国立大学法人熊本大学 平成２８年１０月２４日 報道機関 各位 熊本大学 腸内細菌叢の一つであるフソバクテリウムが 食道がんの進展・予後に関与していた！ （概 要 説 明 ） 人 体 には数 多 くの腸 内 細 菌 叢 （細 菌 フローラ）が生 息 し健 康 の維 持 に大 きく関 与 し ています。フソバクテリウム（Fusobacterium nucleatum）は腸 内 にも存 在 しますが、 主 に口 腔 内 に生 息 する細 菌 です。歯 周 病 の原 因 菌 のひとつですが、腸 内 細 菌 の中 では目 立 つ存 在 ではありませんでした。今 回 、熊 本 大 学 大 学 院 生 命 科 学 研 究 部 消 化 器 外 科 学 分 野 の馬 場 秀 夫 教 授 らの研 究 グループは、フソバクテリウムの食 道 がん進 展 への影 響 を評 価 するために、300例 以 上 のがん組 織 中 のフソバクテリウム の量 を調 査 しました。その結 果 、23％の症 例 でフソバクテリウムの存 在 が確 認 され、 食 道 がんの予 後 が不 良 であることを明 らかにしました。本 成 果 により、フソバクテリウ ムが食 道 がんの進 展 に関 与 しており、食 道 がん治 療 のターゲットになりうる可 能 性 が 示 唆 されました。本 研 究 成 果 は、10月 21日 に、アメリカの科 学 誌 「Clinical Cancer Research」に掲 載 されました。 （説 明 ） 1. 研 究 の背 景 と目 的 人 体 には菌 種 にして数 百 種 、数 にして 100 兆 個 以 上 の腸 内 細 菌 が生 息 しており、 体 の恒 常 性 を保 つ重 要 な役 割 を果 たしています。近 年 、腸 内 細 菌 叢 （腸 内 フローラ） は、がん、肥 満 、炎 症 性 腸 疾 患 、非 アルコール性 脂 肪 性 肝 疾 患 など様 々な疾 患 との 関 連 が報 告 され、注 目 を集 めています。がんの発 症 に関 しては、胃 がんにおけるヘリ コバクター・ピロリ感 染 がよく知 られています。フソバクテリウムは主 に上 部 消 化 管 、 特 に口 腔 内 に生 息 する細 菌 で、歯 周 病 の原 因 菌 として認 識 されていますが、人 の健 康 に対 する影 響 においては腸 内 細 菌 の中 ではあまり目 立 つ存 在 ではありませんでし た。近 年 、大 腸 がんの組 織 からこのフソバクテリウム（Fusobacterium nucleatum） が高 頻 度 に検 出 され、大 腸 がんの進 展 に影 響 を与 える可 能 があると報 告 されまし た。そこで、我 々は、より口 腔 に近 い“食 道 ”のがんにおいてもフソバクテリウムが重 要 な役 割 を果 たしているのではないかと考 え本 研 究 に取 り組 みました。 2. 研 究 の内 容 熊 本 大 学 医 学 部 附 属 病 院 で手 術 を行 った 325 人 の食 道 がん患 者 を対 象 としまし た。切 除 された食 道 がんのがん組 織 と正 常 組 織 （非 がん組 織 ）から DNA を抽 出 し、 遺 伝 子 の量 を調 べる「リアルタイム PCR 法 」を用 いて組 織 内 のフソバクテリウムを検 出 したところ、がん組 織 からは正 常 組 織 よりも有 意 に多 くのフソバクテリウムの DNA が検 出 されました(図 １)。また、がん組 織 内 からフソバクテリウムが検 出 された患 者 は 325 人 中 74 人 （約 23%）存 在 することがわかりました。食 道 がん組 織 からフソバ クテリウムが検 出 された患 者 と検 出 されなかった患 者 を二 つのグループに分 けて手 術 後 の生 存 期 間 を比 較 したところ、フソバクテリウムが検 出 された患 者 のグループは そうでないグループに比 べ有 意 に生 存 期 間 が短 いことがわかりました。 フソバクテリウム陽 性 と陰 性 の食 道 がんから抽 出 した RNA を用 いて、フソバクテ リウム陽 性 食 道 がん患 者 で変 動 している遺 伝 子 の解 析 を実 施 したところ、フソバクテ リウム陽 性 食 道 がん患 者 では炎 症 性 サイトカイン（炎 症 を促 すタンパク質 ）に関 連 す る一 連 の遺 伝 子 群 が変 動 していることがわかりました。これらのデータを詳 細 に解 析 したところ、サイトカインの中 でも CCL20 や CXCL7 といったケモカイン（白 血 球 の運 送 に関 するタンパク質 ）の遺 伝 子 の量 が増 加 していることがわかりました。 今 回 の研 究 によって、口 腔 内 常 在 菌 であるフソバクテリウム（Fusobacterium nucleatum）がケモカインを介 して、食 道 がんの発 育 ・進 展 に関 与 している可 能 性 が 示 唆 されました。腸 内 細 菌 叢 はプロバイオティクス（Probiotics；人 体 に有 益 な腸 内 細 菌 叢 ならびにこれらを含 む食 品 ・製 品 ）やプレバイオティクス（Prebiotics；腸 内 細 菌 叢 のバランスを改 善 する作 用 がある物 質 ）により後 天 的 に変 化 させることができま す。今 後 の研 究 において、食 道 がん進 展 におけるフソバクテリウムの役 割 がより詳 細 に解 明 されれば、がん治 療 の新 たな創 薬 に繋 がる可 能 性 があります。 本 研 究 成 果 は SGH がん研 究 助 成 の支 援 を受 けて行 われました。 【論 文 名 】 Human microbiome Fusobacterium nucleatum in esophageal cancer tissue is associated with prognosis 【著 者 名 ・所 属 】 Kensuke Yamamura, 1 Yoshifumi Baba, 1 Shigeki Nakagawa, 1 Kosuke Mima, 1 Keisuke Miyake, 1 Kenichi Nakamura, 1 Hiroshi Sawayama, 1 Koichi Kinoshita, 1 Takatsugu Ishimoto, 1 Masaaki Iwatsuki, 1 Yasuo Sakamoto, 1 Yoichi Yamashita, 1 Naoya Yoshida, 1 Masayuki Watanabe, 2 Hideo Baba 1 1 Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, 1-1-1 Honjo, Chuo-ku, Kumamoto 8608556, Japan 2 Department of Gastroenterological Surgery, Cancer Institute Hospital, Japanese Foundation for Cancer Research, 3-8-31 Ariake, Koto-ku, Tokyo 135-8550, Japan 【掲 載 雑 誌 】 Clinical Cancer Research 【お問い合わせ先】 熊本大学大学院生命科学研究部 消化器外科学 担当：教授 馬場 秀夫 電 話 ： 096-373-5213 e-mail： [email protected]
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