Uber ein einfaches Verfahren zur Darstellung freier

1. Sdp.755 47 b i s 9 5 ° , f a r b l . F l . , 7 g
2. „
95 b i s 1 0 5 ° , g e l b l . F l . , 1 0 , 1 g ( Z e r s e t z u n g ! )
3. „
80 ( Z e r s . ! ) b i s 1 3 8 ° , g e l b l . F l . , 1,8 g
4. R ü c k s t a n d s c h w a r z , v e r k o h l t .
mit e i n e r s t a r k e n Q u e c k s i l b e r q u a r z l a m p e , so tritt sof o r t E n t f ä r b u n g u n d C h l o r w a s s e r s t o f f e n t w i c k l u n g ein.
W ä h r e n d des Einleitens bleibt die F l ü s s i g k e i t unter
S e l b s t e r w ä r m u n g v ö l l i g f a r b l o s . N a c h 60 Min. beträgt
d i e G e w i c h t s z u n a h m e d e s K o l b e n s 5 g. B e i e i n e r G e w i c h t s z u n a h m e v o n i n s g e s a m t 10 g w i r d die C h l o r i e r u n g a b g e b r o c h e n . Man e r h ä l t ein f a r b l o s e s Öl, das in
W a s s e r s o f o r t zu B o d e n sinkt. D a s R e a k t i o n s g e m i s c h
l ä ß t sich an e i n e r k l e i n e n K o l o n n e n i c h t u n z e r s e t z t
d e s t i l l i e r e n . W ä h r e n d d e r D e s t i l l a t i o n b e o b a c h t e t man
mehr oder minder starke Nebelbildung:
•
Frl. G e r t r u d M e r k e l danken w i r f ü r die A u s f ü h r u n g der chemischen Kennzahlanalysen. Hr. Prof.
F e h e r und Frl. B a u d 1 e r hatten die L i e b e n s w ü r d i g k e i t , das aus d e r t h e r m i s c h e n Z e r s e t z u n g d e s T r i methylenglykol-diacetates erhaltene Allylacetat einer
R a m a n - A n a l y s e z u u n t e r z i e h e n . A u c h i h n e n sei an
dieser Stelle bestens gedankt.
Uber ein einfaches Verfahren zur Darstellung freier Aminosäureester
aus den Esterhydrochloriden
Von
GÜNTHER
HILLMANN
A u s dem K a i s e r - W i l h e l m - I n s t i t u t f ü r Biochemie, Berlin-Dahlem, jetzt T ü b i n g e n
(Z. Naturforscher. I, 682—683 [1946]; e i n g e g a n g e n am
F
ür d i e S y n t h e s e v o n P e p t i d e n s i n d m e i s t f r e i e
Aminosäureester erforderlich, für deren Darstell u n g a u s den E s t e r h y d r o c h l o r i d e n e i n e R e i h e v o n Met h o d e n z u r V e r f ü g u n g s t e h e n , d i e a b e r z. T l . u m s t ä n d lich s i n d o d e r u n b e f r i e d i g e n d e A u s b e u t e l i e f e r n . B e i
d e m b e k a n n t e n V e r f a h r e n v o n E . F i s c h e r 1 , das auf
der Freisetzung von Aminosäureestern durch NaOH
und K 2 C 0 3 b e r u h t , ist d i e A u s b e u t e g e r i n g ( d u r c h s c h n i t t l i c h ca. 5 0 % ) . T h . C u r t i u s 2 s t e l l t e d i e f r e i e n
A m i n o s ä u r e e s t e r durch B e h a n d l u n g der H y d r o c h l o r i d e
mit A g 2 0 b z w . A g O H her. T r o t z der M o d i f i z i e r u n g
d u r c h S. A i u n d S. U s h i d a 3 s c h e i n t das V e r f a h r e n
w e g e n der V e r w e n d u n g v o n A g 2 0 w e n i g geeignet.
Nach E. A b d e r h a l d e n 4 w e r d e n die E s t e r h y d r o chloride mit der genau berechneten Menge Natriumalkoholat u m g e s e t z t ; dazu sind relativ g r o ß e Mengen
von absol. A l k o h o l und Ä t h e r notwendig. Beim Abdestillieren des A l k o h o l s w e r d e n die Ester der n i e d r i g molekularen Aminosäuren teilweise mitgerissen. Bei
der E i n w i r k u n g v o n BaO b z w . B a ( O H ) 2 auf die Esterh y d r o c h l o r i d e in C h l o r o f o r m n a c h P . A . L e v e n e 5
w i r d ein T e i l d e s e n t s t a n d e n e n E s t e r s w i e d e r v e r s e i f t ;
das g i l t v o r a l l e m f ü r d i e b e s o n d e r s a l k a l i e m p f i n d lichen A m i n o d i c a r b o n s ä u r e e s t e r . Nach J. A. B a c h m a n n 6 wird diese Fehlerquelle zwar weitgehend
d u r c h d i e U m s e t z u n g m i t B a O in a b s o l . Ä t h e r a u s g e s c h a l t e t , d a s V e r f a h r e n ist j e d o c h s e h r z e i t r a u b e n d .
E s w u r d e nun g e f u n d e n , daß diese S c h w i e r i g k e i t e n
b e i d e r H e r s t e l l u n g f r e i e r A m i n o s ä u r e e s t e r sich d u r c h
die U m s e t z u n g d e r E s t e r h y d r o c h l o r i d e m i t ammoniaknlischem Chloroform v o l l s t ä n d i g a u s s c h a l t e n lassen.
W ä h r e n d die A m i n o s ä u r e e s t e r mit ammoniaknlischem
1
2
3
4
B e r . dtsch. c h e m . G e s . 34. 436 [ 1 9 0 1 ] .
J. p r a k t . C h e m . [ 2 ] 37, 159 [ 1 8 8 8 ] ,
J. S o c . chem. Ind. J a p a n f S u p p l . ] 36. 221 [ 1 9 3 3 ] .
H o p p e - S e y l e r s Z . p h y s i o l . C h e m . 120, 208 [ 1 9 2 2 ] .
25. Juli 1940)
Alkohol unter A m i d b i l d u n g 7 r e a g i e r e n , t r i t t d i e s e R e a k t i o n m i t a m m o n i a k a l i s c h e m Chloroform in d e r K ä l t e
n i c h t ein.
Alle Aminosäureester-hydrocliloride weisen eine gew i s s e L ö s l i c h k e i t in C h l o r o f o r m a u f . D i e U m s e t z u n g
m i t A m m o n i a k zu f r e i e n A m i n o s ä u r e p s t e r n u n d A m m o n i u m c h l o r i d findet i n f o l g e d e s s e n r a s c h statt. D a h i e r bei keine B i l d u n g v o n W a s s e r eintritt, besteht keine
Gefahr einer V e r s e i f u n g der freien Ester.
D i e A n w e n d u n g genau b e r e c h n e t e r M e n g e n v o n
A m m o n i a k ist n i c h t e r f o r d e r l i c h , da a u c h b e i V o r h a n d e n s e i n e i n e s g e r i n g e n U b e r s c h u s s e s an A m m o n i a k
u n t e r den a u s g e a r b e i t e t e n V e r s u c h s b e d i n g u n g e n in
C h l o r o f o r m keine A m i d b i l d u n g stattfindet.
D a s bei der U m s e t z u n g entstehende A m m o n i u m c h l o r i d ist in C h l o r o f o r m u n l ö s l i c h u n d l ä ß t s i c h b e quem abfiltrieren bzw. absaugen. Hierdurch erübrigt
sich ein Z u s a t z v o n Ä t h e r z u r b e s s e r e n A b s c h e i d u n g ,
w i e e s b e i der A b d e r h a 1 d e n s e h e n M e t h o d e f ü r d i e
A u s f ä l l u n g des gebildeten N a t r i u m c h l o r i d s n o t w e n d i g
ist. B e i m A b d e s t i l l i e r e n d e s C h l o r o f o r m s g e h e n n u r
sehr g e r i n g e Mengen der n i e d r i g siedenden A m i n o s ä u r e e s t e r mit ü b e r . D i e A u s b e u t e i s t p r a k t i s c h q u a n titativ. S o f e r n die j e w e i l i g e n V e r s u c h s b e d i n g u n g e n
bei der S y n t h e s e v o n P e p t i d e n d i e V e r w e n d u n g v o n
U ö s u n g e n d e r A m i n o s ä u r e e s t e r in C h l o r o f o r m z u l a s sen, sind n a c h d e m A b f i l t r i e r e n d e s g e b i l d e t e n A m m o niumchlorids und der E n t f e r n u n g des ü b e r s c h ü s s i g e n
A m m o n i a k s im V a k u u m d i e C h l o r o f o r m l ö s u n g e n d e r
freien Aminosäureester nach unseren E r f a h r u n g e n
direkt zur Synthese geeignet.
J. B i o l . C h e m . 81, 699; 86, 419 [ 1 9 2 9 ] .
D i s s e r t a t . E i d g e n . T . IL Z ü r i c h , A g r i c u l t u r c h e m .
L a b o r . 1927.
7 S c b e n k ,
A r c h . P h a r m a z . B e r . dtsch. p h a r m a z .
G e s . 247, 510 [ 1 9 0 9 ] ,
5
6
Unauthenticated
Download Date | 1/8/17 3:15 PM
.
(
Versuchsteil
T r o c k e n e s A m m o n i a k g a s w i r d u n t e r K ü h l u n g in
t r o c k e n e s C h l o r o f o r m bis z u r v o l l s t ä n d i g e n S ä t t i g u n g
e i n g e l e i t e t . B e i 1 9 ° w e r d e n in 100 g C h l o r o f o r m 2,15 g
Ammoniak gelöst.
Glykokolläthylester.
80 g G l y k o k o l l ä t h y l e s t e r - h y d r o c h l o r i d w e r d e n in 25 c c m C h l o r o f o r m s u s p e n d i e r t u n d
u n t e r E i s k ü h l u n g 125 c c m ca. 2 - p r o z . a m m o n i a k a l i s c h e
C h l o r o f o r m l ö s u n g h i n z u g e g e b e n . S o d a n n w i r d das R e a k t i o n s g e m i s c h e t w a 1 U Stde. a b w e c h s e l n d g e k ü h l t
und
geschüttelt. Nach weiterem
viertelstündigen
Stehenlassen unter E i s k ü h l u n g w i r d das gebildete
A m m o n i u m c h l o r i d a b f i l t r i e r t b z w . a b g e s a u g t und m i t
w e n i g Chloroform gewaschen. Beim Filtrieren empfiehlt sich ein Z u s a t z v o n e t w a s A b s o r p t i o n s k o h l e z u r
C h l o r o f o r m l ö s u n g . Das Chloroform wird durch Abd e s t i l l i e r e n im V a k u u m b e i h ö c h s t e n s 2 0 ° W a s s e r b a d temperatur entfernt und der freie G l y k o k o l l ä t h y l e s t e r
b e i 11 m m H g a b d e s t i l l i e r t . A u s b . 19 g ( 8 6 % d . T h . ) .
In a n a l o g e r W e i s e w u r d e d e r
d,l-Alaninäthylester
in 8 8 - p r o z . A u s b e u t e , d e r d,l- Leucinäthylester
bei
0,5 m m H g in 9 0 - p r o z . A u s b e u t e e r h a l t e n .
Bei der H e r s t e l l u n g des
d,l-Tyrosinäthylesters
w u r d e der nach dem A b d e s t i l l i e r e n des C h l o r o f o r m s
s o f o r t k r i s t a l l i s i e r e n d e E s t e r nach d e m U m k r i s t a l l i s i e r e n a u s B e n z o l in 9 5 - p r o z . A u s b e u t e e r h a l t e n .
D a d a s d, l- G l u t a m i n s ä u r e d i ä t h y l e s t e r - h y d r o c h l o r i d
n i c h t k r i s t a l l i s i e r t , w u r d e a u s dem g u t k r i s t a l l i s i e renden
d, l- G l u t a m i n s ä u r e d i m e t h y l e s t e r - h y d r o c h l o r i d
( S c h m p . = 1 4 9 ° k o r r . ) in d e r o b e n g e n a n n t e n W e i s e
d e r f r e i e d, l- Glutaminsäuredimethylester
nach d e m A b d e s t i l l i e r e n d e s C h l o r o f o r m s in q u a n t i t a t i v e r A u s b e u t e
erhalten.
( B e i d e r D e s t i l l a t i o n im H o c h v a k u u m t r i t t i m m e r
e i n e t e i l w e i s e Z e r s e t z u n g zu d,
l-Pyrrolidon-carbons ä u r e m e t h y l e s t e r und Methanol ein.)
Eine Modifikation der Äthylenbestimmung nach H a b e r *
Von
HERMENGILD
FLASCHKA
A u s dem K a i s e r - W i l h e l m - I n s t i t u t f ü r P h y s i k a l i s c h e C h e m i e und E l e k t r o c h e m i e , B e r l i n - D a h l e m '
(Z. N a t u r f o r s c h g . 1, 683—684 [1946]; e i n g e g a n g e n a m 27. A u g . 1946)
A. N o l l 1 hat erstmalig auf die Brauchbarkeit
des Chloramin T2 in der Maßanalyse hingewiesen und seine Verwendung als Jodersatz vorgeschlagen. Seither wurde eine große Zahl von
Titrationsmethoden auf dieser Basis ausgearbeitet. Gestützt auf die vorhandenen Grundlagen
wurde eine Modifikation der Äthylenbestimmung
nach H a b e r 3 entwickelt, bei der Jod, außer in
geringsten Mengen, als Indikator nicht verwendet
wird.
Das Prinzip der Analyse ist folgendes:
In der B u n t e sehen Bürette wird aus einer
Kaliumbromidbromatlösung durch Säurezusatz
Brom freigemacht. Das Brom setzt sich mit dem
Äthylen um. Der Überschuß an Brom wird durch
eine gemessene Menge einer Lösung arseniger
Säure reduziert. Die überschüssige arsenige Säur e
wird mit Chloramin zurücktitriert. An sich wäre
es möglich, mit Kaliumbromidbromatlösung zurückzutitrieren 4 . Es ergäbe sich aber daraus der
Nachteil, daß gegen Ende der Titration sehr lang-
sam zu titrieren ist (Methylorange als Indikator
wird durch freiwerdendes Brom zerstört; Zeitreaktion!) oder daß die Lösung auf 70 bis 80° zu
erwärmen wäre 5 , was besonders bei Serienanalysen einen Zeitverlust mit sich bringt.
* E i n g e r e i c h t bei der Zeitschrift f ü r analyt. Chemie
im D e z e m b e r 1944, d o r t j e d o c h n i c h t m e h r e r s c h i e n e n .
1 P a p i e r f a b r i k a n t 22, 385.
2
p-Toluolsulfochloramid-natrium.
T r e a d w e l l , K u r z e s L e h r b u c h der analyt. Chem i e I I , 11. A u f l . 1941, S. 721.
4 St. G y ö r g y , Z . a n a l y t . Chem. 1893, 415.
5 W. B r a c h m a n n ,
D i s s e r t a t . B r e s l a u 1927.
Durchführung
der
Analyse
50 b i s 70 c c m A n a l y s e n g a s w e r d e n in d i e B u n t e sehe
B ü r e t t e gesaugt. Bei geschlossenem oberen Hahn wird
das noch v o r h a n d e n e S p e r r w a s s e r bis zur Marke —10
a b g e s a u g t , w o z u m a n s i c h am b e s t e n e i n e r W a s s e r s t r a h l p u m p e b e d i e n t . A u s e i n e m f l a c h e n S c h ä l c h e n läßt
m a n n u n d u r c h den u n t e r e n H a h n 20 c c m 0,1-n. K a l i u m b r o m i d b r o m a t e i n s t r ö m e n . S o d a n n s a u g t man n o c h
5 ccm Salzsäure ( 1 : 1) nach und schüttelt bis zur völl i g e n A b s o r p t i o n d e s Ä t h y l e n s , die n a c h u n g e f ä h r
8 Min. e r r e i c h t ist.
N u n f ü l l t man m i t e i n e r P i p e t t e 25 c c m 0,1-n. arsen i g e S ä u r e in den T r i c h t e r d e r B u n t e s c h e n B ü r e t t e
u n d l ä ß t s i e d u r c h ö f f n e n d e s o b e r e n H a h n e s in das
I n n e r e s t r ö m e n . W e n n n a c h k u r z e m S c h ü t t e l n die F l ü s s i g k e i t f a r b l o s g e w o r d e n ist, l ä ß t man s i e nach unten
in e i n e n K o l b e n ab u n d s p ü l t m i t W a s s e r nach.
D i e L ö s u n g v e r s e t z t man m i t 2 b i s 3 g
Natrium-
3
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