XXV ZARAGOZA 2011 ¿Cómo resolver los problemas comunes en uropatología? Grados carcinomas renales células claras ¿Cómo determinar los subtipos Grados carcinomas renales cromófobos del carcinoma renal cuando no son Grados carcinomas renales papilares. típicos? Extensión extarrenal. Criterios invasión Dr Ferran Algaba vascular. Criterios invasión pared vesical. ¿Cómo determinar la certeza de la Grados carcinoma urotelial Grados de invasión en submucosa del cáncer Gleason. Criterios invasión extra prostática. urotelial? Márgenes nefrectomías parciales. Márgenes Dra Isabel Trias Prostatectomía. Tipos histológicos tumores ¿Cómo decidir si hay o no hay Germinales. Lesiones fusocelulares. Tumocarcinoma "in situ" urotelial? res infrecuentes. Intraoperatorias. Displasia Dr Rafael Luque Urotelial. Carcinoma “in situ”. PIN. ASAP ¿Qué hacer con las glándulas Hiperplasia atípica adenomatosa. Hiperprostáticas atípicas? plasia papila. “nested”. Micropapilar. SubDr José Ignacio López tpos carcinoma papilar. Oncocitoma. Onco¿Cómo determinar la invasión citomatosis. Carcinoma medular renal. Carextraprostática y la afectación cinoma de Bellini. Tumores mesenquimales. de los márgenes en la pieza de Tumores metatásicos. Transformación neuprostatectomía? roendocrina del cáncer de próstata. PIA. Dra Ana González Piñero Lesiones pseudotumorales. Biopsias tumo¿Cómo reconocer los subtipos res renales. Biopsias próstata. Biopsias de histológicos de los tumores endourología. Puncióbn aspiración. Lesiogerminales del testículo? nes adrenal. Retroperitoneo. Carcinomas de Dr Luis Ortega células claras... ¿Cómo determinar los subtipos del carcinoma renal cuando no son típicos? Ferran Algaba Fundació Puigvert. UAB TUMORES RENALES OMS 2004 (abreviada) • DE CÉLULAS CLARAS • PAPILAR • CROMÓFOBO • DE DUCTOS COLECTORES (BELLINI) • MEDULAR • DE TRANSLOCACIÓN • MUCINOSO TUBULAR Y FUSOCELULAR • INCLASIFICABLE • adenoma papilar • oncocitoma • adenoma metanéfrico • nefroma quístico Ferran Algaba BJU Int. 2009; 103: 1496 UNIVARIANTE El subtipo histológico añade muy poco valor pronóstico al grado y estadio. En 2011 ¿Sigue siendo útil reconocer escrupulosamente el subtipo histológico del cáncer renal? CARCINOMA C. CLARAS C. endotelial HIF-α pVHL 19-30 VHL 3p C-elula perivascular CARCINOMA C. CLARAS C. endotelial Hypoxia inducible factor pVHL 19-30 HIF-α HIF α HIF-α HIF-α VHL 3p C-elula perivascular C. endotelial CARCINOMA C. CLARAS VEGF Hypoxia inducible factor pVHL 19-30 HIF-α HIF α HIF-α HIF-α VEGF VEGF VEGF PDGF EGF VEGF TSC1 TSC2 HIF-α HIF-1 m-TOR PTEN pS6 AKT VHL 3p p13K ERK EGF MEK RAF RAS PDGF PDGF PDGF PDGF C-elula perivascular Kreb´s cycle Malate FH Fumarate Hypoxia inducible factor pVHL 19-30 C. PAPILAR Tipo II C. endotelial HIF Prolyl HPH Hydroxilases HIF-α HIF α HIF-α HIF-α VHL 3p C-elula perivascular Kreb´s cycle C. PAPILAR Tipo II Malate FH Fumarate Hypoxia inducible factor pVHL 19-30 C. endotelial HIF Prolyl HPH Hydroxilases HIF-α HIF α HIF-α HIF-α VEGF VEGF VEGF VEGF PDGF EGF VEGF TSC1 TSC2 HIF-α HIF-1 m-TOR PTEN pS6 AKT VHL 3p p13K ERK EGF MEK RAF RAS PDGF PDGF PDGF PDGF C-elula perivascular C. PAPILAR Tipo I C. endotelial HIF-α HIF α pVHL 19-30 C-MET amplificación VHL 3p ERK MEK RAF RAS MET MET MET C-elula perivascular CARCINOMA CROMÓFOBO C. endotelial HIF-α HIF α pVHL 19-30 Mutación c-kit Activación c-kit VHL 3p ERK MEK RAF RAS C-elula perivascular Kreb´s cycle C. endotelial AXITINIB Malate FH Fumarate Hypoxia inducible factor pVHL 19-30 HPH HIF-α HIF α HIF-α HIF-α HIF Prolyl Hydroxilases VEGF PDGF EGF VEGF PAZOPANIB SUNITINIB SORAFENIB p53 m-TOR PTEN AKT VHL 3p VEGF VEGF TSC1 TSC2 pS6 VEGF BEVACIZUMAB EVEROLIMUS TEMSIROLIMUS p13K ERK EGF MEK RAF RAS PDGF PDGF PDGF PDGF MET FORETINIB MET MET MET ERLOTINIB C-elula perivascular En 2011 ¿Sigue siendo útil reconocer escrupulosamente el subtipo histológico del cáncer renal? Sí, porque separa grupos con diferencias moleculares y distintas dianas terapéuticas Es obligatorio distinguir • Carcinomas células claras • Carcinomas papilares • Carcinomas cromófobos • Carcinomas ductos colectores • Otras entidades morfológicas para preservar la calidad de los grupos OMS 2004 Carcinoma medular Carcinoma mucinoso tubular y fusocelular Aún no aceptado por la OMS Carcinoma papilar c. claras Carcinoma papilar oncocítico Carcinoma túbulo-quístico Carcinoma folicular (tiroideo) MECÁNICA DIAGNÓSTICA EN EL CÁNCER RENAL Células claras Células eosinófilas (granulares) Células basófilas (cromófilas) Células fusiformes Células indeterminadas Patrón sólido/tubular/cordonal/quístico Patrón papilar CARCINOMAS RENALES CON CÉLULAS CLARAS Carcinoma de células claras Carcinoma de células cromófobas Carcinoma de translocación Carcinoma papilar de células claras CARCINOMA RENAL DE CÉLULAS CLARAS TÍPICO CARCINOMA RENAL DE CÉLULAS CLARAS TÍPICO CARCINOMA RENAL DE CÉLULAS CLARAS ASPECTOS QUE CONFUNDEN DEPLECCIÓN CITOPLASMÁTICA CD10 PSEUDOPAPILAS PSEUDOPAPILAS 20% inicialmente C. papilares se consideran C. células claras al revisarlos Eur. Urol. 2006; 50: 786 CARCINOMA RENAL CON CÉLULAS CLARAS ASPECTOS QUE ORIENTAN A OTROS TIPOS CARCINOMA RENAL CON CÉLULAS CLARAS ASPECTOS QUE ORIENTAN A OTROS TIPOS CROMÓFOBO CARCINOMA RENAL CON CÉLULAS CLARAS ASPECTOS QUE ORIENTAN A OTROS TIPOS TRANSLOCACIÓN CARCINOMA RENAL CON CÉLULAS CLARAS ASPECTOS QUE ORIENTAN A OTROS TIPOS PAPILAR C.CLARAS CARCINOMA RENAL CON CÉLULAS CLARAS CÉLULAS CLARAS QUE NO SON C. CLARAS PAPILAR ONCOCITOMA CARCINOMAS RENALES CON CÉLULAS EOSINÓFILAS CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS (variante eosinófila) CARCINOMA PAPILAR TIPO II CARCINOMA CÉLULAS CROMÓFOBAS (variante eosinófila) ONCOCITOMA CARCINOMA DUCTOS COLECTORES ANGIOMIOLIPOMA EPITELIOIDE METÁSTASIS CARCINOMAS RENALES CON CÉLULAS EOSINÓFILAS PRIMER PROBLEMA Varón de 60 años con masa renal de 3 cm. Hallazgo incidental BIOPSIA POR PUNCIÓN ONCOCITOMA En dos años creció más de lo esperado NEFRECTOMÍA En dos años creció más de lo esperado NEFRECTOMÍA c-kit CARCINOMA PAPILAR SÓLIDO AMACR RETROSPECTIVOSCOPIO CUIDADO CON LOS CARCINOMAS PAPILARES SÓLIDOS PAPILAR TIPO I PAPILAR TIPO II BUSCAR SIEMPRE c. xánticas y AMACR TIPO I TIPO II CK 7 (+) Top II α (-) CK 7 (-) Top II α (+) Yang et al. Cancer Res 2005; 65:5628 CARCINOMAS RENALES CON CÉLULAS EOSINÓFILAS SEGUNDO PROBLEMA EL PROBLEMA ONCOCITOMA vs C. CROMÓFOBO Oncocitoma MAL2 (mal, T-cell differentiation protein 2) Cromófobo CLDN8 (Claudin 8) S100A EL PROBLEMA ONCOCITOMA vs C. CROMÓFOBO Cromófobo Cromófobo Oncocitoma Claras Comparative genomic microarray analysis Type II Type I Clear cell Papillary Type II Normal kidney Urothelial carcinoma Oncocytoma Chromophobe Yang. Am. J. Surg. Pathol. 2008; 32: 177 CARCINOMAS RENALES CON CÉLULAS EOSINÓFILAS TERCER PROBLEMA EL PROBLEMA CARCINOMAS C. EOSINÓFILAS ATÍPICAS Células claras Sarcomatoide CD10 CAIX CK AP CK BP HMB45 Melan A Conductos colectores Angiomiolipoma epitelioide CARCINOMAS RENALES CON CÉLULAS BASÓFILAS NEFROBLASTOMA (WILMS) CARCINOMA PAPILAR (variante sólida) SARCOMA SINOVIAL PNET ADENOMA METANÉFRICO ADENOFIBROMA METANÉFRICO METÁSTASIS CARCINOMAS RENALES CON CÉLULAS BASÓFILAS Wilms Papilar tipo I sólido Adenoma metanéfrico S. Sinovial PNET CARCINOMAS RENALES CON CÉLULAS BASÓFILAS AMACR Carcinoma papilar WT1 CD57 CD99 + Adenoma metanéfrico + Tumor Wilms + Sarcoma sinovial CD56 + + + CARCINOMAS RENALES CON CÉLULAS FUSIFORMES Cromófobo “aplastado” Sarcomatoide (Inclasificable) C. Mucinoso tubular y fusocelular (AMACR+) Cromófobo con sarcomatoide CARCINOMAS RENALES CON C. INDETERMINADAS Carcinoma en enfermedad renal terminal CARCINOMAS RENALES CON C. INDETERMINADAS AMACR C. Mucinoso tubular y fusocelular TUBULOCYSTIC CARCINOMA CARCINOMAS RENALES NUEVAS ENTIDADES (+) 7, 17 AMACR, CD10 Carcinoma túbulo-quístico CD10 + AMACR + ¿Cómo determinar los subtipos del carcinoma renal cuando no son típicos? Amplio muestreo No sobrevalorar los citoplasmas claros Recordar que las células se pueden “vaciar” Cuidado con los patrones sólidos eosinófilos Utilizar inmunohistoquímica después de hacerse una opinión histológica CK7 + CK 5, 6 + CK 15, 10, 14 + Vim +/- CK7 + Vim + CK7 Vim + c-kit WT1 c-kit TFE3 TFEB CD10 CAIX 34E12 AMACR AMACR
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