328 NOV. CHEMOTHERAPY Fleroxacinの 1990 ヒ ト糞 便 内 細 菌 叢 に 及 ぼ す 影 響 渡 辺 邦 友 ・加 藤 直 樹 ・武 藤 吉 徳 ・板 東 香 お 里 沢 赫代 ・上 野 一 恵 岐 阜 大 学 医 学 部 附属 嫌 気 性 菌 実 験 施 設* Fleroxacinは,新 し く開発 さ れ た ピ リ ドンカ ル ボ ン酸 系 合 成 抗 菌 剤 で,こ れ まで 知 られ て い る 同系 統 の 薬剤 と比 較 し,抗 菌 力 の 点 で は ほ ぼ 同等 で あ るが,体 内動 態 で そ の血 中半 減 期 が 長 い とい う特 徴 を有 す る薬 剤 で あ る。 著 者 ら は,fleroxacinの ヒ ト糞 便 内 細 菌 叢 へ の 影 響,特 に偽 膜 性 腸 炎,抗 生 物 質 関連 下 痢 症 の 原 因 微 生 物 の ひ とつClostndium difficileの 出 現 の 有 無 を検 討 した。 成 人 男 子5名(26歳 ∼36歳)に,fleroxacin1日800mgを2回 に 分 けて7日 間投 与 し,投 与 前,投 与 中,投 与 終 了 日お よ び投 与 後 の 糞便 内 細 菌 数 お よ び細 菌 叢 の 質 的 変 化 を検 討 した。 糞 便 中 のC.difficileD-1毒 素 の 検 出 は,市 販 のLatex凝 集 試 薬 を用 い た 。 本 薬 剤投 与 開始 に よ り,糞 便 内総 細 菌 数 は減 少 し,投 与 終 了 時 に最 低 とな った 。 しか し,投 与 中止 後 比 較 的 速 や か に投 与 前 の菌 数 に 回復 した。 腸 内 細 菌 科 の細 菌 は,本 薬 剤 投 与 に よ り最 も強 く影 響 を うけ,投 薬 終 了時 に は検 出 限界 以 下 とな った 。 しか し,投 与 中 止 後1週 目に は再 出 現 して い た。Enterococcus spp.とBacteroides fragilisgroupな ど嫌 気 性 菌 へ の 影 響 は,よ り軽 度 で あ った 。C.difficileとそ のD-1毒 素 は投 与 中 お よ び投 与 後 の い ず れ の 検 体 か ら も,検 出 され な か った 。 投 与 前 と投 与 後 に分 離 され た 腸 内細 菌科 お よびB.fragilis groupの 菌 株 のfleroxacinお よ びnorfloxacinに対 す る感 受性 を比較 したが,差 Key words: Fleroxacin,ピ リ ドン カル ボ ン酸,ヒ ヒ トの 腸 管 内 細 菌 叢に 最 も強 い イ ンパ ク トを与 え る も の の ひ とつ は,化 学 療 法 剤 の投 与 で あ る。Fleroxacinは 杏 林 製 薬 株 式 会 社 で 開 発 され た経 口用 ピ リ ドンカ ル ボ ン 酸 系合 成 抗 菌 剤 で あ る。 本薬 剤 は好 気 性 グ ラム 陽性,陰 性 菌 や嫌 気 性 菌 に も広 い抗 菌作 用 を示 す 薬 剤 と して知 ら れ る 。 こ れ まで の 同 系 統 の 薬剤 に比 し,そ の 長 い血 中半 減 期 が特 徴 的で あ る。 また 胆 汁 中 に も血 清 濃 度 を上 回 る 濃 度 に 達 す る こ と が 知 られ て い る1)。今 回,著 者 らは fleroxacinの健 康 成 人 糞 便 内細 菌 叢 へ 及 ぼ す 影 響 を検 討 は認 め られ な か った 。 ト糞 便 細 菌 叢,Phase 試 験 開 始 の3カ 月 前 よ り い か な る 抗 菌 物 質 の 投 与 も受 け て い な い こ と を条件 と した。 こ の 試 験 は 昭 和61年9月16日 I. 対 象 お よび 方 法 Fleroxacin 1回400mgを1日2回,合 Table 1に 従 いfleroxacinの 毒 素,糞 ヒ ト糞 便 内 細 菌 叢 に 及 ぼす 時 に 糞 便 中 のClostridium difficileD-1 便 中薬 剤 濃 度 の 測 定 お よ び投与 前 後 の分離 菌の 投 与 開 始 後,連 阜 市 司 町40 間 3. 糞 便 中 細 菌 叢 の 検 索 対 象 者 は 健康 成 人 の男 性 志 願 者5名(26∼36歳)で, ＊ 〒500岐 計800mgを7日 連 続 で 経 口投 与 した 。 fleroxacinお Time sequence に 実 施 され 2. 使 用 薬 剤 1. 対 象 Table 1. か ら9月28日 た。 影 響 を 検 討 し,同 す る機 会 を得 た ので 報 告 す る 。 I臨 床 試 験 of fleroxacin administration よ びnorfloxacinに 対 す る 感 受 性 を 測 定 した。 日便 の 性 状 を 観 察 し,薬 and fecal collection 剤 投 与4日 前, VOL.38 Fleroxacinの S-2 投 与 中2回,投 与 後2回 の 計5回 ヒ ト糞 便 内 細 菌 叢 に 及 ぼ す 影 響 に 亘 り糞 便 の 定 量 培 養 を CCMA寒 329 天 生 培 地(日 実 施 した 。 自然 排 出 し た 糞 便 を ポ リ袋 に 採 取 し,市 販の嫌気性培 ber(Forma)に 持 ち 込 ん だ 。 そ の 約1gを 釈 液 に て10倍 糞 便 希 釈 液 を 作 り,さ Enterobacteriaceaeの を用 い て10倍 希 釈 法 に て108倍 糞 便 希 釈 液 の0.05mlま と り,上 野 の希 代 培 養 後 さ ら にMueller ら に こ れ を希 釈 液 ま で 希 釈 し た2)。 各 々 の た は0.1mlを,下 記の培 地のなか 同 定 はMacConkey寒 B.fragilis 5%血 groupの 液,ヘ ミ ン,メ 代 培 養 し,Rap 定 し た 。 そ の 他 は,選 用 培 地 お よ び 嫌 気 性 菌 用 選 択 培 地 に 塗 抹,好 で,24∼48時 間 好 気 的 に,嫌 気性 菌 気性菌用培 気 性 菌 用培 地 の う ち 非 選 択 培 地 とC.difficile選 択 培 地 はanaerobic ber内 で37℃,48∼72時 の 他 は嫌 気 性 ジ ャ ー を用 い て72時 ス(H2 間,そ 間 培 養 し た 。Anaerobic 10%,CO2 10%,N2 chamberは3種 80%)と に よ り嫌 気 性 環 境 が 保 持 さ れ,嫌 cultoA(メ ル ク)を cham- 混 合 ガ 室 温 で 働 く触 媒 気 性 ジ ャ ー はMicno- 用 い て 嫌 気 的 環 境 を作 製 し た 。 好気 性菌 用 培 地 液 寒 天 培 地;好 気性 菌の総菌 数の算 定 用 非 選 択 培 地 と し て 用 い た 。MacConkey寒 菌 数 を 算 定 し た 。5集 天 培 地; 落 につい て菌 水 製 薬);Enterococcus spp.の 菌 数 を算 定 した。 水 製 薬);Staphylococcus よ り同 と づ き 属 を 決 定 し た2)。 6. 糞 便 中 薬 剤 濃 度 の 測 定 投 与 中 お よ び 投 与 直 後 の 糞 便 内 薬 剤 濃 度 をbioassay法 に よ り測 定 し た4)。 7. 糞 便 中 のC.4ifficile 糞 便 に 等 量 の0.1M D-1毒 素の検 出 Tris-HCl緩 衡 液(pH8.0)を 加 え, 間 遠 心 分 離 して 得 Latex試 薬(ダ イ ア トロ ン)を 8. 薬 剤 投 与 前 後 分 離 菌 のfleroxacinお よ びnorfloxacin に対 す る感 受 性 の 検 討 投 薬 前 後 に 分 離 さ れ たEnterobacteriaceaeお 菌 株 のfleroxacinとnorfloxacinに の 変 化 の 有 無 を 検 討 し た 。MIC測 spp. の 菌 数 を算 定 し た 。 よ びB.fragi対 す る感 受性 定 は,化 天 培 地(栄 研 化 学);Pseudomonas spp.の 菌数 血 液 加BL寒 数 とBifidobacterium 1) 天 培 地(日 水 製 薬);嫌 気性菌総菌 spp.の 菌 数 を 算 定 し た 。 Bile Esculin寒 teroidesfragilis groupの 学 療 法 学 会標 天 培 地(極 東 製 薬);Bac- 菌 数 を 算 定 し た 。5集 selective agar;Finegoldら Rifampicin(50μg/ml)お の 処 方 に従 っ 変 法FM寒 spp .)の 天 培 地(日 よ び5%羊 血 液 加Brucella寒 天 spp.お 培 地;lecithinase反 を算 定 した 。 投 与 中 止 直 後 に は,Enterobacteriaceaeは spp.の 全 く検 出 さ れ み が優 勢 の菌 叢 を示 し 経 過 し た 後 の 糞 便 中 に はEnterobacter- iaceaeが 再 出 現 し て い た 。 出 現 し た 菌 種 は,投 菌 叢 へ の 影 響 に 比 し 軽 度 で,中 与 前の菌 2) Case 水 製 薬);Fusobacterium spP.の 2に つ い て 黄=1:1)加CW寒 応 陽 性 を 示 すClostridium spp.の 天 菌数 目 に は 回 復 した 。 この 場 合 は嫌 気 性 細 菌 叢 へ の 影 Fusobacteriumの 3) 消 失 し た 。En- 菌 数 も著 し く減 少 した 。 しか し中止 響 も か な り 顕 著 で,中 理 食 塩 水:卵 止 直後 に や や菌 数 の低 下 投 与 中 止 直 後 に,Enternacteriaceaeは 10日 気性細 叢 の 顕 著 な 変化 は認 め られ な か っ た。 terococcus faeciumの 菌 数 を算 定 した 。 菌 数 を算 定 し た 。 黄 液(生 1に つ い て を 認 め た が,菌 気 性 グ ラ ム 陽 性 桿 菌(Clostridium よ びEubacterium Case 種 と 同 一 で あ っ た 。 嫌 気 性 細 菌 叢 へ の 影 響 は,好 た 。Lactoわacillus spp .の 菌 数 を 算 定 し た3)。 培 地(BBL);嫌 経 口投 与 に よる糞 便 内細 菌叢 の変 化 を 示 した。 た 。 さ ら に10日 落について 績 糞便内細菌叢への影響 な く な っ た 。Enterococcus 菌 種 の 同 定 を行 っ た 。 Lactobacillus Fleroxacinの Fig.1に 嫌気性 菌 用培 地 Bacteroides II. 成 1. Fleroxacinの を算 定 し た 。 10%卵 ム コ 扱 い)に 準 法 に 従 っ た5)。 ブ ド ウ 球 菌 用 培 地(日 5%羊 system(ア 択培地上の集落の特徴 とガスクロ マ トグ ラ フ ィ ー に よ る 代 謝 産 物 の 分 析 と グ ラ ム 染 色 に も lis groupの 種 の同定 を行 った。 NAC寒 ID ANA 天 培 地 に継 用 いて 検 出 した。 Soy血 EF培 地(日 用 い て行 っ た 。 ナ ジ オ ン 加Columbia寒 た 上 清 を 試 料 と し,D-1 Enterobacteriaceaeの シ ュ)を 天 培 地 に2回 継 代 培 養 後 よ く 混 合 し た の ち,10000rpm10分 4. 培 地 Trypticase 天 培 地 で2回 継 天 培 地 に 継 代 培 養 し純 同 定 はBBE寒 各 希 釈 液 をanaerobic ら 取 り 出 し,好 Hinton寒 培 養 菌 を 得 た 後,Enterotube(ロ で 非 選 択 培 地 とC.difficile選 択 培 地 に 塗 布 し た 。 そ の 後 chamberか 野 ら の処 方 に よ り 菌 数 を 算 定 し た2)。 5. 同 定 cham- 養 袋 を 利 用 し嫌 気 的 に 検 査 室 に 輸 送 し,anaerobic 地 は37℃ 水 製 薬);上 作 製 さ れ た 。C.difficileの Case 投 与 中,投 止 直 後 のB.fragilis groupお よび 菌 数 は か な り減 少 し た 。 3に つ い て 与 前 優 勢 で あ っ たEnterobacteriaceaeが 減 少, 330 CHEMOTHERAPY Case 1. Fig. 1-1. Changes in bacterial flora in feces of healthy volunteers. NOV. 1990 VOL.38 Fleroxacinの S-2 ヒ ト糞 便 内 細 菌 叢 に 及 ぼ す 影 響 Case 2. Fig.1- 2. Changes in bacterial flora in feces of healthy volunteers. 331 332 CHEMOTHERAPY Case 3. Fig. 1- 3. Changes in bacterial flora in feces of healthy volunteers. NOV. 1990 VOL.38 Fleroxacinの S-2 ヒ ト糞 便 内 細 菌 叢 に 及 ぼ す 影 響 Case 4 Fig.1- 4. Changes in bacterial flora in feces of healthy volunteers. 333 334 Case CHEMOTHERAPY 5. Fig. 1- 5. Changes in bacterial flora in feces of healthy volunteers. NOV. 1990 VOL.38 Fleroxacinの S-2 中 止 直 後 に は 検 出 さ れ な く な っ た 。 中 止 後10日 投 薬 前 に 分 離 さ れ たEscherichia 335 ヒ ト糞 便 内 細 菌 叢 に 及 ぼ す 影 響 Table 2. 目 に は, Fecal concentration of fleroxacin coliが 再 出 現 し た 。 嫌 気 性 細 菌 叢 へ の 影 響 は 非 常 に 軽 度 で,中 数 の 減 少 が 認 め ら れ た だ け で,菌 止 直 後 に僅 か に菌 叢 の質 的 変 化 は観 察 さ れな か った。 4) Case 4に つ い て 投 与 中 止 直 後 に は,EnterobacteriaceaeとEnterococcus spp.は 検 出 さ れ な か っ た 。 投 与 中B.fragilis 数 が 一 時 顕 著 に 低 下 し た が,中 groupの 菌 止 直 後 に は 投 薬 前 の レベ ル に 回 復 し た 。 投 薬 中 止 後 にFusobacterium variumが 出 *ƒÊg/ g 現 した 。 5) Case 5に つ い て Table 3. List of Enterobacteriaceae organisms isolated before and after fleroxacin administration 投 与 中 止 直 後 に は,Enterobacteriaceae,Enterococcusは 検 出 さ れ な か っ た 。 中 止 後10日 Clostoridium perfingensは,投 teium 目 に は 再 出 現 し た。 与 に よ り消 失 し,Fusobac- sp.は 投 与 中 止 後 出 現 し た 。B.fragilis groupの 変 化 は軽微 で あ っ た。 2. Fleroxacin投 与 に よ る 糞 便 内C.difficile D-1毒 素 の 検出 検 査 期 間 を 通 じ て,糞 が 産 生 す るD-1毒 便 中 か らC.difficileお 素 は,全 よびそれ く検 出 さ れ な か っ た 。 3. 糞 便 内 薬 剤 濃 度 投 与 後2日 Table 目 お よ び投 与 終 了 時 の 糞 便 内 薬 剤 濃 度 を 2に 示 し た 。2日 時 で159±64μg/gで 目 で97.3±33.6μg/g,投 与終 了 あ った 。 4. 投 与 前 後 に 分 離 さ れ たEnterobacteriaceaeとB,fragilis groupのfleroxacinお よ びnorfloxacinに 対 す る感 受性 の Table 4. List of B. fragilis group organisms isolated before and after fleroxacin administration 変化 投 与 前 後 に 分 離 さ れ た こ れ ら の 菌 群 の 内 訳 をTable お よ び4に 示 し た 。 こ れ ら の 菌 株 のfleroxacinお floxacinに 対 す る 感 受 性 分 布 をTable 3 よ びnor- 5お よ び6に 示 した 。 投 与 前 後 に 分 離 さ れ た 菌 株 の 両 薬 剤 に 対 す る 感 受 性 に は, 顕 著 な変化 は認 め られ なか っ た。 III. 考 察 抗 菌 剤 の 投 与 は ヒ トお よ び 動 物 の 腸 管 内 細 菌 叢 の 変 化 を もた らす 。 こ の 抗 菌 剤 投 与 に よ る 腸 内 細 菌 叢 の 変 動 の 程 度 は,薬 剤 の 抗 菌 ス ペ ク トラ ム と 抗 菌 力,そ Table 5. MIC distribution の体内動 of fleroxacin and norfloxacin against Enterobacteriaceae organisms 336 Table 6. 態,薬 NOV. CHEMOTHERAPY MIC distribution of fleroxacin and norfloxacin against B. fragilis group organisms 剤 の 腸 内 で の 安 定 性 な ど に よ り異 な る6.7)。 Fleroxacinの 陰 性 菌,嫌 が 検 出 さ れ て い る10)。 ま たcefiximeで 抗 菌 スペ ク トラム は 好 気性 グ ラム 陽 性 , 気 性 菌 と広 く に 及 ん で い る1)。 本 薬 剤 と ヒ ト 腸 内 細 菌 叢 主 要 構 成 菌 と の 関 係 を 見 て み る と,特 roxacinは,Enterobacteriaceae(特 Pneumoniae)に 1.56μg/mlあ にfle- にE.coliやKlebsiella 対 し強 力 な 抗 菌 作 用 を 示 し,そ 対 し て は や や 弱 く,そ 止 す る の に3.13μg/ml程 度 が 必 要 で あ る 。 著者 らの検 討 に よ る と,fleroxacinは 嫌 気 性 菌 の 各 菌 種 の 発 育 をか な り低 い 濃 度 で 抑 制 す る こ と が 明 ら か に な っ た8)。 特 に 糞 便 中 に 優 勢 に 存 在 す るB.fragilis 25μg/ml(106CFU/ml接 種)で groupの xacinやtosufloxacin投 発 育 を3.13∼ 阻 止 した 。 ま た 比 較 的 中3例 与 の 場 合 に は,今 回 のfleroxacinの の ボ ラ ン テ ィ ア を 用 い て,ofloxacinの 5日 投 与 のfecal bacteriaceaeは,投 floraへ の 影 響 を 検 討 し,Entero- 与 開 始 後 速 や か に 消 失 し,そ 1週 間 以 上 を 要 し た こ と,嫌 反 応 陰 性 のClostnidiaを 気 性 菌 は,一 除 い て,大 を 報 告 し た12)。 ま たPacquetら 400mg の回復 に 部lecithinase き な変 化 が無 い こと は,さ ら にdoseを 薬 開 始 と と も に 速 や か に 消 失 し,4日 回 収 不 能 と な っ た こ と,さ も,そ 告 し て い る7)。 ま た 渡 辺 ら は,tosufloxacinの1日450mg が,F.mortiferumやF.variumの ∼25μg/ml(106CFU/ml接 Fleroxacinの 発 育 を 阻 止 す る に は6.25 種)を 必 要 と した 投 与 で,全 認 め ら れ た 。 し か し,Enterococcus groupのfleroxaciRに 軽 度 で あ っ た 。 ま たF.mortiferumは,投 消失 が spp.やB.fragilis よ る 菌 数 減 少 は な く,あ って もご く 与 中止 後 に 出現 な ど と 同 様,B.fragilis groupな た 。 し か し,薬 は,試 験 菌 株 数 は 少 な い が,fleroxacinに 意 し な け れ ば な ら な い 重 要 な 問 題 の ひ と つ で あ る9)。C . 文 1) 谷村 弘, 西 日 本 支 部 総 会, 回 の 検 討 で はC.difficileの 増 殖 が 認 め ら れ た 例 は 皆 無 で (Fleroxacin), 2) 等 の 自 覚 的 症 状 を 伴 わ な い で ,そ の 約 半 数 にC.difficileが 検 出 さ れ る 。 例 え ばciprofloxacin の 健 康 成 人 の 腸 内 細 菌 叢 に 及 ぼ す 影 響 検 討 で も7例 中4 ず れ も 投 与 中 止 後4日 ∼28日 の 間 にC.difficile 第37回 日本 化 学 療 法 学会 新 薬 シ ン ポ ジ ウ ム 。AM- 和 歌 山, 鈴 木 祥 一 郎, 上 野 一 恵 監 修: 3) 東 京, 833 1989 臨床 嫌 気 性 菌マニ ュ ア ル 。 ニ ッ ス イ ラ イ ブ ラ リ ーNo .6, 式 会 社, 耐性 を 献 副 島 林 造: 剤 投 与 に よ り選 択 さ れ る 可 能 性 が 推 測 さ れ た 。 しか し 今 を投 与 す る こ と で,何 出 投 与 後 に 分 離 さ れ たB.fragilis 示 す株 は認 め られ なか っ た。 例 に,い にEnterebacter- 目 に は 再 出 現 した 。 ま た,再 現 し たEnterobacteriaceaeや groupに 康 成 人 に各 種 化 学 療 法剤 ど嫌 気 性 細 菌叢 へ の影響 剤 投 与 に よ り一 旦 消 失 したEnterobacter- を 引 き 起 こ す 。 化 学 療 法 剤 と 関 連 して お こ るC.difficile 薬 間 投 与 は, iaceaeへ の 影 響 は 比 較 的 強 力 で あ る こ と が 明 ら か と な っ に よ る 下 痢 症 お よ び 偽 膜 性 腸 炎 は 化 学 療 法 を 行 う際 に 注 difficileの 本 薬 剤 に 対 す る 感 受 性 は 低 い 。 従 っ て ,本 の 強 い 影 響 につい 気 性 細 菌 叢,特 iaceaeは 投 与 中 止 後10日 ロー ラ中 の抗 菌 剤 に耐性 の 菌 の 出現 あ っ た 。 著 者 ら の 経 験 で は,健 気 性 細 菌叢 へ の影響 の こ れ ま で す で に 市 販 さ れ て い るofloxacin,tesufloxacin は 比 較 的 少 な い が,好 す る傾 向 が 見 られ た。 抗 菌 剤 投 与 は,フ 間 投 与 の 影 響 を 検 討 し,嫌 て 報 告 し た13)。Fleroxacinの1日800mg7日 薬 剤 の1日 例 にEnterobacteriaceaeの の7日 の 菌 数 は 投 薬 前 の レ ベ ル に 達 し な か っ た こ と を報 少 な い こ と お よ びEnterobacteriaceaeへ 好 気 性 菌 お よ び 嫌 気 性 菌 に 対 す るMICと 今 回 の 細 菌 叢 の 検 索 結 果 を 比 較 す る と,本 800mgの7日 。 目で ら に 投 与 中 止 後6日 経 過 して 少 数 で は あ る が 常 在 菌 と し て 持 つ こ と が 多 いC.perfring阻止 した 上 げ, 5日 間 投 与 で 同 様 の 検 討 を 実 施 し,Enterebacter- iaceaeは,投 ensの 発 育 を1.56μg/ml(106CFU/ml接 種)で にC. 場 合 と 同 様 にC.difficileの 出 現 は 認 め ら れ て い な い 。 200mg の発 育 を阻 も5例 difficileが 投 与 中 止 直 後 に 分 離 さ れ て い る11)。 しか しoflo- 千 田 ら は,5名 の90%を る い は それ 以 下 の 濃 度 で 発 育 を阻止 す る。 し か しEnterococcusに 1990 日水 製 薬 株 1979 SUTTER VL, CITRON DM, EDELSTEIN MAC, FINEGOLD SM : Wadsworth anaerobic bacteriology manual. 4th VOL.38 4) Fleroxacinの S-2 ed., Star Publishing Company, 大 森 康 男, 哲, Bioassayに 村 山 よ るAM- California, 阿 部 泰 夫, 715の ヒ ト糞 便 内 細 菌 叢 に 及 ぼ す 影 響 1985 入 倉 9) 勉: 29 (S- 4): 810, 91∼g7, 10) 1981 5) 最 小 発 育 阻 止 濃 度 (MIC) 29: 測 76∼ microbial agents and the risk on HEIMDAHL A.: the Impact gastrointestinal of infection. Am NORD 76: 99•`106, 12) CE: Flora. mans Effect of P.55•`80, (Eddited Academic 8) 青 木 in by Press, Antimicrobials on Anaerobic S.M. Inc. FINEGOLD Infections and W.L. Hu- 沢 赫 代, 武 藤 吉 徳, 渡 辺 邦 友,上 野 一 恵: 田 中 保 知, Fleroxacinの 47∼54, 赫 代, 赫 代, 健康 成 人の腸 内細菌叢 小 林 と よ 子, Cefixime 33 (S- 7): 神 野 英 毅, (CFIX) 169∼179, 1985 千 田 俊 雄, 柴 岡 は る み, 88∼99, 渡 辺 邦 友, の健 康 成 人 の 腸 内 細 石塚 33 (S- 6): 巖, 中谷 林太郎 8280の 嫌 加 藤 直 樹, 上 野 一 恵: 武 藤 吉 徳, T- 3262の 叢 に お よ ぼ す 影 響 。Chemotherapy 126∼136, ヒ 32 109∼117,1988 渡 辺 邦 友, 村 治 樹, 気 性 菌 に 対 す る 抗 菌 力 に つ い て 。Chemotherapy 38 (S- 2): 沢 (S- 1): 13) 板 東 香 お 里, Bayo9867の 沢 ト腸 内 細 菌 叢 に お よ ぼ す 影 響 。Chemotherapy GEORGE), 1989 加 藤 直 樹, 小 林 と よ 子, : 新 ピ リ ド ン カ ル ボ ン 酸 系 抗 菌 剤DL- Human in 誠, 菌 叢 に 対 す る 影 響 。Chemotherapy 1984 7) 渡 辺 邦 友, 上 野 一 恵: of antimicroflora J Med 798∼ 1985 11) KAGER L and 偽膜性 腸炎 1979 に 及 ぼ す 影 響 。Chemotherapy 79, 1981 NORD CE, 小 林 と よ 子: difficile, モ ダ ン メ ヂ ア25: 上 野 一 恵: 日 本 化 学 療 法 学 会: 定 法 再 改 訂 に つ い て 。Chemotherapy 6) 渡 辺 邦 友, とClostridium 体 液濃度測定法 に関す る 研 究 。Chemotherapy 上 野 一 恵, 337 沢 赫 代, 沢 ヒ ト糞 便 内 細 菌 36 (S- 9): 1988 1990 IMPACT OF ORAL OF FLEROXACIN HEALTHY ON THE FECAL FLORA VOLUNTEERS KUNITOMO WATANABE, NAOKIKATOH,YOSHINORI MUTO,KAORIBANDOH, KAKUYO SAWAand KAZUEUENO Institute of Anaerobic Bacteriology, Gifu University School of Medicine 40 Tsukasa- machi, Gifu 500, Japan Fleroxacin is a newly developed quinolone derivative , with a broad spectrum of activity against Gram-negative and -positive bacteria , including aerobes and anaerobes. It has the longest serum half-life of all the new quinolones. Fecal flora were studied in five healthy adult male volunteers after the administration of 400 mg fleroxacin b.i.d. for seven days. Stool samples were taken prior to and several times after the initiation of therapy , and qualitative and quantitative analyses of microorganisms were performed. Enterobacteriaceaewere eliminated in all volunteers by the end of therapy. No resistant Enterobacteriaceae were observed . The number of CFU of the Bacteroidesfragilis group remained unchanged or changed only slightly during the trial . There was no selective growth of Clostridium difficile and resistant B. fragilis group organisms .
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