Mécanismes moléculaires et cellulaires du trafic vésiculaire dans la

ED BIO SORBONNE PARIS CITE
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2014-2015
Renseignements relatifs à l’Unité de Recherche :
Label et intitulé : Institut Jacques Monod, CNRS UMR 7592
Nom et prénom du Directeur : Baldacci Giuseppe
Téléphone : 0157278139
Télécopie : 0157278135
Courriel : [email protected]
Renseignements relatifs à l’Equipe :
Nom de l’Equipe d’Accueil : Trafic membranaire normal et pathologique, INSERM ERL U950
Nom et prénom du responsable : GALLI Thierry
Qualité du responsable : DR1 INSERM, HdR UPMC 1999
Téléphone : 01 57 27 80 39
Télécopie : 01 57 27 80 36
Courriel : [email protected]
Renseignements relatifs au sujet de thèse :
Nom et prénom du Directeur de thèse (HDR) : DANGLOT Lydia
Qualité : CR1, HdR validée par le CS de l'UFR SdV et CSU de Paris-Diderot, soutenance en cours de
programmation
Téléphone :
01 57 27 80 37
Télécopie : 01 57 27 80 36
Courriel : [email protected]
Titre du sujet proposé : Mécanismes moléculaires et cellulaires du trafic vésiculaire dans la
formation et la plasticité des synapses.
Molecular and cellular mechanisms of vesicular traffic in synapse formation and plasticity.
Département (cocher le département correspondant au sujet de thèse qui n’est pas obligatoirement le
vôtre) :




Biologie Cellulaire et moléculaire, Physiologie et Physiopathologie
Immunologie
Développement Génétique Neurobiologie et Vieillissement
Infectiologie, Microbiologie
Summary (5 lignes maximum) :
Communication at brain synapses rely on the presence of components that are transported to pre- and
post-synaptic compartments by vesicular carriers. SNARE proteins mediate the fusion of vesicles with
endosomes and membranes. Here we propose a multi-scale project to decipher the role vesicular
transport mediated by two main neuronal SNAREs (VAMP2 and VAMP7) in the dynamics of postsynaptic molecules during synaptogenesis and plasticity.
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2014-2015
(l'ensemble de cette fiche ne doit pas dépasser 1 page)
Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : Giuseppe Baldacci
Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : UMR7592, CNRS, Univ ParisDiderot & ERL U950 INSERM, Univ Paris-Diderot
Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : Thierry GALLI
Nom, prénom du directeur de thèse : Lydia DANGLOT
Titre du sujet de thèse proposé :
(en anglais) Molecular and cellular mechanisms of vesicular traffic in synapse formation and
plasticity.
Citer 5 mots clés: vesicular transport, SNARE, synapse, receptors, recycling
(key words)
Candidat pressenti :

OUI

NON
Contenu scientifique du programme de la thèse (en anglais)
The vertebrate central nervous system (CNS) contains billions of neurons, which communicate via highly
specialized intercellular junctions: the synapses. Synaptic molecules are transported to the synapse by
vesicular carriers which fuse with the synaptic zone, following a molecular mechanism which involves
SNARE proteins.
Mainly, two vesicular SNAREs have been described at synapses so far:
synaptobrevin2/VAMP2 and TI-VAMP/VAMP7. Previous work from the lab suggested that VAMP2
may mediate synchronous neurotransmitter release, whereas TI-VAMP may have a role in
asynchronous and spontaneous release, indicating that the two SNAREs provide different molecular
mechanisms for release at presynaptic sites (Scheuber et al. PNAS 2006). Interestingly, the
molecular components involved in presynaptic exocytosis are also expressed in post-synaptic
compartments. Indeed VAMP2 and VAMP7 are also present in the somato-dendritic compartment,
which is a place of intense trafficking. However, the molecular mechanism of vesicular sorting of
post-synaptic molecules toward the synapse is still poorly understood. Here we propose a multiscale project to decipher the molecular and cellular mechanisms mediated by two main neuronal
SNAREs (VAMP2,7), in the dynamics of post-synaptic receptor during synaptogenesis and
plasticity.
This project will combine mouse genetics (VAMP2 & VAMP7 KO), molecular approaches particularly
proteomics to identify the components of post-synaptic densities in VAMP mutants, and cell biological
approaches in brain slices and cultured neurons, relying particularly on video-microscopy and superresolution microscopy (PALM and STORM). Of particular interest, we aim at studying synapses in young
vs old WT and VAMP7 animals and neuronal cultures because preliminary result indicate a potential
cognitive defect in aging VAMP7 KO animals.
Indiquez les trois meilleures publications récentes sur le sujet :
1. The SNARE Sec22b has a non-fusogenic function in plasma membrane expansion.
Petkovic M, Jemaiel A, Daste F, Specht CG, Izeddin I, Vorkel D, Verbavatz JM, Darzacq X, Triller A,
Pfenninger KH, Tareste D, Jackson CL, Galli T. Nature Cell Biology, (2014), 16(5):434-44.
2. Vezatin is essential for dendritic spine morphogenesis and functional synaptic maturation.
L. Danglot, T. Freret, N. Le Roux, N. Narboux-Nème , A. Burgo, V. Hyenne, A. Roumier, V.
Contremoulins, F. Dauphin, JC Bizot , G. Vodjdani , P. Gaspar, M. Boulouard, JC. Poncer, T. Galli,
MC. Simmler. Journal of Neuroscience (2012), 32 (26):9077-22.
3. Absence of TI-VAMP/Vamp7 leads to increased anxiety in mice.
L. Danglot*, K. Zylbersztejn*, M. Petkovic*, M. Gauberti, H. Meziane, R. Combe, MFChampy, MC
Birling, G. Pavlovic, JC Bizot, F. Trovero, F. della Ragione, V. Proux-Gillardeaux, T. Sorg, D. Vivien,
M. D’esposito, and T. Galli. Journal of Neuroscience (2012), 32 (15): 5186-99.
*equal
contributions.

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