2016/9/12
ESC 2016レポート｜抗血栓療法トライアルデータベース
ツイート
2016年8月27～31日，イタリア・ローマ
リアルワールドでのリバーロキサバンの安全性および有効性を再確認－XAPASSより
2016.9.12
日本のリアルワールドにおいて，リバーロキサバンのイベント発症率はJ-ROCKET AFより
低く，安全かつ有効に使用されている現状が明らかに－8月29日，欧州心臓病学会学術
集会（ESC 2016）にて，池田隆徳氏（東邦大学内科学講座循環器内科学分野教授）が発
表した。
●背景・目的
日本ならびに欧州のガイドラインでは，非弁膜症性心房細動（NVAF）患者の脳卒中発症
抑制として，ビタミンK拮抗薬（VKA）ならびに非ビタミンK拮抗経口抗凝固薬（NOAC）の使
用が推奨されている。一方，ガイドラインが推奨するVKAの至適目標域は日本と欧米で異
なり，日本のガイドラインでは70歳以上の高齢者に対し1.6～2.6と低く設定している。リバ
池田隆徳氏
ーロキサバンでは，このような日本特有の医療環境，ならびに日本人と欧米人との体格差
を考慮し，日本人に適した用量設定の下（15mg 1日1回，中等度腎障害患者では10mg 1
日1回），日本独自の試験J-ROCKET AF 1)が行われた。
さ ら に 市 販 後 は ， 約 11,000 例 の 日 本 人 NVAF 患 者 を 登 録 し た 前 向 き 観 察 研 究 （ 特 定 使 用 成 績 調 査 ） Xarelto postauthorization safety & effectiveness study in Japanese patients with atrial fibrillation（XAPASS）が実施されている。日本
のリアルワールドにおけるリバーロキサバンの安全性および有効性に関する情報を迅速に収集し，適正な使用法を確立
することを目的としている。 今回，2016年6月時点で調査票収集・データ固定された症例での集計結果，ならびにJROCKET AFとの比較から，リアルワールドでの使用実態について検討した。
●方法
虚血性脳卒中または全身性塞栓症の発症抑制のためにリバーロキサバンが投与されたNVAF患者11,309例を登録した。
本剤投与開始後から2年間を標準観察期間とし，評価は6ヵ月，1年，2年の時点で実施し，その後5年間の予後観察を行う
予定である。
2016年6月時点での安全性解析対象は9,762例，有効性解析対象は9,729例で，平均観察期間は504±340日である。主要
評価項目は出血性副作用および心血管関連の有害事象（脳卒中，全身性塞栓症，心筋梗塞）である。
●患者背景
XAPASSの安全性解析対象症例の平均年齢は73.1歳，男性62.0％，平均体重は61.4kgであった。一方，J-ROCKET AFで
はそれぞれ71.0歳，82.9％，64.3kgであった。クレアチニンクリアランス（CLcr）は，≧30～＜50 mL/分はXAPASSでは
20.9％，J-ROCKET AFでは22.1％，≧50～＜80 mL/分ではそれぞれ42.8％，51.3％，≧80 mL/分は25.6％，26.6％。ま
た，平均CHADS2スコアは2.2（J-ROCKET AFでは3.3），平均CHA2DS2-VAScスコアは3.4であった。
●結果
1. 出血性副作用
http://att.ebm­library.jp/conferences/2016/esc/esc1602.html
1/3
2016/9/12
ESC 2016レポート｜抗血栓療法トライアルデータベース
すべての出血事象は， XAPASS では647例，4.84％/年に発現した。このうち重大な出血は1.02％/年，頭蓋内出血は
0.43％/年であった。これらの結果は，J-ROCKET AF 1～4)の結果と比べても比較的低値であった（J-ROCKET AFでの重
大な出血は3.00％/年，頭蓋内出血は0.65％/年）。
高リスク患者についてみてみると，75歳以上における重大な出血は1.34％/年，頭蓋内出血は0.56％/年（J-ROCKET AFで
はそれぞれ5.01％/年，1.47％/年），腎機能障害患者（CLcr 30～49mL/分）ではそれぞれ1.78％/年，0.65％/年（同
5.09％/年，1.32％/年），脳卒中/一過性脳虚血発作（TIA）/全身性塞栓症既往患者では1.76％/年，0.83％/年（同2.40％/
年，0.62％/年）であった。これらの結果は，いずれもJ-ROCKET AFと一貫した結果であった。
2. 心血管関連の有害事象
心血管関連の有害事象は， XAPASSでは186例，1.35％/年に発症した。このうち，脳卒中/全身性塞栓症は1.21％/年，脳
梗塞は0.90％/年で，J-ROCKET AFとも一貫した結果であった（J-ROCKET AFではそれぞれ1.26％/年，0.80％/年）。
高リスク患者についてみてみると，75歳以上における脳卒中/全身性塞栓症は1.71％/年，脳梗塞は1.32％/年（JROCKET AFではそれぞれ2.18％/年，1.25％/年），腎機能障害患者ではそれぞれ2.01％/年，1.57％/年（同2.77％/年，
1.66％/年），脳卒中/TIA/全身性塞栓症既往患者では2.29％/年， 1.77％/年（同1.66％/年，1.10％/年）であった。
3. 用量別の検討
15mg投与患者（4,909例）と10mg投与患者（4,853例）を比較すると，10mg投与群のほうが高齢で（平均年齢はそれぞれ68.5
歳，77.7歳），男性が少なかった（71.3％，52.7％）。また，10mg投与群では平均CHADS2スコア（1.8，2.5），平均CHA2DS2VAScスコア（2.8，4.4）も高値であるなど，出血リスクならびに脳卒中リスクも高い患者集団であった。なお，15mg投与群に
おけるCrCl＜50mL/分の割合は5.1％，≧50mL/分は87.4％，10mg投与群では，それぞれ42.3％，49.2％であった。
用量別のイベント発現状況をみたところ，重大な出血は15mg投与群0.85％/年，10mg投与群で1.20％/年，脳卒中/全身性
塞栓症/心筋梗塞はそれぞれ0.89％/年，1.83％/年，脳梗塞は0.58％/年，1.24％/年で，10mg投与群で高値であった。こ
の結果は，10mg投与群の患者背景も踏まえると，妥当な結果であると考えられた。
4. 薬剤継続率
1年後の薬剤継続率は74.4％であった。治療を中止したおもな理由は，追跡不能15.4％，有害イベント7.6％，患者自身の
選択2.4％，死亡1.9％，ノンコンプライアンス0.5％などであり，比較的忍容性は良好と考えられた。
●まとめ
日本のリアルワールドにてリバーロキサバンを投与されたNVAF患者において，重大な出血や脳卒中の発現はいずれも，
J-ROCKET AFより少なかった。リバーロキサバンはリアルワールドでの幅広い患者集団に対して，良好なベネフィット・リス
クバランスを有している現状が再確認された。
文献
1. Hori M, J-ROCKET AF study investigators. Rivaroxaban vs. warfarin in Japanese patients with atrial fibrillation – the
J-ROCKET AF study –. Circ J 2012; 76: 2104-11.
2. Hori M, J-ROCKET AF Study Investigators. Rivaroxaban vs. warfarin in Japanese patients with non-valvular atrial
fibrillation in relation to age. Circ J 2014; 78: 1349-56.
3. Hori M, J-ROCKET AF study investigators. Safety and efficacy of adjusted dose of rivaroxaban in Japanese patients
with non-valvular atrial fibrillation: subanalysis of J-ROCKET AF for patients with moderate renal impairment. Circ J
2013; 77: 632-8.
4. Tanahashi N, J-ROCKET AF Study Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in Japanese patients with nonvalvular
atrial fibrillation for the secondary prevention of stroke: a subgroup analysis of J-ROCKET AF. J Stroke
Cerebrovasc Dis 2013; 22: 1317-25.
http://att.ebm­library.jp/conferences/2016/esc/esc1602.html
2/3
2016/9/12
ESC 2016レポート｜抗血栓療法トライアルデータベース
抗血栓療法トライアルデータベース
http://att.ebm­library.jp/conferences/2016/esc/esc1602.html
3/3

み ん な の 学 習 講 座