã ôóðàöèë³íó òà 0,1 ã íîâîêà¿íó â³äáóâàºòüñÿ çíèæåííÿ ñòðóêòóðíî¿ â’ÿçêîñò³ ìàç³ ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà ìåíøîþ ì³ðîþ ïîð³âíÿíî ç ïîïåðåäí³ì çðàçêîì, ùî ÷àñòêîâî êîìïåíñóºòüñÿ çäàòí³ñòþ ôóðàöèë³íó çá³ëüøóâàòè
ñòðóêòóðíó â’ÿçê³ñòü ìàç³.
Óñ³ äîñë³äæóâàí³ çðàçêè ìàçåé ìàþòü çíà÷í³
ïëîù³ ã³ñòåðåçèñó, ÿê³ íàêëàäàþòüñÿ îäíà íà
îäíó, ùî âêàçóº íà ¿õ âèðàæåí³ òèêñîòðîïí³ òà
ïëàñòè÷íî-â’ÿçê³ âëàñòèâîñò³.
Íàñòóïíèì åòàïîì ðîáîòè ñòàëî äîñë³äæåííÿ
ñòðóêòóðíî¿ â’ÿçêîñò³ åêñòåìïîðàëüíî¿ ìàç³ â
ïðîöåñ³ çáåð³ãàííÿ. Äëÿ îö³íêè ñòóïåíÿ çáåðåæåííÿ ðåîëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé ìàç³ áóëî âèð³øåíî ïðîâåñòè äîñë³äæåííÿ ïðîòÿãîì 30 ä³á
(ðèñ. 2, òàáë. 2).
Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü ñâ³ä÷àòü ïðî òå, ùî
ïðîòÿãîì âêàçàíîãî ñòðîêó íå ñïîñòåð³ãàºòüñÿ
íåãàòèâíèõ çì³í ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â, ìàçü
çáåð³ãຠïëàñòè÷íî-â’ÿçê³ âëàñòèâîñò³, ùî ãàðàíòóº ñòàá³ëüí³ñòü ¿¿ ñïîæèâ÷èõ âëàñòèâîñòåé.
Âèñíîâêè. 1. Äîñë³äæåíî âïëèâ ââåäåííÿ äî
ñêëàäó ìàç³ ã³äðîêîðòèçîíîâî¿ 1 % ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà ñóáñòàíö³é ôóðàöèë³íó 0,02 ã
òà íîâîêà¿íó 0,1 ã (êîæíî¿ îêðåìî òà ðàçîì) íà
ñòðóêòóðíî-ìåõàí³÷í³ âëàñòèâîñò³ ìàç³.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
86
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
9111
121
6
8111
51
7111
41
6111
11
5111
4111
3111
2111
11
11
611
2111
2611
3111
1
67829
281 1231
3611
4111
4611
3451 5111
1
Ðèñ. 2. Ðåîãðàìè ïëèíó ìàç³ àïòå÷íîãî âèãîòîâëåííÿ ïðîòÿãîì òåðì³íó ïðèäàòíîñò³: 1 – ÷åðåç 10 äí³â
ï³ñëÿ ïðèãîòóâàííÿ; 2 – ÷åðåç 20 äí³â ï³ñëÿ ïðèãîòóâàííÿ; 3 – ÷åðåç 30 äí³â ï³ñëÿ ïðèãîòóâàííÿ.
Òàáëèöÿ 2. Ïîêàçíèêè ñòðóêòóðíî¿ â'ÿçêîñò³ äîñë³äæóâàíèõ çðàçê³â ìàç³ àïòå÷íîãî âèãîòîâëåííÿ çàëåæíî
â³ä ãðà䳺íòà øâèäêîñò³ çñóâó
8
37578
8
'8
8
%8
8
123452436789
52878497683759878768989528494818238
12134
53264
76284
3554
3794
6584
6774
14
!"8
#$%&8
%$&&8
$% 8
'$(#8
'$ &8
$##8
$&(8
)"8
#$''8
%$("8
$!#8
$""8
'$&'8
'$''8
'$"'8
*$ +8
,'$#+8
*"$)+8
*%$%+8
*($#+8
*$"+8 *#$+8 *'$"+8
%!8
($(%8
%$%8
$ (8
'$#!8
'$ %8
'$"#8
$#)8
,"$'+8
,#$!+8 ,$'+8
,$(+8
*"$+8
,"$)+8
*"$&+8 * $'+8
%8
($ "8
%$ 8
$ (8
'$(8
'$"&8
$()8
$!!8
,"$ +8
, $(+8 ,($!+8
,$#+8
,'$!+8
,'$(+8
,%$#+8
,($'+8
Ïðèì³òêà. n =5, ð 0,05 – â³äõèëåííÿ ïîêàçíèêà äîñòîâ³ðíå ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëåì (¹ 1 – åêñòåìïîðàëüíà
ìàçü; ¹ 2 – ìàçü ÷åðåç 10 äí³â ï³ñëÿ ïðèãîòóâàííÿ; ¹ 3 – ìàçü ÷åðåç 20 äí³â ï³ñëÿ ïðèãîòóâàííÿ; ¹ 4 – ìàçü
÷åðåç 30 äí³â ï³ñëÿ ïðèãîòóâàííÿ).
2. Ïðîâåäåíî àíàë³ç ñòóïåíÿ çì³íè ðåîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â äîñë³äæóâàíèõ ìàçåé ïðîòÿãîì
ì³ñÿöÿ.
˳òåðàòóðà
1. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæ. ï-âî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð». – 1-å âèä.
– Õ. : вÐÅÃ, 2001. – 556 ñ.
2. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæ. ï-âî «Óêðà¿íñüêèé íàóêîâèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð ÿêîñò³ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â». – 1-å âèä., 3 äîï. – Õ., 2009. – 280 ñ.
3. European Pharmacopoeia. – 6-th ed. – Strasbourg :
European Directorate for the Quality of Medicines, 2008.
– Vol. 1. – P. 746–748.
3. Âñòàíîâëåíî, ùî ìàçü àïòå÷íîãî âèðîáíèöòâà çáåð³ãຠñâî¿ ñòðóêòóðíî-ìåõàí³÷í³ âëàñòèâîñò³
ïðîòÿãîì äîñë³äæóâàíîãî òåðì³íó, ùî ãàðàíòóº
ñòàá³ëüí³ñòü ñïîæèâ÷èõ âëàñòèâîñòåé ìàç³.
4. Ôàðìàöåâòè÷åñêèå è áèîëîãè÷åñêèå àñïåêòû ìàçåé / È. Ì. Ïåðöåâ, À. Ì. Êîòåíêî, Î. Â. ×óåøîâ,
Å. Ë. Õàëååâà. – Õ. : Çîëîòûå ñòðàíèöû, 2003. –
288 ñ.
5. Swarbrick J. Encyclopedia of pharmaceutical technology
/ J. Swarbrick [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – 3-d ed. –
Pinehurst : Informa healthcare. – 2007. – Vol. 5. – P. 3128–
3146.
6. Àðêóøà À. À. Èññëåäîâàíèå ñòðóêòóðíî-ìåõàíè÷åñ-
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
87
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
êèõ ñâîéñòâ ìàçåé ñ öåëüþ îïðåäåëåíèÿ îïòèìóìà
êîíöåíòðàöèé : äèñ. … êàíäèäàòà ôàðì. íàóê. : 15. 00.
01 / Àíàòîëèé Àëåêñååâè÷ Àðêóøà – Õàðê³â, 1982. –
184 ñ.
ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÑÒÅÏÅÍÈ ÈÇÌÅÍÅÍÈß ÐÅÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÏÀÐÀÌÅÒÐΠÝÊÑÒÅÌÏÎÐÀËÜÍÎÉ
ÌÀÇÈ Ñ ÃÈÄÐÎÊÎÐÒÈÇÎÍÀ ÁÓÒÈÐÀÒÎÌ Â ÏÐÎÖÅÑÑÅ ÕÐÀÍÅÍÈß
Ë. Ï. Ñàâ÷åíêî, Â. À. Âðàêèí, Ã. Ï. Êóõòåíêî, Â. À. Ãåîðãèÿíö
Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ
Ðåçþìå: ïðîâåäåíà îöåíêà ñòåïåíè èçìåíåíèÿ ðåîëîãè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ äåðìàòîëîãè÷åñêîé ìàçè àïòå÷íîãî
ïðèãîòîâëåíèÿ â ïðîöåññå åå õðàíåíèÿ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî õðàíåíèå ìàçè ïðè òåìïåðàòóðå 2-8 °Ñ íà ïðîòÿæåíèè
ìåñÿöà íå îêàçûâàåò çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ðåîëîãè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ðåîëîãè÷åñêèå
ñâîéñòâà èññëåäóåìîé ìàçè õàðàêòåðèçóþò åå êàê òèêñîòðîïíóþ ñèñòåìó. Ïîëó÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò
î ñîõðàíåíèè ñòðóêòóðíî-ìåõàíè÷åñêèõ ñâîéñòâ ìàçè íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà õðàíåíèÿ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, àïòå÷íîå ïðèãîòîâëåíèå, ðåîëîãè÷åñêèå ïàðàìåòðû.
DETERMINATION OF CHANGE DEGREE OF THE RHEOLOGICAL PARAMETERS OF THE
COMPOUNDING OINTMENT WITH HYDROCORTISONE BUTYRATE DURING ITS STORAGE PERIOD
L. P. Savchenko, V. Î. Vrakin, H. P. Kukhtenko, V. À. Heorhiyants
National University of Pharmacy, Kharkiv
Summary: estimation of change degree of the rheological parameters of compounding dermatological ointment during
its storage was done. Storage of the ointment during 1 month in temperature 2-8 °Ñ doesn’t render significant influence
on the rheological parameters of preparation. Rheological properties of the ointment characterized it as a thixotropic
system. The obtained data has shown that structural and mechanical properties of ointment are stable throughout the
entire period of ointment storage.
Key words: semi-solid preparations, extemporal compounding, rheological parameters.
Îòðèìàíî 04.12.13
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
88
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ò. Ã. Êàëèíþêîì
ÓÄÊ 615.322:582.28].012.6
ÂÈÂ×ÅÍÍß ÎÏÒÈÌÀËÜÍί ÒÅÕÍÎËÎò¯ ÊÓËÜÒÈÂÓÂÀÍÍß Á²ÎÌÀÑÈ
FLAMMULINA VELUTIPES
©Â. Ï. Ïîïîâè÷, Í. À. Á³ñüêî, Ò. À. Êðóïîäüîðîâà, Í. Î. Êîç³êî, T.À. Áóòêåâè÷
Íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Î. Î. Áîãîìîëüöÿ
²íñòèòóò áîòàí³êè ³ìåí³ Ì. Ã. Õîëîäíîãî ÍÀÍ Óêðà¿íè, Êè¿â
Äåðæàâíà óñòàíîâà «²íñòèòóò õàð÷îâî¿ á³îòåõíîëî㳿 òà ãåíîì³êè ÍÀÍ Óêðà¿íè», Êè¿â
Ðåçþìå: ïðîâåäåíî êîìïëåêñ äîñë³äæåíü ùîäî âèâ÷åííÿ ìîæëèâîñòåé ðîñòó ¿ñò³âíîãî ãðèáà Flammulina
velutipes çà óìîâ ãëèáèííîãî êóëüòèâóâàííÿ íà â³äõîäàõ àãðîïðîìèñëîâîãî êîìïëåêñó. Çà ïîêàçíèêîì óòâîðåííÿ
á³îìàñè ((27,18±0,80) ã/ë) ïåðñïåêòèâíèì ñóáñòðàòîì ââàæàºìî ÑÎ2-øðîò àìàðàíòó, îïòèìàëüíà òðèâàë³ñòü
êóëüòèâóâàííÿ – 10 ä³á.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ãëèáèííå êóëüòèâóâàííÿ, á³îìàñà, Flammulina velutipes.
Âñòóï. Îäí³ºþ ç ãîëîâíèõ ïðè÷èí ð³çíîãî
ðîäó çàõâîðþâàíü ëþäñòâà íà ñüîãîäí³ º ïîãàíà åêîëîã³÷íà ñèòóàö³ÿ ³ íåçäàòí³ñòü á³ëüøî¿ ÷àñòèíè æèòåë³â íàøî¿ ïëàíåòè çàáåçïå÷èòè ñâ³é
îðãàí³çì íåîáõ³äíèìè ïîæèâíèìè ðå÷îâèíàìè
äëÿ íîðìàëüíîãî ìåòàáîë³çìó êë³òèí. Ñèíòåçîâàí³ õ³ì³÷íèì øëÿõîì ðå÷îâèíè äëÿ ïðîô³ëàêòèêè òèõ ÷è ³íøèõ çàõâîðþâàíü ñòàþòü âñå ìåíø
àêòóàëüíèìè. Íà ñüîãîäí³ óâàãó äîñë³äíèê³â ïðèâåðòàþòü ãðèáè ÿê ïðîäóöåíòè îñîáëèâî âàæëèâèõ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí [5].
Flammulina velutipes (Curt.: Fr.) Sing. (óêðà¿íñüêà íàçâà – çèìîâèé îïåíüîê, çèìîâèé ãðèá,
ãðèá çîëîò³ ãîëêè, îêñàìèòîâèé ãðèá; êèòàéñüêà – åíîê³òàêå, åíîê³, ãîóöçóíü, ïÿîãó, äóíãó)
çàéìຠ÷åòâåðòå ì³ñöå ó êàòåãî𳿠¿ñò³âíèõ
ãðèá³â êóëüòèâîâàíèõ äëÿ ìåäè÷íîãî çàñòîñóâàííÿ òà õàð÷îâîãî ñïîæèâàííÿ [9]. Çà îáñÿãîì âèðîùóâàííÿ ó ßïîí³¿ F. velutipes ïîñòóïàºòüñÿ ëèøå Lentinus edodes (Berk.) Singer òà
âõîäèòü ó ø³ñòêó íàéá³ëüø êóëüòèâîâàíèõ
ãðèá³â ó ñâ³ò³ ç îáñÿãîì âèðîáíèöòâà ïîíàä
500 òèñ. òîíí íà ð³ê [4, 6, 7].
Àêòèâíà ðîáîòà â³ò÷èçíÿíèõ òà çàðóá³æíèõ â÷åíèõ ³ç äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî¿ ä³¿ ð³çíîìàí³òíèõ
ô³ç³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ñïîëóê F. velutipes: ïîë³ñàõàðèä³â, ïðîòå¿í-ãëþêàíîâèõ êîìïëåêñ³â, ñòåðîë³â, ëåêòèí³â, ïåðîêñèäàç, ïðîòåàç òîùî ïîêàçàëà ¿õ çäàòí³ñòü ÷èíèòè ³ìóíîìîäóëþâàëüíó,
ïðîòèïóõëèííó, àíòèîêñèäàíòíó, òðîìáîë³òè÷íó,
ô³áðèíîë³òè÷íó, àíòèáàêòåð³àëüíó, ïðîòèãðèáêîâó, ïðîòèâ³ðóñíó, ì³òîòè÷íó àêòèâí³ñòü.
Íàêîïè÷åííÿ á³îìàñè òà á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ
ðå÷îâèí â îñíîâíîìó çàëåæèòü â³ä îïòèìàëüíî
ï³ä³áðàíîãî ñóáñòðàòó, òîìó ìåòîþ ðîáîòè áóëî
âèçíà÷åííÿ îïòèìàëüíîãî äëÿ ãëèáèííîãî êóëü-
òèâóâàííÿ á³îìàñè F. velutipes ñóáñòðàòó òà îñîáëèâîñòåé âèðîùóâàííÿ á³îìàñè ÿê ïåðñïåêòèâíî¿ á³îëîã³÷íî àêòèâíî¿ ñóáñòàíö³¿.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îá'ºêòîì äîñë³äæåíü
îáðàíî øòàì F. velutipes 1878 ç Êîëåêö³¿ êóëüòóð
øàïèíêîâèõ ãðèá³â (IBK) ²íñòèòóòó áîòàí³êè
³ì. Ì. Ã. Õîëîäíîãî ÍÀÍ Óêðà¿íè [2]. Æèâèëüíèìè êîìïëåêñíèìè ñåðåäîâèùàìè ó ê³ëüêîñò³ 60 ã
íà 1ë äèñòèëüîâàíî¿ âîäè îáðàíî «êðèõòó»
â³äõîä âèðîáíèöòâà ÏÀÒ «Êè¿âñüêà ìàêàðîííà
ôàáðèêà» (ì. Êè¿â) òà â³äõîä îë³éíîåêñòðàêö³éíî¿ ïðîìèñëîâîñò³ ÑÎ2-øðîò àìàðàíòó, âèðîáíèöòâà ÏÂÊÔ «Ãàíîëü» (ì. ʳðîâîãðàä). ßê êîíòðîëü ðîñòó ãðèáà âèêîðèñòîâóâàëè ãëþêîçîïåïòîíî-äð³æäæîâå ñåðåäîâèùå (ÃÏÄ) òàêîãî
ñêëàäó (ã/ë): ãëþêîçà – 25, ïåïòîí – 3, äð³æäæîâèé åêñòðàêò – 2, KH2PO4 – 1, K2HPO4 – 1, MgSO4 x
7H2O. ϳñëÿ ñòåðèë³çàö³¿ â àâòîêëàâ³ (20 õâ, 1 àòì,
121°Ñ) êîëáè (500 ìë ç îá'ºìîì æèâèëüíîãî ñåðåäîâèùà 100 ìë) ³íîêóëþâàëè ãîìîãåí³çîâàíîþ á³îìàñîþ (10 % çà îá'ºìîì) F. velutipes (àáñîëþòíî ñóõà âàãà (à.ñ.â.) – 0,08), ïîïåðåäíüî
âèðîùåíî¿ â ÷àøö³ Ïåòð³ íà àãàðèçîâàíîìó ÃÏÄ.
Êóëüòèâóâàííÿ ãðèáà íà ð³äêèõ ñåðåäîâèùàõ
ïðîâîäèëè íà ëàáîðàòîðí³é êà÷àëö³ (120 îá/õâ)
çà òåìïåðàòóðè (26 ±2) °Ñ.
гñò ãðèáà îö³íþâàëè çà àáñîëþòíî ñóõîþ
ìàñîþ ì³öåë³þ, ÿêèé â³äô³ëüòðîâóâàëè ³ âèñóøóâàëè ïðè 105 °Ñ äî ïîñò³éíî¿ ìàñè ç ïîäàëüøèì
çâàæóâàííÿì íà àíàë³òè÷íèõ òåðåçàõ.
Íà 10 äîáó ðîñòó íà ñåðåäîâèù³ ç ÑÎ2-øðîòîì àìàðàíòó â³äîêðåìëåíó â³ä êóëüòóðàëüíî¿
ð³äèíè á³îìàñó ãðèáà ë³îô³ë³çóâàëè òà ïîäð³áíþâàëè äëÿ ïîäàëüøî¿ ðîáîòè.
Ïîâòîðí³ñòü äîñë³ä³â òðèêðàòíà, ðåçóëüòàòè
åêñïåðèìåíò³â îáðîáëåíî ìåòîäàìè ìàòåìàòè÷-
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
89
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
íî¿ ñòàòèñòèêè ç âèêîðèñòàííÿì ïðîãðàì ñòàòèñòè÷íîãî àíàë³çó Microsoft Office Excel, ð³çíèöþ
ì³æ ñåðåäí³ìè âåëè÷èíàìè ââàæàëè äîñòîâ³ðíîþ çà Ð<0,05 [1].
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ïîïåðåäíº
âèâ÷åííÿ ìîæëèâîñò³ êóëüòèâóâàííÿ ãðèá³â íà
â³äõîäàõ àãðîïðîìèñëîâîãî êîìïëåêñó äîçâîëèëî âèÿâèòè àëüòåðíàòèâí³ ñóáñòðàòè äëÿ ¿õ
êóëüòèâóâàííÿ. Âèñîê³ ïîêàçíèêè óòâîðåííÿ á³îìàñè F. velutipes òà åôåêòèâí³ñòü á³îêîíâåðñ³¿ ñóáñòðàò³â «êðèõòè» òà ÑÎ2-øðîòó àìàðàíòó íà ð³âí³
33 % ñïîíóêàëè íàñ äî ïðîâåäåííÿ ïîäàëüøîãî äîñë³äæåííÿ âèâ÷åííÿ ðîñòó öüîãî ¿ñò³âíîãî
ãðèáà çà óìîâ ãëèáèííîãî êóëüòèâóâàííÿ.
Îòðèìàí³ äèíàì³êè ñèíòåçó á³îìàñè ãðèáà íà
îáðàíèõ æèâèëüíèõ ñåðåäîâèùàõ ï³äïîðÿäêîâó-
âàëèñü çàãàëüíèì çàêîíîì³ðíîñòÿì ðîçâèòêó
îðãàí³çì³â â óìîâàõ ïåð³îäè÷íî¿ êóëüòóðè (ðèñ. 1).
Âèÿâëåíî ïîä³áí³ñòü êðèâèõ ðîñòó F. velutipes
íà äâîõ ð³çíèõ ñåðåäîâèùàõ: íà êîíòðîëüíîìó
ñåðåäîâèù³ – ÃÏÄ òà «êðèõò³«, ï³ê íàêîïè÷åííÿ
á³îìàñè âèÿâëåíî íà 7 äîáó êóëüòèâóâàííÿ. Ìàêñèìàëüíó ê³ëüê³ñòü á³îìàñè ((27,18±0,80) ã/ë) îòðèìàíî íà ñåðåäîâèù³ ç ÑÎ2-øðîòîì àìàðàíòó. Ñë³ä âêàçàòè, ùî äàí³ ïîêàçíèêà ðîñòó
F. velutipes â ë³òåðàòóð³ äóæå â³äð³çíÿþòüñÿ (â³ä
5,50±0,18 äî 10,90±0,08 ã/ë). ʳëüê³ñòü ñèíòåçîâàíî¿ á³îìàñè F. velutipes íà îáðàíèõ íàìè ñåðåäîâèùàõ áóëà âèùîþ çà ðåçóëüòàòè ÷èñëåííèõ äîñë³äæåíü [3, 8, 10, 11, 12, 13], ïðîòå ïîñòóïàëàñü ðåçóëüòàòàì Shuktueva et al. [14] çà
îïòèìàëüíèõ óìîâ êóëüòèâóâàííÿ.
Ðèñ. 1. Äèíàì³êà íàêîïè÷åííÿ á³îìàñè F. velutipes ó ïðîöåñ³ ãëèáèííîãî êóëüòèâóâàííÿ íà ð³äêèõ
æèâèëüíèõ ñåðåäîâèùàõ.
³äì³òèìî, ùî âèêîðèñòàííÿ ìîíîñóáñòðàò³â –
«êðèõòè» òà ÑÎ2-øðîòà àìàðàíòó ñïðèÿëî êðàùîìó íàêîïè÷åííþ á³îìàñè F. velutipes ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëåì. Îñòàííº ñâ³ä÷èòü ïðî äîö³ëüí³ñòü
âèêîðèñòàííÿ äîñë³äæåíèõ ñóáñòðàò³â äëÿ âèðîùóâàííÿ F. velutipes ó ãëèáèíí³é êóëüòóð³. Çà ïîêàçíèêîì óòâîðåííÿ á³îìàñè ïåðñïåêòèâíèì
ñóáñòðàòîì ââàæàºìî ÑÎ2-øðîò àìàðàíòó, îïòèìàëüíà òðèâàë³ñòü êóëüòèâóâàííÿ äîñë³äæóâàíîãî âèäó ãðèáà ñòàíîâèòü 10 ä³á.
Âèñóøåíó îòðèìàíó á³îìàñó F. velutipes âèêîðèñòîâóâàëè äëÿ ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü ç âèçíà÷åííÿ ¿¿ ô³çèêî-õ³ì³÷íèõ òà òåõíîëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé.
Âèñíîâêè. Òàêèì ÷èíîì, ïðîâåäåí³ äîñë³äæåííÿ ñâ³ä÷àòü ïðî äîö³ëüí³ñòü îòðèìàííÿ á³î-
ìàñè Flammulina velutipes â óìîâàõ ãëèáèííîãî
êóëüòèâóâàííÿ íà åêîëîã³÷íî ÷èñòèõ, äåøåâèõ
ñóáñòðàòàõ ðîñëèííîãî ïîõîäæåííÿ. Çà ïîêàçíèêîì óòâîðåííÿ á³îìàñè ((27,18±0,8) ã/ë) ïåðñïåêòèâíèì ñóáñòðàòîì ââàæàºìî ÑÎ2-øðîò
àìàðàíòó, îïòèìàëüíà òðèâàë³ñòü êóëüòèâóâàííÿ äîñë³äæóâàíîãî âèäó ãðèáà ñòàíîâèòü 10 ä³á.
Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè ñâ³ä÷àòü, ùî á³îòåõíîëîã³ÿ,
ÿêà áàçóºòüñÿ íà âèêîðèñòàíí³ ¿ñò³âíîãî áàçèä³àëüíîãî ãðèáà Flammulina velutipes, ìîæå áóòè
àäàïòîâàíà äî óìîâ ³ñíóþ÷îãî ó íàø³é êðà¿í³
ì³êðîá³îëîã³÷íîãî âèðîáíèöòâà, à á³îìàñà ãðèáà ìîæå áóòè âèêîðèñòàíà äëÿ ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü ÿê ïåðñïåêòèâíà îñíîâà äëÿ ñòâîðåííÿ òà ðîçðîáëåííÿ ë³êóâàëüíî-ïðîô³ëàêòè÷íèõ,
êîñìåòè÷íèõ òà ë³êóâàëüíèõ çàñîá³â.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
90
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
˳òåðàòóðà
1. Àíòîíîìîâ Ì. Þ. Ìàòåìàòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà è àíàëèç ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèõ äàííûõ / Þ. Ì. Àíòîíîìîâ. – Ê. : ÔÌÄ, 2006. – 558 ñ.
2. Áóõàëî À. Ñ. Êàòàëîã êóëüòóð Êîëåêö³¿ øàïèíêîâèõ
ãðèá³â (IBK) / À. Ñ. Áóõàëî, Í. Þ. Ìèòðîïîëüñüêà,
Î. Á. Ìèõàéëîâà. – Ê. : «Àëüòåïðåñ«, 2011. – 100 ñ.
3. Êîæåìÿêèíà Í. Â. Ñîñòàâ è áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü óãëåâîäíûõ êîìïîíåíòîâ ìèöåëèÿ íåêîòîðûõ
áàçèäèîìèöåòîâ : àâòîðåô. äèññ. ... êàíä. áèîë. íàóê:
ñïåö. 03.02.03 «Ìèêðîáèîëîãèÿ» / Í. Â. Êîæåìÿêèíà.
– Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, 2010. – 22 ñ.
4. Êóëüòèâèðîâàíèå ñúåäîáíûõ è ëåêàðñòâåííûõ ãðèáîâ / À. Ñ. Áóõàëî, Í. À. Áèñüêî, Ý. Ô. Ñîëîìêî; ïîä
îáùåé ðåä. À. Ñ. Áóõàëî. – Êèåâ : «×åðíîáûëüèíòåðèíôîðì«, 2004. – 128 ñ.
5. Ïàøíºâ Ï. Ä. Âèêîðèñòàííÿ íîâèõ ë³êóâëüíî-ïðîô³ëàêòè÷íèõ çàñîá³â äëÿ ïîêðàùåííÿ çäîðîâ'ÿ íàñåëåííÿ Óêðà¿íè / Ï. Ä. Ïàøíºâ, Â. Ï. Ïîïîâè÷, Í. Î. Ôåäîðèòåíêî // Ìàòåð³àëè íàóê-ïðàêò. êîíô «Îõîðîíà çäîðîâ'ÿ Óêðà¿íè» . – 2009. – ¹ 1 (33). – Ñ. 126.
6. Chang S. T. Development of the world mushroom
industry: Applied mushroom biology and international
mushroom organization / S. T. Chang, J. A. Bushwell //
International Journal of Medicinal Mushrooms. – 2008. –
¹ 10. – Ð. 195–208.
7. Flammulina Velutipes (Curt.: Fr.) Singer: An Edible
Mushroom in Northern Forest of Iran and its Antagonistic
Activity Against Selected Plant Pathogenic Fungi / A. Borhani,
S. M. Badalyan, N. Garibyan [et al.] // International Journal
of Biology. – 2011. – Vol. 3. – ¹ 2. – Ð. 162–167.
8. Hassan F. R. H. Mycelial Biomass Production of Enoke
Mushroom (Flammulina velutipes) by Submerged
Culture / F. R. H. Hassan, M. Ghada / Australian Journal
of Basic and Applied Sciences. – 2012. – ¹ 6(7). –
Ð. 603–610.
9. Leifa F. Production of Flammulina velutipes on coffee
husk and coffee spent-ground / F. Leifa, A. Pandey,
C. R. Socco // Brazilian Archives of Biology and
Technology. – 2001. – 44 (2). – Ð. 205–212.
10. Optimization of submerged culture conditions for the
production of angiotensin converting enzyme inhibitor from
Flammulina velutipes / J. M. Kim, K. S. Ra, D. O. Noh, H. J. Suh
// Journal of Industrial Microbiology&Biotechnology. – 2002.
– ¹ 29. – Ð. 292–295.
11. Maziero Rosana Screening of basidiomycetes for the
production of exopolysaccharide and biomass in
submerged culture / Rosana Maziero, Valeria Cavazzoni,
Vera Lucia Ramos Bononi // Revista de Microbiologia. –
1999. – ¹ 30. – Ð. 77–84.
12. Mycelial growth and exo-biopolymer production by
submerged culture of various edible mushrooms under
different media / S. W. Kim, H. J. Hwang, J. P. Park [et al.]
// Letters in Applied Microbiology. – 2002. – ¹ 34. –
Ð. 56–61.
13. Yan-Qing Duan Screening og a high yield
polysaccharide strain from ten edible and medicinal fungi
and optimization of its culture conditions / Duan Yan-Qing,
Xing Zhan-Chang, Xu Jun-Wei // Research Journal of
Biotechnology. – 2013. – Vol. 8 (4). – Ð. 11–15.
14. Submerged cultivation and chemical composition of
Flammulina velutipes mycelium / M. I. Shuktueva,
A. V. Avtonomova, Ya. A. Masyutin [et al.] // Áàøêèðñêèé
õèìè÷åñêèé æóðíàë. – 2011. – Ò.18. – ¹ 4. – Ñ. 144–
148.
ÈÇÓ×ÅÍÈÅ ÎÏÒÈÌÀËÜÍÎÉ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÊÓËÜÒÈÂÈÐÎÂÀÍÈß ÁÈÎÌÀÑÑÛ FLAMMULINA
VELUTIPES
Â. Ï. Ïîïîâè÷, Í. À. Áèñüêî, Ò. À. Êðóïîäüîðîâà, Í. Î. Êîçèêî, Ò. À. Áóòêåâè÷
Íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè À. À. Áîãîìîëüöà, Êèåâ
Èíñòèòóò áîòàíèêè èìåíè Í. Ã. Õîëîäíîãî ÍÀÍ Óêðàèíû, Êèåâ
Ãîñóäàðñòâåííîå ó÷ðåæäåíèå «Èíñòèòóò ïèùåâîé áèîòåõíîëîãèè è ãåíîìèêè ÍÀÍ Óêðàèíû«, Êèåâ
Ðåçþìå: ïðîâåäåí êîìïëåêñ èññëåäîâàíèé îòíîñèòåëüíî èçó÷åíèÿ âîçìîæíîñòåé ðîñòà ñúåäîáíîãî ãðèáà
Flammulina velutipes ïðè óñëîâèÿõ ãëóáèííîãî êóëüòèâèðîâàíèÿ íà îòõîäàõ àãðîïðîìûøëåííîãî êîìïëåêñà. Ïî
ïîêàçàòåëþ îáðàçîâàíèÿ áèîìàññû ((27,18±0,80) ã/ë) ïåðñïåêòèâíûì ñóáñòðàòîì ñ÷èòàåì ÑÎ2-øðîò àìàðàíòà,
îïòèìàëüíàÿ äëèòåëüíîñòü êóëüòèâèðîâàíèÿ – 10 ñóòîê.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ãëóáèííîå êóëüòèâèðîâàíèå, áèîìàññà, Flammulina velutipes.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
91
Ôàðìàöåâòè÷íà òåõíîëîã³ÿ, á³îôàðìàö³ÿ, ãîìåîïàò³ÿ
Pharmaceutical technology, biopharmacy, homeopathy
STUDY OF OPTIMAL CULTIVATION TECHNOLOGY OF FLAMMULINA VELUTIPES BIOMASS
V. P. Popovych, N. A. Bisko, T. A. Krupodiorova, N. O. Koziko, T. A. Butkevych
National Medical University by O. O. Bohomolets
Institute of Botany of NAS of Ukraine by M. H. Kholodny, Kyiv
SI «Institute of Food Biotechnology and Genomics of NAS of Ukraine«, Kyiv
Summary: submerged cultivation of Flammulina velutipes în wastes of agricultural complex was studied. The biomass
yield of 27.18±0.80 g/l in 10 days was achieved during cultivation on amaranth flour.
Key words: submerged cultivation, biomass production, Flammulina velutipes.
Îòðèìàíî 20.12.13
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
92
Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â
Analysis of drugs
ÀÍÀË²Ç Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒ²Â
Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â
Analysis of drugs
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Î. À. ªâò³ôººâîþ
ÓÄÊ 615.07:615.322: 615.451.1
ÐÎÇÐÎÁÊÀ ² ÂÀ˲ÄÀÖ²ß ÌÅÒÎÄÈÊÈ Ê²ËÜʲÑÍÎÃÎ ÂÈÇÍÀ×ÅÍÍß ÑÓÌÈ
ÔËÀÂÎÍÎ¯Ä²Â Ó ÍÀÑÒÎÉÖ²
©Ê. Î. Õîõëîâà
Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â
Ðåçþìå: äëÿ íàñòîéêè «Àòåðîô³ò-íîðìà» ðîçðîáëåíî ìåòîäèêó ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â
ìåòîäîì àáñîðáö³éíî¿ ñïåêòðîôîòîìåòð³¿. Âèâ÷åíî âàë³äàö³éí³ õàðàêòåðèñòèêè ìåòîäèêè: ðîáàñí³ñòü,
íåâèçíà÷åí³ñòü ïðîáîï³äãîòîâêè, ä³àïàçîí çàñòîñóâàííÿ, ë³í³éí³ñòü, â³äòâîðþâàí³ñòü. Ìåòîäèêà äîçâîëÿº
îᒺêòèâíî âèçíà÷èòè âì³ñò ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéö³.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ôëàâîíî¿äè, ñïåêòðîôîòîìåòð³ÿ, âàë³äàö³éí³ õàðàêòåðèñòèêè, íàñòîéêà.
Âñòóï. Ðîçïîâñþäæåíèì ï³äõîäîì äëÿ ñòàíäàðòèçàö³¿ ë³êàðñüêèõ ðîñëèííèõ çàñîá³â º âèêîðèñòàííÿ àáñîðáö³éíî¿ ñïåêòðîôîòîìåò𳿠çà
ìåòîäîì ïîêàçíèêà ïîãëèíàííÿ. Äëÿ ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â çàñòîñîâóþòü
ìåòîäèêó, ÿêà ´ðóíòóºòüñÿ íà ñïåêòðîôîòîìåòðóâàíí³ àíàë³òè÷íîãî ðîç÷èíó ï³ñëÿ ðåàêö³¿
êîìïëåêñîóòâîðåííÿ ç àëþì³í³þ õëîðèäîì [1–
3, 5]. ³äïîâ³äíî äî âèìîã ÄÔÓ, ïðè ñòàíäàðòèçàö³¿ íåîáõ³äíî çàñòîñîâóâàòè àíàë³òè÷í³ ìåòîäèêè, ÿê³ ïðîéøëè ïðîöåäóðó âàë³äàö³¿ òà â³äïîâ³äàþòü âàë³äàö³éíèì êðèòåð³ÿì [4].
Ìåòîþ ö³º¿ ðîáîòè áóëî íà ñòà䳿 ðîçðîáêè òà
àïðîáàö³¿ ìåòîäèêè ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè
ôëàâîíî¿ä³â íàñòîéêè «Àòåðîô³ò-íîðìà» âèçíà÷èòè òàê³ âàë³äàö³éí³ õàðàêòåðèñòèêè, ÿê: ðîáàñí³ñòü, íåâèçíà÷åí³ñòü ïðîáîï³äãîòîâêè, ä³àïàçîí çàñòîñóâàííÿ, ë³í³éí³ñòü, â³äòâîðþâàí³ñòü.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Îᒺêòîì äîñë³äæåííÿ îáðàíî íàñòîéêó «Àòåðîô³ò-íîðìà», ùî
ì³ñòèòü ïëîäè ãëîäó, ëèñòÿ òà êâ³òêè ãëîäó, ñóöâ³òòÿ êîíþøèíè ëó÷íî¿, òðàâó ñóõîöâ³òó áàãíîâîãî ó ñï³ââ³äíîøåíí³ (3:2:3:2), åêñòðàãåíò – åòàíîë 50 %, ñï³ââ³äíîøåííÿ ñèðîâèíà – ãîòîâèé
ïðîäóêò 1:10. Ó ðîáîò³ âèêîðèñòîâóâàëè ñïåêòðîôîòîìåòð, 101 UV, âèðîáíèê «ULAB», Êèòàé,
êþâåòè, 881049052; âàãè àíàë³òè÷í³ Kern ABJ 2204M; âîäÿíó áàíþ HWS 12; ì³ðíèé ïîñóä êëàñó À,
ÿêèé â³äïîâ³äຠâèìîãàì ÄÔÓ [4]. Ñòàòèñòè÷íó
îáðîáêó ðåçóëüòàò³â õ³ì³÷íîãî åêñïåðèìåíòó ïðîâîäèëè â³äïîâ³äíî äî âèìîã ÄÔÓ [4].
Ìåòîäèêà ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéö³ «Àòåðîô³ò-íîðìà».
Âèïðîáîâóâàíèé ðîç÷èí. 1.0 ìë ðîç÷èíó íàñòîéêè ïîì³ùàþòü ó ì³ðíó êîëáó íà 50.0 ìë, äîäàþòü
10 ìë 70 % åòàíîëó, 2 ìë 5 % ðîç÷èíó àëþì³í³þ
õëîðèäó, ïåðåì³øóþòü, ÷åðåç 10 õâ äîäàþòü 2 ìë
5 % ðîç÷èíó êèñëîòè îöòîâî¿ â åòàíîë³, äîâîäÿòü
îᒺì ðîç÷èíó 70 % åòàíîëîì äî ì³òêè ³ ïåðåì³øóþòü.
Êîìïåíñàö³éíèé ðîç÷èí. 1.0 ìë ïðåïàðàòó ïîì³ùàþòü ó ì³ðíó êîëáó íà 50.0 ìë, äîäàþòü 10 ìë
70 % åòàíîëó, 2 ìë 5 % ðîç÷èíó êèñëîòè îöòîâî¿
â åòàíîë³, äîâîäÿòü îᒺì ðîç÷èíó 70 % åòàíîëîì äî ì³òêè ³ ïåðåì³øóþòü.
×åðåç 45 õâ âèì³ðþþòü îïòè÷íó ãóñòèíó âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó íà ñïåêòðîôîòîìåòð³
ïðè äîâæèí³ õâèë³ 408 íì ó êþâåò³ ç òîâùèíîþ
øàðó 10 ìì.
Âì³ñò ñóìè ôëàâîíî¿ä³â (Õ) ó ïðåïàðàò³ â ïåðåðàõóíêó íà ðóòèí, ó â³äñîòêàõ, îá÷èñëþþòü çà
ôîðìóëîþ:
2 41 =
1 ⋅ 32
, äå À – îïòè÷íà ãóñòèíà âèïðîáî112
âóâàíîãî ðîç÷èíó; 220 – ïèòîìèé ïîêàçíèê ïîãëèíàííÿ ðóòèíó ç àëþì³í³þ õëîðèäîì Ð ó 70 %
åòàíîë³ ïðè äîâæèí³ õâèë³ 408 íì.
Âì³ñò ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó ïåðåðàõóíêó íà ðóòèí ìຠáóòè íå ìåíøå 0.06 %.
Ïðèãîòóâàííÿ 5 % ðîç÷èíó êèñëîòè îöòîâî¿ â
åòàíîë³: 5.0 ìë êèñëîòè îöòîâî¿ ëüîäÿíî¿ Ð ïîì³ùàþòü ó ì³ðíó êîëáó íà 100 ìë, äîâîäÿòü îᒺì
ðîç÷èíó 70 % åòàíîëîì äî ì³òêè ³ ïåðåì³øóþòü.
Òåðì³í ïðèäàòíîñò³ – 7 ä³á.
Ïðèãîòóâàííÿ 5 % ðîç÷èíó àëþì³í³þ õëîðèäó:
5.0 ã àëþì³í³þ õëîðèäó Ð ïîì³ùàþòü ó ì³ðíó êîëáó íà 100 ìë, ðîç÷èíÿþòü ó 70 ìë 70 % åòàíîëó,
äîâîäÿòü îᒺì ðîç÷èíó 70 % åòàíîëîì äî ì³òêè
³ ïåðåì³øóþòü. Òåðì³í ïðèäàòíîñò³ ðîç÷èíó –
1 ì³ñ. â çàõèùåíîìó â³ä ñâ³òëà ì³ñö³.
Ïðèãîòóâàííÿ ðîç÷èíó ñòàíäàðòíîãî çðàçêà (ÑÇ)
ðóòèíó: áëèçüêî 0.05 ã (ò.í.) ÑÇ ðóòèíó ïîì³ùàþòü ó ì³ðíó êîëáó íà 100 ìë ³ äîäàþòü 80 ìë åòàíîëó 96 %. Ðîç÷èíÿþòü ïðè íàãð³âàíí³ íà âîäÿí³é áàí³ òà ïîñò³éíîìó ïåðåì³øóâàíí³. ϳñëÿ
ïîâíîãî ðîç÷èíåííÿ ðóòèíó ðîç÷èí îõîëîäæó-
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
93
Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â
Analysis of drugs
þòü, äîâîäÿòü îᒺì ðîç÷èíó òèì ñàìèì ðîç÷èííèêîì äî ì³òêè òà ïåðåì³øóþòü.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Äëÿ ðîçðîáêè ìåòîäèêè ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéö³ «Àòåðîô³ò-íîðìà» áóëî
íåîáõ³äíî ï³ä³áðàòè àë³êâîòó ïðåïàðàòó, ùî
áåðóòü äëÿ àíàë³çó, ðîçâåäåííÿ âèïðîáîâóâàíîãî òà êîìïåíñàö³éíîãî ðîç÷èí³â, óìîâè ñïåêòðîôîòîìåòðóâàííÿ, âèçíà÷èòè ÷àñ, â ÿêîìó
îïòè÷íà ãóñòèíà âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó º
ñòàá³ëüíîþ [1, 2].
Íà ðèñóíêàõ 1, 2 íàâåäåíî ñïåêòðè ïîãëèíàííÿ âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó íàñòîéêè «Àòåðîô³ò-íîðìà» òà ðîç÷èíó ÑÇ ðóòèíó, îòðèìàí³ çà
ìåòîäèêîþ.
ßê âèäíî ç ðèñóíê³â 1, 2, ìàêñèìóìè ïîãëèíàííÿ âèïðîáîâóâàíèõ ðîç÷èí³â äîñë³äæóâàíî¿
íàñòîéêè ³ ðîç÷èíó ÑÇ ðóòèíó ñïîñòåð³ãàþòüñÿ ó
ä³àïàçîí³ (408±2) íì, ùî ï³äòâåðäæóº ìîæëèâ³ñòü
ïðîâåäåííÿ ïåðåðàõóíêó ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó
ïðåïàðàò³ íà ðóòèí ³ ïðîâåäåííÿ àíàë³çó ïðè
äàí³é äîâæèí³ õâèë³.
Äëÿ ðîçðàõóíêó âì³ñòó ñóìè ôëàâîíî¿ä³â çà
ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íîþ ìåòîäèêîþ âèêîðèñòîâóâàëè ïèòîìèé ïîêàçíèê ðóòèíó, ùî äîð³âíþº
220 [2]. Ïðîâîäèëè âèçíà÷åííÿ â³äòâîðþâàíîñò³
ïèòîìîãî ïîêàçíèêà ïîãëèíàííÿ ðóòèíó â óìîâàõ äîñë³äíî¿ ëàáîðàòîð³¿. Äëÿ öüîãî áóëî ïðîâåäåíî 30 âèì³ðþâàíü îïòè÷íî¿ ãóñòèíè ÑÇ ðóòèíó íà âèêîðèñòîâóâàíîìó ñïåêòðîôîòîìåòð³ [4]. Çà îòðèìàíèìè ðåçóëüòàòàìè
â³äòâîðþâàíîñò³ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè ðóòèíó
Àñåð. =0.4367; sa,r =0.11 %, ïèòîìèé ïîêàçíèê ïî-
21
ãëèíàííÿ ðóòèíó ñêëàâ 1212 =220.6.
Âàæëèâèì ïðè ðîçðîáö³ ìåòîäèêè º äîñë³äæåííÿ âïëèâó ðîç÷èííèê³â íà çíà÷åííÿ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè, äëÿ ÷îãî òðè÷³ âèì³ðþâàëè îïòè÷íó
ãóñòèíó âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó òà êîìïåíñàö³éíîãî ðîç÷èíó â³äíîñíî ðîç÷èíó, ùî ì³ñòèòü
70 % åòàíîë òà 5 % ðîç÷èí êèñëîòè îöòîâî¿ â
åòàíîë³. Çà ðåçóëüòàòàìè òðüîõ ïàðàëåëüíèõ
äîñë³ä³â
îòðèìàíî
òàê³
çíà÷åííÿ:
Aêîìïåíñ.= 0.1832, A âèïð. = 0.7567. ³äíîøåííÿ îïòè÷íèõ ãóñòèí âèïðîáîâóâàíîãî ³ êîìïåíñàö³éíîãî ðîç÷èí³â ñòàíîâèòü 24.21 %. Îòæå, çíà÷åííÿ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè êîìïåíñàö³éíîãî ðîç÷èíó
çíà÷íî âïëèâຠíà ðåçóëüòàòè àíàë³çó ³ çàëåæèòü â³ä òî÷íîñò³ â³äáèðàííÿ àë³êâîòè íàñòîéêè.
Ðîçðàõóíêè íåâèçíà÷åíîñò³ àíàë³òè÷íî¿ ìåòîäèêè ïðîâîäèëè â³äïîâ³äíî äî âèìîã ÄÔÓ [4]. Âèõîäÿ÷è ³ç äîïóñê³â âì³ñòó ä³þ÷èõ ðå÷îâèí ± 10 %,
áóëè ðîçðàõîâàí³ ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìà ïîâíà íåâèçíà÷åí³ñòü ìåòîäèêè maxΔ As = 3.2 %,
ìàêñèìàëüíà ñèñòåìàòè÷íà ïîõèáêà δ max =
1.02 %. Ðåçóëüòàòè ðîçðàõóíêó íåâèçíà÷åíîñò³
ïðîáîï³äãîòîâêè ³ ïîâíî¿ íåâèçíà÷åíîñò³ àíàë³òè÷íî¿ ìåòîäèêè íàâåäåíî â òàáëèö³ 1. Âñòàíîâëåíî, ùî îñíîâíèé âíåñîê ó ïîâíó íåâèçíà÷åí³ñòü ìåòîäèêè ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íîãî âèçíà÷åííÿ
ñóìè
ôëàâîíî¿ä³â
íàëåæèòü
ïðîáîï³äãîòîâö³ – 0.88 %.
Ïðè ðîçðîáö³ ìåòîäèê íåîáõ³äíî âèâ÷àòè
ñò³éê³ñòü ðåçóëüòàò³â àíàë³çó äî âïëèâó ð³çíîìàí³òíèõ ôàêòîð³â – ðîáàñí³ñòü. Äëÿ äîñë³äæóâàíî¿
ìåòîäèêè òàêèìè ôàêòîðàìè º ÷àñ ïåðåá³ãó êîëîðèìåòðè÷íî¿ ðåàêö³¿ òà âïëèâ ðÍ äîñë³äæóâàíîãî ðîç÷èíó. Çà ìåòîäèêîþ ïðîâîäÿòü ï³äêèñëåííÿ âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó êèñëîòîþ îöòîâîþ, ùî äîçâîëÿº çàäàòè íåîáõ³äí³ óìîâè äëÿ
ñòàá³ë³çàö³¿ êîìïëåêñó é óìîâ ïðîâåäåííÿ àíàë³çó. Òîìó ïðîãíîçîâàíèì º òå, ùî â³äõèëåííÿ ó
ðÍ íàñòîéêè íà ± 10 % íå âïëèâຠíà ê³íöåâèé
ðåçóëüòàò àíàë³çó. Ñòàá³ëüí³ñòü îïòè÷íî¿ ãóñòèíè
âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó âèçíà÷àëè ó ïåð³îä
45–65 õâ ï³ñëÿ äîäàâàííÿ ðåàêòèâó, îñê³ëüêè
â³äîìî, ùî ñò³éêèé êîìïëåêñ ôëàâîíî¿ä³â ç àëþì³í³þ (²²²) õëîðèäîì óòâîðþºòüñÿ íå ìåíøå í³æ
÷åðåç 45 õâ [1]. Ìåòðîëîã³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè
âèçíà÷åííÿ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè ó ÷àñ³ ñêëàëè: RSDt,
125111
126111
81
21112556
617211
12619
125111
124111
124111
123111
123111
121111
121111
561211
571211
811211
831211
841211
851211
881211
891211
8
1211
81211
Ðèñ. 1. Ñïåêòð ïîãëèíàííÿ âèïðîáîâóâàíîãî
ðîç÷èíó íàñòîéêè.
571211
581211
611211
631211
641211
651211
661211
691211
Ðèñ. 2. Ñïåêòð ïîãëèíàííÿ ðîç÷èíó ñòàíäàðòíîãî
çðàçêà ðóòèíó.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
94
Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â
Analysis of drugs
= 0.56 %, Δ t ,% = 1.19 %, ùî íå ïåðåâèùóº
δmax,%=1.02. Îòæå, âèì³ðþâàííÿ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó íàñòîéêè äîö³ëüíî ïðîâîäèòè â ³íòåðâàë³ 45 – 65 õâ ï³ñëÿ äîäàâàííÿ ðåàêòèâó, êîëè êîìïëåêñ º ñòàá³ëüíèì.
Äëÿ äîñë³äæóâàíî¿ ìåòîäèêè îáðàíî ä³àïàçîí
çàñòîñóâàííÿ 70–130 % â³äíîñíî ê³ëüêîñò³ íàñòîéêè «Àòåðîô³ò-íîðìà», ÿêó áåðóòü äëÿ àíàë³çó, ùî â³äïîâ³äຠ0.7–1.3 ìë. Äëÿ âèçíà÷åííÿ
ë³í³éíîñò³, çá³æíîñò³ òà â³äòâîðþâàíîñò³ áóëè îö³íåí³ ðåçóëüòàòè 15 çíà÷åíü îïòè÷íèõ ãóñòèí âèïðîáîâóâàíèõ ðîç÷èí³â äëÿ ï’ÿòè ð³çíèõ êîíöåíòðàö³é. Äîñë³äæåííÿ ïðîâîäèëè ó äâîõ ð³çíèõ
ëàáîðàòîð³ÿõ ó ð³çí³ äí³ òà ð³çí³ àíàë³òèêè. Îö³íêó ìåòðîëîã³÷íèõ ïàðàìåòð³â çá³æíîñò³ òà
ë³í³éíîñò³ ïðîâîäèëè çà ïðèíöèïîì ââåäåíîçíàéäåíî (òàáë. 1) [4].
Âåëè÷èíó Õ ðîçðàõîâóâàëè ÿê â³äíîøåííÿ
âçÿòî¿ àë³êâîòè (ó ä³àïàçîí³ çàñòîñóâàííÿ 0.7-
1.0 ìë) i-ãî ðîç÷èíó äî íîì³íàëüíîãî (1.0 ìë).
Âåëè÷èíó Y ðîçðàõîâóâàëè ÿê â³äíîøåííÿ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè i-ãî ðîç÷èíó äî îïòè÷íî¿ ãóñòèíè
íîì³íàëüíîãî, à çíà÷åííÿ Z – ÿê â³äíîøåííÿ
âåëè÷èí X òà Y äëÿ i-ãî ðîç÷èíó:
24 =
14
1
⋅ 2331 ; 24 = 4 ⋅ 2331 ;
1123
1123
1
3 =
1
2
⋅ 2331 ,
1
1
1
äå Vi – îá’ºì ³-ãî âèïðîáîâó-
1
âàíîãî ðîç÷èíó, ùî áåðóòü äëÿ àíàë³çó; Víîì. –
îᒺì âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó, ùî áåðóòü äëÿ
àíàë³çó çà ìåòîäèêîþ (1 ìë); Ai – îïòè÷íà ãóñòèíà ³-ãî âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó; Aíîì. – îïòè÷íà ãóñòèíà âèïðîáîâóâàíîãî ðîç÷èíó, ùî áåðóòü
äëÿ àíàë³çó çà ìåòîäèêîþ (1 ìë).
Òàáëèöÿ 1. Âàë³äàö³éí³ õàðàêòåðèñòèêè ìåòîäèêè ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ
ñóìè ôëàâîíî¿ä³â íàñòîéêè
9479
99
123452645789
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
12324325679
9
!
9
232567
2
26325679
9
99
1
1
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
89
9
1232456
"3#$%2%&9
99
9
9
2343567
332567
2!6"'9 Δ 12
1
1234526457899
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
9
1
1
9
9
9
9
9
= 1 + 1 + 1 + 1 ≈ #3
3332567
3$263%
&6"'9 Δ 26
= Δ145 + Δ1123 = ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
95
Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â
Analysis of drugs
Íà ðèñóíêó 3 À, Á íàâåäåíî ãðàô³ê ë³í³éíî¿ çàëåæíîñò³ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè â³ä êîíöåíòðàö³¿ ñóìè
ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéö³ ó íîðìàë³çîâàíèõ êîîðäèíàòàõ äëÿ äâîõ ëàáîðàòîð³é.
Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè êóòîâîãî êîåô³ö³ºíòà,
â³ëüíîãî ÷ëåíà ë³í³éíèõ ð³âíÿíü, êîåô³ö³ºíòà
êîðåëÿö³¿ ï³äòâåðäæóþòü ë³í³éíèé ñòàòèñòè÷íèé
çâ’ÿçîê ì³æ ê³ëüê³ñòþ íàñòîéêè, ùî áåðóòü äëÿ
àíàë³çó, òà îïòè÷íîþ ãóñòèíîþ.
Ïðè âèâ÷åíí³ çá³æíîñò³ òà â³äòâîðþâàíîñò³
ðîçðàõîâóâàëè ñåðåäíº çíà÷åííÿ, â³äíîñíå
ñòàíäàðòíå â³äõèëåííÿ ³ â³äíîñíèé äîâ³ð÷èé
³íòåðâàë (òàáë. 1). Çíà÷åííÿ â³äíîñíîãî ñòàí-
1234
9
123456782945
572
äàðòíîãî â³äõèëåííÿ òà äîâ³ð÷îãî ³íòåðâàëó ó
äâîõ ð³çíèõ ëàáîðàòîð³ÿõ íå ïåðåâèùóº çíà÷åííÿ ìàêñèìàëüíî¿ íåâèçíà÷åíîñò³ ìåòîäèêè. Ìåòîäèêà â³äïîâ³äຠâèìîãàì äî àíàë³òè÷íèõ ìåòîäèê, îñê³ëüêè: Δ Z % ≤ maxΔ As = 3.2 %;
Sz, %=0.37 ³ 0.55; Δz, %=0.65 ³ 0.96, ùî íå ïåðåâèùóº êðèòå𳿠ïðèéíÿòíîñò³. Çà çàïðîïîíîâàíîþ ìåòîäèêîþ ðîçðàõîâàíî ôàêòè÷í³ äàí³
âì³ñòó ñóìè ôëàâîíî¿ä³â íàñòîéêè «Àòåðîô³òíîðìà», ÿê³ ñêëàëè 0,0846 % äëÿ ïåðøî¿ ³
0,0852 % äëÿ äðóãî¿ ëàáîðàòîð³¿, ùî â³äïîâ³äຠâñòàíîâëåí³é ðåãëàìåíòàö³¿ âì³ñòó ðå÷îâèí.
123456672869
572
562
562
552
552
522
522
42
42
32
32
12
12
12
38
522
558
572
1234
À
12
38
522
558
1234
572
Á
Ðèñ. 3. Ãðàô³ê ë³í³éíî¿ çàëåæíîñò³ îïòè÷íî¿ ãóñòèíè â³ä êîíöåíòðàö³¿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéö³:
À – ëàáîðàòîð³ÿ 1; Á – ëàáîðàòîð³ÿ 2
Âèñíîâêè. Ðîçðîáëåíî òà ïðîâàë³äîâàíî ìåòîäèêó ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â
íàñòîéêè «Àòåðîô³ò-íîðìà» ìåòîäîì ñïåêòðîôîòîìåò𳿠çà ïîêàçíèêîì ïîãëèíàííÿ. Îòðèìàí³
ìåòðîëîã³÷í³ äàí³ ñâ³ä÷àòü, ùî ìåòîäèêà ìîæå
áóòè â³äòâîðåíà â ð³çíèõ ëàáîðàòîð³ÿõ ç äîâ³ð÷îþ â³ðîã³äí³ñòþ 95 %, ñåðåäí³é ðåçóëüòàò àíàë³çó ñêëàäຠ100.38±0.81 %. Ìåòîäèêà áóäå âèêîðèñòàíà ïðè âñòàíîâëåíí³ ñïåöèô³êàö³¿ íà íàñòîéêó.
˳òåðàòóðà
1. Âàë³äàö³éí³ õàðàêòåðèñòèêè ìåòîäèêè ê³ëüê³ñíîãî
âèçíà÷åííÿ ôëàâîíî¿ä³â ìåòîäîì ÓÔ-ñïåêòðîôîòîìåò𳿠ó íàñòîéö³ ñêëàäí³é «Áðîíõîô³ò» / Ë. ². Âèøíåâñüêà, Î. À. ªâò³ôººâà, Ñ. Â. Ãàðíà [òà ³í.] // Óêðà¿íñüêèé ìåäè÷íèé àëüìàíàõ. – 2010. – Ò. 13, ¹ 1. –
Ñ. 33–35.
2. Âèøíåâñüêà Ë. ². Âàë³äàö³ÿ ìåòîäèêè ê³ëüê³ñíîãî
âèçíà÷åííÿ ôëàâîíî¿ä³â â îðàëüíèõ êðàïëÿõ óðîõîë
/ Ë. ². Âèøíåâñüêà, Ì. Ñ. Âèøíåâñüêà, Ê. Î. Õîõëîâà
// Óïðàâë³ííÿ, åêîíîì³êà òà çàáåçïå÷åííÿ ÿêîñò³ â
ôàðìàö³¿. – 2010. – Ò. 11, ¹ 3. – Ñ. 18–23.
3. Ãðèçîäóá À. È. Îñîáåííîñòè ôàðìàêîïåéíûõ ïîäõîäîâ ê êîëè÷åñòâåííîìó îïðåäåëåíèþ ëåêàðñòâåí-
íîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ è ñóììàðíûõ ôèòîïðåïàðàòîâ / À. È. Ãðèçîäóá, Î. À. Åâòèôååâà, Ê. È. Ïðîñêóðèíà // Ôàðìàêîì. – 2012. – ¹ 3. – Ñ. 7–31.
4. Äåðæàâíà Ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè / Äåðæ. ï-âî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð». – 1-å âèä.,
äîï. 1. – Õ. : вÐÅÃ, 2004. – 520 ñ.; äîï. 2. – Õ. : Äåðæàâíå ï³äïðèºìñòâî «Íàóêîâî-åêñïåðòíèé ôàðìàêîïåéíèé öåíòð», 2008. – 620 ñ.
5. ×óáêà Ì. Á. Ïîð³âíÿëüí³ ìîæëèâîñò³ çàñòîñóâàííÿ
ð³çíèõ ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íèõ ìåòîäèê äëÿ âèçíà÷åííÿ ôëàâîíî¿ä³â / Ì. Á. ×óáêà, Ë. Â. Âðîíñüêà, Ë. Ò. Êîòëÿðåíêî // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. – 2010. – ¹ 3.
– Ñ. 51–61.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
96
Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â
Analysis of drugs
ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÀ È ÂÀËÈÄÀÖÈß ÌÅÒÎÄÈÊÈ ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß ÑÓÌÌÛ
ÔËÀÂÎÍÎÈÄÎÂ Â ÍÀÑÒÎÉÊÅ
Å. À. Õîõëîâà
Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ
Ðåçþìå: äëÿ íàñòîéêè «Àòåðîôèò-íîðìà» ðàçðàáîòàíà ìåòîäèêà êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ñóììû
ôëàâîíîèäîâ ìåòîäîì àáñîðáöèîííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè. Èçó÷åíû âàëèäàöèîííûå õàðàêòåðèñòèêè ìåòîäèêè:
ðîáàñòíîñòü, íåîïðåäåëåííîñòü ïðîáîïîäãîòîâêè, äèàïàçîí ïðèìåíåíèÿ, ëèíåéíîñòü, âîñïðîèçâîäèìîñòü.
Ìåòîäèêà ïîçâîëÿåò îáúåêòèâíî îïðåäåëèòü ñîäåðæàíèå ñóììû ôëàâîíîèäîâ â íàñòîéêå.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ôëàâîíîèäû, ñïåêòðîôîòîìåòðèÿ, âàëèäàöèîííûå õàðàêòåðèñòèêè, íàñòîéêà.
DEVELOPMENT AND VALIDATION OF METHOD OF QUANTITATIVE OF FLAVONOIDS IN THE
DETERMINATION OF THE AMOUNT TINCTURE
K. O. Khokhlova
National University of Pharmacy, Kharkiv
Summary: the assay of flavonoids in the «Atherophyt-norma» tincture was developed by the method of absorbtion
spectrophotometry. Such validation characteristics as robustness, uncertainty of sample preparation, range, linearity,
precision were studied. The method allows to determine the sum of flavonoids in the tincture fairly.
Key words: flavonoids, spectrophotometry, validation characteristics, tincture.
Îòðèìàíî 11.11.13
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
97
²íôîðìàö³éí³ òà ³ííîâàö³éí³ òåõíîëî㳿 â ôàðìàö³¿
²ÍÔÎÐÌÀÖ²ÉͲ ÒÀ ²ÍÍÎÂÀÖ²ÉͲ ÒÅÕÍÎËÎò¯
Informational and innovational technologies in pharmacy
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Â. Òðîõèì÷óêîì
ÓÄÊ 615.11:621.38](477.83)
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÈ ÅÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÓ Ç ÂÏÐÎÂÀÄÆÅÍÍß ÅËÅÊÒÐÎÍÍÈÕ ÐÅÖÅÏÒ²Â
ÍÀ ÐÅòÎÍÀËÜÍÎÌÓ Ð²ÂͲ
©À. ². Áîéêî, Á. Ë. Ïàðíîâñüêèé
Ëüâ³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Äàíèëà Ãàëèöüêîãî
Ðåçþìå: â ðàìêàõ ä³þ÷îãî çàêîíîäàâñòâà ïðîâåäåíî åêñïåðèìåíò ç âèïèñóâàííÿ òà ñêåðóâàííÿ â àïòåêó,
ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè òà â³äïóñêó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â çà åëåêòðîííèìè ðåöåïòàìè; ïðîìîäåëüîâàíî
ôóíêö³îíóâàííÿ êîìï’þòåðíî¿ ³íôîðìàö³éíî-åêñïåðòíî¿ ñèñòåìè ùîäî âèÿâëåííÿ ôàêò³â âçàºìî䳿,
âñòàíîâëåííÿ ð³âíÿ ¿õ êë³í³÷íîãî çíà÷åííÿ òà ïðèéíÿòòÿ â³äïîâ³äíîãî óïðàâë³íñüêîãî ð³øåííÿ ïðî ìîæëèâ³ñòü
â³äïóñêó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Çàô³êñîâàíî ôàêòè íàÿâíîñò³ ó ³íôîðìàö³éíèõ äæåðåëàõ ÷èñëåííèõ ñóïåðå÷ëèâèõ
äàíèõ ïðî ðåçóëüòàòè âçàºìî䳿 ë³êàðñüêèõ çàñîá³â.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: åëåêòðîííèé ðåöåïò, ôàðìàöåâòè÷íà ä³àãíîñòèêà åëåêòðîííîãî ðåöåïòà, ³íôîðìàö³éíîåêñïåðòíà ñèñòåìà/ñèñòåìà ï³äòðèìêè ïðèéíÿòòÿ ð³øåíü.
Âñòóï. Ñòðàòåã³þ âèð³øåííÿ ïðîáëåì çàáåçïå÷åííÿ ³íôîðìàö³éíèõ ïîòðåá òà ³íôîðìàö³éíî¿ ï³äòðèìêè ó ð³çíèõ ñôåðàõ çàãàëüíîäåðæàâíîãî çíà÷åííÿ âèçíà÷àþòü Çàêîíè Óêðà¿íè «Ïðî
íàö³îíàëüíó ïðîãðàìó ³íôîðìàòèçàö³¿» (1998) [8]
òà «Ïðî Îñíîâí³ çàñàäè ðîçâèòêó ³íôîðìàö³éíîãî ñóñï³ëüñòâà â Óêðà¿í³ íà 2007 – 2015 ðîêè»
(2007) [9]. Êîíêðåòí³ øëÿõè ðîçâ’ÿçàííÿ âèùåâêàçàíèõ ïèòàíü îêðåñëåí³ ó Êîíöåïö³¿ ðîçâèòêó ôàðìàöåâòè÷íîãî ñåêòîðà ãàëóç³ îõîðîíè çäîðîâ’ÿ Óêðà¿íè íà 2011 – 2020 ðîêè (2010) [6],
Êîíöåïö³¿ Çàãàëüíîäåðæàâíî¿ ïðîãðàìè «Çäîðîâ’ÿ 2020: óêðà¿íñüêèé âèì³ð» íà 2012-2020
ðîêè (2011) [13] òà ïðîåêò³ Êîíöåïö³¿ ³íôîðìàòèçàö³¿ ñôåðè îõîðîíè çäîðîâ’ÿ Óêðà¿íè íà 2014
– 2018 ðîêè [7], ï³äòðèìàíî¿ Äåðæàâíèì àãåíòñòâîì ç ïèòàíü íàóêè, ³ííîâàö³é òà ³íôîðìàòèçàö³¿ Óêðà¿íè. Ó 2013 ð. ̳í³ñòåðñòâîì îõîðîíè
çäîðîâ’ÿ Óêðà¿íè óçãîäæåíî ïð³îðèòåòí³ íàïðÿìêè ³íôîðìàòèçàö³¿ ãàëóç³: âïðîâàäæåííÿ ³íôîðìàö³éíî-àíàë³òè÷íî¿ ñèñòåìè «Åëåêòðîííèé
ðåºñòð ïàö³ºíò³â», ³íôîðìàö³éíî¿ ñèñòåìè óïðàâë³ííÿ îõîðîíîþ çäîðîâ’ÿ (ÎÇ), åëåêòðîííî¿ ñèñòåìè âèïèñóâàííÿ ðåöåïò³â, òåëåìåäè÷íèõ ñèñòåì, ï³äâèùåííÿ êâàë³ô³êàö³¿ ñïåö³àë³ñò³â ç ³íôîðìàö³éíèõ òåõíîëîã³é [16].
Ó âêàçàíîìó íàïðÿì³ ïðîâåäåíî àíàë³ç ñèñòåì åëåêòðîííîãî âèïèñóâàííÿ ðåöåïò³â (àíãë.
e-prescribing), ÿê³ ³ñíóþòü ó ñòðóêòóðàõ ÎÇ òà ôàðìàöåâòè÷íîìó çàáåçïå÷åíí³ êðà¿í – ë³äåð³â ³ç
âïðîâàäæåííÿ åëåêòðîííîãî ðåöåïòóðíîãî îá³ãó. Ç âðàõóâàííÿì öüîãî àíàë³çó, îïðàöüîâàíî
ñòðóêòóðíó ìîäåëü ñèñòåìè «Ôàðìàöåâòè÷íà
ä³àãíîñòèêà åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â», ùî ñêëàäàºòüñÿ ç åêñïåðòíî-ä³àãíîñòè÷íî¿ (äîðàä÷î¿) ³
âåðäèêòíî¿ ï³äñèñòåì, äëÿ áàçè çíàíü ÿêî¿ çà-
ïðîïîíîâàíî ãðàäàö³þ ð³âí³â äîêàçîâîñò³ [5].
Ïðîâåäåíî ìîäåëþâàííÿ ³íôîðìàö³éíîãî çàáåçïå÷åííÿ âèùåâêàçàíî¿ ñèñòåìè ç îïðàöþâàííÿì â³äïîâ³äíî¿ ìîäåë³, îð³ºíòîâàíî¿ íà ôàêò
êë³í³÷íîãî ïðîÿâó âçàºìî䳿 ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ËÇ).
Âñòàíîâëåíî, ùî ïåðåâàæíà á³ëüø³ñòü ïðîåêò³â ³íôîðìàòèçàö³¿ ÎÇ ðîçãëÿäàþòü ïåðåâàãè
åëåêòðîííîãî ðåöåïòà ëèøå äëÿ óñóíåííÿ íåîáõ³äíîñò³ ðó÷íîãî âèïèñóâàííÿ ðåöåïò³â ë³êàðåì (íåçðîçóì³ëèé ïî÷åðê, íåäîñòàòíÿ êâàë³ô³êàö³ÿ ë³êàðÿ, âèïàäêîâ³ ïîìèëêè, åêîíîì³ÿ ðîáî÷îãî ÷àñó òîùî), ïðèøâèäøåííÿ äîñòàâêè
ðåöåïò³â â àïòåêó, êîíòðîëü çà â³äïóñêîì òà îïëàòîþ ï³ëüãîâèõ ðåöåïò³â, çá³ð ³íôîðìàö³¿ ïðî
îá³ã ë³êàðñüêèõ çàñîá³â [15, 17], îäíàê ðåçóëüòàòè íàøèõ äîñë³äæåíü ñâ³ä÷àòü ïðî ðåàëüí³ñòü
åôåêòèâíî¿ ñï³âïðàö³ ë³êàðÿ òà ïðîâ³çîðà (ôàðìàöåâòà) äëÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè âèïèñàíèõ åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â [4].
Äîâåäåíî, ùî îäíèì ³ç êëþ÷îâèõ àñïåêò³â
ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè ðåöåïò³â º ïèòàííÿ äîêàçîâîñò³ ôàêòó âçàºìî䳿 ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ïðè îäíî÷àñíîìó ïðèçíà÷åíí³. Äëÿ îá´ðóíòóâàííÿ ïðèéíÿòòÿ çàêëþ÷åííÿ, íà îñíîâ³ äàíèõ
ë³òåðàòóðè ³ âëàñíèõ äîñë³äæåíü íàìè ïîáóäîâàíî àëãîðèòì òà ïðîìîäåëüîâàíà ñèñòåìà êîìï’þòåðíî¿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â, âèïèñàíèõ äëÿ õâîðèõ, ó ÿêèõ
îäíî÷àñíî ä³àãíîñòîâàíî öóêðîâèé ä³àáåò (ÖÄ)
òà òóáåðêóëüîç (çîêðåìà, ïðè îäíî÷àñíîìó âæèâàíí³ àíòèá³îòèêà ðèôàìï³öèíó ç öóêðîçíèæóþ÷èìè ËÇ: ñóëüôîí³ëàì³äàìè (ãë³ï³çèä), ò³àçîë³äèíä³îíàìè (ï³îãë³òàçîí), ïîñòïðàíä³àëüíèìè
ðåãóëÿòîðàìè ãëþêîçè (ðåïàãë³í³ä) [1, 2]. Âðàõîâóþ÷è âèùåâêàçàíå, àêòóàëüíèì º ïðîâåäåí-
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
98
²íôîðìàö³éí³ òà ³ííîâàö³éí³ òåõíîëî㳿 â ôàðìàö³¿
Informational and innovational technologies in pharmacy
íÿ åêñïåðèìåíòó ç âïðîâàäæåííÿ åëåêòðîííîãî ðåöåïòà â ïðàêòè÷íó îõîðîíó çäîðîâ’ÿ.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Ïðè ïðîâåäåíí³ äîñë³äæåííÿ âèêîðèñòàíî ìåòîäè ôàðìàöåâòè÷íî¿
³íôîðìàòèêè: åëåêòðîííîãî ðåöåïòóðíîãî îá³ãó,
ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêà åëåêòðîííîãî ðåöåïòà, ñòâîðåííÿ òà ôóíêö³îíóâàííÿ ³íôîðìàö³éíî-ïîøóêîâèõ ñèñòåì åêñïåðòíîãî òèïó, ñèñòåì ï³äòðèìêè ïðèéíÿòòÿ ð³øåíü; ìåòîäè äîêàçîâî¿ ôàðìàö³¿: ïîøóêó òà ñèñòåìàòèçàö³¿ äîêàçîâî¿
³íôîðìàö³¿ ïðî âçàºìîä³þ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ïî÷èíàþ÷è ç
2012 ð. ìåòîäîì ïðîãðàìíî-ö³ëüîâîãî ïðîåêòóâàííÿ íàìè ðîçðîáëåíî òà àïðîáîâàíî ï³ëîòíèé
ïðîåêò «²íôîðìàòèçàö³ÿ ðåöåïòóðíîãî îá³ãó ïðîòèä³àáåòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â â Óêðà¿í³» (äàë³
– Ïðîåêò), äå âèçíà÷åíî ³ ðåàë³çîâàíî ïðàêòè÷í³
ïèòàííÿ ³íôîðìàòèçàö³¿ ïðîöåñ³â âèïèñóâàííÿ
ðåöåïò³â òà ¿õ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè. Àêòóàëüí³ñòü îá´ðóíòîâàíî¿ ðåàë³çàö³¿ Ïðîåêòó ó Òåðíîï³ëüñüê³é îáë. [3] ï³äòâåðäæóºòüñÿ ïåðñïåêòèâîþ ðåôîðìóâàííÿ ñèñòåìè ôàðìàöåâòè÷íî¿
äîïîìîãè õâîðèì íà öóêðîâèé ä³àáåò (ÖÄ) â Óêðà¿í³, ùî îêðåñëåíà Óêàçîì Ïðåçèäåíòà Óêðà¿íè
¹ 239/2013 â³ä 25.04.2013, ÿêèé äåêëàðóº øëÿõè çàáåçïå÷åííÿ íàñåëåííÿ ÿê³ñíèìè òà äîñòóïíèìè ë³êàðñüêèìè çàñîáàìè [10] òà ïðîåêòàìè
Ïîñòàíîâ Êàá³íåòó ̳í³ñòð³â Óêðà¿íè «Ïðî ðåàë³çàö³þ ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ
äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ïðåïàðàòè ³íñóë³íó» [12], «Ïðî ðåàë³çàö³þ ï³ëîòíîãî ïðîåêòó
ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ
ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á, õâîðèõ íà ä³àáåò òèïó ²²» [14].
Ïðîãðàìà Ïðîåêòó ïåðåäáà÷ຠïðîâåäåííÿ
åêñïåðèìåíòó äëÿ âèâ÷åííÿ ïåðñïåêòèâè âïðîâàäæåííÿ åëåêòðîííîãî ðåöåïòà ÿê àêòóàëüíîãî íàïðÿìó âèêîðèñòàííÿ ñó÷àñíèõ êîìï’þòåðíèõ òåõíîëîã³é â ÎÇ Óêðà¿íè. Îñíîâí³ çàâäàííÿ
åêñïåðèìåíòó: ïðîô³ëàêòèêà íåïðàâèëüíî âèïèñàíèõ (îôîðìëåíèõ) ðåöåïò³â, óíèêíåííÿ âèïàäê³â íåñóì³ñíîñòåé ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ïîêðàùåííÿ ³íôîðìàö³éíîãî çàáåçïå÷åííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿
äîïîìîãè
ïðè
â³äïóñêó
ïðîòèä³àáåòè÷íèõ ËÇ.
Íà ïåðøîìó åòàï³ íàìè îá´ðóíòîâàíî âàæëèâ³
ïðàâîâ³ òà ìåòîäè÷í³ àñïåêòè. Çã³äíî ç «Ïðàâèëàìè âèïèñóâàííÿ ðåöåïò³â òà âèìîã-çàìîâëåíü
íà ë³êàðñüê³ çàñîáè ³ âèðîáè ìåäè÷íîãî ïðèçíà÷åííÿ», çàòâåðäæåíèìè íàêàçîì ÌÎÇ Óêðà¿íè â³ä
19.07.2005 ð. ¹ 360 (ç³ çì³íàìè òà äîïîâíåííÿìè) ðåöåïòè âèïèñóþòüñÿ ÷³òêî ³ ðîçá³ðëèâî ÷îðíèëîì àáî êóëüêîâîþ ðó÷êîþ òà îôîðìëþþòüñÿ
íàëåæíèìè ðåêâ³çèòàìè, òîìó ñòàíîì íà ëèñòîïàä 2013 ð. â Óêðà¿í³ îô³ö³éíî åëåêòðîíí³ ôîðìè âèïèñóâàííÿ òà ïåðåäà÷³ ðåöåïòó â àïòåêó
(åëåêòðîííèé ðåöåïò) ìîæíà âèêîðèñòîâóâàòè
âèêëþ÷íî ÿê ñóïðîâ³ä òðàäèö³éíî âèïèñàíîãî (çà
âèùåâêàçàíèìè ïðàâèëàìè) ðåöåïòó.
Òåïåð ðîçãëÿíåìî åêñïåðèìåíò ç ïàðàëåëüíèì âèïèñóâàííÿ ë³êàðåì åëåêòðîííîãî ðåöåïòà, ñêåðóâàííÿ ç ËÏÇ â àïòåêó, ôàðìàöåâòè÷íî¿
ä³àãíîñòèêè òà â³äïóñêó ËÇ çà ð³çíèìè ñó÷àñíèìè òåõíîëîã³ÿìè:
1. Âèïèñóâàííÿ ðåöåïòà ïàö³ºíòó çà äîïîìîãîþ êîìï’þòåðíî¿ òåõí³êè. Ðîçðîáëåíî
íåîáõ³äíå ïðîãðàìíå çàáåçïå÷åííÿ, ïðîâåäåíî âèïèñóâàííÿ òà äðóê ë³êàðåì (çà äîïîìîãîþ
äàíî¿ ïðîãðàìè) ðåöåïòà íà áëàíêó â³äïîâ³äíî¿
ôîðìè ç íàñòóïíèì îñîáèñòèì éîãî ï³äïèñóâàííÿì òà çàâ³ðÿííÿì íàëåæíèìè ïå÷àòêàìè. Äàíèé âèä åëåêòðîííîãî ðåöåïòà ñïðîùóº âèïèñóâàííÿ ËÇ, à ³íôîðìàö³ÿ ïðî âèïèñàí³ ËÇ, ùî
çáåð³ãàºòüñÿ â ïàì’ÿò³ ïåðñîíàëüíîãî êîìï’þòåðà, ìîæå ñëóãóâàòè äëÿ ôîðìóâàííÿ êîìï’þòåðíîãî ìåäèêàìåíòîçíîãî ïàñïîðòà ïàö³ºíòà òà
áàãàòîàñïåêòíî ñòàòèñòè÷íî îáðîáëÿòèñÿ. Íåäîë³êè äàíîãî âèäó åëåêòðîííîãî ðåöåïòà ïîëÿãàþòü ó â³äñóòíîñò³ öèôðîâîãî êàíàëó ïåðåäà÷³
ðåöåïòà äî àïòåê.
2. Ðåöåïò, ïåðåäàíèé â àïòåêó ìåòîäàìè
òåëåôàðìàö³¿. Ìåòîä ïîëÿãàâ ó îòðèìàíí³ ôîòîêîﳿ ðåöåïòà òà ïåðåäà÷³ ¿¿ â àïòåêó. Äëÿ îòðèìàííÿ êîﳿ ðåöåïòà âèêîðèñòàíî îáëàäíàííÿ äëÿ ñêàíóâàííÿ àáî ôîòîêàìåðó. Ïåðåäà÷à
â àïòåêó çä³éñíþâàëàñÿ çà äîïîìîãîþ åëåêòðîííî¿ ïîøòè, öèôðîâèìè êàíàëàìè òðàíñëþâàííÿ
çîáðàæåíü ÷è êàíàëàìè ìîá³ëüíîãî çâ’ÿçêó.
Äàíèé åëåêòðîííèé ðåöåïò ìຠñóòòºâ³ ïåðåâàãè, îñíîâíà ç íèõ ïîëÿãຠó ïîïåðåäí³é ôàðìàöåâòè÷í³é ä³àãíîñòèö³ ðåöåïòà (ó ðàç³, êîëè ïðîâ³çîð (ôàðìàöåâò) çíàõîäèòü îçíàêè íåïðàâèëüíîãî âèïèñóâàííÿ ÷è îôîðìëåííÿ ðåöåïòà
â³í, ÷åðåç áåçïîñåðåäí³é êîíòàêò ç ë³êàðåì (áåç
ó÷àñò³ ïàö³ºíòà), ìîæå äèñòàíö³éíî âèïðàâèòè
íåòî÷íîñò³ òà óíèêíóòè â³äìîâè ó â³äïóñêó ËÇ â
àïòåö³. Äàíà ìîæëèâ³ñòü ñï³âïðàö³ ë³êàðÿ òà ïðîâ³çîðà (ôàðìàöåâòà) îñîáëèâî àêòóàëüíà â óìîâàõ ðåàë³çàö³¿ ï³ëîòíèõ ïðîåêò³â ³ç çàïðîâàäæåííÿ ðàö³îíàëüíî¿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ïîë³òèêè, ùî
ïîòðåáóþòü ÷³òêîãî âèêîíàííÿ â³äïîâ³äíèõ âèìîã ïðè âèïèñóâàíí³ òà â³äïóñêó ËÇ. Òàêîæ ïîïåðåäíº îçíàéîìëåííÿ ç ðåöåïòîì äîçâîëÿº
ïðîâ³çîðó(ôàðìàöåâòó), ïðè íåîáõ³äíîñò³, âèêîðèñòîâóþ÷è äîäàòêîâó äîâ³äêîâó ³íôîðìàö³¿
ð³çíîãî õàðàêòåðó, ï³äãîòóâàòèñÿ äî ÿê³ñíî¿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ îï³êè ïàö³ºíòà ïðè â³äïóñêó ËÇ.
3. Åëåêòðîííèé ðåöåïò ç öèôðîâèì êàíàëîì ïåðåäà÷³ éîãî ó àïòåêó. Çà äîïîìîãîþ
ðîçðîáëåíî¿ êîìï’þòåðíî¿ ïðîãðàìè ë³êàðåì
áóëî âèïèñàíî åëåêòðîííèé ðåöåïò òà íàïðàâëåíî éîãî â àïòåêó (ðîçðîáëÿºòüñÿ âàð³àíò ïåðåäà÷³ äàíîãî ðåöåïòà íà ñåðâåð, äå éîãî ìîæóòü îòðèìàòè é ³íø³ àïòåêè, ÿê³ ïðèéìàòèìóòü
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
99
²íôîðìàö³éí³ òà ³ííîâàö³éí³ òåõíîëî㳿 â ôàðìàö³¿
Informational and innovational technologies in pharmacy
ó÷àñòü â åëåêòðîííîìó ðåöåïòóðíîìó îá³ãó). Ïåðåâàãàìè äàíî¿ ôîðìè åëåêòðîííîãî ðåöåïòó º
îïåðàòèâíèé öèôðîâèé êàíàë çâ’ÿçêó ì³æ ë³êàðåì òà ïðîâ³çîðîì (ôàðìàöåâòîì), ùî äîçâîëÿº ïåðåâ³ðèòè ïðàâèëüí³ñòü âèïèñóâàííÿ ðåöåïòó òà øâèäêî óñóíóòè íåäîë³êè. Òàêîæ ìîæëèâèì º ïðîâåäåííÿ êîíñóëüòàö³¿ ë³êàðÿ òà
ïðîâ³çîðà (ôàðìàöåâòà) ç ³íøèõ ïèòàíü, ïîâ’ÿçàíèõ ç â³äïóñêîì âèïèñàíîãî ËÇ ó ðåàëüíîìó
÷àñ³ â äèñòàíö³éíîìó ðåæèì³.
4. Ñèñòåìà åëåêòðîííîãî âèïèñóâàííÿ òà
ïåðåäà÷³ ðåöåïò³â ó àïòåêó, ³íòåãðîâàíà ç
êîìï’þòåðíîþ ³íôîðìàö³éíî-åêñïåðòíîþ ñèñòåìîþ/ñèñòåìîþ ï³äòðèìêè ïðèéíÿòòÿ
ð³øåíü. ˳êàðåì âèïèñàíî åëåêòðîííèé ðåöåïò
òà ïåðåäàíî éîãî ó àïòåêó êàíàëàìè öèôðîâîãî
çâ’ÿçêó, ïðè öüîìó åëåêòðîííèé ðåöåïò ïðîàíàë³çîâàíî íà â³äïîâ³äí³ñòü ÷èñëåííèì êðèòåð³ÿì
(ïðàâî âèïèñóâàííÿ, ðåºñòðàö³ÿ ËÇ, â³äïîâ³äí³ñòü
ðåöåïòóðíîãî áëàíêó, ðåêâ³çèòè, ïðàâèëüí³ñòü
âèïèñóâàííÿ, â³äïîâ³äí³ñòü äîç, òåðì³í 䳿, ïîòåíö³éíî¿ âçàºìî䳿 ËÇ) çà äîïîìîãîþ ñïåö³àëüíî¿
êîìï’þòåðíî¿ ñèñòåìè åêñïåðòíîãî òèïó, ñòâîðåíî¿ çà ðîçðîáëåíèìè íàìè ìåòîäèêàìè [2, 4].
ϳñëÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè ðåöåïòà ñèñòåìà ìîæå âèíåñòè íàñòóïí³ âàð³àíòè âåðäèêòó:
1) â³äïóñòèòè (êîëè äîêàçîâ³ äàí³ ïðî âçàºìîä³þ â³äñóòí³);
2) íå â³äïóñòèòè (äîêàçîâ³ äàí³ ïðî îñîáëèâî
íåáåçïå÷íó âçàºìîä³þ, ùî ìîæå ïðèçâåñòè äî
âàæêèõ íàñë³äê³â);
3) óçãîäèòè ç ë³êàðåì (îñîáëèâà óâàãà çâåðòàºòüñÿ ó âèïàäêàõ âèÿâëåííÿ â ë³òåðàòóðíèõ
äæåðåëàõ ôàêò³â ñóïåðå÷íîñòåé ïðî ìîæëèâ³ñòü
îäíî÷àñíîãî ïðèéìàííÿ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â).
 åêñïåðèìåíò³ ïðîâåäåíî ìîäåëþâàííÿ
ôóíêö³îíóâàííÿ êîìï’þòåðíî¿ åêñïåðòíî¿ ñèñòåìè íà âèÿâëåííÿ ôàêòó âçàºìî䳿, âñòàíîâëåííÿ éîãî êë³í³÷íîãî çíà÷åííÿ òà ïðèéíÿòòÿ
óïðàâë³íñüêîãî ð³øåííÿ ïðè â³äïóñêó ËÇ õâîðèì íà ÖÄ ç òàêèìè ðîçïîâñþäæåíèì óñêëàäíåííÿì, ÿê ã³ïåðòîí³÷íà õâîðîáà. Íàìè ö³ëåñïðÿìîâàíî îáðàíî ìîäåëü îäíî÷àñíîãî ïðèéîìó ³íñóë³íó òà àíòèã³ïåðòåíçèâíîãî ËÇ ÿê
îñîáëèâî àêòóàëüíó â ñó÷àñíèõ óìîâàõ ðåàë³çàö³¿ ï³ëîòíèõ ïðîåêò³â ùîäî çàïðîâàäæåííÿ
äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ËÇ äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á ç ã³ïåðòîí³÷íîþ õâîðîáîþ [11] òà
çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í
íà ïðåïàðàòè ³íñóë³íó [10].
Õâîðèé íà ÖÄ ² òèïó. Çàñòîñîâóº ïðåïàðàòè ³íñóë³íó: Àêòðàï³ä ÍÌ – 16 ÎÄ/äîáó, Ïðîòàôàí ÍÌ –
36 ÎÄ/äîáó. Ðåöåïò âèïèñàíèé òà îôîðìëåíèé
çã³äíî ç âèìîãàìè ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á ç ã³ïåðòîí³÷íîþ õâîðîáîþ:
Rp.: Enalaprili maleates 0,01
Hydrochlorothiazidi 0,0125
D.t.d ¹ 20 in tab.
S. ïî 1 òàáëåòö³ 1 ðàç íà äîáó
Ïðîâ³çîðîì äî â³äïóñêó îáðàíî êîìïëåêñíèé ïðåïàðàò «Åíàëîçèä» ¹ 20, âèðîáíèê ÂÀÒ «Ôàðìàê»
(ïðåïàðàò-ó÷àñíèê ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà
ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á ç ã³ïåðòîí³÷íîþ õâîðîáîþ). Ó òàáëèöÿõ 1 òà 2 ïðåäñòàâ-
Òàáëèöÿ 1. Ðåçóëüòàòè ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè ðåöåïòà (ÄÎÐÀÄ×À ϲÄÑÈÑÒÅÌÀ)
12343
12356783
)% *+& %
3 33
)% 3
33
12356983
3
8&%
&%
3
)@3
*+& 3@3
8&& 3
3
3
3
3
3
3
3
, %
.3 ./-%
-33
!3
3
,(%
-33
3
.3
./-%
!3
!3
"#3
2 $-3
&-3
'#&33
#&3
, %
-3
&-3
'#&33
#&3
).9:
;<)=.*3,:1)>:1*..?3
23
.3 ./-%
23
"# %
!3
&-3
3
'#&33
3
#&3
$%
%3$&3
3
"&'33(3
3
3
,& 3 1032334353&33
& !3 3"#3-%
& 03
333
&-3
#-30+%
0#3
0#6337323"#%
33
3+# #3'#&3
3#&3
,& 3
10323743533
& !3 "#3-3
3 #-3
& 03
36$ 3
&-3
$83
0#3
0+&0#3
,& 3
& !3
& 03
&-30#3
103234A3
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
100
²íôîðìàö³éí³ òà ³ííîâàö³éí³ òåõíîëî㳿 â ôàðìàö³¿
Informational and innovational technologies in pharmacy
Òàáëèöÿ 2. Ðåçóëüòàòè ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè ðåöåïòà (ÂÅÐÄÈÊÒÍÀ ϲÄÑÈÑÒÅÌÀ)
12343
12356783
12356983
73
73
33
73
% 3
&773
7#73
3
'3
((#3
% 3
3
+,73
% 3'3&7737#73'3
+,73
'3
(#(#3
*&-./03
'3
733
(#3
73
7 !3
73
)#773
"7 !#3
$#3
* 3
)#773
* 3
)#773
* 3
ëåíî ðåçóëüòàòè ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè
ðåöåïòó (ôóíêö³îíóâàííÿ äîðàä÷î¿ òà âåðäèêòíî¿ ï³äñèñòåì) åêñïåðòíîþ ñèñòåìîþ, ùî âèêîðèñòîâóº ðîçðîáëåíó íàìè áàçó çíàíü.
Âîäíî÷àñ ñë³ä â³äì³òèòè, ùî àíàë³ç ³íôîðìàö³éíèõ äæåðåë ïîêàçàâ ³ñíóâàííÿ ÷èñëåííèõ ñóïåðå÷ëèâèõ äàíèõ ïðî ðåçóëüòàòè âçàºìî䳿
ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Òîìó íàø³ äîñë³äæåííÿ ñïðÿìîâàí³ íà ðîçðîáêó êîìï’þòåðíèõ ³íôîðìàö³éíèõ ñèñòåì ç ìîæëèâ³ñòþ ïîøóêó òà âèîêðåìëåííÿ âèùåâêàçàíèõ âèïàäê³â ïðîòèð³÷÷ÿ.
Äëÿ øèðîêîãî âïðîâàäæåííÿ åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â ó ÎÇ Óêðà¿íè íåîáõ³äíà àäàïòàö³ÿ â³ò÷èçíÿíîãî çàêîíîäàâñòâà, ùî ðåãóëþº âèïèñóâàííÿ
ðåöåïò³â òà â³äïóñê ë³ê³â, ô³íàíñóâàííÿ âèòðàò íà
ïðèäáàííÿ, ðåàë³çàö³þ òà ï³äòðèìêó ñèñòåì åëåêòðîííîãî ðåöåïòóðíîãî îá³ãó, îïðàöþâàííÿ ïèòàíü
³íôîðìàö³éíîãî çàõèñòó òà êîíô³äåíö³éíîñò³ ìåäè÷íî¿ òà ôàðìàöåâòè÷íî¿ ³íôîðìàö³¿, íàâ÷àííÿ
ñïåö³àë³ñò³â ìåäèöèíè òà ôàðìàö³¿ ç ïèòàíü ³íôîðìàòèçàö³¿ ðåöåïòóðíîãî îá³ãó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â.
Âèñíîâêè. 1. Ïðîâåäåíî åêñïåðèìåíò ç
âïðîâàäæåííÿ åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â â ïðàêòè÷íó îõîðîíó çäîðîâ’ÿ, ïðàâîâå çàáåçïå÷åííÿ
ÿêîãî âðàõîâóº âèìîãè «Ïðàâèë âèïèñóâàííÿ
ðåöåïò³â òà âèìîã-çàìîâëåíü íà ë³êàðñüê³ çàñîáè ³ âèðîáè ìåäè÷íîãî ïðèçíà÷åííÿ», çàòâåðäæåí³ íàêàçîì ÌÎÇ Óêðà¿íè â³ä 19.07.2005 ð. ¹
360 (ðàçîì ç åëåêòðîííèì ðåöåïòîì ïàö³ºíò îòðèìóº âèïèñàíèé ðåöåïò).
2. Ïåðåäáà÷åíà ìîæëèâ³ñòü âèïèñóâàííÿ, ñêåðîâóâàííÿ â àïòåêó, ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â çà ð³çíèìè ñó÷àñíèìè
òåõíîëîã³ÿìè.
3. Âèá³ð ÿê îᒺêò³â åêñïåðèìåíòó ç âïðîâàäæåííÿ åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â ç ¿õ ôàðìàöåâòè÷íîþ ä³àãíîñòèêîþ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ùî âèêîðèñòîâóþòüñÿ äëÿ ë³êóâàííÿ õâîðèõ, ó ÿêèõ îäíî÷àñíî ä³àãíîñòîâàíî öóêðîâèé ä³àáåò òà
ã³ïåðòîí³÷íó õâîðîáó çóìîâëåíî ðåàë³çàö³ºþ â
Óêðà¿í³ ï³ëîòíèõ ïðîåêò³â ùîäî çàïðîâàäæåííÿ
äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á ç ã³ïåðòîí³÷íîþ õâîðîáîþ
òà ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ïðåïàðàòè ³íñóë³íó.
4. Çâåðòàºòüñÿ óâàãà íà ³ñíóâàííÿ â ë³òåðàòóðíèõ
äæåðåëàõ ñóïåðå÷ëèâî¿ ³íôîðìàö³¿ ïðî ìîæëèâ³ñòü
îäíî÷àñíîãî ïðèéìàííÿ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â.
˳òåðàòóðà
1. Áîéêî À. ². Åëåêòðîíí³ ðåöåïòè: ñòàí òà ïåðñïåêòèâè
âèêîðèñòàííÿ / À. ². Áîéêî, Á. Ë. Ïàðíîâñüêèé // Íîâèíè
ìåäèöèíè òà ôàðìàö³¿. – 2012. – ¹ 4(402). – Ñ. 28–29.
2. Áîéêî À. ². Ìåòîäèêà ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè
åëåêòðîííèõ ðåöåïò³â // Ñâ³äîöòâî ïðî ðåºñòðàö³þ
àâòîðñüêîãî ïðàâà íà òâ³ð Äåðæàâíîãî äåïàðòàìåíòó
³íòåëåêòóàëüíî¿ âëàñíîñò³ ¹ 39404 â³ä 01.08.2011.
3. Áîéêî À. ². Îïðàöþâàííÿ êîíöåïö³¿ òà ö³ëüîâî¿ ïðîãðàìè ðåã³îíàëüíîãî Ïðîåêòó «²íôîðìàòèçàö³ÿ ðåöåïòóðíîãî îá³ãó ïðîòèä³àáåòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â â
Óêðà¿í³» / À. ². Áîéêî // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. –
2013. – ¹ 2. – Ñ. 72–75.
4. Áîéêî À. ². Òðàíñôîðìàö³ÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ³íôîðìàö³¿ ó ôàðìàöåâòè÷í³ çíàííÿ òà êîìï’þòåðíèõ áàç äàíèõ â áàçè çíàíü íà ïðèêëàä³ ñòâîðåííÿ åêñïåðòíèõ ñèñòåì ïî âçàºìî䳿 ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ùî ôóíêö³îíóþòü
íà îñíîâ³ ìåòîä³â äîêàçîâî¿ ôàðìàö³¿ / À. ². Áîéêî //
Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. – 2011. – ¹ 3. – Ñ. 83–89.
5. Åëåêòðîííèé ðåöåïò ÿê åëåìåíò óïðîâàäæåííÿ çàñàä
ôàðìàöåâòè÷íî¿ ä³àãíîñòèêè / Á. Ë. Ïàðíîâñüêèé, Ã. Þ. ßöêîâà, Ì. Â. Ñëàáèé [òà ³í.] // Óïðàâë³ííÿ, åêîíîì³êà òà çàáåçïå÷åííÿ ÿêîñò³ â ôàðìàö³¿. – 2011. – ¹ 2. – Ñ. 28–33.
6. Ïðî çàòâåðäæåííÿ Êîíöåïö³¿ ðîçâèòêó ôàðìàöåâòè÷íîãî ñåêòîðà ãàëóç³ îõîðîíè çäîðîâ’ÿ Óêðà¿íè íà
2011 – 2020 ðîêè: íàêàç ÌÎÇ Óêðà¿íè â³ä 13.09.10 ð.
¹769 [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http://moz.gov.ua/ua/portal/dn_20100913_769.html
7. Ïðî çàòâåðäæåííÿ Êîíöåïö³¿ ³íôîðìàòèçàö³¿ ñôåðè
îõîðîíè çäîðîâ’ÿ Óêðà¿íè: ïðîåêò íàêàçó ÌÎÇ Óêðà¿íè
[Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http:/
/www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20121226_pp.html
8. Ïðî íàö³îíàëüíó ïðîãðàìó ³íôîðìàòèçàö³¿: Çàêîí
Óêðà¿íè â³ä 04.02.1998ð. (ç³ çì³íàìè òà äîïîâíåííÿìè) [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó:
http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/74/98%D0%B2%D1%80
9. Ïðî Îñíîâí³ çàñàäè ðîçâèòêó ³íôîðìàö³éíîãî ñóñï³ëüñòâà â Óêðà¿í³ íà 2007 – 2015 ðîêè: Çàêîí Óêðà¿íè â³ä 09.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
101
²íôîðìàö³éí³ òà ³ííîâàö³éí³ òåõíîëî㳿 â ôàðìàö³¿
Informational and innovational technologies in pharmacy
01. 2007 ¹ 537-V [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http://zakon1.rada.gov.ua/laws/show/537-16
10. Ïðî ðåàë³çàö³þ ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ
äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ïðåïàðàòè ³íñóë³íó: ïðîåêò Ïîñòàíîâè Êàá³íåòó ̳í³ñòð³â Óêðà¿íè (îïðèëþäíåíî
02.04.2013ð.) [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî
ñàéòó: http://www.moz.gov.ua/ua/portal/Pro_20130402_0.html
11. Ïðî ðåàë³çàö³þ ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á ç ã³ïåðòîí³÷íîþ õâîðîáîþ: Ïîñòàíîâà Êàá³íåòó ̳í³ñòð³â Óêðà¿í³ â³ä 25. 04. 2012 ð.
¹ 340 (ç³ çì³íàìè òà äîïîâíåííÿìè, âíåñåíèìè çã³äíî
ç Ïîñòàíîâàìè ÊÌ ¹ 537 â³ä 28.05.2012, ¹ 707 â³ä
30.07.2012, ¹ 53 â³ä 30.01.2013, ¹ 554 â³ä 12.06.2013)
[Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó:
http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/340-2012-%D0%BF
12. Ïðî ð³øåííÿ Ðàäè íàö³îíàëüíî¿ áåçïåêè ³ îáîðîíè
Óêðà¿íè â³ä 29 áåðåçíÿ 2013 ðîêó «Ïðî ñòàí âèêîíàííÿ
ð³øåííÿ Ðàäè íàö³îíàëüíî¿ áåçïåêè ³ îáîðîíè Óêðà¿íè
â³ä 25 òðàâíÿ 2012 ðîêó «Ïðî çàáåçïå÷åííÿ íàñåëåííÿ
ÿê³ñíèìè òà äîñòóïíèìè ë³êàðñüêèìè çàñîáàìè»: Óêàç
Ïðåçèäåíòà Óêðà¿íè ¹ 239/2013 â³ä 25.04.2013 ð. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http://
www.president.gov.ua/documents/15675.html
13. Ïðî ñõâàëåííÿ Êîíöåïö³¿ Çàãàëüíîäåðæàâíî¿ ïðîãðàìè «Çäîðîâ’ÿ 2020: óêðà¿íñüêèé âèì³ð» íà 2012–
2020 ðð. : Ðîçïîðÿäæåííÿ Êàá³íåòó ̳í³ñòð³â Óêðà¿íè â³ä
31.10.2011 ð. ¹1164-ð [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì
äîñòóïó äî ñàéòó: http://www.apteka.ua/article/107842
14. Ïðî ðåàë³çàö³þ ï³ëîòíîãî ïðîåêòó ùîäî çàïðîâàäæåííÿ äåðæàâíîãî ðåãóëþâàííÿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ îñ³á õâîðèõ íà ä³àáåò òèïó ²²: Ïîñòàíîâà Êàá³íåòó ̳í³ñòð³â Óêðà¿íè (ïðîåêò) [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http://
www.moz.gov.ua/ua/print/dn_20130529_1.html
15. Òåðåùåíêî Ë. Â. Îö³íêà ïðîáëåìè ðåöåïòóðíîãî
â³äïóñêó â Óêðà¿í³ / Ë. Â. Òåðåùåíêî, À. Ñ. Íåì÷åíêî
// Óïðàâë³ííÿ, åêîíîì³êà òà çàáåçïå÷åííÿ ÿêîñò³ ó
ôàðìàö³¿. – 2012. – ¹ 4. – Ñ. 38–43.
16. Óñò³íîâ Î. Â. ÌÎÇ Óêðà¿íè ³ Ñâ³òîâèé áàíê ïîãîäèëè îñíîâí³ íàïðÿìêè ³íôîðìàòèçàö³¿ ãàëóç³ îõîðîíè
çäîðîâ’ÿ / Î. Â. Óñò³íîâ // Óêðà¿íñüêèé ìåäè÷íèé ÷àñîïèñ (online) [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî ñàéòó: http://www.umj.com.ua/article/59347/mozukraini-i-svitovij-bank-pogodili-osnovni-napryamkiinformatizacii-galuzi-oxoroni-zdorov-ya
17. Effects of two commercial electronic prescribing systems
on prescribing error rates in hospital in-patients: before and
after study / J. Westbrook, M. Reckmann, L. Li [et al.] //
PLoS Medicine. – 2012. – Vol. 9, Issue 1. – [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC3269428/pdf/pmed.1001164.pdf
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀ ÏÎ ÂÍÅÄÐÅÍÈÞ ÝËÅÊÒÐÎÍÍÛÕ ÐÅÖÅÏÒÎÂ ÍÀ
ÐÅÃÈÎÍÀËÜÍÎÌ ÓÐÎÂÍÅ
À. È. Áîéêî, Á. Ë. Ïàðíîâñêèé
Ëüâîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè Äàíèëà Ãàëèöêîãî
Ðåçþìå: â ðàìêàõ äåéñòâóþùåãî çàêîíîäàòåëüñòâà ïðîâåäåí ýêñïåðèìåíò ïî âûïèñûâàíèþ, íàïðàâëåíèþ â
àïòåêó, ôàðìàöåâòè÷åñêîé äèàãíîñòèêå è îòïóñêå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïî åëåêòðîííûì ðåöåïòàì;
ïðîìîäåëèðîâàíî ôóíêöèîíèðîâàíèå êîìïüþòåðíîé èíôîðìàöèîííî-ýêñïåðòíîé ñèñòåìû ïî âûÿâëåíèþ ôàêòîâ
âçàèìîäåéñòâèÿ, óñòàíîâëåíèþ óðîâíÿ èõ êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ è ïðèíÿòèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî óïðàâëåí÷åñêîãî
ðåøåíèÿ î âîçìîæíîñòè îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Çàôèêñèðîâàíû ôàêòû íàëè÷èÿ â èíôîðìàöèîííûõ
èñòî÷íèêàõ ïðîòèâîðå÷èâûõ äàííûõ î ðåçóëüòàòàõ âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ýëåêòðîííûé ðåöåïò, ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ äèàãíîñòèêà ýëåêòðîííîãî ðåöåïòà, èíôîðìàöèîííîýêñïåðòíàÿ ñèñòåìà/ñèñòåìà ïîääåðæêè ïðèíÿòèÿ ðåøåíèé.
RESULTS OF EXPERIMENT ON INTRODUCTION OF ELECTRONIC PRESCRIBING AT REGIONAL LEVEL
A. I. Boiko, B. L. Parnovskyi
Lviv National Medical University by Danylo Halytsky
Summary: experiment on input into an electronic medical record system, transmission electronically to a pharmacy,
pharmaceutical diagnostics of electronic prescription in accordance with laws in force is conducted; model of functioning
of the computer expert information system is created (this system exposes drug-drug interactions, level of their clinical
value and accepts an administrative decision about delivery of medications). Contradictory information about drug-drug
interactions in informative sources was fixed.
Key words: electronic prescribing, pharmaceutical diagnostics of electronic prescription, expert information system/
decision support system.
Îòðèìàíî 24.12.13
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
102
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÈÉ ÌÅÍÅÄÆÌÅÍÒ,Pharmaceutical
ÌÀÐÊÅÒÈÍÃ
ÒÀ ËÎòÑÒÈÊÀ
management,
marketing and logistics
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Â. Òðîõèì÷óêîì
ÓÄÊ 616.376,003.12(477)
ÌÀÐÊÅÒÈÍÃβ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÀÑÎÐÒÈÌÅÍÒÓ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒ²Â
²ÌÓÍÎÑÒÈÌÓËÞÂÀËÜÍί IJ¯, ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÈÕ ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÎÌÓ
ÐÈÍÊÓ ÓÊÐÀ¯ÍÈ
©Í. Ñ. Ìîñòåöüêà, Ò. Ã. Êàëèíþê
Ëüâ³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Äàíèëà Ãàëèöüêîãî
Ðåçþìå: ïðîàíàë³çîâàíî ñòðóêòóðó â³ò÷èçíÿíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó ³ìóíîñòèìóëþâàëüíèõ ë³êàðñüêèõ
ïðåïàðàò³â. Óêðà¿íñüê³ âèðîáíèêè ðåïðåçåíòóþòü íà âíóòð³øíüîìó ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó 41,3 % ïðåïàðàò³â
àíàë³çîâàíî¿ ãðóïè. Ïðîâ³äíå ì³ñöå çà îáñÿãîì ïîñòà÷àííÿ ïîñ³äຠï³äïðèºìñòâî «Á³îôàðìà» (ì. Êè¿â).
Íàéïîøèðåí³øèìè ë³êàðñüêèìè ôîðìàìè º ë³îô³ë³çàòè äëÿ ðîç÷èí³â äëÿ ³í’ºêö³é (27,0 %) òà ðîç÷èíè äëÿ
³í’ºêö³é (22,2 %).
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ìàðêåòèíãîâèé àíàë³ç, ³ìóíîñòèìóëþâàëüí³ ë³êàðñüê³ çàñîáè.
Âñòóï. Ñó÷àñíèé ñòàí çäîðîâ’ÿ íàñåëåííÿ
õàðàêòåðèçóºòüñÿ çíèæåííÿì çàõèñíèõ ñèë
îðãàí³çìó ëþäèíè òà çðîñòàííÿì ³íôåêö³éíî¿
ïàòîëî㳿, áîðîòüáà ç ÿêîþ ìîæå áóòè åôåêòèâíîþ ïðè âèêîðèñòàíí³ íå ò³ëüêè àíòèì³êðîáíèõ
ïðåïàðàò³â, àëå é ³íøèõ çàñîá³â.
Ïîñò³éíî çðîñòຠ³íòåðåñ äî ïðåïàðàò³â, ùî
âïëèâàþòü íà ³ìóííó ñèñòåìó, îñîáëèâî – äî ³ìóíîñòèìóëÿòîð³â.
²ìóíîñòèìóëÿòîðè – ë³êàðñüê³ çàñîáè, ùî ìàþòü ³ìóíîòðîïíó àêòèâí³ñòü òà â òåðàïåâòè÷íèõ
äîçàõ â³äíîâëþþòü ôóíêö³¿ ³ìóííî¿ ñèñòåìè
(åôåêòèâíèé ³ìóííèé çàõèñò) [1, 2]. Âàæëèâîþ
ïðîáëåìîþ ìåäèöèíè º äîö³ëüí³ñòü âèêîðèñòàííÿ ïðåïàðàò³â, îñîáëèâî ç ³ìóíîòðîïíîþ 䳺þ, â
êîæíîìó îêðåìîìó âèïàäêó ç ðîçóì³ííÿì, ïîïåðøå, ÷³òêî¿ ñïðÿìîâàíîñò³ ïîçèòèâíîãî êîðåãóþ÷îãî åôåêòó ³, ïî-äðóãå, ìîæëèâîñòåé íåãàòèâíîãî âïëèâó íà ³ìóííó ñèñòåìó.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Àíàë³ç àñîðòèìåíòó
ïðåïàðàò³â ïðîâîäèëè çã³äíî ç Äåðæàâíèì ðåºñòðîì ë³êàðñüêèõ çàñîá³â Óêðà¿íè òà êëàñèô³êàö³éíîþ ñèñòåìîþ ÀÒÑ. Îᒺêòàìè äîñë³äæåííÿ
îáðàíî çàñîáè, ÿê³ ìàþòü ³ìóíîñòèìóëþâàëüíó
ä³þ. ßê ³íôîðìàö³éí³ äæåðåëà âèêîðèñòîâóâàëè
Äåðæàâíèé ðåºñòð ë³êàðñüêèõ çàñîá³â Óêðà¿íè,
Êîìïåíä³óì 2013 ðîêó [3, 4].
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. ³äïîâ³äíî äî
êëàñèô³êàö³éíî¿ ñèñòåìè ÀÒÑ, ïðåïàðàòè ³ç ³ìóíîñòèìóëþâàëüíîþ 䳺þ â³äíîñÿòü äî ï³äãðóïè
L03 – ³ìóíîñòèìóëÿòîðè. Ñòðóêòóðà ö³º¿ ãðóïè òàêà:
L – àíòèíåîïëàñòè÷í³ òà ³ìóíîìîäåëþâàëüí³ çàñîáè; L03 – ³ìóíîñòèìóëÿòîðè.
Çã³äíî ç äàíèìè, íàâåäåíèìè ó Äåðæàâíîìó
ðåºñòð³ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â Óêðà¿íè, ùî ì³ñòèòü
ïîâíèé ïåðåë³ê ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, äîçâîëåíèõ
äëÿ çàñòîñóâàííÿ â Óêðà¿í³ ñòàíîì íà 01.01.2014
ðîêó, äî ï³äãðóïè L03A âõîäèòü 183 ïðåïàðàòè ó
ð³çíèõ ôîðìàõ âèïóñêó é ð³çíîãî ôàñóâàííÿ.
Ïðåïàðàòè ãðóïè L03 íàäõîäÿòü íà ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê Óêðà¿íè â³ä âèðîáíèê³â ôàðìàöåâòè÷íî¿ ïðîäóêö³¿ ³ç 21 êðà¿íè ñâ³òó (ðèñ. 1). Ïåðøå ì³ñöå ïîñ³äຠÓêðà¿íà, ÷àñòêè ÿêî¿ çàéìàº
41,3 % óñ³õ çàðåºñòðîâàíèõ ïðåïàðàò³â àíàë³çîâàíî¿ ãðóïè (58 ïðåïàðàò³â (78, âðàõîâóþ÷è ð³çí³
äîçè), 30 ï³äïðèºìñòâ-âèðîáíèê³â) (òàáë. 1), äðóãå – Ðîñ³ÿ (26,0 %), òðåòº – ͳìå÷÷èíà (6,9 %).
Àñîðòèìåíò äàíèõ ïðåïàðàò³â ïðåäñòàâëåíèé
òàêèìè ë³êàðñüêèìè ôîðìàìè, ÿê ë³îô³ë³çàòè äëÿ
ðîç÷èí³â äëÿ ³í’ºêö³é (27,0 %), ðîç÷èíè äëÿ
³í’ºêö³é (22,2 %), ïîðîøêè (12,7 %), òàáëåòêè
(11,0 %), êðàïë³, ñóïîçèòîð³¿, íàñòîéêè, êàïñóëè
(18,5 %), à ìàç³, ð³äê³ åêñòðàêòè, ðîç÷èíè îðàëüí³,
ë³í³ìåíòè, ñïðå¿, ñèðîïè, ð³äèíè äëÿ çîâí³øíüîãî çàñòîñóâàííÿ (7 %) (ðèñ. 2).
Ñåðåä ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ãðóïè L03 çà ïîõîäæåííÿì íàéá³ëüøó ÷àñòêó ñòàíîâëÿòü ïðåïàðàòè êðîâ³ (á³ëüøó ÷àñòèíó ñòàíîâëÿòü ³íòåðôåðîí
!"47"
442813
52#13
62513
9
62%13
72613
#2$13
5#3
9
742613
12113 412113 512113 612113 712113 812113
Ðèñ. 1. Ðîçïîä³ë ³ìóíîñòèìóëþâàëüíèõ ë³êàðñüêèõ
çàñîá³â çà êðà¿íàìè-âèðîáíèêàìè.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
103
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Òàáëèöÿ 1. Àñîðòèìåíò óêðà¿íñüêèõ ïðåïàðàò³â ãðóïè L03
12
2
2
3456789
488274492
2
3!"2
641
82
2
#$2%&464'2
2
"#/012
2
(4782
2
4 56312 52
:2
?2
8& 2 8!;<82=>2
&/$/8312
$22%349
!
8+426482
% 87467'2
$22%349
!
8+426482
% 87467'2
$
4
2)2**4
72
*
*4(872
% 3$/89 4'2
$22%464.7
+8426482%;*
,'2
$22%76,-2464'2
@2
&7722A2#B52
#$2%&464'2
D2
&771!2A2
#$2%&464'2
E2
F2
2
2
2
&77!2A2
& /G 32
&5$4I3 2
2 ;/32
2 $/832
2
:2
?2
@2
/5$82/8& 52
/8& 52I"$8842
/9 3J/K235$G2
/9 3J/K235$G2
#$2%&464'2
2$2%H
67*744'2
#$2%&464'2
#$2%& 84'2
$22%349
!
8+426482
% 87467'2
##2%442/'2
$22%/'2
#$2464.7
+842442%2(4'2
6984(872*-6
2H
H2
(48H24*2%464.7
+84244'2
<+8-2*-6
2%L642%>8'2
2$2%9846'2
D2 /9 3J/K235$G2
E2 /9 3J/K2#I8#I82K2
/5$8$28 <6G2
F2 /9 3J/K2#I8#I82K2
8/3/26M2;28/3>462
35$G2
2 /9 3J/K2#I8#I82K2
35$G2
2 /9 3J/K2#I8#I82K2
8/3/26M2;28/3>462
52 O69235$G2
2 /9 3J/K2#I8#I82K2
8/3/26M2;28/3>462
2 /9 3J/K2#I8#I82K2
35$G2
:2 /9 3J/K2#I8#I82K2
35$G2
?2 /9 3J/>2
@2 /9 3J/>2Q2I&36842
D2 /9 3J/>!5$8842
E2 4I3#B52
F2 4I3!$32
2 4I3; <2
2
2
8778!&(2
882
442642
2
()42*(2)+892*(2
8,-.52
()42*(2)+892*(2
8,-.52
()42*(2)+892*(2
83-.52
$4(72
$4(72
()42*(2)+892*(2
8,-.52
#C2*(2)+892*(2
8,-.52
#C2*(2)+892*(2
8,-.52
8)+82*(28,-.52
8)+82*(28,-.52
#C2*(28,-.52
#C284)4(852
59)H2
8)+82*(28,-.52
8)+82*(28,-.52
34542
34542
34542
/42
#$2%2
L4*N8'2
34542
2$2%$78(42464.7
+842
44'2
$22%<#2%464.7
+84244'2
34542
34542
#$2%4
'2
787
N42)27862
#
4872*-6
2%(4'2
34542
6984(872*-6
2%9L4842
(4842%464.'2
$22%P
4)'2
2$2%9846'2
$22%5$884'2
#$2%H
52
468852)4
*'2
$2%04(+46'2
6984(872*-6
2%9L4842
(4842%464.'2
#$2%845$3<8$!& '2
#$2%845$3<8$!& '2
34542
/42*52
$4(72
$4(72
$4(72
52
52
()42
()42
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
104
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1
12
452
4"2
4/2
442
32
6789
9
72
6#$2
66#2
65#2
4=2 !9
72
4?2 !9
72
5@2 !9
72
512 !9
7!90
8,2
532 !9
7!90
8,2
542 !9
7!90
8,2
:B$C2
552 6#2
5"2 !<872
5/2 :#2
542 :#2
5=2 #%6E2
5?2 ;#H2
"@2 #I#2#I2
"12 #:62
"32 &'728<8!0712('8(9
D
9'(12@9@12K2()2>,97
32(!87
<8','2!98&7'D2 !D7
9J7!7A2
"42 $62
"52
""2
"/2
"42
"=2
6I$2
89!<8'0!90,<2
<8'02
G#62
M62
42
2662
%262
92
!90!2
267(
0&'.27!1,
7'.2-7892
,9
8322,9
0('-'7'29228!2
:2;,9!37'2
92
!90!2
92
!90!2
92
!90!2
%2!1,
7
7'9
7'&!2,
02!7)2
6789!90
8,2
%2!1,
7
7'9
7'&!2,
02!7)2
6789!90
8,2
%2!1,
7
7'9
7'&!2,
02!7)2
6789!90
8,2
2#7 '02
2#7 '02<2A7
2 2:2D7
82
2!90!,2
2!90!,2
2,D0FG!9,72
2'370(292!9!82
%2J0*+92!90!2
017!A722(29'+0<87
218!7<A,!2
!<7!2!90!-)2
%26017
82
92
!90!2
92
!90!2
%2!90,<2I9122
92
!90!2
2G0!90 !7
(2L97
7!2 9,!2
%2J0*+92!90!2
ëåéêîöèòàðíèé) (50,8 %), äðóãå ì³ñöå çàéìàþòü
ñèíòåòè÷í³ ïðåïàðàòè (24,9 %), òðåòº – ðîñëèíí³
ïðåïàðàòè (13,8 %) (ðèñ. 3).
Íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè ë³êàðñüê³
çàñîáè ³ç ³ìóíîñòèìóëþâàëüíîþ 䳺þ, âèãîòîâëåí³
³ç êðîâ³, ïðåäñòàâëåí³ 8 êëàñàìè ñïîëóê, íàéïîøèðåí³øèìè ç íèõ º ³íòåðôåðîí òà ïåã³íòåðôåðîí.
˳êàðñüê³ ïðåïàðàòè ñèíòåòè÷íîãî ïîõîäæåííÿ ïðåäñòàâëåí³ 26 êëàñàìè ðå÷îâèí. Íàéïîøèðåí³øèìè º ô³ëãðàñòèí, àðá³äîë, òèëîðîí.
Íàñòóïíà ãðóïà – öå ë³êàðñüê³ çàñîáè ðîñëèííîãî ïîõîäæåííÿ. Äî íèõ íàëåæàòü: 1) åêñòðàêò
åõ³íàöå¿ ïóðïóðîâî¿; 2) åëåóòåðîêîêà åêñòðàêò
ð³äêèé, êîðåíåâèù ç êîðåíÿìè åõ³íàöå¿ ïóðïóðîâî¿ íàñòîÿíêà, çâ³ðîáîþ íàñòîÿíêà; 3) åêñòðàêò ãóñòèé òðóòîâèêà ëàêîâàíîãî; 4) ñóõèé åê-
52
!82
&'72()27*+,-.2
12
'8
932
1<27 )2 !0
9
67!2
9
>
,2()29
&'712()2
7*+,-.2
12
'8
932
9
>
,27! !A7'.2
!82()29
&'712()2
7*+,-.2
12
'8
932
!82()229'8
817!77)2
,9!2A27! !A7'D2
9
>
,2()27*+,-.2
!8,'2
9!227! !A72
29.27! !A7'.2
&'72()27*+,-.2
!2<1'2
&'72()27*+,-.2
9!22
&'72
!82()29
&'712()2
7*+,-.2
&'72()27*+,-.2
&'72()27*+,-.2
&'72()27*+,-.2
!<8
.,!2
!82()29
&'712()2
7*+,-.2
ñòðàêò ³ç ñóì³ø³ ñèðîâèíè êîðåíåâèù áàïòè糿
êðàñèëüíî¿, êîðåíÿ åõ³íàöå¿ ïóðïóðîâî¿, êîðåíÿ åõ³íàöå¿ ïàë³äè, ìîëîäèõ ïàãîí³â òà ëèñòÿ òó¿;
5) ð³äêèé åêñòðàêò, îäåðæàíèé ³ç ñóì³ø³ òðàâè
ùó÷êè äåðíèñòî¿ òà òðàâè â³éíèêà íàçåìíîãî;
6) ñóì³ø ³ç ë³êàðñüêî¿ ðîñëèííî¿ ñèðîâèíè ³ç íàã³äîê êâ³òîê, îìåëè á³ëî¿ ïàãîí³â òà ëèñòÿ, ñîôîðè ÿïîíñüêî¿ ïëîä³â, ðîçòîðîïø³ ïëÿìèñòî¿
ïëîä³â, ï³âîí³¿ â³äõèëåíî¿ êîðåíåâèù ³ êîðåí³â,
â³âñà ïîñ³âíîãî òðàâè, ÷èñòîò³ëó òðàâè.
Âðàõîâóþ÷è âåëèêèé àðñåíàë ë³êàðñüêî¿ ðîñëèíî¿ ñèðîâèíè, íà óâàãó çàñëóãîâóþòü ³íø³ ðîñëèíè, ÿê³ òåæ ìàþòü ³ìóíîñòèìóëþâàëüíó ä³þ.
Çîêðåìà ëèìîííèê êèòàéñüêèé, æåíüøåíü, ëåâçåÿ ñàôëîðîïîä³áíà, ðîä³îëà ðîæåâà [5], ñêóìï³ÿ çâè÷àéíà òà ³í. [6].
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
105
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Ðèñ. 2. Ðîçïîä³ë àñîðòèìåíòó ãðóïè L03 çà ôîðìàìè âèïóñêó.
Ðèñ. 3. Ðîçïîä³ë ³ìóíîñòèìóëþâàëüíèõ çàñîá³â çà ïîõîäæåííÿì.
Áàêòåð³éí³ ïðåïàðàòè ïðåäñòàâëåí³ 5 ãðóïàìè
ðå÷îâèí: 1) ñóì³ø ë³çàò³â áàêòåð³é: L. acidophilus,
L. delbrueckii ss lactis, L. helveticus, L. fermentum,
S. pyogenes groupe A, S. sanguis groupe H,
S. aureus, E. faecium, E. faecalis, K. pneumoniae ss
pneumoniae, F. nucleatum ss fusiforme,
Ñ pseudodiphtheriticum, C. albicans; 2) ñóì³ø áàêòåð³é: Escherichia coli áàêòå𳿠(ñòåðèëüíèé àóòîë³çàò), Enterococcus faecalis áàêòå𳿠(ñòåðèëüíèé
àóòîë³çàò); 3) Enterococcus faecalis (æèâ³ áàêòåð³¿
òà àóòîë³çàò); 4) ì³êîáàêòå𳿠âàêöèííîãî øòàìó
ÁÖÆ; 5) áàêòå𳿠Êàëüìåòà-Ãåðåíà.
˳êàðñüê³ çàñîáè òâàðèíîãî ïîõîäæåííÿ ïðåäñòàâëåí³ 4 ãðóïàìè: 1) ñóõèé î÷èùåíèé åêñòðàêò
òèìóñó (âèëî÷êîâî¿ çàëîçè) âåëèêî¿ ðîãàòî¿ õóäîáè; 2) êîìïëåêñ ïðèðîäíèõ íåá³ëêîâèõ íèçüêîìîëåêóëÿðíèõ îðãàí³÷íèõ ñïîëóê íåãîðìî-
íàëüíîãî ïîõîäæåííÿ, îòðèìàíèõ ³ç òâàðèííî¿
åìáð³îíàëüíî¿ òêàíèíè; 3) åêñòðàêò çîáíî¿ çàëîçè âåëèêî¿ ðîãàòî¿ õóäîáè; 4) ³íôëàìàôåðòèí
(ðåãóëÿòîð ïåïòèä³â, îòðèìàíèõ ³ç ïëàöåíòàðíî¿
òêàíèíè âåëèêî¿ ðîãàòî¿ õóäîáè).
Âèñíîâêè. Ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ àñîðòèìåíòó ³ìóíîñòèìóëþâàëüíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â,
ïðåäñòàâëåíèõ íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè; âñòàíîâëåíî, ùî óêðà¿íñüê³ âèðîáíèêè ðåïðåçåíòóþòü íà âíóòð³øíüîìó ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó 41,3 % ïðåïàðàò³â àíàë³çîâàíî¿ ãðóïè, ïðè öüîìó ïîçèö³¿ ë³äåðà çà îáñÿãàìè ïîñòà÷àííÿ ïîñ³äàº
«Á³îôàðìà» (ì. Êè¿â). Íàéïîøèðåí³øèìè ë³êàðñüêèìè ôîðìàìè º ë³îô³ë³çàòè äëÿ ðîç÷èí³â äëÿ
³í’ºêö³é (27,0 % ) òà ðîç÷èíè äëÿ ³í’ºêö³é (22,2 %).
Ðàíæóâàííÿ ³íîçåìíèõ êðà¿í-ïîñòà÷àëüíèê³â ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â äîñë³äæóâàíî¿
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
106
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
ãðóïè ïîêàçàëî, ùî çà îáñÿãîì ðåïðåçåíòîâàíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ë³äåðîì º Ðîñ³ÿ,
ïðåïàðàòè ÿêî¿ ôîðìóþòü 26,0 % àñîðòèìåíòó.
Îäåðæàí³ ðåçóëüòàòè äàþòü ìîæëèâ³ñòü âèçíà÷èòè îñíîâí³ íàïðÿìêè îïòèì³çàö³¿ àñîðòèìåíòó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ³ç ³ìóíîñòèìóëþâàëüíîþ
䳺þ.
˳òåðàòóðà
1. Õàèòîâ P. M. Ñîâðåìåííûå èììóíîìîäóëÿòîðû: îñíîâíûå ïðèíöèïû èõ ïðèìåíåíèÿ / P. M. Õàèòîâ,
Á. Â. Ïèíåãèí // Èììóíîëîãèÿ. – 2000. – ¹ 5. – Ñ. 4–7.
2. Èãíàòîâ Ï. Å. Èììóíèòåò è èíôåêöèÿ / Ï. Å. Èãíàòîâ. – Ì. : Âðåìÿ, 2002 – 352 ñ.
3. Äåðæàâíèé ðåºñòð ë³êàðñüêèõ çàñîá³â Óêðà¿íè. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – ðåæèì äîñòóïó: http://www.drlz.kiev.ua/
4. Êîìïåíä³óì 2013. [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – ðåæèì
äîñòóïó: http://compendium.com.ua/
5. Ëåâîí Ì. Ì. Ô³òîòåðàï³ÿ ÿê çàñ³á ï³äâèùåííÿ ³ìóí³òåòó ó ñïîðòñìåí³â (îãëÿä ë³òåðàòóðè) / Ì. Ì. Ëåâîí,
Â. Ô. Ëåâîí, Î. ². Îñàä÷à // Ô³òîòåðàï³ÿ. ×àñîïèñ. –
2012. – ¹ 1. – Ñ. 26–30.
6. Äîñë³äæåííÿ ³íòåðôåðîí³íäóêóþ÷èõ âëàñòèâîñòåé
á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí, îòðèìàíèõ ³ç Cotinus
coggygria Scop. / ². Ë. Áåíçåëü, Ì. Ì. Êîçëîâñüêèé,
Ã. Â. Êðàìàðåíêî, Ë.Â. Áåíçåëü // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. – 2008. – ¹ 3(7). – Ñ. 62–68.
ÌÀÐÊÅÒÈÍÃÎÂÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÀÑÑÎÐÒÈÌÅÍÒÀ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ
ÈÌÌÓÍÎÑÒÈÌÓËÈÐÓÞÙÅÃÎ ÄÅÉÑÒÂÈß, ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÍÛÕ ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÎÌ
ÐÛÍÊÅ ÓÊÐÀÈÍÛ
Í. Ñ. Ìîñòåöüêà, Ò. Ã. Êàëûíþê
Ëüâîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè Äàíèëà Ãàëèöêîãî
Ðåçþìå: ïðîàíàëèçèðîâàíà ñòðóêòóðà îòå÷åñòâåííîãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ðûíêà èììóíîñòèìóëèðóþùèõ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Óêðàèíñêèå ïðîèçâîäèòåëè ïðåäñòàâëÿþò íà âíóòðåííåì ôàðìàöåâòè÷åñêîì ðûíêå
41,3 % ïðåïàðàòîâ ðàññìàòðèâàåìîé ãðóïïû. Âåäóùåå ìåñòî ïî îáúåìó ïîñòàâîê çàíèìàåò ïðåäïðèÿòèå
«Áèîôàðìà» (ã. Êèåâ). Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûìè ëåêàðñòâåííûìè ôîðìàìè ÿâëÿþòñÿ ëèîôèëèçàòû äëÿ
ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé (27,0 %) è ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé (22,2 %).
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìàðêåòèíãîâûé àíàëèç, èììóíîñòèìóëèðóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà.
MARKET RESEARCH ASSORTMENT OF DRUGS IMMUNOSTIMULATORY ACTIONS PRESENTED ON
THE PHARMACEUTICAL MARKET OF UKRAINE
N. S. Mostetska, T. H. Kalyniuk
Lviv National Medical University by Danylo Halytsky
Summary: structure of domestic pharmaceutical market immunostimulatory drugs was analyzed. Ukrainian manufacturers
supplied internal pharmaceutical market with 41.3 % drugs of analyzed group. The factory “Biofarma” (Kyiv) occupies the
leading place by the volume of deliveries. The most widespread medicinal forms are lyophilisates for the solution of
injections (27.0 %) and injection (22.2 %).
Key words: marketing research, immunostimulatory drugs.
Îòðèìàíî 30.01.14
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
107
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Î. Ì. Çàë³ñüêîþ
ÓÄÊ 615.256: 615.-454.2: 615.1:339.13(477)
ÀÍÀË²Ç Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÇÀÑÎÁ²Â, ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÈÕ ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÎÌÓ
ÐÈÍÊÓ ÓÊÐÀ¯ÍÈ ÄËß Ë²ÊÓÂÀÍÍß ÊÀÍÄÈÄÎÇÍÎÃÎ ÂÓËÜÂÎÂÀòͲÒÓ
©Ì. Ë. Áàâèê³íà, Ë. ². Âèøíåâñüêà
Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â
Ðåçþìå: ïðîàíàëiçîâàíî â³ò÷èçíÿíèé ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê ëiêàðñüêèõ çàñîá³â äëÿ ë³êóâàííÿ êàíäèäîçíîãî
âóëüâîâàã³í³òó, íà ÿêèé õâîð³þòü ìàéæå 50 % æ³íîê. Âèâ÷åíî, ùî çàêîðäîíí³ (Íiìå÷÷èíà, Ðîñiÿ, Ñëîâåíiÿ,
×åõiÿ, Ôðàíöiÿ, Ïîëüùà, Øâåéöàðiÿ, Iíäiÿ, Óãîðùèíà, Iòàëiÿ, Ïîðòóãàëiÿ, Áåëüãiÿ, Ìîëäîâà) ëiêàðñüê³ çàñîáè äëÿ
ë³êóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó ñòàíîâëÿòü 68 %, â³ò÷èçíÿí³ – 18 %. Ïðîàíàëiçîâàíi ëiêàðñüêi çàñîáè
ïðåäñòàâëåíi â ðiçíèõ ëiêàðñüêèõ ôîðìàõ: òàáëåòêè (8 %), âàã³íàëüí³ òàáëåòêè (18 %), êàïñóëè (15 %), âàãiíàëüí³
êàïñóëè (10 %), ñóïîçèòîði¿ (35 %), âàã³íàëüíèé ãåëü (10 %), âàãiíàëüíèé êðåì (10 %), ðîç÷èíè äëÿ i풺êöié
(10 %). ²ç ðåçóëüòàò³â ïðîâåäåíî¿ ðîáîòè âèäíî, ùî ðîçðîáêà íîâèõ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â â³ò÷èçíÿíîãî
âèðîáíèöòâà äëÿ ë³êóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó º àêòóàëüíîþ.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: êàíäèäîçíèé âóëüâîâàãiíiò, ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê, âàã³íàëüí³ ë³êàðñüê³ ôîðìè.
Âñòóï. Çà îñòàíí³ ðîêè ìàéæå 50 % æ³íîê
õâîð³þòü íà êàíäèäîçíèé âóëüâîâàã³í³ò.  Óêðà¿í³
÷àñòîòà âèïàäêiâ âèíèêíåííÿ éîãî çà îñòàíí³ 10
ðîê³â çðîñëà äî 85–90 %. Öå çàõâîðþâàííÿ
ä³àãíîñòóþòü ó á³ëüøîcò³ æ³íîê, ùî íå äîñÿãëè
25 ð³÷íîãî â³êó.
Íà íàø ÷àñ ³ñíóº áàãàòî ôàêòîð³â, ùî ñïðèÿþòü ðîçâèòêó ö³º¿ ïàòîëî㳿, çîêðåìà: çàõâîðþâàííÿ ç ïîðóøåííÿì ³ìóíîëîã³÷íèõ ðåàêö³é; çàñòîñóâàííÿ êîðòèêîñòåðî¿ä³â, ÿê³ ïðèãí³÷óþòü ³ìóí³òåò; íåñïðèÿòëèâèé âïëèâ àíòèá³îòèê³â; òðèâàëå
ïðèéìàííÿ ïåðîðàëüíèõ êîíòðàöåïòèâ³â; òÿæê³
³íôåêö³éí³ çàõâîðþâàííÿ; åíäîêðèíí³ ïîðóøåííÿ, à òàêîæ ïðîìåíåâà õ³ì³îòåðàï³ÿ. Îñîáëèâicòþ
êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó º çìiíà ëóãó âàã³íàëüíîãî pH [3, 4]. Ïîêàçíèêè íîðìàëüíîãî áàëàíñó pH â îðãàíiçìi ñòàíîâëÿòü: êðîâ 7,35–7,45,
øëóíêîâèé ñiê 0,9–1,5, ñå÷à 5,6–6,0, ñëèíà 6,6–
7,1, ñïåðìà 7,2–7,8, ó âóëüâ³ 3,8–4,4.
Áóäü-ÿêi ïîðóøåííÿ ìiêðîôëîðè ïiõâè íàçèâàþòü “êàíäèäîçîì”. Êàíäèäîçíèé âóëüâîâàãiíiò
– iíôåêöiéíå óðàæåííÿ ñëèçîâî¿ âóëüâè é ïiõâè
äðiæäæåïîäiáíèìè ãðèáàìè ðîäèíè Càndida. Íà
ñüîãîäí³ îïèñàíî áiëüø íiæ 100 áiîëîãi÷íèõ
âèäiâ äðiæäæåïîäiáíèõ ãðèáiâ [1, 2]. Ïðè êàíäèäîçíîìó âóëüâîâàã³í³ò³ C. albicans ç’ÿâëÿºòüñÿ
ñâåðá³æ, äèçóðiÿ, äðàãëèñòi ³ á³ë³ âåðøêîïîä³áí³
âèäiëåííÿ; ïðè C. Glabrata – ñâåðá³æ, äèçóðiÿ
îðãàí³â; ïðè C. parapsilosis – íåâåëèêèé äèñêîìôîðò ó ä³ëÿíö³ çîâíiøíiõ ñòàòåâèõ îðãàíiâ.
Ó âóëüâi çäîðîâî¿ æiíêè çíàõîäèòüñÿ áiëüøå
40 âèäiâ áàêòåðié. Êîðèñíèìè ìiêðîîðãàíiçìàìè
º ëàêòîáàêòåði¿ i áiôiäóìáàêòåði¿, ÿêi ñêëàäàþòü
áiëüøå 95 % âóëüâîâàãiíàëüíî¿ ôëîðè [9, 10].
Âîíè âèðîáëÿþòü ìîëî÷íó êèñëîòó, çàâäÿêè ÷îìó
ðiâåíü ðÍ ó âóëüâi ñòàíîâèòü 3,8–4,5.
Äèñáàêòåðiîç âóëüâè (âàëüâîâàãiíàëüíèé
äèñáàêòåðiîç) – öå ïîðóøåííÿ êiëüêîñòi i
âiäíîøåííÿ íîðìàëüíî¿ ìiêðîôëîðè âóëüâè
(á³ôiäóìáàêòåði¿ i ëàêòîáàêòåði¿) ç ïîäàëüøèì
ðîçâèòêîì ïàòîãåííî¿ ì³êðîôëîðè [8]. Ëiêóâàííÿ
êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàãiíiòó ïî÷èíàþòü ç êîìïëåêñíî¿ ä³àãíîñòèêè âñiº¿ óðîãåíiòàëüíî¿ ì³êðîôëîðè [5].
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Ç óðàõóâàííÿì çàçíà÷åíîãî âèùå, íà ïåðøîìó åòàïi íàøî¿ ðîáîòè
íåîáõiäíî áóëî ïðîàíàëiçóâàòè ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê â³ò÷èçíÿíèõ òà çàðóáiæíèõ ëiêàðñüêèõ
çàñîáiâ. Ïðîâåäåíî ïîøóê ³ óçàãàëüíåíî äàíi
iíôîðìàöiéíèõ äæåðåë, cèñòåìíîãî òà ñòàòèñòè÷íîãî àíàëiçó. Ïðè öüîìó áóëî âèêîðèñòàíî äàíi
ÄÏ “Äåðæàâíèé Åêñïåðòíèé öåíòð ÌÎÇ Óêðà¿íè”,
à ñàìå: Äåðæàâíèé ðåºcòð ËÇ, Êîìïåíäióì
ëiêàðñüêèõ çàñîáiâ (2011). Ðåçóëüòàòè ïðîâåäåííîãî àíàëiçó íàâåäåíî â òàáëèöi 1.
ßê âèäíî ç äàíèõ òàáëèö³ 1, íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè ïðåäñòàâëåíî ëiêàðñüê³ ïðåïàðàòè ç òàêèìè ä³þ÷èìè ðå÷îâèíàìè, ÿê êëîòðèìàçîë, åêîíîçîë, ìiêîíîçîë, òð³îçîëè,
ôëóöiòîçèí, íåîìiöèí, ïîëiìiêñèí, òåðíiäàçîë,
ïðåäíiçîëîí Â, íiôóðàòåë, ìåòðîíiäàçîë,
õëîðõiíàëäîë.
Ó ïîäàëüøîìó ïðîâåëè àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â äëÿ ë³êóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó çà ë³êàðñüêîþ ôîðìîþ (ðèñ. 1).
ßê âèäíî ç ðèñóíêà 1, ëiêàðñüêi çàñîáè äëÿ
ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó íà óêðà¿íñüêîìó ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó ïðåäñòàâëåí³
ðiçíèìè ëiêàðñüêèìè ôîðìàìè: òàáëåòêàìè
(8 %), òàáëåòêàìè âàã³íàëüíèìè (18 %), êàïñó-
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
108
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Òàáëèöÿ 1. Ëiêàðñüêi ïðåïàðàòè äëÿ ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàãiíiòó, ïðåäñòàâëåíi íà
ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè
123456786
$6
Q6
9
56
256
%6
25!
16
7
526
5
6
&6
123456578
129
3
978
12345478
129
3
978
8
1656978
149
6478
P56
6
56
164
3
478
1
43
978
8
164
9878
164
8
33478
82
56
2564336
'6
*5 +5,6 6
%6-.6&/6 6
4342+6
5 +5+6
$//6 656&.66
$//1656)6
85,65 +5,66
$//6 656),6
85,65 +5,66
%//6 656&6
85,65 +5,66
$//6 656$/,6
265 +5,6%/6 6
85,65 +5,66
$//6 656)6.6
6%//6 656&.66
(//6 656$6
85,65 +5,66
$//6 656),6
26
$/6 6(/6 6
4342+65 +5+6
)//6 656$6
4342+65 +5+6
/.$(656&6
4342+65 +5+6
$//6 656S6T,8
4342+65 +5+6
$//6 656$,6*5 +5,6
26%6-6
*5 +5,656
$//6 656$/6
543X6
(/6 656S.6
$//6 656S.6
$(/6 656$6
5436
19
438
(/6 6+6$//6 656S.6
978
$(/6 656$6
8
5436
19
438
(/6 6
6$//6 656S.6
978
$(/6 656$.6%.6&6
19
43
98 5436
(/6 6
6$//6 656S.6
5
!"78
$(/6 656$.6%.6&6
8
1296
4
78
19
43
978
255656
256
525 !
26
56"
#6
(6
)6
01526
326426
525
567"1.6 42+26
2"
#6
5654!
6"+6
052542
1.6
!77!6
6"56
095
5261:1.6
;+56
6
!77!6
0<2=5 6
:>1.6?2556
6
[email protected]"
#6
!77!6
!77!6
0ABCDE
FG!HIJKGC1.6
823 5
#6
!77!6
0ACDE
FG6LG6MNO1.6
;+56
>Q8607R
!:52
1.66
?2556
045 1.6
43Q6
0U2
6242T1.6
#"
#.606V6
525W56;,*,1.6
< #6
*Q8601"69+R21.6
? 2=56
*Q860Y256
251.66
?2556
!77!6
045565251.6
;+56
!77!6
<52+5!
56"+#6
!77!6
!77!6
326426
42+26
5654!
6"+6
!77!6
0952W#6>Q81.66
?2556
!77!6
08>"2Z#68**61.6
?25566
!77!6
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
109
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1
12
1
32
42
123456789
173
13
&)G'2
@6+9+'2
1839
52
89
2
62222
89
2
16222122
89
2
62222
89
2
1223#2
89
2
162221232
091+22
21622216222252
302622252
091+22
622.322
2232
091+22
622.32212
0912622.32232
62
92 2
72
!""!2
$%&'2()*+!(,2
- .2
,&/'92
!""!2
824+*22
5'%672
!""!2
-%&&89720::2;82
,29<'92
'+192+)'92
=192+)&+9!
+>'9?2%)72
!""!2
- 0.2@A2
B&/968C22*662&!
99D8+>'2
98&%2,29<'92
&+&)<289)'9C')2 EB&'+2. .F2
!""!2
1839
620.2212
(&672
0912
"&2
360.2232
;')D%'92%)72
@9+9)D'2 18439
&+&)<289)'9C')2 02
12224272
5+9672
0912
122232
(!'2%"6'212"12H2 IJKLM28D9672 &22
2+2
66!
;D+&'2 197335
23622262
&+)2&1'&<2
%'&862
+929'+
+>!
&*6%'62
'&<2%)<2
5'X62
2
&+&)<289)'9C')2 ;9!$
92
&+)2&1'92
19
99+2
322152
,&/'92
%)72
&+&)<289)'9C')2 . .2;99D8+!
!""!2
1 !839
1
3222152
>2298&%2N$O2
8D9672
&+&)<289)'9C')2 @P92. .2
!""!2
1"73
322212
(&672
&+&)<289)'9C')2 @P92. .2
!""!2
1#!7379
1722212
(&672
&+&)<289)'9C')2 QRS6TUVW2
:6%'&8''72'&!
1#945
622272
8D9672
9C'&<262&!
&28C82
!""!2
&+&)<289)'9C')2
.2Y3( @2
1$8%587
2162
Z91&9+&6724&89+6722
K[\2LWT]RT2^"_2
39'672
8&16'&! @&6D'"2 15&3
B92+D%'92
89
289)'92462+2 -98&%2b''&+92
89'62
!
'6+9+'"2
`.a462+2`.a12
)2;9'D)72
%)72
987
99+2
&662!
+2`.2272+92
2
'2:2
2132X+2
2
1839
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
110
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1
12
2
2
2
2
2
32
42
89
1234567879
292
2
92
23%
92 1844
22 39
79
'2 17
2
9
2
2
13
374879
79
2
N
'
N2
17879
52
292
272
292
21 2
4%
#25.2
6 263
27892
2:*2132&22
2;
92521 2
65
278122
%24 22
292
1 221 2
62
!"
#2$%&
'
(9
)*2
+
,2
!<=>>?@2
ABCDBE?FGHEH2
IC@2!*2
J,2
2
72
-9
.'
2/9
'
01*29'
2,2
K
'2
L*2'
9
.22
52
,2
!M992(N9
)*2
O
P2
$9
'
02,2
4%
#25.2 !Q3
)*2
2152
29002
825236 2
61 2221 2
!-R24S2T2K.3)*2
K.P2
K
5*2
9
.'
22
'
L2,2
K
5*2
9
L2
,2
Ðèñ. 1. Àíàëiç ëiêàðñüêèõ çàñîáiâ äëÿ ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó çà ëiêàðñüêîþ ôîðìîþ.
ëàìè (15 %), âàãiíàëüíèìè êàïñóëàìè (10 %),
ñóïîçèòîðiÿìè (35 %), âàã³íàëüíèì ãåëåì (10 %),
âàãiíàëüíèì êðåìîì (10 %), ðîç÷èíàìè äëÿ
i풺êöié (10 %). Íàé÷àñòiøå ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàãiíiòó ïðîâîäèòüñÿ ñóïîçèòîðiÿìè,
ÿêi ìàþòü ïðîòèãðèáêîâó, àíòèáàêòåðiàëüíó, ïðîòèïðîòîçîéíó, áàêòåðèöèäíó 䳿, àëå íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè âîíè º çàðóá³æíèìè
[6, 7, 11].
Àíàë³ç ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó Óêðà¿íè ùîäî
ëiêàðñüêèõ ïðåïàðàòiâ äëÿ ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó çà êðà¿íîþ-âèðîáíèêîì íàâåäåíî íà ðèñóíêó 2.
ßê âèäíî ç ðèñóíêà 2, íà ôàðìàöåâòè÷íîìó
ðèíêó Óêðà¿íè ò³ëüêè 18 % ïðåïàðàò³â º â³ò÷èçíÿíîãî âèðîáíèöòâà. Ïðåïàðàòè çàêîðäîííîãî âèðîáíèöòâà (Íiìå÷÷èíà, Ðîñiÿ, Ñëîâåíiÿ, ×åõiÿ,
Ôðàíöiÿ, Ïîëüùà, Øâåöàðiÿ, Iíäiÿ, Óãîðùèíà, Iòàëiÿ,
Ïîðòóãàëiÿ, Áåëüãiÿ, Ìîëäîâà) cêëàäàþòü 68 %.
Òàêèì ÷èíîì, ïåðñïåêòèâíèì íàóêîâèì íàïðÿìêîì º ðîçðîáêà òà âïðîâàäæåííÿ ó âèðîáíèöòâî íîâèõ ëiêàðñüêèõ çàñîá³â â³ò÷èçíÿíîãî
âèðîáíèöòâà äëÿ ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî
âóëüâàãiíiòó.
Âèñíîâêè. 1. Ïðîàíàëiçîâàíî â³ò÷èçíÿíèé
ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê ë³êàðñüêèõ çàñîá³â äëÿ
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
111
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Ðèñ. 2. Àíàëiç ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó Óêðà¿íè ëiêàðñüêèõ ïðåïàðàòiâ äëÿ ëiêóâàííÿ êàíäèäîçíîãî
âóëüâîâàã³í³òó çà êðà¿íîþ-âèðîáíèêîì.
ë³êóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó. Âèçíà÷åíî, ùî çàêîðäîíí³ (Íiìå÷÷èíà, Ðîñiÿ, Ñëîâåíiÿ,
×åõiÿ, Ôðàíöiÿ, Ïîëüùà, Øâåéöàðiÿ, Iíäiÿ, Óãîðùèíà, Iòàëiÿ, Ïîðòóãàëiÿ, Áåëüãiÿ, Ìîëäîâà)
ëiêàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàã³í³òó ñòàíîâëÿòü 68 %, âiò÷èçíÿí³ – 18 %.
2.
Ïðîàíàëiçîâàíî
ëiêàðñüêi
çàñîáè
ïðåäñòàâëåíi â ðiçíèõ ëiêàðñüêèõ ôîðìàõ: òàáëåòêè (8 %), òàáëåòêè âàã³íàëüí³ (18 %), êàïñóëè
(15 %), âàãiíàëüí³ êàïñóëè (10 %), ñóïîçèòîði¿
(35 %), âàã³íàëüí³ ãåë³ (10 %), âàãiíàëüí³ êðåìè
(10 %), ðîç÷èíè äëÿ i풺êöié (10 %).
˳òåðàòóðà
1. Åðìà÷åíêî Î. Ì. Ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ éîäà â ëå÷åíèè äèñáèîçà âëàãàëèùà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè / À. À. Åðìà÷åíêî, Î. Ì. Áàáåíêî //
Àñîö³àö³ÿ àêóøåð³â-ã³íåêîëîã³â Óêðà¿íè. – 2007 – ¹ 3.
– Ñ. 264-267.
2. Àòëàñ ïî ìåäèöèíñêîé ìèêðîáèîëîãèè, âèðóñîëîãèè è èììóíîëîãèè – 2-å èçä. / [Áèêîâ À. Ñ., Âîðîáü¸âà À. À., Çâåðåâ Â. Â. è äð.]. – Ì. : ÎÎÎ “Ìåäèöèíñêîå èíôîðìàöèîííîå àãåíòñòâî”, 2008. – 340 ñ.
3. Õàìàãàíîâà È. Â. Êàíäèäîçíûé âóëüâîâàãèíèò /
È. Â. Õàìàãàíîâà // Ëå÷àùèé âðà÷. – 2007 – ¹ 3. –
Ñ. 30–31.
4. Ïðèëåïñêàÿ Â. Í. Âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç. Êëèíèêà, äèàãíîñòèêà, ïðèíöèïû òåðàïèè / Â. Í. Ïðèëåïñêàÿ, Ã. Ð. Áàéðàìîâà. – Ì. : ÃÝÎÒÀÐ Ìåäèà, 2010. –
80 ñ.
5. Äåðæàâíèé ôîðìóëÿð ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Âèïóñê
÷åòâåðòèé / çà ðåä. Â. ª. Áë³õàðà, Â. ². Ìàëüöåâà òà ³í.
– Ê., 2012.
6. Êîìïåíäèóì 2011 – ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû /
ïîä. ðåä. Â. Í. Êîâàëåíêî, À. Ï. Âèêòîðîâà. – Ê. : Ìîðèîí, 2011. – 2320 ñ.
7. Ñïèðèäîíîâà Í. Â. Îïòèìèçàöèÿ òåðàïèè âàãèíàëüíûõ äèñáèîçîâ / Í. Â. Ñïèðèäîíîâà, Ì. Å. Øëÿïíèêîâ,
Å. À. Ìàõëèíà // Ëå÷àùèé âðà÷. – 2008. – ¹ 10. –
Ñ. 59–61.
8. Ðåöèäèâèðóþùèé óðîãåíèòàëüíûé êàíäèäîç – ëå÷åíèå ñ èñïîëüçîâàíèåì ôëþêîíîçîëà / À. Ì. Ñàâè÷åâà, Ç. Ì. Ìàðòèêàéíåí, Å. È. Àáàøîâà [è äð.] // Æóðí.
àêóøåðñòâà è æåíñêèõ áîëåçíåé. – 2008. – Ò. LVII,
¹ 1. – Ñ. 41–46.
9. Ñèí÷èõèí Ñ. Ï. Ñîâðåìåííûå àñïåêòû âóëüâîâàãèíàëüíîãî êàíäèäîçà / Ñ. Ï Ñèí÷èõèí, Î. Á. Ìàìèåâ,
À. À. Ñóâåðíåâà // Consilium medicum. – 2009. – Ò. 11,
¹ 6. – Ñ. 42–47.
10. Jilek P. Factors assotiated with recurrent vulvovaginal
candidiasis dietary intake, coting, sexual activities, personal
hygiene, antibiotic use and allergies / P. Jilek, J. Spasek
// 3rd Trends in Medical Mycology. – Turin. – 2007. –
P. 99.
11. Preparation andicharacterisation of natamycin: gammacyclodextrin inclusion complex and its evaluation in vaginal
mucoadhesive formulations/ E. Cevher, D. Sensoy, M. Zloh
[et al.] // J. Pharm. Sci. – 2008. – ¹ 20 – P. 104.
12. The effect of ambulation on vaginal distribution of
miconazole nitrate (1200 mg). / S. Menon, A. Izquierdo,
M. Rosen [et al. // Womens Health (Larchmt). – 2007. –
¹ 16(5) – P. 703–706.
ÀÍÀËÈÇ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ, ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÍÛÕ ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÎÌ
ÐÛÍÊÅ ÓÊÐÀÈÍÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÊÀÍÄÈÄÎÇÍÎÃÎ ÂÓËÜÂÎÂÀÃÈÍÈÒÀ
Ì. Ë. Áàâûêèíà, Ë. È. Âèøíåâñêàÿ
Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ
Ðåçþìå: ïðîàíàëèçèðîâàí îòå÷åñòâåííûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé ðûíîê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ
êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàãèíèòà, íà êîòîðûé áîëååò ïî÷òè 50 % æåíùèí. Èçó÷åíî, ÷òî çàðóáåæíûå (Ãåðìàíèÿ,
Ðîññèÿ, Ñëîâåíèÿ, ×åõèÿ, Ôðàíöèÿ, Ïîëüøà, Øâåéöàðèÿ, Èíäèÿ, Âåíãðèÿ, Èòàëèÿ, Ïîðòóãàëèÿ, Áåëüãèÿ, Ìîëäîâà)
ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ êàíäèäîçíîãî âóëüâîâàãèíèòà ñîñòàâëÿþò 68 %, îòå÷åñòâåííûå 18 %.
Äàííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ïðåäñòàâëåíû â ðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ: òàáëåòêè (8 %), òàáëåòêè
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
112
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
âàãèíàëüíûå (18 %), êàïñóëû (15 %), âàãèíàëüíûå êàïñóëû (10 %), ñóïïîçèòîðèè (35 %), âàãèíàëüíûå ãåëè
(10 %), âàãèíàëüíûå êðåìû (10 %), ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé (10 %). Èç ðåçóëüòàòîâ ïðîâåäåííîé ðàáîòû ñëåäóåò,
÷òî ðàçðàáîòêà íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îòå÷åñòâåííîãî ïðîèçâîäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ êàíäèäîçíîãî
âóëüâîâàãèíèòà ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: êàíäèäîçíûé âóëüâîâàãèíèò, ôàðìàöåâòè÷åñêèé ðûíîê, âàãèíàëüíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû.
ANALYSIS OF DRUGS PRESENTED ON THE UKRAINIAN PHARMACEUTICAL MARKET FOR
VULVOVAGINAL CANDIDIASIS TREATMENT
M. L. Bavykina, L. I. Vyshnevska
National University of Pharmacy, Kharkiv
Summary: the domestic pharmaceutical market of medicines for the treatment of vulvovaginal candidiasis, which nearly
50% of women suffered, was analyzed. It was studied, that the foreign medicines for the treatment of vulvovaginal
candidiasis from Germany, Russia, Slovenia, Czech Republic, France, Poland, Switzerland, India, Hungary, Italy, Portugal,
Belgium, Moldova compose 68 %, domestic – 18 % of total amount of such drugs.The analyzed medicines was
presented in distinct medical forms: pills (8 %), vaginal tablets (18 %), capsules (15 %), vaginal capsules (10 %),
suppositories (35 %), vaginal gel (10 %), vaginal cream (10 %), solution for injections (10 %). Based on the results of the
presented work it is evident that development of new medicines for the treatment of vulvovaginal candidiasis is an actual
issue.
Key words: vulvovaginal candidiasis, pharmaceutical market, vaginales medicines forms.
Îòðèìàíî 15.01.14
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
113
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ò. Ã. ßðíèõ
ÓÄÊ 615.015.32?614.27(477)
ÑÓ×ÀÑÍÈÉ ÑÒÀÍ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÎÃÎ ÐÈÍÊÓ ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÍÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ
ÇÀÑÎÁ²Â ÓÊÐÀ¯ÍÈ
©Â. Ï. Ïîïîâè÷, Î. Ì. Ãëóùåíêî, ². À. Êîñòþê
Íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Î. Î. Áîãîìîëüöÿ
Ðåçþìå: ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ â³ò÷èçíÿíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó ãîìåîïàòè÷íèõ ïðåïàðàò³â. Âñòàíîâëåíî
÷àñòêó ïðåïàðàò³â â³ò÷èçíÿíîãî òà ³íîçåìíîãî âèðîáíèöòâà. Ïðîàíàë³çîâàíî âèðîáíèöòâî òà ðåàë³çàö³þ
ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ó äîñë³äæóâàí³é àïòåö³.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ãîìåîïàòè÷í³ ïðåïàðàòè, ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê, åêñòåìïîðàëüíå âèðîáíèöòâî, îáñÿãè
âèãîòîâëåííÿ òà ðåàë³çàö³¿.
Âñòóï. Íåçâàæàþ÷è íà íàäçâè÷àéíî âèñîêèé
ð³âåíü ðîçâèòêó ìåäè÷íî¿ òà ôàðìàöåâòè÷íî¿ ãàëóç³, ñüîãîäí³ ìè ñïîñòåð³ãàºìî çáåðåæåííÿ òåíäåíö³¿ äî çðîñòàííÿ ê³ëüêîñò³ ð³çíèõ çàõâîðþâàíü.
Ðîçêðèòòÿ ìåõàí³çì³â ô³ç³îëîã³÷íèõ òà ïàòîëîã³÷íèõ ïðîöåñ³â, ðîçðîáêà íîâèõ ìåòîäèê ë³êóâàííÿ
ïðèâåëè äî çá³ëüøåííÿ àñîðòèìåíòó ë³êàðñüêèõ
çàñîá³â íà ñâ³òîâîìó ðèíêó, îäíàê òàêèé ñòð³ìêèé
ðîçâèòîê ïðèçâ³â äî çá³ëüøåííÿ óñêëàäíåíü ï³ñëÿ
ïðèéìàííÿ ñó÷àñíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â: àëåðã³÷íèõ ðåàêö³é, äèñïåïñè÷íèõ ðîçëàä³â, êàíöåðîãåííî¿ òà ìóòàãåííî¿ ä³¿, à òàêîæ íåãàòèâíèõ âïëèâ³â
íà âàã³òíèõ æ³íîê – ôåòîòîêñè÷íîãî, åìáð³îòîêñè÷íîãî òà òåðàòîãåííîãî [3–6].
Àëîïàòè÷íà òåðàï³ÿ ïîâ’ÿçàíà ç ë³êóâàííÿì
ðÿäó ñèìïòîìàòèêè, ùî ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ï³ä ÷àñ
ïåâíèõ çàõâîðþâàíü. Ãîìåîïàò³ÿ ïðîïîíóº äî
öüîãî ³íøèé ï³äõ³ä – ñòèìóëþº ³ íîðìàë³çóº çàõèñí³ ñèëè îðãàí³çìó, âïëèâຠíà âíóòð³øí³ ïðîöåñè éîãî ñàìîðåãóëÿö³¿. Äëÿ ë³êóâàííÿ çàñòîñîâóþòü êîíñòèòóö³îíàëüí³ ïðåïàðàòè, ùî ìàþòü
åôåêòèâíèé âïëèâ íà óðîäæåíó ñõèëüí³ñòü äî
çàõâîðþâàííÿ.
Ñüîãîäí³ ãîìåîïàò³þ çàñòîñîâóþòü ïðè àëåðã³÷íèõ çàõâîðþâàííÿõ, ËÎÐ-õâîðîáàõ (ñèíóñèò³,
ðèí³ò³, îòèò³, òîíçèë³ò³), çàõâîðþâàííÿõ øê³ðè,
î÷åé, ñåðöåâî-ñóäèííî¿ ñèñòåìè (³øåì³÷íà õâîðîáà ñåðöÿ, ñòåíîêàðä³ÿ, ã³ïåðòîí³÷íà õâîðîáà,
íåéðîöèðêóëÿòîðíà äèñòîí³ÿ, ì³îêàðä³îïàò³ÿ,
àðèòì³ÿ, ñåðöåâà íåäîñòàòí³ñòü), çàõâîðþâàííÿõ
ëåãåíü (áðîíõ³àëüíà àñòìà, õðîí³÷íèé áðîíõ³ò,
åìô³çåìà, ïíåâìîñêëåðîç), çàõâîðþâàííÿõ
îïîðíî-ðóõîâîãî àïàðàòó (ðåâìàòèçì, ðåâìàòî¿äíèé àðòðèò, ïîäàãðà, îñòåîïîðîç), çàõâîðþâàííÿõ øëóíêîâî-êèøêîâîãî òðàêòó (ãàñòðèò, ãåïàòèò, âèðàçêîâà õâîðîáà øëóíêà òà äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè, äèñáàêòåð³îç, êîë³ò), õâîðîáàõ
íèðîê (ﳺëîíåôðèò, ãëîìåðóëîíåôðèò, ã³äðîíåôðîç, ñå÷îêàì’ÿíà õâîðîáà), ïðîñòàòèò³, àäå-
íîì³ ïåðåäì³õóðîâî¿ çàëîçè, ã³íåêîëîã³÷íèõ çàõâîðþâàííÿõ (àìåíîðåÿ, äèñìåíîðåÿ, ô³áðîì³îìà, êë³ìàêòåðè÷íèé ïåð³îä), çàõâîðþâàííÿõ
ùèòîïîä³áíî¿ çàëîçè òà åíäîêðèíîïàò³ÿõ (öóêðîâèé ä³àáåò, òèðåîòîêñèêîç, ã³ïîòèðåîç), íåâðîçàõ, äåïðåñ³ÿõ, à òàêîæ ïðè ð³çíèõ çàõâîðþâàííÿõ äèòÿ÷îãî â³êó (ëîãîíåâðîç³, ä³àòåç³, çàòðèìö³
ïñèõîìîòîðíîãî ðîçâèòêó) [2, 4].
Ãîìåîïàòè÷íà òåðàï³ÿ áàçóºòüñÿ íà ðÿä³ ñèìïòîì³â, ÿê³ õàðàêòåðèçóþòü çàõâîðþâàííÿ ïàö³ºíòà, – ïàòîãíîìîí³÷íèõ (ñèìïòîìè, ùî â³äïîâ³äàþòü ïàòîàíàòîì³÷í³é òà ïàòîô³ç³îëîã³÷í³é êîíöåïö³¿ çàõâîðþâàííÿ), îñíîâíèõ (ñêàðãè, ç
ÿêèìè çâåðíóâñÿ ïàö³ºíò), ñóïóòí³õ (ñèìïòîìè, ùî
íå õàðàêòåðèçóþòü îñíîâíå çàõâîðþâàííÿ),
ïðîâ³äíèõ (ñèìïòîìè, ùî º íàéá³ëüø õàðàêòåðíèìè), ïîâíîö³ííèõ (ñèìïòîìè, ÿê³ äîïîâíåí³
³íäèâ³äóàëüíèìè â³ä÷óòòÿìè, ëîêàë³çàö³ºþ, åò³îëî㳺þ, óìîâàìè âèíèêíåííÿ), ñóᒺêòèâíèõ,
îᒺêòèâíèõ (ñèìïòîìè, ÿê³ âèÿâëÿþòü ïðè îãëÿä³, ïàëüïàö³¿, àóñêóëüòàö³¿).
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. ϳä ÷àñ âèêîíàííÿ
ðîáîòè âèêîðèñòîâóâàëè ìåòîäè: àíàë³çó òà ñèíòåçó, ñèñòåìíèé, ìàòåìàòè÷íó ñòàòèñòèêó, ñïîñòåðåæåííÿ, ïîð³âíÿííÿ, óçàãàëüíåííÿ.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Íà äàíèé ÷àñ
íàáóëà çíà÷íîãî ðîçâèòêó ãîìåîïàòè÷íà ôàðìàö³ÿ â Óêðà¿í³. ³äïîâ³äíî äî Çàêîíó Óêðà¿íè «Ïðî
ë³êàðñüê³ çàñîáè» ãîìåîïàòè÷í³ ïðåïàðàòè ìàþòü
ñòàòóñ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â òà âíåñåíí³ äî Äåðæàâíîãî ðåºñòðó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â Óêðà¿íè ÿê îêðåìà ôàðìàêîòåðàïåâòè÷íà ãðóïà [1, 8].
Çã³äíî ç Äåðæàâíèì ðåºñòðîì ë³êàðñüêèõ çàñîá³â äî ôàðìàêîëîã³÷íî¿ ãðóïè «Ãîìåîïàòè÷í³
çàñîáè» íàëåæàòü 553 ë³êàðñüêèõ çàñîáè. Âîíè
ïðåäñòàâëåí³ 10 ë³êàðñüêèìè ôîðìàìè, îñíîâíèé ñåãìåíò ÿêèõ çàéìàþòü – òàáëåòêè (31,25 %),
êðàïë³ (28,36 %), ðîç÷èíè (19,23 %), ãðàíóëè
(13,94 %) (ðèñ. 1) [1].
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
114
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Ðèñ. 1. Àíàë³ç ë³êàðñüêèõ ôîðì ãîìåîïàòè÷íèõ ïðåïàðàò³â, ïðåäñòàâëåíèõ íà ðèíêó Óêðà¿íè.
 Óêðà¿í³ çàðåºñòðîâàí³ ãîìåîïàòè÷í³ ïðåïàðàòè 18 ï³äïðèºìñòâ-âèðîáíèê³â, ñåðåä ÿêèõ 4
â³ò÷èçíÿíîãî âèðîáíèöòâà ÒΠ«Ìàòåð³à Ìåäèêà Óêðà¿íà», ÒΠ«Àðí³êà», ÏðÀÒ «Íàö³îíàëüíà
Ãîìåîïàòè÷íà Ñï³ëêà», ÒΠ«Ìåðêóð³ä» òà 14
³íîçåìíîãî âèðîáíèöòâà – «Á³îëîã³øå Õàéëüì³òòåëü Õååëü», «Äîé÷å Õîìåîïàò³-Óí³îí»,
«Êâàéññåð Ôàðìà», «Á³îíîðèêà», «Ñàíóì-Êåëü-
áåê», «Õåâåðò Àðöíàéì³òòåëü», «Öåôàê» (ͳìå÷÷èíà), «Ãåðáàìåä» (Øâåéöàð³ÿ), «Ð³õàðä
Á³òòíåð» (Àâñòð³ÿ), ÒΠ«Òàë³îí-À» (Ðîñ³ÿ), «Áóàðîí» (Ôðàíö³ÿ), «Ãóíà Ñ.ï.à.» (²òàë³ÿ), «Âîðëä
Õåàëñ Åäâåíñä Òåõíîëîäæ³ñ», «Ëîìà ëþêñ»
(ÑØÀ).
Çã³äíî ç ÀÒÑ-êëàñèô³êàö³ºþ ãîìåîïàòè÷í³ ïðåïàðàòè â³äíîñÿòü äî 8 ï³äãðóï (òàáë. 1).
Òàáëèöÿ 1. ϳäêëàñè ãîìåîïàòè÷íèõ ïðåïàðàò³â, çàðåºñòðîâàíèõ â Óêðà¿í³ â³äïîâ³äíî äî êëàñèô³êàö³éíî¿
ñèñòåìè ÀÒÑ
1234567894
4
94
868644
4
"#4
"04
4
24
"4
" 4
5"64
5"#4
7" 4
7"!4
24
4567894
4
$2%9&4'24
227(48694
)26()48*944+2*2939)4
,()4
$2%9&4'24
227(486942+964
16432%94
3,4
2%9&4'2489446749744%2*486294
163225*4868694
7"64
482
94
2%94
6296%+48686944
98269*4
2%94
3,45225*4
2%94
4262949)4
2
4486869&4'24
227(48694822584
284994
6869&4'24
227(447622584
1"4
1" 4
629
844862969*4
2%94
3,4
2%9&4(4
2274248694%2449(
)4
1":4
3,4
2%9&4'24
227(4869482258428262;67)225248674
64
264
!4
-2
*943(4
./4
%944
%94
46794
-2
*994
46794
16844
%94
164
1
4
1684
%94
1684
1684
%94
46794
1684
1684
%94
1684
%94
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
115
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 1
12
5672
89
29
2
32
562
&632
&672
29
22 !"22##$29
9%$2
8
2299#$!"9'2
2#!#'2(2
*9
2299#$!"9'2
2!229$ 2#!#'2
,642
-9229"29
2
Äîñë³äæåííÿ àñîðòèìåíòó ãîìåîïàòè÷íèõ
ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ïðîâåäåíî íà áàç³ ãîìåîïàòè÷íî¿ àïòåêè ÊÏ «Ôàðìàö³ÿ» ì. Êèºâà. Äàíèé
àïòå÷íèé çàêëàä ðåàë³çîâóº ãîìåîïàòè÷í³ ïðåïàðàòè 18 ï³äïðèºìñòâ-âèðîáíèê³â, à òàêîæ ïðåïàðàòè åêñòåìïîðàëüíîãî âèãîòîâëåííÿ çà ³íäèâ³äóàëüíèìè ïðîïèñàìè òà ó âèãëÿä³ âíóòð³øíüîàïòå÷íèõ çàãîòîâîê.
Ïîð³âíþþ÷è àñîðòèìåíò ãîìåîïàòè÷íèõ
ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ö³º¿ àïòåêè ïðîòÿãîì 2011–
2013 ðîê³â, ìîæíà çðîáèòè âèñíîâîê, ùî â àïòå÷íîìó çàêëàä³ ïðåäñòàâëåíà ïðîäóêö³ÿ âñ³õ 18
ô³ðì-âèðîáíèê³â. Á³ëüøó ÷àñòèíó àñîðòèìåíòó
çàéìຠïðîäóêö³ÿ ô³ðìè «Á³îëîã³øå Õ³éëüì³òòåëü
Õååëü», íà ÿêó áóâ íàéá³ëüøèé ïîïèòó. (ðèñ. 2).
Àñîðòèìåíò ãîòîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â äîñë³äæóâàíîãî àïòå÷íîãî çàêëàäó äîïîâíþºòüñÿ
åêñòåìïîðàëüíèìè ë³êàðñüêèìè ôîðìàìè. Ïðîòÿãîì 2011–2013 ðîê³â â³äáóëîñÿ çá³ëüøåííÿ
81
6&
71
42
2
2
2
)$
2
)$
2
2
2
+
2
)$
2
2
ê³ëüêîñò³ àïòåê ÊÏ «Ôàðìàö³ÿ» ì. Êèºâà, ÿê³ ðåàë³çîâóâàëè åêñòåìïîðàëüí³ ãîìåîïàòè÷í³ ïðåïàðàòè, ç 97 äî 104 ñòðóêòóðíèõ ï³äðîçä³ë³â.
Çá³ëüøèâñÿ ïîïèò ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ
çàñîá³â ³íäèâ³äóàëüíîãî âèãîòîâëåííÿ ç 31103
óïàêîâîê çà 2011 ð³ê äî 56723 çà 2012 ð³ê.
гâåíü ïðîäàæó ó 2012 ðîö³, ïîð³âíÿíî ç 2011
ðîêîì, çð³ñ íà 47,67 %.
Àíàë³ç îᒺì³â ïðîäàæó äîçâîëèâ çðîáèòè âèñíîâîê, ùî íàéá³ëüøå â äîñë³äæóâàí³é àïòåö³
ðåàë³çîâóþòü ãîìåîïàòè÷í³ ë³êàðñüê³ çàñîáè åêñòåìïîðàëüíîãî âèãîòîâëåííÿ çà ³íäèâ³äóàëüíèìè ïðîïèñàìè (55,5 %), îñîáëèâî ïîð³âíÿíî
ç ïðîäàæåì âíóòð³øíüîàïòå÷íî¿ çàãîòîâêè
(39,3 %) òà ãîìåîïàòè÷íèõ ïðåïàðàò³â ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà – «Á³îëîã³øå Õàéëüì³òòåëü
Õååëü» (3,6 %), «Á³îíîð³êà» (0,48 %), «Ð³õàðä
Á³òíåð» (0,4 %), «Äîé÷å Õîìåîïàò³-Óí³îí»
(0,25 %), «Íàö³îíàëüíà ãîìåîïàòè÷íà ñï³ëêà»
74 75
61
51
41
36
32 34
36
3&
41
28 28
31
2&
21
1
4
9
9
9
!
6
8
"#
$
%
Ðèñ. 2. Ðîçïîä³ë àñîðòèìåíòó ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â çà ô³ðìàìè-âèðîáíèêàìè,
ïðåäñòàâëåíèìè ó äîñë³äæóâàí³é àïòåö³ ì. Êèºâà.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
116
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
(0,12 %) òà ³íø³ (0,35 %). Öå º âåëèêîþ ïåðåâàãîþ äàíî¿ àïòåêè, ÿêà çáåðåãëà ñâîþ îñíîâíó
ïåðâ³ñíó ôóíêö³þ – âíóòð³øíüîàïòå÷íîãî âèãîòîâëåííÿ ë³ê³â. Áåçóìîâíî, çáåð³ãñÿ ³íäèâ³äóàëüíèé ï³äõ³ä äî êîæíîãî îêðåìîãî ïàö³ºíòà òà éîãî
çàõâîðþâàííÿ, ùî íå çàâæäè ìîæå áóòè çàäîâîëåíî øèðîêèì àñîðòèìåíòîì ãîòîâèõ ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ðèñ. 3)
Âèñíîâêè. 1. Â Óêðà¿í³ íàáóëî ïîøèðåííÿ
ë³êóâàííÿ ð³çíèõ çàõâîðþâàíü ãîìåîïàòè÷íèìè
ë³êàðñüêèìè çàñîáàìè.
2. Àñîðòèìåíòíèé â³ò÷èçíÿíèé ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê ãîìåîïàòè÷íèõ ïðåïàðàò³â ïðåäñòàâëåíèé 18 ô³ðìàìè-âèðîáíèêàìè, ñåðåä ÿêèõ 4
â³ò÷èçíÿíèõ (22 %) òà 14 ³íîçåìíèõ (78 %).
3. Çã³äíî ÀÒÑ-êëàñèô³êàö³¿ ãîìåîïàòè÷í³
ë³êàðñüê³ çàñîáè ââ³éøëè äî 8 àíàòîì³÷íèõ ãðóï,
ñåðåä ÿêèõ íàéá³ëüøó ê³ëüê³ñòü ñêëàäàþòü çàñîáè, ùî âïëèâàþòü íà ðåñï³ðàòîðíó ñèñòåìó.
4. Äîñë³äæóâàíà àïòåêà âèãîòîâëÿº ë³êàðñüê³
çàñîáè äëÿ ðåàë³çàö³¿ ó 104 àïòå÷íèõ çàêëàäàõ
ìåðåæ³, ùî çá³ëüøèëîñÿ, ïîð³âíÿíî ç 2011 ðîêîì, íà 7,21%. Àíàë³ç ðåàë³çàö³¿ ãîìåîïàòè÷íèõ
ë³ê³â ïîêàçàâ, ùî íàéá³ëüø³ îáñÿãè ðåàë³çàö³¿
ãîìåîïàòè÷íèõ çàñîá³â åêñòåìïîðàëüíîãî âèðîáíèöòâà çà ³íäèâ³äóàëüíèìè ïðîïèñàìè (55,
86 %), ïîð³âíÿíî ç ãîìåîïàòè÷íèìè ïðåïàðàòàìè ó âèãëÿä³ âíóòð³øíüîàïòå÷íî¿ çàãîòîâêè
(39,28 %) òà ãîìåîïàòè÷íèìè ïðåïàðàòàìè ïðîìèñëîâîãî âèðîáíèöòâà (4,86 %).
Ðèñ. 3. Îáñÿã îᒺì³â ðåàë³çàö³¿ ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ó 2013 ðîö³ â äîñë³äæóâàí³é àïòåö³.
˳òåðàòóðà
1. Äåðæàâíèé ðåºñòð ë³êàðñüêèõ çàñîá³â –
www.drlz.kiev.ua
2. Ãóöîë Ë. Ï. Àíàë³ç àñîðòèìåíòó ãîìåîïàòè÷íèõ
ë³êàðñüêèõ çàñîá³â íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó Óêðà¿íè / Ë.Ï. Ãóöîë // ˳êè Óêðà¿íè. – 2013. – ¹ 5. –
Ñ. 24–27.
3. Ëèñòîïàä À. Ãîìåîïàòè÷åñêèå ïðåïàðàòû íà ôàðìàöåâòè÷åñêîì ðûíêå Óêðàèíû / À. Ëèñòîïàä // Ïðîâèçîð. – 2000. – ¹ 4. – Ñ. 12–15.
4. Ìîùè÷ Î. Ï. Ãîìåîïàòè÷í³ ë³êàðñüê³ çàñîáè, ¿õ îô³ö³éíèé ñòàòóñ ó ñâ³ò³ òà â Óêðà¿í³, ñòàí âèðîáíèöòâà òà
ðåàë³çàö³¿ / Î. Ï. Ìîùè÷ // Óêð. ãîìåîïàò. ùîð³÷íèê. –
2002.– Ò. V. – Ñ. 163–173.
5. Êåéí Ñ. Ãîìåîïàòè÷åñêàÿ ôàðìàöèÿ: ââåäåíèå è
ðóêîâîäñòâî / Ñ. Êåéí. – 2002. – Ñ. 256.
6. Äåì÷åíêî Â. Î. Äîñë³äæåííÿ â³ò÷èçíÿíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó ãîìåîïàòè÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â /
Â. Î. Äåì÷åíêî, Í. Î. Òêà÷åíêî, Î. Î. Ìàéáîðîäà //
Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ³ ìåäè÷íî¿ íàóêè òà
ïðàêòèêè. – 2010. – Âèï. XXIII. – ¹ 4. – Ñ. 20–22.
7. Ñåðãååâà Î. Þ. Èññëåäîâàíèå óêðàèíñêîãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ðûíêà ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ
ñðåäñòâ / Î. Þ. Ñåðãååâà, Ñ. Â. Õèìåíêî // Óêðà¿íñüêèé ãîìåîïàòè÷íèé ùîð³÷íèê / çà ðåä. Î. Ï. ²âàí³âà. –
Îäåñà : Àñòðîïðèíò, 2001. – ¹ 4. – Ñ. 186–189.
8. Êîìïåíä³óì 2013 – www.compendium.com.ua
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
117
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
ÑÎÂÐÅÌÅÍÍÎÅ ÑÎÑÒÎßÍÈÅ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÐÛÍÊÀ ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÅÑÊÈÕ
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒÂ ÓÊÐÀÈÍÛ
Â. Ï. Ïîïîâè÷, À. Í. Ãëóùåíêî, È. À. Êîñòþê
Íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè À. À. Áîãîìîëüöà
Ðåçþìå: ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå îòå÷åñòâåííîãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ðûíêà ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
Óñòàíîâëåíà äîëÿ ïðåïàðàòîâ îòå÷åñòâåííîãî è èíîñòðàííîãî ïðîèçâîäñòâà. Ïðîàíàëèçèðîâàíû îáúåìû
ïðîèçâîäñòâà è ðåàëèçàöèè ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â èññëåäîâàííîé àïòåêå.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ôàðìàöåâòè÷åñêèé ðûíîê, ýêñòåìïîðàëüíîå
ïðîèçâîäñòâî, îáúåìû ïðîèçâîäñòâà è ðåàëèçàöèè.
CURRENT STATE OF THE PHARMACEUTICAL MARKET OF HOMEOPATHIC MEDICINES OF
UKRAINE
V. P. Popovych, O. M. Hlushchenko, I. A. Kostyuk
National Medical University by O. O. Bohomolets
Summary: a study of the domestic pharmaceutical market homeopathic preparations was done. Drugs share of domestic
and foreign production was established. Production and sale of homeopathic medicines in the study pharmacy was
analyzed.
Key words: homeopathic medicines, pharmaceutical market, extemporal making, the volume of production and sales.
Îòðèìàíî 29.01.14
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
118
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Î. Ì. Çàë³ñüêîþ
ÓÄÊ 615.15: 659.1:339.13(477)
ÅÊÑÏÅÐÒÍÀ ÎÖ²ÍÊÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÍÈÌÈ ÏÐÀÖ²ÂÍÈÊÀÌÈ ÌÅÒÎIJÂ
ÐÅÊËÀÌÈ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÇÀÑÎÁ²Â  ÓÊÐÀ¯Í²
©Ä. Â. Ñåìåí³â
²âàíî-Ôðàíê³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò
Ðåçþìå: ó ñòàòò³ íàâåäåíî ðåçóëüòàòè îïèòóâàííÿ ôàõ³âö³â (ïðîâ³çîð³â/ôàðìàöåâò³â) ²âàíî-Ôðàíê³âñüêî¿,
Ëüâ³âñüêî¿, Õàðê³âñüêî¿, Äîíåöüêî¿, Ïîëòàâñüêî¿, Ëóãàíñüêî¿ îáëàñòåé ç ìåòîþ âèÿâëåííÿ ñó÷àñíèõ äæåðåë
³íôîðìàö³¿ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â òà ¿õ ñòàâëåííÿ äî ðåêëàìè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, çîêðåìà, äî ³íòåðíåò-ðåêëàìè
â ñîö³àëüíèõ ìåðåæàõ, íà ôîðóìàõ òà ðåêëàìè â áëîãàõ òà ³íøèõ ñàéòàõ. Âèçíà÷åíî, ùî îñíîâíèìè äæåðåëàìè
ç ÿêèõ ôàðìàöåâòè÷í³ ïðàö³âíèêè ä³çíàþòüñÿ ïðî ë³êàðñüê³ çàñîáè, ÿê³ ïîïîâíþþòü ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê, º
ðåêëàìà íà òåëåáà÷åíí³ (37 % ), ðåêëàìà íà á³ëáîðäàõ (18 %) òà e–mail ðîçñèëêè ðåêëàìíèõ ëèñò³â (ñïàì)
(4 %). Ôàõ³âöÿìè îö³íåíî õàðàêòåðèñòèêè, ÿê³ ìàþòü íàéá³ëüøå çíà÷åííÿ äëÿ ñïîæèâà÷à ïðè âèáîð³ ë³êàðñüêîãî
çàñîáó çà ï’ÿòèáàëüíîþ øêàëîþ. Âèð³øàëüíå çíà÷åííÿ ìàþòü: åôåêòèâí³ñòü ë³êàðñüêîãî çàñîáó (67 %), áåçïåêà
ïðåïàðàòó (62 %), ö³íà òà ô³ðìà-âèðîáíèê (êðà¿íà) (53 %).
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ðåêëàìà, åêñïåðòíà îö³íêà, ë³êàðñüê³ çàñîáè.
Âñòóï. Îñòàíí³ì ÷àñîì îäíî÷àñíî ç³ çðîñòàííÿì ðîë³ ìàðêåòèíãó çá³ëüøèëàñü ðîëü ìàðêåòèíãîâèõ êîìóí³êàö³é, ùî äîçâîëÿº çä³éñíþâàòè ïåðåäàâàííÿ ïîâ³äîìëåíü ñïîæèâà÷àì ç ìåòîþ ñòâîðåííÿ ïðèâàáëèâîñò³ ïðîäóêò³â òà
ïîñëóã ï³äïðèºìñòâà äëÿ ö³ëüîâî¿ àóäèòîð³¿. Ðåêëàìà º îñíîâíèì åëåìåíòîì êîìïëåêñó ìàðêåòèíãîâèõ êîìóí³êàö³é. Íà ñüîãîäí³ ï³äïðèºìñòâà
âñ³õ ãàëóçåé íàðîäíîãî ãîñïîäàðñòâà, íåçàëåæíî â³ä ôîðìè âëàñíîñò³, äëÿ óñï³øíîãî ôóíêö³îíóâàííÿ íà ðèíêó òà åôåêòèâíîãî ïðîñóâàííÿ
ñâ ïðîäóêö³¿ (ïîñëóã) çàñòîñîâóþòü êîìïëåêñ
ìàðêåòèíãîâèõ êîìóí³êàö³é àáî îêðåì³ éîãî
ñêëàäîâ³, ó òîìó ÷èñë³ é ôàðìàöåâòè÷í³.
Ðåêëàìà ë³êàðñüêèõ çàñîá³â º îäíèì ³ç
íàéá³ëüø åôåêòèâíèõ ³íñòðóìåíò³â, ùî âïëèâàº
íà ö³ëüîâó àóäèòîð³þ. Çà äàíèìè ìàðêåòèíãîâî¿
äîñë³äíèöüêî¿ êîìïàí³¿ «COMCON PHARMA Óêðà¿íà», ðåêëàìà ó çàñîáàõ ìàñîâî¿ ³íôîðìàö³¿ (Ç̲)
âïëèâຠíà 57,2 % ñïîæèâà÷³â ïðè óõâàëåíí³
íèìè ð³øåííÿ ùîäî êóï³âë³ ËÏ. Êð³ì òîãî, ËÏ
âõîäÿòü äî ï’ÿò³ðêè íàéðåêëàìîâàí³øèõ òîâàð³â
ïîðÿä ç ôàñîâàíèìè ïðîäóêòàìè õàð÷óâàííÿ,
çàñîáàìè îñîáèñòî¿ ã³ã³ºíè, êîñìåòèêîþ, òþòþíîâèìè âèðîáàìè [5]. Äàíà òåíäåíö³ÿ ïîçèòèâíî
îö³íåíà âèðîáíèêàìè ôàðìàöåâòè÷íèõ òîâàð³â,
ÿê³ âèêîðèñòîâóþòü ð³çí³ âèäè ðåêëàìè ïðè ïðîñóâàíí³ ñâî¿õ òîâàð³â íà ðèíîê Óêðà¿íè [5].
Ìåòà ðåêëàìè òà ³íôîðìàö³¿ ïðî ôàðìàöåâòè÷íó ïðîäóêö³þ íå â³äð³çíÿºòüñÿ â³ä ðåêëàìè áóäüÿêîãî ³íøîãî ïðîäóêòó, ïðîòå ïåâíà ñïåöèô³êà
îᒺêò³â, ïîâ’ÿçàíèõ ç ìåäèöèíîþ òà çäîðîâ’ÿì,
çìóøóº ðîçãëÿäàòè âïëèâ ðåêëàìè íà ëþäåé íå
ò³ëüêè ç òî÷êè çîðó êîìåðö³¿, àëå ³ ÷åðåç ïðèçìó
ñóñï³ëüíî¿ òà îñîáèñòî¿ áåçïåêè ãðîìàäÿí. Îñíîâíà â³äì³íí³ñòü ïîëÿãຠâ îáìåæåííÿõ ðîçì³ùåí-
íÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ ðåêëàìè â Ç̲, à òàêîæ ó íàÿâíîñò³ ðåãëàìåíòóþ÷èõ íîðìàòèâíèõ äîêóìåíò³â
íà ì³æíàðîäíîìó òà äåðæàâíîìó ð³âí³ [8].
Ñåðåä îñòàíí³õ ïîâ³äîìëåíü, ïðèñâÿ÷åíèõ
àíàë³çó ðèíêó ðåêëàìè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ìîæíà â³äì³òèòè ðîáîòè Â. Ì. Òîëî÷êà [7], Ì. Â. Çàð³÷êîâî¿ [7], Þ. Ï. Ìåäâåäºâî¿ [7], Ì. Ì. Êîáåöü [3,4],
Þ. Ì. Êîáåöü [4], Î. Î. Óäîâåíêî [8], ². ß. Ãîðîäåöüêî¿ [8] òà ³í.
Ìåòîþ ðîáîòè º âèâ÷åííÿ ñó÷àñíîãî çàêîíîäàâñòâà, ùî ðåãóëþº ðåêëàìó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ËÇ)
â Óêðà¿í³ é ñòàâëåííÿ ôàõ³âö³â (ïðîâ³çîð³â/ôàðìàöåâò³â) äî ðåêëàìè ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â (ËÏ).
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ.  äîñë³äæåííÿõ âèêîðèñòàíî êîíòåíò-àíàë³ç òà ìåòîä åêñïåðòíèõ
îö³íîê. Ïðîâåäåíî àíêåòóâàííÿ ôàðìàöåâòè÷íèõ ïðàö³âíèê³â ç ìåòîþ âèÿâëåííÿ ¿õ ñòàâëåííÿ äî ðåêëàìè ËÇ.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Âðàõîâóþ÷è ñïåöèô³êó ËÇ òà ¿õ çíà÷óù³ñòü ïðè íåïðàâèëüíîìó
âèêîðèñòàíí³ ðåêëàìà ËÇ â åêîíîì³÷íî ðîçâèíåíèõ êðà¿íàõ çàáîðîíÿºòüñÿ âçàãàë³ [8].  Óêðà¿í³
ðåêëàìà ËÇ ï³äëÿãຠðåòåëüíîìó êîíòðîëþ ç³ ñòîðîíè äåðæàâè [5]. Îñòàíí³ì ÷àñîì ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ï³äâèùåíà óâàãà ðåãóëÿòîðíèõ îðãàí³â äî ðèíêó ðåêëàìè ËÏ, îñê³ëüêè íåãàòèâíèìè íàñë³äêàìè
ðåêëàìè ËÇ º çðîñòàííÿ ðèçèêó áåçêîíòðîëüíîãî
âèêîðèñòàííÿ ë³ê³â ïàö³ºíòàìè.
Íà öåé ÷àñ äîïîâíåííÿìè ¹ 4196-VI â³ä
20.12.2011 ð. äî Çàêîíó Óêðà¿íè «Ïðî ðåêëàìó»
âñòàíîâëåíà çàáîðîíà íà ðåêëàìó ðåöåïòóðíèõ
ËÇ, à òàêîæ ïðåïàðàò³â áåçðåöåïòóðíî¿ ãðóïè, ÿê³
çíàõîäÿòüñÿ ó ïåðåë³êó, çàòâåðäæåíîìó íàêàçîì
ÌÎÇ Óêðà¿íè ¹ 639 â³ä 17.08.2012 «Ïðî çàòâåðäæåííÿ Ïåðåë³êó ËÇ, çàáîðîíåíèõ äî ðåêëàìóâàííÿ, ÿê³ â³äïóñêàþòüñÿ áåç ðåöåïòà» [2].
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
119
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
Ùîá ïðèâåðíóòè óâàãó ñïîæèâà÷³â ôàðìàöåâòè÷í³ âèðîáíèêè àêòèâíî âèêîðèñòîâóþòü ð³çí³ ñïîñîáè êîíêóðåíòíî¿ áîðîòüáè: ö³íîâ³ ³ ÿê³ñí³ ìåòîäè
ç ìåòîþ ï³äâèùåííÿ åôåêòèâíîñò³ çàáåçïå÷åííÿ
íàñåëåííÿ áåçðåöåïòóðíèìè ËÏ. Ðåêëàìà ËÇ ó
öüîìó âèïàäêó âèêîíóº ³íôîðìàö³éíó ôóíêö³þ, ³
ãîëîâíå ëèøå â ÿêîñò³ ïîäàíî¿ ³íôîðìàö³¿. Òàêèì
÷èíîì, ðåãóëþâàííÿ öüîãî ðèíêó ïîâèííî ïî÷èíàòèñÿ ³ç çàõèñòó ñïîæèâà÷à â³ä øê³äëèâî¿ ³íôîðìàö³¿, ÿêà ìîæå áóòè ïðèñóòíÿ ó ðåêëàìíèõ ìàòåð³àëàõ ³ íå ïîâèííà îáìåæóâàòè éîãî âèá³ð [5].
Ç ìåòîþ îö³íêè ñòàâëåííÿ ôàðìàöåâòè÷íèõ
ïðàö³âíèê³â äî ðåêëàìè ËÇ áóëî ïðîâåäåíî
àíêåòóâàííÿ ïðîâ³çîð³â ³ ôàðìàöåâò³â ²âàíîÔðàíê³âñüêî¿, Ëüâ³âñüêî¿, Õàðê³âñüêî¿, Äîíåöüêî¿,
Ïîëòàâñüêî¿, Ëóãàíñüêî¿ îáëàñòåé. Â àíêåòóâàíí³
âçÿëè ó÷àñòü 95 ðåñïîíäåíò³â.
Á³ëüø³ñòü îïèòàíèõ ðåñïîíäåíò³â çàéìàþòü
ïîñàäó ïðîâ³çîðà – 50 %, ïîñàäó ôàðìàöåâòà –
22 %, à ïðîâ³çîðà-³íòåðíà 8 %. Ïîñàäó çàâ³äóþ÷îãî àïòåêîþ òà éîãî çàñòóïíèêà çàéìàþòü 10 %
ðåñïîíäåíò³â â³äïîâ³äíî.
Êâàë³ô³êàö³éíèé ð³âåíü ïðàö³âíèê³â àïòåê
ðîçïîä³ëèâñÿ òàê: âèùó êàòåãîð³þ ìàþòü 52 %
ôàõ³âö³â, ïåðøó – 26 %, äðóãó – 14 % òà 8 %
ôàõ³âö³â íå ìàþòü êàòåãîð³¿.
Ñåðåä îïèòàíèõ ôàõ³âö³â 85 % îçíàéîìëåí³
ç íîâèì Çàêîíîì «Ïðî ðåêëàìó» òà ç ïåðåë³êîì
ËÇ, çàáîðîíåíèõ äî ðåêëàìóâàííÿ, ÿê³ â³äïóñêàþòüñÿ áåç ðåöåïòà.
Îñîáëèâèé âïëèâ ïðè óõâàëåíí³ ð³øåííÿ ïðî
êóï³âëþ, ìຠðåêëàìà ËÇ â ²íòåðíåò³. Ç ö³ºþ ìåòîþ
ôàõ³âöÿì áóëî çàïðîïîíîâàíî âèçíà÷èòèñÿ, ÿê
âîíè ñòàâëÿòüñÿ äî ³íòåðíåò-ðåêëàìè ËÇ.  õîä³
äîñë³äæåíü âñòàíîâëåíî, ùî 50 % ðåñïîíäåíò³â
ñòàâëÿòüñÿ ïîçèòèâíî äî ³íòåðíåò-ðåêëàìè â ñîö³àëüíèõ ìåðåæàõ, 45 % – ïîçèòèâíî íà ôîðóìàõ,
53 % – ïîçèòèâíî â áëîãàõ òà ³íøèõ ñàéòàõ. Íåãà-
òèâíî ñòàâëÿòüñÿ äî ³íòåðíåò-ðåêëàìè â ñîö³àëüíèõ ìåðåæàõ 30 % ðåñïîíäåíò³â, 25 % – íåãàòèâíî äî ðåêëàìè íà ôîðóìàõ òà 27 % – íåãàòèâíî
äî ðåêëàìè â áëîãàõ òà ³íøèõ ñàéòàõ.
Çàòâåðäæåííÿ â Óêðà¿í³ ïðîòîêîë³â ïðîâ³çîðà/ôàðìàöåâòà º ñâîº÷àñíèì ³ ðåçóëüòàòèâíèì
êðîêîì ó íàïðÿìêó ñòâîðåííÿ íàö³îíàëüíèõ
ñòàíäàðò³â àïòå÷íî¿ ñïðàâè [1]. Òîìó íà íàñòóïíîìó åòàï³ äîñë³äæåíü âèçíà÷åíî, ÷è äîòðèìóþòüñÿ ôàõ³âö³ ïðè â³äïóñêó ËÏ ïðîòîêîë³â ïðîâ³çîðà/ôàðìàöåâòà.
Çà äàíèìè îïèòóâàííÿ 35 % ôàõ³âö³â çàïèòóþòü ïðî ñèìïòîìè çàõâîðþâàííÿ, 23 % ôàõ³âö³â
çàïèòóþòü ïðî òå, ÿê³ ë³êè âæå ïðèéìàþòüñÿ, 19 %
ôàõ³âö³â ïðîïîíóþòü äåê³ëüêà íàéìåíóâàíü ËÏ,
8 % ôàõ³âö³â àêöåíòóþòü óâàãó íà íåîáõ³äíîñò³
óâàæíî âèâ÷èòè ³íñòðóêö³þ äî ïðåïàðàòó, 10 %
ôàõ³âö³â ðåêîìåíäóþòü çâåðíóòèñÿ äî ë³êàðÿ,
5 % ôàõ³âö³â â³äïóñêàþòü ËÏ áåç íàäàííÿ äîäàòêîâî¿ ³íôîðìàö³¿ (ðèñ. 1).
Ðåêëàìíå çâåðíåííÿ, ÿê ïðàâèëî, ñêëàäàºòüñÿ ç äâîõ ÷àñòèí – ³íôîðìóâàëüíî¿ òà ïåðåêîíóâàëüíî¿ ³ ìຠçàêëèêàòè ïîêóïöÿ äî 䳿. Òàêèé
çàêëèê çàáåçïå÷óþòü àïåëþâàííÿì äî â³äïîâ³äíèõ ïî÷óòò³â ëþäèíè: ñòðàõó, ãóìîðó, ã³äíîñò³,
ïàòð³îòèçìó òà ³í. Òàê, çâåðòàþ÷èñü äî ïî÷óòòÿ
ñòðàõó, ñïîæèâà÷à ïåðåêîíóþòü, ùî êóïëåíèé
òîâàð ìîæå çàïîá³ãòè ïåâíèì íåãàòèâíèì ÿâèùàì. Ó òàêèé ñïîñ³á ðåêëàìóþòü ³ ËÇ.
Ç ìåòîþ âèÿâëåííÿ ñïîíòàííîãî ð³âíÿ ñïðèéíÿòòÿ ðåêëàìè ôàõ³âöÿì áóëî çàïðîïîíîâàíî
ïðèãàäàòè ËÇ, ðåêëàìó ÿêèõ âîíè ïàì’ÿòàþòü.
ϳñëÿ îïèòóâàííÿ áóëî âñòàíîâëåíî, ùî ðåñïîíäåíòè çàïàì’ÿòàëè ñþæåò ðîëèêà òà ñëîãàíè
ðåêëàìè òàêèõ ËÇ: 35 % – êàðñèëó, 27 % – òàì³ïóëó, 15 % – ìîòèë³óìó, 8 % – ëàçîëâàíó, 7 % –
ñîëïàäå¿íó, 5 % – ìåçèìó, 3 % – íóðîôåíó
(ðèñ. 2). Âèâ÷åííÿ ðåçóëüòàò³â ðåêëàìóâàííÿ äàº
Ðèñ. 1. Ïèòàííÿ, ÿê³ ñòàâëÿòü ïðîâ³çîðè ï³ä ÷àñ â³äïóñêó ËÇ.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
120
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
ìîæëèâ³ñòü âíåñòè â³äïîâ³äí³ êîðåêòèâè, ÿê³ ïîëÿãàþòü ó çàì³í³ ðåêëàìíèõ çâåðíåíü, íîñ³¿â ÷è
ìàñøòàá³â ðåêëàìíî¿ êàìïàí³¿ òîùî.
Áóëî âñòàíîâëåíî äæåðåëà, ç ÿêèõ ôàðìàöåâòè÷í³ ïðàö³âíèêè ä³çíàþòüñÿ ïðî íîâ³ ËÇ. Ôàõ³âö³
ä³çíàþòüñÿ ïðî ËÏ, ùî ïîïîâíþþòü ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê, â îñíîâíîìó, ç ðåêëàìè íà òåëåáà÷åíí³ – 31 %, ç ðåêëàìè íà á³ëáîðä³ – 24 %, ç
³íòåðíåò-ðåêëàìè – 15 %, â³ä ìåäè÷íèõ ïðåäñòàâíèê³â – 14 %, ç ðåêëàìè ó æóðíàëàõ – 8 %,
â³ä êîëåã ïî ðîáîò³ – 4 %, e–mail ðîçñèëêè ðåêëàìíèõ ëèñò³â (ñïàì) – 4 % (ðèñ. 3).
Ôàõ³âöÿì áóëî çàïðîïîíîâàíî îö³íèòè çà ï’ÿòèáàëüíîþ øêàëîþ, ÿê³ õàðàêòåðèñòèêè ìàþòü
á³ëüøå çíà÷åííÿ äëÿ ñïîæèâà÷à ïðè âèáîð³ ËÇ
(òàáë. 1). Ìàþòü âèð³øàëüíå çíà÷åííÿ (5 áàë³â)
Ðèñ. 2. Íàçâà ËÏ, ðåêëàìó ÿêèõ ïàì’ÿòàþòü ôàõ³âö³.
Ðèñ. 3. Äæåðåëà, ç ÿêèõ ïðîâ³çîðè ä³çíàþòüñÿ ïðî ËÇ, ùî ïîïîâíþþòü ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê.
Òàáëèöÿ 1. Õàðàêòåðèñòèêè, ÿê³ âïëèâàþòü íà âèá³ð ËÇ
8
8
#8
$8
8
"8
8
08
,8
+8
58
#*8
##8
576758
2348
88328
'%2(8)2%!958
$*88
-28./8
88
2)5726748./8
0,88
353%8
748
18
62778
78
18
'%
9778
78
18
8
58.98
0$88
:2%!9585;8
88
.256458)9%8./8
#88
99
4326748./8
18
<784
5958./8
88
12345267489
786
97288
8
88
8 !"838
#!$838
88
#+88
088
##88
$*88
# 88
88
$588
#$88
088
,88
$*88
+88
18
$+88
18
$,88
#+88
"88
$$88
588
"$88
8%&8
8
,88
18
8
088
$ 88
$ 88
18
#588
"88
88
#"88
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
121
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
òàê³ õàðàêòåðèñòèêè: åôåêòèâí³ñòü ËÇ (67 %),
áåçïåêà ïðåïàðàòó (62 %), ö³íà ËÇ òà ô³ðìà-âèðîáíèê (êðà¿íà) (53 %); ïåâíå çíà÷åííÿ: (3-4
áàëè) ³ìïîðòíèé ïðåïàðàò (57 %), ³ì³äæ ô³ðìèâèðîáíèêà (55 %), ïîïóëÿðí³ñòü ËÇ (45 %); íåçíà÷íå çíà÷åííÿ (1-2 áàëè): â³ò÷èçíÿíèé ïðåïàðàò (65 %), äèçàéí óïàêîâêè (42 %), ðåêëàìà
ïðåïàðàòó (29 %); íå ìຠçíà÷åííÿ: ðåêëàìà
ïðåïàðàòó (36 %), ïîïóëÿðí³ñòü ËÇ (33 %). Òàêèì ÷èíîì, äëÿ á³ëüøîñò³ îïèòàíèõ ôàõ³âö³â ïðè
âèáîð³ ËÇ âèð³øàëüíå çíà÷åííÿ ìàþòü òàê³ õàðàêòåðèñòèêè: ö³íà, åôåêòèâí³ñòü, áåçïåêà,
ô³ðìà-âèðîáíèê (êðà¿íà).
Äî ïîçèòèâíèõ ôóíêö³é ðåêëàìè ËÇ îïèòàí³
íàìè ôàõ³âö³ â³äíåñëè çðîñòàííÿ ð³âí³â ïðîäàæ³â â àïòåêàõ (62 %), íàäàííÿ ïàö³ºíòó íåîáõ³äíî¿ ³íôîðìàö³¿ ïðî ËÇ (32 %). Ñåðåä íåãàòèâíèõ íàñë³äê³â ðåêëàìè ïåðåâàæíà á³ëüø³ñòü ðåñïîíäåíò³â (85 %) âêàçàëà íà çðîñòàííÿ ðèçèêó
áåçêîíòðîëüíîãî âèêîðèñòàííÿ ËÇ ïàö³ºíòàìè.
53 % îïèòàíèõ ïåðåêîíàí³, ùî ðåêëàìà ë³êàðñüêèõ çàñîá³â íå äຠïîâíî¿ ³íôîðìàö³¿ ùîäî âëàñòèâîñòåé ³ çàñòîñóâàííÿ ËÇ.
Îö³íêà ôàõ³âöÿìè äîòðèìàííÿ âèìîã çàêîíîäàâñòâà Óêðà¿íè ïðî ðåêëàìó ËÇ ïîêàçàëà,
ùî 51 % ðåñïîíäåíò³â ââàæàþòü, ùî äàí³ âèìîãè äîòðèìóþòüñÿ íå ïîâíîþ ì³ðîþ, 44 % íå
çìîãëè îö³íèòè äîòðèìàííÿ âèìîã. Ò³ëüêè 4 %
ðåñïîíäåíò³â áóëè âïåâíåí³, ùî óñ³ âèìîãè äîòðèìàí³.
Âèñíîâêè. 1. Ïðîâåäåíî àíêåòóâàííÿ ïðîâ³çîð³â ³ ôàðìàöåâò³â ²âàíî-Ôðàíê³âñüêî¿,
Ëüâ³âñüêî¿, Õàðê³âñüêî¿, Äîíåöüêî¿, Ïîëòàâñüêî¿,
Ëóãàíñüêî¿ îáëàñòåé çàãàëüíîþ ê³ëüê³ñòþ 95 ðåñïîíäåíò³â, ñåðåä íèõ ïîñàäó ïðîâ³çîðà çàéìàþòü 50 %, ôàðìàöåâòà – 22 %. Âñòàíîâëåíî, ùî
ïðîâ³çîðè/ôàðìàöåâòè ï³ä ÷àñ â³äïóñêó ËÇ çà-
ïèòóþòü ïðî ñèìïòîìè çàõâîðþâàííÿ òà ïðî òå,
ÿê³ ë³êè âæå ïðèéìàþòüñÿ.
2. Ç ìåòîþ âèÿâëåííÿ ñïîíòàííîãî ð³âíÿ
ñïðèéíÿòòÿ ðåêëàìè âñòàíîâëåíî ËÏ, ðåêëàìó
ÿêèõ ïàì’ÿòàþòü ôàõ³âö³. ϳñëÿ îïèòóâàííÿ áóëî
âñòàíîâëåíî, ùî ðåñïîíäåíòè çàïàì’ÿòàëè ñþæåò ðîëèêà òà ñëîãàíè ðåêëàìè òàêèõ ËÇ: êàðñèë, òàì³ïóë, ìîòèë³óì, ëàçîëâàí, ñîëïàäå¿í, ìåçèì, íóðîôåí.
3. Âèçíà÷åíî, ùî îñíîâíèìè äæåðåëàìè, ç
ÿêèõ ôàðìàöåâòè÷í³ ïðàö³âíèêè ä³çíàþòüñÿ ïðî
ËÇ, ÿê³ ïîïîâíþþòü ôàðìàöåâòè÷íèé ðèíîê, º
ðåêëàìà íà òåëåáà÷åíí³ (31 %), ðåêëàìà íà
á³ëáîðäàõ (24 %) òà e-mail ðîçñèëêè ðåêëàìíèõ
ëèñò³â (ñïàì) (4 %).
4. Ôàõ³âöÿìè îö³íåíî õàðàêòåðèñòèêè, ÿê³ ìàþòü íàéá³ëüøå çíà÷åííÿ äëÿ ñïîæèâà÷à ïðè âèáîð³ ë³êàðñüêîãî çàñîáó çà ï’ÿòèáàëüíîþ øêàëîþ.
Ïðè öüîìó âñòàíîâëåíî, ùî âèð³øàëüíå çíà÷åííÿ (5 áàë³â) ìàþòü òàê³ õàðàêòåðèñòèêè: åôåêòèâí³ñòü ËÇ (67 %), áåçïåêà ïðåïàðàòó (62 %), ö³íà
ËÇ òà ô³ðìà-âèðîáíèê (êðà¿íà) (53 %).
5. Ôàõ³âöÿìè áóëè â³äì³÷åí³ ïîçèòèâí³ òà íåãàòèâí³ ôóíêö³¿ ðåêëàìè. Äî ïîçèòèâíèõ ôóíêö³é
ðåêëàìè ËÇ ôàõ³âö³ â³äíåñëè çðîñòàííÿ ð³âí³â
ïðîäàæ³â â àïòåêàõ (62 %). Ñåðåä íåãàòèâíèõ
íàñë³äê³â ðåêëàìè ïåðåâàæíà á³ëüø³ñòü ðåñïîíäåíò³â (85 %) âêàçàëà íà çðîñòàííÿ ðèçèêó áåçêîíòðîëüíîãî âèêîðèñòàííÿ ËÇ ïàö³ºíòàìè.
6. Ôàõ³âö³ îö³íèëè äîòðèìàííÿ âèìîã çàêîíîäàâñòâà Óêðà¿íè ïðî ðåêëàìó ËÇ.  ðåçóëüòàò³ äîñë³äæåíü âñòàíîâëåíî, ùî 51 % ðåñïîíäåíò³â ââàæàþòü, ùî äàí³ âèìîãè äîòðèìóþòüñÿ
íå ïîâíîþ ì³ðîþ.
Íåãàòèâíèì º òîé ôàêò, ùî 25 % ôàõ³âö³â íå
âîëîä³þòü çíàííÿìè ïðî îñîáëèâîñò³ çàêîíîäàâ÷èõ âèìîã äî ðåêëàìè ËÇ â Óêðà¿í³.
˳òåðàòóðà
1. Åòè÷íèé êîäåêñ ôàðìàöåâòè÷íèõ ïðàö³âíèê³â Óêðà¿íè. – Õ. : ÒΠ«Çîëîò³ ñòîð³íêè», 2010. – 15 ñ.
2. Çàêîí Óêðà¿íè «Ïðî ðåêëàìó» ¹ 270/96-ÂÐ â³ä
03.07.1996 ð. –[Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó: http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/270/96-âð
3. Êîáåöü Ì. Ì. Äîñë³äæåííÿ ñó÷àñíîãî ñòàâëåííÿ ñïîæèâà÷³â äî ðåêëàìè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â â Óêðà¿í³ /
Ì. Ì. Êîáåöü // ³ñíèê ôàðìàö³¿. – 2013. – ¹ 3 (75). –
Ñ. 55–58.
4. Êîáåöü Ì. Ì. Îö³íêà ñòàâëåííÿ ë³êàð³â äî ðåêëàìè
ë³êàðñüêèõ çàñîá³â / Ì. Ì. Êîáåöü, Þ. Ì. Êîáåöü //
Àêòóàëüí³ ïðîáëåìè òà ïåðñïåêòèâè ðîçâèòêó ìàðêåòèíãîâîãî óïðàâë³ííÿ: ìàòåð³àëè âñåóêð. íàóê.
êîíô., 15 ëèñòîïàäà 2013 ð., Êè¿â – Ê. : ÊÍÓÒÄ, 2013.
– Ñ. 146.
5. Ìàðêåòèíãîâà ïîë³òèêà êîìóí³êàö³é ó ôàðìàö³¿: ìîíîãð. / Ç. Ì. Ìíóøêî, Î. Ì. ªâòóøåíêî, Î. Þ. Ðîãóëÿ
òà ³í.; çà ðåä.. ïðîô.. Ç. Ì. Ìíóøêî. – Õ. : ÍÔàÓ, 2010.
– 168 ñ.
6. Ïðàâîâå çàáåçïå÷åííÿ îáë³êó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â /
Àïòåêà on-line.ua // Ðåæèì äîñòóïó: http://
www.apteka.ua/article/13108
7. Òîëî÷êî Â. Ì. ²íòåðíåò-ðåêëàìà òà ïðîìîö³ÿ òîâàð³â
àïòå÷íîãî àñîðòèìåíòó â ðàìêàõ ñó÷àñíîãî óêðà¿íñüêîãî çàêîíîäàâñòâà / Â. Ì. Òîëî÷êî, Ì. Â. Çàð³÷êîâà,
Þ. Ï. Ìåäâåäºâà // Ìåäè÷í³ íàóêè: ïðîáëåìè òà äîñÿãíåííÿ ñó÷àñíèõ íàóêîâèõ äîñë³äæåíü : òåç. äîï.
ì³æíàð. íàóê.-ïðàêò. êîíô. Êè¿â, 2-3 ëèñòîïàäà 2012 ð.:
– Êè¿â, 2012. – Ñ. 84–88.
8. Óäîâåíêî Î. Î. Äî ïèòàííÿ ðåêëàìè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â /
Î. Î. Óäîâåíêî, ². ß. Ãîðîäåöüêà // “Ìåíåäæìåíò òà ìàðêåòèíã ó ñêëàä³ ñó÷àñíî¿ åêîíîì³êè, íàóêè, îñâ³òè, ïðàêòèêè” :
òåç. äîï. ì³æíàð. íàóê.-ïðàêò. internet êîíô., 28-29 áåðåçíÿ
2013 ð., Õàðê³â. – Õ. : Âèä-âî ÍÔàÓ. – 2013. – Ñ. 284–287.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
122
Ôàðìàöåâòè÷íèé ìåíåäæìåíò, ìàðêåòèíã òà ëîã³ñòèêà
Pharmaceutical management, marketing and logistics
ÝÊÑÏÅÐÒÍÀß ÎÖÅÍÊÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÌÈ ÐÀÁÎÒÍÈÊÀÌÈ ÌÅÒÎÄΠÐÅÊËÀÌÛ
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒÂ Â ÓÊÐÀÈÍÅ
Ä. Â. Ñåìåíèâ
Èâàíî-Ôðàíêîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò
Ðåçþìå: â ñòàòüå ïðèâåäåíû ðåçóëüòàòû îïðîñà ñïåöèàëèñòîâ (ïðîâèçîðîâ/ôàðìàöåâòîâ) Èâàíî-Ôðàíêîâñêîé,
Ëüâîâñêîé, Õàðüêîâñêîé, Äîíåöêîé, Ïîëòàâñêîé, Ëóãàíñêîé îáëàñòåé ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ñîâðåìåííûõ èñòî÷íèêîâ
èíôîðìàöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è èõ îòíîøåíèÿ ê ðåêëàìå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, â÷àñòíîñòè, ê
èíòåðíåò-ðåêëàìå â ñîöèàëüíûõ ñåòÿõ, íà ôîðóìàõ è ðåêëàìå â áëîãàõ è äðóãèõ ñàéòàõ. Îïðåäåëåíî, ÷òî
îñíîâíûìè èñòî÷íèêàìè, èç êîòîðûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèå ðàáîòíèêè óçíàþò î ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ,
ïîïîëíÿþùèõ ôàðìàöåâòè÷åñêèé ðûíîê, ÿâëÿþòüñÿ ðåêëàìà ïî òåëåâèäåíèþ (37 %), ðåêëàìà íà áèëáîðäàõ
(18 %) è e-ma³l ðàññûëêè ðåêëàìíûõ ïèñåì (ñïàì) (4 %).Ñïåöèàëèñòàìè îöåíåíû õàðàêòåðèñòèêè, èìåþùèå
íàèáîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ ïîòðåáèòåëÿ ïðè âûáîðå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ïî ïÿòèáàëëüíîé øêàëå. Ðåøàþùåå
çíà÷åíèå èìåþò: ýôôåêòèâíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà (67 %), áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà (62 %), öåíà è
ôèðìà-ïðîèçâîäèòåëü (ñòðàíà) (53 %).
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðåêëàìà, ýêñïåðòíàÿ îöåíêà, ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà.
EXPERT EVALUATION OF DRUGS ADVERTISING METHODS IN UKRAINE BY PHARMACISTS
D. V. Semeniv
Ivano-Frankivsk National Medical University
Summary: the results of pharmacists questioning of Ivano-Frankivsk, Lviv, Kharkiv, Donetsk, Poltava and Luhansk regions
was shown in the article to find modern information sources about drugs, and their attitude to drugs advertising, particularly,
to internet advertisement in social networks, forums, blogs and other sites. It was found that principal sources, from which
pharmacists become familiar with drugs replenishing a pharmaceutical market, are an advertisement on TV (37 %),
billboards advertisement (18 %) and e–mail advertisement postings (spam) (4 %). The most significant characteristics for
a consumer during a drug choice were evaluated by specialists with 5-point scale. Drug effectiveness (67 %), drug safety
(62 %), price and company-producer (country) (53 %) are of the major importance.
Key words: advertising, expert evaluation, drugs.
Îòðèìàíî 14.03.14
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
123
Ôàðìàêîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí
ÔÀÐÌÀÊÎËÎò×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Á²ÎËÎò×ÍÎ ÀÊÒÈÂÍÈÕ ÐÅ×ÎÂÈÍ
Pharmacological researches of biologically active substances
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ìåä. íàóê, ïðîô. Ñ. ². Êëèìíþêîì
ÓÄÊ 615.28:615.451.2:615.322:582.572.8
ÂÈÂ×ÅÍÍß ÀÍÒÈ̲ÊÐÎÁÍί ÀÊÒÈÂÍÎÑÒ² ÍÀÑÒÎÉÎÊ Ë²Ë²¯ Á²Ëί
©Ì. Â. Ëåëåêà, Í. ². Òêà÷óê, Î. Ì. Çàë³ñüêà1
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
1
Ëüâ³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Äàíèëà Ãàëèöüêîãî
Ðåçþìå: ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ àíòèì³êðîáíî¿ àêòèâíîñò³ íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿, îòðèìàíèõ ç âèêîðèñòàííÿì
70 òà 40 % ñïèðòó åòèëîâîãî íà ÷îòèðüîõ ìóçåéíèõ øòàìàõ ì³êðîîðãàí³çì³â.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: àíòèì³êðîáíà ä³ÿ, øòàìè ì³êðîîðãàí³çì³â, ë³ë³ÿ á³ëà.
Âñòóï. Ðîçðîáêà òà âïðîâàäæåííÿ íîâèõ
ë³êàðñüêèõ çàñîá³â íà îñíîâ³ ë³ë³¿ á³ëî¿ ìຠâåëèê³ ïåðñïåêòèâè çàâäÿêè øèðîêîìó ñïåêòðó
ôàðìàêîëîã³÷íî¿ àêòèâíîñò³ òà áàãàòîìó ïðèðîäíîìó ñêëàäó ä³þ÷èõ ðå÷îâèí. Øèðîêî âèêîðèñòîâóþòü ë³ë³þ á³ëó â íàðîäí³é ìåäèöèí³. Çàâäÿêè àíòèì³êðîáíèì òà ïðîòèçàïàëüíèì âëàñòèâîñòÿì ¿¿ çàñòîñîâóþòü äëÿ ë³êóâàííÿ íàãíîºíü,
ôóðóíêóë³â, ïîëîñêàíü ïðè òîíçèë³òàõ, äëÿ êîìïðåñ³â òà ðîçòèðàíü ïðè àðòðèòàõ ³ àðòðîçàõ
[1, 3, 4].
Ç ö³ºþ ìåòîþ ïðîâåäåíî êîìïëåêñ äîñë³äæåíü ç âèâ÷åííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ êîìïîíåíò³â ë³ë³¿ á³ëî¿: âèâ÷åíî âì³ñò ìàêðî-òà ì³êðîåëåìåíòè êâ³ò³â ë³ë³¿ á³ëî¿, âì³ñò åô³ðíèõ îë³é,
ôëàâîíî¿ä³â [2, 5]. Âñòàíîâëåíî, ùî ñåðåä ìàêðî- òà ì³êðîåëåìåíò³â ó ñóõèõ êâ³òêàõ ë³ë³¿ á³ëî¿
íàéá³ëüøå ì³ñòèòüñÿ êàë³þ – 20000 ìã/êã, ôîñôîðó – 4527 ìã/êã òà ñ³ðêè – 799 ìã/êã ñóõî¿ ñèðîâèíè.
Ó êâ³òêàõ ë³ë³¿ á³ëî¿ ñåðåä åô³ðíèõ îë³é âèÿâëåíî íàéá³ëüøèé âì³ñò òàêèõ êîìïîíåíò³â : áåíçèëñàë³öèëàòó (16,21%), ãåïòàêîçàíó (13,84 %),
ïåíòàêîçàíó (10,37), òðèêîçàíó (9,75%) òà íîíàêîçàíó (6,82 %).
Íàñòóïíèì åòàïîì áóëî âèçíà÷åííÿ ê³ëüê³ñíîãî âì³ñòó ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéêàõ êâ³òîê
ë³ë³¿ á³ëî¿. ʳëüê³ñíèé âì³ñò ôëàâîíî¿ä³â ïðîâîäèëè â íàñòîéêàõ, îòðèìàíèõ ç âèêîðèñòàííÿì
ñïèðòó åòèëîâîãî ð³çíèõ êîíöåíòðàö³é: 96, 70 òà
40 %. Âèâ÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ïðîâîäèëè â
ïåðåðàõóíêó íà ëþòåîë³í-7-ãë³êîçèä ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íèì ìåòîäîì íà îñíîâ³ ôîòîìåòðè÷íî¿
ðåàêö³¿ óòâîðåííÿ çàáàðâëåíî¿ ñïîëóêè ôëàâîíî¿ä³â ç àëþì³í³þ õëîðèäîì ó ñïèðòîâîìó ñåðåäîâèù³. Âñòàíîâëåíî, ùî âì³ñò ñóìè ôëàâîíî¿ä³â
ó ñïèðòîâèõ âèòÿæêàõ êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿, âèãîòîâëåíî¿ ç âèêîðèñòàííÿì ñïèðòó åòèëîâîãî 70 ³
95 %, º âèùèì ïîð³âíÿíî ç 40 % ñïèðòîì åòèëîâèì ³ ñòàíîâèòü 0,029-0,030 %. Âèâ÷åíî äèíàì³êó åêñòðàãóâàííÿ ä³þ÷èõ ðå÷îâèí. Âñòàíîâëåíî,
ùî ìàêñèìàëüíà ê³ëüê³ñòü ôëàâîíî¿ä³â ïåðåõîäèòü ó íàñòîéêó ïðîòÿãîì ïåðøèõ äâîõ ä³á.
ϳäñóìîâóþ÷è óñå ñêàçàíå âèùå òà äàí³, îòðèìàí³ ç ë³òåðàòóðíèõ äæåðåë, ïðîâåäåíî êîìïëåêñ äîñë³äæåíü ç âèâ÷åííÿ àíòèì³êðîáíî¿ àêòèâíîñò³ ñïèðòîâèõ âèòÿã³â êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿. Îñê³ëüêè º ³íôîðìàö³ÿ ïðî âíóòð³øíº âèêîðèñòàííÿ
â íàðîäí³é ìåäèöèí³ íàñòîéêè ïåëþñòîê ë³ë³¿
á³ëî¿ äëÿ ë³êóâàííÿ áðîíõ³ò³â, òî ìè ïðîâåëè
äîñë³äæåííÿ íàñòîéêè êâ³ò³â ë³ë³¿ á³ëî¿, îòðèìàíî¿ ç âèêîðèñòàííÿì 70 % ñïèðòó åòèëîâîãî òà
íàñòîÿíêè ïåëþñòîê, îòðèìàíî¿ ç âèêîðèñòàííÿì
70 % åòàíîëó, à òàêîæ íàñòîÿíêè ïåëþñòîê íà
40 % åòàíîë³. Íàñòîéêè ïðèãîòîâëåí³ ó ñï³âââ³äíîøåíí³ 1:10.
Ìåòà äîñë³äæåííÿ – âèâ÷åííÿ àíòèì³êðîáíî¿
䳿 íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà ìóçåéí³ øòàìè ì³êðîîðãàí³çì³â.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Àíòèì³êðîáíó àêòèâí³ñòü íàñòîéîê êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿ âèâ÷àëè ìåòîäîì ðîçâåäåíü òà ìåòîäîì äèôó糿 â àãàð [6, 7].
Äëÿ ðåàë³çàö³¿ ìåòîäó ñåð³éíèõ ðîçâåäåíü ó
ïðîá³ðêè íàëèâàëè ïî 2 ìë ðîçâåäåíèõ ó
ñï³ââ³äíîøåííÿõ 1:2, 1:4, òà 1:8 ó ì'ÿñî-ïåïòîííîìó áóëüéîí³ åêñòðàêò³â. Ïîò³ì ó êîæíó ïðîá³ðêó
âíîñèëè ïî 0,2 ìë ñòàíäàðòèçîâàíî¿ òåñò-êóëüòóðè (105 ì³êðîáíèõ ò³ë/ìë). ßê òåñò êóëüòóðè
âèêîðèñòîâóâàëè ìóçåéí³ øòàìè ì³êðîîðãàí³çì³â
Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Streptococcos
pyogenes (áåòàãåìîë³òè÷íèé ATCC…), Candida
albicans (ATCC 885-653), Escherichia coli (ATCC
25922). Äëÿ âèçíà÷åííÿ ÷óòëèâîñò³ S. pyogenes
³ C. albicans âèêîðèñòîâóâàëè öóêðîâèé ì'ÿñîïåïòîííèé áóëüéîí. ϳñëÿ êóëüòèâóâàííÿ ó òåðìîñòàò³ ïðè òåìïåðàòóð³ 37 °Ñ ïðîòÿãîì 24–48 ãîä
(çàëåæíî â³ä á³îëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé òåñò-êóëüòóð) îö³íþâàëè áàêòåð³îñòàòè÷íó, à ï³ñëÿ âèñ³âàííÿ âì³ñòó ïðîá³ðêè, äå íå áóëî îçíàê ðîñòó,
– áàêòåðèöèäíó 䳿 åêñòðàêò³â (íàÿâí³ñòü áàêòåðèöèäíèõ âëàñòèâîñòåé – «++», íàÿâí³ñòü áàêòåð³îñòàòè÷íèõ âëàñòèâîñòåé – «+», â³äñóòí³ñòü
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
124
Ôàðìàêîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí
Pharmacological researches of biologically active substances
áàêòåðèöèäíèõ òà áàêòåð³îñòàòè÷íèõ âëàñòèâîñòåé – «-». Äëÿ îäåðæàííÿ îá'ºêòèâíèõ ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåíü çðàçêè åêñòðàêò³â âèñ³âàëè íà
ì'ÿñî-ïåïòîííèé àãàð ³ êóëüòèâóâàëè â òåðìîñòàò³ ïðîòÿãîì äîáè ïðè òåìïåðàòóð³ 37 °Ñ. Âèçíà÷åííÿ àíòèáàêòåð³àëüíî¿ àêòèâíîñò³ çà äàíîþ
ìåòîäèêîþ ïðîâîäèëè òðè÷³ [6].
Âèçíà÷àëè ÷óòëèâ³ñòü ìóçåéíèõ øòàì³â ì³êðîîðãàí³çì³â äî äîñë³äæóâàíèõ åêñòðàêò³â çà ìåòîäîì äèôó糿 â àãàð – ìåòîäîì «êîëîäÿç³â» [7].
Äëÿ öüîãî âèêîðèñòîâóâàëè äâà øàðè ù³ëüíîãî
æèâèëüíîãî ñåðåäîâèùà, ðîçëèòîãî ó ÷àøêè
Ïåòð³. Äëÿ íèæíüîãî øàðó âèêîðèñòîâóâàëè «ãîëîäí³» ñåðåäîâèùà, ÿê³ íå çàñ³âàëè. ϳñëÿ çàñòèãàííÿ ïåðøîãî øàðó ù³ëüíîãî æèâèëüíîãî
ñåðåäîâèùà íà éîãî ïîâåðõíþ âñòàíîâëþâàëè
öèë³íäðè, âèãîòîâëåí³ ç íåðæàâ³þ÷î¿ ñòàë³ (âèñîòà 10 ìì, çîâí³øí³é ä³àìåòð 8 ìì) òà çàëèâàëè ¿õ ñòåðèëüíèì àãàðèçîâàíèì ñåðåäîâèùåì,
äî ÿêîãî âíîñèëè â³äïîâ³äíèé ñòàíäàðò äîáîâî¿ òåñò-êóëüòóðè ì³êðîîðãàí³çìó. ϳñëÿ çàñòèãàííÿ äðóãîãî øàðó öèë³íäðè âèéìàëè òà â «êîëî-
äÿç³», ÿê³ óòâîðèëèñÿ ì³æ ïåðøèì òà äðóãèì øàðàìè æèâèëüíèõ ñåðåäîâèù, âíîñèëè äîñë³äæóâàí³ çðàçêè íàñòîÿíîê ç óðàõóâàííÿì îá'ºìó
ëóíêè. Ïîñ³âè ³íêóáóâàëè ïðè 37 °Ñ ïðîòÿãîì 24–
48 ãîäèí. ijàìåòð çîíè çàòðèìêè ðîñòó òåñò êóëüòóð âèì³ðþâàëè â ìì, âêëþ÷íî ä³àìåòð «êîëîäÿçÿ». Îö³íêó àíòèì³êðîáíî¿ àêòèâíîñò³ ïðîâîäèëè çà íàñòóïíèìè êðèòåð³ÿìè: ïðè íàÿâíîñò³
çîíè çàòðèìêè ðîñòó äî 10 ìì øòàì ââàæàëè
íå÷óòëèâèì äî äîñë³äæóâàíîãî çðàçêà; ïðè ä³àìåòð³ çîíè çàòðèìêè ðîñòó 11–20 ìì øòàì ðîçö³íþâàëè ÿê ÷óòëèâèé; à ïðè çîí³ çàòðèìêè ðîñòó
ïîíàä 20 ìì – ÿê âèñîêî÷óòëèâèé. Åêñïåðèìåíòè ïîâòîðþâàëè òðè÷³, âèçíà÷àþ÷è ìåä³àíó öèôðîâîãî çíà÷åííÿ ä³àìåòðà çîíè çàòðèìêè ðîñòó.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Ðåçóëüòàòè âèâ÷åííÿ àíòèì³êðîáíî¿ àêòèâíîñò³ íàñòîéîê ë³ë³¿
á³ëî¿ íàâåäåíî ó òàáëèö³ 1.
Ðåçóëüòàòè ïðîâåäåíèõ âèïðîáóâàíü çà ìåòîäîì ðîçâåäåíü ïîêàçàëè, ùî íàñòîéêà ïåëþñòîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 70 % åòàíîë³, ðîçâåäåíà ó
ñï³ââ³äíîøåíí³ 1:2 ïðîÿâëÿº àíòèáàêòåð³àëüíó
Òàáëèöÿ 1. Àíòèì³êðîáíà àêòèâí³ñòü íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿
14
838
4
83
778
288148
8
!8
"8
#8
8
$
68%8&%8'4(
788)*8+84
6,6
67588)*8+84
68
-.8/012038
448
48
48
5,#8
-.867892:238
48
48
48
!,*8
;.8/<=>?/:38
48
48
48
@,8
A.8?8<>8
48
48
48
B,@8
C6
67588)*8+84
68
-.8/012038
#8
-.867892:238
*8
;.8/<=>?/:38
8
A.8?8<>8
@8
$
58%8&%8'4(
788"*8+84
6,6
67588"*8+84
68
-.8/012038
448
48
D8
5,8
-.867892:238
448
48
D8
",@8
;.8/<=>?/:38
48
48
D8
B,*8
A.8?8<>8
48
48
D8
E,*8
C6
67588"*8+84
68
-.8/012038
8
-.867892:238
@8
;.8/<=>?/:38
*8
A.8?8<>8
*8
$
58%8&%8
78)*8+84
6,86
67588)*8+84
68
-.8/012038
448
448
48
!,#8
-.867892:238
48
48
D8
@,*8
;.8/<=>?/:38
448
48
48
B,8
A.8?8<>8
48
D8
D8
",@8
Ïðèì³òêè: «++» – íàÿâí³ñòü áàêòåðèöèäíèõ âëàñòèâîñòåé, «+» – íàÿâí³ñòü áàêòåð³îñòàòè÷íèõ âëàñòèâîñòåé, «-» – â³äñóòí³ñòü áàêòåðèöèäíèõ òà áàêòåð³îñòàòè÷íèõ âëàñòèâîñòåé.
1234567589
8
14
84567834468
3446684
28
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
125
Ôàðìàêîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí
Pharmacological researches of biologically active substances
àêòèâí³ñòü â³äíîñíî ìóçåéíèõ øòàì³â ì³êðîîðãàí³çì³â Staphylococcus aureus. Ñòîñîâíî
Streptococcos pyogenes, Candida albicans òà
Escherichia coli äàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº âèðàæåí³ áàêòåð³îñòàòè÷í³ âëàñòèâîñò³, à ó ðîçâåäåííÿõ 1:4 òà 1:8 âêàçàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº áàêòåð³îñòàòè÷í³ âëàñòèâîñò³ â³äíîñíî óñ³õ ïåðåðàõîâàíèõ øòàì³â ì³êðîîðãàí³çì³â.
Íàñòîéêà ïåëþñòîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 40 % åòàíîë³,
ðîçâåäåíà ó ñï³ââ³äíîøåíí³ 1:2 ïðîÿâëÿº àíòèáàêòåð³àëüíó àêòèâí³ñòü â³äíîñíî ìóçåéíèõ øòàì³â
Staphylococcus aureus òà Streptococcos pyogenes.
Ñòîñîâíî Candida albicans òà Escherichia coli äàíà
íàñòîéêà ïðîÿâëÿº âèðàæåí³ áàêòåð³îñòàòè÷í³
âëàñòèâîñò³, à ó ðîçâåäåííÿõ 1:4 âêàçàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº áàêòåð³îñòàòè÷í³ âëàñòèâîñò³ â³äíîñíî óñ³õ ïåðåðàõîâàíèõ øòàì³â ì³êðîîðãàí³çì³â.
Íàñòîéêà êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 70 % åòàíîë³, ðîçâåäåíà ó ñï³ââ³äíîøåíí³ 1:2, ïðîÿâëÿº àíòèáàêòåð³àëüí³ òà àíòèêàíäèäîçí³ âëàñòèâîñò³ â³äíîñíî
ìóçåéíèõ øòàì³â Staphylococcus aureus òà Candida
albicans. Ñòîñîâíî Streptococcos pyogenes òà
Escherichia coli äàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº âèðàæåí³
áàêòåð³îñòàòè÷í³ âëàñòèâîñò³, à ó ðîçâåäåííÿõ 1:4
âêàçàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº áàêòåðèöèäí³ âëàñòèâîñò³ ñòîñîâíî Staphylococcus aureus òà áàêòåð³îñòàòè÷í³ âëàñòèâîñò³ ñòîñîâíî Streptococcos
pyogenes òà Candida albicans. À ó ðîçâåäåíí³ 1:8
äàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº ò³ëüêè áàêòåð³îñòàòè÷í³
âëàñòèâîñò³ ñòîñîâíî Staphylococcus aureus òà
Candida albicans.
Ðåçóëüòàòè, îòðèìàí³ ìåòîäîì äèôó糿 â àãàð,
äîçâîëÿþòü õàðàêòåðèçóâàòè àíòèì³êðîáíó àêòèâí³ñòü äîñë³äæóâàíèõ åêñòðàêò³â, òîìó ùî çîíè
çàòðèìêè ðîñòó ì³êðîîðãàí³çì³â óòâîðþþòüñÿ
âíàñë³äîê äèôó糿 á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí
ó ù³ëüíå æèâèëüíå ñåðåäîâèùå.
Äîñë³äæåííÿ àíòèì³êðîáíî¿ àêòèâíîñò³ íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿, âèêîíàí³ çà äîïîìîãîþ ö³º¿ ìåòîäèêè, ï³äòâåðäèëè, ùî ìóçåéí³ øòàìè
Staphylococcus aureus ìàþòü âèñîêó ÷óòëèâ³ñòü äî
íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿ (ðèñ. 1, 2).
1 – íàñòîéêà ïåëþñòîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 70 % åòàíîë³,
3 – íàñòîéêà êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 70 % åòàíîë³,
Ê – êîíòðîëü – 70 % åòàíîë
Ðèñ. 1. Äåìîíñòðàö³ÿ âèâ÷åííÿ àíòèáàêòåð³àëüíî¿
àêòèâíîñò³ íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 70 % åòàíîë³
ìåòîäîì «êîëîäÿç³â».
2 – íàñòîéêà ïåëþñòîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 40 % åòàíîë³,
Ê – êîíòðîëü – 40 % åòàíîë
Ðèñ. 2. Äåìîíñòðàö³ÿ âèâ÷åííÿ àíòèáàêòåð³àëüíî¿
àêòèâíîñò³ íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 40 % åòàíîë³
ìåòîäîì «êîëîäÿç³â».
Äåùî ìåíøó ÷óòëèâ³ñòü ìàþòü ìóçåéí³ øòàìè
Candida albicans òà Streptococcos pyogenes. Äëÿ
ï³äòâåðäæåííÿ àíòèì³êðîáíî¿ àêòèâíîñò³ íàñòîéîê ë³ë³¿ á³ëî¿, çóìîâëåíî¿ âì³ñòîì á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí, íàìè áóëî ïðîâåäåíî ñå𳿠êîíòðîëüíèõ äîñë³ä³â ç âèêîðèñòàííÿì åòàíîëó
â³äïîâ³äíî¿ êîíöåíòðàö³¿.
Âèñíîâîê. Ðåçóëüòàòè ïðîâåäåíèõ äîñë³äæåíü ï³äòâåðäèëè, ùî íàñòîéêè ë³ë³¿ á³ëî¿ ìàþòü àíòèì³êðîáíèé òà àíòèêàíäèäîçíèé åôåêòè.
Íàéá³ëüøó àêòèâí³ñòü ïðîÿâëÿº íàñòîéêà êâ³òîê
ë³ë³¿ á³ëî¿ íà 70 % åòàíîë³ ùîäî ìóçåéíèõ øòàì³â
Staphylococcus aureus. Çà ìåòîäîì «êîëîäÿç³â»
ïîêàçàíî, ùî âêàçàíà íàñòîéêà ïðîÿâëÿº àíòèêàíäèäîçí³ âëàñòèâîñò³.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
126
Ôàðìàêîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí
Pharmacological researches of biologically active substances
˳òåðàòóðà
1. ˳êàðñüê³ ðîñëèíè: Åíöèêëîïåäè÷íèé äîâ³äíèê /
â³äï. ðåä. À. Ì. Ãðîäç³íñüêèé. – Ê. : Ãîëîâ. Ðåä. ÓÐÅ,
1990. – 544 ñ.
2. Ëåëåêà Ì. Â. Âèâ÷åííÿ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ðå÷îâèí ë³ë³¿ á³ëî¿ / Ì. Â. Ëåëåêà, Ñ. Ì. Ìàð÷èøèí, Î. À. Êó÷ìà // Ìàòåð³àëè III íàóêîâî-ïðàêòè÷íî¿ êîíôåðåíö³¿ ç
ì³æíàðîäíîþ ó÷àñòþ «Íàóêîâî-òåõí³÷íèé ïðîãðåñ ³
îïòèì³çàö³ÿ òåõíîëîã³÷íèõ ïðîöåñ³â ñòâîðåííÿ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â». – Òåðíîï³ëü, 2009.
3. Ëåëåêà Ì. Â. Àíàë³ç äàíèõ ïðî âèêîðèñòàííÿ ë³ë³¿
á³ëî¿ (Lilium Album L.) ÿê ïåðñïåêòèâíî¿ ðîñëèíè äëÿ
ðîçðîáêè íîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â / Ì. Â. Ëåëåêà,
Î. Ì. Çàë³ñüêà // Ìàòåð³àëè VII Íàö³îíàëüíîãî ç'¿çäó
ôàðìàöåâò³â Óêðà¿íè «Ôàðìàö³ÿ Óêðà¿íè. Ïîãëÿä ó
ìàéáóòíº». – Õàðê³â, 2010. – Ñ. 296.
4. Ëåëåêà Ì. Â. Ôàðìàêîåêîíîì³÷í³ àñïåêòè ðîçðîáêè
íîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â íà îñíîâ³ ë³ë³¿ á³ëî¿ / Ì. Â. Ëå-
ëåêà, Î. Ì. Çàë³ñüêà // Ìàòåð³àëè IV íàóêîâî-ïðàêòè÷íî¿ êîíôåðåíö³¿ ç ì³æíàðîäíîþ ó÷àñòþ : «Íàóêîâîòåõí³÷íèé ïðîãðåñ ³ îïòèì³çàö³ÿ òåõíîëîã³÷íèõ ïðîöåñ³â ñòâîðåííÿ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â». – Òåðíîï³ëü,
2011. – Ñ. 191-192
5. Ëåëåêà Ì. Â. Âèçíà÷åííÿ ñóìè ôëàâîíî¿ä³â ó íàñòîéêàõ êâ³òîê ë³ë³¿ á³ëî¿ / Ì. Â. Ëåëåêà, Ë. Â. Âðîíñüêà, Î. Ì. Çàë³ñüêà // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. – 2011.
– ¹ 1. – Ñ. 15-18.
6. Ìåòîäè÷í³ ðåêîìåíäàö³¿ «Âèâ÷åííÿ ñïåöèô³÷íî¿ àêòèâíîñò³ ïðîòèì³êðîáíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â». – Êè¿â,
2004. – 38 ñ.
7. Ìåòîäè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè. Îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè àíòèáàêòåðèàëüíûõ ñðåäñòâ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ãíîéíî-âîñïàëèòåëüíûõ èíôåêöèé / ñîñò. Í. Ô. Êàëåíè÷åíêî è äð. – Õàðüêîâ, 1991. –
16 ñ.
ÈÇÓ×ÅÍÈÅ ÀÍÒÈÌÈÊÐÎÁÍÎÉ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ ËÈËÈÈ ÁÅËÎÉ
Ì. Â. Ëåëåêà, Í. È. Òêà÷óê, Î. Í. Çàëèñêà1
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
1
Ëüâîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè Äàíèëà Ãàëèöêîãî
Ðåçþìå: ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòè íàñòîåê ëèëèè áåëîé, ïîëó÷åííûõ ñ
èñïîëüçîâàíèåì 70 è 40 % ñïèðòà ýòèëîâîãî íà ÷åòûðåõ ìóçåéíûõ øòàììàõ ìèêðîîðãàíèçìîâ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: àíòèìèêðîáíîå äåéñòâèå, øòàììû ìèêðîîðãàíèçìîâ, ëèëèÿ áåëàÿ.
STUDY OF ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF WHITE LILY TINCTURE
M. V. Leleka, N. I. Tkachuk, O. M. Zaliska1
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
1
Lviv National Medical University by Danylo Halytsky
Summary: à study of the antimicrobial activity of white lily tinctures obtained using 70 % and 40 % ethanol at four
museums strains was done.
Key words: antimicrobial action, strains of microorganisms, lily white.
Îòðèìàíî 30.01.14
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
127
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
ÔÀÐÌÀÊÎÅÊÎÍÎ̲ÊÀ
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Â. Òðîõèì÷óêîì
ÓÄÊ 614.274:618.3 – 6 (477)
ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×Íί ÑÊËÀÄÎÂί ˲ÊÓÂÀÍÍß ÏÐÅÅÊËÀÌÏѲ¯
Ó ÂÀòÒÍÈÕ
©Í. Ì. Ìàêñèìîâè÷1, Î. Ì. Çàë³ñüêà1, Ê. Ë. Êîñÿ÷åíêî2
Ëüâ³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Äàíèëà Ãàëèöüêîãî
Êè¿âñüêèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ÓÀÍÌ
1
2
Ðåçþìå: äîñë³äæåíî ôàðìàöåâòè÷í³ àñïåêòè ïðîòîêîë³â ë³êóâàííÿ âàã³òíèõ íà ïðèêëàä³ ïðååêëàìïñ³¿ òà àíå쳿.
Óçàãàëüíåíî äàí³ äîêàçîâî¿ ìåäèöèíè ïðî ïðåïàðàòè äëÿ ë³êóâàííÿ ³ ïðîô³ëàêòèêè ïðååêëàìïñ³¿ òà àíå쳿.
Ïðîâåäåíî ÀÂÑ-àíàë³ç ïðèçíà÷åíü ë³êàðñüêèõ çàñîá³â äëÿ ë³êóâàííÿ âàã³òíèõ ó ñòàö³îíàð³.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ïðååêëàìïñ³ÿ, àíåì³ÿ ó âàã³òíèõ, äîêàçîâà ìåäèöèíà, àíòèã³ïåðòåíçèâí³ ë³êàðñüê³ çàñîáè.
Âñòóï. Ðàö³îíàëüíå çàñòîñóâàííÿ ë³êàðñüêèõ
çàñîá³â (ËÇ) ó ïåð³îä âàã³òíîñò³ º âàæëèâîþ
ïðîáëåìîþ ³ âîäíî÷àñ çàëèøàºòüñÿ îäí³ºþ ç
íàéìåíø âèâ÷åíèõ. Ñòàòèñòè÷í³ äàí³ çà 2012 ð³ê
ñâ³ä÷àòü, ùî ïðè÷èíàìè ñìåðòíîñò³ ñåðåä ïîðîä³ëü º: àêóøåðñüê³ êðîâîòå÷³ (27 %), åêñòðàãåí³òàëüíà ïàòîëîã³ÿ (24 %), ïðååêëàìïñ³ÿ (13 %)
³ òðîìáîåìáîë³ÿ (11 %) [5, 6]. Ïðååêëàìïñ³ÿ –
öå ã³ïåðòåíç³ÿ, ùî âèíèêëà ï³ñëÿ 20 òèæí³â âàã³òíîñò³ ó ïîºäíàíí³ ç ïðîòå¿íóð³ºþ [4].
Çà äàíèìè ÂÎÎÇ, íà àðòåð³àëüíó ã³ïåðòåí糺þ
(ÀÃ) ïðèïàäຠ20–33 % âèïàäê³â ó ñòðóêòóð³ ìàòåðèíñüêî¿ ñìåðòíîñò³ [1]. Íåãàòèâíèé âïëèâ ÀÃ
íà ïë³ä ïîâ’ÿçàíèé ³ç çàòðèìêîþ âíóòð³øíüîóòðîáíîãî ðîçâèòêó, íåäîíîøåí³ñòþ ³ ðèçèêîì ïåðèíàòàëüíî¿ ñìåðò³ [2].
Ìåòà íàøîãî äîñë³äæåííÿ – àíàë³ç ôàðìàöåâòè÷íî¿ ñêëàäîâî¿ ïðîòîêîë³â ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè âàã³òíèì ³ç ÀÃ, ç àêöåíòóâàííÿì óâàãè íà
ë³êóâàíí³ ïðååêëàìïñ³¿ òà óçàãàëüíåííÿì äàíèõ
äîêàçîâî¿ ìåäèöèíè ïðî åôåêòèâí³ñòü ïðåïàðàò³â ïðè çàõâîðþâàííÿõ ó âàã³òíèõ.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Âèêîðèñòàíî ìåòîäè
³íôîðìàö³éíîãî ïîøóêó, ïîð³âíÿííÿ òà ÀÂÑ- àíàë³çó. Îᒺêòàìè äîñë³äæåííÿ îáðàíî 112 ³ñòîð³é
õâîðîá òà ëèñò³â ïðèçíà÷åíü âàã³òíèõ (çà 6 ì³ñ.
2012 ðîêó íà áàç³ Ñòðèéñüêîãî ì³æðàéîííîãî
ïîëîãîâîãî áóäèíêó Ëüâ³âñüêî¿ îáëàñò³).
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. ÀÃ ó âàã³òíèõ
âñòàíîâëåíî íà îñíîâ³ ïîâòîðíî¿ ðåºñòðàö³¿
ï³äâèùåííÿ ð³âíÿ àðòåð³àëüíîãî òèñêó (ÀÒ) (ñèñòîë³÷íèé ÀÒ 140 ìì ðò.ñò. ³/àáî ä³àñòîë³÷íèé ÀÒ
90 ìì ðò.ñò.) ³ ìຠâ³äì³ííó êëàñèô³êàö³þ: 1 ñòóï³íü
– ëåãêèé, ð³âí³ ÀÒ 140–159/90–109 ìì ðò. ñò.,
²² ñòóï³íü âàæêèé – ÀÒ âèùå 160/110 ìì ðò. ñò. [2].
Ïðîâåäåíî àíàë³ç ñõåì ë³êóâàííÿ Àà ó âàã³òíèõ, ÿê³ ðåãëàìåíòóþòüñÿ íîðìàòèâíèìè äîêóìåíòàìè: íàêàç ÌÎÇ â³ä 31.12. 2004 ¹ 676 «Ïðî
çàòâåðäæåííÿ êë³í³÷íèõ ïðîòîêîë³â ç àêóøåðñü-
êî¿ òà ã³íåêîëîã³÷íî¿ äîïîìîãè»; ðåêîìåíäàö³¿ ç
âåäåííÿ Àà ªâðîïåéñüêîãî òîâàðèñòâà ã³ïåðòåí糿 ³ ªâðîïåéñüêîãî êàðä³îëîã³÷íîãî òîâàðèñòâà (ESC/ESH, 2007); ðåêîìåíäàö³¿ ç âåäåííÿ
êàðä³îâàñêóëÿðíèõ õâîðèõ ï³ä ÷àñ âàã³òíîñò³
(ESC, 2011); íàêàç ÌÎÇ â³ä 24.05.2012 ¹ 384
«Ïðî çàòâåðäæåííÿ òà âïðîâàäæåííÿ ìåäèêîòåõíîëîã³÷íèõ äîêóìåíò³â ç³ ñòàíäàðòèçàö³¿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè ïðè àðòåð³àëüí³é ã³ïåðòåí糿».
³äïîâ³äíî äî öèõ äîêóìåíò³â äëÿ ë³êóâàííÿ
Àà ï³ä ÷àñ âàã³òíîñò³ çàñòîñîâóþòü: öåíòðàëüí³ α2àäðåíîàãîí³ñòè – (ìåòèëäîôà, êëîí³äèí); β-àäðåíîáëîêàòîðè (ï³íäîëîë, îêñïðåíîë, àòåíîëîë,
ìåòîïðîëîë, ëàáåòàëîë); àíòàãîí³ñòè êàëüö³þ
(í³ôåäèï³í, âåðàïàì³ë); ì³îòðîïí³ âàçîäèëàòàòîðè (ã³äðàëàçèí, í³òðîïðóñèä íàòð³þ); ä³óðåòèíè (ã³äðîõëîðò³àçèä, ôóðîñåì³ä) – âèêîðèñòîâóþòü ëèøå ïðè íàáðÿêó ëåãåíü ÷è íèðêîâî¿ íåäîñòàòíîñò³; α-àäðåíîáëîêàòîðè (ïðàçîçèí);
çàñïîê³éëèâ³ (ìàãí³þ ñóëüôàò). Êàòåãîðè÷íî ïðîòèïîêàçàí³ ³íã³á³òîðè ÀÏÔ òà ÁÐÀ ²².
Íàêàç ÌÎÇ â³ä 31.12.2004 ¹ 676 ðîçðîáëåíèé íà çàñàäàõ äîêàçîâî¿ ìåäèöèíè, ó íüîìó
÷³òêî ïîðÿä ç ä³àãíîñòè÷íèìè, ìåäè÷íèìè çàõîäàìè âêàçàí³ ïðåïàðàòè, ¿õ íàëåæí³ñòü äî êàòåãî𳿠FDA, ç ïîäàííÿì äîç, ÷àñòîòè ïðèéîìó äëÿ
áàçèñíî¿ òåðàﳿ ³ äëÿ øâèäêîãî çíèæåííÿ ÀÒ. Ïîçèòèâíî, ùî º äàí³ ùîäî ¿õ ìàêñèìàëüíî¿ äîáîâî¿ äîçè. Ïðååêëàìïñ³ÿ/åêëàìïñ³ÿ (Øèôð ÌÊՖ
10: Î13–Î15) êëàñèô³êóºòüñÿ çàëåæíî â³ä ñòóïåíÿ òÿæêîñò³ ç âðàõóâàííÿì ð³âí³â ÀÒ òà
ïðîòå¿íóð³¿. Îòæå, ó íàêàç³ íàâåäåíî ñõåìè ë³êóâàííÿ çàëåæíî â³ä ä³àãíîçó, ÷³òêî âêàçàí³
ë³êàðñüê³ çàñîáè ç äîçóâàííÿì òà ÷àñòîòîþ çàñòîñóâàííÿ.
Íà íàñòóïíîìó åòàï³ ìè âèâ÷àëè ç âèêîðèñòàííÿì ÀÂÑ-àíàë³çó àñîðòèìåíò ËÇ çà äàíèìè
ìåäè÷íèõ êàðò ³ ëèñò³â ïðèçíà÷åíü ë³êóâàííÿ
âàã³òíèõ ó ñòàö³îíàð³. Ðîçãëÿíóòî 112 ³ñòîð³é õâî-
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
128
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
ðîá: 47 ïàö³ºíòîê áóëè ç ïåðøîþ âàã³òí³ñòþ, 65 –
ç ïîâòîðíîþ, ïðè÷îìó áóëè ãîñï³òàë³çîâàí³ ó ²²
òðèìåñò𳠖 40 %, ó ²²² òðèìåñò𳠖 60 % âàã³òíèõ.
Çà äàíèìè òàáëèö³ 1 ïðååêëàìïñ³þ âñòàíîâëåíî ìàéæå ó 40 % ãîñï³òàë³çîâàíèõ âàã³òíèõ, à
ó 17 % – àíåì³þ. Ïðîâåäåíî ÀÂÑ- àíàë³ç âèòðàò
íà ïðèçíà÷óâàí³ ËÇ. Îñê³ëüêè á³ëüø³ñòü ËÇ õâîð³
çìóøåí³ êóïóâàòè çà âëàñí³ êîøòè, âèêîðèñòîâóâàëè ðîçäð³áíó ö³íó, ÿêà º â àïòåö³, ñòàíîì íà
01.12.2013 ð.
Âñòàíîâëåíî, ùî àñîðòèìåíò ËÇ, ÿê³ ïðèçíà÷àëè âàã³òíèì, íàë³÷óº 71 íàéìåíóâàííÿ çà òîðãîâèìè íàçâàìè. Âèçíà÷åíî, ùî ãðóïó À ñôîðìóâàëè 16 ËÇ (22,5 % ïðèçíà÷åíü), íà ÿê³ áóëî
âèòðà÷åíî 80 % êîøò³â, ó ãðóïó  óâ³éøëî 20 ËÇ
(28,2 %) ³, â³äïîâ³äíî, âèòðà÷åíî 15 % êîøò³â, à
â ãðóï³ Ñ âèÿâèëîñÿ 35 ËÇ (49,3 %) – 5 % êîøò³â.
Äåòàëüíèé àíàë³ç àñîðòèìåíòó ËÇ, ÿê³ óâ³éøëè
äî ãðóïè À ïîäàíî â òàáëèö³ 2.
ßê ñâ³ä÷àòü äàí³ òàáëèö³ 2, ó ãðóïó À ââ³éøëè
ËÇ, âêëþ÷åí³ ó ïðîòîêîë äëÿ ë³êóâàííÿ Àà – öå
äîïåã³ò òà ³çîïòèí, ËÇ äëÿ ë³êóâàííÿ íåâèíîøóâàííÿ – ñåäàòèâí³ çàñîáè: ïåðñåí, òîêîë³òè÷í³
çàñîáè – ìàãíå Â6, ñïàçìîë³òèêè – íî-øïà, â³áóð-
êîë, áåòà-àäðåíîì³ìåòèêè – ã³í³ïðàë [3, 4]. Îòæå,
ó ñòàö³îíàð³ ïðèçíà÷àþòü ËÇ, ÿê³ âêëþ÷åí³ ó ïðîòîêîëè ë³êóâàííÿ âàã³òíèõ.
Íàéá³ëüø³ âèòðàòè ïðè ë³êóâàíí³ ïðååêëàìïñ³¿
áóëè íà ïðåïàðàòè: ìàãíå-Â6, ò³âîðò³í, õîô³òîë.
Çà ÷àñòîòîþ ïðèçíà÷åíü ó ñòàö³îíàð³ ïðåïàðàòè: ìàãíå-Â6, éîäîìàðèí, íî-øïà.
Íàøèì çàâäàííÿì áóëî ïðîàíàë³çóâàòè äàí³
äîêàçîâî¿ ìåäèöèíè ïðî ïðåïàðàòè äëÿ ë³êóâàííÿ óñêëàäíåíü ó âàã³òíèõ. Ìè ïðîâåëè ³íôîðìàö³éíèé ïîøóê ó áàç³ Êîêðàíà ñòàíîì íà 01.01.2014
ðîêó,
âèêîðèñòîâóâàëè
êëþ÷îâ³
ñëîâà
«preeñlamsia, eñlamsia». Âèÿâëåíî 92 ñèñòåìàòè÷í³
îãëÿäè ïðî ðåçóëüòàòè çàñòîñóâàííÿ ïðåïàðàò³â
ïðè ïðååêëàìïñ³¿ ³ ïðîàíàë³çîâàíî ö³ îãëÿäè.
Çà äàíèìè G. J. Hofmeyr (2010 ð.), ïðåïàðàòè
êàëüö³þ ìîæóòü çíèçèòè ðèçèê ïðååêëàìïñ³¿ ³ çàïîá³ãòè ïåðåä÷àñíèì ïîëîãàì. Ñèñòåìàòè÷íèé
îãëÿä 13 ðàíäîì³çîâàíèõ êë³í³÷íèõ äîñë³äæåíü
(ÐÊÄ) çà ó÷àñòþ 15730 æ³íîê, ïîêàçàâ, ùî ïðèéìàííÿ ïðåïàðàò³â êàëüö³þ ï³ä ÷àñ âàã³òíîñò³ º áåçïå÷íèì ³ åêîíîì³÷íî äîñòóïíèì ïðåïàðàòîì äëÿ
çíèæåííÿ ðèçèêó ïðååêëàìïñ³¿ ó æ³íîê, ÿê³ ìàþòü
ï³äâèùåíèé ðèçèê ¿¿ ðîçâèòêó. Çàçíà÷èìî, ùî ó
Òàáëèöÿ 1. Õàðàêòåðèñòèêà çàõâîðþâàíü ó âàã³òíèõ, ÿê³ ë³êóâàëèñü ó ñòàö³îíàð³
123456789
3467393589664299
9%92&3355'9563569673&6356(93589
32'9
-52'9
/6469
22932569
9
)*9
+ 9
)"9
))!9
8639343999
!"#$9
)$#!9
,#+9
).#"9
)00#09
Òàáëèöÿ 2. Ðàíæîâàíèé ðÿä ËÇ çà âèòðàòàìè, ÿê³ íàé÷àñò³øå ïðèçíà÷àëè ïðè ïðååêëàìïñ³¿
12345674
89
94
994294
"##$%4
%/#$4
&94'14
624
9(4
2
430214
"/)"4#/4
5/)5"/#4
7224
624
%/)%"/34
:/3;"/94
"##""/34
:/2%"/)4
@/)%A)/4
:/954)/4
"/3";/24
D/)44
%/2"5/#4
"#*"4#/4
G/3%"4
%/.;"/#4
8(2364
<=94
>4
?94
4
1924
82BC94
'(24
E24
524
H23294
I
24
9(4
2
4364
74
9(4
9(4
9(4
9(4
9(4
9(4
9(4
2
2=4
9(4
F2
4
9(4
9(4
99494
4
)*#+,#+4
2)-2,+/4
14
94
*-4
-4
294
9944!4
)+,.4
*,34
#*+-,-*4
#3+.,2)4
2*4
-4
23,24
*,34
#32.,2/4
#3#),.34
##**,+/4
#/.-,)24
+.*,234
.*3,3*4
.2.,-)4
-)#,-24
*#.,##4
*##,#/4
)//,294
92/,2+4
#94
#)4
334
2-4
#34
##4
)#4
#24
2#4
94
)/4
224
#2,)4
#3,94
2+,)4
29,#4
##,*4
+,.4
9),)4
#/,-4
#.,-4
3,)4
99,*4
#+,*4
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
129
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
öüîìó îãëÿä³ íåìîâëÿòà, ÿê³ íàðîäæåí³ â³ä öèõ
æ³íîê, ìàþòü íèæ÷èé ðèçèê íåäîíîøåíîñò³. Åêñïåðòè Êîêðàí³âñüêîãî òîâàðèñòâà êîíñòàòóâàëè,
ùî æîäíèõ íåñïðèÿòëèâèõ åôåêò³â íå áóëî âèÿâëåíî, àëå íåîáõ³äí³ ïîäàëüø³ äîñë³äæåííÿ, ùîá
âèçíà÷èòè ³äåàëüíå äîçóâàííÿ äëÿ ïðåïàðàò³â
êàëüö³þ [10]. Îòæå, ùîäî ïðåïàðàò³â êàëüö³þ íàÿâí³ äîêàçîâ³ äàí³ ïðî ¿õ åôåêòèâí³ñòü, ïðîòå ðåçóëüòàòè íàøîãî àíàë³çó ïðèçíà÷åíü ïîêàçàëè, ùî
ó ñòàö³îíàð³ ùå ìàëî çàñòîñîâóþòüñÿ.
Ïðè ïðååêëàìïñ³¿ äîö³ëüíèì º âèêîðèñòàííÿ
àíòèàãðåãàíò³â. Çà äàíèìè Duley L. (2007 ð.),
ñèñòåìàòè÷íîãî îãëÿäó 59 ÐÊÄ çà ó÷àñòþ 37560
æ³íîê ïîêàçàíî, ùî ïðèéìàííÿ àöåòèëñàë³öèëîâî¿ êèñëîòè (àñï³ðèíó) çìåíøóº: ðèçèê ïðååêëàìïñ³¿ ìàéæå íà 17 %, ðèçèê ðîçâèòêó ìåðòâîíàðîäæåíî¿ äèòèíè íà 14 %, âèïàäêè ïåðåä÷àñíèõ ïîëîã³â íà 8 % [9].
Çà äàíèìè Å. Bujold, óçàãàëüíåíî äàí³ ç ÐÊÄ,
ïðîâåäåíèõ íà á³ëüø í³æ 11000 âàã³òíèõ æ³íîêàõ ùîäî åôåêòèâíîñò³ íèçüêèõ äîç àñï³ðèíó. Åêñïåðòè âñòàíîâèëè, ùî æ³íêè, ÿê³ ïî÷àëè ë³êóâàííÿ ðàí³øå, í³æ íà 16-ìó òèæí³ âàã³òíîñò³, ìàëè
çíà÷íå òà äîñòîâ³ðíå çíèæåííÿ â³äíîñíîãî ðèçèêó ðîçâèòêó ïðååêëàìïñ³¿ (RR=0,47), òÿæêî¿
ïðååêëàìïñ³¿ (RR=0,09) ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëüíèìè ãðóïàìè [14]. Ïðîòå Rossi À. òà Mullin Ð.,
çà äàíèìè àíàë³çó ÐÊÄ 5000 æ³íîê ³ç âèñîêèì
ðèçèêîì ³ 5000 ç íèçüêèì ðèçèêîì ïðååêëàìïñ³¿,
çðîáèëè âèñíîâîê ïðî â³äñóòí³ñòü åôåêòèâíîñò³
íèçüêèõ äîç àñï³ðèíó äëÿ ïðîô³ëàêòèêè [15].
Îòæå, óçãîäæåíèõ äîêàçîâèõ äàíèõ ùîäî çàñòîñóâàííÿ àñï³ðèíó ïîêè ùî íåìàº.
Çà äàíèìè íàøîãî ÀÂÑ-àíàë³çó, ó ñòàö³îíàð³
ïðèçíà÷àþòü ïðîãåñòåðîí ïðè ë³êóâàíí³ ïðååêëàìïñ³¿ òà â³òàì³í Å. Ïðîòå, çà äàíèìè S. Meher,
L. Duley íà îñíîâ³ ÷îòèðüîõ ÐÊÄ çà ó÷àñòþ 1445
æ³íîê ïðîãåñòåðîí íå ïîâèíåí çàñòîñîâóâàòèñü
ï³ä ÷àñ âàã³òíîñò³ ç ìåòîþ ìîæëèâîñò³ çíèçèòè
ïðååêëàìïñ³þ [13]. Çà ðåçóëüòàòàìè A. Rumbold,
àíàë³ç äåñÿòè ÐÊÄ çà ó÷àñòþ 6533 æ³íîê íå
ï³äòâåðäèâ çíèæåííÿ ïðååêëàìïñ³¿, âèñîêîãî ÀÒ
÷è ïåðåä÷àñíèõ ïîëîã³â ïðè çàñòîñóâàíí³ àíòèîêñèäàíò³â (â³òàì³íè À, Å) [7]. Òàêîæ ïðèéìàííÿ
â³òàì³íó  6 íå ï³äòâåðäèëî äîêàçîâèõ äàíèõ ó
ïðîô³ëàêòèö³ ïðååêëàìïñ³¿, ïðîòå, çà äàíèìè
D. Thaver, ïðåïàðàò ìîæíà ïðèçíà÷àòè äëÿ çìåíøåííÿ íóäîòè ïðè âàã³òíîñò³. Ïåðåäîçóâàííÿ
â³òàì³íó Â6 áóòè ïîâ’ÿçàíå ç îí³ì³ííÿì ³ òðóäíîùàìè ïðè õîä³íí³ [16].
Çà äàíèìè J. P. Peña-Rosas, ùî ´ðóíòóâàëèñü
íà îñíîâ³ àíàë³çó 60 ÐÊÄ (27402 âàã³òíèõ æ³íîê),
âèêîðèñòàííÿ ïðåïàðàò³â çàë³çà àáî êîìá³íàö³¿
çàë³çà ³ ôî볺âî¿ êèñëîòè ïðèâîäèòü äî çìåíøåííÿ ðèçèêó àíå쳿 òà äåô³öèòó çàë³çà ï³ä ÷àñ âàã³òíîñò³, à òàêîæ äîçâîëÿº óíèêíóòè íàðîäæåííÿ
ä³òåé ç íèçüêîþ ìàñîþ ò³ëà (ìåíøå 2500 ã). Ùîäåííå ïðèéìàííÿ ïðåïàðàò³â çàë³çà, îäíàê ìîæå
ñïðè÷èíèòè âèíèêíåííÿ ïîá³÷íèõ åôåêò³â: çàêðåï, íóäîòà, áëþâàííÿ, ä³àðåÿ, ï³äâèùåííÿ
ð³âíÿ ãåìîãëîá³íó é ïðèçâåñòè äî ïîÿâè ï³çíüî¿
ïðååêëàìïñ³¿ [11].
Òàêèì ÷èíîì, íåäîñòàòíüî äîêàçîâèõ äàíèõ
ùîäî åôåêòèâíîñò³ â³òàì³ííèõ êîìïëåêñ³â ï³ä ÷àñ
ïðååêëàìïñ³¿, ïðîòå êîðèñíèì º âêëþ÷åííÿ çàë³çà òà ôî볺âî¿ êèñëîòè â ðåæèì ë³êóâàííÿ
àíå쳿 âàã³òíî¿.
Çà äàíèìè L. Duley ñóëüôàò ìàãí³þ º åôåêòèâíèì äëÿ âàã³òíèõ ³ç ïðååêëàìïñ³þ, à òàêîæ
äëÿ ë³êóâàííÿ æ³íîê, ó ÿêèõ âèíèêàþòü ñóäîìè
[8]. Çà âèñíîâêàìè L. W. Doyle ïðèçíà÷åííÿ ñóëüôàòó ìàãí³þ æ³íêàì ç ðèçèêîì ïåðåä÷àñíèõ ïîëîã³â äîïîìàãຠçàõèñòèòè ìîçîê äèòèíè ³ ïîë³ïøèòè äîâãîñòðîêîâ³ ðåçóëüòàòè. Ïðîòå òàêà òåðàï³ÿ ìîæå ìàòè é íåãàòèâí³ íàñë³äêè äëÿ ìàòåð³:
ï³òëèâ³ñòü, íóäîòà, áëþâàííÿ, á³ëü ãîëîâè, ïðèñêîðåíå ñåðöåáèòòÿ [12].
Óçàãàëüíåí³ ðåçóëüòàòè ïðî äîâåäåíó åôåêòèâí³ñòü ËÇ ïðè ë³êóâàíí³ çàõâîðþâàíü ó âàã³òíèõ ïîäàíî ó òàáëèö³ 3.
Òàáëèöÿ 3. Äàí³ äîêàçîâî¿ ìåäèöèíè ïðî çàñòîñóâàííÿ ËÇ ï³ä ÷àñ âàã³òíîñò³
1234567879
22
222
28879
94
939
2258
2329 "47
7
7852
39
856
8
8!77
#279585958
94
939
2258
32$4
"47
7
7852
39
78
72
9578
228
5!9
8!77
8
%4
2&
39879
38748%
2887
!272
'2
2
394879
2258
"78
2$2%
9394
82
78
2(974
'2
394
2258
#+
228
529
38538
9
38748
38538)
32$2%
5!9
479
*
78
"1
,456(87
8!
-(2799 38!8
258
'2!879
859
872/
75976
38!8
48
38&9.8
3
478
58%
56
!59
9799
394
2776
922
22977%
86
389
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
130
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
Âèñíîâêè. 1. Ïðîàíàë³çîâàíî ôàðìàöåâòè÷íó ñêëàäîâó ïðîòîêîë³â ë³êóâàííÿ Àà ó âàã³òíèõ,
ñàìå ïðååêëàìïñ³¿.
2. Ìåòîäîì ÀÂÑ-àíàë³çó âñòàíîâëåíî, ùî
íàéá³ëüø³ âèòðàòè íà ë³êóâàííÿ ïðååêëàìïñ³¿ ó
âàã³òíèõ ó ñòàö³îíàð³ ïðèïàäຠíà ïðåïàðàòè
ìàãíå-Â6, ò³âîðò³í, õîô³òî, Àà – íà äîïåã³ò òà ³çîïòèí.
3. Âèâ÷åííÿ áàçè Êîêðàíà ïîêàçàëî íàÿâí³
äîêàçîâ³ äàí³ ïðî ïðåïàðàòè êàëüö³þ, àöåòèëñàë³öèëîâó êèñëîòó, ñóëüôàò ìàãí³þ, ÿê³ çíèæóþòü ðèçèê ïðååêëàìïñ³¿, ïðîòå òàê³ ïðåïàðàòè ùå
ìàëî ïðèçíà÷àþòü ó ñòàö³îíàð³. Ùîäî äîç ³ òðèâàëîñò³ ðàö³îíàëüíîãî çàñòîñóâàííÿ ïðåïàðàò³â
äëÿ ë³êóâàííÿ ³ ïðîô³ëàêòèêè ïðååêëàìïñ³¿ òà
àíå쳿 ïîòð³áí³ ïîäàëüø³ äîñë³äæåííÿ.
˳òåðàòóðà
1. Àðòåð³àëüíà ã³ïåðòåíç³ÿ ³ âàã³òí³ñòü / Í. Ñ. Øàòêîâñüêà, À. Ï. Ãðèãîðåíêî, Î. Ã. Øèìàíñüêà-Ãîðáàòþê [ òà
³í.] // Çäîðîâ’ÿ Óêðà¿íè. – 2011. – ¹ 9/10(50). – Ñ.14
– 18. – [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó: http:/
/mazg.com.ua/article/506.html
2. Âåäåííÿ âàã³òíîñò³ ó æ³íîê ³ç ñåðöåâî-ñóäèííèìè
çàõâîðþâàííÿìè. Ðåêîìåíäàö³¿ ªâðîïåéñüêî¿ àñîö³àö³¿ êàðä³îëîã³â // Ƴíî÷èé ˳êàð. – 2012. – ¹ 1. –
Ñ. 39–41. – [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó:
www.reproduct-endo.com.ua/pdf/.../
kerivnyctvo_z_vedennya_vagitnyh\
3. Íàêàç ̳í³ñòåðñòâà îõîðîíè çäîðîâ’ÿ Óêðà¿íè â³ä
15.12.2003 ¹ 582 «Ïðî çàòâåðäæåííÿ êë³í³÷íèõ ïðîòîêîë³â ç àêóøåðñüêî¿ òà ã³íåêîëîã³÷íî¿ äîïîìîãè».
[Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó: http://
www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20031215_582.html
4. Íàêàç ̳í³ñòåðñòâà îõîðîíè çäîðîâ’ÿ Óêðà¿íè â³ä
31.12.2004 ¹ 676 «Ïðî çàòâåðäæåííÿ êë³í³÷íèõ ïðîòîêîë³â ç àêóøåðñüêî¿ òà ã³íåêîëîã³÷íî¿ äîïîìîãè».
[Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó: http://
www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20041231_676.html
5. Ïàòîãåíåòè÷í³ îñîáëèâîñò³ àíå쳿, ÿêà óñêëàäíþº
âàã³òí³ñòü / Í. Ê. Àëåêñàíäðîâà, Ë. Â. Æóðàâëüîâà,
². Â. Ëåò³ê [ òà ³í.] // ѳìåéíà ìåäèöèíà. – 2009. – ¹ 4.
– Ñ. 47 – 49. – [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó: http://archive.nbuv.gov.ua/portal/chem_biol/sime/
2009_4/47-49.pdf
6. ×àéêà Â. Ƴíêó çàâæäè ìîæíà âðÿòóâàòè / Â. ×àéêà
// Âàøå çäîðîâ’ÿ. – 2013. – [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. –
Ðåæèì äîñòóïó: http://www.vz.kiev.ua/volodimir-chajkazhinku-zavzhdi-mozhna-vryatuvati/
7. Antioxidants for preventing pre-eclampsia / A. Rumbold,
L. Duley, C. A. Crowther, R.R. Haslam // Cochrane database
rewiew. – 2008. – Issue 1. – [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. –
Ðåæèì äîñòóïó: http:// summaries.cochrane.org/
8. Alternative magnesium sulphate regimens for women
with pre-eclampsia and eclampsia / L. Duley, H. E. Matar,
M. Q. Almerie, D. R. Hall // Cochrane database rewiew. –
2008. – Issue 8. – [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì
äîñòóïó: http://summaries.cochrane.org/
9. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its
complications / L. Duley, D. J. Henderson-Smart, S. Meher,
J. F. King // Cochrane database rewiew. – 2007. – Issue
2. – [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó: http://
summaries.cochrane.org/
10. Calcium supplementation during pregnancy for
preventing hypertensive disorders and related problems
/ G. J.Hofmeyr, T. A. Lawrie, Á. N. Atallah, L. Duley //
Cochrane database rewiew. – 2010. – Issue 8. – [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó: http://
summaries.cochrane.org/
11. Effects and safety of preventive oral iron or iron + folic
acid supplementation for women during pregnancy /
J. P. Peña-Rosas, L. M. De-Regil, T. Dowswell, F. E. Viteri
// Cochrane database rewiew. – 2012. – Issue 12. –
[Åëåêòðîííèé ðåñóðñ].– Ðåæèì äîñòóïó: http://
summaries.cochrane.org/
12. Magnesium sulphate for women at risk of preterm
birth for neuroprotection of the fetus / L.W. Doyle, C. A.
Crowther, P. Middleton [et al.] // Cochrane database
rewiew. – 2009. – Issue 1. – [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. –
Ðåæèì äîñòóïó: http://summaries.cochrane.org/
13. Meher S. Progesterone for preventing pre-eclampsia
and its complications / S. Meher, L. Duley // Cochrane
database rewiew. – 2006. – Issue 4. – [Åëåêòðîííèé
ðåñóðñ].
–
Ðåæèì
äîñòóïó:
http://
summaries.cochrane.org/
14. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth
restriction with aspirin started in early pregnancy: a metaanalysis / E. Bujold, S. Roberge, Y. Lacasse, [ et al.] //
Obstet. Gynecol. – 2010. – Vol. 116. – Ð.402 – 414.
15. Rossi A. C. Prevention of pre-eclampsia with low-dose
aspirin or vitamins C and E in women at high or low risk:
a systematic review with meta-analysis / A. C. Rossi, P. M. Mullin // Eur. J. Obstet. // Gynecol. Reprod. Biol.
– 2011. – Vol.158. – Ð.9 – 16.
16. Thaver D. Pyridoxine (vitamin B6) supplementation
in pregnancy [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ ] / D. Thaver,
M. A. Saeed // Cochrane database rewiew. – 2006. – Issue
2. – [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó: http://
summaries.cochrane.org/
17. Zinc supplementation for improving pregnancy and
infant outcome [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ ] / R. Mori, E. Ota,
P. Middleton [ et al.] // Cochrane database rewiew. –
2012. – Issue 7. – [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì
äîñòóïó: http://summaries.cochrane.org/
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
131
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÎÉ ÑÎÑÒÀÂËßÞÙÅÉ ËÅ×ÅÍÈß ÏÐÅÝÊËÀÌÏÑÈÈ Ó
ÁÅÐÅÌÅÍÍÛÕ
Í. Ì. Ìàêñèìîâè÷1, Î. Í. Çàëèñêàÿ1, Ê. Ë. Êîñÿ÷åíêî2
Ëüâîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè Äàíèëà Ãàëèöêîãî
Êèåâñêèé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò ÓÀÍÌ
1
2
Ðåçþìå: èññëåäîâàíû ôàðìàöåâòè÷åñêèå àñïåêòû ïðîòîêîëîâ ëå÷åíèÿ áåðåìåííûõ íà ïðèìåðå ïðåýêëàìïñèè
è àíåìèè. Îáîáùåíû äàííûå äîêàçàòåëüíîé ìåäèöèíû î ïðåïàðàòàõ äëÿ ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè ïðåýêëàìïñèè,
àíåìèè. Ïðîâåäåí ÀÂÑ-àíàëèç íàçíà÷åíèé ëåêàðñòâ äëÿ ëå÷åíèÿ áåðåìåííûõ â ñòàöèîíàðå.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ïðåýêëàìïñèÿ, àíåìèÿ ó áåðåìåííûõ, äîêàçàòåëüíàÿ ìåäèöèíà, àíòèãèïåðòåíçèâíûå
ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà.
RESEARCH COMPONENT OF THE PHARMACEUTICAL TREATMENT OF PREECLAMSIA IN
PREGNANT WOMEN
N. Ì. Maksymovych1, Î. Ì. Zaliska1, K. L. Kosyachenko2
Lviv National Medical University by Danylo Halytsky
Kyiv Medical University of UAFM
1
2
Summary: we investigated the pharmaceutical aspects of treatment protocols for example preeclampsia and anemia.
Summary data for evidence-based medicine preparations for treatment and prevention preeclampsia. Analysis of drug
prescriptions for pharmacotherapy of pregnancy in the hospital was done.
Key words: preeclampsia, anemia in pregnancy, evidence-based medicine, antihypertensive medicines.
Îòðèìàíî 27.01.14
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
132
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Â. Â. Òðîõèì÷óêîì
ÓÄÊ 615.28:616-006:351.84
ÔÀÐÌÀÊÎÅÊÎÍÎ̲×ÍÀ ÎÖ²ÍÊÀ ÑÕÅÌ Õ²Ì²ÎÒÅÐÀϲ¯ ÍÀ ÐÀÊ ËÅÃÅÍÜ
©À. Ñ. Íåì÷åíêî, Ë. ². Ôóðñà
Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé óí³âåðñèòåò, Õàðê³â
Ðåçþìå: ó ñòàòò³ ïðåäñòàâëåíî ðåçóëüòàòè àíàë³çó çàðåºñòðîâàíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ïðè õ³ì³îòåðàﳿ õâîðèõ
íà ðàê ëåãåíü òà ôàðìàêîåêîíîì³÷íî¿ îö³íêè îñíîâíèõ ñòàíäàðòíèõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ðàêó ëåãåíü ìåòîäîì
«ì³í³ì³çàö³ÿ âèòðàò».
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: íåäð³áíîêë³òèííèé ðàê ëåãåíü, äð³áíîêë³òèííèé ðàê ëåãåíü, ôàðìàêîåêîíîì³÷íà îö³íêà,
õ³ì³îòåðàï³ÿ.
Âñòóï.  Óêðà¿í³ áîðîòüáà ³ç çëîÿê³ñíèìè íîâîóòâîðåííÿìè âèçíàíà îäí³ºþ ³ç ãîëîâíèõ ïð³îðèòåò³â äåðæàâíî¿ ïîë³òèêè, ùî çàêð³ïëåíà ó
â³äïîâ³äí³é Çàãàëüíîäåðæàâí³é ïðîãðàì³ áîðîòüáè ç îíêîëîã³÷íèìè çàõâîðþâàííÿìè íà
ïåð³îä äî 2016 ðîêó, ö³ëÿìè ÿêî¿ º ñòàá³ë³çàö³ÿ
åï³äåì³îëîã³÷íî¿ ñèòóàö³¿, çíèæåííÿ ñìåðòíîñò³
îíêîëîã³÷íî õâîðèõ, ï³äâèùåííÿ ð³âíÿ äîñòóïíîñò³ ìåäè÷íî¿ é ôàðìàöåâòè÷íî¿ äîïîìîãè îíêîëîã³÷íèì õâîðèì [2]. Ãîñòðîþ ïðîáëåìîþ çàëèøàºòüñÿ åôåêòèâí³ñòü ë³êóâàííÿ îíêîëîã³÷íî¿
ïàòîëî㳿, äî ÿêî¿ çàñòîñîâóþòüñÿ âèñîêîâàðò³ñí³
ñõåìè õ³ì³îòåðàﳿ ³ ìåòîäè ë³êóâàííÿ. Âàðò³ñòü
îäíîãî êóðñó õ³ì³îòåðàﳿ êîëèâàºòüñÿ â³ä ê³ëüêîõ
ñîòåíü äî äåñÿòê³â òèñÿ÷ ãðèâåíü áåç óðàõóâàííÿ ñèìïòîìàòè÷íî¿ òåðàﳿ [8]. Çà óìîâ, ùî ñêëàëèñÿ ó â³ò÷èçíÿí³é ñèñòåì³ îõîðîíè çäîðîâ’ÿ,
îñîáëèâîãî çíà÷åííÿ íàáóâຠïðîâåäåííÿ ôàðìàêîåêîíîì³÷íî¿ îö³íêè ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ç ìåòîþ îïòèì³çàö³¿ ðîçïîä³ëó äåðæàâíèõ ðåñóðñ³â òà
ïðîöåñó íàäàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ äîïîìîãè
îíêîëîã³÷íèì õâîðèì, çîêðåìà íàéá³ëüø ðîçïîâñþäæåíèõ ïàòîëîã³é, äî ÿêèõ â³äíåñåíî íåäð³áíîêë³òèííèé ðàê ëåãåíü (ÍÄÊÐË) é äð³áíîêë³òèííèé ðàê ëåãåíü (ÄÊÐË).
¥ðóíòîâí³ òåîðåòèêî-ïðèêëàäí³ äîñë³äæåííÿ
ïðîáëåìè íàäàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ äîïîìîãè
îíêîëîã³÷íèì õâîðèì çà ð³çíèìè íàïðÿìêàìè –
îðãàí³çàö³éíî-åêîíîì³÷íèé, ìàðêåòèíãîâèé, çàêîíîäàâ÷î-ïðàâîâèé, ôàðìàêîåêîíîì³÷íèé òà ³í.
ðîçãëÿäàëèñü ó ðîáîòàõ Î. Ì. Çàë³ñüêî¿, À. Ñ. Íåì÷åíêî, Î. À. Ìåíäðèê; Ì. Â. Ïîäãàéíî¿, Î. Â., Çàéöåâà, Î. Â. Ìàêàðåíêî [1, 4, 5, 8, 9]. Ôàðìàêîåêîíîì³÷íèõ äîñë³äæåíü ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ, ÿê³ çàñòîñîâóþòüñÿ ïðè ë³êóâàíí³ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË, íå
ïðîâîäèëîñü. Ìåòîþ íàøîãî äîñë³äæåííÿ áóëî
âèçíà÷åííÿ ô³çè÷íî¿ äîñòóïíîñò³ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â (ËÇ), íàâåäåíèõ ó ïåðåë³êó Äåðæàâíîãî
ôîðìóëÿðà Óêðà¿íè, à òàêîæ ïðîâåäåííÿ ôàðìàêîåêîíîì³÷íî¿ îö³íêè îñíîâíèõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ
ðàêó ëåãåíü, â³äïîâ³äíî äî äàíèõ êë³í³÷íèõ ïðîòîêîë³â çà ñïåö³àëüí³ñòþ «Îíêîëîã³ÿ».
Äëÿ ðåàë³çàö³¿ ìåòè äîñë³äæåíü áóëè ïîñòàâëåí³ òàê³ çàâäàííÿ: ïðîâåñòè àíàë³ç ðåºñòðàö³¿
ËÇ, ÿê³ çàñòîñîâóþòüñÿ ó ë³êóâàíí³ õâîðèõ íà
ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË äëÿ âèçíà÷åííÿ ô³çè÷íî¿ äîñòóïíîñò³; çä³éñíèòè ôàðìàêîåêîíîì³÷íó îö³íêó
îñíîâíèõ ñòàíäàðòíèõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË
òà ÄÊÐË â³äïîâ³äíî äî äàíèõ êë³í³÷íèõ ïðîòîêîë³â çà ñïåö³àëüí³ñòþ «Îíêîëîã³ÿ» òà Äåðæàâíîãî ôîðìóëÿðà ËÇ îñòàííüî¿ ðåäàêö³¿ [6, 7].
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Ó äîñë³äæåíí³ áóëè
âèêîðèñòàí³ äàí³ ðåºñòðàö³¿ ËÇ («Äåðæàâíèé
ðåºñòð ë³êàðñüêèõ çàñîá³â Óêðà¿íè»), ÷èíí³ ñòàíäàðòí³ ñõåìè õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË (íàêàç
ÌÎÇ Óêðà¿íè â³ä 17.09.2007ð ¹ 554), Äåðæàâíèé ôîðìóëÿð ËÇ (ï’ÿòèé âèïóñê), çàòâåðäæåíèé íàêàçîì ÌÎÇ Óêðà¿íè â³ä 29.03.2013 ð.
¹ 251, äàí³ áàçè «Ìîð³îí» ùîäî çàêóï³âåëüíèõ
ö³í íà ËÇ äëÿ ë³êóâàííÿ çëîÿê³ñíèõ íîâîóòâîðåíü ñòàíîì íà âåðåñåíü 2013 ð [3, 6, 7]. Òàê,
äëÿ àíàë³çó áóëè â³ä³áðàí³ òîðãîâåëüí³ íàçâè ËÇ,
ùî ìàëè íàéíèæ÷³ çàêóï³âåëüí³ ö³íè íà â³ò÷èçíÿíîìó îïòîâîìó ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó. Îñíîâíèì ìåòîäîì äîñë³äæåííÿ áóâ îáðàíèé ìåòîä ôàðìàêîåêîíîì³÷íîãî àíàë³çó, à ñàìå
«ì³í³ì³çàö³ÿ âèòðàò», ÿêèé äîçâîëÿº ïðè îäíàêîâ³é åôåêòèâíîñò³ íàäàòè ïåðåâàãó á³ëüø äåøåâèì ïðåïàðàòàì, ùî äàñòü ìîæëèâ³ñòü çàîùàäæóâàòè áþäæåòí³ êîøòè [11]. Âêàçàíèé ìåòîä áóëî îáðàíî çà óìîâ ð³âíî¿ åôåêòèâíîñò³ ñõåì
õ³ì³îòåðàﳿ, ÿê³ çàñòîñîâóþòüñÿ ïðè ë³êóâàíí³
õâîðèõ íà ðàê ëåãåíü. Òàêîæ áóëè âèêîðèñòàí³
ãðàô³÷íèé, àíàë³òè÷íèé òà ëîã³÷íèé ìåòîäè.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. ³äïîâ³äíî äî
äàíèõ Ïðîòîêîë³â íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè
çà ñïåö³àëüí³ñòþ «Îíêîëîã³ÿ» (íàêàçîì ÌÎÇ
Óêðà¿íè â³ä 17.09.2007ð. ¹ 554), îñíîâíèé ïåðåë³ê ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË ì³ñòèòü
10 àíòèíåîïëàñòè÷íèõ ËÇ çà ì³æíàðîäíèìè íå-
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
133
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
ïàòåíòîâàíèìè íàçâàìè (ÌÍÍ), à ñàìå, öèêëîôîñôàì³ä, ³ôîñôàì³ä, â³íáëàñòèí, â³íêðèñòèí,
åòîïîçèä, åï³ðóá³öèí äîêñîðóá³öèí, ì³òîì³öèí,
öèñïëàòèí, êàðáîïëàòèí, ëîìóñòèí . Îòæå, â³äïîâ³äíî äî ïîñòàâëåíèõ çàâäàíü, íà ïåðøîìó åòàï³
íàøèõ äîñë³äæåíü áóâ ïðîâåäåíèé àíàë³ç çàðåºñòðîâàíèõ ËÇ, ÿê³ ðåêîìåíäîâàí³ äëÿ õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË.
Çà ðåçóëüòàòàìè àíàë³çó äàíèõ äåðæàâíî¿
ðåºñòðàö³¿ ËÇ â Óêðà¿í³ ñòàíîì íà 01.09.2013 ð.
äëÿ õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË áóëî çàðåºñòðîâàíî 163 òîðãîâ³ íàçâè àíòèíåîïëàñòè÷íèõ ËÇ
ç óðàõóâàííÿì ôîðì âèïóñêó â³ä 21 âèðîáíèêà.
³äïîâ³äíî äî óí³ô³êîâàíî¿ àíàòîìî-òåðàïåâòè÷íî¿ õ³ì³÷íî¿ êëàñèô³êàö³éíî¿ ñèñòåìè ÀÒÑ
(Anatomical Therapeutic Chemical) ËÇ äëÿ õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË íàëåæàòü äî àíòèíåîïëàñòè÷íèõ çàñîá³â – êîä L01 – ËÇ, ÿê³ ìàþòü
ïðîòèïóõëèííó ä³þ òà çäàòí³ñòü òîêñè÷íî ä³ÿòè íà
íîðìàëüí³ òêàíèí. Âñòàíîâëåíî, ùî â Óêðà¿í³
çàðåºñòðîâàí³ âñ³ ÌÍÍ ËÇ, ÿê³ íàâåäåí³ ó ïðîòîêîëàõ íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè.
Àíàë³ç àñîðòèìåíòó ËÇ, â³äïîâ³äíî äî êðà¿íâèðîáíèê³â, ïîêàçàâ, ùî 137 òîðãîâèõ íàçâ ïðåïàðàò³â ç óðàõóâàííÿì ôîðì âèïóñêó, ïðåäñòàâëåí³ ³íîçåìíèìè âèðîáíèêàìè òà 26 ïðåïàðàò³â
çàðåºñòðîâàí³ â³ò÷èçíÿíèìè âèðîáíèêàìè ËÇ.
Ñï³ââ³äíîøåííÿ òîðãîâèõ íàçâ ³íîçåìíîãî òà
â³ò÷èçíÿíîãî âèðîáíèöòâà äëÿ ë³êóâàííÿ íîçîëî㳿, ùî àíàë³çóºòüñÿ, ñòàíîâèòü 84,05 % äî
15,95 %. Ðåçóëüòàòè àñîðòèìåíòíîãî àíàë³çó àí-
òèíåîïëàñòè÷íèõ ËÇ äîçâîëÿþòü ñòâåðäæóâàòè
ïðî äîñèòü çíà÷íó çàëåæí³ñòü åôåêòèâíîñò³ âèêîíàííÿ äåðæàâíèõ ãàðàíò³é ïåðåä õâîðèìè íà
ÐË â³ä ³ìïîðòó ËÇ.
Àíàë³ç ÷èííî¿ íîðìàòèâíî¿ áàçè âèÿâèâ, ùî,
â³äïîâ³äíî äî Ïðîòîêîë³â íàäàííÿ ìåäè÷íî¿
äîïîìîãè çà ñïåö³àëüí³ñòþ «Îíêîëîã³ÿ», äî îñíîâíîãî ïåðåë³êó ËÇ âêëþ÷åíî ï’ÿòü ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË, âèä³ëåíî ðåæèìè õ³ì³îòåðàﳿ, âèçíà÷åíî êîìá³íàö³¿ ËÇ (òàáë. 1).
Íåîáõ³äíî â³äì³òèòè, ùî ç Äåðæàâíîãî ôîðìóëÿðà ËÇ (ï’ÿòèé âèïóñê) âèêëþ÷åíî ïðåïàðàò
Ëîìóñòèí, ÿêèé, ó ñâîþ ÷åðãó, âêàçàíèé ó ñõåìàõ õ³ì³îòåðàﳿ êë³í³÷íèõ ïðîòîêîë³â íàäàííÿ
ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè. Çàçíà÷åíèé ôàêò âêàçóº íà
³ñíóâàííÿ íåóçãîäæåíîñò³ ì³æ íîðìàòèâíî-ïðàâîâèìè àêòàìè, ÿê³ ðåãóëþþòü íàäàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ òà ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè õâîðèì íà
ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË. Îòæå, ïðè ïðîâåäåíí³ äîñë³äæåíü íàìè íå âðàõîâóâàëàñü ñõåìà 1.5, ÿêà
ì³ñòèòü ïðåïàðàò Ëîìóñòèí.
Äëÿ ðîçðàõóíêó âàðòîñò³ çàñòîñóâàííÿ ñõåì
õ³ì³îòåðàﳿ âèêîðèñòàíî çàêóï³âåëüí³ ö³íè ç óðàõóâàííÿì òîðãîâî¿ (ðîçäð³áíî¿) íàö³íêè 10 %
(â³äïîâ³äíî äî Ïîñòàíîâè ÊÌÓ â³ë 17.10.2008 ð.
¹ 955 «Ïðî çàõîäè ùîäî ñòàá³ë³çàö³¿ ö³í íà
ë³êàðñüê³ çàñîáè ³ âèðîáè ìåäè÷íîãî ïðèçíà÷åííÿ») [9]. Âàðò³ñòü ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ îá÷èñëåíî íà
îäíîãî ñåðåäíüîñòàòèñòè÷íîãî õâîðîãî, à ñàìå
â ðîçðàõóíêàõ áóëî âçÿòî äî óâàãè ñåðåäíüîçâàæåíó ïëîùó ò³ëà õâîðîãî (À=1,8 ì2). Íåîáõ³ä-
Òàáëèöÿ 1. Ñõåìè îñíîâíîãî ïåðåë³êó õ³ì³îòåðàﳿ ÄÊÐË òà ÍÊÐË
1234562747893
576
612346
78796
563376
123456 ! 6 "8#8#5476$%&64'416(6 )6*67+6
88
,7-6.&64'412(6 63/)6
07
96*646(6 63/66
123456 !*6 "8#8#54763&&64'416(6 63/+6
88
,7-6.&64'412(6 63/+6
498856 *&64'412(6 (2676
123456 !26 498856 *%64'416(6 )62)6%67+6
"596$%64'416(6*63/6
123456 !.6 8#8#5476 %&&64'412(6 )62)6%67+6
498856 &&64'412(6 )62)6%67+6
15
85962%&64'412(6 63/6
3
78796
563376
"8#8#5476.&&64'416(6 63/+6
88
,7-6.&64'412(6 63/+6
"596.&64'412(6 63/6
679847-7616 &64'412(6 63/+6
07596764'412(6 63/+6
"5963&64'412(6 63/6
47
,7-6%&64'412(6 63/+6
498856 &&64'412(6 267)6
"5962&64'412(6 (2676
8#8#5476 %&&64'412(6 )62)6%67+6
498856 &&64'412(6 )62)6%67+6
15
85962%&64'412(6 63/6
123456 !%6 ;84,96 &&64'412<=>6?@6
;84,96 &&64'412<=>6?@6
88976
8
956
346
83
362747893
576
6
187626976
187626976
187626976
6
1876.)626976
8#8#5476(689
3
,968598886
55:36636
18763697)6
88AA:687
2747893
57A6
6
5897643959557
,68884,6485,6
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
134
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
íî âêàçàòè, ùî ïðèçíà÷åííÿ ñõåì õ³ì³îòåðàï³ÿ
ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË çàëåæèòü â³ä ñòà䳿 çàõâîðþâàííÿ, òîìó â ðîçðàõóíêàõ âàðòîñò³ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ
íàìè áóëè âðàõîâàí³ ñòà䳿 çàõâîðþâàííÿ íà
ðàê ëåãåíü. ³äïîâ³äíî äî ïðîòîêîë³â ë³êóâàííÿ ÍÄÊÐË çà êëàñèô³êàö³ºþ TNM (ì³æíàðîäíà
êëàñèô³êàö³ÿ ñòàä³é ðîçâèòêó ðàêîâèõ ïóõëèí)
âèä³ëÿþòü ÷îòèðè ñòà䳿: ñòàä³ÿ I (T1-2NOMO),
ñòàä³ÿ II (T1-2N1MO), ñòàä³ÿ IIIA (T3NO-2MO,
T1-3N2MO), ñòàä³ÿ IIIB, IV (T4NO-3MO, T1-4N3MO,
T1-4NO-3M1), à ÄÊÐË íà ëîêàë³çîâàíó ôîðìó
õâîðîáè ñòàä³ÿ I-IIIÁ (T1-4NO3MO) òà ðîçïîâñþäæåíó ôîðìó õâîðîáè ñòàä³ÿ IV (T1-4NO-3M1).
Äëÿ êîæíî¿ ñòà䳿 çàõâîðþâàííÿ ïðîïîíóºòüñÿ
îáñÿã ñòàíäàðòíîãî ë³êóâàííÿ ³ç çàçíà÷åííÿì
õ³ì³îòåðàﳿ (äîîïåðàö³éíà íåîàä’þâàíòíà õ³ì³îòåðàï³ÿ àáî àä’þâàíòíà ï³ñëÿîïåðàö³éíà õ³ì³îòåðàï³ÿ) çàëåæíî â³ä êë³í³÷íî¿ ñèòóàö³¿ (ðèñ. 1 òà 2).
23162435363%1)65%&63)36
56666
796
7976
56,6
-.6/6
96
7
96
66
7
6
7
76
33536
26
35 !55624
356"#$6%&1'6
+3536
(&)*36%&56
33536
26
35 !55624
356"#$6%&1'6
+3536
26
350!55624
356"9#
6%&11'6
12345678786
12345678986
12345678
86
123456786
12345678786
12345678986
12345678
86
1234567886
Ðèñ. 1. Ìåòîäè õ³ì³îòåðàﳿ çà ñòàä³ÿìè òà êëàñèô³êàö³ºþ TNM â³äïîâ³äíî äî ïðîòîêîë³â ë³êóâàííÿ õâîðèõ íà
ðàê ëåãåíü (ÍÄÊÐË).
72
66246&
692356992(2
43!
5(968
123456728494
24
822
46
.2728"/94
24
822
46
0
12,34 52
245%96
826
$45%96
826
"46&
24+84994
66246
,-
6 #
2484994
66246
#
'6!(6)9
*+84994
662
46
,-
245%96
826
"4
262
"4
26
"4
26 "4
26,
24+84994
66246
,-
6 #
"4
262
"4
26
"4
26 "4
26,
Ðèñ. 2. Ìåòîäè õ³ì³îòåðàﳿ çà ñòàä³ÿìè òà êëàñèô³êàö³ºþ TNM â³äïîâ³äíî äî ïðîòîêîë³â ë³êóâàííÿ õâîðèõ íà
ðàê ëåãåíü (ÄÊÐË).
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
135
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
Íåîàä’þâàíòíà õ³ì³îòåðàï³ÿ – ñïîñ³á ë³êóâàííÿ õâîðèõ ïåðåâàæíî íà ñòàä³ÿõ ïîøèðåííÿ
ïàòîëîã³÷íîãî ïðîöåñó, êîëè íà ïåðøîìó åòàï³
çàñòîñîâóºòüñÿ õ³ì³îòåðàï³ÿ, çà ÿêîþ éäå õ³ðóðã³ÿ àáî ïðîìåíåâå ë³êóâàííÿ. Ó ñâîþ ÷åðãó, àä’þâàíòíà õ³ì³îòåðàï³ÿ – çàñòîñóâàííÿ ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â ï³ñëÿ ðàäèêàëüíîãî õ³ðóðã³÷íîãî ë³êóâàííÿ.
Ðåçóëüòàòè ðîçðàõóíê³â âàðòîñò³ õ³ì³îòåðàﳿ
ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË ç óðàõóâàííÿì ñòàä³é çàõâîðþâàííÿ ïðåäñòàâëåí³ ó òàáëèöÿõ 2 òà 3.
Ïðè ë³êóâàíí³ õâîðèõ íà ÍÄÊÐË íàéìåíø âèòðàòíèì ñåðåä îñíîâíèõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ º çàñòîñóâàííÿ ËÇ ñõåìè 1.1. Òàê, âàðò³ñòü øåñòè
êóðñ³â õ³ì³îòåðàﳿ ñòàä³é I, II, IIIA, IIIB, IV ñòàíîâèòü
3720,82 ãðí (465,51 äîë. ÑØÀ), à ïðè êîìïëåêñíîìó ë³êóâàíí³ ñòàä³é IIIA, IIIB, IV âàðò³ñòü õ³ì³îòå-
ðàﳿ – 1860,41 ãðí (232,75 äîë. ÑØÀ). Íåîáõ³äíî çàçíà÷èòè, ùî íàéá³ëüø³ âèòðàòè ñïîñòåð³ãàþòüñÿ ïðè çàñòîñóâàíí³ ËÇ ñõåìè 1.4. Âàðò³ñòü
øåñòè êóðñ³â õ³ì³îòåðàﳿ ñòàä³é I, II, IIIA, IIIB, IV ìàº
çíà÷åííÿ 24162,34 ãðí (3022,94 äîë. ÑØÀ), à ïðè
êîìïëåêñíîìó ë³êóâàíí³ ñòàä³é IIIA, IIIB, IV –
âàðò³ñòü õ³ì³îòåðàﳿ ñòàíîâèòü 16108,23 ãðí
(2015,29 äîë. ÑØÀ).
Âñòàíîâëåíî, ùî íàéìåíø âèòðàòíèì º çàñòîñóâàííÿ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ÄÊÐË ç âèêîðèñòàííÿì ËÇ ñõåìè 1.1. Ñåðåäíº çíà÷åííÿ âèòðàò íà
ËÇ øåñòè êóðñ³â ïðè ëîêàë³çîâàí³é ôîðì³ õâîðîáè ñòàä³ÿ I-IIIÁ òà ðîçïîâñþäæåí³é ôîðì³ õâîðîáè ñòàä³ÿ IV ñêëàëî 4945,51 ãðí (618,73 äîë.
ÑØÀ). Êîìïëåêñíå ë³êóâàííÿ (íåîàä’þâíòíà òà
àä’þâàíòíà õ³ì³îòåðàï³ÿ) ñõåìîþ 1.1 ñòàä³é I-II
ñêëàäຠ9891,02 ãðí (1237,46 äîë. ÑØÀ). Ó ñâîþ
Òàáëèöÿ 2. Âàðò³ñòü õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË â³äïîâ³äíî äî îñíîâíîãî ïåðåë³êó ñõåì ë³êóâàííÿ ç óðàõóâàííÿì
ñòàä³é çàõâîðþâàííÿ
7
1.37
1.37
"7"77
1.37
"7$77
1.37
"7&77
1.37
"7'77
/5502315,7
80343*3+2+37
48*3+2+37
80343*3+2+37
48*3+2+37
80343*3+2+37
48*3+2+37
80343*3+2+37
48*3+2+37
"#
$ %!%7
27
&4$56$7
#7
4&4227
#7
"&9&6657
#7
$'"2$&'7
#7
123456789
7
7
7
7
33273735357 !7
"#$ "!%7 & %#$!%7 & %#$!%7 "#' %#
"#& $!%7 "#& $!%7
&!"7
"#' %#
&!"7
5(52(7)5*75)*3++,7-+7
&7
27
&7
"625'"7
&4$56$7
"625'"7
#7
#7
#7
&266$97
4&4227
&266$97
#7
#7
#7
2929'57
"&9&6657
2929'57
#7
#7
#7
"2"56$&7
$'"2$&'7
"2"56$&7
#7
#7
#7
27
&4$56$7
#7
4&4227
#7
"&9&6657
#7
$'"2$&'7
#7
7
27
&4$56$7
#7
4&4227
#7
"&9&667
#7
$'"2$&'7
#7
7
Òàáëèöÿ 3. Âàðò³ñòü õ³ì³îòåðàﳿ ÄÊÐË â³äïîâ³äíî äî îñíîâíîãî ïåðåë³êó ñõåì ë³êóâàííÿ ç óðàõóâàííÿì
ñòàä³é çàõâîðþâàííÿ
1 37
552 3567
1 37'6'67
1 37'6;67
1 37'6*67
1 37'6(67
0552 35-7
2 3433237
2 343323773483237
2 3433237
2 343323773483237
2 3433237
2 343323773483237
2 3433237
2 343323773483237
123456789
7
7
7
7
3533737
35337
4 37
7
377
377
!33 2737353"5#7$%&7
$'(%)*&)7
$'(%)*&'7
$'(%)*&'7
95+52+7,575,3-.7/7
17
17
17
(4(5.5'7
7
(4(5.5'7
7
494'.:;7
7
5(5<.1<7
7
5(5<.1<7
7
':4'5.*(7
7
''54'.':7
7
''54'.':7
7
;*'9;.;:7
7
;('1;.*(7
7
;('1;.*(7
7
(9*;(.197
7
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
136
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
÷åðãó, íàéá³ëüø âèòðàòíèì º çàñòîñóâàííÿ ñõåìè 1.4 õ³ì³îòåðàﳿ ÄÊÐË ïðè ëîêàë³çîâàí³é ôîðì³
õâîðîáè ñòà䳿 I-III Á òà ðîçïîâñþäæåí³é ôîðì³
õâîðîáè ñòàä³ÿ IV âèòðàòè ñòàíîâëÿòü
24162,34 ãðí (3022,94 äîë. ÑØÀ). Åêîíîì³ÿ êîøò³â
ïðè çàñòîñóâàíí³ ñõåìè 1.1 ïîð³âíÿíî ç³ ñõåìîþ
1.4 çà óìîâ ¿õ îäíàêîâî¿ åôåêòèâíîñò³ ñêëàäàº
19216,83 ãðí. Ïðè êîìïëåêñíîìó ë³êóâàíí³ ñòàä³é
I-II Á – 48324,68 ãðí (6045,88 äîë. ÑØÀ). Ó òîé æå
÷àñ åêîíîì³ÿ êîøò³â ïðè çàñòîñóâàíí³ ñõåìè 1.1
ïîð³âíÿíî ç³ ñõåìîþ 1.4 çà óìîâ ¿õ îäíàêîâî¿
åôåêòèâíîñò³ ñêëàäຠ38433,66 ãðí (4808,41 äîë.
ÑØÀ). Òàêèì ÷èíîì, ìîæíà çðîáèòè âèñíîâîê,
ùî ñåðåä ÷îòèðüîõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ, ðåêîìåíäîâàíèõ äëÿ ë³êóâàííÿ õâîðèõ íà ÄÊÐË ÷èííèìè ïðîòîêîëàìè íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè,
íàéá³ëüø ðàö³îíàëüíîþ ç ïîçèö³¿ ì³í³ì³çàö³¿ âèòðàò º çàñòîñóâàííÿ ËÇ ñõåìè 1.1, âèòðàòè íà ÿêó
ìåíø³ â 1,3 ðàçà òà 4,9 ðàçà çà âèòðàòè ïðè çàñòîñóâàíí³ ñõåì 1.3, 1.4 â³äïîâ³äíî.
Âèñíîâêè. 1. Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ àñîðòèìåíòó ËÇ äëÿ ë³êóâàííÿ çëîÿê³ñíèõ íîâîóòâîðåíü ïîêàçàëè ïðåâàëþâàííÿ ïèòîìî¿ âàãè
(84,05%) ËÇ ³íîçåìíîãî âèðîáíèöòâà, ùî ïîòðåáóº íåîáõ³äíîñò³ âïðîâàäæåíü ç áîêó äåðæàâè
ö³ëüîâèõ ïðîãðàì ³ìïîðòîçàì³ùåííÿ âèðîáíèöòâà ËÇ ïðîòèïóõëèííî¿ ä³¿ ïðè õ³ì³îòåðàﳿ ÄÊÐË
òà ÍÄÊÐË.
2. Çà ðåçóëüòàòàìè ç³ñòàâëåííÿ âèìîã ùîäî
íàäàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ òà ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè õâîðèì íà ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË âñòàíîâëåíî, ùî ç
Äåðæàâíîãî ôîðìóëÿðà ËÇ (ï’ÿòèé âèïóñê) âèêëþ÷åíî ïðåïàðàò Ëîìóñòèí, ÿêèé, ó ñâîþ ÷åðãó,
âêàçàíèé ó ñõåìàõ ôàðìàêîòåðàﳿ ïðîòîêîë³â
íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè «Îíêîëîã³ÿ», ùî
ñâ³ä÷èòü ïðî íåîáõ³äí³ñòü óçãîäæåíîñò³ ì³æ íîðìàòèâíî-ïðàâîâèìè àêòàìè, ÿê³ ðåãóëþþòü ïðîöåñ íàäàííÿ ôàðìàöåâòè÷íî¿ òà ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè õâîðèì íà ÍÄÊÐË òà ÄÊÐË.
3. Ôàðìàêîåêîíîì³÷íà îö³íêà îñíîâíèõ ñòàíäàðòíèõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ ÍÄÊÐË ìåòîäîì
ì³í³ì³çàö³¿ âèòðàò ñâ³ä÷èòü, ùî íàéá³ëüø äîö³ëüíèì º çàñòîñóâàííÿ ñõåìè: Öèêëîôîñôàì³ä, Äîêñîðóá³öèí, ³íêðèñòèí, âèòðàòè íà ø³ñòü êóðñ³â
ë³êóâàííÿ ÿêî¿ ñêëàëî 3720,82 ãðí. (465,51 äîë.
ÑØÀ), à ïðè êîìïëåêñíîìó ë³êóâàíí³ ñòàä³é IIIA,
IIIB, IV âàðò³ñòü íåîàä’þâàíòíî¿ õ³ì³îòåðàﳿ –
1860,41 ãðí (232,75 äîë. ÑØÀ), ùî â 6,7 ðàçà òà
8,7 ðàçà ìåíøå çà âèòðàòè ïðè çàñòîñóâàííÿ
ñõåìè ²ôîñôàì³ä, Åòîïîçèä, Êàðáîïëàòèí.
4. Çà ðåçóëüòàòàìè ôàðìàêîåêîíîì³÷íî¿ îö³íêè âñòàíîâëåíî, ùî ñåðåä ÷îòèðüîõ ñõåì õ³ì³îòåðàﳿ, ðåêîìåíäîâàíèõ äëÿ ë³êóâàííÿ õâîðèõ
íà ÄÊÐË ÷èííèìè ïðîòîêîëàìè íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè, íàéá³ëüø ðàö³îíàëüíîþ ç ïîçèö³¿
ì³í³ì³çàö³¿ âèòðàò º çàñòîñóâàííÿ ËÇ ñõåìè: Öèêëîôîñôàì³ä, Äîêñîðóá³öèí, ³íêðèñòèí íà ø³ñòü
êóðñ³â õ³ì³îòåðàﳿ ïðè ëîêàë³çîâàí³é ôîðì³ õâîðîáè ñòàä³ÿ I-IIIÁ ³ ðîçïîâñþäæåí³é ôîðì³ õâîðîáè ñòàä³ÿ IV òà âèòðàòè íà ÿêó ìåíø³ â 1,3 ðàçà
òà 4,9 ðàçà çà âèòðàòè ïðè çàñòîñóâàíí³ ñõåì 1.3,
1.4 â³äïîâ³äíî.
˳òåðàòóðà
1. Çàéöåâà Î. Â. Åêîíîì³÷íà îö³íêà ïðîòèïóõëèííî¿
òåðàﳿ ìåòàñòàòè÷íîãî ðàêó ëåãåí³â òà ¿¿ óñêëàäíåíü
íà ïðèêëàä³ êë³í³÷íî¿ ñèòóàö³¿ / Î. Â. Çàéöåâà, Â. Ô. Çàâ³ç³îí, ². Ì. Áîíäàðåíêî // Êë³í³÷íà ôàðìàêîëîã³ÿ. –
2011 – ¹ 2(21). – Ñ. 67–70 .
2. Çàêîí Óêðà¿íè â³ä 23.12.2009ð. ¹ 1794-VI «Çàãàëüíîäåðæàâíà ïðîãðàìà áîðîòüáè ç îíêîëîã³÷íèìè çàõâîðþâàííÿìè íà ïåð³îä äî 2016 ðîêó» [Åëåêòðîííèé
ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî äîêóìåíòà http://
rada.gov.ua/.– Íàçâà ç åêðàíó
3. Êîìïåíäèóì 2012 ñ îáíîâëåíèÿìè îò 30.08.2013 ð.
– ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû. – Ê. : Ìîðèîí 2012 /
[Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî äîêóìåíòà /www.morion.ua/ý.– Íàçâà ç åêðàíó
4. Ìàêàðåíêî Î. Â. Çàðóá³æí³ ìåòîäèêè ôàðìàêîåêîíîì³÷íîãî àíàë³çó ïðîòèïóõëèííèõ çàñîá³â äëÿ ë³êóâàííÿ íåäð³áíîêë³òèííîãî ðàêó ëåãåíü / Î. Â. Ìàêàðåíêî, Î. Â. Çàéöåâà // Åêîíîì³êà â îõîðîí³ çäîðîâ’ÿ,
êë³í³÷íà åêîíîì³êà òà ôàðìàêîåêîíîì³êà. – 2011. –
¹ 3-4. – Ñ. 135–140.
5. Ìåíäðèê Î. À. Îö³íêà ôàðìàêîåêîíîì³÷íèõ àñïåêò³â
ë³êóâàííÿ õðîí³÷íî¿ ë³ìôîöèòàðíî¿ ëåéêå쳿 â Óêðà¿í³
/ Î. À. Ìåíäðèê, Î. Ì. Çàë³ñüêà // Óïðàâë³ííÿ, åêîíîì³êà òà çàáåçïå÷åííÿ ÿêîñò³ â ôàðìàö³¿. – 2012. –
¹ 3(23). – Ñ. 62–67.
6. Íàêàç ÌÎÇ Óêðà¿íè ¹ 554 â³ä 17.09.2007 ð. «Ïðî
çàòâåðäæåííÿ ïðîòîêîë³â íàäàííÿ ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè çà ñïåö³àëüí³ñòþ «Îíêîëîã³ÿ» (³ç çì³íàìè, âíåñåíèìè çã³äíî ç Íàêàçîì ÌÎÇ ¹645 â³ä 30.07.2010 ð.,
¹247â³ä 29.04.2011ð.) [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî äîêóìåíòà http://www.moz.gov.ua/ua/
portal/ standards.html. – Íàçâà ç åêðàíó
7. Íàêàç ÌÎÇ Óêðà¿íè ¹ 251 â³ä 29.03.2013 ð. «Ïðî
çàòâåðäæåííÿ ï’ÿòîãî âèïóñêó Äåðæàâíîãî ôîðìóëÿðà ë³êàðñüêèõ çàñîá³â òà çàáåçïå÷åííÿ éîãî äîñòóïíîñò³» [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. – Ðåæèì äîñòóïó äî äîêóìåíòà:
www.moz.gov.ua/ua/portal/
dn_20121228_p.html. - Íàçâà ç åêðàíó
8. Íåì÷åíêî À. Ñ. Íàóêîâå óçàãàëüíåííÿ ðåçóëüòàò³â
ìîí³òîð³íãó ö³í òà äîñòóïíîñò³ ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â äëÿ ë³êóâàííÿ ðàêó øëóíêó òà ðàêó ïðÿìî¿ êèøêè / À. Ñ. Íåì÷åíêî, Ñ. Î. Æàðêîâà, Ì. Â. Ïîäãàéíà //
Óïðàâë³ííÿ, åêîíîì³êà òà çàáåçïå÷åííÿ ÿêîñò³ â ôàðìàö³¿. – 2012. – ¹ 4 (24). – Ñ. 60–64 .
9. Íåì÷åíêî À. Ñ. Íàóêîâî-ìåòîäè÷í³ ðåêîìåíäàö³¿
ùîäî âêëþ÷åííÿ ïðîòèïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â ó ôîðìóëÿðí³ ïåðåë³êè íà îñíîâ³ åêñïåðòíèõ îö³íîê /
À. Ñ. Íåì÷åíêî, Ì. Â. Ïîäãàéíà // Óïðàâë³ííÿ, åêîíîì³êà òà çàáåçïå÷åííÿ ÿêîñò³ ó ôàðìàö³¿. – 2008. – ¹ 1.
– Ñ. 58–62.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
137
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
10. Ïîñòàíîâà ÊÌÓ â³ä 17.10.2008 ð. ¹ 955 «Ïðî çàõîäè ùîäî ñòàá³ë³çàö³¿ ö³í íà ë³êàðñüê³ çàñîáè ³ âèðîáè ìåäè÷íîãî ïðèçíà÷åííÿ» [Åëåêòðîííèé ðåñóðñ]. –
Ðåæèì äîñòóïó äî äîêóìåíòà: zakon.rada.gov.ua/laws/
show/955-2008-ï. – Íàçâà ç åêðàíó
11. ßêîâëåâà Ë. Â. Ôàðìàêîýêîíîìèêà : ó÷åá. ïîñîáèå
/ Ë. Â. ßêîâëåâà, Í. Â. Áåçäåòêî, Î. À. Ãåðàñèìîâà; ïîä
ðåä. Ë. Â. ßêîâëåâîé. – Õ. : Èçä-âî ÍÔàÓ, 2006. – 119 ñ.
ÔÀÐÌÀÊÎÝÊÎÍÎÌÈ×ÅÑÊÀß ÎÖÅÍÊÀ ÑÕÅÌ ÕÈÌÈÎÒÅÐÀÏÈÈ ÐÀÊÀ ËÅÃÊÈÕ
À. Ñ. Íåì÷åíêî, Ë. È. Ôóðñà
Íàöèîíàëüíûé ôàðìàöåâòè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Õàðüêîâ
Ðåçþìå: â ñòàòüå ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû àíàëèçà çàðåãèñòðèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðè
õèìèîòåðàïèè áîëüíûõ ðàêîì ëåãêèõ è ôàðìàêîýêîíîìè÷åñêîé îöåíêè îñíîâíûõ ñòàíäàðòíûõ ñõåì õèìèîòåðàïèè
ðàêà ëåãêèõ ìåòîäîì «ìèíèìèçàöèè çàòðàò».
Êëþ÷åâûå ñëîâà: íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêèõ, ìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêèõ, ôàðìàêîýêîíîìè÷åñêàÿ îöåíêà,
õèìèîòåðàïèÿ.
PHARMACOECONOMIC ASSESSMENT OF CHEMOTHERAPY ON LUNG CANCER
À. S. Nemchenko, L. I. Fursa
National University of Pharmacy, Kharkiv
Summary: this paper presents the results of analysis of the registered drugs for chemotherapy patients with lung cancer
and pharmacoeconomic evaluation of basic standard of lung cancer chemotherapy by the method of “minimizing
costs”. Key words: non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, pharmacoeconomic assessment, chemotherapy.
Îòðèìàíî 05.12.13
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
138
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. À. À. Êîòâ³öüêîþ
ÓÄÊ 615.242.012:66.09
ÌÎͲÒÎÐÈÍà ²Ò×ÈÇÍßÍÎÃÎ ÐÈÍÊÓ ÏÐÎÒÈÂÈÐÀÇÊÎÂÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ
ÇÀÑÎÁ²Â
©Ä. Ò. Ãðóøêîâñüêà
Ëüâ³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Äàíèëà Ãàëèöüêîãî
Ðåçþìå: äîñë³äæåíî àñîðòèìåíòíó ñòðóêòóðó ïðîòèâèðàçêîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â íà ôàðìàöåâòè÷íîìó ðèíêó
Óêðà¿íè òà âñòàíîâëåíî òåíäåíö³¿ éîãî ðîçâèòêó.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: âèðàçêîâà õâîðîáà øëóíêà, ë³êàðñüê³ çàñîáè, òîâàðíèé àñîðòèìåíò, êðà¿íè-âèðîáíèêè.
Âñòóï. Âèðàçêîâà õâîðîáà øëóíêó òà äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè º îäí³ºþ ç íàéá³ëüø ïîøèðåíèõ çàõâîðþâàíü ó êë³í³ö³ âíóòð³øí³õ õâîðîá ³ ñòàíîâèòü ñåðéîçíó ïðîáëåìó äëÿ îõîðîíè çäîðîâ’ÿ, îñê³ëüêè ìຠõðîí³÷íèé õàðàêòåð,
÷àñòî ðåöèäèâóº ³ äຠ÷èñëåíí³ óñêëàäíåííÿ,
ùî ïðèçâîäèòü äî çíà÷íèõ âèòðàò íà ë³êóâàííÿ ³ ï³äòðèìàííÿ ðåì³ñ³¿. Çà äàíèìè ð³çíèõ àâòîð³â, â³ä íåäóãè ñòðàæäຠ10–20 % íàñåëåííÿ. Òåíäåíö³ÿ äî âèíèêíåííÿ ïåïòè÷íèõ âèðàçîê ó 䳺çäàòíîìó â³ö³, ÷àñòî çóìîâëþþ÷è
òèì÷àñîâó, à íåð³äêî ³ ñò³éêó âòðàòó ïðàöåçäàòíîñò³, ðîáèòü öþ õâîðîáó çíà÷íîþ ñîö³àëüíîþ
ïðîáëåìîþ [3, 5].
Îñòàíí³ì ÷àñîì ³íòåðåñ íàóêîâö³â äî âêàçàíî¿ ïðîáëåìè â³äîáðàæåíî â íàóêîâèõ äîñë³äæåííÿõ ùîäî îïðàöþâàííÿ ôîðìóëÿðíèõ
ñïèñê³â òà àíàë³çó ñõåì òèïîâî¿ ôàðìàêîòåðàﳿ
âèðàçêîâî¿ õâîðîáè øëóíêà [1, 6].
Ìåòà ðîáîòè – âèâ÷èòè àñîðòèìåíòíó ñòðóêòóðó òà ö³íîâó êîí’þíêòóðó â³ò÷èçíÿíîãî ðèíêó ïðîòèâèðàçêîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â òà âñòàíîâèòè
òåíäåíö³¿ éîãî ðîçâèòêó.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Ó ïðîöåñ³ äîñë³äæåííÿ âèêîðèñòàíî ìåòîäè ³íôîðìàö³éíîãî ïîøóêó,
ìàðêåòèíãîâîãî àíàë³çó òà óçàãàëüíåííÿ äàíèõ.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Çã³äíî ç ÀÒÕêëàñèô³êàö³ºþ ë³êàðñüê³ çàñîáè äëÿ ë³êóâàííÿ
âèðàçêîâî¿ õâîðîáè â³äíîñÿòü äî ãðóïè A «Ïðåïàðàòè, ùî âïëèâàþòü íà òðàâíèé òðàêò ³ îáì³í
ðå÷îâèí» ³ ôîðìóþòü ï³äãðóïó À02 «Ïðåïàðàòè
äëÿ ë³êóâàííÿ âèðàçêîâî¿ õâîðîáè øëóíêà òà
äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè ³ ãàñòðîåçîôàãàëüíî¿
ðåôëþêñíî¿ õâîðîáè». Íàéá³ëüøó ÷àñòêó çàéìàº
ï³äãðóïà A02B C «²íã³á³òîðè ïðîòîííî¿ ïîìïè»,
ÿêà íà ñüîãîäí³ ñêëàäàºòüñÿ ç 6 ôàðìàêîòåðàïåâòè÷íèõ ãðóï ³ 110 ïîçèö³é ë³êàðñüêèõ çàñîá³â.
Íà äðóãîìó ì³ñö³ çà îáñÿãîì òîâàðíîãî àñîðòèìåíòó º ï³äãðóïà A02B A «Áëîêàòîðè H2-ã³ñòàì³íîâèõ ðåöåïòîð³â», ïèòîìà âàãà ÿêî¿ ñòàíîâèòü
20,5 % ³ ïðåäñòàâëåíà 36 ïðåïàðàòàìè (ðèñ.1).
Àñîðòèìåíò ïðîòèâèðàçêîâèõ ïðåïàðàò³â íà
â³ò÷èçíÿíîìó ðèíêó íà ñüîãîäí³ ôîðìóºòüñÿ ïåðåâàæíî çà ðàõóíîê ïðåïàðàò³â ³íîçåìíîãî âèðîáíèöòâà (75 %), òîä³ ÿê ÷àñòêà â³ò÷èçíÿíèõ ïðåïàðàò³â ñòàíîâèòü 25 %. Ó 2013 ðîö³ ðèíêîâèé àñîðòèìåíò ë³ê³â ãðóïè À02 ôîðìóâàâ 61 âèðîáíèê ç
17 êðà¿í. Íàéá³ëüøà ê³ëüê³ñòü ïðåïàðàò³â çàðåºñòðîâàíà 29-ìà ô³ðìàìè ²í䳿 – 48 íàéìåíóâàíü. Óêðà¿íà â äàíîìó ñåãìåíò³ ðèíêó ïðåäñòàâëåíà òàêîæ 12-ìà âèðîáíèêàìè, àëå ³ç çíà÷íî ìåíøîþ
ê³ëüê³ñòþ ïðåïàðàò³â – 28 ïîçèö³é (ðèñ. 2).
Äëÿ âèâ÷åííÿ àñîðòèìåíòíî¿ òà ö³íîâî¿ ïîë³òèêè ñòîñîâíî ïðîòèâèðàçêîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ãðóïè À02 ïðîâåäåíî ïîð³âíÿëüíèé
àíàë³ç îïòîâèõ ïðîïîçèö³é íà ïî÷àòêó 2012 ³
2013 ðð., âèêîðèñòîâóþ÷è äàí³, ïðåäñòàâëåí³ â
«Ïðîãðàìíîìó êîìïëåêñ³ Àïòåêà».  õîä³ àíàë³çó ïðîâåäåíî ïîçèö³îíóâàííÿ òîðãîâèõ íàçâ
ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, à ñàìå âèçíà÷åíî ê³ëüê³ñòü
ïðîïîíîâàíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ïîâíîòó òà
ñò³éê³ñòü ¿õ àñîðòèìåíòó [2, 4].
Çà àíàë³çîâàíèé ïåð³îä õàðàêòåð ïðîïîçèö³é
ïîñåðåäíèê³â áóâ äîñèòü ëàá³ëüíèé.
Àíàë³ç ïîâíîòè âèêîðèñòàííÿ àñîðòèìåíòó
ïðîòèâèðàçêîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â îïòîâîãî
ñåãìåíòà ïîêàçàâ, ùî íå çâàæàþ÷è íà òå, ñê³ëüêè
ïðåïàðàò³â ãðóïè À02 çàðåºñòðîâàíî â êîæíîìó ç ïðîàíàë³çîâàíèõ íàìè ì³ñÿö³â, ïîâíîòà
âèêîðèñòàííÿ àñîðòèìåíòó çàëèøàºòüñÿ îäíàêîâîþ, òîáòî êîåô³ö³ºíò ïîâíîòè Êï=72%.
Îêðåìî íåîáõ³äíî ðîçãëÿíóòè ãðóïó «Êîìá³íîâàí³ ïðîòèâèðàçêîâ³ ïðåïàðàòè». Äèíàì³êà
ðåºñòðàö³¿ äàíèõ ïðåïàðàò³â çà àíàë³çîâàíèé
ïåð³îä áóëà îäíàêîâîþ – 6 ïîçèö³é. Ïðîòå íà
îïòîâîìó ðèíêó 2 ç 6 ïðåïàðàò³â çîâñ³ì íå ïðåäñòàâëåí³. Ìîæëèâî, öå ïîâ’ÿçàíî ç òèì, ùî ö³
ïðåïàðàòè íå óâ³éøëè äî «Ïðîòîêîëó íàäàííÿ
ìåäè÷íî¿ äîïîìîãè õâîðèì íà íåóñêëàäíåíó
âèðàçêîâó õâîðîáó òà ³íø³ ïåïòè÷í³ âèðàçêè
øëóíêà òà/àáî äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè», çàòâåðäæåíîãî 13.06.2005, íàêàç ¹ 271, õî÷à âîíè
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
139
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
Ðèñ. 1. Ñòðóêòóðà çàðåºñòðîâàíèõ â Óêðà¿í³ ïðîòèâèðàçêîâèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â.
Ðèñ. 2. Àíàë³ç àñîðòèìåíòó ïðîòèâèðàçêîâèõ ïðåïàðàò³â, çàðåºñòðîâàíèõ â Óêðà¿í³.
âêëþ÷åí³ äî «Äåðæàâíîãî ôîðìóëÿðó ë³êàðñüêèõ çàñîá³â».
Íà íàñòóïíîìó åòàï³ äîñë³äæåííÿ ïðîâåäåíî
àíàë³ç ö³íîâî¿ êîí’þíêòóðè ðèíêó äîñë³äæóâàíèõ
ïðîòèâèðàçêîâèõ ïðåïàðàò³â. Âèâ÷åíî äèíàì³-
êó ñåðåäí³õ ö³í ïðîòèâèðàçêîâèõ ËÇ çà óïàêîâêó çà ïåð³îä 2012–2013 ðîêè.
Íà îñíîâ³ ïðîâåäåíèõ ðîçðàõóíê³â âñòàíîâëåíî, ùî Êð2012/2013 äëÿ ïðîòèâèðàçêîâèõ
ïðåïàðàò³â â ñåðåäíüîìó ñòàíîâèòü 1,005. Îä-
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
140
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
íàê ö³íè íà îêðåì³ ïðåïàðàòè êîëèâàëèñÿ â çíà÷íèõ ìåæàõ – â³ä 0,79 äî 1,38.
Ó 60 % äîñë³äæóâàíèõ ïðåïàðàò³â êîåô³ö³ºíò
çðîñòàííÿ ö³íè ó 2013 ðîö³ áóâ çíà÷íî âèùèé,
í³æ ñåðåäíüîñòàòèñòè÷íèé äëÿ âñ³õ ìåäèêàìåíò³â
ïî Óêðà¿í³. Ó 32,2 % ïðîàíàë³çîâàíèõ ïîçèö³é
êîåô³ö³ºíò çðîñòàííÿ ö³íè îïóñòèâñÿ íèæ÷å îäèíèö³, òîáòî ö³íà ïðåïàðàòó çìåíøèëàñÿ â³äíîñíî 2012 ðîêó. Òàêîæ ó 33 % ïîçèö³é ö³íà íå çì³íèëàñÿ ïîð³âíÿíî ç ïîïåðåäí³ì 2012 ðîêîì, êîåô³ö³ºíò çðîñòàííÿ ö³íè çàëèøèâñÿ íà ð³âí³
îäèíèö³. ² ëèøå ó 26,8 % ïîçèö³é êîåô³ö³ºíò çðîñòàííÿ ö³íè çá³ëüøèâñÿ (òàáë. 1).
Îïðàöüîâàíî äèíàì³êó ñåðåäí³õ ö³í ïðîòèâèðàçêîâèõ ËÇ çà óïàêîâêó çà ïåð³îä 2012–
2013 ðð. Âñòàíîâëåíî, ùî âàðò³ñòü ïðîòèâèðàçêîâèõ ËÇ íà îïòîâîìó ðèíêó çà àíàë³çîâàíèé
ïåð³îä çìåíøèëàñÿ â ñåðåäíüîìó íà 0,5 %, êîåô³ö³ºíò çðîñòàííÿ ö³íè íà îêðåì³ ë³êè êîëèâàâñÿ
â ìåæàõ â³ä 0,79 äî 1,38. Ó 2013 ð. ïîð³âíÿíî ç
2012 ð. íàéá³ëüøå çìåíøèëàñÿ ö³íà íà «Íåêñ³óì» òàáë. 20 ìã ¹ 14 (âèðîáíèöòâà ÀñòðàÇåíåêà (Øâåö³ÿ)) ìàéæå íà 21 % (43,7 ãðí). Íàéá³ëüøå çðîñëè ö³íè íà «Ðàáåïðàçîë» òàáë. 20 ìã
¹ 20 (âèðîáíèê Çäîðîâ’ÿ (Óêðà¿íà, Õàðê³â)) 38 %
(6,13 ãðí).
Òàáëèöÿ 1. Ïðèêëàäè ïðåïàðàò³â ç íàéá³ëüøèì ³ íàéìåíøèì êîåô³ö³ºíòîì çðîñòàííÿ ö³íè
12314564
1231712384564
44
44
4564
54
54
54
54
!"45
#44$%&43'24(4824)4$
5%*4
'44*4
)+4 5,4
1234562789
239
58
868
622
!"#
"!!
$#$
$!"
26 %&9'(4
239
58
)
*8349'
+&6( ,
)-
$!!
$)
123498
239
58
.292/ !,,
-#!
!$)-
$,
$
04562789
251
2263(2
622
.3 ,!
$,
)$-
$$
$
4218562789
251
!
4&21'35
6
)
!!
!#$
$$"
!
622
4&21' 1232
239
58
729481
6262(429
!!)
$8!8
-",
$$#
$)
4+2
/ !"45
#44-&43'24(48.4)4$
5%*4
'44*4
)+4 5,4
%2826
239
58
)
768923
/ #!)
-#")
#$!
8)
!
%269
239
58
2:818;2:818
!-)"8
-8)"
!,
8!
$)
181 481
251
$
6928
/ 8)$
,!8"
")$
8!
%681&
239
58
)
<42
622
",8
-))-
#,#
""
!
26 *41&
239
58
=162
442
)-8,
$#",#
,)
,8
$)
>4( 9
45
5
4
54
Âèñíîâêè. Ï ð î â å ä å í î à í à ë ³ ç ä è í à ì ³ ê è
ñòðóêòóðè àñîðòèìåíòó çàðåºñòðîâàíèõ â Óêðà¿í³ ïðåïàðàò³â äëÿ ë³êóâàííÿ âèðàçêè øëóíêà òà äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè. Ðåçóëüòàòè
ñâ³ä÷àòü ïðî òåíäåíö³þ çá³ëüøåííÿ ÷àñòêè ðèíêó â³ò÷èçíÿíèõ ãàñòðîåíòåðîëîã³÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â, ùî ïîÿñíþºòüñÿ äîñòóïí³ñòþ ö³í,
ðîçøèðåííÿì àñîðòèìåíòó ³ îáñÿã³â âèðîáíèöòâà.
Ïðîàíàë³çîâàíî ïðîïîçèö³¿ ïîñòà÷àëüíèê³â íà
îïòîâîìó ñåãìåíò³ â³ò÷èçíÿíîãî ôàðìàöåâòè÷íîãî ðèíêó. Çà àíàë³çîâàíèé ïåð³îä õàðàêòåð
ïðîïîçèö³é ïîñåðåäíèê³â áóâ äîñèòü ëàá³ëüíèé.
Ðîçðàõîâàíî ³ ïðîàíàë³çîâàíî êîåô³ö³ºíòè
çðîñòàííÿ ö³íè (Êð) äëÿ îö³íêè äîñòóïíîñò³ âêàçàíî¿ ãðóïè ë³êàðñüêèõ çàñîá³â. Îïðàöüîâàíî
äèíàì³êó ñåðåäí³õ ö³í ïðîòèâèðàçêîâèõ ËÇ çà
óïàêîâêó çà ïåð³îä 2012–2013 ðð.
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
141
Ôàðìàêîåêîíîì³êà
Pharmacoeconomics
˳òåðàòóðà
1. Ãðîì Î. Ë. Êîìïëåêñíå ìàðêåòèíãîâå âèâ÷åííÿ
ðèíêó ãàñòðîåíòåðîëîã³÷íèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â /
Î. Ë. Ãðîì, Â. ß. Ñÿòèíÿ, ß. Î. Ãðîì // Ôàðì. æóðíàë. –
¹ 4. – Ñ. 71–75.
2. Ãðîìîâèê Á. Ï. Ìåíåäæìåíò ³ ìàðêåòèíã ó ôàðìàö³¿: ï³äðó÷íèê / Á. Ï. Ãðîìîâèê, Ã. Ä. Ãàñþê, Î. Ð. Ëåâèöüêà; çà ðåä. Á. Ï. Ãðîìîâèêà. – Ê. : Ìåäèöèíà,
2008.– 752 ñ.
3. Êë³í³÷íà ãàñòðîåíòåðîëîã³ÿ / Í. Â. Õàð÷åíêî,
Ã. À. Àíîõ³íà, Í. Ä. Îïàíàñþê òà ³í.; çà ðåä. Í. Â. Õàð÷åíêî. – Ê. : Çäîðîâ’ÿ, 2000. – 448 ñ.
4. Êîðiíåâñüêà Ã. Ì. Ìàðêåòèíãîâi äîñëiäæåííÿ ðèíêó
ïðåïàðàò³â / Ã. Ì. Êîðiíåâñüêà, Î. Â. Òðèãóá÷àê // Ôàðì.
÷àñîïèñ. – 2011. – ¹ 3. – Ñ. 94–98.
5. Ñó÷àñí³ êëàñèô³êàö³¿ òà ñòàíäàðòè ë³êóâàííÿ ðîçïîâñþäæåíèõ çàõâîðþâàíü âíóòð³øí³õ îðãàí³â / çà
ðåä. ä-ðà ìåä. íàóê, ïðîô. Þ. Ì. Ìîñòîâîãî. – âèä.
ñüîìå, äîï. ³ ïåðåðîá. – ³ííèöÿ : ÄÏ ÄÊÔ, 2005. –
480 ñ.
6. Ñÿòèíÿ Â. ß. Àíàë³ç çàõâîðþâàíîñò³ òà ñõåìè òèïîâî¿
ôàðìàêîòåðàﳿ âèðàçêîâî¿ õâîðîáè øëóíêà òà äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè / Â. ß. Ñÿòèíÿ, Ã. Ñ. Íîâàê // Åêîíîì³÷íà îñâ³òà òà íàóêà: äîñâ³ä òà ïåðñïåêòèâè ðîçâèòêó: ìàòåð³àëè íàóê. – ïðàêò. êîíô. – Õ., 2007. – Ñ. 348.
ÌÎÍÈÒÎÐÈÍà ÎÒÅ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÐÛÍÊÀ ÏÐÎÒÈÂÎßÇÂÅÍÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒÂ
Ä. Ò. Ãðóøêîâñêàÿ
Ëüâîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè Äàíèëà Ãàëèöêîãî
Ðåçþìå: èññëåäîâàíî àññîðòèìåíòíóþ ñòðóêòóðó îòå÷åñòâåííîãî ðûíêà ïðîòèâîÿçâåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
íà ôàðìàöåâòè÷åñêîì ðûíêå Óêðàèíû è óñòàíîâëåíî òåíäåíöèè åãî ðàçâèòèÿ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà, ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, òîâàðíûé àññîðòèìåíò, ñòðàíûïðîèçâîäèòåëè.
MONITORING OF DOMESTIC MARKET ANTIULCER DRUGS
D. T. Hrushkovska
Lviv National Medical University by Danylo Halytsky
Summary: assortment structure of the domestic market antiulcer drugs in the pharmaceutical market of Ukraine was
investigated and its trends was set.
Key words: stomach ulcer, drugs, product portfolio, producing countries.
Îòðèìàíî 30.01.14
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
142
ÎÃËßÄÈ
Îãëÿäè
Reviews
Ðåêîìåíäîâàíà ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîô. Ï. Ä. Ïàøíºâèì
ÓÄÊ 615.453.6.014/07
ÑÓ×ÀÑÍÈÉ ÑÒÀÍ ÑÒÂÎÐÅÍÍß, ÂÈÐÎÁÍÈÖÒÂÀ ÒÀ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
ÒÀÁËÅÒÎÂÀÍÈÕ Ë²ÊÀÐÑÜÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒ²Â
©Ì. Á. Äåì÷óê, Ñ. Ì. Ãóðåºâà1, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ò. À. Ãðîøîâèé
Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
1
ÏÀÒ «Ôàðìàê»
Ðåçþìå: óçàãàëüíåíî ë³òåðàòóðí³ äæåðåëà ùîäî òåõíîëîã³÷íèõ àñïåêò³â íàíåñåííÿ äðàæîâàíîãî, ïðåñîâàíîãî
òà ïë³âêîâîãî ïîêðèòòÿ, à òàêîæ ôîðìóâàííÿ îáîëîíêè ³íøèìè íîâ³òí³ìè ìåòîäàìè íà òàáëåòîâàíèõ ë³êàðñüêèõ
ôîðìàõ.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ìåòîä ïîêðèòòÿ, îáîëîíêà, òàáëåòêè, óñòàíîâêè äëÿ ïîêðèòòÿ.
Ïîâ³äîìëåííÿ 13. Õàðàêòåðèñòèêà ìåòîä³â òà îáëàäíàííÿ äëÿ ïîêðèòòÿ òàáëåòîê îáîëîíêîþ
Âñòóï. Ó ïîïåðåäí³õ ñòàòòÿõ ìè ðîçãëÿíóëè
îñîáëèâîñò³ âèêîðèñòàííÿ ð³çíîìàí³òíèõ ìàòåð³àë³â äëÿ íàíåñåííÿ çàõèñíîãî òà êèøêîâîðîç÷èííîãî ïîêðèòòÿ íà òàáëåòîâàí³ ë³êàðñüê³ ôîðìè [1, 2]. Ôîðìóâàííÿ îáîëîíêè íà òàáëåòêàõ
çóìîâëåíå íåîáõ³äí³ñòþ çàõèñòó â³ä âïëèâó ôàêòîð³â çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà, êîðåêö³ºþ ñìàêîâèõ ÿêîñòåé ïðåïàðàòó, óñóíåííÿì ïîäðàçíþâàëüíî¿ ä³¿ íà ñëèçîâó îáîëîíêó øëóíêà, ïðîëîíãóâàííÿ òà ëîêàë³çàö³¿ 䳿 ïðåïàðàòó,
ï³äâèùåííÿì ñòàá³ëüíîñò³ ä³þ÷î¿ ðå÷îâèíè òà ³í.
Ïîêðèòòÿ çàëåæíî â³ä ¿õ ñêëàäó, ñïîñîáó íàíåñåííÿ é ïðèçíà÷åííÿ êëàñèô³êóþòü íà äðàæîâàíå, ïðåñîâàíå é ïë³âêîâå [3].
Ìåòà äîñë³äæåíü – òåîðåòè÷íèé àíàë³ç çàðóá³æíèõ ³ â³ò÷èçíÿíèõ íàóêîâèõ äîñë³äæåíü ùîäî
òåõíîëîã³÷íèõ àñïåêò³â íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ íà
òàáëåòîâàí³ ë³êàðñüê³ ôîðìè çà äîïîìîãîþ
ð³çíîìàí³òíèõ ìåòîä³â òà îáëàäíàííÿ.
Ïðîöåñ ïîêðèòòÿ òàáëåòîê öóêðîâîþ îáîëîíêîþ, ìîæëèâî, îäèí ³ç íàéñòàð³øèõ ïðîöåñ³â ó
ôàðìàöåâòè÷í³é òåõíîëî㳿. Íàíåñåííÿ öóêðîâî¿
îáîëîíêè íà òàáëåòêè ââàæàþòü á³ëüøîþ ì³ðîþ
ìèñòåöòâîì, í³æ íàóêîþ. Ìàñà òàáëåòîê, ïîêðèòèõ äðàæîâàíîþ îáîëîíêîþ, çá³ëüøóºòüñÿ ìàéæå âäâ³÷³, à òðèâàë³ñòü íàíåñåííÿ öóêðîâî¿ îáîëîíêè ñòàíîâèòü 6–10 ãîäèí [4].
Ïðè ïîêðèòò³ òàáëåòîê öóêðîâîþ îáîëîíêîþ
ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ÿâèùå ÷àñòêîâîãî ïîá³ë³ííÿ çàôàðáîâàíèõ òàáëåòîê [5]. Òàáëåòêè ç öóêðîâèì
ïîêðèòòÿì ³ç ñàõàðîçè, òàëüêó ³ àðàâ³éñüêî¿ êàìåä³ ç ÷àñîì áóð³ëè. Öå â³äáóâàºòüñÿ âíàñë³äîê
ðåàêö³¿ N-âì³ñíèõ äîì³øîê ó êàìåä³ ç òåðìî³íâåðòîâàíîþ ñàõàðîçîþ [6]. Íà òàáëåòêàõ àëþì³í³þ àöåòèëñàë³öèëàòó, ïîêðèòèõ öóêðîâîþ îáîëîíêîþ, ç ÷àñîì ç’ÿâëÿëèñÿ ÷îðí³ ïëÿìè, ÿê³
âèíèêàëè âíàñë³äîê ã³äðîë³çó àëþì³í³þ àöåòèëñàë³öèëàòó äî ñàë³öèëîâî¿ ³ îöòîâî¿ êèñëîò. Ó
âèïàäêó îáðîáêè òàëüêó ñîëÿíîþ êèñëîòîþ
ê³ëüê³ñòü ÷îðíèõ ïëÿì çíà÷íî ñêîðî÷óâàëàñÿ [7].
Çíà÷íèì íåäîë³êîì öóêðîâîãî ïîêðèòòÿ º ðîçòð³ñêóâàííÿ òà ðîçøàðóâàííÿ îáîëîíêè ïðè çáåð³ãàíí³ òàáëåòîê. Äëÿ óñóíåííÿ öèõ ïðè÷èí äîñë³äæåíî ìîæëèâ³ñòü ï³äâèùåííÿ óäàðíî¿ â’ÿçêîñò³ – çäàòíîñò³ ìàòåð³àëó ïîãëèíàòè ìåõàí³÷íó
åíåðã³þ â ïðîöåñ³ äåôîðìàö³¿ ³ ðóéíóâàííÿ ï³ä
䳺þ óäàðíîãî íàâàíòàæåííÿ. Âñòàíîâëåíî, ùî
ñêëàä ïîðîøêó, ÿêèé âèêîðèñòîâóþòü äëÿ îïóäðåííÿ, º âèçíà÷àëüíèì ôàêòîðîì, ùî âïëèâàº
íà óäàðíó â‘ÿçê³ñòü ïðè íàíåñåí³ öóêðîâî¿ îáîëîíêè. Îïòèìàëüíèì º íàíåñåííÿ ïîïåðåäíüîãî øàðó ïîðîøêó, ùî ì³ñòèòü 20 % ì³êðîêðèñòàë³÷íî¿ öåëþëîçè (ÌÊÖ) Àvicell PH-F20 [8]. ϳäâèùåííÿ âì³ñòó âîëîãè ó øàð³ öóêðîâîãî ïîêðèòòÿ
çàáåçïå÷óº ï³äñèëåííÿ óäàðíî¿ â’ÿçêîñò³ òàáëåòîê. Íàÿâí³ñòü ó ñêëàä³ ìàòåð³àëó äëÿ ïîêðèòòÿ
ÌÊÖ çàáåçïå÷óº âèñîêó ðåçèñòåíòí³ñòü äî óäàðíîãî âïëèâó íàâ³òü ïðè íèçüêîìó ð³âí³ âì³ñòó
âîëîãè [9].
Êîòëè, ùî òðàäèö³éíî âèêîðèñòîâóþòü äëÿ
íàíåñåííÿ öóêðîâî¿ îáîëîíêè, áóëè âäîñêîíàëåí³ òà ìîäèô³êîâàí³ äëÿ ïîë³ïøåííÿ ðóõó ïîâ³òðÿ, îïòèì³çàö³¿ ïðîöåñó âèñóøóâàííÿ òà äîñÿãíåííÿ îäíîð³äíîñò³ ïîêðèòòÿ. Ôîðìà êîòëà ³
ãëàäê³ñòü ïîâåðõí³ çàáåçïå÷óþòü ³äåàëüíå ïåðåì³øóâàííÿ ³ ð³âíîì³ðíèé ðîçïîä³ë ïîêðèâíîãî ìàòåð³àëó. Ïåðåäáà÷åíèé äîçàòîð ïîðîøê³â
äëÿ ïîñèïàííÿ íà ïîêðèâíó ñóñïåíç³þ. Ñèñòåìà ñóøêè çà ðàõóíîê ð³âíîì³ðíî¿ ïîäà÷³ òåïëîãî ïîâ³òðÿ çàáåçïå÷óº ³äåàëüíèé ðåçóëüòàò çàëåæíîñò³ â³ä âëàñòèâîñòåé òàáëåòîê, ÿê³ ïîêðèâàþòü [10].
Çíà÷íèé âíåñîê ó ðîçâèòîê òåõíîëî㳿 íàíåñåííÿ öóêðîâîãî ïîêðèòòÿ íà òàáëåòîâàí³ ËÔ
çðîáëåíî ïðîô. Ï. Ä. Ïàøíºâèì. Ðîçðîáêà ìå-
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
143
Îãëÿäè
Reviews
òîäó ñóñïåíç³éíîãî äðàæóâàííÿ äîçâîëèëà ñêîðîòèòè ÷àñ òåõíîëîã³÷íîãî öèêëó ó 3–5 ðàç³â,
çìåíøèòè ìàñó íàíåñåíîãî ïîêðèòòÿ, ï³äâèùèòè òåðì³í ïðèäàòíîñò³ ïîêðèòèõ òàáëåòîê ó 2-3
ðàçè. Öåé ìåòîä âèêîðèñòàíî ïðè ñòâîðåíí³ ðÿäó
ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â («Ñèë³áîð», «Êîíâàôëàâ³í», «Ìàðåë³í» òîùî) [11, 12].
Íà ïî÷àòêó 1950-õ ðîê³â ç’ÿâèëîñÿ òåõíîëîã³÷íå îáëàäíàííÿ äëÿ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ íà òàáëåòêè-ÿäðà ïðåñóâàííÿì («ñóõå ïîêðèòòÿ»). Ãîëîâíîþ ïåðåâàãîþ ïðåñîâàíîãî ïîêðèòòÿ º
â³äñóòí³ñòü âèêîðèñòàííÿ áóäü-ÿêîãî ðîç÷èííèêà ó òåõíîëî㳿 íàíåñåííÿ îáîëîíêè. Çàâäÿêè
íàíåñåííþ ïðåñîâàíîãî ïîêðèòòÿ, íåñóì³ñí³
ðå÷îâèíè ìîæíà ïîºäíàòè â îäí³é ë³êàðñüê³é
ôîðì³ øëÿõîì ¿õ â³äîêðåìëåííÿ – ó ÿäð³ òà ïîêðèòò³ [13].
Øèðîêîþ ñôåðîþ çàñòîñóâàííÿ ïðåñîâàíîãî
ïîêðèòòÿ º òàáëåòêè ç óïîâ³ëüíåíèì âèâ³ëüíåííÿì ä³þ÷î¿ ðå÷îâèíè. Àâòîðè [14] äîñë³äèëè ïðîöåñ íàíåñåííÿ ïðåñîâàíîãî ïîêðèòòÿ íà ÿäðà
5-àì³íîñàë³öèëîâî¿ êèñëîòè (5-ÀÑÊ) äëÿ âèâ³ëüíåííÿ ó òîâñòîìó êèøå÷íèêó. Îïòèìàëüíîþ îáðàíî ñèñòåìó, ÿêà ì³ñòèòü 80 % ïåêòèíó – 20 %
ã³äðîêñèïðîï³ëìåòèëöåëþëîçè (ÃÏÌÖ), çàõèùàº
ÿäðî äî 6 ãîä, ³ çàáåçïå÷óº 25–35 % åðî糿 ÿäðà,
ï³ñëÿ ÷îãî ï³ä 䳺þ ïåêòèíàçè ñèñòåìà ïîêðèòòÿ
äåãðàäóº øâèäøå äëÿ äîñòàâêè 5-ÀÑÊ â îáîäîâó êèøêó. Äëÿ íàäõîäæåííÿ ó òîâñòèé êèøå÷íèê
ðîçðîáëåíî òàáëåòêè 5-ÀÑÊ, ïîêðèò³ ïðåñîâàíîþ
îáîëîíêîþ íà îñíîâ³ ãóàðîâî¿ êàìåä³ ð³çíî¿ ìàñè
(300, 200, 150, 125 ìã) [15].
Äîñë³äæåíî ïðîöåñ íàíåñåííÿ ïðåñîâàíîãî
ïîêðèòòÿ íà îñíîâ³ ïåêòèíó/ÃÏÌÖ íà ÿäðà íèçèíó – ïåïòèäíîãî àíòèá³îòèêà äëÿ ë³êóâàííÿ
³íôåêö³éíèõ çàõâîðþâàíü òîâñòî¿ êèøêè. Îïòèìàëüíîþ ñóì³øøþ îáðàíî ñóì³ø 80 % ïåêòèíó –
20 % ÃÏÌÖ, ÿêà çàáåçïå÷óº ñòàá³ëüí³ñòü òàáëåòêè äî íàäõîäæåííÿ ó òîâñòó êèøêó ïðîòÿãîì
6 ãîä [16].
Ç ìåòîþ ïðîëîíãîâàíîãî âèâ³ëüíåííÿ íà
ÿäðà í³ôåäèï³íó íàíîñèëè ïðåñîâàíå ïîêðèòòÿ
ç âèêîðèñòàííÿì ð³çíèõ ñóì³øåé ïîë³åòèëåíîêñèä – ïîë³åòèëåíãë³êîëþ. ²ç çðîñòàííÿì âì³ñòó
ïîë³åòèëåíîêñèäó ó ñêëàä³ ïîêðèòòÿ, ÷àñ âèâ³ëüíåííÿ ïîäîâæóâàâñÿ, äîñÿãíóâøè 24 ãîä [17].
Ïðåñîâàíå ïîêðèòòÿ àïðîáîâàíî ÿê íîâèé
ñïîñ³á ³íêàïñóëÿö³¿ äëÿ ïîë³ïøåííÿ âèæèâàííÿ
ïðîá³îòè÷íèõ êë³òèí ó êèñëîìó ñåðåäîâèù³. Äëÿ
íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ âèêîðèñòîâóþòü íàòð³þ àëüã³íàò, ÿêèé ìîæå óòâîðþâàòè ãåë³ ï³ñëÿ ã³äðàòàö³¿.
Ïðåñîâàíå ïîêðèòòÿ çàáåçïå÷óâàëî çíà÷íå ïîë³ïøåííÿ âèæèâàííÿ ³íêàïñóëüîâàíèõ êë³òèí òà
¿õ ïðèð³ñò ó 104-105 [18].
Äëÿ íàíåñåííÿ ïðåñîâàíîãî ïîêðèòòÿ âèêîðèñòîâóþòü îáëàäíàííÿ Colton Model 232 òà
Stokes Model 538, ÿê³ çàáåçïå÷óþòü íàíåñåííÿ
ïîêðèòòÿ íà ÿäðà, ïîïåðåäíüî ñïðåñîâàí³ íà
³íøîìó îáëàäíàíí³. Òàáëåòêîâà ìàøèíà Manesty
DryCota çàáåçïå÷óº ïðåñóâàííÿ ÿäåð òà íàíåñåííÿ îáîëîíêè îäíî÷àñíî [13].
×àñòèì íåäîë³êîì ïðè íàíåñåíí³ ïîêðèòòÿ º
êåïï³íã (â³äøàðóâàííÿ «øëÿïêè»). Ïðè÷èíîþ
öüîãî º íàäëèøîê òèñêó ïðè ïðåñóâàíí³, íåäîñòàòíÿ ê³ëüê³ñòü âîëîãè ó ìàñ³ òà íàäì³ðíà ê³ëüê³ñòü
äð³áíîãî ïîðîøêó ó ãðàíóëÿò³: ê³ëüê³ñòü çìàùóâàëüíèõ, êîâçíèõ ðå÷îâèí òà äåç³íòåãðàòîð³â, íå
ïîâèííà ïåðåâèùóâàòè 10 %, îñê³ëüêè ö³ ïîðîøêè õàðàêòåðèçóþòüñÿ íåâåëèêîþ êîãåç³éíîþ
çäàòí³ñòþ. Ïðè çàíàäòî ñóõîìó ïðîöåñ³ ãðàíóëÿö³¿
íåîáõ³äíî äîäàâàòè âîäó, ÿêà ïîêðàùóº ç÷åïëåííÿ, êðîõìàë³ àáî ìàòåð³àëè, ÿê³, ÿê ïðàâèëî, óòðèìóþòü âîäó, òàê³, ÿê ñàõàðîçà àáî ïîâ³äîí [13].
Íåïðàâèëüíå öåíòðóâàííÿ ÿäðà ó âåðòèêàëüí³é ÷è ãîðèçîíòàëüí³é ïëîùèí³ ïðèçâîäèòü
äî óòâîðåííÿ ñëàáêèõ êðà¿â ³ ïîðóøåííÿ
ö³ë³ñíîñò³ îáîëîíêè. Windheuser òà Cooper [19]
ïîâ’ÿçóþòü íåïðàâèëüíå öåíòðóâàííÿ ÿäðà ³ç
íåçàäîâ³ëüíèìè ïîêàçíèêàìè ïëèííîñò³ ãðàíóëÿòó. Òâåðä³ ãðàíóëè äàþòü çìîãó â³äöåíòðîâ³é
ñèë³ çì³ñòèòè ÿäðà óá³ê â³ä öåíòðó. Lachman òà ³í.
[20] âñòàíîâèëè, ùî äð³áí³ ãðàíóëè çóìîâëþþòü
íàéìåíøèé ðóõ ÿäåð.
×àñòî ÿäðà, ÿê³ ñêëàäàþòüñÿ ç âîñêîâèõ ðå÷îâèí, îð³ºíòóþòüñÿ ó íèæíüîìó øàð³ ïîêðèòòÿ.
Öå ÿâèùå ïîâ’ÿçóþòü ³ç â³äíîñíîþ âîëîã³ñòþ òà
òåìïåðàòóðîþ ó ìàòðèö³ ïðè ïðåñóâàíí³. Äëÿ
ïðàâèëüíîãî öåíòðóâàííÿ ÿäðà â³äíîñíà âîëîã³ñòü ïîâ³òðÿ ïîâèííà áóòè ùîíàéìåíøå 35 %,
îïòèìàëüíèìè º çíà÷åííÿ â³ä 40 äî 50 %. Òåìïåðàòóðà âèùå 75 °F ìîæå ïîì’ÿêøèòè âîñêîâ³
ÿäðà ³ âèêëèêàòè ¿õ ïðèëèïàííÿ.
Ó âèïàäêó ïîºäíàííÿ ó òàáëåòö³ íåñóì³ñíèõ,
âîëîãî÷óòëèâèõ ä³þ÷èõ ðå÷îâèí âì³ñò âîëîãè ó
ãðàíóëàõ ïîâèíåí áóòè ì³í³ìàëüíèì. Çà öèõ óìîâ
ÿê íàïîâíþâà÷³ íàéäîðå÷í³øå âèêîðèñòîâóâàòè ìàí³ò ³ áåçâîäíó ëàêòîçó [13].
Ïðîòå ç ïîÿâîþ ïë³âêîâîãî ïîêðèòòÿ ç â³äíîñíîþ ïðîñòîòîþ òà ìåíøîþ ñîá³âàðò³ñòþ, âèêîðèñòàííÿ ñóõîãî ïîêðèòòÿ çíà÷íî ñêîðîòèëîñÿ.
Ïîë³ìåðí³ ïë³âêè ìàþòü ðÿä ïåðåâàã ïîð³âíÿíî ç ³íøèìè âèäàìè ïîêðèòòÿ. Âîíè á³ëüø ñò³éê³
äî ôàêòîð³â çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà, íåçíà÷íî çá³ëüøóþòü îᒺì òà ìàñó òàáëåòêè òà ³í. [21].
Ïðîöåñ ïë³âêîóòâîðåííÿ ñòàíîâèòü ïðîöåñ
ïåðåõîäó ïë³âêîóòâîðþâà÷à ³ç ð³äêîãî ñòàíó ó
òâåðäèé ç óòâîðåííÿì ô³êñîâàíî¿ âíóòð³øíüî¿
ñòðóêòóðè ïë³âêè. Óòâîðåííÿ ïë³âîê õàðàêòåðèçóºòüñÿ ïåðåá³ãîì äâîõ âçàºìîçâ’ÿçàíèõ ïðîöåñ³â: ïðîöåñó âèïàðîâóâàííÿ ëåòêèõ êîìïîíåíò³â ðîç÷èíó ³ ïðîöåñó óòâîðåííÿ ñòðóêòóðè
ïë³âêè, ÿêà ôîðìóºòüñÿ â ðåçóëüòàò³ ïë³âêîóòâîðåííÿ ³ çáåð³ãàºòüñÿ ï³ñëÿ ïåðåõîäó ïë³âêîóòâîðþâà÷à ç ð³äêîãî ó òâåðäèé ñòàí [22].
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
144
Îãëÿäè
Reviews
Îäíèì ³ç îñíîâíèõ ïàðàìåòð³â, ùî âèçíà÷àþòü ñò³éê³ñòü ïðîöåñó ïë³âêîóòâîðåííÿ º ê³íåòèêà òåïëîìàñîîáì³íó ì³æ òàáëåòêàìè òà ãàðÿ÷èì
òåïëîíîñ³ºì. ʳíåòèêà çîâí³øíüîãî òåïëîìàñîîáì³íó â ïðîöåñ³ ñóøêè âèçíà÷àºòüñÿ çì³íîþ
êîíöåíòðàö³¿ âîäÿíî¿ ïàðè ³ òåìïåðàòóðè òåïëîíîñ³ÿ ïîáëèçó ïîâåðõí³ òàáëåòêè. Ãðà䳺íò êîíöåíòðàö³é ñòâîðþº ïîò³ê ïàðè, íàïðàâëåíèé â³ä
ïîâåðõí³ â ÿäðî òåïëîíîñ³ÿ, à íàÿâí³ñòü ð³çíèö³
òåìïåðàòóð çàáåçïå÷óº ï³äâåäåííÿ òåïëîòè äî
ïîâåðõí³ òàáëåòêè. Ïðè íàíåñåíí³ ïë³âêîâîãî
ïîêðèòòÿ ó æîðñòêèõ òåìïåðàòóðíèõ ðåæèìàõ
ïðîõîäèòü ïîã³ðøåííÿ ÿêîñò³ ïë³âîê, çà ðàõóíîê
óòâîðåííÿ ãëèáèííèõ ïîð ³ êðàòåð³â ÿê íàñë³äîê
³íòåíñèâíîãî âèïàðîâóâàííÿ ðîç÷èííèêà [23].
Âåëèêå çíà÷åííÿ ïðè ïë³âêîóòâîðåíí³ ìàº
øâèäê³ñòü âèïàðîâóâàííÿ ëåòêî¿ ÷àñòèíè ïë³âêîóòâîðþâà÷à.  öüîìó âèïàäêó, ÿêùî âîíà äóæå
âåëèêà – ïë³âêà óòâîðþºòüñÿ îäðàçó ï³ñëÿ íàíåñåííÿ ðîç÷èíó ³ ìîëåêóëè ïë³âêîóòâîðþâà÷à
íå âñòèãàþòü çîð³ºíòóâàòèñÿ â ïîëîæåíí³, ÿêå
â³äïîâ³äຠìàêñèìàëüí³é ì³öíîñò³ ïîêðèòòÿ. Íàäòî íèçüêà øâèäê³ñòü âèïàðîâóâàííÿ ïðèçâîäèòü
äî óòâîðåííÿ íåð³âíîì³ðíîãî ïîêðèòòÿ ³ ïðîäîâæåííÿ ïðîöåñó ïîêðèòòÿ [22].
Äîñèòü âàæëèâå çíà÷åííÿ ó ïðîöåñ³ ïë³âêîóòâîðåííÿ ìຠóòâîðåííÿ íåîáõ³äíî¿ ñòðóêòóðè
ïë³âîê, ÿêà âèçíà÷ຠô³çèêî-ìåõàí³÷í³ âëàñòèâîñò³ ïë³âêîâèõ ïîêðèòü. ̳êðîñòðóêòóðà ïë³âîê
– öå âçàºìíå ðîçì³ùåííÿ ëàíöþã³â ïîë³ìåðà,
âêëþ÷àþ÷è ¿õ ôîðìó. Âñòàíîâëåíî, ùî óìîâè
ïë³âêîóòâîðåííÿ ñòâîðþþòü âèíèêíåííÿ òðüîõ
ìîæëèâèõ òèï³â ñòðóêòóð ïë³âîê. Ñòðóêòóðà ïë³âêè,
ÿêà ïîâí³ñòþ â³äïîâ³äຠäåçîð³ºíòîâàíîìó ñòàíó ëàíöþã³â ³ ¿õ ëàíîê, òîáòî ìàêñèìàëüíî ç³ãíóò³é
¿õ ôîðì³, ââàæàºòüñÿ íàéá³ëüø ñò³éêîþ. Äëÿ óòâîðåííÿ òàêî¿ ñòðóêòóðè íåîáõ³äíî âèêîðèñòîâóâàòè ðîç÷èíè ìåíøî¿ â’ÿçêîñò³, çðàçêè ïë³âêîóòâîðþâà÷à ç ìåíøîþ ìîëåêóëÿðíîþ ìàñîþ,
çàáåçïå÷èòè ïîì³ðíó øâèäê³ñòü âèïàðîâóâàííÿ
ðîç÷èííèêà [22].
Íà ñó÷àñíèõ ôàðìàöåâòè÷íèõ ï³äïðèºìñòâàõ
äëÿ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ íà òàáëåòêè âèêîðèñòîâóþòü àïàðàòè ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó òà îáâîë³êóâàëüí³ óñòàíîâêè áàðàáàííîãî òèïó, òàê
çâàí³ Coater [24].
Ìåòîä íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ ó ïñåâäîçð³äæåíîìó øàð³ òà éîãî ìîäèô³êàö³¿ äຠìîæëèâ³ñòü
³íòåíñèô³êóâàòè ïðîöåñ, ïîë³ïøèòè óìîâè ãåðìåòèçàö³¿ òà àâòîìàòèçàö³¿ àïàðàò³â äëÿ ïîêðèòòÿ, çìåíøèòè âòðàòè ïë³âêîóòâîðþâà÷à. Öåé ìåòîä ïîêðèòòÿ òàáëåòîê âïåðøå áóâ çàïðîïîíîâàíèé â 1953 ð. àìåðèêàíñüêèì äîñë³äíèêîì
Âóðñòåðîì [25].
Àïàðàòè ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó êëàñèô³êóþòü: çà ã³äðîäèíàì³÷íèì ðåæèìîì (àïàðàòè êèïëÿ÷îãî, ³ìïóëüñíîãî òà ôîíòàíóþ÷îãî øàðó), çà
ñïîñîáîì ââåäåííÿ ãàçó ó ïñåâäîçð³äæåíèé
øàð; çà ôîðìîþ ðîáî÷î¿ ÷àñòèíè (öèë³íäðè÷íà,
êîí³÷íà, ïðÿìîêóòíà, öèë³íäðîêîí³÷íà), çà êîíñòðóêö³ºþ ãàçîðîçïîä³ëüíîãî ïðèëàäó, çà ì³ñöåì
ðîçì³ùåííÿ ôîðñóíêè äëÿ ââåäåííÿ ðîç÷èíó
äëÿ ïîêðèòòÿ (çíèçó, çáîêó, çâåðõó). Äëÿ çàáåçïå÷åííÿ ã³äðîäèíàì³÷íî¿ ñòàá³ëüíîñò³ ðîáîòè
ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó ³ äîáðîãî ïåðåì³øóâàííÿ òàáëåòîê â óìîâàõ ³íòåíñèâíîãî çðîøóâàííÿ
¿õ ðîç÷èíîì ïåðåâàãó íàäàþòü àïàðàòàì ç àêòèâíèì ã³äðîäèíàì³÷íèì ðåæèìîì.  àïàðàòàõ
ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó äîñÿãàþòü âèñîêèõ çíà÷åíü êîåô³ö³ºíò³â òåïëîâ³ääà÷³ ³ òåïëîïðîâ³äíîñò³, â³äáóâàºòüñÿ ìèòòºâå âèð³âíþâàííÿ òåìïåðàòóðè ³ êîíöåíòðàö³¿ ðå÷îâèíè ó øàð³ [24].
Íåäîë³êîì àïàðàò³â ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó º
íåóïîðÿäêîâàíèé ðóõ ÷àñòèíîê òâåðäî¿ ôàçè, ùî
çóìîâëþº íåìîæëèâ³ñòü äîñÿãíóòè âèñîêî¿ ð³âíîì³ðíîñò³ ïîêðèòòÿ òàáëåòîê. Äëÿ óñóíåííÿ öüîãî
íåäîë³êó âèêîðèñòîâóþòü ñïåö³àëüí³ ãàçîðîçïîä³ëüí³ ïðèëàäè ³ ïåðåãîðîäêè. ×àñòèíêè ó ïñåâäîçð³äæåíîìó øàð³ òà éîãî ìîäèô³êàö³ÿõ (ôîíòàíóþ÷îìó øàð³), ìàþ÷è çíà÷íó ê³íåòè÷íó åíåðã³þ, ïðè ç³òêíåííÿõ ñòèðàþòüñÿ, à íåäîñòàòíüî
ì³öí³ – ðîçêðèøóþòüñÿ. Ñòèðàííÿ çàëåæèòü â³ä
÷àñó ïåðåáóâàííÿ ÷àñòèíîê ó êàìåð³, øâèäêîñò³
ïîäà÷³ ïîâ³òðÿ òà éîãî òåìïåðàòóðè ³ ðÿäó ³íøèõ
ôàêòîð³â. Òîìó ÿäðà, ùî ï³äëÿãàþòü ïîêðèòòþ,
ïîâèíí³ ìàòè âèñîêó ñò³éê³ñòü äî ñòèðàííÿ.
Óñòàòêóâàííÿ äëÿ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ ó ïñåâäîçð³äæåíîìó øàð³ ïðîïîíóþòü ô³ðìè “Glatt”
(ͳìå÷÷èíà) ³ “Aeromatic A.g.” (Øâåéöàð³ÿ).
Ô³ðìîþ “Glatt” âèïóñêàºòüñÿ óí³âåðñàëüíå óñòàòêóâàííÿ, ïðèçíà÷åíå äëÿ ïîêðèòòÿ äèñïåðñíèõ
ìàòåð³àë³â, ÿêå êîìïëåêòóºòüñÿ ïðîäóêòîâèìè
ðåçåðâóàðàìè ð³çíîãî òèïó. Ô³ðìîþ “Aeromatic
A.G.” âèïóñêàºòüñÿ âèñîêîïðîäóêòèâíå óñòàòêóâàííÿ, çàáåçïå÷åíå ïðèñòðîºì äëÿ ðåãåíåðàö³¿
ïàðè îðãàí³÷íèõ ðîç÷èííèê³â [26, 27].
Øèðîêîãî âèêîðèñòàííÿ äëÿ ïîêðèòòÿ òàáëåòîê íàáóëî óñòàòêóâàííÿ ç ïåðôîðîâàíèì àáî
ñóö³ëüíèì áàðàáàíîì äëÿ ï³äâåäåííÿ òåïëîíîñ³ÿ Coater. Ðîçðîáêîþ öèõ àïàðàò³â çàéìàþòüñÿ
ô³ðìè «Glatt», «Manesty», «Pharma», «Ohara»,
«NR», «Driam», IMA. Ó ïåðôîðîâàíèé áàðàáàí
çàâàíòàæóþòüñÿ òàáëåòêè-ÿäðà. Ïðè îáåðòàíí³
áàðàáàíà 10-15 îá/õâ äîñÿãàºòüñÿ ìåíøà
øâèäê³ñòü ðóõó òàáëåòîê ó øàð³ ïðè îïòèìàëüíîìó ïåðåì³øóâàíí³ âñüîãî ìàòåð³àëó, ùî äîçâîëÿº îòðèìàòè âèñîêó ÿê³ñòü ïîêðèòòÿ. Çíà÷íîþ
ïåðåâàãîþ òàêèõ àïàðàò³â º ìîæëèâ³ñòü íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ íà ð³çí³ ôîðìè – â³ä ãðàíóë äî
òàáëåòîê. Ö³ óñòàíîâêè äîçâîëÿþòü íàíîñèòè
äðàæîâàí³, ñóñïåíç³éí³ òà ïë³âêîâ³ îáîëîíêè [24].
Ñóö³ëüí³ áàðàáàíè ìàþòü ðÿä íåäîë³ê³â: âèñîê³ åíåðãîçàòðàòè, âåëèê³ âòðàòè ìàòåð³àëó ïðè
íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ, ìîæëèâ³ñòü ïåðåãð³âó òàá-
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
145
Îãëÿäè
Reviews
ëåòîê. Õî÷à ó ïðîìèñëîâîñò³ óæå äàâíî çàñòîñîâóþòü ïåðôîðîâàí³ áàðàáàíè äëÿ ïîêðèòòÿ òàáëåòîê îáîëîíêàìè, íà äàíèé ÷àñ íåïåðôîðîâàí³
áàðàáàíè çàáåçïå÷óþòü á³ëüøó ãíó÷ê³ñòü í³æ äî
öüîãî, çàâäÿêè ïîêðàùåíèì ïåðåãîðîäêàì ³
ñèñòåìàì ïîäà÷³ ïîâ³òðÿ. Åôåêòèâí³ñòü ñóøêè º
ïðàêòè÷íî òàêîþ æ, ÿê ³ ó ïåðôîðîâàíèõ áàðàáàíàõ, ïðîòå ïðîöåñ î÷èùåííÿ º íàáàãàòî ëåãøèì. Ïðè íàíåñåíí³ ïîêðèòòÿ íà ïîðîøêè, íåïåðôîðîâàí³ áàðàáàíè çàáåçïå÷óþòü êðàùó
îäíîð³äí³ñòü ïîêðèòòÿ, êðóãë³ø³ ïåëåòè òà á³ëüøó
òî÷í³ñòü [28].
Îäíèì ³ç îñíîâíèõ ïîêàçíèê³â ÿêîñò³ ïîêðèòèõ òàáëåòîê º ð³âíîì³ðí³ñòü ïîêðèòòÿ, ³ íå ëèøå
íà ïîâåðõí³, àëå é çà ìàñîþ ïîêðèòòÿ òàáëåòêè.
Íàéá³ëüø ð³âíîì³ðíî ïîë³ìåðí³ îáîëîíêè óòâîðþþòüñÿ íà òàáëåòêàõ ³ç ñôåðè÷íîþ ïîâåðõíåþ.
Äîñë³äæåíî ïðîöåñ íàíåñåííÿ ïë³âêîâîãî
ïîêðèòòÿ íà îñíîâ³ ìåòèëöåëþëîçè íà ìîäåëüí³
òàáëåòêè â àïàðàò³ áàðàáàííîãî òèïó – «Manesty
Coater ÕL», à òàêîæ â àïàðàòàõ ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó ç ôîíòàíóþ÷èì òà êèïëÿ÷èì øàðîì.
Ñåðåäíÿ ìàñà ïîêðèòòÿ íà òàáëåòêàõ ó áàðàáàíàõ Coater – íèæ÷à, ùî çóìîâëåíî âåëèêèì âèíîñîì ìàòåð³àëó ïîêðèòòÿ ³ çâ’ÿçàíî ç³ ñòóïåíåì
çìî÷óâàííÿ ³ àäãå糺þ ïîë³ìåðó äî ïîâåðõí³ òàáëåòêè. Âñòàíîâëåíî, ùî ó àïàðàò³ ôîíòàíóþ÷îãî
øàðó äîñÿãàºòüñÿ á³ëüø ð³âíîì³ðíå ïîêðèòòÿ
òàáëåòîê. Öå ïîâ’ÿçàíî ç îðãàí³çîâàíîþ öèðêóëÿö³ºþ ÷àñòèíîê ó øàð³, îñê³ëüêè òàáëåòêè ïîñë³äîâíî ïðîõîäÿòü ÷åðåç çîíó ÿäðà, â ÿêó ââîäÿòü ðîç÷èí ïîêðèòòÿ, òà ïåðèôåð³éíó çîíó, â
ÿêîìó â³äáóâàºòüñÿ ï³äñóøêà ïîêðèòèõ òàáëåòîê
ï³ñëÿ êîæíîãî öèêëó íàíåñåííÿ ïë³âêè [24].
Ïðè íàíåñåíí³ ïîêðèòòÿ óòâîðþºòüñÿ ïåâíà
ê³ëüê³ñòü òàáëåòîê ³ç äåôåêòàìè, çóìîâëåí³ óäàðàìè òàáëåòîê ì³æ ñîáîþ òà ³ç ñò³íêàìè àïàðàòà.
Íàé÷àñò³øå äåôåêòè âèíèêàþòü ïðîòÿãîì ïåðøèõ 20–30 õâ.  öåé ìîìåíò øàð ïðîãð³âàþòü
òåïëèì ïîâ³òðÿì, òàáëåòêè ³íòåíñèâíî ïåðåì³øóþòüñÿ ³ ò³ëüêè ïðè äîñÿãíåíí³ â³äïîâ³äíî¿ òåìïåðàòóðè øàðó ïî÷èíàþòü ïîäàâàòè ðîç÷èí ïîêðèòòÿ. Íàÿâí³ñòü âîëîãî¿ ïë³âêè çìåíøóº ñèëó
óäàðó, òîìó ïðè ïîäà÷³ ðîç÷èíó äëÿ ïîêðèòòÿ íà
ïîâåðõí³ òàáëåòîê óòâîðþºòüñÿ çíà÷íî ìåíøå
äåôåêò³â. Äîñë³äæåíî, ùî íàéá³ëüøèé âïëèâ íà
óòâîðåííÿ äåôåêò³â íà ïîâåðõí³ òàáëåòîê ìàþòü
øâèäê³ñòü ïñåâäîçð³äæåííÿ, ìàñà øàðó òàáëåòîê â àïàðàò³, ðîçõ³ä ðîç÷èíó ïîêðèòòÿ [29].
³ä âèäó ïë³âêîóòâîðþâà÷à, éîãî çäàòíîñò³
ðîç÷èíÿòèñÿ ó âîä³ àáî îðãàí³÷íèõ ðîç÷èííèêàõ
çàëåæèòü òðèâàë³ñòü ïðîöåñó, à òàêîæ ÿê³ñòü ³
âëàñòèâîñò³ ïîë³ìåðíèõ îáîëîíîê. Ïë³âêè êðàùî¿ ÿêîñò³ îòðèìóþòü ïðè âèêîðèñòàíí³ ïîëÿðíèõ ñïèðò³â. Ó âèïàäêó âèêîðèñòàííÿ âîäíîñïèðòîâèõ ðîç÷èí³â âëàñòèâîñò³ óòâîðåíèõ
ïë³âîê íå ìàþòü ïåðåâàã íàä îáîëîíêàìè, ÿê³
îòðèìàí³ ç ñåðåäîâèùà îðãàí³÷íèõ ðîç÷èííèê³â,
òîä³ ÿê ïðîöåñ âèïàðîâóâàííÿ äîâøèé â 10-50
ðàç³â [17].
Íà ïðîöåñ ïë³âêîóòâîðåííÿ ³ ÿê³ñòü ïîêðèòòÿ
ñóòòºâèé âïëèâ ïðîÿâëÿþòü ïîâåðõíåâ³ ÿâèùà,
ÿê³ âèíèêàþòü íà ãðàíèö³ ôàç ó ïðîöåñ³ ôîðìóâàííÿ ïîë³ìåðíî¿ îáîëîíêè. Ö³ ïðîöåñè çàëåæàòü â³ä âëàñòèâîñòåé ïîâåðõí³ òàáëåòîê ³ ðîç÷èí³â-ïë³âêîóòâîðþâà÷³â, à òàêîæ ðåæèì³â âèïàðîâóâàííÿ ðîç÷èííèê³â. Ïîâåðõíåâà àêòèâí³ñòü
òàáëåòîê õàðàêòåðèçóºòüñÿ êðèòè÷íèì ïîâåðõíåâèì íàòÿãîì. Éîãî âåëè÷èíó âñòàíîâëþþòü çà
çíà÷åííÿì êðàéîâèõ êóò³â çìî÷óâàííÿ, ÿê³ âèçíà÷àþòü ìåòîäîì «ñèäÿ÷î¿ êðàïë³», ³ ïðîíèêíîñò³
óù³ëüíåíîãî øàðó ãðàíóë. ³ä ïîâåðõíåâîãî
íàòÿãó ³ â’ÿçêîñò³ ðîç÷èí³â çàëåæàòü ¿õ çìî÷óþ÷³
âëàñòèâîñò³, à òàêîæ àäãåç³ÿ ïë³âêè äî ÿäðà òàáëåòêè. Ïîâåðõíåâ³ âëàñòèâîñò³ ìîæóòü ð³çêî
çì³íþâàòèñÿ ó ïðîöåñ³ ïë³âêîóòâîðåííÿ, îñîáëèâî, ó æîðñòêèõ òåìïåðàòóðíèõ ðåæèìàõ, ùî º
ïðè÷èíîþ óòâîðåííÿ òð³ùèí òà â³äøàðóâàííÿ
ïîêðèòòÿ. Ñóòòºâèé âïëèâ íà ïîâåðõíåâ³ ÿâèùà
³ âëàñòèâîñò³ ïë³âêîâèõ ïîêðèòü ïðîÿâëÿþòü äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè, çîêðåìà ï³ãìåíòè, ïëàñòèô³êàòîðè [30].
Íà ÿê³ñòü óòâîðþâàíî¿ ïë³âêè âïëèâàþòü òàê³
ôàêòîðè, ÿê ôîðìà ³ ðîçì³ð òàáëåòîê, âèä ïîë³ìåðà, ïëàñòèô³êàòîðà ³ ðîç÷èííèêà, òåìïåðàòóðà ïîâ³òðÿ, éîãî âîëîã³ñòü, òåìïåðàòóðà ðîç÷èíó, ³íòåíñèâí³ñòü çðîøóâàííÿ, óìîâè ðîçïèëåííÿ, ÷àñ ñóø³ííÿ ïîêðèòèõ ÷àñòèíîê, òîâùèíà
ïë³âêè, ê³ëüê³ñòü ïëàñòèô³êàòîðà, êîíöåíòðàö³ÿ
ðîç÷èíó, ô³çèêî-õ³ì³÷í³ âëàñòèâîñò³ ÿäðà, éîãî
ìåõàí³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè, ñóì³ñí³ñòü ïîë³ìåðà ³
ë³êàðñüêîãî ïðåïàðàòó [13].
Òåõíîëîã³þ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ ç ïîâ³òðÿíî¿
ñóñïåí糿 âèêîðèñòîâóþòü äëÿ ãðàíóë, òàáëåòîê
òà ïåëåò áóäü-ÿêîãî ðîçì³ðó òà ôîðìè. Íà ðèíêó
çðîñòຠïîïèò íà êîìïàêòí³ àïàðàòè, ùî çàáåçïå÷óþòü öåé ïðîöåñ ó ïñåâäîçð³äæåíîìó øàð³.
ßê ìîäåëüíó ðå÷îâèíó âèêîðèñòàíî òåðáóòàë³í
ñóëüôàò, ç ÿêîãî îòðèìóâàëè ïåëåòè íà îñíîâ³
êðóïêè òà ïîêðèâàëè âîäíîþ äèñïåðñ³ºþ åòèëöåëþëîçè (surelease). Ïîêðèòòÿ îòðèìàíî ãîìîãåííèì òà ð³âíîì³ðíèì [31].
Êîìïàí³ÿ Innojet ðîçðîáèëà óñòàíîâêó äëÿ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ AirCoater, ÿêà äîçâîëÿº åôåêòèâíî íàíîñèòè ïîêðèòòÿ íà ïåëåòè, ì³êðî÷àñòèíêè, òàáëåòêè ð³çíî¿ ôîðìè, ðîçì³ðó ³ ì³öíîñò³. Ãàçîðîçïîä³ëüíèé âóçîë ïðåäñòàâëÿº ñîáîþ ê³ëüöÿ
ð³çíîãî ä³àìåòðà, ç³áðàí³ â ºäèíó êîíñòðóêö³þ ç
ïðîñâ³òàìè ì³æ íèìè. Òàêà êîíñòðóêö³ÿ âóçëà çàáåçïå÷óº åôåêòèâíèé, áåðåæíèé ³ â³äòâîðþâàíèé
ðóõ ïðîäóêòó. Íàíåñåííÿ ðîçïèëþâàíî¿ ð³äèíè
çä³éñíþºòüñÿ ðîçïèëþâàëüíîþ ôîðñóíêîþ, çà
äîïîìîãîþ ÿêî¿ ìîæíà êåðóâàòè ðîçì³ðîì êðàïåëü. Ðîçïèëåííÿ â³äáóâàºòüñÿ ï³ä êóòîì 360°, ùî
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
146
Îãëÿäè
Reviews
äîçâîëÿº ð³âíîì³ðíî íàíîñèòè ïîêðèòòÿ. Ñèñòåìà ô³ëüòðàö³¿ çàáåçïå÷óº ïîâíå ïîâåðíåííÿ
äð³áíèõ ÷àñòèíîê ó ïðîöåñ, ³ ðîçïîä³ë ïðîäóêòó
íà ôðàêö³¿ íå â³äáóâàºòüñÿ.
Çàâäÿêè ðîçðîáëåíèì ô³ðìîþ Huttlin ãàçîðîçïîä³ëþâàëüíèì âóçëàì Turbojet ³ Diskjet ðóõ
ïðîäóêòó çä³éñíþºòüñÿ ó çàäàíîìó íàïðÿì³ ïî
âñüîìó îá’ºì³ êîíòåéíåðà, à òàêîæ â ä³ëÿíö³ ðîçïèëåííÿ. Çà ðàõóíîê çàäàíî¿ ãåîìåò𳿠âóçë³â
ìîæíà çä³éñíþâàòè òî÷íèé êîíòðîëü íàä ïîòîêîì ïîâ³òðÿ. Ïðè ïîäà÷³ ïîâ³òðÿ ï³ä êóòîì 45°
íàâàíòàæåííÿ íà ô³ëüòðè çíèæóºòüñÿ.  êîíòåéíåð³ äëÿ ïðîäóêòó â³äñóòí³ çàñò³éí³ çîíè [32].
Ïðîöåñ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ íà òâåðä³ äîçîâàí³ ôîðìè ïîñò³éíî óäîñêîíàëþºòüñÿ. Ñüîãîäí³
çàïðîïîíîâàíî ìåòîä íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ ïëàâëåííÿì, åëåêòðîñòàòè÷íîãî ñóõîãî ïîêðèòòÿ,
ìàãí³òíîãî ïîêðèòòÿ òà òåõíîëîã³ÿ ïîêðèòòÿ
Supercell.
Ñóõå ïîêðèòòÿ – íîâèé ìåòîä íàíåñåííÿ îáîëîíêè, ñóòü ÿêîãî ïîëÿãຠó êîíòðîëüîâàíîìó
äîäàâàíí³ ì³êðîí³çîâàíîãî ïîðîøêó ïîë³ìåðó
áåçïîñåðåäíüî äî òàáëåòîê àáî ïåëåò ç îäíî÷àñíèì âïðèñêóâàííÿì ïëàñòèô³êàòîðà. ×àñòèíêè ïîë³ìåðó çàêð³ïëþþòüñÿ íà ïîâåðõí³ ÿäåð ³,
âíàñë³äîê ðîçì’ÿêøåííÿ, ï³ä âïëèâîì ïëàñòèô³êàòîðà ³ òåìïåðàòóðè â³äáóâàºòüñÿ ¿õ êîàëåñöåíö³ÿ òà óòâîðåííÿ ïë³âêè. Îñíîâíîþ ïåðåâàãîþ ñóõîãî ïîêðèòòÿ º äîñèòü êîðîòêèé ÷àñ ïîêðèòòÿ,
âíàñë³äîê
â³äñóòíîñò³
ñòà䳿
âèïàðîâóâàííÿ ðîç÷èííèêà [33]. Îïòèì³çîâàíèé
ïðîöåñ ñóõîãî ïîðîøêîâîãî ïîêðèòòÿ äຠçìîãó
îòðèìàòè òàáëåòêè ç ãëàäêîþ ïîâåðõíåþ, ð³âíîì³ðíèì ïîêðèòòÿì ³ õîðîøèì ïðîô³ëåì âèâ³ëüíåííÿ, ÿê³ ç³ñòàâí³ ç âëàñòèâîñòÿìè ÿäåð òàáëåòîê. Öåé âèä ñóõîãî ïîêðèòòÿ º àëüòåðíàòèâíèì
ð³äêîìó ïîêðèòòþ [4].
Ãîëîâíîþ ïåðåâàãîþ ìåòîäó ïîêðèòòÿ ïëàâëåííÿì º ñêîðî÷åííÿ òðèâàëîñò³ ïðîöåñó âíàñë³äîê â³äñóòíîñò³ ðîç÷èííèê³â. Äëÿ ïîêðèòòÿ âèêîðèñòîâóþòü ã³äðîôîáí³ ìàòåð³àëè, òàê³, ÿê â³ñê,
æèðí³ îñíîâè òà ðàô³íîâàíà ðîñëèííà îë³ÿ, ùî
ìàþòü òî÷êó ïëàâëåííÿ íèæ÷ó çà 80 °Ñ, òà çàäîâ³ëüíó òåðìîñòàá³ëüí³ñòü. Ïîêðèòòÿ ãàðÿ÷èì ðîçïëàâîì ìîæå áóòè âèêîíàíå ó ìîäèô³êîâàí³é
óñòàíîâö³ ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó, êîíñòðóêö³ÿ
ÿêî¿ çàáåçïå÷óº ïîäàííÿ ðîçïëàâëåíîãî ìàòåð³àëó áåç çàòâåðä³ííÿ äî ìîìåíòó êîíòàêòó ç
ïîâåðõíåþ íîñ³¿â, ùî ïîêðèâàþòüñÿ [34, 35].
Òåõíîëîã³ÿ ìàãí³òíîãî ïîêðèòòÿ. Ñóì³ø ÷àñòèíîê äëÿ ïîêðèòòÿ, ìàòåð³àëó äëÿ ïîêðèòòÿ ³ ìàãí³òíèõ ÷àñòèíîê ïîâèíí³ çíàõîäèòèñÿ â ïñåâäîçð³äæåíîìó ñòàí³. ×àñ ïîêðèòòÿ çàëåæèòü â³ä
ù³ëüíîñò³ òà ä³àìåòðà ÷àñòèíîê, âèñîòè ïñåâäîçð³äæåíîãî øàðó ³ âëàñòèâîñò³ ÷àñòèíîê. Ìàãí³òíå ïîêðèòòÿ ñòâîðåíå äëÿ ïîêðàùåííÿ åôåêòèâíîñò³ çì³øóâàííÿ ïîðîøê³â ç íàíî÷àñòèíêàìè
áåç äîïîìîãè ðîç÷èí³â òà íàãð³âàííÿ [4].
Òåõíîëîã³ÿ ïîêðèòòÿ Supercell º ðåâîëþö³éíèì
òàáëåòêîâèì ïîêðèòòÿì, äຠçìîãó íàíîñèòè ðåãóëüîâàíó ê³ëüê³ñòü ìàòåð³àëó äëÿ ïîêðèòòÿ íà
òàáëåòêè – íàâ³òü ÿêùî âîíè äóæå ã³ãðîñêîï³÷í³
àáî êðèõê³. Ïåðåâàãàìè òåõíîëî㳿 Supercell º
ìîæëèâ³ñòü áàãàòîøàðîâîãî ïîêðèòòÿ, íàíåñåííÿ îáîëîíêè íà òàáëåòêè íåñòàíäàðòíî¿ ôîðìè,
òî÷í³ñòü íàíåñåíîãî ïîêðèòòÿ, êîðîòêèé ÷àñ ðîáîòè [4].
Âèñíîâêè. Ðîçãëÿíóòî òåõíîëîã³÷í³ àñïåêòè
íàíåñåííÿ äðàæîâàíîãî, ïðåñîâàíîãî òà
ïë³âêîâîãî ïîêðèòòÿ íà òàáëåòêè. Äîñë³äæåíî
ñòàíîâëåííÿ íîâèõ ìåòîä³â äëÿ ôîðìóâàííÿ
îáîëîíêè íà òâåðäèõ ë³êàðñüêèõ ôîðìàõ. Îïðàöüîâàíî äàí³ ùîäî îñîáëèâîñòåé ðîáîòè ð³çíîìàí³òíèõ óñòàíîâîê äëÿ íàíåñåííÿ ïîêðèòòÿ.
˳òåðàòóðà
1. Ñó÷àñíèé ñòàí ñòâîðåííÿ, âèðîáíèöòâà òà äîñë³äæåííÿ òàáëåòîâàíèõ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â. Ïîâ³äîìëåííÿ 11. Õàðàêòåðèñòèêà ìàòåð³àë³â äëÿ íàíåñåííÿ
çàõèñíîãî âîäîðîç÷èííîãî ïîêðèòòÿ íà òàáëåòîâàí³
ë³êàðñüê³ ôîðìè / Ì. Á. Äåì÷óê, Ñ. Ì. Ãóðåºâà, Ò. À. Ãðîøîâèé // Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. – 2013. – ¹ 3. –
Ñ. 98–103.
2. Ñó÷àñíèé ñòàí ñòâîðåííÿ, âèðîáíèöòâà òà äîñë³äæåííÿ òàáëåòîâàíèõ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â. Ïîâ³äîìëåííÿ 12. Õàðàêòåðèñòèêà ìàòåð³àë³â äëÿ íàíåñåííÿ
êèøêîâîðîç÷èííîãî ïîêðèòòÿ íà òàáëåòîâàí³ ë³êàðñüê³
ôîðìè / Ì. Á. Äåì÷óê, Ñ. Ì. Ãóðåºâà, Ò. À. Ãðîøîâèé
// Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. – 2013. – ¹ 4. – Ñ. 131–
136.
3. Ñîâðåìåííûå ïëåíî÷íûå ïîêðûòèÿ â òåõíîëîãèè
òàáëåòîê / Ê. Â. Àëåêñååâ, Ñ. À. Ñèçÿêîâ, Å. Â. Áëûíñêàÿ [è äð.] // Ôàðìàöèÿ. – 2009. – ¹ 8. – Ñ. 45–49.
4. Tablets coating techniques: concepts and recent trends
/ Gupta Ankit, Bilandi Ajay, Kataria Mahesh Kumar [et al.] /
/ Int. Research Journal of Pharmacy. – 2012. – ¹ 3(9). –
Ð. 50–58.
5. Tomida Y. Whitening on deeply colored, sugar-coated
tablets / Y. Tomida, H. Toguchi // J. Drug Deliv. Sci. and
Technol. – 2005. – Vol. 15, ¹ 3. – P. 213–216.
6. Tomida Y. On preventing sugar-coated tablets from
browning / Y. Tomida, M. Saeki // Drug Dev. and Ind.
Pharm. – 1999. – Vol. 25, ¹ 1. – P. 21–27.
7. Tomida Y. Prevention of small black spots on sugarcoated tablets containing aluminum acetylsalicylic acid /
Y. Tomida, T. Makino // Drug Dev. and Ind. Pharm. –
1999. – Vol. 25, ¹ 4. – P. 445–452.
8. Improvement of impact toughness of sugar-coated
tablets manufactured by the dusting method / Ohmori
Shinji, Ohno Yasuo, Makino Tadashi [et al.] // Chem. and
Pharm. Bull. – 2004. – Vol. 52, ¹ 3. – P. 322–328.
9. Effect of moisture on impact toughness of sugar-coated
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
147
Îãëÿäè
Reviews
tablets manufactured by the dusting method / Ohmori
Shinji, Ohno Yasuo, Makino Tadashi [et al.] // Chem. and
Pharm. Bull. – 2004. – Vol. 52, ¹ 3. – P. 329–334.
10. Innovations in tablet coating technology: a review /
Neelam D. Kamble, Prafulla S.Chaudhari, Rajesh J. Oswal
[et al.] // Int. Journal of Applied Biology and Pharm.
technology. – 2011. – Vol. 2, ¹ 1. – P. 214–218.
11. Ïàøíåâ Ï. Ä. Ñîçäàíèå ñîñòàâîâ, ðàçðàáîòêà òåõíîëîãèè íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ôîðìå
òàáëåòîê è ãðàíóë ñ ðàñòèòåëüíûìè ýêñòðàêòàìè è èõ
èññëåäîâàíèå: àâòîðåô. äèññ. ... äîêò. ôàðìàö. íàóê.
– Õàðüêîâ, 1992. – 56 ñ.
12. Ðîçðîáêà ñêëàäó òà òåõíîëî㳿 ïîêðèòòÿ òàáëåòîêÿäåð àìiíàëîíó / Ìóñà Àáäàëà Õàëåä, Ïàøíåâ Ï. Ä.,
Ãðèíüêî Ã. Ä. [òà ³í. ] // Ôàðìàêîì. – 1999. – ¹ 6. –
Ñ. 30–32.
13. Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets. / edited by
H. A. Liebermann, Leon Lachman, J. B. Schwatz. - Second
Edition, Revised and expanded. – USA, Marcel Dekker,
inc. – 1989. – 592 p.
14. Turkoglu M. In vitro evaluation of pectin–HPMC
compression coated 5-aminosalicylic acid tablets for
colonic delivery / M. Turkoglu, T. Ugurlu // European
Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. – 2002.
– Vol. 53, ¹ 1. – P. 65–73.
15. Krishnaiah Y. S. R. Studies of Guar Gum CompressionCoated 5-Aminosalicylic Acid Tablets for Colon-Specific
Drug Delivery / Y. S. R. Krishnaiah, S. Satyanarayana, Y.
V. Rama // Drug Development and Industrial Pharmacy.
– 1999. – Vol.25, ¹ 5. – P. 651–657.
16. Colonic delivery of compression coated nisin tablets
using pectin/HPMC polymer mixture / T. Ugurlu,
M. Turkoglu, Umran Soyogul Gurer [et al.] // European
Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. – 2007.
– Vol. 67, ¹ 1. – P. 202–210.
17. Time-release compression-coated core tablet
containing nifedipine for chronopharmacotherapy /
Toyohiro Sawada, Hiromu Kondo, Hiroshi Nakashima [et
al.] // International Journal of Pharmaceutics. – 2004. –
Vol. 280, ¹ 1-2. – P. 103–111.
18. Chan E. S. Bioencapsulation by compression coating
of probiotic bacteria for their protection in an acidic
medium / E. S. Chan, Z. Zhang // Process Biochemistry. –
2005. – Vol. 40, ¹ 10. – P. 3346–3351.
19. Windheuser J. The pharmaceutics of coating tablets
by compression / John Windheuser, Jack Cooper //
Journal of the American Pharmaceutical Association. http:/
/onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jps.3030450812/
abstract
20. Lachman L. Compressed coated tablets I. Measurement
and factors influencing core centration / Leon Lachman, Peter
P. Speiser, Hanna D. Sylwestrowicz // Journal of
Pharmaceutical Sciences. – http://onlinelibrary.wiley.com/
doi/10.1002/jps.2600520415/abstract
21. Aqueous polymeric coatings for pharmaceutical dosage
forms / edited by James W. McGinity, Linda A. Felton. —
3rd ed. – 510 p.
22. Keddie J. L., Alexander F. Routh Fundamentals of
latex film formation. Processes and properties. –
Netherlands, Springer Laboratory. – 2010. – 246 p.
23. Ôëèñþê Å. Â. Òåïëîìàññîîáìåí â ïðîöåññå íàíåñåíèÿ ïîêðûòèÿ íà òàáëåòêè â ïñåâäîîæèæåííîì ñëîå
/ Å. Â. Ôëèñþê // Õèì. – ôàðì. æóðí. – 2004. – Ò. 38,
¹ 2. – Ñ. 53–54.
24. Ôëèñþê Å. Â. Ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç àïïàðàòóðû
äëÿ íàíåñåíèÿ ïîêðûòèé íà òàáëåòêè / Å. Â. Ôëèñþê
// Õèì. – ôàðì. æóðí. – 2004. – Ò. 38, ¹ 10. – Ñ. 35–
38.
25. Pat. 2648609 U.S.À 11.08.53 Wurster D. E. Method of
applying coatings to edible tablets or the like.
26. Òåõí³÷íà ³íôîðìàö³ÿ ô³ðìè: http://www.glatt.com/
cm/en/equipment/coating/batch-fluid-bed/productionsize.html
27. Òåõí³÷íà ³íôîðìàö³ÿ ô³ðìè: http://www.gea-ps.com/
npsportal/cmsdoc.nsf/webdoc/webb7h6nec
28. Tablet coating. Some advantages of non-perforated
coating pans / Francesco Nigris // Tablets and Capsules.
– 2007. - http://www.scribd.com/doc/206951121/
Advantages-of-Non-perforated-Coating-Pans
29. Ôëèñþê Å. Â. Èññëåäîâàíèå ïðîöåññà îáðàçîâàíèÿ äåôåêòîâ íà ïîâåðõíîñòè òàáëåòîê ïðè íàíåñåíèè ïîêðûòèé / Å. Â. Ôëèñþê // Õèìèêî – ôàðìàöåâòè÷åñêèé æóðíàë. – 2003. – Ò. 37, ¹ 10. – Ñ. 31–33.
30. Satoru Watano Effect of spray mist size on the properties
of granules prepared by agitation fluidized bed coating /
Watano Satoru, Yamamoto Atsuko, Miyanami Kei // Chem.
and Pharm. Bull. – 1996. – Vol. 44, ¹ 11. – P. 2128–
2213.
31. Pal T. K. Fabrication and evaluation of a mini-model
air suspension coating instrument / T. K. Pal, M. Ganesan,
M. Jayakumar // 27 International Exhibition-Congress on
Chemical Engineering, Environmental Protection and
Biotechnology, Frankfurt am Main, 19-24 May, 2003:
ACHEMA 2003. – Ð. 55.
32. http://www.lisyz.ru/tehnologii-proizvodstva/metody-ioborudovanie-dlya-naneseniya-pokrytiy.html
33. Obara S. Dry coating: an innovative enteric coating
method using a cellulose derivative / S. Obara,
N. Marauyama, Y. Nishiyama // Eur. J. Pharm. Biopharm.
– 1999. – Vol. 47, ¹ 1. – P. 51–59.
34. Achanta A. S. Development of hot melt coating
methods / A. S. Achanta, P. S. Adusumilli, K. W. James
// Drug Dev. Ind. Pharm.. – 1997. – Vol. 23, ¹ 5. –
P. 441–449.
35. Jozwiakowski M. J. Characterization of a hot-melt fluid
bed coating process for fine granule / M. J. Jozwiakowski,
R. M. Franz, D. M. Jones // Pharm. Res. – 1990. – Vol.7,
¹ 11. – P. 1119–1126.
ISSN 2312-0967. Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. 2014. ¹ 1
148
Îãëÿäè
Reviews
ÑÎÂÐÅÌÅÍÍÎÅ ÑÎÑÒÎßÍÈÅ ÑÎÇÄÀÍÈß, ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÀ È ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ
ÒÀÁËÅÒÈÐÎÂÀÍÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ
Ì. Á. Äåì÷óê, Ñ. Ì. Ãóðååâà1, Â. Ï. Ìàðöåíþê, Ò. À. Ãðîøîâûé
Òåðíîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èìåíè È. ß. Ãîðáà÷åâñêîãî
ÏÀÎ «Ôàðìàê»
1
Ðåçþìå: îáîáùåíû ëèòåðàòóðíûå èñòî÷íèêè îòíîñèòåëüíî òåõíîëîãè÷åñêèõ àñïåêòîâ íàíåñåíèÿ äðàæèðîâàíîãî,
ïðåññîâàííîãî è ïëåíî÷íîãî ïîêðûòèÿ, à òàêæå ôîðìèðîâàíèå îáîëî÷êè äðóãèìè íîâûìè ìåòîäàìè íà
òàáëåòèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìåòîä ïîêðûòèÿ, îáîëî÷êà, òàáëåòêè, óñòàíîâêè äëÿ ïîêðûòèÿ.
MODERN STATE OF CREATION PRODUCTION AND RESEARCH OF TABLET MEDICATIONS
M. B. Demchuk, S. M. Hureyeva1, V. P. Martsenyuk, T. A. Hroshovyi
Ternopil State Medical University by I. Ya. Horbachevsky
JSC “Farmak”
1
Summary: the literary sources on technological aspects of the application sugar coating, compression coating and film
coating and forming a shell by other latest techniques on tablet dosage forms were summarized.
Key words: method of coating, shell, tablets, installations for coating.
Îòðèìàíî 10.01.14
ISSN 2312-0967. Pharmaceutical review. 2014. ¹ 1
149
ÏÐÀÂÈËÀ ÎÔÎÐÌËÅÍÍß ÑÒÀÒÅÉ
1. Äî ðîçãëÿäó ïðèéìàþòüñÿ îðèã³íàëüí³ òà ³íø³ âèäè ñòàòåé (äî 10-12 ñòîð³íîê, àëå íå ìåíøå 6 ñòîð³íîê), ïðèñâÿ÷åí³
âèâ÷åííþ òà âèð³øåííþ àêòóàëüíèõ ïðîáëåì ôàðìàö³¿. Äî äðóêó ïðèéìàþòüñÿ ò³ëüêè ò³ ìàòåð³àëè, ÿê³ ðàí³øå í³äå íå
ïóáë³êóâàëèñü ³ íå çíàõîäÿòüñÿ â ðåäàêö³ÿõ ³íøèõ æóðíàë³â ÷è âèäàâíèöòâ.
2. Ñòàòòÿ ïîâèííà ìàòè íàïðàâëåííÿ ó ðåäàêö³þ, àêò åêñïåðòèçè, â³çó êåð³âíèêà óñòàíîâè, ìຠáóòè çàñâ³ä÷åíà
ïå÷àòêîþ, ï³äïèñàíà ¿¿ àâòîðàìè. Äîäàòêîâî ïîòð³áíî ïîäàâàòè àâòîðñüêó äîâ³äêó, ó ÿê³é îáîâ’ÿçêîâî ñë³ä âêàçàòè:
ïð³çâèùå, ³ì’ÿ òà ïî áàòüêîâ³, íàóêîâèé ñòóï³íü, â÷åíå çâàííÿ, ì³ñöå ðîáîòè òà ïîñàäó, àäðåñó äëÿ ëèñòóâàííÿ, êîíòàêòí³
òåëåôîíè (ðîáî÷èé òà äîìàøí³é ÷è ìîá³ëüíèé), îáîâ’ÿçêîâî åëåêòðîííó àäðåñó.
3. Íàäñèëàòè íåîáõ³äíî 2 ïðèì³ðíèêè ñòàòò³, íàäðóêîâàí³ íà ñòàíäàðòíîìó àðêóø³ ôîðìàòó À4, øðèôò “Times New
Roman”, ðîçì³ð øðèôòó 14, ³íòåðâàë – 1,5. Ïîëÿ: âåðõíº – 20 ìì, íèæíº – 25 ìì, ë³âå – 30 ìì, ïðàâå – 10 ìì.
Åëåêòðîííèé âàð³àíò ñòàòò³ íåîáõ³äíî íàäñèëàòè ó âèãëÿä³ ôàéëà â òåêñòîâîìó ðåäàêòî𳠓Word 6.0, 7.0” íà CD-äèñêàõ. Ó
ñòàòòÿõ ïîâèííà çàñòîñîâóâàòèñü ñèñòåìà îäèíèöü Ѳ.
4. Òàáëèö³ ïîâèíí³ áóòè íàäðóêîâàí³ â òåêñòîâîìó ðåäàêòî𳠓Word 6.0, 7.0” ïî òåêñòó ñòàòò³ òà îôîðìëåí³ òàêèì
÷èíîì:
Òàáëèöÿ 1. Íàçâà òàáëèö³ ç ôîðìàòóâàííÿì òàáëèö³ “ïî öåíòðó” ñòîð³íêè.
5. Ðèñóíêè ìàþòü áóòè âñòàâëåíèìè ó òåêñò ñòàòò³, âèêîíàí³ ó ôîðìàòàõ JPG, TIF, CDR òà ìàòè òàêèé ôîðìàò:
Ðèñ. 1. ϳäïèñ äî ðèñóíêà (ïî öåíòðó).
6. Ôîðìóëè (ìàòåìàòè÷í³ òà õ³ì³÷í³) íåîáõ³äíî ïîäàâàòè ïî òåêñòó ñòàòò³ ³ âîíè ïîâèíí³ áóòè âèêîíàí³ ó ïðîãðàìàõ,
âáóäîâàíèõ ó Word, ÷è ñóì³ñíèõ ç íèì ðåäàêòîðàõ.
7. Ïðè ïîñèëàíí³ íà ïóáë³êàö³þ ¿¿ íîìåð, çã³äíî ç³ ñïèñêîì ë³òåðàòóðè, ñë³ä âêàçóâàòè ó êâàäðàòíèõ äóæêàõ.
8. ÑÒÀÒÒÞ ÂÈÊËÀÄÀÒÈ ÇÀ ÒÀÊÎÞ ÑÕÅÌÎÞ:
ÓÄÊ
ÍÀÇÂÀ ÑÒÀÒÒ² (âåëèêèìè ë³òåðàìè, íàï³âæèðíèé øðèôò)
²í³ö³àëè òà ïð³çâèùà àâòîð³â óêðà¿íñüêîþ ìîâîþ (ìàëèìè ë³òåðàìè, íàï³âæèðíèé øðèôò)
Íàçâà óñòàíîâè, ì³ñòî (ìàëèìè ë³òåðàìè, çâè÷íèé øðèôò)
Ðåçþìå: (óêðà¿íñüêîþ ìîâîþ)
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: (óêðà¿íñüêîþ ìîâîþ)
Âñòóï. (ç àáçàöó) Ó âñòóï³ ñë³ä ó çàãàëüíîìó âèãëÿä³ îêðåñëèòè ïîñòàíîâêó ïðîáëåìè, çðîáèòè àíàë³ç îñòàíí³õ äîñë³äæåíü òà ïóáë³êàö³é, â ÿêèõ çàïî÷àòêîâàíî ðîçâ’ÿçàííÿ äàíî¿ ïðîáëåìè, òà âèä³ëèòè ðàí³øå íå âèð³øåí³ ÷àñòèíè
çàãàëüíî¿ ïðîáëåìè, ÿê³é ïðèñâÿ÷åíà ñòàòòÿ; ñôîðìóëþâàòè ìåòó ³ çàâäàííÿ ðîáîòè.
Ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. (ç àáçàöó) Ó äàíîìó ðîçä³ë³ ñë³ä äàòè õàðàêòåðèñòèêó âèêîðèñòîâóâàíèõ ìåòîä³â äîñë³äæåííÿ. Ó ðîáîòàõ õ³ì³÷íîãî ³ ôàðìàêîãíîñòè÷íîãî íàïðÿìê³â âêàçóâàòè íà õàðàêòåðèñòèêè çàñòîñîâóâàíèõ ðåàêòèâ³â ³ îáëàäíàííÿ; ó òåõíîëîã³÷íèõ ðîáîòàõ âêàçàòè íà ìàðêè ³ õàðàêòåðèñòèêè çàñòîñîâóâàíèõ òåõíîëîã³÷íîãî òà ôàðìàêî-òåõíîëîã³÷íîãî îáëàäíàííÿ; â åêñïåðèìåíòàëüíèõ ðîáîòàõ âêàçóâàòè âèä, ñòàòü, ê³ëüê³ñòü òâàðèí, ìåòîäèêè âèïðîáóâàíü.
Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. (ç àáçàöó) Ó öüîìó ðîçä³ë³ ñë³ä ïîäàâàòè ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ, ïðîâåñòè ¿õ íàóêîâå
ïîÿñíåííÿ òà îá´ðóíòóâàííÿ, äàòè àíàë³ç îòðèìàíèõ çàëåæíîñòåé ó ñâ³òë³ çàãàëüíîïðèéíÿòèõ òåîð³é ç äàíî¿ ïðîáëåìè.
Âèñíîâêè. (ç àáçàöó) Ôîðìóëþþòüñÿ âèñíîâêè òà ïåðñïåêòèâè ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü ó äàíîìó íàïðÿìêó.
˳òåðàòóðà (â³äïîâ³äíî äî âèìî㠓Áþëåòåíü ÂÀʔ ¹ 5, 2009 ð.)
ÍÀÇÂÀ ÑÒÀÒÒ² ðîñ³éñüêîþ ìîâîþ (âåëèêèìè ë³òåðàìè, íàï³âæèðíèé øðèôò)
²í³ö³àëè òà ïð³çâèùà àâòîð³â ðîñ³éñüêîþ ìîâîþ (ìàëèìè ë³òåðàìè, íàï³âæèðíèé øðèôò)
Íàçâà óñòàíîâè, ì³ñòî ðîñ³éñüêîþ ìîâîþ (ìàëèìè ë³òåðàìè, çâè÷íèé øðèôò)
Ðåçþìå: (ðîñ³éñüêîþ ìîâîþ)
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: (ðîñ³éñüêîþ ìîâîþ)
ÍÀÇÂÀ ÑÒÀÒÒ² àíãë³éñüêîþ ìîâîþ (âåëèêèìè ë³òåðàìè, íàï³âæèðíèé øðèôò)
²í³ö³àëè òà ïð³çâèùà àâòîð³â àíãë³éñüêîþ ìîâîþ (ìàëèìè ë³òåðàìè, íàï³âæèðíèé øðèôò)
Íàçâà óñòàíîâè, ì³ñòî àíãë³éñüêîþ ìîâîþ (ìàëèìè ë³òåðàìè, çâè÷íèé øðèôò)
Ðåçþìå: (àíãë³éñüêîþ ìîâîþ)
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: (àíãë³éñüêîþ ìîâîþ)
9. Ñïèñîê ë³òåðàòóðè ïîäàºòüñÿ â ïîðÿäêó öèòóâàííÿ òà â³äïîâ³äíî äî âèìîã, íàâåäåíèõ ó Áþëåòåí³ ÂÀÊó ¹ 5,
2009 ð., çîêðåìà:
– ñòàòò³:
1. Êîòâ³öüêà À. À. Íàóêîâ³ ï³äõîäè ùîäî ìîäåëþâàííÿ ðîçâèòêó ñîö³àëüíî¿ ïîë³òèêè ó ñôåð³ ë³êàðñüêîãî çàáåçïå÷åííÿ
íàñåëåííÿ / À. À. Êîòâ³öüêà // Çàïîð³çüêèé ìåäè÷íèé æóðíàë. – 2008. – ¹ 2. – Ñ. 157–161. (1 àâòîð)
2. Íåì÷åíêî À. Ñ. Äîñë³äæåííÿ ñîö³àëüíèõ ÷èííèê³â, ùî âïëèâàþòü íà ïîøèðåííÿ íàðêîìàí³¿ íà ðåã³îíàëüíîìó ð³âí³
/ À. Ñ. Íåì÷åíêî, À. À. Êîòâ³öüêà // Êë³í³÷íà ôàðìàö³ÿ – 2007. – Ò. 11, ¹ 4. – Ñ. 30–34.(2 àâòîðè)
3. Âàëüêìàí Þ. Ð. Ìîäåëèðîâàíèå ÍÅ-ôàêòîðî⠖ îñíîâà èíòåëëåêòóàëèçàöèè êîìïüþòåðíûõ òåõíîëîãèé / Þ. Ð. Âàëüêìàí, Â. Ñ. Áûêîâ, À. Þ. Ðûõàëüñêèé // Ñèñòåìí³ äîñë³äæåííÿ òà ³íôîðìàö³éí³ òåõíîëî㳿. – 2007. – ¹ 1. – Ñ. 39–61.
(3 àâòîðè)
4. Ïðîëîíãàòîðè ë³ê³â íà îñíîâ³ ïîë³ìåðíèõ ã³äðîãåë³â / Â. É. Ñêîðîõîäà, Þ. À. Ìåëüíèê, Í. Á. Ñåìåíþê [òà ³í.] //
Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ. – 2009. – ¹ 3. – Ñ. 25–29. (á³ëüøå 3 àâòîð³â)
– äèñåðòàö³¿:
5. Äåì÷åíêî Â.Î. Îðãàí³çàö³éíî-åêîíîì³÷í³ äîñë³äæåííÿ ç³ ñòâîðåííÿ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ñåðöåâî-ñóäèííî¿ ä³¿ òà ðîçðîáêà òåõíîëî㳿 òàáëåòîê í³ôåäèï³íó ç ïîë³ìåðíîþ îáîëîíêîþ: äèñ. ... êàíäèäàòà ôàðì. íàóê : 15.00.01 / Äåì÷åíêî Âàëåð³é
Îëåãîâè÷. – Çàïîð³ææÿ, 1997. – 180 ñ.
– àâòîðåôåðàòè äèñåðòàö³é:
6. Ãîëîâê³í Â. Â. Á³îôàðìàöåâòè÷íå îáãðóíòóâàííÿ ñêëàäó, òåõíîëî㳿 òà äîñë³äæåííÿ ì’ÿêèõ ³íòðàâàã³íàëüíèõ ë³êàðñüêèõ
ôîðì ç ìåôåíàì³íó íàòð³ºâîþ ñ³ëëþ òà ìåáåò³çîëîì : àâòîðåô. äèñ. íà çäîáóòòÿ íàóê. ñòóïåíÿ êàíä. ôàðìàö. íàóê : ñïåö.
15.00.01 / Â. Â. Ãîëîâê³í. – Ëüâ³â, 1997. – 18 ñ.
– àâòîðñüê³ ñâ³äîöòâà:
7. À. ñ. 1458020 ÑÑÑÐ, ÌÊÈ3 ÂÎ 5 Ñ 9/06. Àïïàðàò äëÿ íàíåñåíèÿ ïëåíî÷íûõ ïîêðûòèé íà òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå
ôîðìû â ïñåâäîîæèæåííîì ñëîå / È. À. Äåì÷óê, Ð. À. Áåðÿê, ß. À. Ìàêñèìîâè÷ (ÑÑÑÐ). – ¹ 3360576/29–08 ; çàÿâë.
1.10.85 ; îïóáë. 30.03.86, Áþë. ¹ 11.
– ïàòåíòè:
8. Ïàò. 54177 À Óêðà¿íà. 7 À61Ê31/00. Ñòîìàòîëîã³÷í³ ïë³âêè àíòèâ³ðóñíî¿ ä³¿ «Â³ðóïëåí» / Êîðèòíþê Ð. Ñ., Äàâòÿí Ë. Ë., Êîðèòíþê Î. ß., Äçþáàí Í. Ô., Ïåòþí³í Ã. Ï.; çàÿâë. 31.05.2002 ; îïóáë. 17.02.2003, Áþë. ¹ 2.
– êíèãè:
9. Áðîäñêèé Â. Ç. Ââåäåíèå â ôàêòîðíîå ïëàíèðîâàíèå ýêñïåðèìåíòà / Â. Ç. Áðîäñêèé. – Ì. : Íàóêà, 1976. – 224 ñ.
(1 àâòîð)
10. Ñóáåðëÿê Î. Â. Òåõíîëîã³ÿ ïåðåðîáêè ïîë³ìåðíèõ òà êîìïîçèö³éíèõ ìàòåð³àë³â : ï³äðó÷. [äëÿ ñòóä. âèù. íàâ÷. çàêë.]
/ Î. Â. Ñóáåðëÿê, Ï. ². Áàøòàííèê. – Ëüâ³â: Ðàñòð-7, 2007. – 375 ñ. (2 àâòîðè)
11. Ëàïà÷ Ñ. Í. Ñòàòèñòè÷í³ ìåòîäè â ìåäèêî-á³îëîã³÷íèõ äîñë³äæåííÿõ ç âèêîðèñòàííÿì EKCEL / Ëàïà÷ Ñ. Í.,
Ãóáåíêî À. Â., Áàáè÷ Ï. Í. – Ê. : Ìîð³îí, 2001. – 408 ñ. (3 àâòîðè)
12. Ìåòîäèêà íîðìóâàííÿ ðåñóðñ³â äëÿ âèðîáíèöòâà ïðîäóêö³¿ ðîñëèííèöòâà / [³òâ³öüêèé Â. Â., Êèñëÿ÷åíêî Ì. Ô.,
Ëîáàñòîâ ². Â., Íå÷èïîðóê À. À.]. – Ê. : ÍIJ “Óêðàãðîïðîìïðîäóêòèâí³ñòü”, 2006. – 106 ñ. – (Á³áë³îòåêà ñïåö³àë³ñòà ÀÏÊ.
Åêîíîì³÷í³ íîðìàòèâè). (4 àâòîðè)
13. Ïñèõîëîãèÿ ìåíåäæìåíòà / [Âëàñîâ Ï. Ê., Ëèïíèöêèé À. Â., ßëóùèõèíà È. Ì. è äð.] ; ïîä ðåä. Ã. Ñ. Íèêèôîðîâà. –
[3-å èçä.]. – Õ. : Ãóìàíèòàð. öåíòð, 2007. – 510 ñ. (5 ³ á³ëüøå àâòîð³â)
– ìàòåð³àëè êîíôåðåíö³é, 璿çä³â:
14. Êîðí³ºâñüêà Â. Ã. Îïòèìàëüí³ òåðì³íè çàãîò³âë³ ñèðîâèíè âàëåð³àíè / Â. Ã. Êîðí³ºâñüêà, Ì. Ñ. Ôóðñà, Þ. ². Êîðí³ºâñüêèé // Íàóêîâî-òåõíîëîã³÷íèé ïðîöåñ ³ îïòèì³çàö³ÿ òåõíîëîã³÷íèõ ïðîöåñ³â ñòâîðåííÿ ë³êàðñüêèõ ïðåïàðàò³â : ì³æíàð.
íàóê.-ïðàêò. êîíô., 6-7 êâ³ò. 2006 ð. : ìàòåð³àëè êîíô. – Òåðíîï³ëü : Óêðìåäêíèãà, 2006. – Ñ. 40.
10. Ðåäàêö³ÿ çàëèøຠçà ñîáîþ ïðàâî êîðåêö³¿, ñêîðî÷åííÿ ³ âèïðàâëåííÿ ñòàòò³.
11. Ñòàòò³, îôîðìëåí³ áåç äîòðèìàííÿ íàâåäåíèõ ïðàâèë, íå ðåºñòðóþòüñÿ. Íàñàìïåðåä äðóêóþòüñÿ ñòàòò³ ïåðåäïëàòíèê³â æóðíàëó, à òàêîæ ìàòåð³àëè, çàìîâëåí³ ðåäàêö³ºþ.
12. Ïóáë³êàö³ÿ ñòàòåé ïëàòíà. Âàðò³ñòü 1800 ñèìâîë³â – 27 ãðí, êð³ì öüîãî + 20 % ïîäàòêîâîãî çáîðó. Îïëàòà çä³éñíþºòüñÿ ï³ñëÿ ðåöåíçóâàííÿ ñòàòò³.
13. Ñòàòò³ íåîáõ³äíî íàäñèëàòè íà àäðåñó: ðåäàêö³ÿ æóðíàëó “Ôàðìàöåâòè÷íèé ÷àñîïèñ”, âèäàâíèöòâî Òåðíîï³ëüñüêîãî äåðæàâíîãî ìåäè÷íîãî óí³âåðñèòåòó ³ìåí³ ².ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî, ìàéäàí Âîë³, 1, Òåðíîï³ëü, 46001, Óêðà¿íà. Åëåêòðîííèé âàð³àíò ñòàòò³ ìîæíà íàäñèëàòè íà àäðåñó: [email protected], âêàçóþ÷è íàçâó æóðíàëó.
14. Îêðåìèì åëåêòðîííèì ôàéëîì (äëÿ ðîçì³ùåííÿ íà ñàéò³ æóðíàëó) ïîòð³áíî íàäñèëàòè ðîçøèðåíå ðåçþìå àíãë³éñüêîþ ìîâîþ îá'ºìîì äî 2 ñòîð³íîê, ÿêå ïîâèííî ì³ñòèòè ò³ æ ñòðóêòóðí³ åëåìåíòè, ùî é ñòàòòÿ (âñòóï, ìåòîäè äîñë³äæåííÿ, ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ ³ âèñíîâêè).
ÐÅÄÀÊÖ²ÉÍÀ ÊÎËÅòß:
Ãîëîâíèé ðåäàêòîð – ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîôåñîð Ãðîøîâèé Ò. À. Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò
³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
Çàñòóïíèêè ãîëîâíîãî ðåäàêòîðà – ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîôåñîð Ãðèöåíêî ². Ñ. Íàö³îíàëüíèé ôàðìàöåâòè÷íèé
óí³âåðñèòåò, Õàðê³â
ä. ôàðìàö. íàóê, ïðîôåñîð Ìàð÷èøèí Ñ. Ì. Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé
ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
³äïîâ³äàëüíèé ñåêðåòàð – êàíä. õ³ì. íàóê, äîöåíò Âðîíñüêà Ë. Â. Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé
óí³âåðñèòåò ³ìåí³ ². ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî
×ËÅÍÈ ÐÅÄÊÎËÅò¯:
÷ë.-êîð. ÍÀÌÍ Óêðà¿íè, ïðîôåñîð Êîâàëü÷óê Ë. ß. – íàóêîâèé êîíñóëüòàíò
÷ë.-êîð. ÍÀÍ Óêðà¿íè ïðîô. ×åðíèõ Â. Ï. – íàóêîâèé êîíñóëüòàíò
ïðîô. Áàøóðà Î. Ã.
ïðîô. Âîëêîâ Ê. Ñ.
ïðîô. Ãåîðã³ÿíö Â. À.
ïðîô. Ãëàäóõ ª. Â.
÷ë.-êîð. ÍÀÌÍ Óêðà¿íè, ïðîô. dzìåíêîâñüêèé Á. Ñ.
ïðîô. Êèñëè÷åíêî Â. Ñ.
ïðîô. Êë³ù ². Ì.
ïðîô. Êîëåñíèê Þ. Ì.
äîö. Êîðîáêî Ä. Á.
ïðîô. Ìàëîøòàí Ë. Ì.
ïðîô. Ìàðöåíþê Â. Ï.
ïðîô. Ìèñóëà ². Ð.
ïðîô. Íåì÷åíêî À. Ñ.
ïðîô. Ïîñîõîâà Ê. À.
ïðîô. Ñîêîëîâà Ë. Â.
ïðîô. Òèõîíîâ Î. ².
ïðîô. ßêîâëºâà Ë. Â.
Âîëîõ Ä. Ñ. (Êè¿â)
Ãðèöèê À. Ð. (²âàíî-Ôðàíê³âñüê)
Ãðîìîâèê Á. Ï. (Ëüâ³â)
Ãóäçåíêî Î. Ï. (Ëóãàíñüê)
Äîëÿ Â. Ñ. (Çàïîð³ææÿ)
Çàãîð³é Â. À. (Êè¿â)
Êàëèíþê Ò. Ã. (Ëüâ³â)
Êëèìíþê Ñ. ². (Òåðíîï³ëü)
Êîâàëåíêî Ñ. Ì. (Õàðê³â)
Êîì³ñàðåíêî À. Ì. (Õàðê³â)
Êîðèòíþê Ð. Ñ. (Êè¿â)
Êðèíèöüêà Ã. Ã. (Òåðíîï³ëü)
Ëåñèê Ð. Á. (Ëüâ³â)
Ìàçóð ². À. (Çàïîð³ææÿ)
ÐÅÄÀÊÖ²ÉÍÀ ÐÀÄÀ:
ϳäïèñàíî äî äðóêó 01.10.2013. Ôîðìàò 60õ84/8.
Ãàðí³òóðà Pragmatica. Äðóê îôñåòíèé.
Óì. äð. àðê. 12,32. Îáë.-âèä. àðê. 17,72.
Òèðàæ 600. Çàì. ¹ 150.
Ìàì÷óð Â. É. (Äí³ïðîïåòðîâñüê)
Íîâ³êîâ Â. Ï. (Ëüâ³â)
Îëåùóê Î. Ì. (Òåðíîï³ëü)
Ïàðíîâñüêèé Á. Ë. (Ëüâ³â)
Ïîíîìàðåíêî Ì. Ñ. (Êè¿â)
Ñàìîãàëüñüêà Î. ª. (Òåðíîï³ëü)
Ñóð Ñ. Â. (Êè¿â)
Ñÿòèíÿ Ì. Ë. (Êè¿â)
Òðîõèì÷óê Â. Â. (Êè¿â)
Ô³ðà Ë. Ñ. (Òåðíîï³ëü)
Õîìåíêî Â. Ì. (Äîíåöüê)
×åêìàí ². Ñ. (Êè¿â)
Øìàíüêî Â. Â. (Òåðíîï³ëü)
Ðåäàãóâàííÿ ³ êîðåêòóðà
Òåõí³÷íèé ðåäàêòîð
Êîìï’þòåðíà âåðñòêà
Õóäîæíèê
Âèäàâåöü ³ âèãîò³âíèê
ÄÂÍÇ “Òåðíîï³ëüñüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò
³ìåí³ ².ß. Ãîðáà÷åâñüêîãî ÌÎÇ Óêðà¿íè”
Ìàéäàí Âîë³, 1, ì. Òåðíîï³ëü, 46001, ÓÊÐÀ¯ÍÀ
Ìåëüíèê Ëàðèñà
Äåì÷èøèí Ñâ³òëàíà
Ïåòðèêîâè÷ ²ðèíà
Êóøèê Ïàâëî