A型肝炎とE型肝炎 3班 Photo:The Internet Pathology Laboratory for Medical Education http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/webpath.html A型肝炎 A型肝炎 過去の流行と現状 ・全世界に分布 東南アジア、アフリカなどの途上国を中心に 全世界的に見られている。 過去の流行と現状 ・発生の様相 衛生環境が劣悪な地域では乳幼児期の感染が主で 肝炎発生率も低く流行もない ↓ 都市部などでの上下水道などの整備 ↓ 感染率の低下、感受性者の蓄積 ↓ ・最近の流行 流行 →1988年に中国上海市で約30万人例の大流行 生活環境がさらに整備されると大流行の発生が止まる 過去の流行と現状 ・最近の日本のA型肝炎発生状況 ①年間500人前後の患者報告数 ②主要な感染源は牡蠣や海産物等の飲食物 A型肝炎の感染経路（複数回答あり） 不明 23.0% その他（他、無記載） 1.2% その他（患者との接 触） 2.0% 牡蠣 21.9% 牡蠣以外の海産物 5.5% 飲食物（その他） 1.2% 性行為 0.4% 飲食物（内容無記 載） 27.0% 飲食物（内容不明） 18.0% 過去の流行と現状 ・最近の日本のA型肝炎発生状況 ③罹患年齢では高年齢化が認められる A型肝炎国内感染例の年齢分布 18 男性 女性 16 14 報告数 12 10 8 6 4 2 0 4歳 0～ 9歳 14歳 19歳 24歳 29歳 34歳 39歳 44歳 49歳 54歳 59歳 64歳 69歳 74歳 79歳 84歳 89歳 94歳 99歳 歳～ 5～ 0～ 5～ 0～ 5～ 0～ 5～ 0～ 5～ 0～ 5～ 0～ 5～ 0～ 5～ 0～ 5～ 0～ 5～ 100 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 過去の流行と現状 ・最近の日本のA型肝炎発生状況 ④約1割が海外渡航からの帰国者 A型肝炎の国外感染地域 無記載 8% 中国・台湾 29% その他 17% 東南アジア 4% インド・インド近 郊 42% →殆どが中国、インド、東南アジアでの感染 過去の流行と現状 ・最近の日本のA型肝炎発生状況 ⑤発生には季節変動がある A型肝炎の月別報告数 60 50 40 30 報告数 20 10 0 月 月 12 年1 2年 03 00 20 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 2 日本では秋に少なく、冬から春、初夏にかけて多い 病原体 ・ピコナウイルス科ヘパトウイルス属のHAV ・培養細胞において増殖性であるが、培養細胞を用いた患 者糞便検体からのウイルス分離には長期間かかる ・肝臓に強い親和性を持っているが、ウイルスの増殖によ り細胞を殺すことはない →肝炎は宿主免疫反応を介して起こる 精製A型肝炎ウイルスの電顕写真 病原体 ・耐性 ・耐熱 他のピコルナウイルスに比し耐熱性が強い（60℃では 10時間でも不活化は不完全）が、85℃では瞬時に不活化 される。また、乾燥にも強い ・耐薬剤 エーテルなどの脂溶性物質、界面活性剤、蛋白分 解酵素などに耐性がある ・失活方法 オートクレーブ（121℃30分）、塩素剤、ヨード剤、 ホルマリン、UV照射など 疾患の状態 ・感染 食物や飲料水から経口的に生体内に侵入 ↓ 腸管から吸収 ↓ 肝臓で増殖、急性肝炎発症 ↓ ウイルスが血中に遊出、胆汁と共に糞便中に排泄される （暴露後1週間あたりから、2～4週間続く） ↓ 二次感染、集団感染 疾患の状態 ・臨床症状 ・潜伏期は2～6週間 ・発熱、倦怠感などに続いてGOT、GPTが上昇 ↓ 食思不振、嘔吐などの消化器症状 黄疸、肝腫大、濃色尿、灰白色便 ↓ ↓ まれに劇症化、死亡 ⇒ 写真へ 1～2か月の経過の後、 回復する 他の肝炎と比べて肝炎症状（発熱、頭痛、筋肉痛、腹 痛）が強いのがA型肝炎の特徴 予防と治療法 ・一般に、診断では血中のIgM-HAV抗体を確認する ＊細胞培養によるウイルス分離は長期間かかるため不適 ・治療 ・入院は絶対適応ではない 入院適応：劇症肝炎、血液凝固障害、脳症など ・A型肝炎に特異的なウイルス治療法はない →対症療法と感染伝播の予防が主となる ・胆汁鬱滞を起こす薬物、肝代謝を受ける薬物は避ける ・ほとんど自然寛解する 致命率は青少年で0.1％、40歳以上で1.1％ 予防と治療法 ・予防 ①集団予防 上水道整備、適切な塵芥処理、衛生観念向上など ②院内予防 余分な接触を避ける、手洗い励行、食物、排泄物 等の処理に注意する →汚染の疑いがある場合は煮沸、ホルマリン、 塩素剤の使用やUV照射を行う ③個人予防 蔓延地域への旅行者に対してISG（Immuno Serum Globlin）0.02ml/kg i.m.を1回投与 長期旅行者には0.06ml/kg i.m.を5か月毎に投与 予防と治療法 ・予防 ④不活化HAVワクチンの投与 1992年に開発。1994年に国産ワクチンが認可 1回目---（2～4週間後）---2回目---（6か月後）---3回目 3回で5年以上の免疫が維持可能 2回だけの投与でも、6か月以上の免疫が得られる ⑤法的対応 4類感染症として全数把握の対象となる 医師は診断7日以内に保健所長に届け出る 予防と治療法 ・A型肝炎ワクチン グラクソ・スミスクライン社 Havrix、$29.75/回 感染した際にかかる治療費 $433-$1,492（小児） $1,817-$2,459（成人） ↓ 予防したほうがお 得？ 右のような既充填式の 注射器で提供 E型肝炎 E型肝炎 過去の流行と現状 ・世界での分布 東南アジア、アフリカ、中南米、中近東などに 多く分布している 戻る 過去の流行と現状 ・最近の流行例 地区など 発生歴年 発生例数 備考 メキシコ （2地区） 1986 1986 94例 129例 ネパール （カトマンズ） 1987 約1万例 インド （サウスデリー） 1986～87 155例 インド （カンプール） 1991 7万9千例 中国 （ウイグル自治区） 1986～88 12万例 水を消毒せずに飲む習慣 あり インドネシア （シンターン） 1987 1991 数千例 河川の水を飲用水として 使用 バングラデシュ （ダッカ） 1987 数不明 糞便による上水道汚染が 原因 過去の流行と現状 ・流行について 最初の報告は1955年、インドのニューデリー →29000例、原因は糞便による上水道の汚染 中央アジアでは秋に多く発生 東南アジアでは雨季の洪水の後に多く発生 ・日本では 散発的に発生し、大半は輸入感染症とされてきた しかし最近、全く渡航歴のないE型肝炎患者が出現 →日本にもHEVが土着？ 過去の流行と現状 ・日本での発生報告 イノシシの生レバーの摂食が原因と見られるE型肝炎 での死亡例がある →動物から人間に感染：人畜共通感染症？ 市販の豚レバーの1.9％からHAV遺伝子を検出 10人のE型肝炎患者のうち、9人が発症2～8週前に 生、又は加熱不充分な豚レバーを食べているという報告 →生レバーから感染のおそれ 生の鹿肉を食べてE型肝炎を発症したという報告もある 病原体 ・カリシウイルス科“E型肝炎様ウイルス属” 暫定的な分類 （ ） のHEV ・直径約38nmのエンベロープを持たない小型球形、一本鎖 RNAを遺伝子として持つ ・各種サルが感受性を示し、その胆汁中に多量のウイルス 排泄→有用な研究材料として使用 HEV粒子の電顕写真 疾患の状態 ・感染 経口的に感染し、腸管、門脈を経由して、肝臓に到達 ↓ 肝細胞で増殖し、糞便、胆汁、肝に検出される ↓ 糞便中に排泄されたウイルスが再び感染源となる 糞便に汚染された飲料水を介した経口感染が殆ど 食物を通して伝播することはあまりない HEVは物理的に脆弱で、増殖力も弱く、糞便中に 排泄されるウイルス量も少ない → A型肝炎と違い感染力は弱く、2次感染はまれ 疾患の状態 ・臨床症状 ・潜伏期間は平均6週間 →A型肝炎よりも長い ・腹痛、食欲不振、嘔気、嘔吐などの消化器症状など 褐色尿を伴った強い黄疸が出現 ↓ ↓ 妊婦では劇症肝炎に 移行しやすく、致死率 20％にもなる 12～15日間続いた後、通常 発症から1か月を経て完治 致死率は1～2％であり、A型肝炎に比べて10倍 予防と治療法 ・診断は血中IgMを検出するのが最も確実 →組み換えバキュロウイルスで作成したHEV中空粒子を 抗原として用いて、ELISA法により測定 中空粒子の3次元構造 E型肝炎の臨床経過 予防と治療法 ・治療 ・基本的に対症療法しかない ・安静が必要な場合があるが、食事制限は不要 ・アルコールや肝毒性のある薬剤は避ける。 ・劇症肝炎になった場合は・・・ →肝性脳症や感染症、凝固異常に対処 予防と治療法 ・予防 ①手洗いを励行し、飲食物は加熱してから食べる ②流行地域では、特に飲料水や非加熱食品に注意 →Ｅ型肝炎流行地域へ旅行する際は、清潔の保証が ない飲料水（氷入り清涼飲料を含む）、非加熱の貝類、 自分自身で皮をむかない非調理の果物・野菜をとらな いように注意する ③ 国内産でも野生動物の生肉、生レバーなど避ける 感染例：2003年北海道で、E型肝炎の発生あり この時、市販されていた豚レバーからＥ型肝炎ウイ ルスの遺伝子が検出されている →ハム・ソーセージ等の加熱済み食品は感染の 心配はない 予防と治療法 ・予防 ④ワクチン ワクチンは現在開発中 ⑤法的対応 4類感染症として全数把握の対象となる 医師は診断7日以内に保健所長に届け出る 3班 A型肝炎とE型肝炎 疾患の状態 ・臨床症状 濃色尿 黄疸眼 戻る
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