Adhésivité cellulaire : #3

2.1.2 Les Sélectines
Structure biochimique
Localisation et variétés
Rôles
ORGANISATION MOLECULAIRE ET VARIETES DES
SELECTINES : P + E + L (voir aussi document 2)
Domaine
Domaine Lectine
Lectine
Domaine homologue
homologue àà un
un facteur
facteur de
de croissance
croissance (EGF)
(EGF)
Domaine
Domaine
Domaine composé
composé de
de 2
2 àà 9
9 séquences
séquences
répétitives
répétitives
Membrane
Membrane
plasmique
plasmique
Cytosol
Domaine
Domaine membranaire
membranaire et
et cytosolique
cytosolique
CELLULES ENDOTHELIALES DES
CAPILLAIRES SANGUINS
LEUCOCYTES
LES DOMAINES EXTRACELLULAIRES DES SELECTINES SE
LIENT À DES MOTIFS GLUCIDIQUES DES GLYCOPROTEINES
OU GLYCOLIPIDES DES AUTRES MEMBRANES CELLULAIRES
Cellule 1
LIAISONS
HETEROTYPIQUES
HETEROPHILIQUES
ET CALCIUM
DEPENDANTES
Ca++
Cellule 2
ROLES DES SELECTINES
1. REGULATION DE LA CROISSANCE CELLULAIRE :
L’INHIBITION DE CONTACT
2. MIGRATION DES LEUCOCYTES DURANT LES
PHENOMENES INFLAMMATOIRES OU MIGRATION
TRANSENDOTHELIALE
(voir document 5)
INTERACTIONS DES MOLÉCULES D’ADHÉSIVITÉ AU
COURS DE LA MIGRATION TRANSENDOTHELIALE
Chaine sucrée
I CAM Ig
Chémokines
Remarque: une même cellule peut porter des CAM et SAM simultanément
LES ÉTAPES DE LA TRANSMIGRATION
Selectine L
Leucocyte
Récepteur aux
chémokines
Chaines
sucrées
I CAM Ig
Intégrines
QUESTION:
Quelles sont les molécules
d’adhésivité qui ne sont pas
représentées ?
Déplacement
vers le Foyer
infectieux
2.1.3 Les Immunoglobulines (Ig)
Structure biochimique
Localisation et variétés
Rôles
ORGANISATION MOLECULAIRE DES IMMUNOGLOBULINES
(voir Document 3)
Membrane
plasmique
1. LES
IMMUNOGLOBULINES
SONT DES GLYCOPROTEINES
TRANSMEMBRANAIRES
2. LES DOMAINES
EXTRACELLULAIRES SONT ORGANISES
EN 5 BOUCLES COMME POUR LES
ANTICORPS IMMUNOGLOBULINES
ET SONT Ca ++ INDÉPENDANTES
VARIETES DES IMMUNOGLOBULINES
N CAMs Ig………… Neurone et Cellule musculaire
I CAMs Ig……………Cellule endothéliale vasculaire
Ng CAMs Ig…………Cellule gliale
VARIETES DE LIAISONS DES Immunoglobulines CAM
1. LIAISONS HOMOTYPIQUES HOMOPHILIQUES
Ex: Synapse neuro-neuronique
Neurone (N CAM Ig) –Neurone (N CAM Ig)
2. LIAISONS HETEROTYPIQUES HETEROPHILIQUES
Ex: Cellule endothéliale (I CAM Ig)–Leucocyte (Intégrines)
Neurone (N CAM Ig) - Cellule gliale(Ng CAM Ig)
3. LIAISONS HETEROTYPIQUES HOMOPHILIQUES
Ex: Synapse neuro-musculaire
Neurone (N CAM Ig)-Cellule musculaire (N CAM Ig)
INTERACTION MOLECULAIRE DES IMMUNOGLOBULINES
(Document 2)
Ex: NEURONE
Sans Ca++
LIAISON
HOMOTYPIQUE
HOMOPHILIQUE
Ex: NEURONE
ROLES DES IMMUNOGLOBULINES
1. NEUROGENESE ET SYNAPTOGENESE: pour cela les
Sélectines s’expriment lors du développement
embryonnaire et persistent à la différenciation.
2. MIGRATION DES LEUCOCYTES DURANT LES
PHENOMENES INFLAMMATOIRES
(voir Document 5)
2.1 Les SAMs:
Elles se distinguent en 2 Superfamilles selon leurs
caractéristiques:
- les Intégrines
- les non intégrines (non retenues)
2.2.1 Les Intégrines
Structure biochimique
Localisations
Rôles
Pathologie
Sous unité α
Ca++ dépendante
Ca ++
Sous unité β
Ca++ indépendante
Intégrine organisée en 2 sous unités α et β
LES INTERACTIONS POSSIBLES DES INTEGRINES
SOUS UNITE α = site de liaison aux ligands
comme : Fibronectine ou laminine ….
SOUS UNITE β = site de
liaison aux
tonofilaments ou
filaments d’actine (voir
cours cytosquelette)
LOCALISATIONS DES INTEGRINES
- Les Hémidesmosomes distribués au pole basal des
cellules épithéliales
- Membranes plasmiques des Leucocytes
- Membranes plasmiques des Plaquettes sanguines
- Membranes plasmiques des cellules phagocytaires
(voir notion de contacts focaux: cours cytosquelette)
RAPPEL: ULTRASTRUCTURE DE L’HEMI DESMOMOSOME ET
LOCALISATION DES INTEGRINES (voir nouvelle planche jonction)
Tonofilament
Plaque cytoplasmique
Membrane
plasmique
Protéines
d’adhésivité
(intégrines)
Lame basale
Représentation schématique de l’aspect ultrastructural
Les intégrines (hémidesmosome) dans la cellule épithéliale
assure les interactions avec les protéines de la matrice
extracellulaire (Lame basale) et les filaments du
cytosquelette (filaments de cytokératine)
VOIR
NOUVELLE
PLANCHE
HEMIDESMOSOME
LAME BASALE
ROLES DES INTEGRINES
1. ADHERENCE A LA MEC (ROLE DE RECEPTEURS AUX
LIGANDS)
2. REGULATION DE LA CROISSANCE CELLULAIRE
3. MOUVEMENT AMAEBOIDE (COURS CYTOSQUELETTE)
4. MIGRATION TRANSENDOTHELIALE
(INFLAMMATION : VOIR DOCUMENT 5)
5. PROCESSUS DE LA CICATRISATION
6. MORPHOGENESE ET EMBRYOGENESE
Les SAM (Intégrines) comme les CAM interviennent par
l’intermédiaire de protéines périphériques ou
cytosoliques dans la régulation de nombreux processus
(inhibition de contact, architecture du cytosquelette et
régulation des métabolismes cellulaires …)
LES INTERACTIONS DES SOUS UNITE β DES INTEGRINES AVEC LES
FILAMENTS D’ACTINE DU CYTOSQUELETTE ASSURENT LA MISE EN
PLACE DES CONTACTS FOCAUX LORS DU MOUVEMENT AMAEBOIDE
(voir cours cytosquelette)
Contact focal
Mouvement amaeboide des cellules mobiles
INTERACTIONS DE LA SOUS UNITE β AVEC LES FILAMENTS D’ACTINE
DANS LES CONTACTS FOCAUX (voir cours cytosquelette)
Schéma 31 page 90
ORGANISATIONS MOLECULAIRES DES CONTACTS
FOCAUX (voir cours cytosquelette)
ACTIVATION DES INTEGRINES PAR LES CHEMOKINES LORS
DU PROCESSUS INFLAMMATOIRE
RAPPEL SUR LES COMPOSANTS CELLULAIRES
DU TISSU SANGUIN
APRES LESION D’UN VAISSEAU SANGUIN UN CAILLOT
SANGUIN SE CONSTITUE
FORMATION DU CAILLOT SANGUIN
PARTICIPATION DES INTEGRINES AU PROCESSUS
DE LA CICATRISATION : Planche page 78
1re étape: Activation des
intégrines membranaires des
plaquettes sous l’action des
chémokines
2me étape: Attachement des
plaquettes à la fibronectine du
site de lésion
3 eme étape: Attachement des
plaquettes au fibrinogène et
agrégation des plaquettes pour
former un caillot sanguin
Remarque:
Dans cet
exemple les
intégrines
peuvent jouer
le rôle de CAM
et de SAM .
QUELQUES PATHOLOGIES LIEES AUX INTEGRINES
Phénomènes néoplasiques : mobilité anormale des cellules qui se détachent suite à
une modification ou perte de leurs intégrines. Les cellules échappent à l’inhibition de
contact et se métastasent localement (tumeur bénigne) ou dans de nouveaux
territoires (tumeur maligne).
Cellules libres non liées à la MEC = Cellules cancéreuses
MATRICE EXTRACELLULAIRE
Perte d’adhésivité lors de l’invasion tumorale (schéma 32 page 90)
Maladie de Glanzmann: résulte d'une altération de la qualité des plaquettes sanguines
(mutation génétique des intégrines) qui entraîne l'apparition de symptômes liés à des
troubles de la coagulation.
L’ épidermolyse bulleuse (EB) :
un exemple de pathologie liée à une défaillance des molécules
d’adhésivité.
L‘ épidermolyse bulleuse est maladie génétique se caractérisant par une fragilité de la peau
et se traduisant par l'apparition de bulles ou de vésicules épidermiques. La peau est rendue
extrêmement fragile et se décolle au moindre frottement . La sévérité des manifestations
varie grandement, tant dans une même famille qu'entre les individus touchés, allant de
forme peu sévère à des formes mutilantes, voire mortelles. La douleur est permanente mais
varie beaucoup selon le type d'EB.
L'origine est génétique. L'« accident » génétique provoque une défaillance du système
d'adhésion des cellules dermiques et des différentes couches de l’épiderme.
Remarque: cette maladie vous a été donnée à titre indicatif
CONCLUSION
LES CAMs ASSURENT DES INTERACTIONS MULTIPLES AFIN D’ASSURER DES
ADHESIVITES PERMANENTES OU PROVISOIRES INTERVENANT DANS DIVERS
PROCESSUS STRUCTURAUX ET PHYSIOLOGIQUES (PHENOMENES
INFLAMMATOIRES, REGULATION DE LA CROISSANCE CELLULAIRE, MOBILITE DE
CERTAINES CELLULES …)
LES EVENEMENTS CELLULAIRES CONTROLES PAR LES INTEGRINES
SONT MULTIPLES:
Membrane
plasmique
Morphogénèse et embryogénèse
Inflammation
Cicatrisation
Exercice d’application
C
A
B
1. Identifiez les molécules en A ; B ; C et D en précisant leurs types d’interaction.
2. Dans quels types de cellules peut-on les retrouver.
D
Bonne chance pour
vos examens !

Download Report